FARMACOCINETICA. Para generar su efecto caracterstico, un frmaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios en donde acta.

Las concentraciones logradas a pesar de que estn en funcin de la dosis del producto administrado, tambin depende de la magnitud y la tasa de absorcin, distribucin, unin o localizacin de tejido, biotransformacin y excrecin. ABSORCION, BIODISPONIBILIDAD Y VIAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS. El termino absorcin denota la rapidez con que el frmaco sale del sitio de administracin y el grado en que lo hace. pero al clnico le interesa un parmetro llamado biodisponibilidad. Que es el grado en que un frmaco llega a su sitio de accin, o un liquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Ejemplo. Si un frmaco que se absorbe en el estomago o intestino debe pasar en primer termino por el hgado antes de llegar la circulacin sistmica. Si el frmaco es sintetizado en el hgado o excretado en la bilis, parte del frmaco activo ser desactivado antes de que llegue ala circulacin sistmica y se distribuya a sus sitios de accin. FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION.. En la absorcin de los frmacos influyen muchas variables adems de factores fisicoqumicos que modifican el transporte transmembrana. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con mayor rapidez que los que se presentan en soluciones oleosas, suspensiones o en forma slida por que se mezclan con mayor facilidad con la fase acuosa en el sitio de absorcin.. La concentracin de un medicamento influye en su velocidad de absorcin. Los productos que se introducen en el sitio de administracin en soluciones fuertemente concentradas se absorben con mayor rapidez que los que estn en baja concentracin. La circulacin en el sitio de absorcin tambin es un factor que influye en el proceso de absorcin. un aumento en el flujo de sangre producido por masaje o aplicacin local de calor acelera la absorcin del frmaco. En cambio la disminucin del flujo como la causada por vasoconstrictores, el choque u otros factores patolgicos retada la absorcin. Otro factor de la velocidad de absorcin es el rea de la superficie absorbente en la cual entra en contacto, los productos medicamentosos no absorben con gran rapidez en reas grandes, como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal o en algunos casos despus de la aplicacin extensa en la piel. COMPARACION ENTRE LA ADMINISTRACION ENTERAL Y PARENTERAL. VIA ORAL

La va oral es decir la ingestin constituye el medio mas comn para administrar frmacos, por ser la mas cmoda y econmica. Sus desventajas es la incapacidad de se que absorban algunos frmacos por sus caractersticas fsicas como el vomito por irritacin de la mucosa gastrointestinal, destruccin por enzimas digestivas o PH gstrico muy cido, irregularidades en al absorcin y propulsin en presencia de otros frmacos o alimentos. En las vas gastrointestinales los frmacos pueden ser metabolizados por encimas de la mucosa, por la flora intestinal o el hgado antes de que lleguen ala circulacin general. VIA PARENTERAL En algunos casos la va de administracin parenteral resulta indispensable para que las sustancias se absorban en forma activa.. la disponibilidad suele ser mas rpida y mas predecible despus de la ingestin, de modo que puede escogerse con mayor precisin la dosis eficaz. La inyeccin de frmacos tiene algunas desventajas: requiere asepsia y a veces el operador inyecta advertidamente la sustancia dentro de un vaso, a si mismo la inyeccin suele ser dolorosa y a veces el propio paciente no puede aplicarse la inyeccin ni tiene quien se la aplique cuando se necesite automedicacin.. VIAS DE ADMINISTRACION. INGESTION POR VIA ORAL. L absorcin por vas gastrointestinales esta regida por varios factores que suelen estar predeterminados, como el rea de superficie de la absorcin; el flujo de sangre en el sitio de esta; el estado fsico del frmaco y su concentracin en dicho sitio. La absorcin de casi todos los frmacos en las vas gastrointestinales se hace mediante procesos pasivos por lo cual se facilita la absorcin cuando el medicamento esta en su forma no ionizada y mas lipofila . A veces los medicamentos que son eliminados por el jugo gstrico o que irritan el estomago se administran en presentaciones con un recubrimiento (capa enterica) que evita su disolucin en el jugo gstrico. ADMINISTRACION SUBLINGUAL. La absorcin en la mucosa bucal tiene importancia especial para la administracin de ciertos medicamentos, no obstante por ser pequea su rea de absorcin, puesto que las venas de la boca drenan en la cava superior, el frmaco tampoco se ve sometido al metabolismo rpido del primer paso por el hgado.

ADMINISTRACION RECTAL. La va rectal puede ser til cuando la ingestin del medicamento resulta imposible a causa del vomito o inconciencia del enfermo. Cerca del 50% del frmaco que se absorbe por el recto esquivara el hgado de este modo la posibilidad del metabolismo del primer paso por dicha glndula es menor que con una dosis ingerida. INYECCION PARENTERAL. Las formas principales de inyeccin parenteral son intravenosa, subcutnea e intramuscular. En el caso de las vas subcutnea e intramuscular la absorcin se hace por difusin sencilla, siguiendo el gradiente que media entre el frmaco y el plasma. La velocidad depende del rea de las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad en el liquido intersticial. VIA INTRAVENOSA. La inyeccin intravenosa permite esquivar al frmaco los factores que intervienen en la absorcin por las vas digestivas y obtener la concentracin deseada del medicamento en la sangre. La inyeccin intravenosa debe hacerse con lentitud, manteniendo una vigilancia constante de las reacciones del enfermo. VIA SUBCUTANEA. esta debe hacerse solo en productos que no irriten los tejidos, para evitar el dolor y necrosis. La aplicacin de un agente con vasoconstrictor por va subcutnea retarda su absorcin. VIA INTRAMUSCULAR. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con gran rapidez despus de una inyeccin intramuscular, lo que depende de la velocidad del flujo de la sangre en el sitio de inyeccin. Se produce una absorcin muy lenta por va intramuscular cuando el frmaco se presenta en solucin muy oleosa o suspendido en otros vehculos de deposito. En caso de sustancias muy irritantes que se administra por via subcutnea se recomienda mejor que se apliquen por via intramuscular. (PENICILINAS) ANBSORCION POR PULMONES. Los frmacos gaseosos y voltiles pueden ser absorbidos en el epitelio pulmonar y las mucosas de las vias respiratorias, por este medio el frmaco llega pronto ala circulacin pues el rea de superficie es grande

La absorcin por pulmones constituye tambin un mecanismo de penetracin de algunas drogas ilcitas y toxicas ambientales y de constitucin qumica. Despus de la inhalacin surgen a veces reacciones locales y sistmicas a sustancias alrgenas. ABSORCION POR MUCOSA. Puede ser en la mucosa de la conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga con el fin de lograr efectos locales. La absorcin por mucosa ocurre con gran rapidez. De echo los anestsicos locales a veces se absorben con gras rapides que ejercen efectos txicos a nivel sistmico. PATRON VIA DE ABSORCION UTILIDAD PRECAUCIONES. *Mayor peligro en *til en urgencias efectos adversos. extremas. *Es indispensable *Permite el ajuste inyectar se evita la lentamente las de la dosis. absorcin enteral. soluciones. posibles efectos *til para inmediatos volmenes *No es til en grandes o caso de sustancias soluciones irritantes. oleosas o insolubles. *No es til para administrar volmenes grandes de frmacos. *Posible dolor o necrosis, por substancias irritantes. *No puede utilarse durante uso de anticoagulantes. LIMITACIONES Y

INTRAVENOSA

SUBCUTANEA

*Rpida, si se usa *Adecuada para solucin acuosa. algunas suspensiones *Lenta y sostenida insolubles y la en preparados de implantacin de liberacin lenta . grnulos slidos

*Rpida si se usa en solucin INTRAMUSCULAR acuosa.

*til para frmacos en volmenes moderados, *Lenta y sostenida vehculos oleosos

en preparados de depsitos.

y algunas substancias irritantes.

*Puede complicar la interpretacin de algn diagnostico. (creatincinasa) *Requiere la colaboracin del paciente. *La disponibilidad puede ser irregular e incompleta en el caso de frmacos poco solubles, de absorcin lenta, inestable o que son metabolizados extensamente por el hgado, intestino.

ORAL

Depende de muchos factores.

*Es la va mas cmoda y econmica y la mas inocua.

DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS Una ves que un frmaco se absorbe o pasa por inyeccin al torrente sanguneo, puede ser distribuido en los lquidos intersticial y celular. Se distingue una fase inicial de distribucin, que refleja la intervencin del gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional. El corazn, el hgado, los riones, el encfalo y otros rganos con riego abundante reciben gran parte del frmaco en los primeros minutos de haberse absorbido. La llegada de frmaco a los msculos, casi todas las vsceras, piel y grasa es mas lenta, por lo que se necesita el transcurso de minutos para alcanzar el equilibrio dinmico en dichos tejidos. Una vez logrado este equilibrio se puede distinguir una segunda fase de distribucin, tambin limitada por el flujo sanguneo, el cual incluye una fraccin mucho mayor de masa corporal que la primera fase. La difusin en el compartimiento intersticial se produce con rapidez , por la naturaleza fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares(ecepto en el encefalo). Los frmacos liposolubles que penetran poco en las membranas muestran restriccin en su distribucin y en consecuencia llegan en volumen de insuficiencia a su sitio de accin. La distribucin tambin puede resentir limitaciones por la unin de frmacos a protenas plasmticas.

Los frmacos pueden acumularse en los tejidos como resultado de gradiente de pH, unin a constituyentes intracelulares o reparto de lpidos. El frmaco acumulado en un lugar puede constituir un deposito reservorio que prolongue su accin en ese tejido o en un sitio distante, llevado por la circulacin. Un ejemplo que ilustra muchos de estos factores es el TIOPENTAL (pentotal) intravenoso un anestsico fuertemente liposoluble. El aporte de sangre de sangre al encfalo es muy grande y por ello este frmaco alcanza su accin mxima en dicho rgano en termino de un minuto despus de haber sido inyectado por la vena. La concentracin del medicamento en el encfalo es similar ala del plasma, por que aquel se une muy poco a los elementos constitutivos de dicho rgano. Por tal razn tanto el inicio como la terminacin del efecto se produce en forma rpida. Ambos efectos guardan relacin directa con la concentracin del medicamento en el encfalo. La tercer fase de distribucin del TIOPENTAL depende de la captacin lenta y limitada por el flujo sanguneo en la grasa. Con la administracin de dosis sucesivas, el frmaco se acumula en la grasa y otros tejidos que pueden almacenar grandes cantidades de el frmaco, de este modo sirven de deposito o reservorio para que se conserve la concentracin plasmtica y por consiguiente, la enceflica, en cifras que igualan el umbral necesario para anestesia. DISTRIBUCION POR EL SNC Y LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. La distribucin de los farmacos al SNC por el torrente sanguineo se distingue por una fuerte obstruccin para su penetracin en el liquido cefaloraquideo y el espacio extracelular de dicho sistema. Las celulas endoteliales de los capilares encefalicos difieren de sus equivalentes en casi todos los tejidos por no tener poros intercelulares ni vesculas pinositarias. Predominan las uniones ocluyentes y de este modo hay una limitacin extraordinaria al intercambio de agua por los micro poros; esta caracterstica no es privativa de los capilares del SNC. Ya que las uniones mencionadas tambin existen en muchos capilares musculares. Las molculas de los medicamentos tal vez deban penetrar no solo las membranas de las clulas endoteliales, si no tambin las de las clulas perivasculares para llegar alas neuronas en el sistema nervioso central. El flujo de sangre por el encfalo constituye el nico elemento limitante para que los frmacos fuertemente liposolubles penetren en el SNC. La velocidad de difusin del frmaco con polaridad creciente en el interior del SNC es proporcional a la liposolubilidad de la especie no ionizada. Los agentes fuertemente ionizados como las amidas cuaternarias, por lo regular no pueden penetrar al SNC desde la circulacin, adems los iones orgnicos son extrados del liquido cefalorraqudeo y pasan ala sangre en el plexo coroideo por procesos semejantes a los observados en el tubulo renal. Las sustancias liposolubles salen del cerebro por difusin a travs de los capilares y del limite de la sangre y del plexo carotideo. Los frmaco y los metabolitos endogenos independiente mente de su liposolubilidad y tamao moleculaza , tambin salen del liquido cefalorraqudeo por la corriente de intercambio(microporos) a travs de las vellosidades aracnoideas..

DISTRIBUCION DE FARMACOS POR LA PLACENTA Los frmacos cruzan la placenta por difusin simple. Los que son liposolubles y no ionizados penetran fcilmente en la sangre del feto desde la circulacin de la gestante. La penetracin es minima en cason de medicamentos con alto grado de disociacin o con estas liposolubilidad. REDISTRIBUCION POR LO REGULAR el efecto de un frmaco termina por la intervencin de fenmenos como la biotransformacin y la excrecin pero tambin puede ser consecuencia de la redistribucin de aquel desde el sitio de accin hacia otros tejidos o lugares. Cuando un frmaco fuertemente liposoluble, con accin en el encfalo o el aparato cardiovascular se administran en forma rpida mediante inyeccin intravenosa o inhalacin, la redistribucin es un factor que mas contribuye al ala terminacin del efecto medicamentoso. BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS La biotransformacin de frmacos y otros productos xenobioticos en metabolitos mas hidrfilos resulta mas esencial para que cese su actividad biolgica y sean eliminados del cuerpo. En trminos generales las reacciones de biotransformacin generan metabolitos mas polares que se excretan fcilmente al exterior. Las reacciones de biotransformacin se clasifican segn su funcionalidad en fase I y fase 11. BIOTRANSFORMACION FASE I Biosntesis expone un grupo funcional que el frmaco original. Por lo regular culminan en la perdida de la actividad farmacolgica, si bien hay ejemplos de retencin o intensificacin de esta. En casos raros el metabolismo conlleva tambin una alteracin de la actividad farmacolgica. Los preofarmacos son compuestos farmacologicamente inactivos que se sintetizan con el objeto de hacer llegar la mxima cantidad posible del producto activo a su sitio de accin. Estas sustancias inactivas son transformadas rpidamente en metabolitos biolgicamente activos, a menudo por hidrlisis de un enlace Ester o amida. Si no se secretan con rapidez por la orina los productos de las reacciones de fase 1 pueden combinarse por compuestos endogenos y a si formar un conjugado muy hidrosoluble. BIOTRANSFORMACION FASE II

Culminan en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original por un lado y cido glocoronico, sulfato, glutation, aminocidos o acetato por el otro lado; estos conjugados fuertemente polares pueden ser inactivos y se excretan con rapidez en orina y heces, los conjugados de alto peso molecular excretados por la bilis son sometidos a desintegracin enzimtico de su en lace de conjugacin por parte de la microflora intestinal, con lo cual el frmaco original se libera y es devuelto ala circulacin general. A este fenmeno de recirculacin enteropatica puede atribuirse una eliminacin lenta del frmaco del organismo y un efecto mas duradero. SITIO DE BIOTRANSFORMACION Por lo comn la conversin metablica de los frmacos es tarea de enzimas. Los sistemas enzimticos que intervienen en la biotransformacin estn en el hgado, si bien cada tejido estudiado posee alguna actividad metablica. Otros rganos con notable capacidad metablica son riones, va gastrointestinal, piel y pulmones. Despus de la administracin extraparenteral de un frmaco, una parte importante de la dosis puede ser inactivada por mecanismos metablicos en el hgado o los intestinos, antes de llegar ala circulacin general; este metabolismo del primer paso limita en gran medida la disponibilidad de frmacos fuertemente metabolizados, despus de su ingestin. Dentro de una clula en particular gran parte de la actividad metabolizante reside en el retculo endoplasmatico y el citosol aun que tambin puede efectuarse biotransformaciones medicamentosas en mitocondrias, cubierta nuclear y membrana plasmtica. Con la homogenizacin y la centrifugacin diferencial de tejidos se rompe el retculo endoplasmico y los fragmentos de la membrana forman micro vesculas, llamadas microsomas. A si las enzimas que metabolizan frmacos en el retculo endoplasmico suelen clasificarse como microsomitas. FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION En la regularizacin de las reacciones de la biotransformacin de los frmacos intervienen factores genticos, ambientales y fisiolgicos. Los mas importantes son los polimorfismos regidos por mecanismos genticos, en las oxidaciones y conjugaciones de los productos medicamentosos; el empleo concomitante de otros frmacos; la exposicin a contaminantes ambientales y sustancias qumicas industriales, enfermedades, estado general y edad; al parecer, estos factores son los que explican la menor importancia, la mayor duracin de estos efectos farmacolgicos y la intensificacin de la toxicidad de los frmacos. EXCRECIN (ELIMINACION DE FARMACOS) Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos. Los rganos de excrecin excluidos los pulmones, eliminan con mayor eficacia compuestos polares que sustancias de gran liposolubilidad. De ese modo los frmacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en compuestos mas polares. Los riones son los rganos mas

importantes para eliminacin de frmacos o sus metabolitos. Las sustancias excretadas en heces son principalmente frmacos que no se absorbieron por va oral o metabolitos excretados en la bilis que no se absorbieron en las vas gastrointestinales. La excrecin pulmonar es importante por la eliminacin de gases ni vapores. A veces se excretan por esta va cantidades pequeas de otros frmacos o metabolitos. EXCRESION RENAL La excrecin de frmacos y sus metabolitos por la orina comprende tres procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular activa, resorcin tubular pasiva. La cantidad de frmaco que llega al interior al tubulo por filtracin depende de su unin fraccionaria a protenas plasmticas y de su filtracin glomerular. En el tubulo renal proximal se agregan al infiltrado glomerular algunos aniones y cationes orgnicos, por medio de secrecin tubular activa medida por portador muchos cidos orgnicos y metabolitos son transportados por el sistema que secreta sustancias naturales, como el cido rico; las bases orgnicas, como el tetraetilamonio, son transportadas por otro sistemas que secreta colina, histamina y otros alcalinos endogenos. No obstante, el transporte de casi todos los iones exgenos es predominantemente secretor. El ejemplo mas notable de el transporte bidireccional de un cido orgnico endgeno por los tubulos, se encuentra en el cido rico. En las porciones proximales y distal de los tubulos, las formas no ionizadas de cidos y bases dbiles espiremntar resorcin pasiva neta. La alcalinidad y la acidificacin de la orina ejercerse efectos contrarios en la excrecin de cidos dbiles. En el tratamiento de intoxicaciones medicamentosas, las excrecin de algunos frmacos puede acelerarse mediante la alcalinidad o acidez apropiadas de la orina. La alteracin de pH urinario ocasiona un cambio notable en la eliminacin depende del grado y persistencia de el cambio del pH y la contribucin de la resolucin pasiva dependiente del pH ala eliminacin total del frmaco. EXCRECIN POR BILIS Y HECES Muchos metabolitos medicamentosos que se forman en el hgado son excretados en el tubulo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden eliminarse por las heces, pero con mayor frecuencia se resorben en la sangre para ser excretadas al final por la orina. Los aniones orgnicos como glocoronidos y cationes orgnicos, son transportados de manera activa por la bilis mediante sistemas portadores semejantes Alos que desplazan dichas sustancias a travs del tubulo renal. Los esteroides y sustancias similares son llevados ala bilis por un tercer sistema portador. La eficacia del hgado como rgano de excrecin de conjugados de glucoronido se ve limitada enormemente por la hidrlisis enzimatica que estos experimentan despus que la bilis se mezcla con el contenido del yeyuno e ileon y que el frmaco original se resorbe en el intestino. De esta manera dichos

compuestos pueden someterse aun ciclaje biliar extenso, para ser excretados al final por los riones. EXCRECIN POR OTRAS VIAS La excrecin de frmacos por el sudor, la saliva y las lagrimas es poco importante en trminos cuantitativos. Depende mas bien de la difusin de la forma no ionizada liposoluble de los frmacos por las clulas epiteliales de las glndulas, y del pH . los medicamentos excretados por la saliva penetran en la boca y terminan por ser deglutidos. Dado que la concentracin en este liquido corresponde ala del plasma, la saliva puede ser un liquido biolgico til para medir las concentraciones de medicamentos cuando resulta difcil o incomodo tener sangre. Los mismos principios son aplicables ala excrecin de frmacos por la leche materna. Esta es mas cida que el plasma, por lo que en ella la concentracin de compuestos alcalinos puede ser levemente mayor que la plasmtica y la de compuestos cidos un poco menor.