Le cholestrol total

Definition
Le cholesterol total est un paramtre de base du bilan lipidique, il est en faible part d'origine alimentaire, et pour la plus grande part fabriqu par le foie. Son dosage permet de dpister une hypercholestrolmie isole ou associe une hypertriglycridmie.

Les valeurs normales :

Age 0-14 ans 15-19 ans 20-44 ans 45-59 ans >60 ans Homme mmol/l 4.13-5.81 3.87-5.55 3.35-5.95 3.48-6.45 3.61-6.86 g/l 1.60-2.25 1.50-2.15 1.30-2.30 1.35-2.50 1.40-2.65 Femme mmol/l 4.13-5.68 3.87-5.42 4.00-6.20 4.00-6.58 3.61-6.86 g/l 1.60-2.20 1.50-2.10 1.55-2.40 1.55-2.55 1.40-2.65

Le cholestrol :est un lipide de la famille des strols qui joue un rle central dans de nombreux processus biochimiques. Le cholestrol tire son nom du grec ancien chole- (bile) et de stereos (solide), car il fut dcouvert sous forme solide dans les calculs biliaires en 1758 par Franois Poulletier de La Salle5. Mais ce n'est qu'en 1814 que le chimiste franais Eugne Chevreul lui donna le nom de cholestrine.
Le mot cholestrol dsigne une molcule et ne doit pas tre confondu avec les termes de bon et mauvais cholestrol faisant rfrence aux HDL et LDL, les transporteurs du cholestrol dans le sang. Voir en particulier la teneur en cholestrol dans l'alimentation.

Structure

Localisation
Le cholestrol est prsent sous forme de strides (cholestrol estrifi) dans la plupart des tissus des vertbrs, et en particulier le foie, le cerveau, et la moelle pinire.

Rle
C'est un composant majeur des membranes cellulaires animales qui contribue leur stabilit et au maintien de leurs structures en s'intercalant entre les phospholipides (formant la bicouche de la membrane). Il rigidifie la membrane car il empche sa glification en vitant la cristallisation des acides gras, et diminue la permabilit membranaire aux molcules hydrosolubles. Il a un rle de "tampon thermique": 37, il limite le mouvement des phospholipides, donc la fluidit membranaire diminue; des tempratures plus basses, il empche l'entassement des phospholipides. Dans la membrane, il permet la formation de radeaux lipidiques, zone essentielle l'ancrage de protines fonctionnelles. Dans les neurones, il permet la synthse des neurotransmetteurs par exocytose et donc la propagation de l'influx nerveux. Le cholestrol est galement un prcurseur de nombreuses molcules :
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la vitamine D3 qui intervient dans la calcification des os, les hormones strodes : cortisol, cortisone, et aldostrone, les hormones strodes sexuelles : progestrone, strognes, et testostrone, l'hme A, les protines prnyles ou farnsyles, l'ubiquinone ou co-enzyme Q10, le dolichol, les sels biliaires, ...

Mtabolisme Synthse
La synthse du cholestrol par la voie de l'hydroxymethyl-coenzyme A rductase. La synthse du cholestrol se fait dans le cytoplasme des cellules du foie et de l'intestin principalement. La synthse dbute par la condensation de trois molcules d'actate (=32 carbones) en hydroxy-mthyl-glutarate (ou HMG = 16 carbones). Cette synthse est effectue par l'hydroxymthylglutaryl-Coenzyme A synthase (ou HMGCoA synthase), une enzyme, en prsence de coenzyme A, un cofacteur d'enzyme. L'hydroxy-mthyl-glutarate est ensuite rduit en mvalonate (=16

carbones). Cette tape est rgule par les statines. Le mvalonate est ensuite dcarboxyl en isoprnodes 5 carbones (l'isopentnyl pyrophosphate et le dimthylallyl pyrophosphate). La condensation de 6 molcules disoprnodes aboutit finalement au squalne (65=30 carbones). Enfin, le squalne subit laction de la squalne cyclase qui cr les cycles du cholestrol partir des insaturations prsentes dans le squalne.

Rgulation
Une partie du cholestrol peut ne pas tre absorbe lors de la digestion. Par exemple, une bactrie intestinale prsente chez l'homme transforme le cholestrol en coprostanol, stable et non absorbable et donc limine dans les selles6. Concernant le cholestrol absorb ou produit par l'organisme, il existe trois niveaux de rgulation du cholestrol, le but tant de diminuer le taux de cholestrol de la cellule quand il est en excs :
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Le cholestrol libre dans la cellule inhibe la production de ses propres rcepteurs membranaires LDLR. Pour ce faire, il inhibe la transcription du gne qui code les LDLR. Par consquent, le flux entrant de cholestrol dans la cellule est diminu. Le cholestrol libre inhibe la HMG-coA rductase, ce qui empche la poursuite de la raction de synthse du cholestrol. Enfin, le cholestrol libre stimule lacyl transfrase (ACAT), enzyme catalysant son estrification en stride. Ceci favorise le stockage du cholestrol libre.

La synthse de mvalonate, deuxime tape de la synthse du cholestrol, est trs rgule par le mtabolisme. L'activit de l'HMG-CoA rductase, enzyme catalysant cette synthse, est diminue lorsque l'apport alimentaire en cholestrol est lev ou par des mdicaments de la famille des statines. Dans le cas d'une alimentation quilibre, la proportion de cholestrol d'origine endogne est estime entre 50 %7 et 80 %8 selon les auteurs (environ 700 mg/j), le reste du cholestrol tant d'origine alimentaire (entre 50 % et 20 % donc). L'augmentation des apports en cholestrol d'origine alimentaire inhibe la synthse du cholestrol d'origine endogne. partir des lments prcdents, on peut dire que le cholestrol alimentaire influe trs peu sur la cholestrolmie9.

Dgradation
Le cholestrol est dgrad dans le foie en acides biliaires (dont l'acide chnodsoxycholique) par la 7- -hydroxylase. La colestyramine10, un mdicament utilis pour traiter l'hypercholestrolmie, diminue l'absorption intestinale des acides biliaires, et par consquent leur concentration dans les cellules hpatiques. Ceci entrane une activation de la 7- -hydroxylase favorisant la dgradation du cholestrol.

Transport du cholestrol dans le sang : LDL, VLDL et HDL

En tant que compos hydrophobe, le cholestrol n'est pas soluble dans le sang. Son transport est assur par quatre types de lipoprotines :
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Les lipoprotines basse densit (ou LDL : Low Density Lipoprotein) transportent le cholestrol des lieux de scrtion vers les cellules de l'organisme. Des taux importants de LDL conduiraient au dpt de cholestrol sur les parois des artres (les rcepteurs LDL du foie et des tissus sont en effet trs sensibles : au moindre changement biochimique d'une LDL, du fait d'une oxydation ou dgradation lie la fume de cigarette ou d'autres facteurs, les lipoprotines transportant le cholestrol ne seraient plus reconnues, et seraient donc phagocytes, puis formeraient un dpt) sous forme de plaque d'athrome, ce qui accrot le risque de maladies cardiovasculaires et leur vaut le nom de mauvais cholestrol ; Les lipoprotines haute densit (ou HDL : High Density Lipoprotein) dchargent les artres et les tissus extrahpatiques du cholestrol oxyd, et le ramnent vers le foie o il est dgrad ; on parle alors de bon cholestrol, mme si cela dsigne un cholestrol us et qui va tre recycl ; Les chylomicrons, ces lipoprotines assurent le transport des lipides (cholestrol inclus) de l'intestin vers les autres tissus ; Les lipoprotines trs basse densit (ou VLDL : Very Low Density lipoprotein).

Teneur en cholestrol dans l'alimentation

Ces teneurs en cholestrol alimentaire sont complter et relativiser par11 :
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les teneurs en acides gras saturs (pouvant augmenter les taux en LDL) et insaturs trans (pouvant augmenter les taux en LDL et baisser les taux en HDL) les teneurs en acides gras mono-insaturs et poly-insaturs. L'apport alimentaire d'anti-oxydants (p.ex. vitamine E, vitamine C, -carotne) pouvant limiter l'accumulation des LDL dans la paroi artrielle. Des chercheurs amricains relient l'utilisation de poles antiadhsives au taux de cholestrol sanguin lev, dans le cas des 12 476 enfants et adolescents gs de 1 18 ans qui ont t analyss12.

Le tableau montre que toutes les viandes, mmes maigres (abats, Poulet,etc.) sont sources de cholestrol, en particulier les abats13. Le cholestrol prsent dans les VLDL et LDL provient en effet des tissus (o il est excdentaire) qui l'ont synthtis, et nullement des chylomicrons (structure de transport des lipides provenant de l'intestin). Limiter les apports alimentaires de cholestrol, ou son absorption au niveau de l'intestin (au travers de l'absorption intensive de phytostrols, par exemple), pour un individu ne souffrant pas d'hypercholestrolmie familiale, n'a par consquent que peu d'effet prvention-sant.

Anomalies du dosage sanguin chez l'tre humain

Le dosage du cholestrol sanguin se fait de manire traditionnelle chez un patient jeun mais son taux global ainsi que sa fraction HDL ne sont pas modifis de manire importante par le jene14.

Hypercholestrolmie et athrosclrose
Article dtaill : hypercholestrolmie. Ds le dbut du XXe sicle, les travaux dAnitschkow et Chalatow avaient permis de mettre en vidence un rle du cholestrol dans lathrosclrose exprimentale chez le lapin, en le nourrissant de graisses animales15. Aujourd'hui, plusieurs tudes proposent que lathrosclrose soit une maladie inflammatoire16,17 et qu'un marqueur de cette maladie soit probablement le cholestrol associ aux LDL aprs oxydation18. Paralllement, plusieurs tudes ont mis en vidence un lien entre hypercholestrolmie et prsence dune raction inflammatoire dans le tissu vasculaire19,20. En pidmiologie, il existe une corrlation entre le taux de cholestrol sanguin et le risque de survenue de maladies cardio-vasculaires. Ce taux est d'ailleurs inclus dans plusieurs mthodes de calcul de ce risque ( chelle de risque )21 mais pas dans toutes22. Le troisime argument en faisant un facteur de risque cardio-vasculaire est l'existence d'essais cliniques de prvention primaire et secondaire chez les sujets hypercholestrolmiques qui ont dmontr quil tait possible de rduire la frquence des cardiopathies ischmiques en diminuant le cholestrol associ au LDL laide de statines23. Cependant d'autres tudes qui ont diminu le taux de cholestrol n'ont cependant pas montr de rduction de la mortalit globale (tude Helsinki avec le gemfibrozil, tude indpendante ALLHAT, tude LRC-CPPT, tude AFCAPS/TexCAPS) ou ont augment la mortalit globale (tude OMS-WHO avec le clofibrate, tude ILLUMINATE avec le torcetrapib24). De plus, les statines sont efficaces, quel que soit le niveau de cholestrol initial, et le niveau du cholestrol n'entre pas dans les critres d'entre de la plupart des tudes25. Les statines jouant manifestement sur d'autres facteurs, se pose la question de savoir si le bnfice est uniquement d la baisse du cholestrol. Quelques chercheurs, comme Michel de Lorgeril26 et Uffe Ravnskov27, ont ainsi remis en question l'hypothse lipidique d'Ancel Keys, selon laquelle l'excs de consommation de graisses satures et le cholestrol seraient les principaux responsables des maladies cardio-vasculaires28. Le rle du cholestrol dans l'athrosclrose a galement t tudi d'un point du vue dittique. Au cours des annes 1950-1960, l'amricain Ancel Keys dveloppe l'hypothse lipidique faisant un lien statistique (une corrlation) entre le taux de cholestrol sanguin et le risque de maladie cardio-vasculaire29,30. Cependant, d'autres facteurs influencent le risque vasculaire et jouent galement sur le taux du cholestrol rendant les donnes difficiles interprter : ainsi, l'activit physique rgulire, l'alcool faible dose et les strognes pourraient contribuer augmenter le taux de HDL, limitant le taux de cholestrol sanguin et amliorant la protection vasculaire[rf. ncessaire]. Inversement, le tabac, l'obsit et l'inactivit favorisent la diminution du taux de HDL dans le sang, augmentant le risque cardiovasculaire[rf. ncessaire]. De plus les rgimes tests, comme le rgime mditerranen,

abaisse effectivement le cholestrol et le niveau de risque cardiaque mais joue galement sur d'autres facteurs (obsit, diabte...)31.

Dfaut de synthse
La Chondrodystrophie calcifiante congnitale est une maladie gntique provoquant une altration du fonctionnement de la 3- -hydroxystrode- (8), (7)-isomrase, une enzyme implique dans la synthse du cholestrol.
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Le Syndrome de Smith-Lemli-Opitz est une maladie gntique provoquant un dficit en 7-dhydrocholestrol rductase, l'enzyme responsable de la dernire tape de la synthse du cholestrol.