Biochimie-Curs 6-2011

Vitaminele liposolubile Vitamina K Termenul de vitamina K se refer la o clas de compui a cror activitate este similar. Vitamina K1 (filochinona) este forma major a vitaminei din plante. Vitamina K2 (menachinona) este prezent n animale (sintetizat de bacteriile din flora intestinal). Exist multe forme ale menachinonei, forme care difer prin mrimea lanului hidrocarbonat. Aceste forme prezint aciun i modaliti de absorbie diferite. Vitaminele sunt derivai de naftochinon a cror catene laterale sunt diferite. Filochinona conine un rest fitil, pe cnd menachinona conine o caten lateral poliizoprenoid. Menadiona este un analog sintetic al vitaminei K (vitamina K3 compus care este convertit n organism prin alchilare la vitamina K2). Una din formele vitaminei K2, menatetrenona, este investigat n scopul utilizrii sale la tratarea osteoporozei. Absorbia i transportul Vitamina K este absorbit n intestinul subire n prezena acizilor biliari. Este nglobat n chilomicroni. Ajunge la ficat prin intermediul limfei. Organismul reine o cantitate mic de vitamina K. Majoritatea vitaminei K se depoziteaz n ficat. De aici o parte din vitamina K se distribuie la alte esuturi, iar o alt parte se pierde prin intermediul bilei n urin. Funcii 1. Vitamina K este implicat n modificarea postranslaionala a factorilor de coagulare a sngelui (protrombinei). De asemenea, vitamina K asist la sinteza unor proteine care ncetinesc procesul de coagulare a sngelui (Proteinele C si S). 2. Vitamina K este coenzim, implicat n procesul de conversie a 3 resturi de acid glutamic (-carboxilarea resturilor de glutamat) dintr-o proteina care leag ionii

de calciu, osteocalcina, inducnd astfel mineralizarea oaselor. Simptomele deficienei vitaminei K 1. hemoragii la nou nscui; 2. utilizarea ndelungat a antibioticelor poate conduce la deficiene de vitamina K datorit eliminrii florei intestinale. Surse de vitamina K -bogate: varza, spanacul, fasolea; -medii: brnza, untul, ouale i ficatul; -srace: orezul, roiile, piersicile, bananele i cartofii. Toxicitatea Excesul de vitamina K1 sau K2 nu dauneaz organismului. Vitamina K3 este mai puin utilizat datorit interferenei sale asupra glutationului (o tripeptid cu proprieti antioxidante). Antagonitii vitaminei K sunt dicumarolul (anticoagulant) i warfarina. Acetia inhib o enzim care convertete epoxidul vitaminei K la vitamina K (forma redus). Mai mult, salicilaii constituie antagoniti ai vitaminei K.

Vitaminele hidrosolubile Vitamina B1 Rolul metabolic. Tiamina joac un rol important n metabolismul energetic al celulei. Tiamina este parte a coenzimei tiamin pirofosfat (TPP), care particip la decarboxilarea acidului piruvic la acetilCoenzima A. Aceasta este o etap necesar n producerea energiei celulare din carbohidrai. Magneziu este necesar pentru conversia tiaminei la TPP. Tiamina poate exista i sub forma tiamin-trifosfatului n celulele nervoase sau musculare. Aceasta forma a tiaminei activeaz transportul electroliilor prin membranele acestor celule (permit buna funcionare a impulsurilor nervoase sau contracia muscular). Carena de Vitamina B1 (tiamin, vitamina antineuritic) produce o maladie numit beri-beri. Afeciunea se manifest, ntre altele, prin pierderea poftei de mncare, simptome gastro-intestinale, edeme, tulburri circulatorii, simptome neurologice (somnolen, dureri de cap, nevrit periferic), degenerarea sistemului nervos periferic i paralizia membrelor, prin tulburri ale funciei inimii (largirea organului), scderea capacitii de memorare pe termen scurt i prin afeciuni ale pielii. Simptome similare pot fi produse i experimental, la animale sau psri, prin hrnirea lor cu orez decorticat. Deficiena n tiamin poate aprea datorit unei alimentaii neadecvate. Aceast deficien este ntlnit frecvent la persoanele alcoolice, care de cele mai multe ori nu se

hrnesc corespunztor. Alcoolul este o sursa de energie fr a oferi nutrienii necesari organismului. Alcoolul induce o absorbie mai sczuta a tiaminei i creste excreia acesteia. n petele crud i moluste exist enzime care distrug tiamina. De asemenea, taninurile din ceai sau cafea pot oxida tiamina, reducnd asimilarea acestei vitamine prin diet. Simptomele deficienei tiaminice pot fi induse de ctre analogii tiaminei, cu rol antivitaminic, cum ar fi piritiamina i hidroxitiamina. Tiamina se geste n cantitti mici n aproape toate alimentele, n special n cerealele integrale. Numai alimentele procesate au un coninut redus de tiamin. Produsele derivate din carnea de porc conin o cantitate important de tiamin. Mncrurile sntoase care sunt bogate n vitamina B1 includ laptele de soia, fisticul, mazrea i pepenele rou. Prin fierbere cantitatea de tiamin este redus substanial. Cele mai frecvent folosite suplimente alimentare sunt clorhidratul de tiamin i nitratul de tiamin. Vitamina B2 (Riboflavina) Riboflavina se regsete ca parte a coenzimei numite flavin adenin dinucleotid (FAD). Coenzimele derivate de la riboflavine sunt numite flavine. Flavinele intervin n metabolismul carbohidrailor, grsimilor sau proteinelor. Flavinele joac un rol important n metabolismul i eliminarea toxinelor, medicamentelor, substanelor cancerigene sau a hormonilor steroidici. FAD-ul este utilizat n ciclul reducerii i oxidarii glutationului. Acest ciclu are un rol important n protejarea organismului fa de radicalii liberi. FAD-ul este folosit i la reducerea glutationului prin readucerea lui n forma redus cu scopul de a proteja celula. Riboflavina este necesar n lanul respirator, intervenind n ciclul acidului tricarboxilic (ciclul Krebs). Riboflavina este absorbit n intestinul subire i ulterior eliberat n urin. Deficienele riboflavinei pot cauza inflamaii ale membranelor, ale pielii sau ale tractului gastrointestinal. Surse bogate de riboflavin: cereale integrale, spanac, brocoli, sparangel. Surse moderate de riboflavin: soia i migdalele. Dei nu este distrus la nclzire, vitamina B2 este distrus sub aciunea luminii UV. Vitamina B3 (niacina, vitamina PP) poate aprea sub dou forme: acidul nicotinic (niacina) i amida acidului nicotinic (niacin amida).

Rol metabolic. Nicotinamida acioneaz n reaciile de oxido-reducere din organism sub forma a dou coenzime, NAD+ (nicotinamid-adenin-dinucleotidul) i NADP+ (nicotinamidadenin-dinucleotid-fosfatul). Reducerea i oxidarea acestor cofactori, NAD+ sau NADP+, utilizai n reaciile catalitice de ctre nele enzimele, sunt procese reversibile. n aceste procese, ele servesc drept purttori de electroni. Moleculele de NAD+ sau NADP+ sunt slab legate de apoenzim i sunt indispensabile pentru aceste enzime. Ambele coenzime, derivai ai piridinei, NAD+ i NADP+, numite i piridin-coenzime sau piridin-nucleotide, au proprieti oxido-reductoare n cadrul unor dehidrogenaze. NAD-ul este implicat n reacii de scindare a carbohidrailor, grsimilor, proteinelor sau alcoolului, reacii n care este eliberata energie. NADP+ intervine mai mult n reaciile de biosintez (a acizilor grai sau a colesterolului). Au fost identificate peste o sut de reacii biochimice dependente de aceste coenzime (NAD+ i NADP+): 1. Sinteza legturilor bogate n energie. 2. Metabolismul acidului piruvic. 3. Metabolismul pentozei. 4. Metabolismul lipidelor. 5. Glicoliza. 6. Metabolismul azotului (dezaminarea oxidativ a aminoacizilor) 7. Fotosinteza. Niacina poate fi sintetizat din triptofan. n momentul n care se instaleaz o deficien de niacin boala se numete pelagra. Pelagra este nsoit de diaree, dermatite, demen sau moarte. Surse de niacin: cerealele, ciupercile, diverse vegetale. Carnea de porc, oaie, pui, peste sau produi derivai sunt bogate n niacin, dar i n colesterol. Niacina este stabil la nclzire Vitamina B5 Vitamina B5 sau acidul pantotenic este un derivat al -alaninei, ce este larg rspndit n natur (panto = peste tot) i indispensabil creterii drojdiei de bere, a bacteriilor i a animalelor superioare. Absorbia se realizeaz la nivelul intestinului i, imediat, tot n aceste celule, este fosforilat la gruparea de alcool primar, formnd acidul 4'-fosfopantotenic. Formele active ale acidului pantotenic sunt 4'-fosfopantoteina i coenzima A. Acidul pantotenic, sub forma de Coenzima A, este necesar pentru sinteza colesterolui i la sinteza melatoninei (un hormon steroidic). Coenzima A este vital n sinteza acetilcolinei, un neurotransmitor. Hemul, o component a hemoglobinei, necesit CoA pentru sintez. Mai mult, ficatul are nevoie de CoA pentru a metaboliza o serie de medicamente i toxine. CoA este necesar pentru sinteza lipidelor utilizate n straturile mielinice din celulele nervoase, i de asemenea poate participa la sintetiza fosfolipidelor din membranele celulare.

Surse de acid pantotenic: cereale integrale, nuci sau semine, drojdie alimentar, cartofi dulci, legume, ciuperci, roii i brocoli. Acidul pantotenic nu este toxic i este eliminat prin urin. Contraceptivele orale pot crete nevoile de acid pantotenic. Desi suplimentul cel mai stabil este pantotenolul, srurilor de calciu sau sodiu a D-pantotenatului reprezint o alternativ. Lipsa acestei vitamine provoac dermatite, tulburri de cretere, albirea prului, necroza glandelor suprarenale, hemoragie, etc. Vitamina B6 (piridoxina, adermina) include trei compui naturali, piridoxina, piridoxamina i piridoxalul, derivai ai piridinei, care se deosebesc prin natura radicalului din poziia 4. Toi aceti compui pot fi convertii ntr-o form activ - piridoxal fosfatul. Piridoxal fosfatul joac un rol determinant n multe reacii din organism.

n organism, piridoxal5-fosfatul i piridoxamin-5fosfatul ndeplinesc rolul de grupri prostetice, adic sunt legate covalent de apoenzim. Vitamina B6 este depozitat n esutul muscular. Glucoza este stocat sub forma de glicogen n esutul muscular. Piridoxal-5-fosfatul este o coenzim pentru enzima glicogen fosforilaza, care catalizeaz eliberarea glucozei din glicogen. n alt process, glucogeneza, coenzima este necesar n reacia de conversie a aminoacizilor la glucoz. Unii neurotransmitori sunt sintetizai utiliznd enzime dependente de piridoxal5-fosfat. Serotonina este sintetizat, plecnd de la triptofan, n creier, cu ajutorul acestei coenzime. Rolul metabolic. Piridoxal-fosfatul i piridoxalamino-fosfatul sunt cofactori n special n enzimele care catalizeaz transferul gruprilor aminice. Printre enzimele ce necesit piridoxal fosfat sa afl i: 1. Decarboxilazele aminoacizilor. 2. Transaminazele. Dintre acestea, numai cele dintre glutamat i piruvat cu formarea alaninei i dintre glutamat i oxaloacetat cu formarea aspartatului sunt reacii reversibile. 3. Racemazele. Ele catalizeaz formarea DL-alaninei din D- sau L-alanin. 6. Dezaminaze (pentru serin i treonin). Piridoxal-5-fosfatul se leag printr-un sistem de baze Schiff cu gruparea -amino a unui rest de lizin din apoenzim. n timpul formrii complexului enzim-substrat, aceast grupare este eliberat. Numai piridoxalul ndeplinete funcii de coenzim. n

calitate de coenzim a aminotransferazelor, vitamina B6 este prezent sub form de fosfopiridoxamin. Vitamina B6 este distrus la consumatorii de alcool. n organism alcoolul este scindat la acetaldehida. Acetaldehida determin scindarea piridoxal-5-fosfatului de pe enzimele corespunztoare i astfel coenzima este ndepartat. Unele medicamente, ca hidrazina acidului izonicotinic (utilizat la tratarea tuberculozei) determin clivarea coenzimei. Nivelul ridicat de homocisteina din snge este un indicator care sugereaz creterea riscului aparitiei bolilor cardiovasculare. Vitamina B6 este folosit la ndeprtarea homocisteinei din snge prin conversia acesteia la cistein. Printr-o reacie consecutiv folatul i vitamina B12 ndeprteaz homocisteina din snge convertind-o n metionin. Vitamina B6 nu este toxic n situaia n care este obtinut prin diet. Tulburrile de aport vitaminic conduc la stri de nervozitate, insomnie, tulburri de mers, afeciuni cutanate n jurul nasului, ochilor, gurii, limfocitopenie, edeme. Aceste tulburri ale pielii seamn cu pelagra, ns nu se pot vindeca cu acid nicotinic. Vitamina B7 Vitamina B7 (biotina, vitamina H- din greaca bios = via) controleaz diviziunea celular. Este necesar funcionrii normale a pielii (vitamina H, de la cuvntul german Haut = piele). A fost izolat n stare cristalizat de Kgl (1936) din glbenu de ou, apoi din ficat de ctre Vigneaud, care i-a determinat structura. Biotina poate fi sintetizat numai de bacterii (din intestinul gros - peretele intestinului gros este specializat pentru absorbia biotinei), alge, drojdii, ciuperci sau nele plante. Biotina este utilizat de 4 enzime importante carboxilaze. Acetil-CoA carboxilaza este utilizat la sinteza acizilor grai. Piruvat carboxilaza catalizeaz producerea glucozei din grsimi i proteine (glucogeneza). Metil-crotonil-carboxilaza este catalizator n metabolismul leucinei. Propionil-CoA carboxilaza este utilizat n metabolismul colesterolului, aminoacizilor sau a unor acizi grai. Biotina influeneaz i procesele de transcripie i translaie ale ADNului. S-a constatat o deficien de biotin n cazul consumului de albu de ou crud. Biotina poate lega avidina, o proteina din albuul de ou. La nclzire cele dou molecule nu mai sunt asociate, deci biotina nu mai este legat. Deficienta de biotina poate rezulta i din lipsa genei biotinidazei, care codeaz o enzim care ndeparteaz biotina din proteinele mai mici. Lipsa biotinidazei este o boala genetica rar. De asemenea, femeile nsrcinate pot fi la limita cu nivelele de biotin. Dezvoltarea ftului necesit mai mult biotin dect este necesar la un adult. Mai mult, la dozele mari de acid pantotenic poate aprea o concurena cu biotina pentru absorbia la nivelul intestinului. n plus, antibioticele pot descrete producerea biotinei, deoarece unele dintre acestea ucid bacteriile din colon.

Hipovitaminoza B7 se manifest prin tulburri nervoase, dermatit, oboseal muscular, anemie, scderea apetitului. Simptomele includ acumularea de substraturi ale enzimelor biotin-dependente, care pot fi detectate n urin, de exemplu: acidul lactic, acidul -hidroxi-metilcrotonic, acid -hidroxi-izovalerianic i acidul -hidroxi-propionic. Vitamina B9 Vitamina B9 (acidul folic) se gsete sub form de poliglutamai cu 4-6 resturi glutamil. Acidul folic este transportor de grupe C1, n special al grupelor formil. Molecula sa este redus la acid tetrahidrofolic (coenzima) i sub aceast form leag radicali de tipul CH2-, -CHO, CH2OH, -CH=NH, adic radicali ce conin un singur atom de carbon, de aici i funcia sa de transportor C1. Coenzimele folatului acioneaz ca donori sau acceptori a cte o unitate structurala ce conine un atom de carbon ntr-o serie de reacii care intervin n metabolismul amino acizilor sau acizilor nucleici. Sinteza ADN-ului este dependent de coenzimele derivate de la acidul folic. Molecula acidului folic se compune din trei pri distincte: un nucleu de pteridin, un rest de p-aminobenzoic i un rest de acid glutamic.

Folatul mpreun cu vitamina B12 este necesar n sinteza metioninei. Metionina este utilizat la sinteza Sadenozil-metioninei (SAM), compus care este un donor de grupri metilice ctre ADN sau ARN. Gruprile metilice pot proteja ADNul mpotriva mutaiilor care pot provoca cancer. Sinteza metioninei din homocistein este important pentru controlul cantitaii de homocistein din snge (care determina apariia bolilor de inim). Folatul din alimente este n mod normal legat de aminoacizii din proteine (forma poliglutamat). Pentru absorbia

intestinal, se impune ca folatul s fie legat doar de un singur aminoacid (monoglutamat). Enzimele digestive situate n celulele de pe suprafaa intestinului hidrolizeaz poliglutamatul la monoglutamat. O grupare metil este ataat la acest monoglutamat (coenzima nu-i mai exercit funciile) pentru a permite transportul moleculelor de folat n snge, la ficat sau la diferite celule. Activarea folatului este asistat de vitamina B12 care ndeprteaz gruparea metil de la folat. Carena apare din cauza unui aport alimentar sczut, stresului (sarcin), tulburrilor de absorbie, deficitului de enzime implicate n sistemul de transport sau terapiei cu unele medicamente (aspirina, medicamente anticanceroase sau contraceptivele orale). Carena se manifest exclusiv prin perturbarea hematopoiezei, simptomul fiind anemie megaloblastic. Surse de folat: legume (verzi), fructe, cereale integrale. Folatul poate fi distrus la nclzire, sub aciunea luminii sau aerului. Vitamina B12 (Cobalamina) Vitamina B12 este o vitamin atipic care conine ioni de cobalt i o structur complex. Formele active ale vitaminei B12, n organism, sunt metal-cobalamina i deoxiadenozil-cobalamina. Suplimentele de vitamina B12 sunt sub forma ciano-cobalaminei, care poate fi convertit n cele dou forme active necesare organismului. Rolul vitaminei B12 (metal-cobalaminei) este de a converti homocisteina n metionin. Cealalt form activ (deoxi-adenozil-cobalamina) are rol n producerea energiei din proteine i grsimi. Vitamina B12 este esenial pentru meninerea sistemului nervos i pentru sinteza moleculelor implicate n biosinteza acizilor grai. Vitamina B12 este necesar pentru meninerea straturilor mielinice care nconjoar celulele nervoase. Vitamina B12 este unul dintre compuii necesari sintezei hemoglobinei, pigmentul care leag oxigenul, o protein din snge. Vitamina B12 este necesar pentru sinteza AND-ului din celulele (care se divid rapid) din mduva spinrii. Lipsa vitaminei B12 sau folatului determin producerea de celule roii imature, cu un coninut redus de hemoglobin. Lipsa vitaminei B12 din organism produce anemie pernicioas (cauzat de distrugerea celulelor stomacului), o maladie a sngelui nsoit de tulburri nervoase. Injeciile cu vitamina B12 restabilesc numrul de celule (globule) roii i reechilibreaz sistemul nervos central n anemia pernicioas. Vitamina B12 se gsete numai n alimentele de origine animal (carne, lapte sau ou). Cobalamina este produs i de bacteriile din colon. Vitamina B12 este distrus la nclzire. Vitamina C (acidul ascorbic, vezi carbohidrati) Rol metabolic. Acidul ascorbic se comport n celulele vii ca un agent reductor, n timp ce forma sa oxidat, acidul dehidroascorbic, ca un oxidant. Principalele reacii la care particip vitamina C sunt: hidroxilarea prolinei i a lizinei pentru sinteza colagenului, hidroxilarea fenilalaninei, sinteza catecolaminelor, hidroxilarea sterolilor, desaturarea acizilor grai, absorbia fierului, metabolizarea xenobioticelor, etc.

Acidul ascorbic este un acid de tria acizilor carboxilici: el poate fi titrat cu hidroxizi alcalini, descompune carbonaii i formeaz sruri. Aciditatea sa este conferit de una din grupele OH enolice. Carena n vitamina C sau aportul alimentar redus poate conduce la tulburri gastro-intestinale, boli infecioase, neoplazii i la apariia scorbutului (precedat de anemie, inapeten, scderea rezistenei la efort, infecii, dureri articulare, uscciunea tegumentelor). ntr-un stadiu mai avansat, apar hemoragii subcutanate, musculare, gingivale. De asemenea, apar leziuni ale esutului osos i ale cartilagiilor, ca urmare a perturbrii biosintezei colagenului.