Farmacologie general

Farmacologia este tiina care se ocup cu studiul medicamentelor sub diferite aspecte (gr. pharmakon = remediu i logos = tiin). Farmacologia are mai multe ramuri: . Farmacocinetica Farmacodinamia Farmacotoxicologia Farmacologia poate fi mprit n: Farmacologie experimental, Farmacologie clinic, 0 alt clasificare deosebete: Farmacologia general, Farmacologia special. MEDICAMENTUL Medicament - este acea substan care se administreaz n scopul de a preveni, ameliora, vindeca sau studia o boal sau un simptom. Medicamentele sunt desemnate cu mai multe denumiri: Denumirea chimic, Denumirea comun internaional (D.C.I.), Denumirea comercial Clasificarea medicamentelor se poate face dup mai multe criterii. Dup origine Dup modul de administrare deosebim; Dup toxicitate deosebim: Dup modul de preparare: medicamentele pot fi obinute n farmacie (oficin) dup formule fixe nscrise n Farmacopee (medicamente oficinale), sau dup reete individualizate (preparate magistrale), sau se obin n industria farmaceutic (medicamente tipizate sau industriale). Formele medicamentoase sau preparatele farmaceutice snt modaliti concrete de condiionare (n farmacie sau n industrie) a substanelor medicamentoase. Forme farmaceutice solide sunt pulberile, capsulele, pilulele, comprimatele, drajeurile, granulele, supozitoarele, ovulele sau, globulele. Forme farmaceutice semisolide (moi), sunt unguentele, ceratele, spunurile medicinale, emplastrele, lichidele adezive. Formele farmaceutice lichide se clasific, dup lichidul n care sunt dispersate substanele medicamentoase, n: - forme farmaceutice apoase nezaharate: soluii, i suspensii, - forme farmaceutice apoase zaharate: siropuri, poiuni, - forme farmaceutice alcoolice: soluii alcoolice, tincturi, - forme farmaceutice uleioase: uleiuri cu proprieti farmaceutice proprii 1

(ulei de ricin, untur de pete), soluii uleioase. Formele farmaceutice gazoase cuprind aerosolii. De exemplu, Algocalminul se gsete sub form de comprimate, supozitoare, i fiole. In compoziia unui medicament intr, pe lng substanele active farmacologic, denumite principii active, i substane adjuvante, o serie de ingrediente inactive farmacologic, care au rol de diluani, conservani, corectori de gust sau de miros, colorani, ageni de dispersie. Doza este cantitatea de medicament care se administreaz o dat sau ntr-un anumit interval de timp, n scopul obinerii unui anumit efect. FARMACOCINETICA GENERALA Farmacocinetica urmrete modificrile suferite de medicament n organism, sub aspectul proceselor de absorbie, transport, distribuie, metabolizare i eliminare. ABSORBTIA Prin absorbie se nelege ptrunderea medicamentului de la locul de administrare n circulaia sangvin. Absorbia este dirijat de legile generale ale transportului prin membranele biologice (liposolubilitate, grad de disociere, mrimea moleculei ete.). Factorii care influeneaz absorbia sunt dependeni de substana medicamentoas sau de organism. Factorii care depind de substana sunt - forma farmaceutic, proprietile fizico-chimice ca i concentraia. Noiunea de biodisponibilitate definete fraciunea de principiu activ care ajunge n circulaia general, ca i viteza cu care ajunge. Biodisponibilitatea unui medicament este variabi n funcie de forma medicamentoas (mai mare pentru pulberi i soluii dect pentru comprimate, drajeuri). Factorii care influeneaz absorbia dependeni de organism sunt: - calea de administrare, - unele particulariti fiziologice sau patologice. Absorbia digestiv are loc la nivelul mucoaselor bucal, gastric, intestinal i rectal. Sublingual absorbia se realizeaz rapid i se evit inactivarea la nivelul hepatic. Absorbia poate fi modificat prin diveri factori ca: prezena alimentetor, a unor preparate de fier, calciu, aluminiu sau magneziu, (ex. absorbia Tetraciclinei este mult redus n prezena alimentelor lactate i a antiacidelor). Prin mucoasa rectal absorbia este mai lent i uneori inegal, dar prezint avantajul c evit inactivarea hepatic. Absorbia pe cale respiratorie are loc mai ales la nivelul alveolelor pulmonare i este rapid datorit suprafeei mari i circulaiei bogate. Absorbia are loc la nivelul mucoaselor nazal, traheo-bronic. Absorbia la nivelul mucoaselor. Anumite forme farmaceutice (soluii, suspensii, pulberi, unguente) pot fi aplicate pe mucoasele conjunctivale, oral, nazal, faringian, rectal, uretral, vezical, vaginal, pentru efecte locale. 2

Absorbia cutanat este redus n cazul tegumentelor normale, dar poate crete mult n prezena unor leziuni. De regul, aplicarea pe piele urmrete obinerea unor efecte locale, dar n condiiile unei absorbii crescute pot aprea reacii adverse cu caracter toxic. In unele cazuri se urmrete absorbia substanelor active prin piele n scopul obinerii unei aciuni generale, cum este cazul Nitroglicerinei administrate sub form de unguent sau emplastre. Absorbia dup administrarea parenteral (injectabil, s.c., i.m., i.v.) este avantajoas n cazuri de urgen. TRANSPORTUL Transportul medicamentelor n snge se face sub dou forme: -forma liber (dizolvat n plasm) sau -forma legat (de albuminele plasmatice). Numai forma liber este activ farmacologic i capabil s treac n diferite compartimente lichidiene, s fie metabolizat i excretat. Intre Fenilbutazon i Trombostop intervine o competiie fa de albuminele plasmatice: Fenilbutazona deplaseaz moleculele de Trombostop, cruia i crete concentraia i astfel riscul de hemoragii. DISTRIBUTIA Medicamentul, ajuns de la locul de administrare n snge, n urma absorbiei, difuzeaz i n celelalte compartimente lichidiene: interstiial i intracelular. Distribuia se conformeaz n general acelorai principii ca i absorbia, fiind guvernat de legile traversrii prin membranele biologice. In esuturi, o parte din medicament este fixat la nivelul receptorilor specifici care condiioneaz efectul (farmoreceptorul este un complex biochimic sau un substrat avnd capacitatea de a fixa specific o substan farmacodinamic) , alt parte se fixeaz reversibil pe proteinele tisulare, de unde se elibereaz treptat. METABOLIZAREA Unele medicamente nu sufer nici un fel de transformri n organism i se elimin ca atare (ex. eterul, halotanul, Penicilina G). Majoritatea medicamentelor ns sufer n organism o serie de biotransformri care duc la formarea de metabolii, de cele mai multe ori inactivi. Metabolizarea medicamentelor are loc predominant la nivelul ficatului sub influena enzimelor microzomiale, dar i n alte esuturi: rinichi, mucoas intestinal, snge. ELIMINAREA Eliminarea este procesul principal prin care nceteaz aciunea medicamentelor. Un medicament se poate elimina pe mai multe ci, dar exist o cale electiv pentru fiecare. Eliminarea renal este cea mai important cale de eliminare a substanelor hidrosolubile i se realizeaz prin filtrare glomerular i /sau secreie tubular. Eliminarea digestiv se face prin secreiile salivar, gastric, intestinal, i mai ales prin bil. Eliminarea pe cale respiratorie este n cazul substanele gazoase i volatile. Unele substane se pot elimina i prin secreiile bronice (ex. iodurile). Eliminarea cutanat aste redus i se face prin celulele epiteliale, prin fanere i mai ales prin secreia glandelor sudoripare.

Eliminarea medicamentelor prin laptele matern este important pentru consecinele toxice pe care le poate avea asupra sugarului (ex. Morfin, Cloramfenilcol).

FARMACODINAMIE Totalitatea modificrilor produse de un medicament asupra organismulul se numesc aciuni sau efecte. Aciunile medicamentelor se pot clasifica dup mai multe criterii: ca intensitate i utilitate terapeutic deosebim aciuni principale i aciuni secundare; dup locul de aciune deosebim aciuni locale, i generale; dup durat, aciunea poste fi reversibil sau ireversibil; Mecanisme de aciune Efectele medicamentelor implic o interaciune de ordin fizic, fizico-chimic, i chimic cu materie vie. Aciunea medicamentelor se poate exercita la nivel molecular, la nivel celular, sau la nivelul organismului ntreg. Majoritatea medicamentelor acioneaz specific la nivelul unor macromolecule receptoare (denumite farmacoreceptori, formnd complexe care comand anumite aciuni biologice. Cei mai muli receptori sunt proteine sau acizi nucleici; ei pot avea funcii enzimatice, pot interveni n mecanismele transportoare prin membrane, sau reprezint componente structurale importante pentru biologia celular. Fixarea medicamentului pe receptori poate determina acionarea acestora urmat de efecte de tip stimulator sau inhibitor (ex. Adrenalina stimuleaz inima i produce vasodilataie coronarian), sau poate determina blocarea receptorilor (ex. beta-blocantele impiedic efectele stimulrii simpato-catecolaminergice). Anumite substane acioneaz nespecific prin mecanisme fizice sau fizico-chimice. Astfel, antiacidele gastrice corecteaz hiperaciditatea sucului gastric, manitolul i purgativele saline acioneaz ca molecule osmotic active, dezinfectantele dezorganizeaz structura celular sau mpiedic funcia unor enzime eseniale pentru viaa celulelor. Aciunea medicamentului la nivel celular se poate exercita la nivelul membranei celulare sau n interiorul celulelor. Structura chimic este determinant pentru aciunea unui medicament, mici modificri ale structurii putnd anula sau inverse efectul. Doza, calea de administrare, momentul i ritmul administrrii, vrsta i masa corporal, paralel cu metabolizarea i eliminarea, sunt factori importani care condioneaz efectul unui medicament. FARMACOTOXICOLOGIE Farmacotoxicologia se ocup cu studiul intoxicaiilor medicamentoase (acute i cronice) i cu modalitile de tratament; de asemenea, studiaz cauza i tipul reaciilor adverse produse de medicamente. Intoxicaiile medicamentoase acute apar n cazul administrrii unor doze excesive de medicament, sau n cazul ingerrii accidentale sau intenionate a unor cantiti mari de medicament (supradozare absolut). Intoxicaiile cronice apar la administrri repetate, timp ndelungat i se datoreaz acumulrii n organism de cantiti excesive de medicament (ca n cazul intoxicaiei cronice cu hipnotice barbiturice). Dependena - este o stare de intoxicaie cronic ce se caracterizeaz prin necesitatea imperioas subiectiv i/sau obiectiv de folosire a unor medicamente sau toxice.

Principalele substane care pot ptovoca dependen sunt opiul, morfina i derivaii si, amfetamina, cocaina, alcoolul etilic, lisergida (LSD) i, n mai mic msur, nicotina i cofeina. Reacii adverse. Ele trebuie deosebite de efectele secundare care nsoesc efectul terapeutic principal i rezult din mecanismul de aciune al substanei (ex. uscciunea gurii produs de Atropin administrat ca antispastic). Reaciile adverse pot fi uneori deosebit de severe, pun n pericol viaa pacienilor, necesit spitalizare i cresc mult costul tratamentului. In funcie de mecanismul de producere, reaciile adverse se pot clasifica n urmtoarele tipuri: Reaciile adverse toxice sunt dependente de doz i de caracterul medicamentului, ca i de reactivitatea individual. Ele au un tropism particular fa de un anumit organ sau sistem (ex. Streptomicina este ototoxic, Cloramfenicolul este toxic pentru mduva hematopoietic). Efectele mutagene produc modificri ireversibile ale genotipului. Efectele carcinogenetice constau n posibilitatea unor medicamente da a induce transformarea canceroas a celulelor (ex. Aminofenazona). Unele medicamente administrate n cursul sarcinii pot avea efecte nocive asupra produsului da concepie. Administrarea n primele zile de gestaie poate duce la moartea embrionului (efect embriotoxic), n timp ce administrarea ntre a 2-a i a 8-a sptmn de sarcin determin grave malformaii (efect teratogen), uneori incompatibile cu viaa; n ultima perioad a sarcinii (antenatal), unele medicamente pot produce tulburri funcionale grave la ft i nou-nscut. Reaciile adverse de tip idiosincrazic sau de intoleran se manifest ca reacii neobinuite, fie diferite calitativ de efectul normal, fie determinate de doze care n mod normal sunt lipsite da nocivitate. Reaciile adverse prin mecanism alergic sau reaciile de hipersensibilitate nu sunt dependente de doz, i presupun un contact anterior cu substana respectiv sau cu o substan nrudit structural. Uneori acest prim contact cu medicamentul sau produsul nrudit poate trece neobservat. Este necesar o perioad de aproximativ 10 zile de la primul contact pn la instalarea strii de alergie.. Sensibilizarea apare mai frecvent dup aplicarea local pe mucoase sau tegumente, i mai rar dup administrarea oral sau parenteral. In funcie de mecanismul de producere deosebim: reacii da tip anafilactic (astm bronic, angioedem, urticarie, oc anafilactic); reacie citolitic (granulocitopenii, trombocitopenii, anemii hemolitice); reacii de tip ntrziat (dermatite). Se recomand ca, n toate situaiile n care exist riscul apariiei unei reacii alergice grave, s existe la ndemin medicaia antialergic necesar (hemisuccinat de hidrocortizon i adrenalin). INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE La administrarea concomitent a dou sau mai mai multe medicamente pot s apar interaciuni, cu consecine favorabile (creterea efectului terapeutic) sau defavorabile (scderea efectului terapeutic sau apariia unor reacii adverse). 6

Interaciunile pot s apar "n vitro" (ex. la amestecarea a dou substane), ca urmare a unor fenomene de ordin fizic sau fizico-chimic, caz n care se numesc incompatibiliti, sau apar n organism, putnd fi de ordin farmacocinetic sau farmacodinamic. Incompatibilitile sunt frecvente pentru soluiile injectabile amestecate n aceeai sering i mai ales cnd se prepar perfuzii IV coninnd glucoz, electrolii, hidrolizate proteice, vitamine, anticoagulante, antibiotice. Pot surveni precipitri, oxidri sau alte reacii care au drept rezultat inactivarea uneia sau mai multor componente. Aceste incompatibiliti impun limitarea amestecrii soluiilor n sering sau n flaconul de perfuzie. Interaciuni de ordin farmacocinetic pot avea loc la nivelul oricreia din etapele farmacocinetice (absorbie, transport, distribuie, metabolizare, eliminare) i pot avea consecine asupra eficacitii terapeutice i reaciilor adverse. Interaciuni de ordin farmacodinamic sunt: de tip sinergic, atunci cnd medicamentele acioneaz n acelai sens, sau de tip antagonist, cnd acioneaz n sens contrar. Exemple de aciuni sinergice sunt potenarea efectului deprimant al alcoolului etilic de ctre hipnotice i tranchilizante. Reducerea efectelor se poate produce prin aciuni asupra acelorai receptori (antagonism competitiv), sau prin aciuni asupra unor receptori diferii a cror activare determin efecte opuse. Antagonismul competitiv poate fi exemplificat de histamin i antihistaminice, iar antagonismul fiziologic de asocierea unui vasoconstrictor adrenergic cu un vasodilatator musculotrop.