XXV Curso de Avances en Antibioterapia

ANTIBIOTICOS Y RESISTENCIA. NUEVOS RETOS. Dr. Manuel Lpez-Brea. Dra. Teresa Alarcn Hospital Universitario de La Princesa. MADRID.

EL DESCUBRIMIENTO DE LOS ANTIBIOTICOS.

En 1945, la Academia Sueca galardon con el Premio Nobel de Medicina a sus tres importantes descubridores (Fleming, Chain y Florey)

PENICILLIUM Y STAPHYLOCOCCUS.

BACTERIA MULTIRRESISTENTE

History of antibiotic discovery and concomitant development of antibiotic resistance.

Davies J , Davies D Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2010;74:417-433

Descubrimiento de nuevos ATB

Screening emprico La mayora de los ATB que utilizamos Descubrimiento serendipico

Descubrimiento de nuevos ATB

Bsqueda de nuevos ATB en la era de la genmica, bioinformtica, biologa molecular y estructural, etc menos xito hasta ahora

6 Abril 2011: Da Mundial de la Salud 2011

Dr. Margaret Chan

el desarrollo de resistencia es un proceso biolgico natural que ocurrir, antes o despus, con todos los antibiticos Dr. Margaret Chan

Evolucin
Charles Darwin 12 Feb 180919 Abril 1882 Lynn Margulis 5 Mar 1938 22 Nov 2011

Teora endosimbionte. Lynn Margulis

Fuentes de innovacin evolutiva en procariotas: cambios en uno o unos pocos pares de bases del ADN (mutaciones puntuales), duplicacin de genes, adquisicin de plsmidos, virus, priones o genomas vricos completos, recombinacin de genes y partes de genes y prdida de uno o unos pocos pares de bases del ADN, perdida de genes (supresin).

Mutaciones:

jumping genes
transposon
chromosome plasmid

plasmid

integron integrase

transposon

chromosome

resistance gene cassette

Resistance gene expressed

Plasmid carrying transposons & antibiotic-resistance genes

From S. N. Cohen and J. A Shapiro, Transposable Genetic Elements. Copyright 1980 by Scientific American, Inc.

15

Seleccin de resistencia

Cepa R infrecuente

Exposicin ATM
Cepa R frecuente

Prevalencia de bacterias multi-R

Clase de ATB disponibles

LL Silver. Clin. Microbiol. Rev. 2011, 24(1):71

ATB como ultima opcin para las bacterias multi-R

Vancomicina Teicoplanina

Imipenem Meropenem

LINEZOLID DAPTOMICINA

Colistina Tigeciclina Fosfomicina

-lactamasas

Datos sobre -LACTAMASAS

1940 : Introduccin de penicillnas

1940
1944 1960s

: Primera publicacin de -lactamasa

: Cepas de S. aureus productor de -lactamasa : Uso clnico de penicilinas de amplio espectro (ampicilina y carbenicilina)

1970s

: -lactamasas codificadas en plsmidos en Enterobacteriaceae y otros Gram-negativos

1980-90 : Desarrollo de cefalosporinas, cefamicinas, monobactamas y carbapenmicos

1990

: Aumento de R entre bacterias Gram-negativas

950 descritas
nicas Naturales

Dos tipos
Especie especificas: ej K. oxytoca Producidas por elementos extra-cromosmicos y Pueden aparecer hasta 8 distintas en una bacteria

Bush, K. Curr Op Microbi 2010

Clasificacin de -lactamasas

Clase molecular: A: TEM SHV other B: Metaloenzimas (carbapenemasas) C: Prototipo: AmpC D: OXA (hidrolizan oxacilina) http://www.lahey.org/studies/webt.asp

Bush, K. Curr Op Microbi 2010

-lactamasas: Principales problemas

-lactamasas espectro extendido (clase A)

TEM, SHV & CTX-M

AmpC (clase C)
Cromosmicas desreprimidas (Enterobacter) Plasmdicas en E. coli & Klebsiella

Carbapenemasas
Metalo--lactamasas (clase B) Oxacilinasas (clase D) Carbapenemasas Clase A

BLEE: Betalactamasa Espectro Extendido

Cefotaxima

Cefotaxima + Ac.clavulnico

BLEE. Ao 2007

Hawser, SP. AAC 2009

Tangden, T. AAC 2010

Tangden, T. AAC 2010

Tangden, T. AAC 2010

Deteccin de Metalo-betalactamasas
- Imipenem vs. imipenem + EDTA (IPI) -Diferencia de 8 o Zona distorsionada consistente con produccin de MBL.

KK Kumarasamy, Lancet Infect Dis 2010; 10(9): 597602

NDM-1: New Delhi metallo--lactamase

MBL con capacidad de producir R a practicamente todos los lactmicos. Gen NDM-1: en una variedad de plsmidos junto con otros genes de resistencia. La bacteria puede ser R a todos los ATB A diferencia de otras MBL pocas veces se integra en el cromosoma Una nueva enzima, la mayor similitud la presenta con VIM-1/VIM-2 (32,4%)

KK Kumarasamy, Lancet Infect Dis 2010; 10(9): 597602

NDM-1 en Hosp. Univ. La Princesa

Varn de 35 aos intervenido por laparoscopia de apendicitis perforada en India. Absceso abdominal que fue drenado. Se aisla K. pneumoniae R a todos los antibiticos excepto colistina y tigeciclina. Genes R a -lactmicos blaNDM-1, blaCTX-M-15 y blaSHV-1, y a aminoglucsidos aac(6')-Ib-cr y armA. Plsmido grande de 120kb con genes blaNDM-1, blaCTX-M-15 y armA.

Congreso SEIMC 2011,

Walsh TR, Tolemans MA, Expert Rev Anti Infect Ther 2011

NDM-1: New Delhi metallo--lactamase

Walsh TR, Tolemans MA, Expert Rev Anti Infect Ther 2011

Walsh y cols. Lancet Inf Dis 2011, publicado online 7 abril

la OMS pretende concienciar a todo el mundo, especialmente los gobiernos y las agencias reguladoras de medicamentos, para que se tomen las medidas correctas de forma rpida Dr. Margaret Chan

18 DE NOVIEMBRE 2011

ecdc.europa.eu

Dos acciones principales para prevenir y controlar la resistencia a antibiticos.

Uso prudente (slo cuando son necesarios, dosis correcta / intervalos y duracin adecuados.)
Control de la infeccin (higiene de manos, screening, aislamiento)

Deteccin de cepas resistentes

Deteccin de cepas resistentes Microarray (CheckPoint, Hain)

Bad Bugs, No Drugs1