REPASO II PARCIAL FISIOPATO. REALIZADO POR: LUIS ALBERTO ISEA M.

2011
ri\NCER
Base fisiopatologica: Alteracion de la regulacion del crecimiento celular.
Elementos Hslologicos: Para la entrada coordinada de la celula en cicio celular (division rnitotica] se requiere de la
actividad de un conjunto de proteinas, como 10 son factores de crecimiento, los cuales deben interactuar con sus
receptores especfficos, activar sus sistemas de transduccion de sefiales y finalmente activar factores de transcripcion
determinados para regular la expresion nuclear de un conjunto de protefnas (ciclinas) que permiten la entrada y
progresion de la celula a traves del ciclo celular. La division celular a traves de todas sus fases es un proceso que debe
ser regulado minuto a minute, ya que cualquier error que se presente durante el rnismo, implicarfa la permanencia del
mismo en la progenie celular. Existen 2 grandes sistemas de control de la division celular, uno presente a nivel de la
interfaz Gl-S, y otro a nivel de la interfaz G2-M, siendo el primero el mas importante, e implica la regulacion en la
expreslon de la protefna Ciclina D y la protefna CDK4, las cuales forman un complejo que actua a nivel nuclear mediando
la fosforilacion de la protefna RB, y su dlsociacion del complejo E2F/DPl nuclear, para permitir la progresion de la
transcripcion genetics (Ia protefna RB, se encuentra en condiciones basales defosforilada, unida a dicho complejo E2F,
irnpidiendo la transcripcion de genes necesarios para la division celular), favoreciendo la expresion de otras protefnas
ciclinas (E, A, B).
En general podemos agrupar los genes que regulan el crecimiento celular en 3 grupos:
a) Genes promotores del crecimiento (protooncogenes): Genes cuya funcion fisiologica es favorecer el crecimiento
celular, de tal manera, que comprenden el grupo de factores de crecimiento (PDGF, FGF, TGFL sus receptores de
membrana, sus moieculas de transduccion de sefial, y finalmente sus factores de transcripcion.
b) Genes que inhiben el crecimiento celular (Genes supresores tumorales): Genes cuya funcion fisiologica es
regular negativamente la division celular, de tal manera, que deben sufrir inactivaclon por parte de los
protooncogenes para llberar las trabas del ciclo celular, y favorecer la division. Son esenciales para el control y la
regulacion de la division celular. Ejemplo: EI gen RB, descrito anteriormente, el cual regula el paso a traves de la
fase Gl-S; el gen p53, encargado de responder ante leslones del DNA y estimular inhibidores del cicio celular;
cualquier inhibldor del cicio celular, ejemplo p21, p14ARF, p161NK4a.
c) Genes que regulan la apoptosis: Siendo la apoptosis un proceso de muerte celular programada, la rnisma regula
indirectamente el crecimiento celular, poniendole lirnites al rnisrno, hecho tarnbien facilitado por el
acortamiento telomerico con las divisiones celulares consecutivas (el cual es un indicador de senescencia
celular). Existen 2 grandes genes que regulan la apoptosis: el BcI-2 (anti-apoptotico); SAX (pro-apoptotico).
Mecanismo fisiopatol6gico de la transforrnacion neoplasica (cambio del fenotipo celular normal, pasando par la
Iriestabilidad genornica, la disregulacion del cicio ce!ular y la progresion tumoral)
La transforrnacion neoplasica es un proceso complejo que implica la falla de los sistemas de regulacion del cicio celular.
Dicha alteraci6n se produce por la rnutacion en alguno de los genes descritos anteriormente, los cuales son los
responsables de regular el crecimiento celular. Sin embargo, debemos acotar, que para ello debemos tener una "falla de
base". Una mutacion es un dana permanente en el DNA, que se trasmite a la progenie. Tcdos nosotros somos expuestos
diariamente a una gran cantidad de agentes externos capaces de producir lesiones nucleates. sin embargo, tenemos un
. '
sistema de reparaci6n del DNA eficiente, integrado por protefnas encargadas de "leer" el genoma buscando alteraciones
ATM, CHKL las cuales en caso de presentarse activan mecanismos de reparacion del DNA. La mayorfa de estos sistemas
se activan durante la replicacion celular, ya que si el dana no es ietal {es decir, no afecta ningun gen que regule procesos
basicos celulares}, la celula puede entrar a ciclo celular, V SI es asi, y el dana esta presente en alguno de los genes
descritos anteriormente, de no sensar dicho dafio, la celula podrfa rnantenerlo en la progenie presentandose !a
mutacion. De tal manera, que la base de la transformacion neoplasica implica un fenorneno de inestabilidad gen6mica,
la cual se relaciona con la alteracion (probablemente congenital de los mecanismos de reparacion del DNA, por 10 que
agentes externos pueden provocar dana y mutaciones irreversibles en cualquiera de los genes anterlores, Ilevando
asi a la primera noxa que altera la regulaci6n del cicio celular.
Antes de describir las mutaciones especificas, es basico acotar que las mutaciones celulares pueden producirse a 2
niveles: Por alteraci6n crornosomica (translocacion. inversi6n 0 deleccion), 0 bien como mutaciones puntuales que
afectan a un conjunto de bases espedficamente. Asi como los genes afectados pueden ser dominantes (Ia perdida de un
alelo ya implica alteracion de su funcion), 0 bien recesivos (siendo necesaria la perdida de ambos alelos para su
alteracion).
En el caso de los protooncogenes, la mutacion de los mismos los convierte en oncogenes (los cuales han perdido la
regulacion en su expresion). Esto implica posibles alteraciones a 10 largo de toda la via que describimos:
Sobre produccion de factores de crecimiento
Sobre expresion de receptores para dichos factores de crecimiento (los cuales pueden actuar de manera
autocrina)
Activaci6n constitutiva del receptor (receptores ya dimerizados y actlvos, en ausencia de ligando)
Sobre activacion de los mecanismos de transducci6n de sefiales (en ausencia de ligando, ejemplo: la actividad
del gen RAS (oncogen mas frecuentemente mutado en los tumores humanos, el cual es una protelna G
perteneciente a la via de transducclon de sefiales de muchos factores de crecimiento, la cual una vez activada,
permite el intercambio de GDP por GTP, y la actlvacion de diversos factores de transcripcion. Sin embargo, en la
mutacion su actividad no es regulada, siendo incapaz de degradar el GTP que ha intercambiado, manteniendo
una actlvacion permanente de las vias efectoras, perdiendo de tal manera su actividad GTPasa, y haciendose
insensible a unas protelnas denominadas GAP, que suelen fomentar dicha actividad GTPasa)
Activacion de los sistemas efectores (factores de transcripcion): Gen MYC. Alterandose por un mecanisme de
translocaci6n crornosomica en el Linfoma de Burkitt
Debemos acotar que estos genes son dominantes, de tal manera, que la rnutacion en 1 alelo, ya provoca la
alteracion de su funcion,
En relacion a los genes supresores tumorales, ellos juegan una funcion basica de proteccion del genoma, impidiendo
que una celula con cualquier alteracion entre al cicio celular (0 bien que entre cuando no es debido), de tal manera
que la perdida de los mismos implica una clave sobreagregada en la sobreproliferacion celular. EI gen supresor
tumoral mas frecuentemente mutado es el gen pS3 (de heche, es el gen que mas se encuentra alterado en los
tumores humanos, en general). Porque sera esto?, porque el es el principal responsable de vigilar el genomaL EI es
. capaz de responden ante la "Iectura" de alguna alteracion genornica (mediado por las protefnas descritas
anteriormente), y activar mecanismos efectores que impidan el cicio celular: Induce la activaci6n de inhibidores del
cicio celular (p21, el cual inhibe la activacion del complejo Ciclina D-CDK4), Activa mecanismos de reparaci6n del
DNA (protemas GADD4S), y si esto no permite la reparacion del dana celular, pues induce mecanismos
proapoptoticos para destruir la celula (protefnas BAX). De tal manera, que la perdida en la actividad de este gen
vigilante, implica que ahora multiples genes pueden sufrir alteraciones, favoreciendo el fenorneno de la progresion
tumoral.
Los genes supresores tumorales son genes recesivos, de tal manera, que se hace necesaria la mutaci6n en ambos
alelos para la perdida de su funclon. En muchos casos, existe una base congenita, que implica la perdida del primer
alelo, haciendo heterocigota a la persona para dicho gen, el cual posteriormente es sometida a una noxa externa,
que implica la "perdida de heterocigosidad" y la inactivacion genetica.
Todos las neoplasias tienen un origen monoclonal, todas derivan de una unica celula la cual, en' base a la
- inestabilidad genornica presente, sufrio una rnutacion en alguno de los 3 grupos de genes descritos anteriormente,
permitiendo un aumento de la proliferaclon celular no controlada, y asi la expansion clonal del tumor. EI problema
se da, en que si ya la persona tiene una inestabilidad genornlca de base, mientras mas divisiones celulares se den,
mayor probabilidad de que otras alteraciones geneticas se vayan sobreagregando, de tal manera, que con cada
division celular, cada celula es capaz de adquirir una nueva mutacion, que puede afectar mas de los genes descritos
antes, y asi progresivamente. Finalmente, cada celula del grupo tumoral, es distinta a las demas, ya que cada una
adquirio mutaciones especificas durante su expansion clonal, haciendo el tumor final beteroqeneo. EI fenorneno de
progreslon tumoral es esta cadena de eventos, que va desde la mutacion inicial en la celula clonal, hasta el acumulo
de mutaciones especificas durante la expansion clonal, lIegando a una heterogeneidad celular en el tumor final.
Dentro de esta progreslon puede producirse la expresion de protefnas angiogenicas (VEGF), esenciales para la
creaclon de vasos sangufneos para mantener la nutricion de estas celulas con alta tasa de division rnitotica. Es de
destacar que esta angiogenesis es aberrante, y que los vasos sangufneos suelen tener caracterlsticas particulares:
son tortuosos, de pared muy delgadas, con aumento de la permeabilidad endotelial. En muchos cases, la tasa de
division sobrepasa la capacidad de difusion de oxigeno y nutrlentes, induciendo focos de necrosis tumoral. Otros
genes que pueden mutarse son las telomerasas, enzimas encargadas de impedir el acortamiento telomerico,
favoreciendo de tal manera, la persistencia de los ciclos de division celular, de manera indefinida.
Esta heterogeneidad va a ser la base de la expresion de las variantes metastasicas, un simple fenorneno de seleccion
natural, mediante la cual, solo un grupo de celulas adquieren las mutaciones necesarias para completar el proceso
de invasion y metastasis, y aunque, miles de celulas puedan desprenderse del tumor diariamente, solamente las que
tengan las mutaciones necesarias para completar el arduo proceso de la metastasis celular lograran hacerlo.
La invasion y la metastasis son las caracteristicas mas relevantes de una neoplasia maligna, siendo las que
caracterizan su potencial letal. Una metastasis es una implantacion a distancia de una celula tumoral, y se produce
por el desacoplamiento de una celula tumoral de su sitio de origen, su movimiento a traves de la matriz extracelular
(invasion), entrada a vias de diseminacion (hematogena, linfatica, por contigUidad), e lrnplantacion y proliferacion en
el sitio de destino. Implica varios pasos:
Desprendimiento de las celulas tumorales entre si: Las celulas deben aflojarse una de otra, ya que esto perrnitira
que la celula pueda "escaparse" del sitio inicial, para poder migrar a traves de la matriz. Se produce por
alteraciones de las uniones celulares "tight junctions", implicando mutaciones en las cadherinas y las cateninas.
Union a los componentes de la MEC: La celula debe ahora interactuar con componentes de la matriz
extracelular, mediante la expresion de receptores para integrinas y fibronectina de la matriz.
Degradacion de la MEC: La celula se abre un camino a traves de la matriz mediante la expresion de
metaloproteinasas (IVIMP), las cuales degradan el colageno y crean el camino para la migraclon celular. Es de
destacar que durante la degradacion de la matriz, se pueden liberar productos cripticos (ocultos inicialmente),
que favorezcan el crecimiento celular, la angiogenesis, 0 la motilidad a traves de la misma.
Migracion de la celula tumoral: Finalmente, la celula rompe la membrana basal endotelial, y entra a la luz del
vasa sangulneo, donde establece interacciones homotipicas (tumor-tumor) 0 bien heterotipicas (con otras
celulas, como plaquetas), migrando a traves del torrente sangufneo esperando encontrar un lecho de
implantacion. La implantacion implica todo el proceso en direccion contraria: la union con molecules de
adhesion endoteliales, la salida a traves de la membrana basal, union con la matriz y degradaclon de la rnisrna, y
finalmente, induccion de protefnas angiogenicas (VEGF) para permitir su irrigacion,
Por ultimo hay que acotar el papel de la inmunidad antitumoral para impedir la diseminaci6n tumoral, de tal
manera, que la celula tumoral debe encontrar vias de escape de los procesos inmunitarios, para lograr su
diseminaci6n (producci6n de protefnas inmunosupresoras, ausencia de expresi6n de MHC-Clase " falta de expresi6n
'-'"
de antlgenos tumorales, entre otras)
ANEMIAS
Las anemias son un conjunto heterogeneo de trastornos hematol6gicos caracterizados por una disminuci6n en la
masa roja circulante, expresado por una disminuci6n en los niveles de hemoglobina y hematocrito plasmaticos.
Podemos establecer que los niveles de globulos rojos en la circulaci6n dependen de un balance su producci6n por
parte de la medula osea, y su destrucci6n (mediada por el sistema retfculo endotelial, 0 bien en el interior del vasa
sangufneo).
Los elementos necesarios para su producci6n son:
Una medula osea indemne, que permita la eritropoyesis de manera adecuada, desde la stem cell, hasta la
progresi6n a traves de las fases del eritroblasto y la liberaci6n del reticulocito (siendo este el producto final de la
eritropoyesis, por ende, la medici6n de sus niveles plasmaticos nos orienta hacia la tasa de actividad de este
proceso)
Eritropoyetina: Principal factor humoral de control de la eritropoyesis, producido a nivel del intersticio renal en
respuesta a la hipoxia. Actua uniendose a receptores en los eritroblastos en desarrollo, impidiendo la apoptosis
de los mlsmos, aumentando el total de GR en 5-7 dias aproximadamente.
Nutrientes: Diferentes oligoelementos y cofactores son necesarios para la proliferaci6n de los eritroblastos y la
adecuada funci6n de los eritrocitos: Hierro, necesario para la formaci6n del grupo hem, y la sfntesis de
hemoglobina, su disminuci6n implica inicialmente una disminuci6n en la proliferaci6n de los eritroblastos, y
finalmente la salida de eritrocitos con menor tamafio y menor cantidad de hemoglobina; Vitamina 812
(cianocobalamina V acido follco], cofactores necesarios para la slntesis de bases nitrogenadas y el desarrollo
nuclear de los eritroblastos. El metabolismo de ambos elementos se encuentra interrelacionado. Su disminuci6n
implica la formaci6n de eritrocitos con alteraci6n de la relaci6n nucleo/citoplasma, favoreciendo celulas de gran
tarnafio (megaloblasticas).
La destrucci6n de los eritrocitos puede darse a nivel extravascular 0 intravascular, y suele verse hacia la senescencia
de los mismos, alrededor de los 120 dias, usualmente por la perdida de la deformabilidad de su membrana
(elemento necesario para permitir el paso a traves de capilares de oequefio tarnafio]. La destrucci6n extravascular (a
nivel del bazo 0 hfgado) implica la fagocitosis por parte del sistema retfculo-endotelial, el reciclaje del hierro, y la
. producci6n de bilirrubina no conjugada. Mientras que la intravascular (mediada por fuerzas mecanicas, toxinas 0
mecanismos inmunitarios), implica la liberaci6n de hemoglobina libre al plasma} hemoglobinuria, y liberaci6n masiva
de bilirrubina no conjugada al plasma.
De tal manera que todo proceso anernico se va a producir por alteraciones en los elementos descritos
anteriormente, y seran c1asficadas en base a dicha base fisiopatol6gica en:
Anemias hipoproliferativas (alteraci6n de los progenitores de la medula osea, 0 falta de eritropoyetina)
Eritropoyesis ineficaz: EI eritroblasto comienza a desarrollarse perc hay alguna alteraci6n que implica que sufran
apoptosis intramedular y no logren salir de la medula. SueIe implicar una hipoxia periferica con Iiberaci6n de
EPO compensadora, que produce una hiperplasia eritroide medular, que igual falla en la cornpensaci6n
Anemias hemolfticas: derivadas de la destrucci6n prematura de los eritrocitos, bien sea por mecanismos
inmunitarios, 0 por alteraciones en la deformacion de la membrana plasrnatica.
1:::. la practica clfnica, solemos clasificarlas en base a los indices hernatlcos: VCM, HCM, CHCM, como anemias
normociticas-normocromicas, microciticas-hipocromicas, 0 macrociticas.
Describiremos brevemente el mecanisme fisiopatologico que subyace a la aparicion de las principales patologfas
anemicas.
Anemia aplasica: Es el prototipo de anemia hipoproliferativa, esta caracterizada por una insuficiencia medular, con
perdida de celulas progenitoras que afectan a todas las Ifneas celulares, produciendo de tal manera pancitopenia. Su
etiologfa suele ser idlopatlca, aunque puede ser secunda ria a la exposicion a quimicos (benceno), farrnacos
(c1oramfenicol), radiaciones, infecciones (parvovirus B19). Dichos elementos ambientales inducen una lesion celular que
provoca la expresi6n de "neo-antigenos" a nivel de la membrana plasmatica, los cuales son reconocidos como extra nos
por el sistema inmunitario (mediante las celulas presentadoras de antfgeno), induciendo una respuesta inmune Thl, con
liberaci6n de IFN gamma, que activa a los rnacrofagos para facilitar la fagocitosis y destruccion de dichas celulas
progenitoras. 0 bien, la alteraclon genetica inducida por el agente ambiental inhibe de manera directa la proliferaci6n
celular. No se conocen completamente los mecanismos que subyacen a su aparlcion. Es una anemia normocitica
normocromica
Anemia de Fanconi: Es una enfermedad genetlca autosomica recesiva, caracterizada por la rnutacion en un grupo de
genes que pertenecen a la familia FANCONI, encargados de regular mecanismos de reparaci6n del DNA en las celulas
precursoras hematol6gicas, haclendolas 0 bien, mas susceptibles a los efectos nocivos de agentes ambientales, los
~ I . l a l e s pueden inducir mutaciones letales 0 bien mutaciones procarcinogenicas, 0 induciendo muerte celular durante su
-eplicaclon hernatopovetica. Es una enfermedad rara, y se asocia de cierto grado de riesgo de padecer neoplasias
hernatologicas.
Anemia megaloblastica: Es un trastorno hematol6gico que subyace a la deplecion de los niveles de vitamina B12
(cobalamina) 0 acido f61ico en el organismo. Elementos necesarios para el desarrollo del DNA y el nucleo de los
eritroblastos en desarrollo. EI metabolismo de ambos elementos se encuentra relacionado, y sera descrito brevemente
de manera independiente, y luego unificado.
EI acido folico, es un elemento aportado en la dieta por multiples vegetales verdes y presente en algunos organos
animales, el cual puede encontrarse en 2 formas: conjugado con glutamato 0 desconjugado, balanceadose de esta
manera entre un estado polar (policonjugado), y no polar (no conjugado). Para su absorcion intestinal es necesario que
el mismo este desconjugado, haciendose no polar, atravesando facilmente las membranas celulares. Una vez en el
plasma circula en forma de NS-metil TH4 no conjugado, hasta Ilegar a las lineas celulares, donde atraviesa nuevamente
la' membrana plasrnatica al interior celular, aquf sufre una rnodificacion basica, perdiendo el grupo NS-metil, pasando a
la forma de tetrahidrofolato (TH4), en una reaccion mediada por la enzima metil-cobalamina, siendo finalmente el TH4
sustrato de unas enzimas conjugasas que 10 convierten a su forma de poliglutamato, haciendolo polar, reteniendolo de
tal manera en el interior celular. EI TH4 es utilizado por diferentes sistemas como una unidad donante de atomos de un
carbone, necesario para la slntesis de purinas y pirimidinas (media la conversion de dUMP a dTMP).
La cobalamina proviene de alimentos de origen animal, su absorci6n se encuentra facilitada por una protefna producida
en las celulas parietales gastricas, el factor intrfnseco, formando un complejo que permite su absorcion a nivel del ileon
.istal. Circula en el plasma unida a la transcobalamina II, yes necesaria como cofactor para la actividad de 2 enzimas: la
metilcobalamina y la adenosilcobalamina.
La unificacion de ambos metabolismos se da en la reaccion mediada por la metilcobalamina, que permite la
modificacion intracelular del folate, pasandolo a su forma activa de TH4} y haciendolo sustrato para su conjugacion,
tendolo polar [hidrofllico}, reteniendolo en el interior celular. Fenomeno denorninado trampa de folato. '
Ante un deficit de folate. usualmente, por falla de aporte dietetico (frecuente en pacientes alcoholicos), se pierden los
pools de reservas extra e intracelulares, afectandose el desarrollo del DNA y el nucleo del eritroblasto. Sin embargo} el
deficit de cobalmina afecta igualmente el metabolismo del folate, ya que disminuye la actividad de la metilcobalarnlna,
con 10 que el folato no pasa a su forma actlva, no puede ser conjugado, quedando en su forma no polar} volviendo a
difundir facilmente hacia el exterior celular, 0 sea} que aunque su pool extracelular no se vea afectado, sus niveles
intracelulares si estaran comprornetidos, por 10 que no se lograra la sfntesis adecuada de las bases nitrogenadas del
DNA.
EI deficit de cobalamina tiene una caracterfstica independiente que es las alteraciones neurologicas que suelen asociarse
en dichos pacientes, en base a las reacciones mediadas por ambas enzimas. La metil cobalamlna, permite la conversion
de homocisteina en metionina (asociado a la reaccion del folate), su menor actividad, implica disrninucion de los niveles
de metionina en las membranas neuronales. La adenosil cobalamlna, permite la conversion de metilmalonil coenzima A
en succinil coenzima A} su deficit} produce acumulo de su sustrato y su precursor el propionil CoAl que puede dar origen
a acidos grasos anornalos que seran incorporados a las membranas neuronales.
Anemia Ferrapenica: Es el trastorno anernico mas frecuente a nivel mundlal, se produce por una dlsrninucion el aporte
de hierro hacia los eritroblastos en desarrollo. Tiene como etiologfas: perdida oculta de sangre (primera causa a
descartar en pacientes ancianos con ferropenia}, dlsminuclcn del aporte dietetlco 0 aumento de los requerimientos
(importante en nlfios y adolescentes por el crecimiento y desarrollo} yen mujeres embarazadas). EI estado de ferropenia
, establece de manera progresiva, ya que ante la alteracion inicial que lIeva a la dlsmlnucion del aporte 0 la perdida del
nierro plasrnatica, se produce una movilizaclon de las reservas corporales del mismo (presentes a nivel de la ferritina
intracelular). En relacion a los parametres de la ferrocinetica (Ferritina serica, saturacion de transferrina, TIBC y hierro
plasmatlco), 10 primero que se hace evidente es la disrninucion de los niveles de ferrtitina, 10 cual esta en relacion con la
movilizacion de las reservas de hierro} manteniendo inicialmente los niveles de ferremia serica, sin embargo} a expensas
de dichas reservas. En caso de mantener la falla inicial, las reservas se van agotando paulatlnarnente, 10 que implica la
progresiva disminucion del hierro serico (asociando baja ferrernla, ferritina aun mas baja, disminucion de la saturacion
de transferrina. y aumento de la TIBCL sin embargo} inicialmente no se presenta el fenomeno anernico, ya que nuestros
requerimientos por parte del eritoblasto disminuyen como mecanisme de reserva. Sin embargo, todo tiene un limite} de
tal manera, que finalmente Ilegaremos a un punta en que la ferremia disrninuira a niveles critico, presentandose un
aporte insuficiente al eritroblasto y apareciendo la patologfa anernlca. Se presenta como una anemia microcitica
hipocromica
Anemia par enfermedades cronlcas: Es el trastorno anernico mas frecuente en pacientes hospitalizados, e implica una
hipoproliferacion medular y alteraciones en la rnovilizacion de hierro organico. Se produce secunda rio a aquellas
patologias que implican fenornenos inflamatorios cronicos, como el cancer} enfermedades autolnrnunes, enfermedad
renal cronica, entre otras. Su mecanisme flslopatologico implica la disminucion en la producci6n de EPa renal por la
acci6n de citocinas proinflamatorias (IL-l} TNF-alfaL asi como una menor respuesta medular a su accion (por el IFN
gamma). De igual manera la IL-6 aumenta la produccion hepatica de hepcidina, la cual es una hormona que actua
disminuyendo I ~ absorcion intestinal de hierro y bloqueando la movllizacion del mismo desde los fagocitos (por ende, se
pierde el reciclaje del ion despues de la destruccion extravascular del eritrocito). Se puede expresar como una
erropenia [dlsminucion del hierro serico, saturaclon de transferrina disminuida, pero con niveles de ferritina normales y
TIBC bajas), sin embargo} depende de alteraciones en la movilizacion del ion por factores hurnorales, y no de una
deplecion de las reservas organicas (expresado por los niveles de ferritina normales). Se expresa como una anemia
normocitica-normocromica
Anemia sideroblastica: Es un trastorno raro, que implica alteraciones en la sfntesis del grupo heme a nivel mitocondrial
con el subsecuente acumulo de hierro en la mitocondria y la formaci6n de sideroblastos en anillo (eritroblastos
c . males, con las mitocondrias, en forma de anillo rodeando el nucleo celular). Puede ser hereditaria (por rhutaciones
en- el DNA mitocondrial que implica falla en las enzimas necesarias para la sfntesis del grupo hemo, como la ALA
sintetasa " enzima limitante de la sfntesis del hemo"), 0 bien adquirida, siendo esta ultima la mas frecuente. Puede ser
secundaria a drogas 0 toxinas (plomo, isoniazida, c1oramfenicol), que producen una inhibici6n de la ALA-sintetasa, 0
compiten con la vitamina B6, cofactor necesario para su actividad), por un deficit nutricional (con disminuci6n del aporte
dietario de vitamina B6), 0 por un sfndrome mielodisplasico, caracterizado por una disfunci6n de las celulas
hematopoveticas con displasia celular y mutaciones en diversas enzimas, pudiendo agrupar enzimas de la sfntesis del
hem. AI no poder sintetizar el grupo hem, el hierro del eritroblasto se acumula en el interior de la mitocondria, siendo
toxico para la misma, induciendo muerte celular. Cursa con una ferremia elevada, aumento de la saturaci6n de
transferrina y aumento de la ferritina.
Anemia drepanocitica: Constituye el prototipo de anemia hemolftica por destrucci6n extravascular. Es una enfermedad
autosomica recesiva que pertenece al grupo de hemoglobinopatfas, enfermedades que surgen como consecuencia de
mutaciones en la molecula de hemoglobina, presentandose en este caso la formaci6n de HbS. La HbS constituye un tipo
de hemoglobina anormal, cuya producci6n deriva de una mutaci6n puntual sustitutiva de un residuo de valina por un
residuo de acido glutamico a nivel de la 6ta posici6n del gen codificante de la globina Beta de la molecula de
hemoglobina. Su presencia determina alteraciones en la funci6n eritrocitiaria normal, 10 cual deriva de su tendencia a la
formacion de fibras polimericas al exponerse a bajas presiones parciales de oxigeno (como en la circulaci6n venosa),
esta polimerizaci6n tiende a aumentar la viscosidad celular y provocar la precipitaci6n de las fibras de Hb, las cuales
lIevan a alteraci6n de la morfologfa celular (llevandolas a una forma de hoz caracterfstica), estas celulas modificadas,
r"\resentan una menor capacidad de deformabilidad, asociada a su vez con una mayor expresi6n de molecules de
__ dhesion en la superficie de la membrana plasmatica. Estas caracterfsticas pueden provocar un atascamiento de dichos
eritrocitos a nivel de la microcirculacion de multiples 6rganos, Ilevando a una isquemia del tejido, la cual disrninuye el
aporte de oxigeno tisular, y agrava la tasa de polimerizaci6n de la Hb, Ilevando a un circulo vicioso de transformaci6n
drepanocitica. Estas microisquemias se producen en multiples 6rganos, entre los cuales, podemos encontrar el sistema
osteoarticular, produciendo en estes tejidos, las Ilamadas crisis dolorosas, derivadas de la isquemia temporal que se
produce en estos tejidos, con posible lesi6n tisular y liberaci6n de mediadores inflamatorios y nociceptivos. EI proceso
anernico se produce por el atascamiento de la celula a nivel de los lechos vasculares de los 6rganos retlculo endoteliales,
10 que produce una fagocitosis de los mismos por parte de los macr6fagos hepaticas y esplenicos.
RENAL
EI rifion es un 6rgano esencial para la fisiologfa humana, cumpliendo funciones importantes en el equilibrio
hidroelectrolitico, la regulaci6n de la presi6n arterial, la excreci6n de sustancias de desecho organicas, regulaci6n del
sistema acido-base e incluso funciones endocrinas. Su unidad basica es la nefrona, constituida por el glornerulo renal
(formado por los capilares glomerulares y la barrera de filtraci6n glomerular, rodeado todo por la capsula de Bowman),
el sistema tubular de la nefrona (encargado de la modificaci6n del ultrafiltrado tubular por mecanismos de reabsorci6n y
secreci6n de productos) y el aparato yuxtaglomerular (necesario para la formaci6n de renina y el balance
tubuloglomerular).
La base de la fisiopatologfa renal son un conjunto de alteraciones que Ilevan a enfermedades en el glornerulo renal, las
cuales a su vez desarrollan diversos mecanismos fisiopatol6gicos responsables de las alteraciones sisternicas
.videncladas en los pacientes.
Las enfermedades glomerulares se c1asifican en:
Primarias: Si se presenta una afectacion renal como etiologfa primaria
Secundarias: Si la afeccion renal ocurre secundariamente a un sindrorne sistemico (LES, DM, HTA).
Describiremos las glomerulopatias primarias.
EI dana glomerular en las glomerulopatias primarias puede ser secundario a multiples elementos:
a) Factores inmunologicos: En la mayorfa de los casos el mecanisme responsable es una respuesta inmunitaria que
se desarrollo contra un grupo de antfgenos "nefritogenos", los cuales pueden estar: fijos a nivel glomerular, bien
sea en las celulas glomerulares, la matriz extracelular 0 la membrana basal glomerular: 0 bien solubles,
formando inmunocomplejos (en la circulacion slsternlca 0 restringidos a nivel de la clrculaclon renal) con
anticuerpos circulantes, depositandose en el glornerulo.
b) Toxinas (verotoxina de la E.coli del Sindrome urernico-hernolitico)
c) Factores hemodinamicos: La hlpertension arterial induciendo la expansion de la matriz extracelular por
llberaclon de factores de crecimiento hacia las celulas mesangiales
d) Factores genetlcos: Mutaciones en protefnas de la barrera de ftltracion glomerular, alteraciones de la membrana
basal glomerular, entre otros.
La mayorfa de las lesiones glomerulares son secundarias a mecanismos lnmunologicos, en donde la formaclon de un
inmunocomplejo y su deposito a nivel glomerular es el desencadenante de la activaclon de diferentes mecanismos de
lesion glomerular. Debemos destacar que el sitio de deposito de los inmunocomplejos es un elemento que depende de
aries factores, como el tarnafio, la carga electrica, la permeabilidad glomerular, la capacidad de fagocitosis del sistema
-retfculo-endotelial. En general, mientras mas pequefio y de carga positiva sea el inmunocomplejo mas facilmente sera
filtrado, pudiendose depositar a nivel subendotelial, intramembranoso, subepitelial 0 mesangial.
Una vez depositado el inmunocornplejo este activa diversos mecanismos eferentes: se produce la actlvacion de las
celulas glomerulares intrfnsecas (endoteliales, epiteliales 0 mesangiales), con llberacion de citocinas proinflamatorias (IL
l, TNF-alfa), expresion de rnoleculas de adhesion endoteliales, y liberacion de factores de crecimiento (FGF, PDGF) para
favorecer la proliferaclon celular; se activa el sistema del complemento, por la via clasica, en respuesta a la presencia de
anticuerpos IgG 0 IgM como parte del inmunocomplejo, produciendo factores intermedios como CSa (factor
quimiotactico), C3a y CSa (anafilotoxinas, induciendo liberacion de histamina y fenornenos inflamatorios), C3b, C4b (que
inducen la activacion de fagocitos, una vez reclutados, mediante la interaccion con los receptores de complemento
"CR"), ambos fenornenos inducen la arnpliacion y el mantenimiento del dana inicial, mediante el reclutarniento de
celulas inflamatorias (contribuyendo al aumento de la celularidad glomerular), las cuales se activaran en respuesta al
reconocirniento del inmunocomplejo (por receptores para la porcion Fc del anticuerpo), liberando mas citocinas
inflamatorias, radicales libres y enzimas lisosomales (que lIevaran a dana del glornerulo), y factores de crecimiento que
facilitaran la mitosis y proliferacion de las celulas glomerulares (induciendo una glomeruolonefritis proliferativa), asi
como expansion de la matriz extracelular. Igualmente puede haber activacion de los sistemas de la coagulacion, por
expresion del factor tisular y activacion del factor XII, que lIevara a la produccion de trombina (agente proinflamatorio) y
de fibrina, la cual puede ocluir la luz capilar disminuyendo la TFG, 0 bien de estar forrnandose en el espacio de Bowman,
la forrnacion de "semilunas", acumulos de rnacrofagos y celulas epiteliales rodeados por fibrina.
Inalmente, el dana glomerular y el fenorneno inflamatorio pueden terminar en resolucion del dana (con remodelado
capilar, cese de la produccion de MEC, norrnalizaclon de la celularidad); 0 bien progresion del dana y fibrosis renal, con
las consecuencias derivadas de dicho fenorneno.
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Clinicamente, todas las glomerulopatias pueden terminar en 2 sindromes c1fnicos, el Sindrome Nefritico y el Sindrome
Nefrotico. Cada enfermedad tiene predileccion por uno de los 2 sindromes, y esto estara en relacion con cual sera la
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c
tacion glomerular fundamental: Si se produce un fenorneno inflamatorio severo, que lIeva a una obstruccion del
capilar glomerular con disminuclon importante de la TFG se presentara un Sindrome Nefritico; si por el contrario, la base
es una alteracion de la BFG, aumentando la permeabilidad glomerular, se presentara un Sindrome Nefrotico.
EI sfndrome nefrftico se caracteriza por esta reaccion inflamatoria severa, producida en su mayorfa en base al
reconocimiento de inmunocomplejos depositados cerca del nivel endotelial, que obstruye la luz capilar y afecta
gravemente la TFG, y en menor cuantia la BFG, por perdida de la barrera rnecanica de la misma (dada por los poros
endoteliales y epiteliales "podocitos"). Se caracteriza por:
a) Hlpertension arterial: Derivado del estado de hipervolemia que se produce en el paciente por dlsminucion del
TFG, asi como por accion de la Angiotensina II y otros peptidos vasoactivos que se producen como consecuencia
de la dlsmlnucion del flujo sangufneo renal
b) Hematuria: Signo claslco, producido por el fenorneno inflamatorio renal severo, que Ileva a lesion capilar
glomerular y dana leve de la BFG, permitiendo la salida de hematfes. Se evidencia por un aumento por encima
de 3-5 GRx campo en el examen de orina simple
c) Proteinuria: Usualmente leve, por dana de la barrera mecanlca de la BFG, perc indemnidad de la barerra
electrlca, No alcanza el range nefrotico (mas de 3.5 gr/24hr/1.73m2)
d) Edema: Usualmente leve, se produce tanto por el estado hipervolemico descrito anteriormente, que induce
desbalance de las Fuerzas de Starling, con aumento de la presion hidrostastica capilar favoreciendo el fenorneno
de filtracion
EI prototipo de enfermedad causante de sfndrome nefrftico es la GN aguda post-estreptocica, caracterizada por
forrnacion de inmunocomplejos en respuesta a la protefna M del 5. pyogenes (ciertas cepas nefritogenas) en la
circulacion y su deposito a nivel subepitelial induciendo una respuesta inflamatoria severa.
EI sfndrome nefrotico, se caracteriza por tener como base una alteracion de la permeabilidad glomerular, secundario a
multiples causas tanto primarias como secundarias. La BFG ofrece una barrera tanto electrica como rnecanica a salida de
las protefnas plasmaticas: Mecanica por el espacio presente en los poros endoteliales, y entre los pedicelos de los
podocitos (mantenidos por la presencia de protefnas, como las integrinas y las nefrinas), los cuales restringen la salida
de protefnas mayores de 150 kD; y electrica, por la presencia de glucosaminoglicanos (heparan sulfato) en la membrana
basal glomerular, los cuales poseen carga negativa, e" impiden la salida de protefnas anionicas con tarnafios menores (70
150 kd), por ejemplo la albumina. La perdida de ambas barreras implica la perdida masiva de protefnas, sin discriminar
tamafio (aunque por 10 general protefnas de tarnafio mayor a 200 kd no se pierden, ejemplo: IgM, macroglobulinas) ni
carga. Dicha alteracion de la permeabilidad glomerular Ileva a los siguientes fenornenos:
a) Hipoproteinemia plasrnatlca: expresada como una hipoalbuminemia (siendo esta la principal protefna perdida
en la orina, y la principal protefna plasmatica). Sin embargo, la hipoalbuminemia en el paciente nefrotico no es
solamente explicada por la perdida urinaria, sino que se presenta un aumento de su catabolismo renal (toda la
carga protefna filtrada, en vez de ser reabsorbida a nivel tubular, es degradada, favoreciendose su excrecion):
una redistribucion (con disminucion del pool extravascular de albumina, entrando al espacio intravascular, como
mecanisme compensador a su dismlnucion, sin embargo, este sera finalmente excretado a nivel renal,
surnandose como una perdida mas; un aumento en la sfntesis hepatica de alburnlna, sin embargo, insuficiente
para satisfacer las necesidades reales, mediado por un posible papel de la IL-6 para facilitar la sfntesis de
reactantes de fase aguda, desplazando los arninoacidos a la sfntesis de otras protefnas, y no de la albumina
b) Edema: Es el signa c1fnico mas evidente del paciente nefrotico, se evidencia en zonas declive y en zonas con
presion tisular baja (a nivel periorbitario), es secundario a:
La hipoalbuminemia antes descrita, esta induce a una disrninucion de la presion oncotica plasmatlca 10 que lIeva
a un desbalance de las fuerzas de Starling favoreciendo la filtracion de liquidos. Sin embargo, este no es el unico
factor que explica su aparicion, de hecho la clave en la genesis del edema del paciente, es un aumento en la
retencion de Na+ y H20 a nivel renal, 10 cual puede ser explicado por 2 teorias:
Teoria hipovolemica: La disminucion de la presion oncotica plasrnatica lIeva a una mayor filtracion de llquidos, 10
que genera un menor volumen intravascular efectivo (hipovolemia), disminuyendo el flujo sangufneo renal,
induciendo la activaclon del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la activaclon del sistema nervioso
simpatico y la liberacion de vasopresina, elementos que actuan favoreciendo la reabsorclon de Na+ y H20 en el
tubule, 10 que a su vez podria expandir el volumen intravascular perc igual este terminarfa perdiendose al
espacio extravascular constituyendo un ciclo vicioso. Actualmente hay evidencias que sefialan su inconsistencia.
Teoria hipervolemica: La reabsorclon de Na+ y H20 es el fenorneno inicial responsable del edema. La
proteinuria, favorecida por la alteracion de la permeabilidad glomerular, induce una lnflamaclon tubulo
intersticial induciendo la llberacion de mediadores vasoconstrictores (angiotensina II, y disminuyendo los niveles
de NO), estos mediadores actuan a nivel glomerular disminuyendo el coeficiente de ultrafiltracion y la tasa de
flltracion glomerular, 10 que disminuye el sodio filtrado y favorece su absorcion por balance tubuloglomerular,
asi como la presencia de un estado de resistencia a los efectos del peptide natriuretico atrial (por dismlnucion
en la producclon de GMPc) 10 que tarnblen contribuye a la retencion de Na+. Esto provocarfa un estado de
hipervolemia, aumentando la presion hidrostatlca capilar generando la ultraflltraclon.
c) Hiperlipidemia: es otra caracterfstica del sfndrome nefrotico, se produce por 2 grandes mecanismos:
Aumento de la sfntesis de apoproteinas hepaticas (apo B-100) en respuesta a la disrninuclon del pool de
protefnas intravasculares, 10 que permite un mayor ensamblaje de lipoprotefnas (VLDL) y sus derivados (IDL,
LDL).
Dismlnuclon del catabolismo de las lipoprotelnas (VLDL, QM), por alteraclon en la actividad de la lipoprotein
lipasa, bien sea, por falla del anclaje al endotelio (por falta de GAGs), 0 por ausencia de apo ell 0 apo E en la
membrana de las lipoprotefnas (por falla en la transferencia desde las HDL).
Suele presentarse como un fenotipo proaterogenico, causando dislipidemias tipo lla, lib 0 V
d) Hipercoagulabilidad: Aumentando el riesgo de complicaciones tromboembolicas, como la trombosis de la vena
renal, 0 tromboembolismo pulmonar. Se produce por:
Aumento en la producclon de factores de coagulacion hepaticos y fibrinogeno. en respuesta a la hipoprotenemia
plasrnatica
Perdida urinaria de agentes fibrinoliticos (plasminogeno) e inhibidores de la coagulacion (antitrombina III)
Aumento en la agregabilidad plaquetaria como efecto de la hiperlipidemia e hipoproteinemia
e) Mayor susceptibilidad a infecciones: Por perdida de protefnas constituyentes del sistema inmunitario, como IgG,
factor B del complemento y oligoelementos (Zn++). Riesgo de infecciones por germenes encapsulados
(neumococo) y peritonitis bacteriana espontanea.
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c. Pennite que la bilirrubina sea eliminada por via renal.
d. Evita el paso de la bilirrubina al sistema nervioso central.
En la Hepatitis aguda por virus B, podemos encontrar:
a. Antigeno de superficie positivo; anticuerpo contra el core (IgM) positivo, valores de transaminasas y biIirrubina elevadas
(AST: 700 UI/LT; ALT: 1500 UI/LT; Bilirrubina total: 15 mg%, bilirrubina directa: 12 mg%).
b. Dafio en el hepatocito por citotoxicidad directa del virus.
c. Cirrosis y cancer hepatico inducido por virus B.
d. Anticuerpos anti HBsAg e IgG antiHB elevada.
18. Con relacion a la ulcera gastric a asociada a el Helicobacter pylori este puede producir estas alteraciones excepto:
a. Hipoc1oridia transitoria.
b. Incremento en la produccion de gastrina.
c. Degradacion de la mucina.
d. Aumento en la acidez del medio gastrico. ,
19. Una insuficiencia suprarenalleve puede ser enmascarada por la administracion de estrogenos exogenos, Este efecto se debe a:
a. Aumento en la sintesis de glucocorticoides inducido por los estrogenos.
b. Disrninucion en el metabolismo hepatica de los glucocorticoides.
c. Aumento en la sintesis de proteinas ligadoras de tiroglobulina.
d. Una disminucion en los receptores de glucocorticoides inducido por estr6genos.
20. De los siguientes fenornenos, indique cual NO ES CONSECUENCIA de la isquemia miocardica.
a. Aumento de la rigidez de la pared del ventriculo izquierdo
v
b. Aparicion de arritmias supraventriculares 0 ventriculares
c. Aumento del doble producto (P.A.S. x F.e.)
d. Alteraciones regionales de la contraccion
e. Cambios en la repolarizacion ventricular
.zI. Es comun que los pacientes con insuficiencia cardiaca izquierda de larga data presenten hipertrofia del ventriculo derecho. El
meeanismo principal de esa alteracion es:
a. E1 aumento compensatorio de la contractilidad
b. La disminucion del retorno venoso
c. El aumento de la resistencia arteriolar pulmonar
d. La disminucion del gasto cardiaco
e. Ninguna de las anteriores
22. En un paeiente con estenosis mitral, Le6mo esperaria usted encontrar e! espesor de la pared y la fraccion de eyeccion (F.E.) del
ventriculo izquierdo?
a. Ambos norrnales
b. Ambos aumentados
c. Espesor de la pared aumentado y F.E. normal,
d. Ambos disminuidos
I':. Espesor de la pared normal y F.E. disminuida.
23. De la lista que se da a continuacion, indique cual mecanismo NO CONTRIBUYE ala disnea de un paciente con insuficiencia
aortica de origen reumatica de larga evolucion.
a. El aumento del volumen diastolico final del venrriculo izquierdo (V.l.)
b. La hipertrofia del V.l.
c. El aumento de la presion venoeapilar pulmonar.
d. El aumento de la precarga del V.1. /
e. El aumento de la postcarga del V.l.
24. Con relacion ala depresion y a la enferrnedad maniaco depresiva:
~ .
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~ .....~ . y
Un paciente presenta una insuficiencia renal en fase terminal. Se constata la presencia de un pH muy disminuido. Presenta ademas
niveles de calcio plasmatico disminuido y anemia. Presenta ademas polipnea, sin que exista ninguna patologia pulmonar agregada.
El trastorno acido base que presenta corresponde seguramente a:
a. Acidosis metabolica
b. Alcalosis rnetabolics
c. Acidosis respiratoria
d. Alcalosis respiratoria
Senale los iones involucrados en la alteracion de la pregunta anterior:
a. Cloruros
b. Fosfatos
c. Sodio
(1. Potasio
La polipnea que presenta este paciente seguramente es acornpafiada de alguna alteracion de los gases arteriales, indique cual debe ser:
a. Aumento de la PC02
b. Disrninucion de la PC02
c. Disminucion de la P02
d. Ninguna de las anteriores
Con relacion a la isquemia cerebral cual de las siguientes afirmaciones es falsa
a. La activaci6n de enzimas ligadas al dana neuronal depende principal mente de la entrada de caleio a la neurona
b. Se generan radicales libres producto del metabolismo de fosfolinidos de membrana
c. Se produce acidosis celular debido a la glucolisis anaerobica
d. E1 magnesio no ejerce su efecto regulador sobre la entrada de caleio a la celula
Con relacion a la enfermedad de Alzheimer:
a. La acumulaci6n de proteina beta amiloide es un hallazgo tipico de la enfermedad
b. La acumulacion de proteina beta amiloide ocurre unicarnente en esa enfermedad
c. Se produce una degeneracion en el nucleo de Maynart '/
d. La enfermedad se asocia a alteraciones en el cromosoma 21
La muerte celular que acompafia ala enfermedad de Alzheimer se debe a:
a. Fenomenos de exitotoxicidad selectiva
b. Isquernia neuronal
c. Dafio de la glia
d. Inactivaci6n del sistema GABAergico
La alteraci6n en el sincronismo neuronal que se observa en un episodic convulsivo debido a gran mal se debe a:
a. Alteraci6n de los mecanismos inhibitorios de las celulas en cesta principalmente gabaergicas
b. Descargas neuronales mediadas por serotonina en corteza cerebral
c. Reclutamiento neuronal de grupos neuronales inhibitorio mediados por acetilcolina
d. Descargas neuronales mediadas por GABA en corteza cerebral
J. La Hepatitis viral (tipo B), puede cursar con dolor en hipocondrio derecho, ictericia y fiebre (4 J0 C). EI mecanismo
fisiopatol6gico responsable del dolor en hipocondrio derecho es:
a. EI virus de la hepatitis B infecta las celulas de Kupfer y se produce una infiltracion linfocitaria como respuesta
inflamatoria que conduce a una edematizacion rapida del higado (hepatomegalia), con distension de la capsula de
Gilsson, activando las fibras nerviosas del dolor referidas al hipocondrio derecho.
b. El virus de la hepatitis B infecta los hepatocitos y se produce una i nfiltracion neutrofilica como respuesta inflamatoria
cr6nica que induce hepatomegalia, con una distension de la capsula de Gilsson, activando las fibras nerviosas del dolor --
referidas al hipocondrio derecho.
c. El virus de la hepatitis B infecta a los hepatocitos y se produce una infiltracion linfocitaria como respuesta inflamatoria
que conduce a la edematizacion rapida (hepatomegalia), con distension de la capsula de Gilsson, activando las fibras
nerviosas del dolor referidas al hipocondrio derecho.
d. El virus de la hepatitis B infecta al hepatocito y aparece una infiltracion linfocitaria como respuesta inflamatoria. que
produce edematizacion rapida del higado (hepatomegalia) con una distension de la capsula de Gilsson, activando las
fibras nerviosas del dolor referidas en el hipocondrio izquierdo.
2. La penneabilidad capilar aumentada, fenorneno fundamental del proceso inflamatorio, se relaciona con:
A.- Aumento de la salida de las proteinas plasmaticas especialmente las globulinas.
B.- Aumento de la salida de proteinas plasmaticas, especialmente albumina.
C.- Aumento en la salida de lipo-proteinas de alta capacidad osmotica.
0.- Aumento de la salida de las proteinas de citoplasma de los neutrofilos activados por el proceso inflamatorio.
3. Cuando una celula ha sido lesionada puede "morir" mediante la activacion de una serie de procesos moleculares relacionados a:
a. La condensacion y expulsion del material nuclear.
b. La expulsion de los centriolos.
c. La apoptosis celular.
d. La transformacion mitocondria1. '
4. Con relacion a las radiaciones ionizantes producida por exposicion a Uranio.
a. Se asocia a la genesis del Cancer de piel por formacion de dimeros de timina.
b. Afecta primariamente al Sistema Nervioso Central.
c. La citotoxicidad se produce por generacion masiva de Radicales libres.
d. Produce solo mutaciones somaticas,
5. Indique cual de las siguientes caracteristicas NO es atribuible a los radicales libres:
a. Se producen tanto en condiciones fisiologicas como patologicas. /.
b. Son compuestos que poseen electrones sin aparear por 10 cual son altamente reactivos
,,_0 Se generan en mayor proporcion en situaciones anoxicas que hipoxicas.
L
d. Son responsables de la peroxidacion de los acidos grasos de los fosfolipidos de la membrana. \
6. Cuando un organa 0 sistema se encuentra usando su fuerza de reserva, esto impliea que:
a. Deben aparecer signos patologicos.
b. Deben aparecer sintomas patologicos.
~ . ~ El proceso patologico es irreversible
d. I Ninguna de las afirmaciones anteriores es correcra.
7. La respuesta PRIMARIA de hipersensibilidad que caraeteriza patologias como el asma bronquial, la urticaria y la rinitis alergica
entre otras son producidas por exposicion a un antigeno, en donde intervienen principalmente:
.a. Mastocitos y eosinofilos que liberan histamina mediada por inmunoglobulina E.
b. Celulas presentadoras de antigeno, IL12, IL2, IFNg y linfocitos Th 1.
c. Celulas presentadoras de antigeno, IL4, IL5, IL lOy linfocitos Th2.
d. Complejos inmunologicos cspecificos que estimulan la produccion y liberacion de histamina por los mastocitos,
8. Los meeanismos citopaticos del virus de inmunodeficiencia humana eomprenden:
a. Citotoxicidad mediada por linfoeitos T sobre celulas infectadas.
b. Citotoxicidad mediada por linfocitos T sobre eel ulas que expresan proteinas virales en la membrana.
c. Citotoxicidad mediada por celulas asesinas naturales (NK).
c. Acidosis respiratoria
d. Alcalosis respiratoria
' ) ~ . Sefiale los iones involucrados en la alteracion de la pregunta anterior:
a. Cloruros
b. Fosfatos
c. Sodio
d. Potasio
34. La polipnea que presenta este paciente seguramente es acompanada de alguna alteracion de los gases arteriales, indique cual
debe ser:
a. Aumento de la PC02
b. Disminucion de la PC02
c. Disminucion de la P02
d. Ninguna de las anteriores
35. En la insuficiencia renal cronica, la osmolaridad urinaria sera:
a. Superior a la osmolaridad plasmatica.
b. Inferior a la osmolaridad plasmatica
c. Practicamente igual ala osmolaridad plasmatica,
d. Variable, dependiendo del estado hidrico del paciente.
36. Indique cual de las condiciones que se sefialan a continuacion NO es debida a una alteracion de funcion tubular renal:
a. Aumento en la concentracion plasmatica de acido urico,
b. Aumento en la relacion (BUN/CREATININA).
c. Aumento en la concentracion plasmatica de creatinina.
d. Glucosuria sin aumento de la glicemia.
. . La anemia presente en la insuficiencia renal cronica se debe fundamentalmente a:
a. Falta de incorporacion de hierro a la hemoglobina por efecto de nefrotoxinas.
b. Hipoplasia medular por aumento de toxinas uremicas.
c ~ Disminucion de la sintesis de eritropoyetina por el tejido renal.
d. Perdida de sangre por dana severo a la barrera glomerular.
38. Las siguientes son caracteristicas de la Hb-S. EXCEPTO:
a, Esta presente en la drepanocitosis. v ~
b., Hay disminucion de la viscosidad del citoplasma del eritrocito.
c. Su caracter hidrofobico favorece su polimerizacion. ~
d. Hay sustitucion por valina en la posicion 6 de la cadena beta. ~
e. Hay disminucion de la solubilidad de la Hb-S en condiciones de hipoxia.. /
39.Una coincidencia entre diabetes insulino-dependiente y desnutrici6n marasmatica tipica es:
a. Aumento de la lipolisis y acumulacion de acidos grasos en higado.
b. Hay una tendencia a la formacion de edema y acumulacion de liquido.
c. Hay un deficit de insulina y un exceso de glucagon, can cetoacidosis.
d. No se afecta la capacidad reproductiva del individuo.
40. Con relacion a la obesidad cual de las siguientes altemativas es FALSA:
a. Se describe un aumento en el numero y el tamafio de los adipositos.
b. Los niveles de insulina se encuentran disminuidos en presencia de valores normales de glicemia.
c. La obesidad androide se asocia con diabetes tipo 2'0/
d. Puede asociarse con bajos niveles de hormona tiroidea..
~ 1 . Cuando un organo 0 sistema se encuentra usando su fuerza de reserva, esto implica que:
A.- Deben aparecer signos patologicos.
B:- Deben aparecer slntomas patol6gicos.
C.: El proceso patologico es irreversible
d. Todas las anteriores.
9. Un nino de 10 afios fue sometido a radioterapia dirigida al area hipotalamo-Hipofisaria para tratamiento de un tumor cerebral hace
6 afios. Este nino probablemente desarrollara uno de los siguientes trastornos:
a. Secrecion de cortisol exagerada en respuesta al stress.
b. Maduracion sexual acelerada durante la pubertad.
c. Deficit de crecimiento en la pubertad.
d. Hipotiroidismo con bocio.
e. Todos los anteriores
10. Una mujer de 26 afios desarrollo poliuria y polidipsia 2 dias despues de la extirpacion de un tumor hipofisario no funcionante por
la via transesfenoidal. Tiene sed intensa y su diuresis es aproximadamente 6 litros en 24 horas. lCual es la causa mas probable
de la poliuria?:
a. Un trastorno en el mecanismo de la sed por la rnanipulacion quirurgica.
b. Excesiva administraci6n de liquidos por via intravenosa.
c. Diabetes mellitus.
'(l'Diabetes insfpida central.
e: Diabetes insfpida nefrogenica.
11. Un hombre de 20 afios se queja de falta de energfa, y disfuncion erectil, Tiene poca barba 0 vello corporal. Ellaboratorio muestra
testosterona baja en plasma y niveles altos de LH y de FSH. Este paciente probablemente tiene:
a. Sarcoidosis del hipotalamo.
b. Craneofaringioma con compresion del tallo hipofisario.
c. Trauma craneal previo.
d. Sindrome de Klinefelter (cariotipo 47,XXY).
e. Hipogonadismo hipogonadotropico congenito.
12. Una mujer con Osteogenesis Imperfecta (autosornica dorninante) es pareja de un individuo homocigoto genotipica y
fenotipicamente normal, y tienen un hijo varon sano. La senora se encuentra actualmente embarazada de su segundo hijo. Cual
es la probabilidad de que el nino al nacer padezca la enfermedad:
a. 100%
b. 50%
c. 25%
d. 0%
13. El Xeroderma Pigmentosum (XP) es una enfennedad autos6mica recesiva en la que los pacientes son extremadamente sensibles a
la luz solar, teniendo 1000 veces mas riesgo de sufrir cancer de piel inducido por radiaciones ultravioleta comparados con la
poblacion general. EI problema genetico basico de esta enfermedad esta relacionado con:
a.
b.
Expansion de repeticion de tripletes.
Anonnalidades crornosomicas.
c.
d.
Deficiencias en los mecanismos de reparaci6n del DNA.
Translocaciones recfprocas. .
/L,f-, (t { ()! i (C J L' 1;. (
14. Cual de los siguientes individuos poseen un cariotipo aneuploide:
a. Una mujer con una translocacion balanceada que involucra! 1q Y22q.
b. Una mujer con pentasomia X.
c. Un feto con una triploidia.
d. Un hombre con cariotipo 46,XY.
15. La teoria monoclonal del Cancer se sustenta en:
' a ~ Todas las celulas malignas provienen de una misma celula madre y por tanto ocurre un c1onamiento natural.
b. Durante la malignizacion todas las celulas estan sometidas a los mismos agentes de transformacion.
c. Despues de la malignizacion todas las celulas adquieren el mismo fenotipo.
d. Todas las celulas son identicas entre sf.
16. La union de la bilirrubina a la albumina antes de ser procesada a nivel hepatico es necesario por todas las siguientes razones
excepto:
a. Distribuye uniformerncnte la bilirrubina en todos los hepatocitos.
b. Aumenta la solubilidad de la bilirrubina pennitiendo su transporte en la sangre.
D.- Ninguna de las afirmaciones anteriores es correcta.
Indique cual de las siguientes caracteristicas NO es atribuible a los radicales libres:
A.- Se producen tanto en condiciones fisiol6gicas como patol6gicas.
B.- Son compuestos que poseen electrones sin aparear por 10 cual son altamente reactivos
c.- Se generan en mayor proporci6n en situaciones an6xicas que hip6xicas.
0.- Son responsables de la peroxidaci6n de los acidos grasos de los fosfolipidos de la membrana.
3. Durante el proceso febril asociado a la producci6n de pir6genos end6genos, inducidos por bacterias, la via de activaci6n del
centro de la termogenesis es a traves de:
A.- La activaci6n directa de los pir6genos end6genos sobre el nucleo posterior del hipotalamo,
B.- La activaci6n directa de los pir6genos ex6genos sobre el nucleo posterior del hipotalamo
c.- La activaci6n directa de los pir6genos end6genos sobre los aferentes vagales que conducen la informaci6n al hipotalamo
anterior.
0.- La activaci6n directa de los pir6genos ex6genos sobre los aferentes vagales que conducen la informaci6n al hipotalamo
anterior.
4. La permeabilidad capilar aumentada, fen6meno fundamental del proceso inflamatorio, se relaciona con:
A.- Aumento de 1a salida de las proteinas plasmaticas especialrnente las globulinas,
B.- Aumento de la salida de proteinas plasmaticas, especial mente albumina.
C.- Aumento en la salida de lipo-protelnas de alta capacidad osm6tica.
0.- Aumento de la salida de las proteinas de citop1asma de los neutr6filos activados por el proceso inflamatorio.
5. En el proceso de inflamaci6n cr6nico que se observa en el asma bronquial, cual de los siguientes componentes celulares es el
relevante:
A.- Los linfocitos B.
B.- Los linfocitos T citot6xicos.
C) Los eosin6fi1os, mastocitos y las p1aquetas.
0.- Los macr6fagos y sus precursores (monocitos).
6. Los mecanismos citopaticos del virus de inmunodeficiencia humana comprenden:
. A.- Citotoxicidad mediada por linfocitos T sobre celulas infectadas.
B.- Citotoxicidad mediada por 1infocitos T sobre celulas que expresan proteinas virales en la membrana.
C.- Citotoxicidad mediada por celulas asesinas naturales (NK).
0.- Todas las anteriores.
Un recien nacido infectado con un Estreptococo Grupo B produciria y secretaria anticuerpos de cual de las siguientes clases:
A.- S610 IgM.
B.- S610 IgG.
c.- Ambas IgM e IgG.
0.- Ninguna de las anteriores.
7
@
24. Cual de los siguientes enunciados es correcto con relaci6n a la isquemia cerebral:
A.- EI dana neuronal se autolimita en el foco isquernico. ,
B.- EI acido araquid6nico liberado por la activaci6n de PLA
2
produce por via enzimatica principalmente Pg12 (prostaciclina')
y muy poca cantidades de PgE
2
y TXA
2

C.- EI 6xido nitrico producido por la activaci6n de 6xido nitrico sintetasa neuronal, difunde al terminal presinaptico y
produce mayor liberaci6n de glutamato.
D.- Se incrementa el flujo de K + al interior de la celula por despolarizacion espontanea.
25. Con relaci6n a la depresi6n y a la enfermedad maniaco depresiva:
A.- Se produce una disminucion importante en la liberaci6n de noradrenalina y dopamina durante la fase maniaca,
B.- Se postula que debe ocurrir una desensibilizaci6n de receptores monoaminergicos despues del tratamiento para que se
observe mejoria clinica en la depresi6n.
C.- Durante la fase maniaca se produce una disminuci6n en la producci6n de fosfo-inositoles en estructuras asociadas al
sistema limbico.
D.- La hipotesis de las aminas biogenicas plantea un aumento en la actividad de las monoaminas durante la depresi6n.
26. En relaci6n con la epilepsia indique el concepto FALSO:
A.- EI tlujo de corrientes ionicas entre axones contiguos que han perdido la cubierta de rnielina parece ser un factor
etiopatogenico importante.
B.- Trastomos de la homeostasis del Calcio se suelen presentar en neuronas de un foco epileptico,
C.- La altemancia de descargas sincr6nicas y potenciales inhibitorios, en poblaciones de celulas piramidales corticales,
caracterizan tanto las descargas epilepticas como el suefio de onda lentas.
D.- La liberacion exagerada de acido glutamico en neuronas de un foco epileptico es importante para la genesis de las
descargas epilepticas.
E.- La actividad inhibitoria gabaergica cortical suele estar conservada en la epilepsia del tipo pequefio mal.
27. Una enfermedad pulmonar obstructiva se caracteriza en las pruebas funcionales por:
A.- Disrninuci6n la velocidad del tlujo espiratorio.
B.- Disminucion de la capacidad pulmonar total.
c.- Volumen residual disminuido.
D.- Disrninuci6n de la relaci6n volumen residuallcapacidad pulmonar total.
28. La hipoxemia que se presenta en el ejercicio en sujetos con fibrosis pulmonar, es debida a:
A.- Hipoventilaci6n alveolar.
B.- Aumento del espacio muerto.
C.- Bloqueo alveolo capilar.
D.- Aumento de la difusion de monoxido de carbono.
29. Si un sujeto con estenosis mitral desarrolla fibrilaci6n auricular el volumen latido probablemente:
A.- No se modifica.
B.- Aurnenta.
C.- Disminuye.
D.- Su cambio depende de la contractilidad miocardica.
30. Si en un trazado electrocardiografico se observa un latido fuera de ritmo, cuyo intervalo RR con el latido normal precedente es
mayor que los RR que hay entre los latidos norm ales, se debe pensar que ese latido es consecuencia de:
A.- Un trastomo del autornatismo del nodo auriculo-ventricular
B.- Un trastomo de la repolarizacion ventricular
C. -Un trastomo de la conducci6n auriculo-ventricular
D.- Todas las anteriores
31. En el caso de hipertrofia de un ventriculo la presion diast6lica final se eleva por:
A.- Disminucion de la contractilidad,
B.- Dilataci6n del coraz6n.
C.- Fibrosis miocardica,
D.- Disminuci6n de la distensibilidad.
a. Se produce una disminucion importante en la liberacion de noradrenalina y dopamina durante la fase maniaca.
b. Se postula que la mejoria clinica en la depresion se asocia a una desensibilizacion de receptores monoaminergicos
despues del tratamiento.
c. Durante la fase maniaca se produce una disminucion en la produccion de fosfoinositoles en estructuras asociadas al
sistema limbico.
d. La hipotesis de las aminas biogenicas plantea un aumento en la actividad de las monoaminas durante la depresion.
25. En la esquizofrenia se presentan las siguientes alteraciones neuroquimicas EXCEPTO:
a. Hiperactividad del sistema dopaminergico mesocortical y mesolimbico.
b. Aumento en la lilberacion de glutamato a nivel cortical..
c. Aumento en la actividad de intemeuronas GABAergicas.
d. Aumento en la actividad serotoninergica,
26. Cual de los siguientes enunciados es correcto con relacion a la isquemia cerebral:
a. El dana neuronal se autolimita en el foco isquemico.
b. EI acido araquidonico liberado por la activacion de PLA
z
produce por via enzimatica principalmente PgI2 (prostacic1ina)
y muy poca cantidades de PgE
z
YTXA
2
.
c. El oxido nitrico producido por la activacion de oxido nitrico sintetasa neuronal, difunde al terminal presinaptico y
produce mayor liberacion de glutamato.
d. Se incrementa el flujo de K + al interior de la celula por despolarizacion espontanea.
27. Con relacion a la Corea de Hungtinton cual de las siguientes afirmaciones ES FALSA:
a,' Se produce por expansion de repeticion de tripletes CAG en el cromosoma 4.
b ~ Se produce una hiperactividad GABAergica a nivel del nucleo subtalamico.
c. Se produce una inhibicion de las vias talamo corti cales.
d. No se produce discinesia.
28. EI humo del cigarrillo inactiva el sistema ex l-antitripsina favoreciendo:
a. La reparacion de la matriz extracelular.
b. La actividad de la elastasa.
c. Disminuyendo las mielo-peroxidasas intrapulmonares.
d. Disminuyendo la Compliance Pulmonar.
29. La hipoxemia que se presenta en el ejercicio en sujetos con fibrosis pulmonar, es debida a:
a. Hipoventilacion alveolar.
b. Aumento del espacio muerto.
c. Bloqueo alveolo capilar.
d. Aumento de la difusion de monoxido de carbono.
30. Entre las manifestaciones pulmonares de la Fibrosis Quistica se encuentra:
a. Un patron espirometrico restrictivo.
b. Disminucion de la retraccion elastica. /\
c. Infecciones a repeticion por Pseudomona.
d. Sequedad de las mucosas.
31. Un aumento en la concentracion plasmatica de HC03 por administraci6n exogena en un sujeto normal conduce a:
a. Una alcalosis metabolica de corta duracion.
b. Un aumento del liquido extracelular.
c. La compensaci6n respiratoria que produce disminucion de la PC02 .
d. Una acidosis metabolica
Las proximas tres preguntas (32, 33 y 34) estan relacionadas con el siguiente enunciado:
Un paciente presenta una insuficiencia renal en fase terminal. Se constata la presencia de un pH muy disminuido. Presenta ademas
iiveles de calcio plasmatico disminuido y anemia. Presenta adernas polipnea, sin que exista ninguna patologta pulmonar agregada.
32. EI trastomo acido base que presenta corresponde seguramente a:
a. Acidosis rnetabolica
b. Alcalosis metabolica
8. La respuesta PRIMARIA de hipersensibilidad que caracteriza patologias como el asma bronquial, la urticaria y la rinitis alergica
entre otras son producidas por exposicion a un antigeno, en donde intervienen principalmente:
A.- Mastocitos y eosinofilos que liberan histamina mediada por inmunoglobulina E.
8.- Celulas presentadoras de antigeno, IL12, IL2, IFNg Ylinfocitos Thl.
C.- Celulas presentadoras de antigeno, IL4, IL5, IL10 YIinfocitos Th2.
D.- Complejos inmunologicos especificos que estimulan la produccion y liberacion de histamina por los mastocitos.
9. Sefiale el concepto FALSO acerca del Antigeno de Superficie para la Hepatitis B.
A.- Es el primer marcador serologico detectable en el suero despues de la infeccion,
B.- La elevacion de las transaminasas y los sintomas clinicos preceden a su aparicion.
C.- Es una proteina del envoltorio viral.
D.- No es detectable despues de 2 meses de la aparicion de la ictericia.
10. La caracteristica PRINCIPAL del proceso de regeneracion tisular que ocurre en la cirrosis es:
A.- La neo-formacion de tejido hepatico que no respeta la arquitectura normal del organo,
B.- La perdida de vasos sanguineos hepaticos que nunca llegan a regenerarse.
c.- La inflamacion periportal.
D.- La formacion del tejido hepatico cicatrizante normal.
11. En la rectocolitis ulcerativa el mecanismo que explica la diarrea cronica de estos pacientes es:
A.- Sobrecarga osmotica en la mucosa intestinal.
B.- Infiltracion inflamatoria de la mucosa intestinal que puede ser favorecida por el estres cronico.
c.- Destruccion inflamatoria de los plexos mientericos,
0.- Infeccion secundaria por E. coli.
12. En relacion a los mecanismos fisiopatologicos de la ulcera de la mucosa duodenal inducida por el H. Pylori, sefiale la afirmacion
INCORRECTA:
A.- Colonizacion inicial en mucosa duodenal normal.
B.- Colonizacion en zona de metaplasia gastrica,
C.- Hipergastrinernia.
D.- Produccion de ureasa.
13. En la insuficiencia renal cronica, la osmolaridad urinaria sera:
,A.- Superior a la osmolaridad plasmatica, ,
B.- Inferior a la osmolaridad plasmatica,
C.- Practicamente iguaJ a la osmolaridad plasmatica.
0.- Variable, dependiendo del estado hidrico del paciente.
14. La anemia presente en la insuficiencia renal cronica se debe fundamentalmente a:
A.- Falta de incorporacion de hierro a la hemoglobina por efecto de nefrotoxinas.
B.- Hipoplasia medular por aumento de toxinas uremicas,
lC)Disminucion de la slntesis de eritropoyetina por el tejido renal.
\D.- Perdida de sangre por dana severo a la barrera glomerular.
15. Indique cual de las condiciones que se sefialan a continuacion NO es debida a una alteracion de funcion tubular renal:
A.- Aumento en la concentracion plasmatica de acido urico.
B.- Aumento en la relacion (BUN/CREATlNINA). v
C.- Aumento en la concentracion plasmatica de creatinina.
0.- Glucosuria sin aumento de la glicemia. I
16. La hematuria caracteristica del sindrome nefritico es debida a:
0.- EstA vinculada a una disminucion de la entrada de glucosa a IO(]dOS.
, Las complicaciones metabolicas mas importantes en la diabetes son la cetoacidosis y el coma hiperosmolar (no cetonico). Cual
de las siguientes afirmaciones NO corresponde ala cetoacidosis:
A.- Es mas frecuente en los diabeticos no insulino-dependiente.
B.- Se detecta un aumento de glucagon, gluconeogenesis y lipolisis. -1t
C.- Se activa la enzima carnitina-acil-tranferasa.
D.- Hay desplazamiento de acidos grasos del tejido adiposo al higado.
41. Cuando un organo 0 sistema se encuentra usando su fuerza de reserva, esto implica que:
A.- Deben aparecer signos patologicos.
B.- Deben aparecer sintomas patologicos.
C.- El proceso patologico es irreversible
D.- Ninguna de las afirmaciones anteriores es correcta.
42. Indique cual de las siguientes caracteristicas NO es atribuible a los radicales libres:
A.- Se producen tanto en condiciones fisiologicas como patologicas.
B.- Son compuestos que poseen electrones sin aparear por 10 cual son altamente reactivos
C.- Se generan en mayor proporcion en situaciones anoxicas que hipoxicas.
0.- Son responsables de la peroxidacion de los acidos grasos de los fosfolipidos de la membrana.
43. De los siguientes componentes 0 rangos de frecuencia de la radiacion solar senale cual es el de mayor importancia
nosologica,
A.- Infrarrojo
8.- Visible
C.- Ultravioleta
44. La anemia ferropenica se caracteriza por:
A.- Se presenta en forma microcitica e hipercromica,
B.- Se presenta en forma normocitica y normocronica.
C.- Esta asociada al cromosoma 3 que codifica al factor intrinseco.
0.- Se presenta en forma microcitica e hipocromica,
45. Durante el proceso febril asociado a la produccion de pirogenos endogenos, inducidos por bacterias, la via de activacion del
centro de la termogenesis es a traves de:
A.-La activacion directa de los pirogenos endogenos sobre el nucleo posterior del hipotalamo.
B.- La activacion directa de los pirogenos exogenos sobre el nucleo posterior del hipotalamo
C.- La activacion directa de los pirogenos endogenos sobre los aferentes vagales que conducen la informacion al hipotalamo
anterior.
. 0.- La activacion directa de los pirogenos exogenos sobre los aferentes vagales que conducen la informacion al hipotalamo
anterior.
46. La penneabilidad capilar aumentada, fenorneno fundamental del proceso intlamatorio, se relaciona con:
A.- Aumento de la salida de las proteinas plasmaticas especialmente las globulinas.
B.- Aumento de la salida de proteinas plasmaticas, especialmente alburnina.
C.- Aumento en la salida de lipo-proteinas de alta capacidad osmotica.
0.- Aumento de la salida de las proteinas de citoplasma de los neutrofilos activados por el proceso inflamatorio.
47. En el proceso de inflamacion cronico que se observa en el asma bronquial, cual de los siguientes componentes celulares es el
relevante:
A.- Los linfocitos B.
(j)
A.- Hemolisis intravascular.
B.- Destruccion del epitelio tubular
C:.. Destruccion de la membrana glomerular.
D.- Cambios en las propiedades flsico-quimicas del glornerulo.
17. Un paciente presenta diarrea de dos dias de evolucion. Cual de las siguientes alteraciones seria probable encontrar en sangre.
A.- pH alto.
8.- Hipokalemia.
C.- Hiperkalemia
D.- Hipomagnesemia.
18. EI aumento de la frecuencia respiratoria provoca en el intercambio gaseoso:
A.- Hipoxemia.
, ) ~ : - Hipercapnea. .
C . ~ 'Hipocapnea. J
"0:=-Acidosis respiratoria.
19. Una mujer con Acondroplasia (autosomica dominante) es pareja de un individuo homocigoto genotipica y fenotipicamente
normal, y tienen un hijo varon sano. La senora se encuentra actualmente embarazada de su segundo hijo. Cual es la probabilidad
de que el nino al nacer padezca de Acondroplasia:
A.- 100%
B:.... 50%
C.- 25%
D.- 0%
20. La anormalidad principal de la anemia drepanocitica se basa en una mutacion en el gen de la Beta-globina. En la proteina normal
la secuencia del sexto codon corresponde' a GAG que codifica para acido glutamico, en cambio en la Beta-globina mutada la
secuencia del mismo codon es GTG que codifica para Valina dando origen ala Hemoglobina S.
A que tipo de mutacion corresponde esta alteracion:
A.- Mutacion sin sentido. ~ \
\ B.-)Mutacion de cambio de sentido.
C.- Mutacion de extension variable.
D.- Mutacion de cambio de encuadre.
21. EI Xeroderma Pigmentosum (XP) es una enferrnedad autosomica recesiva en la que los pacientes son extremadamente sensibles a
la luz solar, teniendo 1000 veces mas riesgo de sufrir cancer de piel inducido por radiaciones ultravioleta comparados con la
poblacion general. El problema genetico basico de esta enfermedad esta relacionado con:
A.- Expansion de repeticion de tripletes.
8.- Anormalidades cromosomicas,
c.-Deficiencias en los mecanismos de reparacion del DNA.
D.- Translocaciones reciprocas.
22 .. Sefiale cual de los siguientes postulados describe una de las relaciones que existe entre los genes que regulan la apoptosis y la
/ genesis del cancer.
A.- Los dimeros del bcl-2 inhiben la apoptosis, favoreciendo el aumento del numero de celulas, esten 0 no transformadas.
~ . - Los dirneros del bcl-2 son activados por el gen p53, de forma que se induce la apoptosis.
C) Los dimeros bax inducen mutacion del gen p 53, favoreciendo la apoptosis y eliminando la posibilidad del crecimiento
tumoral.
D.- La proteina bax puede activar a los genes p53 normales, favoreciendo la apoptosis.
23. En relacion con la Enfermedad de Alzheimer, sefiale la alternativa correcta:
A.- La acumulacion de proteina beta-amieloide ocurre principal mente en corteza motora y areas sensoriales primarias.
8.- Se produce una degeneracion en el nucleo colinergico de Mainert.
c.- La forma precoz se hereda de manera autosornica recesiva.
D.- En el 75% de todos los casos el factor determinante es genetico.
D.- Cambios en las propiedades fisico-quimicas del g ~ o .
56. Un paciente presenta diarrea de dos dias de evoluci6n. Cual de las siguientes alteraciones seria probable encontrar en sangre.
A.- pH alto.
B.- Hipokalemia.
c.- Hiperkalemia
D.- Hipomagnesemia.
57. EI aumento de la frecuencia respiratoria provoca en el intercambio gaseoso:
A.- Hipoxemia.
.~
B).- Hipercapnea.
-c.- Hipocapnea.
D.- Acidosis respiratoria.
58. Una mujer con Osteogenesis Imperfecta (autos6mica dominante) es pareja de un individuo homocigoto genotipica y
fenotipicamente normal, y tienen un hijo var6n sano. La senora se encuentra actual mente embarazada de su segundo hijo.
Cual es la probabilidad de que el nino al nacer padezca la enfermedad:
A.- 100%
B) 50%
C.- 25%
D.- 0%
59. EI Xeroderma Pigmentosum (XP) es una enfermedad autos6mica recesiva en la que los pacientes son extremadamente
sensibles a la luz solar, teniendo 1000 veces mas riesgo de sufrir cancer de piel inducido por radiaciones ultravioleta
comparados con la poblaci6n general. EI problema genetico basi co de esta enfermedad esta relacionado con:
A.- Expansi6n de repetici6n de tripletes.
. B . ~ Anormalidades cromosomicas.
'. C.; Deficiencias en los mecanismos de reparacion del DNA.
D.- Translocaciones reciprocas.
60. Cual de los siguientes individuos poseen un cariotipo aneuploide:
A. Una mujer con una translocacion balanceada que involucra II q y 22q.
B. Una mujer con pentasomia X.
C. Un feto con una triploidia.
D. Un hombre con cariotipo 46,XY.
61. Sefiale cual de los siguientes postulados describe una de las relaciones que existe entre los genes que regulan la apoptosis y la
genesis del cancer.
A.- Los dimeros del bcl-2 inhiben la apoptosis, favoreciendo el aumento del numero de celulas, esten 0 no transformadas.
B.- Los dimeros del bcl-2 son activados por el gen p53, de forma que se induce la apoptosis.
C.- Los dimeros bax inducen mutacion del gen p53, favoreciendo la apoptosis y eliminando la posibilidad del crecimiento
tumoral.
D.- La proteina bax puede activar a los genes p53 normales, favoreciendo la apoptosis.
62. En relacion con la Enfermedad de Alzheimer, senale la alternativa correcta:
A.- La acumulacion de proteina beta-amieloide ocurre principalmente en corteza motora y areas sensoriales primarias.
B.- Se produce una degeneracion en el nucleo colinergico de Mainert.
c.- La forma precoz se hereda de manera autosomica recesiva.
0.- En el 75% de todos los casos el factor determinante es genetico,
63. Cual de los siguientes enunciados es correcto con relacion a la isquemia cerebral:
A.- El dana neuronal se autolimita en el foco isquemico.
B.- El acido araquidonico liberado por la activacion de PLA
2
produce por via enzimatica principalmente PgI2 (prostaciclina)
y muy poca cantidades de PgE
2
y TXA
2

C.- El oxido nitrico producido por la activacion de oxido nitrico sintetasa neuronal, difunde al terminal presinaptico y
produce mayor liberacion de glutamato.
D.- Se incrementa el flujo de K + al interior de la celula por despolarizaci6n espontanea,
64. Con relacion a la depresion y ala enfermedad rnaniaco depresiva:
A.- Se produce una disminucion importante en la liberacion de noradrenalina y dopamina durante la fase maniaca.
B.- Se postula que debe ocurrir una desensibilizacion de receptores monoaminergicos despues del tratamiento para que se
observe mejoria clinica en la depresion.
32. En un sujeto con hipertension arterial severa, sin insuficiencia cardiaca, cual de los siguientes mecanismos cornpensa la
postcarga:
A.- Vasodilatacion compensadora.
B.- Disminucion de la tension de la pared por dilatacion del VI.
C.- Hipertrofia de la pared del VI.
D.- Todas las anteriores.
33. De los siguientes fenornenos indique cual NO ES CONSECUENCIA de la isquemia miocardica:
A.- Aumento de la rigidez de la pared del ventrfculo izquierdo.
8.- Disminucion del volumen de llenado del VI.
C.- Aumento del doble producto (PAS x FC).
D.- Alteraciones regionales de la contraccion,
E.- Cambios en la repolarizacion ventricular.
34. Las siguientes son caracterfsticas de la Hb-S. EXCEPTO:
A.- Esta presente en la drepanocitosis.
B.- Hay disminucion de la viscosidad del citoplasma del eritrocito.
C.- Su caracter hidrofobico favorece su polimerizacion.
D.- Hay sustitucion por valina en la posicion 6 de la cadena beta.
E.- Hay disminucion de la solubilidad de la Hb-S en condiciones de hipoxia.
35. En las anemias asociadas a los procesos cronicos (cancer, inflamacion, infeccion) el mecanismo fisiopatologico que explica la
anormalidad en la maduracion citoplasrnatica del globule rojo es la deficiencia:
A.- En la condensacion de los anillos pirrolicos (hem).
B.- En la sfntesis de timidilato.
C.- Del hierro intra-celular en el pro-eritroblasto.
0.- De la enzima delta-aminolevulfnica.
36. Los pacientes con lesiones hipofisarias (adeno y neurohipofisis) pueden desarrollar con alta probabilidad cualquiera de los
trastomos siguientes EXCEPTO:
A.- Hipogonadismo.
B.- Diabetes insfpida.
C.- Hipotiroidismo
D.- Enfermedad de Addison.
37. Dentro de las manifestaciones clfnicas de una insuficiencia hepatica pueden observarse alteraciones de la funcion de las
hormonas tiroideas perifericamente, las cuales tienen su explicacion fundamental en:
A.- Detoxificacion de los subproductos metabolicos de las hormonas tiroideas.
B.- Aumento de la sintesis de hormona tiroidea.
C.- Disminucion de los receptores para T3.
D.- Disminuci6n de la proteina transportadora de las hormonas tiroideas.
38. Una coincidencia entre diabetes insulino-dependiente y desnutricion marasmatica tfpica es:
A.- Aumento de la lipolisis y acumulacion de acidos grasos en higado.
B.- Hay una tendencia a la formaci6n de edema y acumulacion de lfquido.
C.- Hay un deficit de insulina y un exceso de glucagon, can cetoacidosis.
D.- No se afecta la capacidad reproductiva del individuo.
39. Las complicaciones metabolicas mas importantes en la diabetes son la cetoacidosis y el coma hiperosmolar (no cetonico), Cual
de las siguientes afirmaciones NO corresponde al coma hiperosmolar:
A.- Es mas frecuente en los diabeticos lnsulino-dependientes.
B.- Fundamentalmente se debe a una diuresis de origen hiperglicemica.
C.- Conlleva una deshidratacion marcada y generalizada.
73. Las siguientes son caracteristicas de la Hb-S. EXC.{f!f;J
A.- Esta presente en la drepanocitosis.
B.- Hay disminucion de la viscosidad del citoplasma del eritrocito.
C.- Su caracter hidrofobico favorece su polimerizacion.
D.- Hay sustitucion por valina en la posicion 6 de la cadena beta.
E.- Hay disminucion de la solubilidad de la Hb-S en condiciones de hipoxia.
74. Los pacientes con lesiones hipofisarias (adeno y neurohip6fisis) pueden desarrollar con alta probabilidad cualquiera de los
trastomos siguientes EXCEPTO:
A.- Hipogonadismo.
B.- Diabetes insipida.
C.- Hipotiroidismo
D.- Enfermedad de Addison.
75. Dentro de las manifestaciones clinicas de una insuficiencia hepatica pueden observarse alteraciones de la funcion de las
hormonas tiroideas perifericamente, las cuales tienen su explicacion fundamental en:
A.- Detoxificacion de los subproductos metab6licos de las hormonas tiroideas.
8.- Aumento de la sintesis de hormona tiroidea.
C.- Disminucion de los receptores para T3.
D.- Disminucion de la protetna transportadora de las hormonas tiroideas.
76. Una coincidencia entre diabetes insulino-dependiente y desnutrici6n marasmatica tipica es:
A.- Aumento de la lipolisis y acumulacion de acidos grasos en higado.
B.- Hay una tendencia a la formaci6n de edema y acumulaci6n de liquido.
c.- Hay un deficit de insulina y un exceso de glucagon, con cetoacidosis.
D.- No se afecta la capacidad reproductiva del individuo.
77. Las complicaciones metab61icas mas importantes en la diabetes son la cetoacidosis y el coma hiperosmolar (no cetonico),
Cual de las siguientes afirmaciones NO corresponde al coma hiperosmolar:
A.- Es mas frecuente en los diabeticos Insulino-dependientes.
8.- Fundamentalmente se debe a una diuresis de origen hiperglicemica.
C.- Conlleva una deshidrataci6n marcada y generalizada.
D.- Esta vinculada a una disminucion de la entrada de glucosa a los tejidos.
78. Las complicaciones metabolicas mas importantes en la diabetes son la cetoacidosis y el coma hiperosmolar (no cet6nico).
Cual de las siguientes afirmaciones NO corresponde a la cetoacidosis:
A.- Es mas frecuente en los diabeticos no insulino-dependiente.
B.- Se detecta un aumento de glucagon, gluconeogenesis y lip6lisis.
C.- Se activa la enzima camitina-acil-tranferasa.
D.- Hay desplazamiento de acidos grasos del tejido adiposo al higado.
79. En la hiperplasia adrenal congenita, los siguientes mecanismos son esenciales para la producci6n de las manifestaciones de la
enfermedad, excepto:
A.- La existencia de un deficit enzimatico de la corticoesteroidogenesis.
B.- La acumulacion de los sustratos de las enzimas deficientes (precursores).
c.- La falta de supresibilidad de la secrecion de ACTH por esteroides ex6genos.
D.- El desvio de precursores esteroidogenicos hacia vias altemas.
B.- Los linfocitos T citot6xicos.
C.- Los eosin6filos, mastocitos y las plaquetas.
0.- Los macr6fagos y sus precursores (monocitos).
48. Los mecanismos citopaticos del virus de inmunodeficiencia humana comprenden:
A.- Citotoxicidad mediada por linfocitos T sobre celulas infectadas.
B.- Citotoxicidad mediada por linfocitos T sobre celulas que expresan proteinas virales en la membrana.
e.- Citotoxicidad mediada por celulas asesinas naturales (NK).
0.- Todas las anteriores.
49. La respuesta PRIMARIA de hipersensibilidad que caracteriza patologias como el asma bronquial, la urticaria y la rinitis
alergica entre otras son producidas por exposici6n a un antigeno, en donde intervienen principalmente:
A.- Mastocitos y eosin6filos que liberan histamina mediada por inmunoglobulina E.
B.- Celulas presentadoras de antigeno, IL12, IL2, IFNy Ylinfocitos Th1.
C.- Celulas presentadoras de antigeno, IL4, IL5, ILlOy linfocitos Th2.
0.- Complejos inmunol6gicos espccificos que estimulan la producci6n y liberaci6n de histamina por los mastocitos.
Sefiale el concepto FALSO acerca del Antigeno de Superficie para la Hepatitis 8.
A.- Es el primer marcador serologico detectable en el suero despues de la infecci6n.
B.- La elevaci6n de las transaminasas y los sintomas clinicos preceden a su aparici6n.
C.- Es una proteina del envoltorio viral.
0.- No es detectable despues de 2 meses de la aparici6n de la ictericia.
50. La caracteristica PRINCIPAL del proceso de regeneraci6n tisular que ocurre en la cirrosis es:
A). La neo-formaci6n de tejido hepatico que no respeta la arquitectura normal del 6rgano.
B.- La perdida de vasos sanguineos hepaticos que nunca llegan a regenerarse.
C.- La inflamaci6n periportal.
0.- La formaci6n del tejido hepatica cicatrizante normal.
51. En relaci6n a los mecanismos fisiopato16gicos de la ulcera de la mucosa duodenal inducida por el H. Pylori, scfiale la
afirmaci6n INCORRECTA:
A.- Colonizaci6n inicial en mucosa duodenal normal.
B.+ Colonizaci6n en zona de metaplasia gastrica,
C.- Hipergastrinemia.
0.- Producci6n de ureasa.
52. En la insuficiencia renal cronica, la osmolaridad urinaria sera:
A.- Superior a la osmolaridad plasmatica,
B.- Inferior ala osmolaridad plasmatica,
C.- Practicamente igual ala osmolaridad plasmatica.
0.- Variable, dependiendo del estado hidrico del paciente.
. 53. La anemia presente en la insuficiencia renal cronica se debe fundamentalmente a:
A.- Falta de incorporaci6n de hierro a la hemoglobina por efecto de nefrotoxinas.
B.- Hipoplasia medular por aumento de toxin as urernicas.
C.- Disminuci6n de la sintesis de eritropoyetina por el tejido renal.
0.- Perdida de sangre por dafio severo ala barrera glomerular.
54. Indique cual de las condiciones que se seftalan a continuaci6n NO es debida a una alteraci6n de funci6n tubular renal:
A.- Aumento en la concentraci6n plasmatica de acido urico.
8.- Aumento en la relaci6n (BUN/CREATININA).
c.- Aumento en la concentraci6n plasmatica de creatinina.
0.- Glucosuria sin aumento de la glicemia.
55. La hematuria caracteristica del sindrome nefritico es debida a:
A.- Hem61isis intravascular.
B.- Destrucci6n del epitelio tubular
c.- Destrucci6n de la membrana glomerular.
a. Se produce una disminucion importante en la liberacion de noradrenalina y dopamina durante la fase manfaca.
b. Se postula que la mejoria clinica en la depresion se asocia a una desensibilizacion de receptores monoaminergicos
despues del tratamiento.
c. Durante la fase maniaca se produce una disminucion en la produccion de fosfoinositoles en estructuras asociadas al
sistema Iimbico.
d. La hipotesis de las aminas biogenicas plantea un aumento en la actividad de las monoaminas durante la depresion.
25. En la esquizofrenia se presentan las siguientes alteraciones neuroquimicas EXCEPTO:
a. Hiperactividad del sistema dopaminergico mesocortical y mesollmbico. I,
b. Aumento en la lilberacion de glutamato a nivel cortical..
-r-,
\ c, Aumento en la actividad de interneuronas GABAergicas.
\ d. Aumento en la actividad serotoninergica,
26. Cual de los siguientes enunciados es correcto con relacion a la isquemia cerebral:
a. El dana neuronal se autolimita en el foco isquemico. ><
b. EI acido araquidonico liberado por la activacion de PLA
2
produce por via enzimatica principalmente PgI2 (prostaciclina)
y muy poca cantidades de PgE
2
y TXA
2
. \,
rc El oxido nitrico producido por la activacion de oxido nitrico sintetasa neuronal, difunde al terminal presinaptico y
- ~ /
produce mayor liberacion de glutamato. /
d. Se incrementa el flujo de K + al interior de la celula por despolarizacion espontanea, v
27. Con relacion a la Corea de Hungtinton cual de las siguientes afirmaciones ES FALSA:
a. Se produce por expansion de repeticion de tripletes CAG en el cromosoma 4.
b ~ " Se produce una hiperactividad GABAergica a nivel del nucleo subtalamico,
c. Se produce una inhibicion de las vias talamo corticales. ~ /
d. No se produce discinesia.
28. El humo del cigarrillo inactiva el sistema al-antitripsina favoreciendo:
a. La reparacion de la matriz extracelular.
b. La actividad de la elastasa.
c. Disminuyendo las mielo-peroxidasas intrapulmonares.
d. Disminuyendo la Compliance Pulmonar.
29. La hipoxemia que se presenta en el ejercicio en sujetos con fibrosis pulmonar, es debida a:
a. Hipoventilacion alveolar.
b. Aumento del espacio muerto.
c. Bloqueo alveolo capilar.
d. Aumento de la difusion de monoxide de carbono.
30. Entre las manifestaciones pulmonares de la Fibrosis Quistica se encuentra:
a. Un patron espirometrico restrictivo.
b. Disminuci6n de la retraccion elastica.
c. lnfecciones a repeticion por Pseudomona.
d. Sequedad de las mucosas.
3 I. Un aumento en la concentracion plasmatica de HC03 por administracion exogena en un sujeto normal conduce a:
a. Una alcalosis metabolica de corta duracion,
b. Un aumento delliquido extracelular.
c. La compensacion respiratoria que produce disminucion de la PC02 .
d. Una acidosis metabolica
Las proxirnas tres preguntas (32, 33 y 34) estan relacionadas con el siguiente enunciado:
r In paciente presenta una insuficiencia renal en fase terminal. Se constata la presencia de un pH muy disminuido. Presenta ademas
__ veles de calcio plasmatico disminuido y anemia. Presenta ademas polipnea, sin que exista ninguna patologia pulmonar agregada.
32. EI trastorno acido base que presenta corresponde seguramente a:
a. Acidosis metabolica
b. Alcalosis metabolica
cD
C.- Durante la fase maniaca se produce una disminucion en la producci6n de fosfo-inositoles en estructuras asociadas al
sistema limbico.
D.- La hip6tesis de las aminas biogenicas plantea un aumento en la actividad de las monoaminas durante la depresion,
65. En relaci6n con la epilepsia indique el concepto FALSO:
A.- El flujo de corrientes i6nicas entre axones contiguos que han perdido la cubierta de mielina parece ser un factor
etiopatogenico importante.
B.- Trastomos de la homeostasis del Calcio se suelen presentar en neuronas de un foco epileptico.
C.- La altemancia de descargas sincr6nicas y potenciales inhibitorios, en poblaciones de celulas piramidales corticales,
caracterizan tanto las descargas epilepticas como el suefio de onda lentas.
D.- La liberaci6n exagerada de acido glutamico en neuronas de un foco epileptico es importante para la genesis de las
descargas epilepticas,
E.- La actividad inhibitoria gabaergica cortical suele estar conservada en la epilepsia del tipo pequefio mal. v
66. Entre las manifestaciones pulmonares de la Fibrosis Quistica se encuentra:
A.- Un patr6n espirometrico restrictivo.
B.- Disminuci6n de la resistencia de las vias aereas
C.- Infecciones a repetici6n por Pseudomona.
D.- Sequedad de las mucosas.
67. Una enfermedad pulmonar obstructiva se caracteriza en las pruebas funcionales por:
A.- Disminuci6n la velocidad del flujo espiratorio.
8.- Disminuci6n de la capacidad pulmonar total.
C.- Volumen residual disminuido.
D.- Disminuci6n de la relaci6n volumen residual/capacidad pulmonar total.
68. La hipoxemia que se presenta en el ejercicio en sujetos con fibrosis pulmonar, es debida a:
A.- Hipoventilaci6n alveolar.
B.- Aumento del espacio muerto.
C.- Bloqueo alveolo capilar.
D.- Aumento de la difusi6n de mon6xido de carbono.
69. En un paciente con cardiopatia isquemica y angina de esfuerzo, el umbral de isquemia (Producto PAS x FC al cual aparece la
angina) puede variar transitoriamente.
La causa mas probable de esas variaciones transitorias del umbral de isquemia es:
A.- Los cambios fisiologicos en la demanda miocardica de O
2
.
B.- Los cambios fisiol6gicos en la oferta miocardica de O
2
.
C.- El aumento patol6gico del tonG arteriolar en el territorio afectado.
D.- La contraccion del musculo liso de la arteria coronaria afectada.
E.- La disminuci6n de la presion arterial sistemica.
70. En el caso de hipertrofia de un ventriculo la presion diastolica final se eleva por:
A.- Disminucion de la contractilidad,
B> Dilataci6n del corazon,
C.- Fibrosis miocardica,
D.- Disminucion de la distensibilidad.
71. Si un paciente que ha tenido angina estable presenta angina en reposo, ello puede indicar:
A.- Que se obstruyo completamente la coronaria afectada
8.- Que aumento bruscamente sus niveles de demanda miocardica de O
2
C.- Que tuvo una taquicardia por causas emocionales f.
D.- Que se redujo el flujo coronario en el territorio afectado
E. Cualquiera de las anteriores
72. De los siguientes fen6menos indique cual NO ES CONSECUENCJA de la isquemia miocardica:
A.- Aumento de la rigidez de la pared del ventriculo izquierdo.
B.- Disminuci6n del volumen de llenado del VI.
C.- Aumento del doble producto (PAS x FC).
D.- Alteraciones regionales de la contraccion.
E.- Cambios en la repolarizacion ventricular..
D.- Cambios en las propiedades flsico-quimicas del glomerulo.
56. Un paciente presenta diarrea de dos dias de evolucion. emil de las siguientes alteraciones seria probable encontrar en sangre.
A.- pH alto.
B.- Hipokalemia.
C.- Hiperkalemia
D.- Hipomagnesemia.
57. El aumento de la frecuencia respiratoria provoca en el intercambio gaseoso:
A.- Hipoxemia.
R- Hipercapnea.
C.- Hipocapnea.
D.- Acidosis respiratoria.
58. Una mujer con Osteogenesis Imperfecta (autosomica dominante) es pareja de un individuo homocigoto genotipica y
fcnotipicamente normal, y tienen un hijo varon sano. La senora se encuentra actualmente embarazada de su segundo hijo.
Cual es la probabilidad de que el nino al nacer padezca la enfermedad:
A.- 100%
B.- 50%
C.- 25%
D.- 0%
59. El Xeroderma Pigmentosum (XP) es una enfermedad autosomica recesiva en la que los pacientes son extremadamente
sensibles a la luz solar, teniendo 1000 veces mas riesgo de sufrir cancer de piel inducido por radiaciones ultravioleta
comparados con la poblacion general. EI problema genetico basico de esta enfermedad esta relacionado con:
A.- Expansion de repeticion de tripletes.
B.- Anormalidades cromosomicas,
C.- Deficiencias en los mecanismos de reparacion del DNA.
D.- Translocaciones reciprocas.
60. Cual de los siguientes individuos poseen un cariotipo aneuploide:
A. Una mujer con una translocacion balanceada que involucra 11q y 22q.
-- 8. Una mujer con pentasomia X.
C. Un feto con una triploidia.
D. Un hombre con cariotipo 46,XY.
61. Sefiale cual de los siguientes postulados describe una de las relaciones que existe entre los genes que regulan la apoptosis y la
genesis del cancer.
A.- Los dimeros del bcl-2 inhiben la apoptosis, favoreciendo el aumento del nurnero de celulas, esten 0 no transformadas.
B.- Los dlmeros del bcl-2 son activados por el gen p53, de forma que se induce la apoptosis.
c.- Los dimeros bax inducen mutacion del gen p53, favoreciendo la apoptosis y eliminando la posibilidad del crecimiento
tumoral.
D.- La proteina bax puede activar a los genes p53 normales, favoreciendo la apoptosis.
62. En relacion con la Enfermedad de Alzheimer, senale la alternativa correcta:
A.- La acumulacion de proteina beta-amieloide ocurre principalmente en corteza motora y areas sensoriales primarias.
B.- Se produce una degeneracion en el nucleo colinergico de Mainert.
c.- La forma precoz se hereda de manera autosomica recesiva.
D.- En el 75% de todos los casos el factor determinante es genetico.
63. Cual de los siguientes enunciados es correcto con relacion a la isquemia cerebral:
A.- El dana neuronal se autolimita en el foco isquernico.
8.- EI acido araquidonico liberado por la activacion de PLA
z
produce POf via enzimatica principalmente Pgl2 (prostaciclina)
y muy poca cantidades de PgE
2
y TXA
z
.
C.- EI 6xido nitrico producido por la activacion de oxide nitrico sintetasa neuronal, difunde al terminal presinaptico y
produce mayor liberacion de glutamato.
D.- Se incrementa el flujo de K + al interior de la celula por despolarizacion espontanea.
64. Con relacion ala depresion y a la enfermedad rnaniaco depresiva:
...." A.- Se produce una disminuci6n importante en la liberacion de noradrenalina y dopamina durante la fase maniaca.
8.- Se postula que debe ocurrir una desensibilizacion de receptores monoaminergicos despues del tratamiento para que se
observe mejoria clinica en la depresi6n.
Matriz celular
LClJmo crees tu que estan las celulas en nuestros cuerpos? LEstan flotando? Y que es eso de membrana basal? U que
forma la membrana basal? lCelulas? LNo sabes 0 tienes miedo? Como estan las celulas de la piel? Segun 10 que dicen el
esta n sabre la membrana basal flotando? (La membrana basal ? (Que es el tejido conjuntivo? lQue es el tejido de union?
l Por que est a fo rmado? lColageno?
Vean como esta n las cel ulas conjuntivas, estan como en un nido de paloma y dentro de ese ni do estan los huevos. Asi estan
las celulas nuestras; no estan flotando y eso es importantisimo. Vean como es ese nido, y la cantidad de enzimas y de
prot einas y ahi estan metidas las celulas para protegerse, recibi r sefiales y salir del nido cuando tengan que salir. Cuando
observan al microscopio, se yen las fibras y celulas adheridas, t al como se encuentran dentro del organismo. Toda est a
mal la, y aqui esta esta celula y yean como es mas complejo; todas las celulas se encuentran dentro de la malla. Y si
entendemos estaparte bioquimica y biologica podemos ver que pasa si no tengo el nido y si el nido esta dafiado. vOue pasa
si hay un ataque especifi co a la malla 0 a sus componentes? Ali i es donde vamos a ver las enfermedades. Si nos enfocamos
en este punta podremos entender.
Alia esta la malta , aqui las celulas y eso esta en una gelatina. EI Tejido conjuntivo (T.c.) es una gelatina pegajosa, fibrosa y
pegaj osa. Imaginense que es una gelatina. 5i a esa gelatina que hici mos Ie podemos pedacitos de plastico, ahora tiene mas
soporte. 5i ahora Ie ponemos fibras y ligas que la crucen, ahara la gelatina tiene resistencia y se puede estirar . Si est a
t ension y est a el asticidad se pierden, que va a pasar? Las celulas que mantienen esa matriz (mal/a) son:
.'.. iJ rnas l mpor t ar.t e porque produce esas t j!)ras
2. n1duufdgO-7 t arnbien produce esas fibra.
3. mastcciros -7 dcnr ro nel t -'j ldo
Vamos a f isiopat ol ogf a. LQue pasara si yo tengo un fibroblasto produciendo y produciendo fibras? FIBROSIS. Ahi esta. Si la
celula se act iva una de las cosas que se puede pensar que ocurrira es fibrosis y eso 10 vamos a ver en que enf ermedades y
sit uaciones se produce eso.
Nuestra cel ula se encuentra en ese microambiente de la medula osea, en la imagen se ve el f ibroblasto, las proteinas, Y la
celula. La celula debe estar adherida a esa matri z a traves de otras proteinas. Las celulas se protegen asl, evit ando la
apopt osis (muerte celular programada) . 5e agarra esperando la serial. Entonces, eso es 10 que es la matriz: prot einas,
macrornoleculas y po lisacaridos. Nosotros en el laboratorio conociendo las propiedades de todos los compon entes
pode mos hacer la rnat riz y colocarle cel ulas, La matrizsirve par a que la celul a se adh iera, para evitar, proliferaci6n, inducir
pr oliferacion, e induci r diferenci aci6n.
5i quit amos la celul a, la matriz puede pegar ot ras molecules solubles . 5i agrego factores de creci mient o se pueden uni r a
esas protefnas, pueden atraer agua y la gelatina se vuelve mas fl exible y es po r eso que hay tejidos de mayor 0 meno r
flexibili dad . Tarnbien pueden unirse otras celulas, como las tumorales . La matriz no 5610 mantiene la forma y la prot ege. En
tumore s, se ve como est a celula esta metida en ese microambient e lIega a un sitio y llama a otras celulas y queda un t ipo de
celu la lIamada la celula madre tumoral. Cuando Ie doy quimioterapi a a un paciente me lIevo las celulas que proliferarom
perc a esa celula mad re no Ie hago nada y es por eso que ell a vuelve a funcionar y puede reactivarse el tumor.
Fundament alme nt e, tenemos esos tipos de proteinas: unas que se lIaman fibrosas, otras par a dade elasticida d y adhe sion y
lisacari das que van a cubrir 0 no.
Si yo tengo genes que producen alguna de estas proteinas de f orma defectuosa hay enfermedad. Si no sintetizo sacaridos
como debe hacerlo tengo enfermedad. Esimportante, esas personas de los circos can mucha flexion, que pueden tocarse la
nariz can la punta del pie, poseen alguna alteracion. Se tienen est as alteraciones a nivel genetico, y por eso hav estos grados
de elast ici dad.
~ D o n d e est an las proteinas? Se encuentran entre celula y celula a tambien en 10 que se llama la membrana basal en algunos
t ipos de tejidos. La matriz extracelular del rifion es diferente a la de la aorta, porque la aorta aguanta unas presi ones muy
grandes. Los tejidos varian en contenido y en el tipo de proteinas de acuerdo al sitio donde este .
Es importante hablar de colageno y de entender las colagenopatias . Tenemos que entender el proceso de sintesis del
col est erol. La transduccion de cadenas sencillas alfa . Ahi comienza el proceso. Ese colageno va supliendo una serie de
procesos en el RE, donde pasa par glicosilacion (azucares a una cadena), hldroxilacion de aa y estas cadenas se ensamblan
en tripletes. Cuando uno ve colageno, asi anclados en el RE y con est os cambios, t iene dos tripletes. Tiene forma de hel ice y
de ahl es secretado, fuera de la celula. Hay enfermedades que ocurren por el fallo en la sintesis de colageno. Hay alteracion
en mutacion. Hay 28 colagenos descritos, la posibilidad de rnutacion es alta para este tipo de molecule. Puede haber falta en
la traduccion, en el RE en el ensamblaje par plegamiento erroneo de la proteina, falta de la sintesis. Podemos tener
enf ermedades que son bastante raras y la clinica es muy visible, el dlagnostico final es genetico.
Una vez que esta asi, de esa manera como procolageno, tiene que haber otro proceso enzimatico de clivaje, se retiran los
Nh y los carboxi y la molecule queda como esta y una vez que est a asi ocurre el entrecruzamiento. Pueden ver que la falla
de colageno puede estar a este nivel. Eso es diferente a las mujeres que les inyectan colageno, ahi hayes un proceso
degenerat ive y aprovechandose de estos conocimientos se ponen colageno en todos lados . Eso 10 hacen alguna de nuestros
co legas.
Vean una enf er medad que van a ver en la cual hay alteracion por ausencia de vit C. Se afecta la hldroxllacicn y hace que
paciente tenga anormalidades. (Una rnolecula de colageno}, EI colageno resultante es amorfo. EI colageno se 10 imaginan
como una papa (jajaja no entendi aca) y el tendon es rico en colageno y si 10 calientas es muy gelatinoso, esa sustancia es
rica en colageno. Vean como esta en flbras, amorfo 0 vean esos t ripletes. Cambia la gelatina.
Tipos de colageno, hasta 28, los mas importantes son:
o Tipo 1: sus caracteristicas y en piel hay 80%
o Tipo 2: cartilago
o 3: vasos sanguineos.
o 4: casi especifico de los ganglios basales
Es importa nt e para la fisiopatologia los dafios que se puedan producir. No vamos a preguntar la condensaci6n. La
irnpart ant e es saber cuales son las funciones.
La liga que Ie poniamos a la malta son proteinas: elastina, laminina, y otras tipos de proteinas que Ie dan el grade de tension
y elasticidad. Sobretodo elasticidad. En la aorta hay mucha elasti na, tiene que ser asi, par la presion a la cual esta sometida
y si no se aguanta eso, la superficie puede tener alteraciones. Vean como se ve la elastina luego de limpiar todo con
t rat amient o. Se ve 10 que es la elastina vamos a hablar manana de Ma rfan y hay alteracion de esto y los individuos tienen
altos grados de elasticidad y alteraciones 6seas.
Una proteina importante es la fibronectina constituida por dimeros, 2 cadena s unidas covalentemente par sulfuras y aqui
unas de las cosas impartantes es que esa proteina es capaz de tener sitlos de union para polisacaridos, para colageno, pal _
fi brina y muchas proteinas mas. Esa misma proteina puede unir d 3 a 4 molecules diferentes. Estas prot einas se pueden
comprar . La al anina (o laminina l) es la mas importante de la me mbrana basal. Tiene 3 cadenas de sitios de uni on para
Esto sirve para el rural. Van a suturar, algunos seran cirujanos. Despues de un golpe viene reparacion normal , algunos no 10
t ienen normal, sino alto 0 bajo Vpara eso esta este conocimiento. AI cortar un tejido corto celulas de parenquima, para que
se genere de nuevo, mi euerpo debe hacer de nuevo T.C., sintetizarlo todo de nuevo Vsi el proceso est a bien cierro la
bien. Si produzco mucha fibra, fibrosis . Si me hago una lesion V tengo mueha fibrosis a 10 mejor esto se pega 0 Sl
produzco protefnas de matriz, no cierra, entonees eso es 10 que sucede V 10 que vamos aver por 2 mecanismos:
Proliferacion de celulas, Sfntesis de tej ido. La reparaci6n Vla regeneracion son diferentes.
Hay personas que forman queloides. Algunas hacen una cicatri z enorme. Si corto un hlgado, la tercera part e, seguro vov a
tener un proceso regenerative exacto y completo de ese hfgado por reemplazo de esas celulas. Sin embargo, en el infart o
no ocurre 10 mismo. Infarto debe regenerar pero no puedo, porque la celula cardiaea no puede hacerlo. A diferenda del
higado, en el corazon la eapacidad de las celulas no Ie permite sustitu ir.
son loselement os que constituven el t ej ido conecti vo?
Una gelatina que estaba dada por los proteoglicanos y polisacaridos.
La tension la mantenfan unas fibras, que son la fibrina Vcolageno.
Dent ro de eso estaban las celulas: las mas importante es ei fibroblasto, el rnacrofago V luego bas6filos.
Y es tan i mport ant e, porque va vamos aver dana de tejido por patologia, fisiopatologfa, donde nosot ros no quisieramos
que este el macr6fago, donde no qui sieramos que este el fibrobl asto.
(Por qUE' yo no qui siera que algunas pat ologias este el f lbroblasto?
Porque si tengo un fibroblasto que esta haciendo elemento de tejido conectivo en abundancia no 10 voy a querer. Entonces
habiamos dicho celulas epiteliales, que son el epitelio, producen membrana basal, elementos como la queratina, eL
glicosami noglicano, el colageno, la celula V las fibrinas.
Si conoeemos la fisiopatologfa de las enfermedades, cada una de elias puede ser atacada y al ser atacada es cuando se
produce la patologia.
'or IZ,U ll dt" 0drio t isular
Ei dana a nivel t isular sabfamos que podia ser de dos maneras. 0 dana a la celula a dana a estroma. Si VO t engo una
quemadura estoy dafiando las dos casas, si VO indujo apoptos is nada mas estoy dafiando la celula. Si yo Ie pego anti cuerpo
al t eji do conecti vo de alguna proteina estoy dafiando la protefna del tejido conect ivo. Yasi se produeen las enfermedades.
ve- esc? Se ve en inflamaci6n aguda como en una quemadura 0 en inflarnacion cronica y para VO reconstituir eso,
t engo que reconstituir la celula y el tejido conectivo, no se deben olvidar de esc, tengo que reconstitu ir las dos casas.
Remplazar el tejido conectivo V la parte de regeneraci6n celular. AI yo hacer eso, eso son los 4 elementos fundamentales
que VO debo tener:
Celulas endoteliales: (Pa r que? para hacer angiogenesis, ( Par que? porque necesito sangre ahi, si no hay sangre no
lIega el organismo, es decir, vascularizar vas! puedan lIegar los nutrientes al tejido.
/' Fibroblastos: (Para que? para que ocurra la sintesis de col ageno, la sintesis de esas prote fna del tej ido conect ivo. Y
necesito todo 10 que va a hacer la parte de esa queratina
v Matriz extracelular: sintesis y deposito.
,/ Teji do f ibrosa: remodelamiento.
l
colageno y para proteoglucano. No solo la gelatina tiene esa tension y elasticidad sino que hay proteinas que pueden
agarrar celulas y unir hasta tres tipos celular al mismo tiempo.
'anina se ve debajo de la membrana basal. Esto es a nivel de epitelio. Hay enfermedad autoinmune donde genero
anncuerpos que afecta la membrana basa. Si eso ocurre en 6rganos como el rifion lmaginense el dana que ocurrirfa.
Las integrinas estan e un lade de la celula y tienen su Iigando 0 contrareceptor del otro lado. Se unen al endotelio a traves
de esta molecule de adhesion perc no 10 hace directamente.
Vean 10 que puede hacer una integrina. Puede unirse directamente a una molecule de complemento y puede unirse a una
molecule de adhesion, 0 tarnbien puede unirse directamente. La integrina puede pegar una celula a otra 0 a la matriz. Le va
a dar la funcion d adhesion.
Polisacaridos, proteoglicanos y 10 amarillo que seria la superficie de la celula. A las proteinas se les unen carbohidratos. Son
tan importantes tanto las proteinas como los carbohidratos.
Los proteoglicanos son disacarldos constituidos por una molecule de azucar y una aminoglicosa y ahora imagfnense que los
proteoglicanos son gelatina. Imagfnense a una persona que tiene dana en la superficie articular de la rodilla. Los cirujanos
usan proteoglicanos. Los inyectan en la superficie articular de la rodilla, se hace un gel y la persona puede caminar rnejor.
Se Ie hizo un colchon a esa persona. Son molecules que atraen mucha agua y estan presentes en gran cantidad en algunas
articulaciones.
Son de gran importancia, en arteriosclerosis 10 van a vovler a oir. Estos proteoglicanos pueden estar sueltos y fijan a las
proteinas y pueden unir factores de crecimiento y sirven para amentar el nivel de citocinas. Hay citocinas ahi. Si lIega celula
se induce la respuesta a esa citoquina.
t.l acido hialuronico, se invecta para dar colchon y viscosidad. EI acido es el unico que no esta en pie! y cartilages. Tenemos
la gelatina, tenemos la banda de plastica y las mioflbrillas y la celula dentro de eso.
Todo 10 que afecta a esa rnalla, al T.e. r todo va a producir enfermedad. As! estarfa nuestra celula. Integrina que se une a
colageno a traves de otra molecule y proteoglicanos. Si tienen un chance de ver una biopsia y uno quiere sacar las celulas
tienes que poner algo para liberar la celula de la malla. Colagenasas, por ejemplo, que rompa todo esto. Se 10 llevo. si pongo
las enzimas, la celula sale y hago 10 que quiera.
Ouien se va a soltar. Las celulas con gran capacidad de invasion como las tumorales, al agarrarse como celulas normales a Ia
matriz, no habria problema, perc como hay mutaci6n y se producen enzimas que cortan todo esto, la celula tumoral, invade
y migra y hace desastres.
Todo eso yean como agarra la celula a esa matriz esta integrina puede sefializar hacia el nucleo, puede cambiar la estructura
de los microtubulos y unidos a factores de crecimiento sintetizar para producir estas celulas. Eso no se da solo en cancer 52
puede dar en inflamaci6n 0 en cualquier proceso de indiferenciaci6n, pero los procesos normales estan ba]o controles.
.
Vean 10 que hacemos en el lab, se ve que son celula adheridas a esa matriz. Esta es una celula que produjo una enzima que
rompe la matriz abre un hueco. Que celula hace eso? El neutr6fillo que se mete donde quiere porque tiene proteasas y
otras molecules que rompen.
La rnatriz y sus componentes son importantes. Se hace la malia, la pegamos a la microperla de colageno, para implantarla
pacientes que tienen que hacer hueso. Se agarra esto y se irnplanta en el paciente. Ya hay celulas formadoras de hueso.
E! colageno e ~ agarrado por otras celulas. para que la celula se agarre bien, puede haber diferenciaci6n y multipticacion.
Angiogenesis
Si ustedes agarran y hacen una incision en la pieI 0 tiene n una lesion, si el primer elemento que yo necesito es ?ngiogenesis
e
r
' , vasa sanguineo que estaba aqui, en el sitio de la lesion, t iene que hacer vasos sangufneos colaterales y los hace a partir
de un vaso ya preexistente..
Forrnacion de vasos a partir de vasos que ya exist ian. Entonces hay sefiales, vean como las celul as endoteliales buscan sali r
hacia el sit io de la lesion. Pero para hacer eso tienen que romper la membrana basal y el tejido conectivo, es decir que la
celula endotel ial debe producir encimas proteasas que rompan VIe permi tan pasar, es un mecanisme de invasion tal cual lo
hacen las celulas tumorales. Una vez que hacen eso, proteolisis, vean ustedes como se forma el vasa sanguineo, V asi
nosot ros tene mos cantidad de vasos sanguineos.
Hay moment os que VO necesito angiogenesis, hay momentos en que yo no quisiera angiogenesis, Vpor eso es importante, y
aqul es donde se trata de inhibir este proceso.
;' . '1 .11
1
( 10 se qul--rc angiog -nesis? en un infarto, en un infart o yo quiero hacer vasos sangufneos. ,:Cu<H.d no r,e q lifl f:
" i1.:.l en tumores, porque si un tumor se nutre, se riega el tumor por los vasos sanguineos. Bien estos son factores
de crecimient o que se pueden usar en terapeutica bien sea para inducir angiogenesis 0 bien sea para bloquearla . Una vez
que yo he hecho angiogenesis, inmediatamente !legan los fibroblast os por que los fibroblastos tie nen que rescatar todo eso,
el vasa sanguineo se va consolidando con las celulas que 10 rodean que son los pericitos.
t ( uando se hace un cort e en esa angiogenesis? Se ven nuevo vasos, gran cantidad de vasos sanguineos, celulas de tipo
inf lamat oria. Cuando eso evoluciona para bien, se tiene 10 que se llama el tejido de granulacion , que no es mas que
angiogenesis y fibroblastos. Cuando una ve una lesion asi, identica con tejido granular, en esta lesi6n 0 esta ulcera uno dice
$(> esta regenerando el tej ido, se esta reparando el tejido. Entonces cuando ocurren estas lesiones, una persona que t iene
, jJeriencia ve y dice aqui hay tej ido de granulacion esto va a ir para bien. ( Por que esta const it uido ese t ejido de
r' i d rTL lacion? por fibroblasto sintetizante y angiogenesis. Como ese fibroblasto comienza a produci r proteina de mat ri z.
Alguien t iene que controlar eso, porque si no 10 controla hay mucha fibrosis entonces a medida que hay esa sfntesis ahi
debe produci rse prot easas, prot easas que rompan 10 que ya no se necesita. Porque si no, ya van aver ustedes. Yent onces
ahi t enemos 10 que es la part e de sintesis y la parte de f ibrosis. Ese remodelamiento, volvera a hacer el t ejido de la rnisma
manera que exlstla.
Es bueno pero tarnbien puede ser malo. Porque si el remodelamiento es analitico. En la sintesis de colageno y de fi bras por
fi broblastos t eniamos angiogenesis y esa col oracion quiere decir gran cant idad de colageno. Este es un modelo facil, un
ratoncit o que se Ie hace una herida, vean a los Sdias hay prol lferacion de la capa de la epidermis hay tejido de granulaci6n
hay fibras de colageno y a los 13 dias la cantidad de fibra s de colageno, mucho mas colageno. Eso es 10 que se llama el
remodelarnient o yen este remodelamiento, nunca se olviden de est a enzima, las met aloproteinazas.
Las metanoprotelnasas sirven para romper, sirven para invadir, van a ver que ese es uno de los mecanismos que ha tratado
mucha gente de usar, de inhi bir metaloproteinazas para que la celula se manten ga en el tumor primario para que no haga
metast asis, porque en 10 que la celula tumoral comienza a prod ucir met aloproteinasas rompen la matriz y por ahf se met en,
se met en en un vaso sanguineo 0 un vasa linfatico.
Lo que pasa si esto es muy excesivo, esa contractura por f ibrosis. Un caso de una fibrosis excesiva, es un paciente que va a
ugfa 0 va a una fisioterapia tremendamente dolorosa, que es eso, exceso de fi brosis.
Queloide: Sf yo se que una persona hace queloide yo podrla tratar de anticiparme que cuando tengo una herida quirurgica 0
10 que sea, t ratar de ver sf yo puedo inhi bir el proceso de fibrosis. Y en el corazon en cambio, aqul hay un infar to en
vent riculo izquierdo que se fibrose y disminuye el tamafio del ventrfculo, ahl ya paso toda su etapa aguda y ahi entramos en
ot ro campo, regeneraci6n, ya aqui no hay reparaclon porque ya ahi 10 que hayes fibrosis. Ahi 10 que yo necesito es algo que
saque la fibrosis que 10 Ilene de celulas para que el corazon vuel va a hacer 10 que era antes. a un corazon fi brosado se le
r-O ll ' celulas se regenera? t Que va a crecer? t Ahi hay vascutanzaclon>, {ahi hay una estruct ura t ri di mensional qu,
per rrut a meter se a la cel ula? si uno sale de estas cosas 0 uno las comprende, entonces uno dice: Si eso fuera verdad, se
est uvier a haciendo en grandes centros del mundo a mucha gente en el mundo.
i.nl if' proreso regenerativo puede haber en un t ej ido fi bro sa? NII\lGUNO. Si quieren tener regeneracion ahi , t ienen que
sacar esa f ibrosis.
Lo que se llama reparacion de primera intencion. Se hace una incision en piel y voy al subcutaneo y un poco mas abajo,
una herida muy pequefia. Entonces tengo la herida hasta aca. (Que pasa las pri mer as 24 hora s? Las primeras celu las
que Ilegan a las 24 h a ese tejido inflamatorio es el neut rofil o. Es una celula que cuando esta act ivada esa celula es un
tan que, esa celula !leva proteasas, enzimas, molecules del oxigeno, citoquinas, todo eso para romper 10 que hay ahi en
primera instancia. Entonces tenemos los neutrofilos comienza a formarse los vasos sanguineos. A los 3 a 7 di as, yean
que en la lesion comienza la proliferaci6n. L1egaron los macrofagos, lIegaron las celulas endoteliales, hay angiogenesis,
el macrofago comienza a romper todas las fibras que estaban ahi y a fagocitar para limpiar todo ese tejido de manera
que en semanas tenemos una lesion continua yaqui un tejido f ibroso.
La ot ra herida, una mas grande, aca los bordes estan mas opuestos, no hacen contacto, llegan los neutrof ilos, si el
proceso va bi en hay un proceso de epitelizacion, angiogenesis, reparacion y la uni6n por fibrosis, eso seria si t odo va
bien. Pero si las cosas no van bien, entonces yean 10 que sucede aqu l, Esta es una ulcera diabetica que tiene afios y es el
mismo proceso y no se ha podido dar este proceso, no hay angiogenesis que pueda ayudar a este proceso. Por eso los
pacientes diabeticos pasan t iempo, y hasta pierden la extremidad, son amputados por esa situacion.
En una herida quirurgica, y observen que se puede evidenciar el mismo proceso de reparacion pero aquf no se ha dado
el proceso de epitallzacion y angiogenesis.
Ent onces, cuando se tiene los pasos del proceso de reparacion/regeneracion:
1. Prcc so de rnf larnacion agud a: Ocurre en los primeros dfas. Celulas que participan en la forrnacion de coagulo. Se
forma el tejido de granulacion que es angiogenesis y fibroblastos.
EI proceso de granulacion: se observa como la herida cierra continua mente, tarnbien podemos observar cierto grade de
ret raccion de la pie! y es debido al proceso de fibrosis. Cabe acot ar que la fibrosis es 10 que no se quis iera , estos se observan
cuando los mecanismos no funcionan perfectamente. .
tnflamacion _ ._--;...- Granulacion
(Heri da) (Angiogenesis+ fibroblastos)
Si la herid a no va bien; ocurren ulceras, no hay cicatrizacion, no hay angiogenesis.
2. de pr oli ferati on cel ular. Celulas que tratan de hacer re-epitaltzaclon. Ocurre en los 8 -10 dtas
3. ProCI?SO de maduracion: procesamiento y sfntesis de col ageno en condiciones normales. Ocurre mas tarde
o- Factor nutricional que afecta la reparaci6n de tejidos: deficit de Vitamina C.
v Estado metabolico que afecta: Diabetes. alterando la vascularizaclon.
v Estado ci rculat orio: trombosis. Alteraciones de la circulacion
Facto r Hormonal : esteroides, inhiben sfntesis de rnatriz ext racelular. (si secree que una lesion puede Ilegar a forrnar
queloides 0 fibrosis, puede emplea r esteroides dentro de las heridas para evitar 0 inhi bir la sfntesis.)
'" Fact ores locales: que impiden un proceso regenerativo, infecciones (osteomielitis), cuerpos extrafios.
!\',",.ntras mas vascularizado sea un tejido mayor el proceso de reparaci6n.
E :'- rrn dades:
La vitamina C, inhibe los procesos de hidroxilacion de lisina y prolina fundamentalmente; y al no haber ese proceso t enernos
un col ageno anormal, que afecta la elasticidad en el tejido conect ivo. Ocurren, sangrados en piel (hematomas), petequias.
Sinrlrorne oe EHLERS-DANLOS: mayor elasticidad. Es un defecto genet ico. Se debe a una falla en la sintesis y ensamblaje de
colageno, y ya que hay como 28 tipos de colageno hay mult iples mutaciones. Lo que afecta la mutacion en pacient es
heterocigot os, es que hay una cadena normal y una cadena anormal. Hay una alteraci6n de la formac ion de las f ibras de
colageno, y el defect o esta en la sintesis 0 estructura del colageno.
f{ _! ;culo ndoplasrnico: lesiones en el or iginan fallas en la sintesis de colageno.
Sind rorne de MI\RFAN: EI dana es dentro de las estructuras f ibrilares, una de las proteinas que ti enen que ver con
elasticidad y son indivi duos que se caracterizan por tener brazos muy largo, alteraciones en la columna, y como las fibras
donde mas hay colageno es el corazon , la aorta yen ojo (cristali no), la aort a va a ser muy dilatada, est a art eria que es muy
elast ica y est a recibiendo presion continuamente, entonces estes pacient es se pueden morir a causa de esto.
Tarnbien se t ienen alt eraciones valvulares por que ahi es donde estan gran parte de esas fibras y luxaciones, ya que esas
f i bras, las f ibrili nas tipo I (constituyente de la fibra de elasti na) que es la que esta afectada, se encuentra mas en esos
- -iidos.
":l tn logICl <; de la membrana basal: at aque a la membrana basal afecta al tejido; Glomerulonefritis, lesiones de piel, lesiones
del t ract o gast roint esti nal, formaci6n de anticuerpos, creando enfermedades por deposito de inmunocomplej os (lupus),
que fibrosan la membrana basal. (,Como podcmos aracar 1:1 'l' j ,.brand asal ? Con los antic uerpos, es 10 que se conoce
como enfermedades por deposito de inmunocomplejo. Estos depositos hacen que esa membrana basal se valla f ibrosando
o perdiendo.
MatrizExtracelular
( Cuales son los elementos constitutivos del
tejido conectivo?
Celulas: fibroblastos, mastocitos y
macr6fagos.
Fibras: elastina, colageno.
Una gelatina que esta dado por los
proteoglicanos, y polisacarldos, la tensi6n las
mantienen unas fibras que son las fibras
colagenos y fibrina, dentro de eso estaban
las celulas, Las celulas son importantes
porque son las que sintetizan eso, la celula
mas import ant e es el fibroblasto, luego el
macr6fago, y luego basofilos. Es tan
importante porque vamos a ver algunos
dafios en patologfas del tejido donde
nosotros no quisieramos que este el
Vean como se adhieren las celulas, vean como si
quieren salir se tienen que abrir espacio a traves de la
membrana en el tejido conectivo.
EI dana a nivel tisular, sabfamos que podia ser de dos
maneras:
Dafio a la celula
Daiio al estroma.
Si yo induce apoptosis nada mas, estamos daiiando a
la celu la. Si yo Ie pongo anticuerpos al tejido
conectivo 0 alguna protefna estoy dafiando las
cadenas que conforman el tejido conectivo.
Donde se ve eso, en el caso de una quemadura 0 una
inf lamaci6n cr6nica, para yo reconstituir eso tengo
que reconstituir la celula y el tejido conectivo (no
olv idar eso). Reemplazar el tejido conectivo y la parte
macr6fago, donde no qulsierarnos que este
el f ibroblasto .
(Por que yo quisiera en algunas patologfas
que no este el fibroblasto? Si tengo un
fibroblasto que esta haciendo elementos del
tejido conectivo en abundancia no 10 voy a
querer.
Las celulas epiteliales 0 el epitelio producen
la membrana basal, queratina,
glucosaminoglicanos, el colageno y las fibras
elasticas. Si nosotros tenemos eso en la
cabeza tenemos clara la fisiopatologfa de las
enfermedades porque cada una de esas
cosas pueden ser atacadas, y si pueden ser
atacadas producen enfermedad.
de regeneraci6n celular. Los cuatro elementos
fundamentales que debo tener:
Celulas endoteliales: porque necesito hacer
angiogenesis porque necesito sangre para
que se nutra el tejido.
Fibroblasto: para la sfntesis de esas protefnas
de tejido conectivo.
Necesito toda esa parte de la gelatina de la
cual habfamos hablado.
La angiogenesis: imagfnense que uds agarrar (asi
como hacen los ciruganos) hacen una incisi6n en piel ,
si el primer elemento que yo necesito es
angiogenesis, el vasa sangufneo que estaba en el sitio
de la lesi6n tiene que hacer vasos sangufneos
colaterales, y los hace a partir de un vasa ya
preexistente, llarnandose entonces angiogenesis.
Formaci6n de vasos a partir de vasos ya
preexistentes.
Entonces hay sefiales (VEGF,FGF/EGF, T G F - ~ ) Y ffjense
como la celulas endoteliales buscan salir hacia el sitio
de la lesi6n, pero para hacer eso tienen que romper la
membrana basal, el tejido conectivo , es decir que la
celula endotelial tiene proteasas que rompen y
permitan pasar. Una vez que hacen prote6lisis de la
membrana basal, ven como se forman los vasos
sanguineos.
Hay momentos que yo necesito angiogenesis, hay
momentos en que yo no quisiera angiogenesis y por
eso es importante la gente que trabaja tratando de
inhibir este proceso. t'.Cuando yo quiero
angiogenesis? En un infarto. t'.Cuando NO quiero
angiogenesis? En neoplasias, porque si un tumor se
nutre este crece. Los antes mencionados son factores
de crecimiento que pueden ser usados en terapeutica
bien sea para inducir 0 bloquear angiogenesis.
Una vez que se ha lIevado a cabo la angiogenesis
lIegan los fibroblatos, porque tienen que descartar
todo eso. EI vasa sanguineo se va a consolidar con la
celula que 10 rodea que son los pericitos, cuando eso
evoluciona para bien 10 que yo tengo es el tejido de
granulaci6n que no es mas que angiogenesis y
fibroblastos.
Se ve una lesi6n lim pia, con tejido granular, se dice se
esta regenerando el tejido, se esta reparando el
tejido. t'.Por quien esta constituido ese tejido de
granulaci6n? Fibroblastos y la angiogeneis necesaria
t'.que sigue despues? Como ese fibroblasto comienza
a producir proteinas de matriz, alguien tiene que
controlar eso. Porque si no 10 controla hay mucha
f ibrosis, a medida que hay esa sintesis debe
producirse proteasas que rompa 10 que ya no se
necesita.
En la parte de fibrosis ese remodelamiento, volver a
hacer el tejido de la misma manera que existia. EI
remodelamiento es bueno pero puede ser malo
porque si el remodelamiento es anarquico veamos 10
que pasas.
Yean la sintesis de colageno y de fibras por parte del
fibroblasto, tenemos angiogenesis y esta coloracion
azul ahora quiere decir gran cantidad de' colagenr
que hay ahi. Este es un modelo en donde se Ie hacs
una herida a un ratoncito.
5d Control HE
Epldllrmla
~ i ' m l .
~ . H
..: '.,,'( ~ .:~ ." .,
Trlchr
En este remodelamiento nunca se miden las enzimas
metaloproteinasas, sirven para romper, sirven para
invadir. Cuando veamos cancer veremos que es un
mecanismosque a tratado de usar mucha gente.
Inhibir las metaloproteinasas para que la ceiula se
mantengan en el tumor primero y no haga
metastasis.
Yean 10 que pasa si esto es muy excesivo, vean la
contractura por fibrosis, donde hay una fibrosis
excesiva quedando de esa forma. EI queloide, si yo se
que una persona hace queloide yo podria tratar de
anticiparme que cuando ,tenga una herida quirurglca
ver si puedo inhibir el proceso de fibrosis.
En el infarto, donde ya se dio todo ese proceso, ya
pasamos la etapa aguda y hay entramos en otro
campo: regeneraclon, Ya hay no hay reparacion
porque el tejido fibroso es muy grueso. Hay 10 que
necesito es algo que la fibrosis, 10 Ilene de celulas y el
corazon vuelva a ser 10 que era antes.
(Piensas que un corazon forzado si Ie pongo celulas,
crece? NO. (Por que? Eso es como lanzar una semilla
en los medanos de coro. Ahf no hay vascularlzacion,
no hay una estructura tridimensional que Ie permita
meterse ala celula.
(Que proceso regenerativo puede haber en un tejido
fibroso? NINGUNO. Para que exista la regeneraclon
tienes que sacar la fibrosis.
Vean en la parte de reparacion 10 que se denomina
reparacion por primera intension. Hacemos una
incision en piel un poco mas alia del tejido
subcutaneo. (Que pasa las primeras 24 horas? Las
celulas que lIegan las primeras 24 horas a ese tejido
inflamatorio seran los Neutrofilos, cuando esta
activada lIeva proteasas enzimas, molecules de
metabolismo del oxigeno, citoquinas.
Comienza a formarse los vasos sangufneos, a los 3 0 7
dias comienza la proliferaclon, lIegaron los
rnacrofagos, las celulas endoteliales. EI rnacrofago
comienza a fagocitar todas las fibras que estaban ahf
para limpiar todo el tejido de manera que en semanas
10 que tenemos es una lesion continua y aquf un
tejido fibroso que disminuyo la lesion. Es tfpico de las
heridas qulrurgicas
.."
Ahora vemos en una herida mas grande en la cual los
bordes estan mas opuestos, lIegan los neutrofilos, si
el proceso va bien hay un proceso de re-epitelizacion,
angiogenesis, reparacion y fibrosis. Eso serfa si todo
va bien pero si las cosas no van bien entonces sucede
10 mismo que una ulcera dlabetica .
i EAl l" ll Y s co: n IE1JrlON
. ...
..
" ' f
...........
."
Debemos manejar esto para manejar heridas, para
saber como es el proceso de cicatrlzaclon .
En resumidas cuentas cuando yo tengo un proceso de
reparacion 10 primero que tengo es un proceso de
lnflarnacion aguda. Luego un proceso de proliferacion
celular y luego de rnlgracion.
En el proceso de inflamacion tenemos las celulas que
participan con formaclon de coagulos, en el proceso
de prollferaclon es ese proceso en el que las celulas
tratan de hacer epitellzacion y luego en el proceso de
rnaduracion 10 que tenemos es que existe un buen
procesamiento y sfntesis de colagenos. Esos son los
pasos que tenemos y que debemos saber en cuanto a
reparation.
Podemos ver abajo el proceso de inflarnacion los
primeros dias, a los 8 a 10 dias prollferaclon y
posteriormente la rnaduraclon. Yean que durante el
proceso de inflarnacion se inicia el proceso de
granulacion que habiamos dicho que es angiogenesis
mas fibroblastos.
( \,3
10
Days
01 3 30 100
(que factores pueden alterar todo 10 que nosotros
hemos visto?
Factor nutricional que afecte la reparaclon de
tejido: Vitamina C.
Un estado rnetabolico: la diabetes. Va que
afecta la vascularlzacion
Un estado circulatorio: trombosis
Hormonas: Esteroides, inhiben los procesos
de la sintesis de la matriz.
Factores locales: lnfecclon.
Mientras mas vascularizados sea el tejido mayor sera
la reparaclon.
Vemos enfermedades. La vitamina C esta inhibiendo
los procesos de hidroxilaclon de prolina y al no haber
ese proceso de hldroxilacion tenemos un colageno
anormal, y esto afecta la gelatina. Entre otras cosas 10
que yo tengo son esas caracterfsticas de petequias,
sangrados en piel, sangrados en encias que es 10
tipico que se describen con vitamina C.
Sfndrome de Ehlers- Danlos. Imaginense la gente de
los circos que se doblan 3 veces y se hacen un nudo
con todo el cuerpo, tienen es una falla en la sintesis
del ensamblaje del colageno, Donde hay una
proteolisis incompleta del procolageno que va a
ocasionar alteraciones en la forrnacion de colageno ,
En los individuos heterocigotos va a haber ur
cadena normal y una anormal y al juntarse no son
buenos. EI defecto esta principalmente en la sfntesis
o estructura del colageno, defecto de tipo genetlco.
Hay enfermedades que se describen desde hace
pocos afios que el problema no es solamente en la
sintesis y el ensamblaje sino a nivel de reticulo
endoplasmatico. Va que es alii donde se van a
ensamblar las fibras de colageno.
EI diagnostico final de esto es buscar la rnutacion,
porque es evidente que es un defecto genetico.
EI caso del sindrome de Marfan donde el dana es en
las estructuras fibrilares, una de las proteinas que
tienen que ver con elasticidad y son individuos de
brazos muy largos, alteraciones en la columna, el
pecho hundido. Como el colageno . que esta
involucrado en las fibras donde mas hayes en
corazon nosotros tenemos una arteria muy elastica y
que esta recibiendo la presion constantemente. Esa
aorta va a a ser muy dilatada pudiendo causar la
muerte. Tarnbien tienen alteraciones valvula res por
que hayes donde estan en esas fibras y luxaciones a
nivel del cristalino, porque esas fibras del cristalino se
encuentran mas en esos tejidos.
Si Ud. ataca la membrana basal de cualquier manera
va a atacar al tejido que esta cerca. Como atacamos la
membrana basal? Por anticuerpos, las lIamadas
enfermedades por deposito de inmuno- complejos.
Ese deposito hace que la membrana basal se fibrose 0
se pierda.