La contraction musculaire

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La contraction musculaire
Gilles Camus Article publi le 13 juillet 2006

Sommaire
I. II. III. IV. V. VI. VII. Introduction Structure fine des filaments fin et pais Le couplage excitation - contraction Le raccourcissement des sarcomres Le relchement du muscle Les particularits du couplage excitation - contraction dans le muscle cardiaque Conclusion

I- Introduction
Les muscles sont des organes chargs de convertir l'nergie chimique en nergie mcanique. Il existe diffrents types de muscles selon leur organisation et leur modalit de fonctionnement (voir l'article "Diffrences muscle squelettique - muscle cardiaque"). A de rares exceptions prs, la commande du fonctionnement de ces organes se fait par voie nerveuse. Ce document prsente la cascade d'vnements qui, partant d'un potentiel d'action, permet la contraction musculaire.

II- Structure fine des filaments fin et pais

Les muscles stris ont une structure remarquablement organise base sur la rptition d'un motif structural, appel sarcomre, compos de deux sortes de filaments : les filaments fins et les filaments pais.

A- Les filaments fins

Les filaments fins ont un diamtre d'environ 7 nm et sont constitus de plusieurs types de molcules, l'actine, la tropomyosine et la troponine.

Figure 1 : structure d'un filament fin d'actine

L'actine monomrique (ou actine G pour Globulaire) est une molcule globulaire de 42 kDa pouvant polymriser pour former des filaments (actine F pour Filamenteuse). Les filaments d'actine sont composs de deux chanes linaires qui s'enroulent l'une autour de l'autre pour former une double hlice (Fig. 1). La tropomyosine est une protine allonge homodimrique ou htrodimrique, chaque monomre tant constitu de 284 acides amins adoptant une structure en hlice alpha s'enroulant l'une autour de l'autre pour former une superhlice. Elle va se lier l'actine en se logant au creux des sillons de la double hlice forme par l'actine (Fig. 1). A l'tat de repos, les molcules de myosine (voir les filaments pais ci-dessous) sont galement en contact avec la tropomyosine. A chaque extrmit d'une molcule de tropomyosine, soit un interval correspondant 7 molcules d'actine, une molcule de troponine vient se lier avec la tropomyosine (Fig. 1). La troponine est une molcule compose de 3 chanes respectivement dnommes troponine-T, troponine-I et troponine-C. Chaque chane possde une fonction diffrente :

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la troponine-T est responsable de la liaison troponine-tropomyosine ; la troponine-I possde une activit inhibitrice de l'activit ATPasique de la myosine ; la troponine-C possde 4 sites de fixation pour le calcium qui, lorsqu'ils sont occups, lvent l'action de la troponine I.

B- Les filaments pais

Les filaments pais ont un diamtre d'environ 15 nm et sont essentiellement constitus d'une espce molculaire, la myosine II. La myosine II est une molcule allonge de 2x240 kDa compose de deux chanes lourdes (environ 200 kDa chacune) et de quatres chanes lgres (environ 20 kDa chacune). Chaque chane lourde est constitue d'une queue C-terminale allonge et fibrillaire en hlice alpha, d'une tte globulaire N-terminale enzymatique activit ATPasique associe deux chanes lgres, et d'un domaine cervical dformable reliant les deux extrmits. Tte globulaire et partie cervicale forment la mromyosine lourde, la partie fibrillaire caudale formant la mromyosine lgre. Les queues allonges de deux chanes lourdes de myosine s'enroulent l'une autour de l'autre en une superhlice, les deux ttes globulaires se trouvant cte cte (voir fig. 2).

Figure 2 : structure de la molcule de myosine II Plusieurs centaines de molcules de myosines II s'assemblent pour former un filament pais. Les parties caudales de ces molcules sont rassembles paralllement. Les ttes globulaires dpassent en priphrie de ce filament et sont donc disponibles pour pouvoir se fixer aux filaments d'actine. Les molcules de myosine tant disposes en deux groupes tte-bche, la partie centrale du filament (correspondant la strie M) est dnude, c'est dire dpourvue de tte globulaire (voir fig. 3).

Figure 3 : structure d'un filament pais de myosine

III- Le couplage excitation - contraction

L'vnement dclenchant de la contraction musculaire est une augmentation de la concentration intracellulaire en calcium. Au repos, cette concentration est d'environ 0,1 mol.L-1 . Lors d'une stimulation, cette concentration peut grimper jusqu' 0,1 mmol.L -1 soit une augmentation d'un facteur 1000. Le couplage excitation - contraction correspond aux mcanismes permettant cette forte augmentation. Dans les muscles squelettiques, cette augmentation est majoritairement due la libration massive d'ions calcium stocks dans le reticulum sarcoplasmique. L'arrive d'un potentiel d'action dans la terminaison nerveuse d'un neurone moteur dclenche la libration du neuromdiateur (de l'actylcholine) dans la fente synaptique. Aprs diffusion dans l'espace intersynaptique, l'actylcholine va se lier son rcepteur spcifique, le rcepteur nicotinique de l'actylcholine. Celui-ci est un rcepteur canal cationique ouvert par la prsence de son ligand. Son ouverture entrane la dpolarisation locale de la membrane post-synaptique musculaire (pour plus de dtail du fonctionement de la synapse cholinergique, voir cette animation). Le potentiel de plaque excitateur ainsi gnr va provoquer la naissance d'une vague de dpolarisation propage sur tout le sarcolme (membrane plasmique musculaire) correspondant un potentiel d'action musculaire. Cette propagation est due l'ouverture de canaux sodiques et calciques voltages dpendants selon un dcours temporel prcis. Les canaux calciques impliqus sont les canaux de type L, galement appels rcepteurs aux

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dihydropyridines (DHPR), qui ont comme caractristique d'tre inactivation lente (d'ou le nom de canaux de type L, pour Late). On a donc un influx de calcium extracellulaire augmentant la concentration intracellulaire. Par ailleurs, la vague de dpolarisation pntre au coeur de la cellule par l'intermdiaire des tubules transverses. Or, ceux-ci sont au voisinage immdiat des citernes terminales du reticulum sarcoplasmique au niveau des triades (voir figure 4) : les deux membranes sont distantes d'environ 15 nm. Dans la membrane des citernes terminales du reticulum sarcoplasmique, on trouve le rcepteur la ryanodine (RyR1). Cette protine est un canal calcique ayant une forme de trfle quatre feuilles qui arrive presque au contact de la membrane des tubules transverses. La dpolarisation de la membrane et l'augmentation de la concentration intracellulaire en calcium due l'ouverture des DHPR va entraner l'ouverture du RyR. Ce couplage, dont on ne connait pas encore toutes les subtilits, fait intervenir une interaction directe entre le DHPR activ par la dpolarisation de la membrane et le RyR. Cette interaction, va entraner l'ouverture du RyR, ouverture qui est galement favorise par le calcium et l'ATP. Cela dit, ce rsultat est obtenu mme en absence de calcium extracellulaire, montrant que la seule dpolarisation de la membrane plasmique suffit provoquer l'ouverture du RyR. Le DHPR peut ainsi tre considr comme un senseur de dpolarisation entranant l'ouverture du RyR probablement grce au lien direct qui existe entre ces deux types de canaux.

Figure 4 : organisation d'une triade. Pour plus de dtails voir le document "Diffrences mucle squelettique -muscle cardiaque". Dans la lumire du reticulum sarcoplasmique, le calcium est stock des concentrations pouvant atteindre 1 mmol.L-1 . Il est en particulier li la calsequestrine, une protine soluble spcifiquement localise dans les citernes terminales du reticulum sarcoplasmique, qui est capable de lier basse affinit un nombre important d'ions calcium (50 ions calcium par molcule de calsquestrine). Or, calsequestrine et RyR sont relis par de la triadine, une protine soluble. Cette organisation permet un stockage local d'importantes quantits de calcium. L'ouverture des rcepteurs de la ryanodine permet un relargage massif du calcium stock entranant une lvation trs importante de sa concentration cytoplasmique, et ce proximit immdiate des myofibrilles.

IV- Le raccourcissement des sarcomres

A- Mouvement relatif des filaments d'actine et de myosine
La contraction musculaire correspond un raccourcissement des sarcomres d au glissement relatif des filaments d'actine et de myosine : les deux disques Z dlimitant un sarcomre se rapprochent l'un de l'autre. Ce phnomne se produisant simultanment pour tous les sarcomres de la cellule, il en rsulte un raccourcissement global de la cellule musculaire selon l'axe longitudinal (voir fig. 5).

Figure 5 : le raccourcissement des sarcomres. Le glissement relatif des filaments fins d'actine et pais de myosine permet un rapprochement des stries Z, donc un raccourcissement global de la

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myofibrille.

B- L'activation par le calcium

Lorsque la troponine C n'est pas lie du calcium (et en prsence de troponine T et de tropomyosine), la troponine I inhibe l'interaction actinemyosine en faisant occuper par la tropomyosine le site d'interaction de la myosine situ sur l'actine. La liaison de calcium sur la troponine C entrane un changement de conformation de la troponine, ce qui dplace lgrement la tropomyosine qui lui est lie, dmasquant ainsi les sites de liaison actine-myosine. On a donc une leve de l'inhibition de la liaison actine-myosine.

C- Le cycle ATPasique de l'actomyosine

La suite des vnements peut, en premire approximation, tre dcoupe en quatre tapes (voir fig. 6 pour une animation) : 1. Au repos, la myosine est couple de l'ADP et du phosphate inorganique (Pi). Aprs dmasquage des sites de liaison de la myosine ports par l'actine en prsence de calcium, les ttes de myosine vont se lier l'actine. 2. Le dpart du phosphate inorganique, puis de l'ADP, va stabiliser la liaison actine-myosine et entraner un changement de conformation de la myosine. L'angle que fait la tte de myosine avec la queue alonge va diminuer de 90 45. Myosine et actine tant lies, ce changement de conformation va entraner un mouvement relatif entre filaments fins et filaments pais. La configuration obtenue, stable en absence d'ATP, est appele configuration rigor car elle est l'origine de la rigidit cadavrique (rigor mortis). 3. La liaison d'une molcule d'ATP sur la tte de myosine entrane la dissociation de la liaison actine-myosine. 4. Enfin l'hydrolyse de cet ATP en ADP + Pi entrane un changement de conformation de la myosine : l'angle form par la tte et la queue de myosine revient sa valeur initiale. Au final, la tte de myosine s'est donc dpace vers l'extrmit "plus" du filament d'actine (situe ct strie Z).

Figure 6 : Le cycle de la myosine. Le raccourcissement des sarcomres est du un cycle de liaison-dissociation entre actine myosine associ des changements de conformation de la myosine. Ce cycle ne peut se drouler qu'en prsence d'une concentration leve en calcium (au moins 1 mol.L-1 ), ncessaire pour dmasquer les sites de liaison de la myosine sur l'actine. Ce cycle peut se reproduire aussi longtemps que la concentration en calcium reste leve. A chaque fois, la myosine se fixe une peu plus prs de l'extrmit "plus" du filament d'actine, c'est dire plus prs du disque Z. Comme la mme chose se produit l'autre extrmit du filament de myosine, les deux disques Z se rapprochent, ce qui correspond un raccourcissement du sarcomre (voir figure 5).

D- Aspects cintique du cycle ATPasique de l'actomyosine

Cette prsentation, trs linaire, ncessite d'tre toffe par quelques prcisions d'ordre cintiques. En effet, il existe huit configurations possibles entre actine, myosine, ATP, ADP et Pi :

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myosine seule (note M), myosine-ATP (M-ATP), myosine-ADP-Pi (M-ADP-Pi), myosine ADP (M-ADP) actine-myosine (A-M), actine-myosine-ATP (A-M-ATP), actine-myosine-ADP-Pi (A-M-ADP-Pi), actine-myosine-ADP (A-M-ADP) Dans le modle dcrit dans le paragraphe prcdent, ces configurations se succdent dans l'ordre suivant (fig. 7) :

Figure 7 : Le cycle ATPasique de l'actomyosine. En ralit, mme si cet enchanement est le plus frquent, d'autres transitions sont possibles, avec des cintiques variables rsumes dans la figure 8 :

Figure 8 : Cintique des transitions au sein du cycle ATPasique de l'actomyosine. Les diffrentes configurations possibles sont relies deux deux. La taille des flches est indicatrice de la vitesse de la raction. On constate que la majorit des transitions est rversible (y compris l'hydrolyse de l'ATP) mais le plus souvent avec des cintiques diffrentes. Au repos, la myosine ne peut pas tre lie l'actine en raison de l'action inhibitrice de la troponine I. Les seules configurations possibles sont donc celles reprsentes sur la ligne du bas de la fig. 8. On constate que la dissociation de l'ATP (pour donner M) de mme que celle du Pi (pour donner M-ADP) sont peu frquentes (petite flche). La myosine se trouve donc majoritairement sous-forme M-ATP ou M -ADP-Pi, ce qui correspond une activit ATPasique rversible. En prsence de calcium, la liaison actine-myosine devient possible. Mais, d'aprs les cintiques prsentes sur la fig. 8, on constate que cette association est rapidement rversible en prsence d'ATP (M-ATP - A-M-ATP) ou d'ADP+Pi (M-ADP-Pi - A-M-ATP-Pi). On constate galement que l'hydrolyse de l'ATP est galement rapidement rversible (que la myosine soit lie l'actine ou non). Il y a donc une transition rapide entre ces quatre tats. En revanche, si le Pi se dissocie (pour donner majoritairement A-M-ADP, le Pi se dissociant lentement de la myosine seule), il n'y a pas de retour possible (pas de flche). En consquence, c'est le dpart du Pi qui stabilise la liaison actine-myosine. De mme, en prsence ou en absence d'ADP, il est peu probable que la liaison actine-myosine se dissocie (petites flches). L'volution majoritaire et rapide (grande flche) consiste en l'arrive d'un ATP (A-M-ATP), la raction inverse tant trs peu probable. Le dpart du Pi entraine donc quasi automatiquement l'enchanement des complexes venant d'tre dcrits, correspondant la suite des vnements prsente dans le paragraphe prcdent. En rsum, la suite linaire d'vnements gnralement prsente (voir fig. 6 ) correspond donc en ralit l'enchanement des vnements le plus frquent, mais non exclusif.

V- Le relchement du muscle
La contraction musculaire est provoque par une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire, le relchement est donc obtenu par un retour la concentration initiale. L'augmentation de la concentration en calcium intracellulaire ne dure que quelques millisecondes. Le retour la situation initiale est rapidement obtenu par l'action convergente de trois phnomnes : 1. La fermeture rapide des canaux calciques 2. La liaison du calcium sur diffrentes protines (dont la troponine) 3. Le pompage actif vers la lumire du reticulum sarcoplasmique par des ATPases calcium-dpendantes appeles SERCA.

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On estime que le temps ncessaire pour ramener le taux de calcium intracellulaire sa valeur de repos est de l'ordre de 30 ms. La concentration en calcium diminuant, on a dissociation du calcium li la troponine C, ceci entranant le rtablissement de l'inhibition exerce par la troponine I sur la liaison actine-myosine. En consquence, le muscle se relche.

VI- Les particularits du contrle de contraction musculaire dans le muscle cardiaque

A- Activit spontane : les cellules pace-maker
L'ultrastructure du muscle cardiaque est similaire celle du muscle stri squelettique (voir document Comparaison muscle squelettique-muscle cardiaque), ainsi que le mcanisme de la contraction contrle par le calcium. En revanche, la commande dclenchant la contraction est totalement diffrente puisque le muscle cardiaque est capable de se contracter en absence de toute innervation. On trouve dans le muscle cardiaque, des canaux diffrents de ceux trouvs dans le muscle squelettique, aussi bien dans la membrane sarcolemale que dans le reticulum sarcoplasmique. Dans la membrane sarcolemale des cellules pace-maker, cellules localises dans le centre gnrateur des battements cardiaques, on trouve un canal trs particulier dit canal de fuite. Ce canal n'est jamais compltement ferm, mme si sa conductance est faible, de sorte qu'il laisse en permanence chapper des ions K+ et entrer des ions Na+ . Cette fuite entrane une dpolarisation lente de la membrane plasmique. Lorsque la diffrence de potentiel transmembranaire passe la valeur seuil d'activation des canaux voltage-dpendants responsables du potentiel d'action (document en prparation), ces canaux vont s'ouvrir, provoquant l'apparition d'un potentiel d'action classique, mais sans intervention d'un neurone excitateur. Le temps ncessaire pour que la dpolarisation atteigne la valeur seuil dicte le rythme endogne de contraction du muscle cardiaque. Bien sur, il faut que ce potentiel d'action soit transmis aux autres cellules musculaires cardiaques. Celles-ci tant relies les unes aux autres par des jonctions communicantes ou jonctions gap (type de jonction reliant les cytoplasmes de deux cellules adjacentes par un pore protique), cette propagation se ralise sans intervention d'un mcanisme particulier, comme si les diffrentes membranes taient en continuit. La vague de dpolarisation suit un trajet bien prcis. Prenant naissance dans le noeud sinusal localis au niveau de l'oreillette droite prs de l'abouchement de la veine cave suprieure, elle se propage dans tout le myocarde, des oreillettes jusqu'au noeud auriculoventriculaire situ la jonction oreillettes-ventricules. Aprs un court dlai, cette vague de dpolarisation va se propager le long du septum auriculoventriculaire via le tronc du faisceau de Hiss, la branche droite et la branche gauche, les fibres de Purkinje, et enfin dans tout le myocarde ventriculaire travers les cellules musculaires. L'ensemble noeud sinusal, noeud auriculoventriculaire, tronc du faisceau de Hiss et rseau de Purkinje correspond au tissus nodal compos de cellules musculaires modifies.

B- Le couplage excitation-contraction
On trouve dans les cardiomyocytes des isoformes spcifique du RyR (RyR2 au lieu de RyR1 dans le muscle squeletique) et du DHPR. Leur organisation spatiale en est modifie, la principale diffrence tant que ces deux canaux ne sont plus en interaction directe (mme s'ils restent proximit). De ce fait, les DHPR ne peuvent pas provoquer directement l'ouverture des RyR2. La vague de dpolarisation qui parcours la membrane plasmique ouvre les DHPR. Des ions calcium extracellulaires entrent dans la cellule, provoquant une petite augmentation de la concentration intracellulaire en calcium. Cette augmentation va directement agir sur les RyR2, entranant leur ouverture et la libration massive des ions calcium stocks dans le reticulum sarcoplasmique. Ce mcanisme est appel "Calcium Induce Calcium Realese" pour "Libration du Calcium Induit par le Calcium". Cela explique une des grosses diffrences de comportement exprimental entre muscle squelettique et muscle cardiaque : le muscle squelettique continue pouvoir se contracter en absence de calcium extracellulaire (le DHPR activ pouvant directement ouvrir le RyR1), ce qui n'est pas le cas du muscle cardiaque.

VII- Conclusion
Dans le mcanisme assurant la contraction musculaire, l'lment clf de la rgulation est l'ion calcium. Mais ce qui est frappant, c'est de voir quel point l'organisation ultrastructurale est essentielle dans le fonctionnement de cette cellule : triades permettant la libration massive d'ions calcium; organisation des sarcomres permettant le raccourcissement de la cellule; sans mme parler de l'organisation ultrastructurale de la jonction neuromusculaire.

Contact
Professeur Lafleur

Remerciements
Merci aux membres du laboratoire Biologie et Multimdia pour leur relecture et commentaires.

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