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Gluconeogénesis Ciclo de Cori y Ciclo de glucosa alanina http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema30-1.htm

Gluconeogénesis Ciclo de Cori y Ciclo de glucosa alanina

Gluconeogénesis Ciclo de Cori y Ciclo de glucosa alanina http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema30-1.htm

Roma-2012

Bibliografía McKee2. Cap. 8.2. Gluconeogénesis Reacciones, Sustratos y Regulación Champe, et al. Cap. 10.

Bibliografía

McKee2. Cap. 8.2. Gluconeogénesis

Reacciones, Sustratos y Regulación

Champe, et al. Cap. 10. Gluconeogénesis

Voet, et al. Cap. 15.4 Gluconeogénesis De Piruvato a fosfoenolpiruvato Rxns hidrolíticas Regulación de la gluconeogénesis

Cap. 15.4 Gluconeogénesis De Piruvato a fosfoenolpiruvato Rxns hidrolíticas Regulación de la gluconeogénesis Roma-2012
Cap. 15.4 Gluconeogénesis De Piruvato a fosfoenolpiruvato Rxns hidrolíticas Regulación de la gluconeogénesis Roma-2012
Cap. 15.4 Gluconeogénesis De Piruvato a fosfoenolpiruvato Rxns hidrolíticas Regulación de la gluconeogénesis Roma-2012

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Bibliografía Harper. Bioquímica Ilustrada Murray, et al. 28ª. Edición Cap. 20. Gluconeogenesis

Bibliografía

Harper. Bioquímica Ilustrada Murray, et al. 28ª. Edición Cap. 20.

Bioquímica Ilustrada Murray, et al. 28ª. Edición Cap. 20. Gluconeogenesis
Bioquímica Ilustrada Murray, et al. 28ª. Edición Cap. 20. Gluconeogenesis

Gluconeogenesis

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Asegurarse de cubrir estos objetivos Objetivo general: Comprender el mecanismo de gluconeogénesis, su relación con

Asegurarse de cubrir estos objetivos

Objetivo general:

Comprender el mecanismo de gluconeogénesis, su relación con la glucólisis, fuentes de esqueletos carbonados y mecanismos de control de ésta ruta.

Objetivos específicos, comprender y analizar los siguientes procesos:

- Mecanismo general de la gluconeogénesis.

- Enzimas comunes entre la glucólisis y la gluconeogénesis

- Sustratos alternativos como fuentes de esqueletos carbonados y métodos de transporte hacia mitocondria-citoplasma y viceversa

- Lanzadera de Malato y Aspartato

- Utilización del lactato: Ciclo de Cori

- Fuente de esqueletos carbonados: Ciclo de Alanina

- Fuente de esqueletos carbonados: Lanzadera de glicerol fosfato

- Mecanismos de regulación: alostérica, hormonal y concentración

de sustratos.

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Glucólisis vs. gluconeogénesis En la glucólisis: - Tres rxns. Altamente exergónicas ( 1 -2, 3

Glucólisis vs. gluconeogénesis

En la glucólisis:

- Tres rxns. Altamente exergónicas (1-2,3-4 y

9-10).

- Regulatorios: hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa.

En gluconeogénesis (pasos que difieren de glucólisis:

- 1º.

- 2º.

- 3º.

Piruvato PEP (varios pasos)

F-1,6-bP F-6-P (F-1,6-fosfatasa)

G-6-P Glucosa (Glucosa 6-fosfatasa,

enzima que se localiza en el RE-l)

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Gluconeogénesis

Gluconeogénesis Estudiar esta li g a: http://www.medicapanamerican a.com/voet/animated_figures/c h15/f15-1.html El

Estudiar esta liga:

El proceso de síntesis de glucosa ó

glucógeno (fundamentalmente en el hígado) a partir de moléculas que no son carbohidratos. También riñón.

Principales precursores:

Aminoácidos glucogénicos, Lactato, Glicerol y Propionato.

Intestino (en caso de ayuno)

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Puntos clave de ramificación. Piruvato El piruvato puede derivarse de ó dar origen a diversos

Puntos clave de ramificación. Piruvato

Puntos clave de ramificación. Piruvato El piruvato puede derivarse de ó dar origen a diversos intermediarios

El piruvato puede derivarse de ó dar origen a diversos intermediarios

metabólicos. También sirve como sustrato para la síntesis de Acetil- Co-A. Nótese que tiene una relación directa con el metabolismo de aminoácidos (alanina), carbohidratos (glucólisis) y el metabolismo de lípidos (Acetil-Co-A).

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Muy buenas revisiones: Gluconeogénesis Carbohydrate Metabolism. Gluconeogenesis: •

Muy buenas revisiones: Gluconeogénesis

Carbohydrate Metabolism. Gluconeogenesis:

Interactive Concepts in Biochemistry:

Gluconeogénesis

Tiene una actividad interactiva al fina….!!!

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Reacciones Glucólisis La glucólisis y la gluconeogénesis son rxn´s termodinámicamente favorables , pero en

Reacciones

Glucólisis

La glucólisis y la gluconeogénesis son rxn´s termodinámicamente favorables, pero en direcciones

opuestas.

En la gluconeogénesis se invierten 7 / 10 reacciones de la glucólisis

favorables , pero en direcciones opuestas. En la gluconeogénesis se invierten 7 / 10 reacciones de
favorables , pero en direcciones opuestas. En la gluconeogénesis se invierten 7 / 10 reacciones de

Las rxns irreversibles son las catalizadas por:

La gluconeogénesis usa algunas rxn´s alternativas, cuáles?

Las rxns irreversibles son las catalizadas por: La gluconeogénesis usa algunas rxn´s alternativas, cuáles? Roma-2012

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¿Cuándo y dónde se lleva a cabo? Cuando la [glucosa] en sangre es baja y

¿Cuándo y dónde se lleva a cabo?

¿Cuándo y dónde se lleva a cabo? Cuando la [glucosa] en sangre es baja y se
¿Cuándo y dónde se lleva a cabo? Cuando la [glucosa] en sangre es baja y se

Cuando la [glucosa] en sangre es baja y se ha agotado el glucógeno hepático

Sustrato: ???

Lugar: ???

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Contraste: Glucólisis y Gluconeogénesis • Costo de la gluconeogénesis: Roma-2012

Contraste:

Glucólisis y Gluconeogénesis

Contraste: Glucólisis y Gluconeogénesis • Costo de la gluconeogénesis: Roma-2012
Contraste: Glucólisis y Gluconeogénesis • Costo de la gluconeogénesis: Roma-2012

Costo de la gluconeogénesis:

Contraste: Glucólisis y Gluconeogénesis • Costo de la gluconeogénesis: Roma-2012

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Gluconeogénesis usos y precursores La glucosa representa la única fuente de energía para (tejidos u

Gluconeogénesis usos y precursores

La glucosa representa la única

fuente de energía para (tejidos u

órganos):

Fuentes de esqueletos carbonados:

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- De HCO 3 3C 4C 4C 3C
-
De HCO 3
3C
4C
4C
3C

1.- Síntesis de PEP fosfoenolpiruvato a partir de Piruvato

Enzimas que intervienen:

piruvato carboxilasa (mitocondrias)

Requiere:

-

-

Se activa alostéricamente por:

CONTROL

Quién dona el grupo P?

*Cuerpos cetónicos: acetona, ácido acetoacético, ácido beta-hydroxybutírico.

LUGAR(es):

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Lanzadera de Malato-Aspartato Mitocondria Citosol 2 1 3 4
Lanzadera de Malato-Aspartato
Mitocondria
Citosol
2
1
3
4

5

Entender los pasos y fuente de los carbonos:

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Lanzadera malato/aspartato Abrir esta li g a del Voet , es una animación: http://www.medicapanamericana.com/voet/anima

Lanzadera malato/aspartato

Abrir esta liga del Voet, es una animación:

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2.- Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato Tipo de rxn. Relevancia de éste punto de control:

2.- Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en

fructosa-6-fosfato

Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato Tipo de rxn. Relevancia de éste punto de control: Tipo de

Tipo de rxn. Relevancia de éste punto de control:

Tipo de control:

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3. Formación de la glucosa a partir de glucosa-6-fosfato . • Dónde se encuentra la

3. Formación de la glucosa a partir de

glucosa-6-fosfato.

Dónde se encuentra la glucosa 6-fosfatasa?

Gluconeogénesis

Tipo de rxn:

. • Dónde se encuentra la glucosa 6-fosfatasa? Gluconeogénesis • Tipo de rxn: Glucólisis Roma-2012

Glucólisis

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Enzimas clave de ambas rutas Glucólisis Gluconeogénesis Roma-2012

Enzimas clave de ambas rutas

Glucólisis
Glucólisis

Gluconeogénesis

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Sustratos gluconeogénicos

Sustratos gluconeogénicos Indicar cuáles son las fuentes de los sustratos gluconeogénicos:

Indicar cuáles son las fuentes de los sustratos

gluconeogénicos:

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Ciclo de Cori Carl 1896-1984 Gerty 1896-1957 Premio Nóbel de F y M, 1947 y

Ciclo de Cori

Ciclo de Cori Carl 1896-1984 Gerty 1896-1957 Premio Nóbel de F y M, 1947 y B.

Carl 1896-1984

Gerty 1896-1957

Premio Nóbel de F y M,

1947 y B. Houssay

La fosforilación oxidativa (FO) en mitocondrias genera grandes cantidades de ATP.

Algunas fibras generan ATP adicional de la glucólisis anaeróbica (glucógeno lactato) esto es mucho menos eficiente que la

FO, crucial para los deportistas de eventos explosivos

Los músculos no pueden procesar el lactatoentonces…?

Papel de la glicerol cinasa en éste ciclo….

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Estudiar esta liga …!!! • Es importante que estudien esta animación del Ciclo de Cori

Estudiar esta liga…!!!

Es importante que estudien esta

animación del Ciclo de Cori

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Ciclo de Cori La circulación de glucosa del hígado a músculo donde el lactato se

Ciclo de Cori

La circulación de glucosa del hígado a músculo donde el lactato se mueve en sentido inverso, se conoce como Ciclo de Cori: se promueve la glucólisis en el músculo y la gluconeogénesis en el

hígado

Durante periodos de ejercicio, qué pasa con el metabolismo de

glucosa?

Tejidos involucrados:

con el metabolismo de glucosa? • Tejidos involucrados:

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Ciclo de Cori

•

Consumo energético:

Ciclo de Cori • Consumo energético: • Función del ciclo: • De qué tipo de metabolismo

Función del ciclo:

De qué tipo de metabolismo

proviene el ATP que se requiere

en el hígado para éste ciclo?

el ATP que se requiere en el hígado para éste ciclo?

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Glucólisis vs. gluconeogénesis • Son rxn´s que consumen ATP. No sería eficiente si se llevaran

Glucólisis vs. gluconeogénesis

Son rxn´s que consumen ATP. No sería eficiente si se llevaran a cabo en una sola célula y transcurrenen dos tejidos diferentes

ATP. No sería eficiente si se llevaran a cabo en una sola célula y transcurrenen dos

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Gluconeogénesis y glucólisis Estudien esta liga del Voet: Com p aración de la g lucólisis

Gluconeogénesis y glucólisis

Estudien esta liga del Voet:

Comparación de la glucólisis y la gluconeogéneisis.:

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Precursores: del metabolismo de lípidos El glicerol 3-P se oxida para formar DHAP. La rxn

Precursores: del metabolismo de lípidos

El glicerol 3-P se oxida para formar DHAP.

La rxn es promovida por una relativa alta [NAD + ]

rxn es promovida por una relativa alta  [NAD + ] Dihidroxiacetona-P De los aa glucolíticos,

Dihidroxiacetona-P

De los aa glucolíticos, la Ala es importante. Durante periodos de ejercicio intenso, se producen grandes cantidades de piruvato y parte es convertido a Ala (transaminación con glutamato). Una vez en el hígado, se convierte a Piruvato y luego a glucosa.

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Ciclo de glucosa-alanina Dónde se lleva a cabo? Origen de los aminoácidos: Mecanismo de síntesis

Ciclo de glucosa-alanina

Dónde se lleva a cabo?

Origen de los aminoácidos:

Mecanismo de síntesis de alanina:

Ciclo de glucosa-alanina Dónde se lleva a cabo? Origen de los aminoácidos: Mecanismo de síntesis de

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Ciclo glucosa-alanina Destino de la alanina y grupos nitrogenados: Roma-2012

Ciclo glucosa-alanina

Destino de la alanina y grupos nitrogenados:

Ciclo glucosa-alanina Destino de la alanina y grupos nitrogenados: Roma-2012

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Ciclos glucólisis-gluconeogénesis y glucosa-alanina En la guconeogénesis, el oxalacetato es restituido a partir de

Ciclos glucólisis-gluconeogénesis y glucosa-alanina

Ciclos glucólisis-gluconeogénesis y glucosa-alanina En la guconeogénesis, el oxalacetato es restituido a partir de

En la guconeogénesis, el oxalacetato es restituido a partir de piruvato por transaminación de alanina (en mitocondria).

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Regulación de la gluconeogénesis • La ruta está influenciada por: • Se puede estimular por:

Regulación de la gluconeogénesis

La ruta está influenciada por:

Se puede estimular por:

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Glucólisis y gluconeogénesis Regulación Roma-2012

Glucólisis y gluconeogénesis

Regulación

Glucólisis y gluconeogénesis Regulación Roma-2012
Glucólisis y gluconeogénesis Regulación Roma-2012

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Regulación Fuerte efector alostérico negativo de B-1,6-bPasa http://themedicalbiochemistrypage.org/gluconeogenesis.html

Regulación

Regulación Fuerte efector alostérico negativo de B-1,6-bPasa http://themedicalbiochemistrypage.org/gluconeogenesis.html

Fuerte efector alostérico negativo de B-1,6-bPasa

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Control gluconeogénesis

El punto de control más importantes para la glucólisis y la gluconeogénesis es:

importantes para la glucólisis y la gluconeogénesis es: Visualizar el mecanismo de operación de este punto
importantes para la glucólisis y la gluconeogénesis es: Visualizar el mecanismo de operación de este punto

Visualizar el mecanismo de operación de este punto de regulación:

Cinasa (agrega grupos fosfato)

Fosfatasa (remueve grupos fosfato)

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Regulación del metabolismo de glucógeno Estudiar esta liga del Voet: http://www.medicapanamericana.com/voet/an

Regulación del metabolismo de glucógeno

Estudiar esta liga del Voet:

La piruvato cinasa se inhibe alostéricamente en el hígado por la alanina que es un precursor glucogénico fundamental.

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Control hormonal Estudiar esta liga del Voet: http://www.medicapanamericana.com/voet/anima ted_figures/ch15/f15-21.html

Control hormonal

Estudiar esta liga del Voet:

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Estimula Inhibe Enzimas Roma-2012

Estimula

Inhibe

Enzimas

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Hormonas • Glucagon: Inactiva (enzima y mecanismo) Activa (enzima y mecanismo) COMPARAR ESTOS HECHOS CON

Hormonas

Glucagon:

Inactiva (enzima y mecanismo)

Activa (enzima y mecanismo)

COMPARAR ESTOS HECHOS CON EL ESQUEMA DE

GLUCÓLISIS Y GLUCONEOGÉNESIS

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Glucagon Mecanismo y regulación en células del hígado. Qué inhiben y qué estimulan: Roma-2012

Glucagon

Glucagon Mecanismo y regulación en células del hígado. Qué inhiben y qué estimulan: Roma-2012

Mecanismo y regulación en células del hígado.

Qué inhiben y qué estimulan:

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Hormonas • Cortisol (mecanismo de control) • Insulina (mecanismo de control) Roma-2012

Hormonas

Cortisol (mecanismo de control)

Insulina (mecanismo de control)

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Resumen de uso y producción energética Hagan su resumen y un mapa conceptual…SUERTE !!!

Resumen de uso y producción

energética

Hagan su resumen y un mapa conceptual…SUERTE !!!

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Ayuno: Ayuno prolongado: Escenarios de: El principal sustrato en estos casos: Cano, N. 2002. Bench-to-bedside

Ayuno:

Ayuno prolongado:

Escenarios de:

El principal sustrato en estos casos:

Escenarios de: El principal sustrato en estos casos: Cano, N. 2002. Bench-to-bedside review: Glucose production

Cano, N. 2002. Bench-to-bedside review: Glucose production from kidney. Critical Care. 6:317-321.

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