Gluconeognesis Ciclo de Cori y Ciclo de glucosa alanina

http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema30-1.htm

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Bibliografa
McKee2. Cap. 8.2. Gluconeognesis Reacciones, Sustratos y Regulacin

Champe, et al. Cap. 10. Gluconeognesis

Voet, et al. Cap. 15.4 Gluconeognesis De Piruvato a fosfoenolpiruvato Rxns hidrolticas Regulacin de la gluconeognesis
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Bibliografa
Harper. Bioqumica Ilustrada Murray, et al. 28. Edicin Cap. 20.

Gluconeogenesis
http://themedicalbiochemistrypage.org/glucone ogenesis.html
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Asegurarse de cubrir estos objetivos

Objetivo general: Comprender el mecanismo de gluconeognesis, su relacin con la gluclisis, fuentes de esqueletos carbonados y mecanismos de control de sta ruta. Objetivos especficos, comprender y analizar los siguientes procesos: - Mecanismo general de la gluconeognesis. - Enzimas comunes entre la gluclisis y la gluconeognesis - Sustratos alternativos como fuentes de esqueletos carbonados y mtodos de transporte hacia mitocondria-citoplasma y viceversa - Lanzadera de Malato y Aspartato - Utilizacin del lactato: Ciclo de Cori - Fuente de esqueletos carbonados: Ciclo de Alanina - Fuente de esqueletos carbonados: Lanzadera de glicerol fosfato - Mecanismos de regulacin: alostrica, hormonal y concentracin de sustratos.
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Gluclisis vs. gluconeognesis

En la gluclisis: - Tres rxns. Altamente exergnicas (1-2,3-4 y 9-10). - Regulatorios: hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa. En gluconeognesis (pasos que difieren de gluclisis: - 1. Piruvato PEP (varios pasos) - 2. F-1,6-bP F-6-P (F-1,6-fosfatasa) - 3. G-6-P Glucosa (Glucosa 6-fosfatasa, enzima que se localiza en el RE-l)
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Gluconeognesis
Estudiar esta liga: http://www.medicapanamerican a.com/voet/animated_figures/c h15/f15-1.html

El proceso de sntesis de glucosa glucgeno (fundamentalmente en el hgado) a partir de molculas que no son carbohidratos. Tambin rin.
Principales precursores: Aminocidos glucognicos, Lactato, Glicerol y Propionato. Intestino (en caso de ayuno)
http://www.medicapanamericana.com/voet/viewer_instructor.asp?tit=Animated%20Figures&link=animated_figures/figures_index.html

http://adsabs.harvard.edu/abs/2007q.bio.....2009H Roma-2012

Puntos clave de ramificacin. Piruvato

El piruvato puede derivarse de dar origen a diversos intermediarios metablicos. Tambin sirve como sustrato para la sntesis de AcetilCo-A. Ntese que tiene una relacin directa con el metabolismo de aminocidos (alanina), carbohidratos (gluclisis) y el metabolismo de lpidos (Acetil-Co-A).
http://biocadmin.otago.ac.nz/fmi/xsl/bioc2/learnbitslecture.xsl?-db=BIOC2web.fp7&-lay=Lectures&-recid=5157&-find=

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Glucognesis The whole enchilada

http://www.t3portal.org/T3_Portal_v1/!SSL!/WebHelp/ales_vancura/Gluconeogenesis_and_meta bolism_of_glycogen.htm

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Muy buenas revisiones: Gluconeognesis

Carbohydrate Metabolism. Gluconeogenesis: http://teaching.ust.hk/~ceng365/files/web_resources/BIC H112/SDLA/a5_Gluconeo.html

Interactive Concepts in Biochemistry:

Gluconeognesis http://www.wiley.com/legacy/college/boyer/0470003790/a nimations/gluconeogenesis/gluconeogenesis.htm Tiene una actividad interactiva al fina.!!!

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Reacciones
La gluclisis y la gluconeognesis son rxns termodinmicamente favorables, pero en direcciones opuestas. En la gluconeognesis se invierten 7 / 10 reacciones de la gluclisis Las rxns irreversibles son las catalizadas por: La gluconeognesis usa algunas rxns alternativas, cules?

Gluclisis

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Cundo y dnde se lleva a cabo?

Cuando la [glucosa] en sangre es baja y se ha agotado el glucgeno heptico

Sustrato: ???

Lugar: ???

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Contraste: Gluclisis y Gluconeognesis

Costo de la gluconeognesis:

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Gluconeognesis usos y precursores

La glucosa representa la nica fuente de energa para (tejidos u rganos):

Fuentes de esqueletos carbonados:

http://www.t3portal.org/T3_Portal_v1/!SSL!/WebHelp/ales_vancura/Gluconeogenesis_and_metabolism_of_glycogen.htm

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1.- Sntesis de PEP fosfoenolpiruvato a partir de Piruvato

De HCO3-

Enzimas que intervienen: piruvato carboxilasa (mitocondrias)

3C

4C

Requiere: -

Se activa alostricamente por:

CONTROL

4C

3C

Quin dona el grupo P?

*Cuerpos cetnicos: acetona, cido acetoactico, cido beta-hydroxybutrico.

LUGAR(es):
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Lanzadera de Malato-Aspartato
Mitocondria 1 2 Citosol 3

5 Entender los pasos y fuente de los carbonos:

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Lanzadera malato/aspartato
Abrir esta liga del Voet, es una animacin: http://www.medicapanamericana.com/voet/anima ted_figures/ch15/f15-27.html

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2.- Conversin de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato

Tipo de rxn. Relevancia de ste punto de control: Tipo de control:

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3. Formacin de la glucosa a partir de glucosa-6-fosfato.

Dnde se encuentra la glucosa 6-fosfatasa?

Gluconeognesis

Gluclisis

Tipo de rxn:

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Enzimas clave de ambas rutas

Gluconeognesis

Gluclisis

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Sustratos gluconeognicos

Indicar cules son las fuentes de los sustratos gluconeognicos:

http://themedicalbiochemistrypage.org/gluconeogenesis.html

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Ciclo de Cori

Carl 1896-1984 Gerty 1896-1957

Premio Nbel de F y M, 1947 y B. Houssay

La fosforilacin oxidativa (FO) en mitocondrias genera grandes cantidades de ATP. Algunas fibras generan ATP adicional de la gluclisis anaerbica (glucgeno lactato) esto es mucho menos eficiente que la FO, crucial para los deportistas de eventos explosivos Los msculos no pueden procesar el lactato entonces?

Papel de la glicerol cinasa en ste ciclo.

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Estudiar esta liga!!!

Es importante que estudien esta animacin del Ciclo de Cori http://www.wiley.com/legacy/college/ boyer/0470003790/animations/cori_ cycle/cori_cycle.htm

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Ciclo de Cori
La circulacin de glucosa del hgado a msculo donde el lactato se mueve en sentido inverso, se conoce como Ciclo de Cori: se promueve la gluclisis en el msculo y la gluconeognesis en el hgado

Durante periodos de ejercicio, qu pasa con el metabolismo de glucosa?

Tejidos involucrados:

http://www.territorioscuola.com/wikipedia/es.wikipedia.php?title=Ciclo_de_Cori

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Ciclo de Cori
Consumo energtico:

Funcin del ciclo:

De qu tipo de metabolismo proviene el ATP que se requiere en el hgado para ste ciclo?

http://www.dentistry.leeds.ac.uk/biochem/lecture/glycol/pyruvate.htm

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Gluclisis vs. gluconeognesis

Son rxns que consumen ATP. No sera eficiente si se llevaran a cabo en una sola clula y transcurrenen dos tejidos diferentes

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Gluconeognesis y gluclisis

Estudien esta liga del Voet:

Comparacin de la gluclisis y la gluconeogneisis.: http://www.medicapanamericana.com/voet/animated_figu res/ch15/f15-22.html

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Precursores: del metabolismo de lpidos

El glicerol 3-P se oxida para formar DHAP. La rxn es promovida por una relativa alta [NAD+]

Dihidroxiacetona-P

De los aa glucolticos, la Ala es importante. Durante periodos de ejercicio intenso, se producen grandes cantidades de piruvato y parte es convertido a Ala (transaminacin con glutamato). Una vez en el hgado, se convierte a Piruvato y luego a glucosa.

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Ciclo de glucosa-alanina
Dnde se lleva a cabo? Origen de los aminocidos: Mecanismo de sntesis de alanina:

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Ciclo glucosa-alanina
Destino de la alanina y grupos nitrogenados:

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Ciclos gluclisis-gluconeognesis y glucosa-alanina

En la guconeognesis, el oxalacetato es restituido a partir de piruvato por transaminacin de alanina (en mitocondria).
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Regulacin de la gluconeognesis
La ruta est influenciada por:

Se puede estimular por:

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Gluclisis y gluconeognesis Regulacin

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Regulacin

Fuerte efector alostrico negativo de B-1,6-bPasa

http://themedicalbiochemistrypage.org/gluconeogenesis.html

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Control gluconeognesis
El punto de control ms importantes para la gluclisis y la gluconeognesis es:

Visualizar el mecanismo de operacin de este punto de regulacin:

Cinasa (agrega grupos fosfato) Fosfatasa (remueve grupos fosfato)

http://www.themedicalbiochemistrypage.org/gluconeogenesis.html

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Regulacin del metabolismo de glucgeno

Estudiar esta liga del Voet: http://www.medicapanamericana.com/voet/an imated_figures/ch15/f15-20.html

La piruvato cinasa se inhibe alostricamente en el hgado por la alanina que es un precursor glucognico fundamental.

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Control hormonal
Estudiar esta liga del Voet: http://www.medicapanamericana.com/voet/anima ted_figures/ch15/f15-21.html

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Enzimas
Estimula Inhibe

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Puntos de control

http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/tema21.htm

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Hormonas
Glucagon:
Inactiva (enzima y mecanismo)

Activa (enzima y mecanismo)

COMPARAR ESTOS HECHOS CON EL ESQUEMA DE GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS

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Glucagon
Mecanismo y regulacin en clulas del hgado.

Qu inhiben y qu estimulan:
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Hormonas

Cortisol (mecanismo de control)

Insulina (mecanismo de control)

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Resumen de uso y produccin energtica

Hagan su resumen y un mapa conceptualSUERTE..!!!

http://www.biochem.arizona.edu/classes/bioc462/462b/glycolysis.html

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Escenarios de:
Ayuno: Ayuno prolongado: El principal sustrato en estos casos:

Cano, N. 2002. Bench-to-bedside review: Glucose production from kidney. Critical Care. 6:317-321. http://ccforum.com/content/6/4/317

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