ANTIBIOTICE CLASICE CU SPECTRU LARG

n aceast clas de antibiotice intr grupa cloramfenicoli, grupa tetracicline i tiamulinul.

GRUPA CLORAMFENICOLI
Cloramfenicol Clormicetina Sintomicina Tifomicina Antibiotic clasic apreciat, cu spectru larg, foarte folosit n anii 1950 1965, a nregistrat o perioad de declin, determinat de reacii adverse redutabile, n special deprimarea (uneori ireversibil) hematopoezei. Se prezint ca o pulbere alb, cristalin, inodor, cu gust amar, greu solubil n ap. Se obine din culturi de Streptomyces venezuelae. n prezent, cloramfenicolul este i trebuie reconsiderat n tratamentul unor infecii grave, pentru urmtoarele motive: este ieftin i uor de procurat i, de asemenea, uor de administrat, att oral ct i parenteral (hemisuccinatul de cloramfenicol); ptrunde excelent n lichidul cefalorahidian; cuprinde n spectrul de aciune numeroi germeni aerobi, Gram pozitivi i Gram negativi (E. coli, Klebsiele, Proteus, Enterobacter, hemofili, salmonele, dar nu i piocianicul); este un antibiotic de elecie mpotriva speciilor i tulpinilor de anaerobi sporulai i nesporulai, inclusiv Bacteroides fragilis (aciune similar cu clindamicina i metronidazolul, cu care se poate asocia); pentru lrgirea spectrului antimicrobian, se poate asocia cu aminoglicozidele sau cu combinaia trimetoprim sulfametoxazol, au efect sinergic. Doza uzual este de 20 mg/kgc, pro die, fracionat n 3 reprize pe zi, la 8 ore interval. Tratamentul dureaz 3 5 zile. Florfenicol Este un analog al tiamfenicolului i care se identific prin absena gruprii p NO2, grupare care contribuie la inducerea anemiei aplastice la om, de regul, asociat cloramfenicolului. Studiile in vitro au demonstrat c aceast substan este mult mai activ dect cloramfenicolul i tiamfenicolul. De asemenea, studii clinice au demonstrat c poate fi o substan antimicrobian sigur i o alternativ ideal pentru nlocuirea cloramfenicolului la animalele de rent. Dozele terapeutice sunt asemntoare celor de la cloramfenicol.

GRUPA TETRACICLINE

Sunt antibiotice ce se obin din lichidele de fermentaie ale aceluiai gen Streptomyces. Au aciune bacteriostatic, dar n concentraii mari pot fi bactericide. n principiu, sunt active fa de Gram pozitivi, Gram negativi, spirochete, micoplasme, ricketsii, protozoare, virusuri mari, inclusiv germeni anaerobi fa de care cloramfenicolul este inactiv. n schimb, tetraciclinele nu sunt eficace fa de Proteus, Pseudomonas, virusuri mici. Mecanismul de aciune: inhib sinteza substanelor proteice i implicit a acizilor nucleici ale microorganismelor. Tetraciclinele se recomand n toate strile infecioase nespecifice ca i n numeroase boli infecioase: salmoneloz, pasteureloz, colibaciloz, gurm, rujet, leptospiroz, vibrioz, ricketsioz, micoplasmoz, coriz infecioas, bronhopneumonii, endometrite, afeciuni ale ongloanelor etc. Calea principal de administrare a tetraciclinelor este cea oral (n hran, lapte, breuvaj, etc). Sunt i preparate injectabile intramuscular, subcutanat, intravenos, precum i preparate n vederea administrrii externe (piele, mucoase). n administrarea oral, doza variaz ntre 20 50 mg/kgc la animalele mici i mijlocii i 100 mg/kgc la carnasiere, doz pro die, fracionat n 2 3 reprize, timp de 3 5 zile. Pentru psri, n uruieli sau ap, 400 ppm timp de 5 7 zile, iar n cazul drajeurilor 50 100 mg/kgc. Se prezint n continuare cteva preparate pe baz de tetraciclin, oxitetraciclin i clortetraciclin. Tetraciclin Tetramicin Hostacyclin A. Pentru administrare oral: o Tetraciclin baz, pulbere insolubil n ap; - Tetraciclin clorhidric, pulbere solubil n ap i drajeuri 0,125 g i 0,150 g. B. Pentru administrare injectabil: - nu sunt disponibile preparate romneti. C. Pentru administrare local: - Unguent cu tetraciclin clorhidric 3 %; Unguent cu tetraciclin T (5 %) Mastitol; Bujiuri efervescente i spumante. Oxitetraciclina (OTC) Teramicin Ursocyclina A. Pentru administrare oral: - Oxitetraciclin clorhidric (Teramicina) pulbere hidrosolubil B. Pentru administrare injectabil: - Oxitetraciclin clorhidrat, soluie injectabil 5 %, la care se pot aduga preparatele: Tetran, Tetrasol 10 %, Tetrasol 20 % L.A. Retard etc. C. Pentru administrare local: - Suspensie semifluid cu OTC 5 % (Masticilin); Mastiguard suspensie; Mastisept suspensie; Metrosept unguent etc.

Clortetraciclin (CTC) Aureociclina Aureomicina

o complex furajer Aurex, cu 20 % CTC; - preparatul Aurofac 100, cu 100 g CTC. n administrrile injectabile, dozele vor fi micorate de 5 10 ori, n 1 2 reprize pe zi, 3 5 zile. n prezent tetraciclinele au indicaii mai reduse dect n trecut, dovedindu-se inactive pe Proteus i Pseudomonas. O serie de preparate fiind scoase din uz (rolitetraciclina), astzi sunt folosite mai ales tetraciclinele semidepozit: Minociclina i, mai ales Doxiciclina (Vibramicina), oral i parenteral, care permit administrarea dozelor la 24 de ore (meninndu-i concentraia terapeutic n serul sanguin pe durat lung de timp). Se pot utiliza asociate sau nu cu un aminoglicozid. n comer se poate gsi sub form de capsule operculate cu 0,1 g doxiciclin clorhidrat, flacoane injectabile cu 0,1 g doxiciclin baz pulbere i 0,48 g acid ascorbic, pulbere hidrosolubil, buvabil 10 %.

ANTIBIOTICE DITERPENICE
Tiamulin Este un derivat semisintetic al antibioticului pleuromulin, produs de Pleurotus mutilis. A fost descoperit n anul 1950. Este o pulbere cristalin, alb glbuie, solubil n ap. Mecanismul de aciune const n inhibarea sintezei proteinelor microbiene. Spectrul de aciune se manifest fa de Gram pozitivi, Gram negativi, micoplasme, treponeme, leptospire, flagelate. n comer se regsete n preparatele: Tiamulin (Tiotilin, Dynamutilin), soluie injectabil 10 i 20 %, care se recomand la porci n dizenteria hemoragic a purceilor, pneumonia enzootic, leptospiroz, rinit atrofic etc., administrndu-se intramuscular 5 - 10 mg/kgc, doza repetndu-se la 3 zile; Tiamulin (Tiamulin), pulbere hidrosolubil, tot pentru specia porc, administrndu-se n apa de but, 4 g pulbere/100 kgc, timp de 3 5 zile. Prezentare comercial: flacoane de 10, 50, 100 ml soluie injectabil 10 i 20 % i pachete de 100 i 1000 g pulbere hidrosolubil.

ANTIBIOTICE CU SPECTRU DE TIP PENICILINIC (ANTISTAFILOCOCICE DE REZERV)

ANTIBIOTICE MACROLIDE
Aceast grup prezint n structura chimic a lor un inel alifatic macrolactonic i una sau mai multe glucide. Au eficacitate antimicrobian puternic pe germenii Gram pozitivi (mai slab pe germenii Gram negativi), micoplasme i unele ricketsii. Acioneaz bacteriostatic, dar unele pot deveni, n anumite condiii, bactericide (eritromicina la concentraii mari). Modul de aciune const n inhibarea sintezei proteinelor bacteriene; aciunea lor se exercit i n faza de repaus, nefiind dependent de multiplicare. Activitatea lor antimicrobian crete la un pH = 7,8 8 U.

Avnd afinitate deosebit fa de esutul pulmonar, macrolidele vor avea largi utilizri n afeciuni respiratorii la mamifere i psri. Eritromicina A fost izolat n 1952 de McGuire i colaboratorii, din culturi de Streptomyces erythreus. Este o pulbere alb, cristalin, greu solubil n ap (1/1000), dar uor solubil n alcool i eter. Spectrul antimicrobian se manifest, n special, asupra bacteriilor Gram pozitive aerobe i anaerobe; nu acioneaz fa de germenii Gram negativi. Acioneaz sinergic cu ampicilina (asupra Nocardiei asteroides) i rifampicina (asupra lui Rhodococcus equi). Eritromicina se folosete n afeciunile aparatului respirator, n BRC (Boala respiratorie cronic), MRA (Micoplasmoza respiratorie aviar), coriza infecioas, bronhopneumonii i n mamite, vaginite, abcese, pododermatite etc. Dozele: Pentru formele injectabile: eritromicina lactobionat: animale mici i mijlocii 2 5 mg/kgc; tineretul animalelor mari 5 10 mg/kgc; animale mici i psri 10 20 mg/kgc; dozele sunt pro dosis i se repet la 6 8 ore, tratamentul durnd 3 5 zile; eritromicina tiocianat: dozele sunt asemntoare, dar ele se repet la 24 de ore (deci, doza pro dosis este egal cu doza pro die), timp de 3 4 zile; injeciile se administreaz intramuscular, iar la psri i subcutanat. Pentru formele de administrare per os: eritromicina proprionat, dozele sunt similare, repetate la 6 8 ore, iar administrarea se face n lapte, ap, infuzii, n carne (la carnivore) sau ca atare (drajeuri); eritromicina pulbere pentru uz aviar (n micoplasmoza aviar, dar i n sinuzita infecioas a curcilor etc.), se administreaz preventiv 454 g produs comercial la 200 l ap (2 lingurie rase la 1 litru ap), timp de 5 zile. Dup 3 4 sptmni se continu cu doza la jumtate, deci 227 g/200 l (1 linguri ras/1 litru ap), timp de 3 zile. Curativ, 454 g/200 l ap, timp de 5 7 zile. n sinuzita infecioas a curcilor se injecteaz n fiecare sinus 1 ml de Gallimicin soluie injectabil 5,5 %. Pe baz de eritromicin exist preparatul Mibazon, o suspensie complex, coninnd 3 antibiotice (Eritromicin baz, Negamicin sulfuric aa 1,2 % i tetraciclin baz 2,5 %), prednisolon (hormon glucocorticoid antiinflamator) 0,06 %, stearat de aluminiu i ulei de parafin ca excipieni q.s. ad 100 g. Cele trei antibiotice, aparinnd unor grupe diferite, asigur o sfer de aciune foarte larg. Se recomand pentru tratamentul local al mastitelor (jumtate de tub/sfert, cu repetare la 24 de ore), metritelor, reteniilor placentare, plgilor, abceselor, fistulelor etc (aplicaii locale de 2 3 ori/zi, timp de 3 4 zile). Prezentare comercial: tuburi a 12 g (2 doze) i 36 g (6 doze).

Oleandomicina A fost izolat n 1954 din culturi de Streptomyces antibioticus. Este o pulbere alb, uor solubil n ap. Are spectrul antimicrobian asemntor cu cel al eritromicinei, dar mai puin eficace fa de micoplasme. Se administreaz att pe cale injectabil ct i per os. Dozele sunt de 5 10 mg/kgc, pro dosis, la mamifere, iar la psri 10 20 mg/kgc pro dosis. Dozele se repet la 6 8 ore. Prezentare comercial: flacoane a 0,5 g i capsule operculate a 0,1 i 0,25 g. Tilozina Tylan Tilocina Disacilin A fost izolat n 1959 de McGuire din culturi de Streptomyces fradiae. Se prezint ca o pulbere alb glbuie i este utilizat exclusiv n medicina veterinar. Este foarte eficace fa de Gram pozitivi i micoplasme. n comer se afl sub dou prezentri cu tilozin tartrat: - pulbere solubil pentru administrare buvabil, n flacoane de 50 i 100 g; soluie injectabil 2,5 %, 5 % i 10 %, flacoane de 6,25 i 12,50 g. n micoplasmoza psrilor, preventiv, n apa de but, 500 ppm n primele 3 zile de via, repetndu-se aceeai concentraie dup 4 sptmni, dar numai o singur zi. Curativ, n apa de but, 500 ppm n primele 5 zile de via, cu repetare dup 4 sptmni, timp de 2 zile. Pentru alte afeciuni, n care Tilozina este eficient, administrarea per os sau injectabil comport urmtoarele doze: la animalele mari (ATENTIE! NU SE RECOMANDA LA CABALINE) i mijlocii 10 20 mg/kgc; la psri, i.m. sau s.c. 25 mg/kgc. n toate aceste administrri, dozele sunt unice (eventual o repetare la 24 ore dac situaia clinic o reclam).

ANTIBIOTICE LINCOSAMIDICE
Lincomicina i Clindamicina au structur, proprieti biologice i mecanism de aciune asemntoare cu cele ale eritromicinei, fiind mai active asupra stafilococului penicilino-rezistent i Bacteroides fragilis (asupra cruia Clindamicina este de elecie). Lincomicinei i se atribuie o bun ptrundere osoas (osteomielite, artrite septice). Enterocolita pseudomembranoas este o reacie advers redutabil, cu mecanism neelucidat, care apare dup clindamicin (rar dup lincomicin). Se recomand la: porci - n dizenteria hemoragic, pneumonia enzootic, abcese, artrite, rujet etc; cini, pisici - n afeciuni respiratorii, cutanate septicemii.

Dozele: oral la cine i pisic - 20 mg/kgc, la fiecare 12 ore, timp de 5 7 zile; - intramuscular i subcutanat la cine i pisic - 20 mg/kgc, timp de 3 7 zile; la porci (i.m.) 10 mg/kgc/zi, timp de 3 7 zile; - intravenos la toate speciile - 20 mg/kgc, de 1 2 ori/zi. Nu sunt recomandate la cal, deoarece pot determina apariia unor colite severe i unele reacii de hipersensibilizare.

Prezentare comercial: comprimate a 0,5 g, flacoane a 0,5 g pulbere injectabil i.m. (un flacon se dizolv n 3 5 ml, ser fiziologic), flacoane a 20 i 50 ml soluie injectabil 10 %, cutii cu 20 injectoare a 10 ml suspensie (Linkomicin F).

ANTIBIOTICE FALSE MACROLIDE (AMINOCICLITOLI)

Aceste antibiotice (Spectinomicina, Apramicina) sunt asemntoare cu macrolidele sub raportul proprietilor lor, dar difer ca structur chimic i, n plus, sunt antagoniste fa de peniciline. Spectinomicina Trobicina Actinospectomicina Are spectru larg de aciune, fiind eficace, n afar de germenii Gram pozitivi (stafilococi, streptococi) i fa de cei Gram negativi, n primul rnd (aciune bacteriostatic): salmonele, pasteurele, E. coli, inclusiv Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, dar mai ales fa de micoplasme (aciune bactericid). S-a obinut din culturile de Streptomyces spectabilis i flavopersicus. Se recomand n tratamentul colibacilozei la pui i purcei, a mastitei la vaci. Doza oral, la toate speciile, este de 20 mg/kgc, de 2 ori/zi, timp de 3 5 zile. Parenteral (intramuscular), se administreaz 10 mg/kgc, de 2 ori/zi, doze unice, dar de obicei se repet la 24 de ore, eventual 2 sau 3 zile. Prezentare comercial: flacoane a 100 ml cu soluie injectabil 10 % (Spectam), flacoane a 100 ml cu soluie buvabil 5% (Spectam), pulbere buvabil solubil 50 % (Spectam), pulbere insolubil (Spectolin 44) n pungi a 1 kg i 20 de kg. Apramicina Asemntoare cu spectinomicina, produs de Streptomyces tenebrarius; este toxic fa de pisici, fiind contraindicat la aceast specie. Este activ fa de germenii Gram negativi, n special E. coli i Salmonella. Este, de asemenea, activ fa de Proteus, Klebsiella i Treponema spp. Doza oral (n infeciile enterice), la toate speciile, este de 20 40 mg/kgc/zi, timp de 5 zile, parenteral (infeciile sistemice), 20 mg/kgc, de 2 ori/zi, timp de 5 zile.

ANSAMICINE
Aceste antibiotice au aciune bactericid mpiedicnd sinteza proteinelor bacteriene, fa de Gram pozitivi i Gram negativi, n mod deosebit i specific fa de bacilul tuberculozei. Rifampicina Rifa Este un derivat de semisintez, cu spectru larg, al Rifampicinei SV, antibiotic produs de Streptomyces mediterranei. Pulbere roie, greu solubil n ap, rifampicina se absoarbe n ntregime dup administrare oral. Pe lng rolul de antituberculostatic major, rifampicina s-a impus recent ca un antistafilococic de rezerv foarte bun, i cu aciune n infeciile cu Bacteroides fragillis (mai activ ca eritromicina). Marele dezavantaj al monoterapiei cu rifampicin n infeciile bacteriene acute (neturbeculoase) este instalarea rezistenei ntr-o unic treapt n cteva zile. Din acest motiv sunt preferate asocierile, iar indicaiile vor fi bine cntrite, rifampicina reprezentnd numai o alternativ.

Se recomand la cabaline n tratamentul infeciei cu Rhodococcus equi, pe cale oral sau parenteral (injecii intramusculare sunt dureroase), 100 250 mg/kgc/zi.

AMINOGLICOZIDE
Aceast grup de antibiotice se caracterizeaz prin absorbie forte redus, deci cu ineficacitate sistemic (la administrarea per os). Nu sunt distruse de sucurile digestive, eliminndu-se aproape n totalitate prin fecale. Acioneaz, mai ales, asupra germenilor Gram negativi, dar i asupra unor Gram pozitivi (n mod deosebit a bacilului Koch). Posed aciune bactericid; au tendina de a cauza nefrotixicitate i neurotoxicitate i induc repede rezisten. Sunt antibiotice care acioneaz prin tulburarea permeabilitii membranare (mai precis, crete permeabilizarea), membranei citoplasmatice bacteriene, provocnd unele disfuncii osmotice, concomitent cu ptrunderea masiv a antibioticului n celul, urmat de inhibarea sintezei substanelor proteice i moartea bacteriilor. Transportul aminoglicozidelor prin peretele celular este facilitat de pH-ul alcalin. Asocierea dintre aminoglicozide i peniciline, cefalosporine (sinergism), este deosebit de bun n terapie, ntruct n urma distrugerii peretelui celular de ctre acestea, aminoglicozidele ptrund mai bine n interiorul celulei microbiene. n cadrul grupei mari a aminoglicozidelor, deosebim grupa oligozaharidelor (cu streptomicina) i a aminoglicozidelor propriu-zise (neomicina, kanamicina, gentamicina). Streptomicina Aminoglicozid clasic, de prim generaie, a fost descoperit i izolat n ianuarie 1944 de ctre Shatz, Bugie i Waksman (premiul Nobel n 1952) din culturi de Streptomyces griseus. Este o pulbere alb, cristalin, srat la gust, solubil n ap, slab solubil n alcool, eter i cloroform i insolubil n ulei vegetal i ulei de parafin. Streptomicina este foarte stabil (n soluii) comparativ cu penicilina, rezistnd la temperatura camerei aproximativ 2 ani. n practic se utilizeaz srurile streptomicinei, la noi fiind oficinal sulfatul de streptomicin. Streptomicina se recomand n tratamentul infeciilor tractului gastro-intestinal, urinar, septicemiilor, pneumoniilor, osteoartritelor, mamitelor, afeciunilor podale etc. Obinuit, streptomicina se administreaz parenteral (i.m. sau s.c.) n doze (pro die) de 10 mg/kgc la A.M., 30 mg/kgc la viei, mnji, suine (adulte), 100 mg/kgc la purcei, animale mici i psri. Tratamentul dureaz 3 5 zile, dozele fracionndu-se la 12 ore interval. Intramamar, n mamite, 500 mg/sfert, respectiv 50 ml soluie 1 %; se repet pn la vindecare. Pe baz de streptomicin exist preparatele Vetramicin suspensie injectabil i Vetramicin mamar, care vor fi utilizate conform prospectului. Prezentare comercial: flacoane cu 1, 3, 5 g streptomicin baz.

Neomicina Negamicina Neocilina

A fost descoperit de Waksman i Lechevalier n 1949, n timpul cercetrii lor asupra descoperirii de noi antibiotice eficiente fa de mutantele streptomicin rezistente. Este o pulbere alb, extras din culturi de Streptomyces fradiae, higroscopic, uor solubil n ap, insolubil n alcool, eter, cloroform. Spectrul de aciune este asemntor cu cel al streptomicinei. Se utilizeaz numai oral per os (datorit toxicitii sale) i local, n dermatologie, oftalmologie, obstetric, adesea n asociaie cu alte antibiotice. Se recomand, n special, n gastroenteritele colibacilare, salmonelice sau de alt natur, mai ales la tineret, n doz de 20 50 mg/kgc, pro die, divizate n 2 reprize, timp de 3 5 zile. Local, neomicina se folosete n otite, ulcere corneene, conjunctivite i cheratite, furunculoz, abcese i dermatite, mamite etc., singure sau n asociaie cu bacitracina, penicilina. Prezentare comercial: compr. a 0,05 g, pulbere hidrosolubil 20 % i diverse asociaii cu penicilina, bacitracina, fluocinolon, i triamcinolon (antiinflamatorii) sub form de unguente n tub. a 6 g. Kanamicina Rezistomicina Antibiotic produs de Streptomyces kanamyceticus i care are activitate antimicrobian i aceleai utilizri similare cu a neomicinei. Prezentare comercial: flacoane a 1 g, unguent oftalmic cu kanamicin 1 % i unguent oftalmic cu kanamicin 0,5 % i hidrocortizon 1 % (antiinflamator). Gentamicina Garamicina Gentalyn Uromycin A fost izolat pentru prima dat n 1963, din culturi de Micromonospora purpureea. n terapeutic se utilizeaz sulfatul de gentamicin (un amestec de gentamicin C1; C1a; C2), pulbere alb, uor solubil n ap. Posed un spectru larg de aciune fiind activ fa de Gram negativi (inclusiv Proteus i Pseudomonas), Gram pozitivi (inclusiv streptococul) i micoplasme. n ceea ce privete farmacocinetica i toxicitatea gentamicinei, acestea sunt asemntoare cu ale kanamicinei. Prezentare comercial: - fiole (umane) a 1, 2, 5, 10 ml soluie 4 % injectabil; flacoane (veterinare) a 10, 20, 50, 100 ml cu soluie apoas 10 % i suspensie uleioas 8 % injectabile.

ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Sunt antibiotice produse de bacili, avnd o toxicitate sistemic mare.

Polimixine
n 1947 trei grupe de cercettori, dou americane i unul englez, au descoperit simultan un nou tip de antibiotic, cunoscut mai trziu sub denumirea de grupul polimixinelor. Aceste antibiotice au structur lipoproteic, sunt active fa de bacilii Gram negativi, crora le altereaz ireversibil membrana citoplasmatic, distrugndu-le (autoliz); sunt deci bactericide absolute. Din categoria lor fac parte Polimixina B i Colistina (Polimixina E), produse de Bacillus polymyxa.

Se recomand n gastroenteritele specifice cu Gram negativi (colistina), n aplicaii locale (dermatologie, otologie etc.), polimixina B, mai ales n asociere cu neomicina i/sau bacitracina. Dozele uzuale sunt 40.000 UI/kgc, oral sau 10.000 UI/kgc, intravenos, divizate n 4 doze pro dosis (la interval de 6 ore).

Bacitracina
Este un antibiotic obinut din culturi de Bacillus subtilis i Bacillus licheniformis, fiind alctuit dintr-un amestec de polipeptide, printre care principala este bacitracina A. Bacitracina este bactericid fa de majoritatea germenilor Gram pozitivi (inclusiv stafilococul penicilino-rezistent), apoi fa de meningococ, gonococ, Treponema pallidum. Mecanismul de aciune const n mpiedicarea formrii peretelui bacterian. Graie nefrotoxicitii ridicate, bacitracina nu se ntrebuineaz pe cale sistemic, ci exclusiv local (dermatologie, oftalmologie).