Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Departamento de Patologa Veterinaria Ctedra de Microbiologa e Inmunologa

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Prof. Aurico Sousa Fonseca

Cuales seran las caractersticas de un sistema ideal de respuesta defensiva?

Sera capaz de aprender de la experiencia y desarrollar procedimientos ms eficientes para combatir invasiones subsecuentes

RESPUESTA ADAPTATIVA
Procesamiento y presentacin de fragmentos de los Microorganismos invasores Presentacin antignica: Fragmentos de antgenos colocados en sitios de unin sobre receptores especializados de la superficie celular

 La Induccin de respuesta inmunitaria requiere 1.- Fragmentacin de la molcula antignica 2.- Unin de los fragmentos con una molcula correcta presentadora de antgenos
Molculas de Histocompatibilidad o del MHC (Mayor Histocompatibility Complex) Complejo Mayor de Histocompatibilidad Restriccin del CMH

Inmunoglobulina

TCR

CMH-II

Linfocito B

Linfocito T

Monocito

TCR
BCR

Molcula MHC clase II Dominio constante

Molcula MHC clase I

Dominio variable

Fagocitos mononucleares
Fagolisosoma Receptor Fc Coestimulacin

Clula T CD4+

Inmungeno

Epitopo viral presentado por molcula clase II del CMH

TCR para el Ag

Las tres clases principales de genes dentro del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, su distribucin y funciones.
Nota: En sta figura la cinta representa material gentico, en este caso ADN

 Cada MHC posee 3 clases de Genes

Clase I: Superficie de la mayora de las clulas nucleadas y eritrocitos(*) Clase Ia: Gran polimorfismo Clase Ib, Ic, Id: Escaso polimorfismo Polimorfismo? = diferencias estructurales hereditarias entre las protenas Clase II: Superficie de las clulas presentadoras de antgenos Macrfagos, clulas dendrticas y Clulas B Clase III: Protenas diferentes con una amplia variedad de funciones Protenas del Complemento

 MHC clase I y II son receptores que se unen a fragmentos de antgeno, presentndolos y regulando eficazmente la respuesta inmunitaria El Nombre genrico dado a los productos gnicos del MHC (protenas del MHC) vara segn la especie
Humanos: HLA (Human Leukocyte Antgen) Perros: DLA (Dog Leukocyte Antgen) Conejos: RLA (Rabbit Leukocyte Antgen) Bovinos: BoLA (Bovine Leukocyte Antgen) Caballos: ELA (Equine Leukocyte Antgen) Cerdos: SLA (Swine Leukocyte Antgen) Ratones: H-2 Pollos: B

Molcula MHC Clase I

Molcula MHC Clase II

IMPORTANCIA EVOLUTIVA DEL POLIMORFISMO DEL CMH

La eficacia de la unin del antgeno con las molculas del CMH es un factor limitante en la resistencia a las enfermedades infecciosas
A > nmero de molculas del CMH diferentes en un individuo > nmero de pptidos que pueden unirse y > resistencia a posibles infecciones Limite mximo: 6 molculas del CMH La presencia de ms molculas del CMH aumenta las probabilidades de que estas molculas pudieran unirse y presentar antgenos propios: seleccin negativa de muchas de las clulas T

Termino medio razonable entre el mximo reconocimiento de los antgenos ajenos, y el mnimo de los propios

Heterocigtico

Homocigtico

Antgenos:

Por qu una diversidad tan enorme de molculas de MHC?

Proteger de enfermedades a la poblacin global Ante el ataque de una nueva infeccin al menos algunos individuos posean molculas del CMH que puedan unirse y presentar los nuevos epitopos Ninguna molcula sola del CMH confiere ventajas mayores a un individuo

 Es preferible que exista diversidad de locus del CMH en la poblacin, de manera que sea el microorganismo el que deba adaptarse a cada husped.

Animales sociables altamente adaptables: extenso polimorfismo Especies solitarias de baja densidad: polimorfismo menor Caso Guepardo (Chita): monomrfico en los loci de clase Ia

El MHC de los animales domsticos

Nomenclatura Cada alelo del CMH se denomina segn: Especie: HLA, ELA, SLA, etc.. Locus: A, B, etc.. Nmero segn orden de descubrimiento: Ejemplos: HLA-B27, ELA-A3 Definicin provisional: w (workshop = taller), Ej......: BoLA-Aw7 CMH de los animales domsticos Sistema BoLA, Sistema ELA, Sistema SLA, Sistema OLA, Sistema CLA, Sistema DLA, Sistema FLA, Molculas del CMH en los primates y Molculas del CMH en las aves

Molculas del CMH y enfermedades

Los genes del CMH regulan la respuesta inmune ya que
Una molcula solo puede estimular una respuesta inmunitaria si antes se une al surco de una molcula del CMH (ver figura)

Estos genes influyen en la susceptibilidad a las enfermedades en las cuales la respuesta inmunitaria desempea una funcin relevante

 La seleccin de antgenos de histocompatibilidad especficos tiene un gran potencial de uso en la seleccin gentica de cepas de animales domsticos resistentes a enfermedades