EL ovarico

Desde la aparicin de la primera menstruacin (menarquia) hasta la desaparicin de la regla (menopausia), las mujeres no embarazadas experimentan unos cambios cclicos secuenciales en los ovarios y el tero. Cada ciclo tiene una duracin de unos 28 das e implica la preparacin de un ovocito por el ovario y la adecuacin del endometrio para recibir a este en el supuesto de que quede fertilizado. Si la fertilizacin no se produce el endometrio se desprende del lecho compacto y esponjoso que haba preparado dejando unas reas hemorrgicas que producen el sangrado menstrual. Cabe por tanto, hablar de dos ciclos que se producen simultneamente: El ciclo ovrico que consiste en la maduracin de un folculo y expulsin de un ovocito el ciclo menstrual (o ciclo endometrial) que consiste en la preparacin de un lecho apto para recibir al ovocito y, si este no est fertilizado, en la eliminacin del mismo. Ambos ciclos estn regulados por un conjunto de hormonas procedentes del hipotlamo, de la pituitaria y de los folculos ovricos. Todas ellas son interdependientes y forman un cascada hormonal retroalimentada. HORMONAS DEL CICLO FEMENINO Hipotlamo El hipotlamo excreta la hormona liberadora de las gonadotropinas (GnRH, GonadotropinReleasing Hormone) tambin conocida como hormona liberadora de la hormona luteinca (LHRH) o gonadorelina. Es un decapptido sintetizado a partir de una pre-hormona de mayor tamao en las neuronas hipotalmicas de las reas arqueada y preptica. Desde estas reas la hormona es transportada axonalmente para su almacenamiento en la eminencia medial. La GnRH es excretada en las venas portales de la pituitaria para su transporte a las clulas gonadotrficas de la pituitaria anterior donde se une a los receptores de la membrana. Una vez fijada a sus receptores la GnRH provoca una entrada de calcio que se acta como segundo mensajero unindose a la calmodulina y haciendo que las clulas liberen simultneamente hormona lutenica (LH) y hormona estimulante del folculo (FSH) de sus grnulos secretores. La GnRH tambin acta estimulante la transcripcin de los genes que dirigen la sntesis de las dos gonadotropinas. La produccin de GnRH es estimulada por la norepinefrina e inhibida por las endorfinas, la dopamina y el stress. Pituitaria El lbulo anterior de la pituitaria excreta la hormona lutenica (LH) y la hormona estimulante del folculo (FSH). Ambas son glicoprotenas y reciben en nombre de gonadotropinas por sus efectos sobre el testculo y el ovario. Se asemejan a la hormona estimulante del tiroides (TSH) y como sta, estn compuestas de dos subunidades a y b. La primera es igual para las tres y consta de 91 aminocidos. La cadena b, por su parte, tiene 120 aminocidos. En ambas gonadotropinas son necesarias ambas subunidades y la parte de carbohidrato para mantener la actividad. La LH tiene tres acciones distintas Estimula las clulas de la teca ovrica y las clulas de Leydig del testculo para producir andrgenos y, en menor proporcin estrgenos. Gracias a ella se forma la testosterona y androstendiona que luego sern transformadas a estrona y estradiol. En el testculo slo se forman andrgenos. Determina la rotura del folculo y por lo tanto la ovulacin Al seguir actuando sobre el ovario despus de la ovulacin determina la formacin del cuerpo lteo. La FSH estimula las clulas de la granulosa y de Sertoli para que estas excreten estrgenos. Unindose a sus receptores en la membrana de estas clulas y actuando el AMP-c como segundo

mensajero, la FSH aumenta la transcripcin del gen de la aromatasa, la enzima especfica de la sntesis del estradiol. La FSH tambin incrementa el nmero de receptores a la LH en las clulas diana, aumentando por tanto su sensibilidad a esta hormona. Finalmente, estimula la produccin de inhibina y otros pptidos en las clulas de la granulosa y de Sertoli. Ovarios En los ovarios se sintetizan y excretan varios tipos de hormonas: las hormonas esterodicas entre las que se encuentran los estrgenos, los andrgenos y la progesterona. las hormonas peptdicas inhibina, relaxina y activina. otras hormonas y factores de crecimiento Hormonas esterodicas Los andrgenos, estrgenos y progesterona son todos ellos hormonas esterodicas que se sintetizan en el ovario o el testculo a partir del colesterol aunque tambin pueden ser producidas en las glndulas suprarrenales. Estrgenos: los estrgenos cuyos miembros ms importantes son el estradiol, la estrona y el estriol tienen tres importantes funciones: Promueven el desarrollo y el mantenimiento de las estructuras reproductoras de la mujer (en particular la mucosa del endometrio), de sus caractersticas sexuales (voz, distribucin de la grasa, distribucin del vello, etc) Ayudan al mantenimiento del control del balance electroltico Aumentan el anabolismo de las protenas, siendo sinrgicos en este aspecto con la hormona del crecimiento. Unos niveles moderados de estrgenos en sangre inhiben la liberacin de la GnRH hipotalmica con la consiguiente reduccin de la produccin de LH y FSH por la pituitaria. Esta inhibicin es el fundamento del mecanismo de accin de las pldoras contraceptivas. Progesterona : la progesterona acta principalmente en el tero preparando el endometrio para la implantacin de un ovocito fertilizado mediante la secrecin de glucgeno y algunas protenas especficas y aumentando el desarrollo de los capilares del estroma endometrial. Tambin acta sobre la mama produciendo el desarrollo de los acini mamarios. A nivel hipotalmico la progesterona acta frenando la liberacin de la GnRH (aunque menos que los estrgenos) y excitando el centro trmico, lo que provoca el aumento de temperatura que se observa, como veremos, en la segunda mitad del ciclo. Una importante accin de la progesterona es la disminucin del nmero de receptores estrognicos del endometrio y el aumento de las enzimas que metabolizan el estradiol. Por ambos mecanismos, la progesterona tiene un efecto antiestrognico que previene el efecto cancergeno que tienen los estrgenos. Este es uno de los motivos que esplican porqu en la terapia hormonal sustitutiva siempre se asocia progesterona a andrgenos. Andrgenos : los andrgenos sirven fundamentalmente como precursores de los estrgenos aunque tienen algunos efectos sobre el vello pubiano y axilar y sobre el desarrollo del cltoris. La transformacin de andrgenos a estrgenos tiene lugar en las clulas intersticiales del folculo y en la grasa. Esta ltima reviste una gran importancia en la importancia en el mantenimiento de unos niveles de estrgenos despus de la menopausia. Hormonas peptdicas La inhibina es un pptido formado por dos subunidades de 230 y 134 aminocidos producido por el cuerpo lteo del ovario. Inhibe la secrecin de GnRH y de FSH y, en menor extensin, de LH. Como veremos, la inhibina es juega un importante papel en la disminucin de FSH y LH que se observa al final del ciclo ovrico.

La activina es, asimismo un pptido dimrico constituido por dos unidades b de la inhibina (268 aminoacidos). Estimula la secrecin hipofisiaria de FSH. La relaxina es producida por el cuerpo lteo y la placenta. Consta de dos subunidades de 13 y 26 aminocidos unidas por una puente de cistena. Durante el parto, la relaxina relaja los msculos del cuello uterino para facilitar la dilatacin y la snfisis pubiana. Otras hormonas La renina que se produce en el folculo ovrico da lugar a la formacin angiotensina II que juega un importante papel en la vascularizacin del cuerpo lteo. Los factores de crecimiento insulinrgicos ILGF-I e ILGF-II son tambin producidos en el folculo y promueven la sntesis de la aromatasa, la enzima implicada en la transformacin de los andrgenos en estrgenos.