Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
com
1
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
SNS
SRAA
endotelinele Activare Disfuncţie miocardică
citokine neuroumorala
f. de crestere
stres
oxidativ
Remodelare miocardică
activare gene fetale anomalii energetice
factori de crestere necroza, apoptoza miocitara
hipertrofie si proliferare miocite
anomalii ale proteinelor sarcomerului
anomalii ale matricei extracelulare
atat cele contractile cat si cele
implicate in excitatie – contractie
Ateroscleroza
AVC
Vasoconstrictie
Ang II Hipertrofie vasculara
Disfunctie endoteliala Hipertensiune
Receptor
HVS
AT1
Fibroza Insuficienta
Remodelare cardiaca IM
Apoptoza
Scade RFG
Creşte Proteinurie
Insuficienta renala
Creşte eliberarea
aldosteronului
Scleroza glomerulara
2
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
Efectele IECA 1
IECA
3
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
moveltipril perindopril* pivalopril quinapril*
ramipril* spirapril zabicipril zofenopril
4
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
astenie, depresie, rar stare de excitatie psihica - rar
eruptii cutanate, edem angioneurotic - rar
fenomene de insuficienta renala reversibila, proteinurie
creste K-emia
creste acidul uric seric
leucopenie, (trombocitopenie, anemie aplastica) – foarte rar
efect teratogen (oligohidramnios, disgenezie renala, hipoplazie pulmonara, retard al cresterii)
DOZE
Captopril 25 – 100 mg - 3prize/ zi
Benazepril 2,5 – 20 mg - 2prize/ zi
Enalapril 2,5 – 20 mg - 2prize/ zi
Fosinopril 10 – 40 mg/zi
Lisinopril 2,5 – 10 mg( 20 )/zi
Quinapril 2,5 – 40 mg/zi
Ramipril 2,5 – 10 mg/zi
Perindopril 4 – 8 mg/zi
Trandolapril 0,5 – 4 mg/zi
Cilazapril 1,25 – 5 mg/zi
SARTANII
Angiotensina II
AT1 AT2
Sensibil la blocare
Vasoconstritie
T
cu sartani 1
Activat secundar prin
terapie cu sartani
Vasodilatie
Eliberare aldosteron Antiproliferare
Stres oxidativ Apoptoza
Eliberare AVP Antidiureza/antinatriureza
Activare SNS central & periferic Productie bradikinina
Inhibitie secretie renina Eliberare NO
Reabsorbtie renala Na+ si H2O
Crestere si proliferare celulara
5
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
Efectele sartanilor (ARA tip AT1)
Efect hipotensor
prin blocare rec AT1 vasculari, prin stimularea rec. AT2 de catre Ang II, prin modularea
tonusului simpatic cu inhibarea eliberarii de NE la nivel sinaptic, prin inhibarea secretiei de
aldosteron si vasopresina, posibil inhiba si secretia de endotelina 1
prin ameliorarea disfunctiei endoteliale duce la cresterea sintezei de PG vasodilatatoare si NO
(EDRF), ultima fiind si cea mai puternica subst. vasodilatatoare
Ca eficienta antihipertensiva toate clasele –β blocante, ACCa, IECA, sartani, diuretice sunt
egale, si totusi…
Regresie Progresie
Placebo
Sartani
IECA
Agonisti I1
β-blocante
ACCa
Diuretice
Efectele renale ale ARA constau in cresterea FPR si scaderea proteinuriei cu pastrarea RFG
Restrictia sodata imbunatateste efectele renale ale ARA iar incarcarea hidrica le atenueaza
(consecinta clinica = necesitatea asocierii cu diuretice)
6
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
Efectele renale ale ARA se instaleaza numai dupa 4-6 saptamani de tratament
Efectele maxime ale ARA asupra proteinuriei apar la doze mai mari decat cele antihipertensive
(!?)
Deosebirile dintre toleranta dozelor mari de ARA comparativ cu cele standard
(antihipertensive) sunt nesemnificative statistic = dozele curente ale ARA sunt inca incomplet
stabilite
Indicaţiile ARA
HTA
Insuficienta cardiaca congestiva (– clasa II a - la cei ce nu tolereaza IECA, in asociere cu restul
terapiei si posibil in asociere cu IECA – clasa IIb. Nu se folosesc sartani in locul sau inaintea unui
IECA bine tolerat.
DZ+/-HTA pt. prevenire, tratarea disfunctiei renale
Nefropatii glomerulare, IRC cat mai precoce
In IMA, alte SCA, in locul IECA in caz de efecte adverse eale acestora)
Contraindicatii: aceleasi ca ale IECA
Dozele uzuale de ARA
Candesarartan cilexetil (ATACAND) 8-16mg/zi (1 p)
Eprosartan mesilat (TEVETEN) 400-600-800 mg/zi (1 p)
Irbesartan (APROVEL) 75-150-300 mg/zi (1 p)
Losartan (COZAAR) 50-100mg/zi (1 p)
Telmisartan (PRITOR, MICARDIS) 40-80mg /zi (1 p)
Valsartan (DIOVAN, TAREG) 80mg – 160mg /zi (1 p)
Exista preparate ce combina ARA si alte substante in aceeasi capsula ca de exemplu
combinatii cu diuretic tiazidic - ex. HYZAAR (Losartan 12,5 mg + hidroclorotiazida 50 mg),
CO-DIOVAN (Valsartan 80mg + hidro-clorotiazida 12,5 mg).
Efecte adverse
Sunt foarte bine suportati
Oligurie, retentie azotata in situatii speciale ca deshidratare de diverse cauze concomitenta
Cresterea K+ rar, in situatii speciale( asociere cu diuretic ce economiseste K+)
teratogen
Ameteala, insomnie
Dureri musculare
Congestie nazala
Antialdosteronice
Spironolactona si metabolitii ei, canrenona si acidul canrenoic
7
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com
Eplerenona
Aldosteronul actioneaza la nivelul celulelor epiteliale din por-tiunea terminala a tubului
contort distal (TCD) si la nivelul ductului colector (DC) din corticala rinichiului unde se leaga de
receptori citosolici specifici. Acesti receptori apartin unei super-familii de proteine citosolice ce
sunt factori de transcriptie ligand – dependenti. Odata ligandul fixat ele se transfera in nu-cleu si
favorizeaza transcriptia anumitor secvente ADN si sin-teza unor proteine ce reprezinta canale
membranare: Na+, K+ ATP – aza, K+, H+ ATP – aza si canalul membranar de Na+. Aldosteronul
este implicat in procesul de remodelare miocardica mai ales in proliferarea fibroblastilor si
acumularea matricei extrcelulare.
Spironolactona compus 17 spirolactosteroic inrudit structural cu aldosteronul blocheaza
actiunea acestuia la nivelul receptorilor specifici renali.
Scade absorbtia Na+ din TCD si DC, creste absorbtia de K+ si H+ la acelasi nivel,
Na+ – ureza este sub 5% din Na+ filtrat glomerular,
Urina finala este saraca in K+, H+, NH4+ si bogata in bicarbonat,
Cresterea diurezei se face lent raspunsul minim aparand dupa 3-4 zile de tratament si se
mentine 2-3 zile dupa oprirea acestuia,
Inhiba procesul de fibroza miocardica in insuficienta cardiaca congestiva (ICC),
Scade mortalitatea in ICC,
Se metabolizeaza in ficat, iar metabolitii ei, canrenona si acidul canrenoic, sunt activi.
Indicatii
ICC,
edemele din ciroza hepatica,
hiperaldosteronism primar.
Contraindicatii
IRC,
insuficienta hepatica grava,
acidoza metabolica,
hiperpotasemie.
Doza uzuala 25 – 200 mg/zi
Efecte adverse
Tulburari electrolitice cresc K+ seric, scad Na+ seric, acidoza metabolica,
Ginecomastie, impotenta sexuala,
Amenoree, hirsutism,
Tulburari digestive rar, somnolenta, eruptii cutanate – rar,
Canrenona si canrenoatul de K+ au acelasi efect diuretic, o potenta similara,
Eplerenona,
Este un antagonist selectiv al rec. aldosteronului, este o substanta nou introdusa in arsenalul
terapeutic,
Este indicata in tratamentul insuficientei cardiace,
In studiul EPHESUS adm.la pacienti post IMA cu fenomene de insuficienta cardiaca in doze de
25mg/zi cu crestsrea dozei la 50mg/zi a scazut mortalitatea totala,cardiovasculara si riscul de
spitalizare
Efecte adverse
Efecte antiandrogenice minime: ginecomastie, mastodinie, impotenta sexuala
Creste K.
8
Microcurs 2 Cardiologie buclauus@yahoo.com