Respuesta inmune frente a bacterias extracelulares Las bacterias extracelulares gram(+) (A) y gram(-) (B) producen enfermedad travs

de toxinas y de la induccin de respuestas inflamatorias que se acompaan de gran dao tisular y efectos sistmicos. Las toxinas pertenecen a dos categoras: las exotoxinas y las endotoxinas. Las exotoxinas son liberadas al medio extracelular principalmente por bacterias gram(+) produciendo efectos tales como citotoxicidad, dao a membranas, disminucin de la sntesis protica, aumento de cAMP y fiebre. Las endotoxinas o lipopolisacridos presentes en bacterias gram(-) producen efectos deletreos estimulando a diversas clulas del husped a producir citoquinas y otros mediadores responsables de dao tisular. En concentraciones bajas, las endotoxinas actan principalmente sobre macrfagos, polimorfonucleares neutrfilos, linfocitos B y complemento. Los primeros producen IL-1 y TNF que median la respuesta febril. En concentraciones altas, estos componentes bacterianos son responsables de una condicin letal conocida como shock endotxico caracterizado por hipotensin y coagulacin intravascular diseminada. La respuesta del husped ante la presencia de estos microorganismos comprende mecanismos inespecficos y especficos. Algunos de ellos son comunes para ambos tipos de bacterias, otros en cambio son respuestas particulares ante bacterias gram(+) y gram(-). Los mecanismos inespecficos comunes para ambos tipos de bacterias comprenden bsicamente la fagocitosis por PMNn y macrfagos, la activacin del complemento por va alterna y la estimulacin de liberacin de citoquinas por macrfagos y clulas endoteliales. Las respuesta especfica ms importante es la humoral. La inmunidad celular contribuye mediante la cooperacin de linfocitos T CD4+ a la respuesta humoral y la liberacin de linfoquinas. a. La fagocitosis es uno de los mecanismos ms efectivos en la eliminacin de bacterias extracelulares. La presencia de opsoninas derivadas de la activacin del complemento por va clsica o alterna y de anticuerpos que reconocen antgenos de la pared bacteriana, permite aumentar la eficacia de este proceso. La capacidad de las diferente bacterias de sobrepasar estos mecanismos determina en gran parte su virulencia. b. Las bacterias gram(+) poseen un peptidoglicano de membrana que promueve la formacin de la C3 convertasa iniciando la activacin del complemento por va alterna. Los lipolisacridos de bacterias gram(-) pueden activar el sistema a partir de C1q o de C3 al poseer receptores para estos componentes del complemento. La activacin del complemento aporta opsoninas, factores quimiotcticos, anafilatoxinas y complejo de ataque a membrana los que hacen ms efectiva la respuesta inflamatoria y conducen a la lisis bacteriana. c. Las citoquinas ms importantes que participan en estas respuestas son las interleuquinas 1, 6 y 8 y el factor de necrosis tumoral TNF que estimulan la inflamacin y participan en la induccin y fase efectora de respuestas inmunes adaptativas. Adems producen efectos sistmicos tales como fiebre y secresin de protenas de fase aguda. Estas citoquinas pueden sin embargo producir gran dao al husped cuando se liberan masivamente en el shock sptico o endotxico. d. La respuesta humoral puede ser inducida directamente por polisacridos componentes de la membrana bacteriana originando grandes cantidades de IgM.

Si existen citoquinas en el medio, se produce la variacin isotpica hacia otras clases de inmunoglobulinas. Los anticuerpos participan en la respuesta opsonizando bacterias, neutralizando sus toxinas y activando el complemento. f. La respuesta celular se origina en la presentacin de pptidos antignicos bacterianos por macrfagos y linfocitos B a linfocitos TCD4+ los cuales colaboran con respuestas humorales liberando interleuquinas 2, 5 y 6. Tambin participan en la respuesta efectora celular liberando linfoquinas que estimulan macrfagos y aumentan la produccin de leucocitos en mdula osea entre otros. Adems de estos mecanismos generales, algunas bacterias gram(+) liberan toxinas que estimulan gran cantidad de linfocitos T al tener la propiedad de ser superantgenos. Estos antgenos tienen la particularidad de unirse a todos los linfocitos T que expresan una familia particular de genes V en su TCR y al MHC clase II que est presentando al antgeno. Los linfocitos T as estimulados producen grandes cantidades de citoquinas. Las bacterias gram(-) tienen la particularidad de generar respuestas policlonales en linfocitos B, con la produccin de inmunoglobulinas de diferentes especificidades.