Patologia Degenerao Celular

Prof. Dr. Raimundo Alberto Tostes

Disciplina de Anatomia Patolgica Geral Patol Patolgica Centro de Ensino Superior de Maring Maring

Porqu adoecemos? Como adoecemos? De qu adoecemos?

H alteraes morfolgicas?

H alteraes funcionais?

Origem dos Patgenos

Patgeno primrio Pat prim
Organismo obrigatrio capaz de provocar doena em obrigat doen hospedeiros que se encontram saudveis e nas saud condies ambientais ideais (infeces primrias) condi (infec prim

Conceitos Importantes

Sade Sade

Patgeno secundrio Pat secund

Organismo facultativo, de vida livre, oportunista, que facultativo, livre, oportunista, s infecta o hospedeiro quando as defesas deste esto debilitadas (infeco secundria) infec secund ria) um estado de completo bem-estar fsico mental e social e no meramente a ausncia de doena ou enfermidade.

Krankheit

Malattia

Doena Doena

Denominao genrica de qualquer desvio do estado normal.

Doena Doen Doena

Perda da homeostasia corporal, total ou parcial, temporria ou permanente.

Molstia, mania, vcio, defeito.

Maladie

Disease

Conceitos Importantes

Agente Etiolgico
Biolgico Nutricional Fsica

Agente Etiolgico
Qualquer substncia, elemento, varivel, fator, animado ou inanimado, cuja presena pode, mediante contato com um hospedeiro suscetvel, estimular a iniciar ou perpetuar um processo de doena e, com isso, afetar a frequncia com que uma doena ocorre numa populao. Psicossocial Qumica

Quem causa a doena? doen doena? Etiologia Como se instala a doena? Como ocorre? Patogenia Qual a gravidade da doena? Virulncia

Objetivos da Patologia
Identificar a Identificar a etiologia etiologia

DIAGNSTICO DIAGNSTICO Entender a Entender a doena doena Reconhecer a Reconhecer a doena doena

O que o Diagnstico? Diagnstico?

Conjunto de procedimentos adotados para estabelecer para cada caso especfico, a(s) causa(s) envolvida(s) no processo doena a fim de possibilitar o uso de medidas teraputicas e/ou profilticas compatveis.

O que o Diagnstico Diferencial? Diagnstico

Conjunto de enfermidades que podem ser confundidas entre si e que devem motivar o uso de mtodos de investigao que permitam descartar uma a uma as doenas confundveis at se estabelecer a real doena que afeta o hospedeiro.

Conceitos Importantes Usados em Patologia

Infeco: Infec
Processo de invaso do organismo do hospedeiro por um agente biolgico e sua posterior multiplicao. biol multiplica

Epizootiologia
Epizotico (epidmico) - surto de uma Epizo doena entre os animais de uma doen determinada rea. Enzotico (endmico) presena Enzo endmico) presen contnua de um organismo patognico cont numa rea localizada. localizada.

Infestao: Infesta o:
Processo de colonizao da superfcie do corpo do coloniza superf hospedeiro (inclusive mucosas) por agentes uni ou mucosas) pluricelulares. pluricelulares.

Fatores que Interferem na Ocorrncia das Doenas Doen

Nutrio Nutri Resistncia natural do hospedeiro
Primeira linha de defesa Estado fisiolgico fisiol Sistema imunitrio imunit

Fatores que Interferem na Instalao das Doenas Instala Doen

Fonte de infeco Modo de transmisso Porta de entrada Virulncia do organismo patognico

Relao Hospedeiro-Parasita Rela HospedeiroSazonalidade

Trpicos vs zonas temperadas Tr Estao do ano Esta

O Curso Clnico da Doena

Graus de Infeco Infec
Agudo Sub-agudo SubCrnico Latente

Como Estudar a Doena?

Histria Clnica Hist Cl Leso Sinal clnico cl Exames Complementares

Que Alteraes o Organismo Sofre ao ser Agredido?

Degenerao celular Degenera Necrose Apoptose Alteraes Hidrodinmicas Altera Alteraes Hemodinmicas Altera Inflamao Inflama Alteraes de crescimento ou diferenciao Altera diferencia celular Neoplasia

Agresso Clula Clula

Alteraes Degenerativas

Copyrighted Homeostase

Injria Injria

Patologia Celular
Adaptao Adaptao

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A enfermidade a A enfermidade a mesma vida; a vida em mesma vida; a vida em condies alteradas, condi condies alteradas, seja que estas seja que estas condies se condi condies se modifiquem por causas modifiquem por causas externas, seja que se externas, seja que se modifiquem por causas modifiquem por causas internas. internas. Como expresso da Como expresso da enfermidade se encontra enfermidade se encontra uma alterao no corpo uma altera alterao no corpo celular. celular. celular.
Die Zellularpathologie Die Zellularpathologie Rudolf Virchow Rudolf Virchow (1821-1902) (1821(1821-1902)

Causas de Agresso Clula

Agentes Infecciosos Agentes Fsicos Agentes Qumicos

Reaes Imunolgicas

Distrbios Genticos

Distrbios Nutricionais

Demanda Fisiolgica Aumentada

O que Degenerao? Degenerao?

A degenerao uma alterao reversvel no degenera altera revers funcionamento normal da clula. c Significa um estado temporrio de alterao tempor altera funcional. A evoluo da degenerao a necrose. evolu degenera necrose.

Como Ocorre a Degenerao Celular?

Definindo os termos...

Pode ocorrer devido hipxia...

...ou pela ao de radicais livres.

...hipxia

...isquemia

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O que so Radicais Livres?

subst. qumicas com 1 e- no-emparelhado a sua configurao instvel... ...libera energia... ...que danifica protenas, lipdeos, carboidratos... O processo gera uma reao em cadeia!

O Que So Radicais Livres?

tomo de Hlio

O Que So Radicais Livres?

tomo de Hlio

Princpio Bsico da Fsica Universal

Parece que um princpio bsico da fsica universal o emparelhamento natural. Voc percebe isso pelo fato de que temos dois sexos cada um precisando do outro para sobrevivncia mtua, atravs da prognie, rumo ao futuro. No final das contas, eltrons parecem no gostar de existir sem seu par! O normal danar com um par!

Karl Loren

Formas de Oxignio Reativas (FOR)

Molcula
Perxido de Hidrognio (H2O2)

Formas de Oxignio Reativas (FOR)

Molcula
Peroxinitrito (ONOO )

Atributos
Forma radicais livres via Reao de Fenton catalisada por Fe2+ Difunde-se bastante dentro da clula

Atributos
Formado a partir da reao de xido Ntrico (NO) com O2-, danifica macromolculas

nion Superxido (O2-)

Gerado por extravasamento na cadeia de transporte de eltrons e em algumas reaes citoslicas; Produz outras FOR; Surge como parte da resposta inflamatria

Radicais Perxido Lipdicos (RCOO )

Radicais orgnicos produzidos durante a peroxidao lipdiica

Radical Hidroxila ( OH)

Gerado a partir de H2O2 pela Reao de Fenton catalisada por Fe2+; a mais reativa das FOR e principal responsvel pela agresso a macromolculas

cido Hipocloroso (HOCl)

Produzido por macrfagos e neutrfilos durante exploso respiratria que acompanha a fagocittose; Dissocia-se liberando o radical hipoclorito (OCl-)

O2

Defesas Celulares Contra Radicais Livres de Oxignio

E a primeira linha de defesa contra O2-, convertendo-o a H2O2 e O2. 2 O2- + 2H+

Mitocndria P-450 Oxidase R.E.

Enzimas da Cadeia Respiratria Enzimas Citoslicas

Peroxissomo Oxidase NADPH Oxidase

Superxido Dismutase (SOD )

O2Reao de Fe2+ Fenton

. O2 + H2O2
O2Superxido Dismutase H2O2

Fe2+ OH. + OHH2 O

2GSH

Catalase

Localizada principalmente nos peroxissomos uma das duas enzimas que completam a dissoluo de O2- pela eliminao de H2O2 e, assim, sua converso potencial a .OH 2 H2O2 2 H2O + O2
H2 O

Glutation Peroxidase
2GSH

Glutation Redutase

H2 O

Glutationa Peroxidase (GPX)

Catalisa a reduo de H2O2 e perxidos lipdicos na mitocndria e no citosol H2O2 + 2 GSH 2 H2O + GSSG

Peroxidao Lipdica Danos s Proenas Danos ao DNA

Agresso Celular

Processos que Geram Radicais Livres

Inflamao Respirao normal Agentes qumicos ou radiao (UV, Rx) Metabolismo enzimtico de qumicos exgenos ou drogas Reaes intracelulares normais com metais de transio (Fe)

O Que So Radicais Livres?

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O Que So Radicais Livres?

Neutrfilo

Inativao de Radicais Livres Inativa

Geralmente diminuem espontaneamente Antioxidantes Ligao a formas reativas de Fe, Cu para armazenar e Liga transportar protenas (transferrina, ferritina, prote (transferrina, ferritina, lactoferrina e ceruloplasmina) ceruloplasmina) Enzimas que degradam o perxido de hidrognio e per nion perxido per

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Injria Celular e Adaptao

Radicais Livres/Qumicos Reativos
Metabolismo Normal

Injria Celular e Adaptao

Radicais Livres/Qumicos Reativos
Metabolismo Normal
Membrana celular Mitocndria Retculo Endoplasmtico DNA

O 2OH H 2O 2

Detoxificao

O 2OH H 2O 2

SOD/Catalase Glutation Peroxidase Tocoferol

SOD/Catalase Glutation Peroxidase/GSSG Tocoferol

Hipxia ou Anxia
Anxia Estagnante
Fluxo O2
Insuficincia Cardaca Choque

Degenerao Celular
QUAIS SISTEMAS CELULARES SO MAIS VULNERVEIS AGRESSO?
Membrana Celular Alt. na permeabilidade de membrana e na presso osmtica ATP e pH, lticas hipobiose e adaptao Ca+2, ativao de enzimas metabolismo, potencial de

Anxia Anxica
O2 Disponvel

Insuficincia Respiratria Grave

Respirao Aerbica Sntese de enzimas e protenas Integridade gentica

Anxia Anmica
transporte de O2

Sntese de RNA, enzimas e protenas

Anemia

Classificao de acordo com a natureza qumica da substncia que se acumula na clula e/ou interstcio lesados
Distrbios do metabolismo
Hdrico celular Glicdico celular Lipdico Protidco celular

Mecanismos de Injria Celular Mecanismos de Inj Injria Celular

Alteraes no Equilbrio Altera Equil Hdrico e Eletroltico Eletrol
Tumefao Celular Tumefa ou Edema Celular Agudo

Acmulo intracelular de
gua Glicdeos Lipdeos Protenas

Denominaes
Tumefao celular Infiltrao glicognica Esteatose e lipidoses Transformao hialina

Edema Celular Edema Celular

Patognese do Edema Celular Agudo

1. Agresso ao sistema de membranas 2. Diminuio na produo de ATP 3. Entrada de Ca++ 4. Sntese proteica e enzimtica alterada

Degenerao Vacuolar

Degenerao Hidrpica

da etimento Comprom enmica de G Integrida

No pode ultrapassar este ponto!

so sinnimos

Edema Celular Edema Celular

Volume Celular
(perda da seletividade da membrana)

Vesculas A leso clssica da degenerao hidrpica!

Micro:
Tamanho da clula c Regresso de organelas

Infiltrao Glicognica
Conceito
Acmulo anormal intracelular reversvel de glicognio,, Ac revers em conseqncia de desequilbrios na sua sntese ou conseq desequil s catabolismo

Caractersticas macroscpicas Caracter macrosc

Sem leso aparente macroscopicamente.

Caractersticas microscpicas Caracter microsc

O glicogenio o nico carbohidrato evidencivel / evidenci P.A.S. com prova de amilase

Infiltrao Glicognica
Causas
Hiperglicemias
Alimentares Adrenalina ou glucagon Hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing) (S Cushing) Diabete melito

Infiltrao Glicognica
Mecanismo nas hiperglicemias

insulina

glicemia

glicosria

acmulo de glicognio

aporte excessivo de glicose na clula

reabsoro tubular de glicose

Glicogenoses ou Doena do Doen armazenamento do glicognio

Esteatose
Sinnimos
Degenerao gordurosa Degenera Infiltrao gordurosa Infiltra Lipose celular

Conceito
Acmulo anormal reversvel de lipdeos no Ac revers lip citoplasma de clulas parenquimatosas c

Etiologia
Formado em conseqncia de desequilbrios na conseq desequil sntese, utilizao ou mobilizao de lipdeos. utiliza mobiliza lip

Esteatose
Caractersticas macroscpicas Caracter macrosc
de volume consistncia do rgo friabilidade e amarelamento Presena de gorduras na faca ao corte Presen de volume e peso, com bordas abauladas e Fgado: consistncia amolecida, colorao amarelada, superfcie externa colora superf lisa e brilhante, e superfcie de corte untuosa, sem marcao superf marca lobular Corao: afeta principalmente os msculos papilares Cora m Rins: de volume, palidez e amarelamento

Esteatose
Caractersticas microscpicas Caracter microsc Vacuolizao citoplasmtica Vacuoliza citoplasm Hepatcitos Hepat Tbulos renais Fibras do miocrdio mioc Clula em anel de sinete sinete

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A Degenerao Gordurosa Degenera Degenerao mais comum no fgado! f fgado!

Metabolismo normal da gordura no fgado f Os cidos Graxos chegam ao fgado via f plasmtica tendo como origem: plasm
1. triglicrides dos depsitos de gordura triglic dep 2. quilomcrons vindos do intestino quilom

Metabolismo anormal da gordura no fgado f fgado

Mecanismos de degenerao gordurosa degenera

Deficincia de protenas pelo Retculo Endoplasmtico Rugoso prote Ret Endoplasm Deficincia de lipoprotenas lipoprote Deficincia de substncia lipotrficas lipotr Metionina, Inositol, Colina, vit. B12 e cido Flico etionina, Inositol, vit. F Por hipxia e diminuio na produo de ATP hip diminui produ

Metabolismo anormal da gordura no fgado f fgado Mecanismos de degenerao gordurosa degenera

Por excesso de colesterol e gorduras na dieta Por aumento da sntese lipdica s lip Diabete melito Acetonemia bovina Tratamento prolongado com corticides cortic Inanio e dietas policarenciais (mobilizao de c. graxos) Inani (mobiliza Leses Txicas T Bloqueio na liberao de lipoprotenas libera lipoprote

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Degenerao Hialina
Fgado normal

Sinnimos
Transformao hialina intracelular ou Transforma Degenerao hialina intracelular Degenera

Conceito
Fgado com esteatose

Acmulo intracelular de material de Ac natureza protica, conferindo s clulas prot c e tecidos afetados um aspecto hialino

Degenrao Hialina
Mecanismos
Coagulao focal de protenas celulares, vista em: Coagula prote Corpsculos de incluso viral Corp Acmulo de nucleoprotenas virais e/ou produtos da Ac nucleoprote reao infeco viral rea infec no citoplasma(vrus RNA) citoplasma(v no ncleo (vrus DNA ou RNA). n (v
Exemplos: Negri (Raiva), Lentz (Cinomose) Cinomose)

Corpsculos de incluso virais

Degenerao Hialina
Mecanismos
Leso nas fibras musculares com desagregao de miofilamentos, vista em: desagrega miofilamentos,
Injria txico-infecciosa (Aftosa, Venenos) Inj t xicoTrauma (injees intramusculares) (inje Deficincia de vitamina E e Selnio

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Degenerao Hialina
Mecanismos
Penetrao no citoplasma de protenas Penetra prote complexas, com precipitao ou coagulao precipita coagula das mesmas, vista em:
Clulas dos tbulos contornados proximais, nas t proteinrias protein
exs: glomerulonefrites, intoxicaes por metais pesados; exs: glomerulonefrites, intoxica

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Clulas das vilosidades intestinais do intestino delgado no recm nascido aleitado com colostro. rec

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