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Artculo Original

Consideraciones Tcnicas sobre la Problemtica de las Micotoxinas y las Micotoxicosis Aviares


TECHNICAL CONSIDERATIONS ON THE PROBLEM OF MYCOTOXINS AND POULTRY MYCOTOXICOSIS
Douglas Zaviezo
Ph.D Technical Director Nutrition Special Nutrients Inc

RESUMEN
La contaminacin con Micotoxinas puede ocurrir en el cultivo, cosecha, almacenaje, incluso en el alimento producido. Las Micotoxinas son compuestos altamente estables que pueden producir diversos cuadros en animales y en el ser humano. En las aves, las Micotoxinas ms importantes son Aflatoxina, Ocratoxina, Toxina T-2, Diacetoxiscirpenol (DAS), Fumoninisina, Citrinina y cido Ciclopiaznico. Entre los mecanismos de prevencin de la produccin de las Micotoxinas que comienzan con la eliminacin o disminucin del crecimiento de hongos, resalta que en el almacenaje se recomienda utilizar inhibidores de hongos, y uso de agentes secuestrantes o absorbentes de Micotoxinas. (Zaviezo D.2006. Consideraciones Tcnicas sobre la Problemtica de las Micotoxinas y las Micotoxicosis Aviares. Cienc Trab, Oct-Dic.; 8 (22): 154-158). Descriptores: MICOTOXICOSIS/VETERINARIA, MICOTOXINAS/EFECTOS ADVERSOS, ENFERMEDADES DE LAS AVES, AVES/INMUNOLOGA; CONTAMINACIN DE ALIMENTOS/PREVENCION & CONTROL; HONGOS/PATOGENICIDAD; ZEA MAYS/PARASITOLOGA.

ABSTRACT
Contamination with Mycotoxins may occur in the growing, harvest, storage and even in food produced. Mycotoxins are highly stable compounds wich may produce various symptoms in animals and in humans. In birds, most important Mycotoxins are Aflatoxin, Ochratoxin, Toxin T-2, Diacetoxiscirpenol (DAS), Fumonisns, Citrinin and Ciclopiazonic Acid. Among Mycotoxins production prevention mechanisms which begin with the elimination or decrease of fungi growth it is noteworthy that the use of fungi inhibitors and of Mycotoxins sequestering or absorbing agents is recommended for storage. Descriptors: MYCOTOXICOSIS/VETERINARY; MYCOTOXINS/ADVERSES EFFECTS; BIRD DISEASES; BIRDS/IMMUNOLOGY; FOOD CONTAMINATION/PREVENTION AND CONTROL; FUNGI/PATHOGENICITY; ZEA MAYS/PARASITOLOGY.

INTRODUCCIN
La contaminacin fngica de los productos agrcolas es muchas veces inevitable y cada vez ms preocupante por la frecuencia con que estos productos presentan metabolitos txicos conocidos como micotoxinas (Corrier 1991). La contaminacin con micotoxinas puede ocurrir en el cultivo, durante la cosecha, en el almacenaje e incluso despus de fabricar el alimento. Las micotoxinas son compuestos muy estables que causan una amplia variedad de efectos perjudiciales en animales y humanos, los cuales dependen de la naturaleza y concentracin de la toxina en la dieta, especie, edad, estado nutricional y de salud del ave al momento de recibir alimento contaminado. El desarrollo de hongos depende de varios

factores, incluyendo la humedad del grano o del alimento, la humedad y temperatura ambiental, tiempo de almacenaje, oxgeno y pH. La presencia de hongos en el alimento de las aves genera serias prdidas econmicas debido a su efecto perjudicial en el desempeo de los animales a travs de la alteracin nutricional de los ingredientes, la baja en la eficiencia de utilizacin de los nutrientes y la produccin de micotoxinas (Bartov 1982). Las micotoxinas son capaces de producir efectos txicos, teratognicos, mutagnicos, carcinognicos y/o depresin del sistema inmune. Desafortunadamente los cuadros clnicos de inmunosupresin se pueden confundir con los producidos por otros agentes patolgicos, razn por la cual con frecuencia es difcil establecer un diagnstico diferencial preciso. El hecho de que existe una gran variedad de micotoxinas que afectan diversos rganos de los sistemas urinario, digestivo, nervioso, reproductivo e inmune, entre otros, dificulta aun ms el reconocimiento de la condicin (Corrier 1991).

Correspondencia / Correspondence: Douglas Zaviezo Speciacial Nutrients, Inc. 2766 SW Douglas Road Miami, Florida 33133. USA Tel.: (305)857-9830 Fax: (305)857-6973 e-mail: douglas@citrex.com Recibido: 16 de octubre de 2006 / Aceptado: 11 de diciembre de 2006.

CRECIMIENTO DE HONGOS Y COMPOSICIN NUTRICIONAL DE LOS INGREDIENTES


Los hongos, durante su crecimiento, utilizan nutrientes, alterando de esa manera el valor nutritivo de granos, semillas de oleaginosas y/o alimento terminado. Esta alteracin nutritiva depende principalmente de la especie de hongo, la cantidad de humedad libre y el tiempo de almacenaje. Existe una correlacin entre el crecimiento de los hongos y la disminucin del nivel energtico del sustrato,
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Artculo Original | Consideraciones Tcnicas sobre la Problemtica de las Micotoxinas y las Micotoxicosis Aviares relacionado con una prdida en el contenido de almidn y especialmente de grasa. Varios estudios han mostrado reducciones de 20, 25 y hasta 40% en el contenido total de lpidos de maz contaminado con hongos, responsables en gran parte por la disminucin del 4 al 5% de la energa metabolizable en maz contaminado, lo que a su vez representa un valor de alrededor de 150 kilocaloras por kilo (Daftary y Pomeranz 1965). No existe, sin embargo, una clara correlacin entre crecimiento de hongos y los niveles de protena y aminocidos del sustrato, a pesar de que cuando se incub harina de soya con hongos que crecen naturalmente hubo una reduccin en el contenido de arginina y lisina. En general, se espera que los granos contaminados con hongos presenten una reduccin en su contenido de vitaminas, y se ha reportado una disminucin de cerca del 50% en el contenido de tiamina en trigo contaminado con hongos. Sin embargo, el nivel de otras vitaminas hidrosolubles muchas veces aumenta debido probablemente a un proceso de fermentacin (Smith et al.1971). La alteracin del contenido nutricional de los ingredientes como resultado del desarrollo de hongos crea un problema serio para el nutricionista, que no puede estimar el dao en ciertos lotes especficos, y como tiene que basar su formulacin en valores promedio de anlisis o en un historial de anlisis, muchas veces resulta en consecuencias negativas inesperadas en el desempeo de las aves (Wyatt 1993). siempre congestionados. Es posible observar depsitos de uratos en articulaciones y en la cavidad abdominal; y en ocasiones hgado graso. Son frecuentes heces acuosas en gran cantidad. La ocratoxina sin duda afecta el desempeo de las aves, deprimiendo el consumo de alimento, la ganancia de peso, conversin alimenticia y produccin de huevos. En gallinas ponedoras adems se observa fragilidad de cscara con presencia de manchas amarillentas y mayor incidencia de huevos con manchas de sangre. En reproductoras disminuye la viabilidad embrionaria, afectando la incubabilidad (Osborne et al. 1982). Las toxinas T-2 y DAS son micotoxinas pertenecientes al grupo de los tricoticenos, producidas por hongos del gnero Fusarium. Se caracterizan por ser irritantes de tejidos cuando se ingieren, provocando dermatitis, lesiones orales, necrosis de la mucosa proventricular, erosin de molleja e irritacin intestinal. Estas micotoxinas se incorporan en la membrana celular de las clulas del tejido afectado, modificando su estructura y sus propiedades funcionales. Las lesiones orales se presentan como petequias o placas amarillentas caseosas o necrticas en la comisura de la boca, paladar, base inferior de la lengua y lengua (Kubena 1989). La toxina T-2 disminuye notoriamente el consumo de alimento, como consecuencia de la necrosis y/o inflamacin de la cavidad oral, afectando el crecimiento y la produccin de huevos. Es la micotoxina que ms deteriora la calidad de la cscara y tambin reduce la incubabilidad de los huevos frtiles. En ocasiones altera la estructura y el crecimiento normal de las plumas. Los patos son excepcionalmente sensibles a los efectos dermatonecrticos de esta toxina (Leeson et al. 1995; Zaviezo y Contreras 2005). El deterioro en el desempeo productivo y el aumento de la mortalidad de pollos y pavos jvenes provocado por las fumonisinas se ha observado casi exclusivamente en forma experimental con dosis muy altas. Lo mismo ocurre con la citrinina que es nefrotxica y el cido ciclopiaznico, que se caracteriza por producir una inflamacin del proventrculo y necrosis en las mucosas del buche, proventrculo y molleja. Es posible que a nivel de campo se encuentre a la citrinina asociada con la ocratoxina debido a que ambas son producidas por Aspergillus y Penicillium. De la misma manera, el cido ciclopiaznico es producido por Aspergillus flavus y se lo encuentra comnmente combinado con aflatoxinas (Diaz 2005).

MICOTOXINAS Y MICOTOXICOSIS EN AVES


Algunos tipos de hongos son capaces de producir ms de una micotoxina y tambin una micotoxina la pueden producir diferentes especies de hongos. El dao provocado por las micotoxinas es mucho mayor cuando estn combinadas que cuando se presentan en forma individual. Las micotoxinas ms importantes en la produccin avcola son: aflatoxina, ocratoxina, toxina T-2 y diacetoxiscirpenol (DAS). De menor importancia prctica son la fumonisina, citrinina y cido ciclopiaznico, debido a que se requieren niveles excesivamente altos para crear efectos perjudiciales en las aves (Huff et al. 1980). Las aflatoxinas son producidas principalmente por los hongos del gnero Aspergillus y se consideran un serio problema en lugares de clima hmedo y caluroso, aunque en zonas templadas debe ser considerada cuando los ingredientes son importados de las primeras regiones. La aflatoxina B1 es la ms daina y su efecto en el desempeo de las aves incluye un pobre crecimiento y conversin alimenticia, aumento de la mortalidad, disminucin de la produccin de huevos, toxicidad embrionaria, problemas de calcificacin, pigmentacin deficiente y decomisos de canales. Los patos y pavos son ms susceptibles a las aflatoxinas que los pollos, gallinas y codornices. Las aflatoxinas son hepatotxicas, provocando hgado graso y/o friable, a veces hemorrgico o con lesiones necrticas, degeneracin de los hepatocitos, hiperplasia del conducto biliar y alteracin de las funciones normales del hgado, que se muestra plido e inflamado. El aumento de la fragilidad capilar con mayor presencia de magulladuras es otro efecto nocivo de las aflatoxinas (Dass 1993; Diaz 2005). Las ocratoxinas son producidas por varias especies de Aspergillus en climas tropicales y subtropicales y de Penicillium en climas templados. Micotoxinas de almacenaje, txicas en aves jvenes, siendo la ms daina la ocratoxina A, que es esencialmente nefrotxica. Los riones estn plidos, algunas veces hemorrgicos, pero

MICOTOXINAS E INMUNOSUPRESIN
A travs de los aos se ha demostrado consistentemente que el sistema inmune es un blanco importante de las micotoxinas, donde producen un efecto adverso sobre su funcionamiento, presentndose supresin de una o ms de sus funciones. Estas fallas en el sistema inmune lgicamente predisponen a los animales a la presencia de enfermedades infecciosas. Los niveles de micotoxinas necesarios para causar inmunosupresin son muy inferiores a los niveles capaces de mostrar sntomas visibles de toxicidad. Las micotoxinas que ms afectan el sistema inmune de las aves son aflatoxinas, ocratoxinas y tricoticenos (Campbell 1993; Corrier 1991; Daftary y Pomeranz 1965). El efecto de las aflatoxinas sobre el sistema inmune parece ser producto de las lesiones a nivel del hgado y de la inhibicin de la sntesis proteica. Las aflatoxinas pueden interactuar con el ADN y el ARN en los hepatocitos de mamferos y aves, formando un compuesto llamado AB1-ADN cuando se combinan con el ADN. Se ha demostrado en estudios in vitro que la aflatoxina B1 causa una

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Artculo Original | Zaviezo Douglas inhibicin de la sntesis de ADN, correlacionada con la dosis usada (Asma y Gabal 1998). Los efectos de las aflatoxinas sobre el sistema inmune pueden presentarse a nivel de la respuesta celular o sobre los factores humorales, explicndose algunos de estos efectos de manera parcial por la atrofia de la bolsa de Fabricio, timo y bazo. Con respecto a la inmunidad celular, se ha demostrado que causan una reduccin en la actividad fagoctica de los macrfagos, retardo en la reaccin de hipersensibilidad de la piel y una reduccin de la produccin de linfoblastos. En base a los estudios realizados se considera que la aflatoxina B1 suprime especialmente la respuesta a la inmunidad mediada por clulas, lo que se demuestra por el bajo peso del timo, rgano correlacionado con la formacin de linfocitos tipo T. Sobre el sistema inmune humoral, puede producir una reduccin en la produccin de inmunoglobulinas (IgG e IgA) presentes en el suero sanguneo (Asma y Gabal 1998; Doerr et al. 1976). Para enfatizar la importancia de este efecto sobre el sistema inmune, debemos aclarar que la IgG es el caballo de batalla del sistema inmune de las aves y mamferos, dado que es el tipo de anticuerpo que se produce en mayores cantidades luego de una infeccin (inicialmente se produce IgM). Las aflatoxinas afectan la inmunognesis sin suprimir por completo la produccin de anticuerpos, suprimiendo tambin la formacin de sustancias humorales no especficas relacionadas con el desarrollo de resistencia a agentes patgenos, como es el caso del interfern. Los reportes en la literatura demuestran que estas toxinas incrementan el nivel de susceptibilidad a varias enfermedades infecciosas. En pollos de engorde se ha observado que aumentan la sensibilidad y en algunos casos la severidad a varias enfermedades como la coccidiosis causada por Eimeria tenella, la enfermedad de Marek, Salmonelosis, Hepatitis por Cuerpos de Inclusin y la Enfermedad de Gumboro (Asma y Gabal, 1998, Bartov 1982, Gimero y Martins 2000). Desde el punto de vista de la respuesta inmune inadecuada, especficamente bajas respuestas serolgicas despus de la vacunacin, se ha demostrado este tipo de comportamiento en aves vacunadas contra Newcastle, Bronquitis Infecciosa, Gumboro y Clera Aviar. En pavos comerciales se han reportado fallas en la vacunacin contra Clera Aviar y mayor susceptibilidad a la coccidiosis (Asma y Gabal 1998). La ocratoxina interfiere con la sntesis de ADN, ARN y de protenas (especficamente inhibe la enzima fenilalanina-t-ARN), afectando tambin el metabolismo de los carbohidratos, especialmente la gluconeognesis. Cuando se administra ocratoxina a los animales, se ha observado linfocitopenia y disminucin de las clulas linfoides, especialmente en el timo, bolsa de Fabricio y las placas de Peyer. Sobre la inmunidad humoral, se ha reportado una disminucin en la produccin de inmunoglobulinas en aves comerciales. La incidencia de aerosaculitis causada por E. coli en pavos y pollos de engorde que ingirieron alimento contaminado con ocratoxina es mayor que en aves que ingieren un alimento libre de esta micotoxina (Huff et al 1980; Kubena 1989). Los tricoticenos parecen ser tan importantes como las aflatoxinas en producir inmunosupresin. La exposicin aguda a estas toxinas produce un dao severo a las clulas que se dividen activamente en los tejidos de la mdula sea, ndulos linfoides, bazo, timo y mucosa intestinal. A nivel celular el mayor efecto txico que producen parece ser una inhibicin primaria de la sntesis de protenas, seguido de una interrupcin de la sntesis de ADN y ARN. El efecto txico de los tricoticenos, especialmente de la toxina T-2 y DAS, consideradas las ms custicas dentro del grupo, resulta en una necrosis extensa de la mucosa oral y de la piel que se pone en contacto con estas toxinas. Adems, ocurre un efecto agudo sobre el sistema gastrointestinal, disminucin de la capacidad productiva de la mdula sea y de la funcin del sistema inmune. Otro hallazgo que demuestra el efecto de estas toxinas sobre el sistema inmune es el hecho de que provoca un marcado incremento en la susceptibilidad a los lipopolisacridos (LPS) presentes en la pared celular de las bacterias tipo Gram Negativo, lo que sugiere que posiblemente este mecanismo est relacionado con el incremento de la susceptibilidad a estas bacterias (Corrier 1991). Es importante enfatizar que los efectos sobre el sistema inmune que se han descrito anteriormente se refieren al papel de esas micotoxinas de manera independiente y no se incluye el efecto de sinergismo que se presenta cuando se combinan varias micotoxinas simultneamente, que es lo que sucede normalmente en condiciones de campo. La combinacin con ms efecto inmunosupresor en aves es la de aflatoxina y toxina T-2 (Corrier 1991; Kubena 1989).

MICOTOXICOSIS Y EFICIENCIA DE UTILIZACIN DE NUTRIENTES


Varios investigadores han demostrado que las micotoxinas y especialmente la aflatoxina B1 afectan directamente la utilizacin de nutrientes, reduciendo en un 56% la concentracin de las sales biliares y en un 35% la actividad de enzimas digestivas primarias como amilasa, tripsina y lipasa. Estos cambios son los principales responsables de una digestin deficiente de lpidos y protenas. Adems, se afecta la absorcin de vitaminas liposolubles y pigmentos debido a una formacin incompleta de los micelios. La reduccin de los aminocidos circulantes, especialmente azufrados, y de la concentracin de vitaminas en la sangre, como consecuencia de alimentar las aves con diferentes niveles de aflatoxinas, se debe ms bien a una digestin inadecuada que a problemas de absorcin. Por otra parte, los daos resultantes de la ingestin de aflatoxina B1, ocratoxina A y toxina T-2 tienen un marcado efecto en el estado nutricional de las aves. Los niveles bajos de calcio en plasma, junto a la fragilidad sea y de cscara de huevo observada con dietas con aflatoxina B1, podran perfectamente resultar de un metabolismo deficiente de la vitamina D3 debido al dao producido por esta micotoxina en hgado y riones, afectando la formacin de 1,25-dihidroxi D3, la forma activa de la vitamina D3. De manera similar, la falta de calcificacin debida a un metabolismo deficiente de la vitamina D3 es el resultado del dao extensivo a los riones provocado por ocratoxina A. En el caso de la toxina T-2, los daos ocurren en la integridad celular de las vellosidades intestinales, disminuyendo la absorcin de nutrientes y en la cavidad bucal, deprimiendo el consumo de alimento, especialmente cuando las lesiones orales son severas (Bartov 1982; Huff et al. 1980; Leeson et al. 1995; Osborne et al. 1981; Osborne et al. 1982).

PREVENCIN Y CONTROL DE LA PRODUCCIN DE MICOTOXINAS Y MICOTOXICOSIS


La prevencin de la produccin de micotoxinas comienza con la eliminacin o disminucin del crecimiento de hongos en las

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Artculo Original | Consideraciones Tcnicas sobre la Problemtica de las Micotoxinas y las Micotoxicosis Aviares plantas, evitando factores estresantes para el cultivo como son la carencia y exceso de regado, presencia de malezas y demasiadas prcticas culturales. Posteriormente, se debe controlar el contenido de humedad del grano durante la cosecha y especialmente en el almacenamiento, evitando que sea superior a 14%. Durante el almacenaje es recomendable utilizar inhibidores de hongos, controlar temperatura y humedad utilizando aireacin y proteger el grano contra el dao provocado por insectos y roedores. Mantener la integridad del grano todo el tiempo es crtico para evitar la colonizacin de los hongos y la produccin de micotoxinas. Mantener los granos limpios, porque en el polvo y el material extrao abundan las esporas fngicas (Wyatt 1993). A pesar de todos los esfuerzos que se hacen para reducir el nivel de micotoxinas en ingredientes y alimentos terminados, siempre existe un cierto grado de contaminacin que puede llegar a representar un riesgo considerable para las aves. En este caso, se pueden implementar diversas medidas para disminuir el riesgo: Dilucin de un ingrediente contaminado con otro lote sin contaminar, para bajar el nivel de micotoxina a uno que no afecte a las aves. En general es un mtodo poco prctico. Uso del ingrediente contaminado en dietas para animales menos susceptibles o tolerantes a la micotoxina presente. El problema es cuando hay ms de una micotoxina contaminante. Descontaminacin por mtodos fsicos y qumicos (segregacin, irradiacin, hipoclorito de sodio, amoniaco) que resultan poco prcticos y potencialmente riesgosos.

MEDIDAS NUTRICIONALES PARA DISMINUIR LA MICOTOXICOSIS


Reportes de campo indican una disminucin de las magulladuras debidas a fragilidad capilar con niveles adicionales de vitamina K y una recuperacin de los problemas de calcificacin con adicin de 25-hidroxi-D3. Tambin ayud a recuperar la condicin de hgado graso la adicin de un suplemento que contena colina, metionina, vitamina E, vitamina B12, cido flico, selenio y etoxiquina. Por otra parte, la adicin de vitamina C mejor el desempeo de gallinas ponedoras (peso, masa y calidad de cscara de huevo) afectadas con ocratoxina en cualquier condicin ambiental (Viera 2003; Wyatt 1993; Zaviezo y Contreras 2005). Desde hace tiempo se conoce la importancia del nivel de protena en la dieta en la respuesta de los broilers afectados con aflatoxinas. Niveles marginales o deficientes de protena producen respectivamente una depresin en el crecimiento del 20% y del 25%, lo que no ocurre cuando los pollos reciben raciones con 30% de protena cruda. Se demostr que los altos niveles de aminocidos azufrados eran los responsables principales de los efectos protectores contra la aflatoxicosis. La explicacin estara en que la metionina y la cistina son precursores de glutatin, compuesto que forma, dentro del cuerpo, complejos conjugados con la aflatoxina B1, los que posteriormente son eliminados por heces y orina. Si las aflatoxinas ya han producido algn dao en las aves, adems de la adicin inmediata de la dosis correcta de un adsorbente efectivo de micotoxinas, es muy recomendable para una rpida recuperacin de los animales suplementar una premezcla especial por 2 a 3 semanas que contenga los siguientes ingredientes por kilo de alimento: 1 g metionina; 1 g cloruro de colina; 75 g 25-hidroxiD3; 30 UI vitamina E; 3,0 mg vitamina K; 4,0 mg riboflavina; 1,0 mg cido flico; 0,01 mg vitamina B12; y 125 mg etoxiquina. El selenio debera ser parte de esta premezcla slo si el alimento contiene menos de 0,3 mg/kg y debe agregarse en la cantidad necesaria para alcanzar ese nivel. Se sugiere aadir 100 mg de vitamina C cuando esta premezcla se destina a gallinas en postura.

UTILIZACIN DE AGENTES SECUESTRANTES O ADSORBENTES DE MICOTOXINAS


Es el mtodo ms utilizado comercialmente. Estos productos forman complejos irreversibles, no digeribles, con las micotoxinas a nivel gastrointestinal, disminuyendo su absorcin, para luego ser excretados en las heces. El resultado final es una reduccin del nivel de micotoxina en la sangre a un punto en que no afecta significativamente el desempeo productivo del animal cuando recibe alimento contaminado (Zaviezo y Contreras 2005). El gran desafo para los tcnicos es identificar adsorbentes que sean capaces de secuestrar eficazmente a ms de una micotoxina cuando se usan a niveles relativamente bajos de inclusin. Para conocer la eficacia de un adsorbente es necesario que ste haya sido evaluado tanto in vitro como in vivo, mostrando una respuesta estadsticamente significativa en la prevencin del problema. Estos ensayos deben mostrar la dosis a la que funcion el adsorbente y los niveles de micotoxinas utilizados. Adems, es importante que demuestren la inocuidad del producto cuando se prueban en ausencia de micotoxinas. Para la adecuada prevencin de una micotoxicosis es necesario utilizar la misma dosis del adsorbente que result efectiva en las pruebas biolgicas.

CONCLUSIONES
La reduccin en el desempeo productivo de las aves debido a la contaminacin de alimentos con hongos y micotoxinas puede ocurrir a niveles relativamente bajos sin que se observen sntomas visibles de micotoxicosis; producto de la disminucin en el contenido de nutrientes de las materias primas, el efecto negativo sobre el sistema inmune y el dao mismo de una o varias micotoxinas en forma sinrgica. Es posible mejorar los resultados productivos y la respuesta inmune a travs de una suplementacin especial de nutrientes a alimentos contaminados y al mismo tiempo aliviar algunos efectos txicos. Sin embargo, la manera ms efectiva de proteger a las aves de los efectos perjudiciales de hongos y micotoxinas es a travs de la inhibicin del crecimiento de hongos y la utilizacin de un secuestrante de micotoxinas de amplio espectro en la dosis que cientficamente se ha probado que funciona.

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