ANAFILAXIA

RESPUESTA DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA,MEDIADA POR IGE,Y CAUSADA POR LA LIBERACION

DE MEDIADORES BIOACTIVOS DE BASOFILOS Y MASTOCITOS

FACTORES AFECTANDO INCIDENCIA.

EDAD CONSTANCIA DE ADMINISTRACION
SEXO LOCALIZACION GEOGRAFICA Y RAZA
OCUPACIÓN EVOLUCION EN LA HISTORIA
RUTA DE ADMINISTRACION VARIADA PARA AGENTES ESPECÍFICOS
ENFERMEDADES CONCOMITANTES. IDIOPATICA.
FACTORES AFECTANDO INCIDENCIA

INCIDENCIA:AGENTES ESPECIFICOS
PENICILINA 1-5 IINCIDENCIA:AGENTES RELAJANTES
REACCIONES x 100,000 ESPECIFICOS MUSCULARES
TX ASPIRINA Y AINES INDUCTORES DE
LATEX 8- ANTISUEROS ANESTESIA
17%TRABAJADORES ANAFILAXIS AGENTE
DE SALUD IDIOPATICA. ETIOLOGICO:alimentos
PERIODO MEDICAMENTOS CACAHUATE
PREOPERATORIO ANTIBIOTICOS(penicilin MARISCO(concha) y
PICADURA DE ABEJA a,sulfas,cefa-losporinas) CRUSTACEO
ALIMENTOS AAS yAINES Cualquier alimento

AGENTES ETIOLOGICOS DIVERSOS

PICADURA DE INHALABLES CTO GI,APARATO

INSECTOS(HIMENOPTE FISICA CARDIOVASCULAR
ROS) IDIOPATICA INCREMENTO EN
LATEX PATOFISIOLOGIA PERMEABILIDAD
MEDIOS DE ESPASMO DE VASCULAR.
CONTRASTE MUSCULO VASODILATACION.
INMUNOTERAPIA LISO:BRONQUIOS,TRA inflamacion-edema
ESPECIFICA transudado
PATOFISIOLOGIA
AGLOMERACION DE LOS RECEPTORES IgE HISTAMINA
EN LOS MASTOCITOS. FACTORES QUIMIOTÁCTICOS
DEGRANULACION DE BASOFILOS Y ENZIMAS PROTEOLITICAS
CELULAS CEBADAS SINTESIS DE NOVO
LIBERACION DE MEDIADORES PROSTAGLANDINAS
PREFORMADOS Y SINTESIS DE NOVO LEUCOTRIENOS
MEDIADORES PREFORMADOS

CUADRO CLINICO
HISTORIA DE ATOPIA RASH
URTICARIA Y ANGIOEDEMA CONVULSIONES
DISNEA Y SIBILANCIAS HIPOTENSION
NAUSEA,VOMITO,DOLOR ABDOMINAL TAQUICARDIA
ENROJECIMIENTO DEPRESION MIOCARDICA Y DISMINUCIÓN DE
CEFALEA GASTO CARDIACO
RINITIS SX QUE INICIAN EN 5MIN A 2HRS
DOLOR SUBESTERNAL INFARTO AL MIOCARDIO
TRATAMIENTO
EVALUACION DE HIDROCORTISONA 100 ANTIHISTAMINICOS H1
SIGNOS VITALES MG iv y H2
VIA AEREA PERMEABLE TRATAMIENTO DIFENHIDRAMINA 12.5-
TORNIQUETE B-AGONISTAS . Albuterol 25 mg IM o IV (NIÑOS)
PROXIMAL A SITIO DE AMINOFILINA CIMETIDINA,RANETIDIN
PICADURA EXPANSORES DE A
TRATAMIENTO VOLUMEN Diagnostico diferencial
EPINEFRINA. 1:1000 VASOPRESORES CAUSAS CONOCIDAS
0.3-0.5 ml SC o IM EXPANSORES DE DE REACCIONES DE
NIÑOS 0.1 MG x Kg o VOLUMEN HIPERSENSIBILIDAD
0.1-0.3 SC o IM TRATAMIENTO INMEDIATA
METILPREDNISOLONA1 MONITORIZACION MEDICAMENTOS,ALIME
25 a 500 mg IV MANEJO DE NTOS
BETAMETASONA 8 mg COMPLICACIONES ANGIOEDEMA
TRATAMIENTO HEREDITARIO CLASICO

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
SINDROMES DE pánico,histeria,anafilax
“ENROJECIMIENTOS” (HEMORRAGICO,CA is somatomórfica
CARCINOIDE RDIOGENICO,) indiderenciada)
POSTMENOPAUSICO DIAGNOSTICO MISCELANEAS.ANGI
CARCINOMA DIFERENCIAL OEDEMA
MEDULAR DE SX CON HEREDITARIO
TIROIDE ENDOPRODUCCION ,ANFILAXIS A
DIAGNOSTICO DE “PROGESTERONA”,
DIFERENCIAL HISTAMINA(MASTOCI Sx. DISFUNCION DE
“SINDROMES DEL TOSIS,URTICARIA CUERDAS
RESTAURANT” PIGMENTOSA,LEUCE VOCALES,ESTRIDOR
SULFITOS,GLUTAMA MIA BASOFILICA) DE MUNCHAUSEN
TO MONOSODICO ENFERMEDADES NO PSEUDOANAFILAXIS,
OTRAS FORMAS DE ORGANICAS(ataques NEUROLOGICAS etc.
CHOQUE de

MEDIDAS PREVENTIVAS
HISTORIA DETALLADA DE ALERGIAS MEDICAMENTOSAS
PERMANENCIA DEL PACIENTE 30 MIN EN OBSERVACION DESPUES DE IT,U OTRA
MEDICACION PARENTERAL.
MEDIDAS PREVENTIVAS
INSTRUCCIONES AL PACIENTE PARA APLICACION DE EPINEFRINA
IDENTIFICACION DEL RIESGO DETERMINADO CON CREDENCIAL
CONCLUSIONES
ANAFILAXIA PUEDE SER FATAL
DX CORRECTO DE ALERGIA A MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS PUEDE SALVAR LA VIDA,UN
ERROR PUEDE SER FATAL.
Descubrimiento de la anafilaxia
RICHET Y PORTIER. QUE EN 1902 , ESTUDIARON LA PRODUCCIÓN DE LA TOXINA DE LA ANÉMONA DEL
MAR: ACTINARIA
ESTOS AUTORES LLAMARON ANAFILAXIS, ( DERIVADA DE LOAS PALABRAS GRIEGAS “ANA” SIN Y
“FILAKOS” PROTECCIÓN : CONTRA O SIN PROTECCIÓN) , AL DESARROLLO DE SENSIBILIDAD FRENTE A
SUBSTANCIAS RELATIVAMENTE INOCUAS. )

Descubrimiento de la anafilaxia
Richet se le concedió el premio Nobel de Medicina en 1913.

Definiciones
REACCIÓN ANAFILACTOIDE, se refiere a eventos clínicamente similares pero no mediados por
inmunoglobulina E.

ALERGIA:
llega a ser evidente, tempranamente en la vida, a pesar de los sistemas inmunes de protección del
organismo, (incluyendo anticuerpos humorales) y pudiera resultar en efectos adversos.
Clemens Von Pirquet utilizó éste término a partir de 1906, para describir una desviación del estado clínico

“alergia”
reacciones humorales o mediadas por anticuerpos, , también ha sido usada para describir reacciones
celulares adversas (ej. reacción a la tuberculina).
Y actualmente se define como una reacción inmune adversa

Generalidades
ATOPIA:derivado del griego “fuera de lugar” o “enfermedad extraña”, el término atopia fue propuesto por
Coca y Cook en 1923 para identificar a un subgrupo de “alergias” clínicas que involucran reaginas o
anticuerpos sensibilizantes de piel que estan sujetas a influencias hereditarias

atopia se define como una reacción inmune adversa que involucra anticuerpos IgE

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDD
Cuando un individuo ha sido programado inmunológicamente, el contacto ulterior con el antígeno conduce a
un refuerzo secundario de la respuesta inmunitaria .No obstante , puede ser excesiva y ocasionar
alteraciones hísticas importantes (hipersensibilidad) si el antígeno se encuentra presente en cantidades
relativamente grandes o si el estado inmunitario humoral y celular está exaltado Debe destacarse que los
mecanismos subyacentes a estas reacciones inadecuadas son aquellos normalmente empleados por el
organismo para combatir la infección

Mecanismos básicos de hipersensibilidad

TIPO I: INMEDIATA O CITOTROPICA
TIPO II REACCIÓN CITOLÍTICA
TIPO III: REACCIÓN MEDIADA POR INMUNOCOMPÑLEJOS
TIPO IV. INMUNIDAD CELULAR

Reacciones de hipersensibilidad
Coombs y Gell definieron cuatro tipos de hipersensibilidad, a las cuales puede agregarse un quinto tipo, a
saber la hipersensibilidad “estimulante”.,que ellos mencionan.
Los tipos I,II,III, dependen de la interacción del ag. con el anticuerpo humoral y tienden a ser
denominadas reacciones de tipo “inmediato”.
Reacciones de hipersensibilidad
En el tipo IV, intervienen el reconocimiento por parte de las células T y con motivo de que éstas
reacciones demoran mas tiempo, se les llamaba sensibilidad de tipo retardado.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
componentes celulares linfocitos B
: exposición al Ag cels. T proliferaciónen cels plasmáticas secretoras de Ac
Expresan en membrana Igs como receptores de superficie(IgM,IgD)
Al madurar las cels. B expresan IgG,A o E
La estimulación provoca Igs específicas para el Ag
Hipersensibilidad tipo I
linfocitos T
Responsables del sist. Inmunitario en transplantes,hipersensibilidad retardada,regular acción de linfos B
Marcador CD4 : LT cooperadores
Marcador CD8 : LT supresores/citotóxicos
Poseen receptores para isotipos de Igs Ig (FcR) y receptor RCT par reconocimiento de ag específico

Hipersensibilidad tipo I
macrófagos
Cels fagocíticas mononucleares
Procesan y presentan el Ag a T en forma de molécula inmunogénica reconocible
Estimulación de T CD4
T CD4 secreta linfoquinas y se generan cels T citotóxicas y cels B generadoras de AC
Los Ac destruyen agente nocivo( lisis, fagocitosis, complemento

Respuesta inmunitaria mediada por IgE

Reconocimiento de Ag,por linfo T, en el contexto de las moléculas de clase 2 de sistema MHC
Acción de IL-4, producida por Linfocito T activado sobre linfo B activandolo para que produzca IgE
Los T CD8 reconocen moléculas de clase I
Los T CD4 reconocen Ag del CMH clase II
Respuesta inmunitaria mediada por IgE
La unión CPA-linfocito T se favorece por moléculas de adhesión que aumenta que aumenta las
fuerzas de unión.(CD11a y CD2 en linfocito , ICAM-1 y LFA-3 en cels presentadora de ag.
Linfocito B activado por influencia de citoquinas derivadas de LT se diferencia a cels plasmática
formadora de Ac
Respuesta inmunitaria mediada por IgE
THI producen IL2, e IFN gama y sae asocian a reacciones de hipersensibilidad retardada
TH2 producen IL-4 y 5 que aumentan producción de IgE y reclutan eosinófilos
IL-4 potenciador de IgG4 e IgE
Los individuos atópicos presentan cels T específicas para el Ag que son del tipo TH2 siendo el principal
subtipo efector en rx inflamatorias alérgicas

Hipersensibilidad tipo I(mediada por IgE)

La IL-4 induce producción de IgE favoreciendo el cambio isotípico épsilon
El IFN gama antagoniza el efecto de IL-4
La IL-5 y 6 y TNF actuan sinérgicamente con IL-4
IL-10 inhibe secrecion de citoquinas de TH1 y bloquea sintesis de IgE
IL-10 altera presentación de Ag

Inmunoglobulina E
plasma en una concentración menor a 1 ?g/mL.
Dentro de las reacciones inmunológicas que involucran a la IgE, encontramos que esta inmunoglobulina
tiene un papel fundamental en la defensa contra infecciones parasitarias, particularmente contra helmintos

INMUNOGLOBULINA E
La defensa contra muchas infecciones por helmintos está mediada por anticuerpos IgE y eosinófilos.
Este es un tipo especial de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), en el que los
anticuerpos IgE se unen a la superficie de los helmintos, luego los eosinófilos se unen a través de
receptores para Fc?, y se activan y secretan las enzimas de los gránulos que destruyen a los
parásitos.
RESPUESTAS MEDIADAS POR IgE
. Estas respuestas se atribuyen a la tendencia que tienen los helmintos a estimular la subpoblación
Th2 de células T colaboradoras CD4+, que secretan IL-4 e IL-5. La IL-4 estimula la producción de IgE,
y la IL-5 estimula el desarrollo y activación de los eosinófilos. Los eosinófilos pueden matar más
eficazmente a los helmintos que otros leucocitos
La IgE posee receptores Fc en varias células del organismo, a través de los cuales mediante su unión o
fijación es capaz de desencadenar la activación y consiguientes respuestas inmunológicas.

Regulación de la síntesis de IgE

Existe una diferencia crucial en la producción de IgE entre los individuos atópicos y los normales:
1. los primeros producen grandes cantidades de IgE en respuesta a determinados antígenos
2. mientras que los segundos generalmente sintetizan otros isotipos de inmunoglobulinas, como la IgM y
la IgG, y solo pequeñas cantidades de IgE.
. Cuatro factores que interactúan entre sí contribuyen a la regulación de la síntesis de IgE:

1. La herencia
2. La evolución natural de la exposición al antígeno
3. La naturaleza del antígeno, y
4. Las células T colaboradoras y sus citoquinas.

Evolución natural de la exposición al antígeno. es un determinante importante del nivel de anticuerpos IgE
específicos. En general, es necesaria la exposición repetida a un antígeno determinado para desarrollar una
reacción atópica frente a ese antígeno.

Naturaleza del antígeno.

Los alergenos pueden ser proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas.
No se sabe por qué algunos antígenos desencadenan respuestas alérgicas intensas mientras que
otros que pueden entrar en contacto por la misma vía de administración, no son alergénicos y dan
lugar a respuestas inmunitarias humorales sin IgE o mediadas por células
Células T colaboradoras y citoquinas

. La diferenciación de las células B secretoras de IgE depende en gran medida de la inducción llevada
a cabo por las células T colaboradoras CD4+ de tipo Th2, por lo que estas células son un factor
esencial en la patogenia de la hipersensibilidad de tipo I.
Los individuos atópicos contienen en la circulación una mayor cantidad de células T secretoras de IL-4
específica del alergeno que las personas no atópicas

DENOMINADOS TH1 Y TH2, caracterizados por su capacidad par producir un diferente espectro de
citoquinas en respuesta al estímulo antigénico.
1. Th1 secretan, IL-2, IFN-? y TNF-?,
2. Los Th1 serían muy efectivos para promover las reacciones de hipersensibilidad retardada, en las que
las citoquinas, activan los macrófagos aumentando su capacidad microbicida, reacciones de importancia
decisiva para la erradicación de los gérmenes patógenos de crecimiento intracelular.

los linfocitos Th2 producen IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10. .

. Los Th2,, serían más eficaces para ayudar a los linfocitos B a desarrollar una
respuesta de anticuerpos, particularmente de clase IgE, lo cual traduce el potente
efecto de la IL-4 para promover el cambio de clase hacia esa Ig. Las clonas Th2
podrían estar implicadas en los procesos alérgicos por ac. IgE, y en las infecciones
por helmintos.
El subtipo Th1 y Th2 procederían de las células Th0p (“p” de primarias o “naive” y quiescentes, es decir, que
todavía no han encontrado Ag), las cuales al ser estimuladas por el Ag durante periodos cortos, se
convertirían en TH0, capaces de secretar todas las citoquinas, tanto las propias de Th1 como las de Th2.
Regulación de la síntesis de IgE
Con la estimulación crónica por el Ag las Th0 evolucionarían hacia células Th1 o Th2,
las cuales podrían revertir a un estado de reposo como céls memoria, adoptando de
nuevo el fenotipo funcional Th0.
Regulación de la síntesis de IgE
. Para que se desarrollen las células Th1 es esencial la presencia de IL-2 la cual es secretada por los
macrófagos infectados, mientras para que se desarrollen las Th2 parece esencial la presencia de de IL-4.

La producción de anticuerpos IgE se puede dividir en tres fases:

1. la primera es la presentación del antígeno procesado por la célula presentadora, que es el linfocito B,
al linfocito T, cuyo receptor (TCR) reconoce el complejo antígeno de clase II-fragmento antigénico. En
la unión colaboran las moléculas CD4 y las de adhesión
2. La segunda fase es la activación predominante de los linfocitos Th2 con la siguiente activación de los
linfocitos B inducida por dos señales principales: el contacto T-B y la IL-4.
3. Por último, la tercera fase consiste en la unión de las moléculas de IgE a las células efectoras a través
de sus receptores Fc específicos
Propiedades de los mastocitos y basófilos
mastocitos expresan en su superficie, el receptor que fija la porción Fc del anticuerpo IgE (Fc?RI) y por lo
tanto pueden activarse tras la unión del antígeno a la IgE, desempeñando un papel principal en ciertos tipos
de reacciones alérgicas.
Propiedades de mastocitos y basófilos
Los gránulos contienen proteoglucanos ácidos que se fijan a colorantes básicos como el azul de toluidina por
lo que al teñirse suelen tomar un color distinto al propio del colorante original y se los llamó entonces: gránulos
“metacromáticos”. Además, éstas células sintetizan grandes cantidades de heparina (así como de acelerar la
eliminación de partículas de grasa de la misma), serotonina, histamina, sustancia de la reacción lenta de la
anafilaxia y enzimas lisosomales, las cuales son liberadas ante la presencia de un antígeno específico con el
cual reaccionan.

Tipos de mastocitos
Los mastocitos maduros pueden adoptar uno o dos fenotipos: los mastocitos mucosos y los del tejido
conjuntivo. Los “mastocitos mucosos” están presentes en la mucosa del tracto gastrointestinal. Estos poseen
condroitín sulfato como proteoglicano principal del gránulo y un bajo contenido de histamina. Pareciera ser
que su presencia in vivo depende de las células T, fuente potencial de IL-3
Tipos de mastocitos
El otro fenotipo son los “mastocitos del tejido conectivo” presentes en el pulmón y en las serosas de las
cavidades corporales. Estos contienen heparina como principal proteoglicano y producen grandes cantidades
de histamina. Además, su crecimiento y desarrollo pareciera ser independiente de las células T y depender
únicamente del ligando c-kit

.
Basófilos
Expresan el mismo receptor de alta afinidad para el Fc?RI y pueden activarse tras la unión del antígeno a la
IgE,.

Basófilos
Su capacidad de respuesta al antígeno se puede incrementar con IL-3 y expresan moléculas de adhesión
importantes para su asentamiento como LFA1, Mac-1 y CD 44. Según esto, se los definiría mejor como
“granulocitos inflamatorios”, con estructura y función similar a los mastocitos

Activación de mastocitos y basófilos

En respuesta a un antígeno determinado el sistema inmunitario produce IgE, ésta se fija a la superficie de
mastocitos y basófilos a través de los receptores de alta afinidad ( Fc?RI) que poseen éstas células en su
membrana. Esta unión (IgE- Fc?RI) es monovalente y no induce señales al interior de la célula. Por lo tanto, el
acontecimiento necesario para poner en marcha la reacción de hipersensibilidad inmediata es la posterior
unión del antígeno multivalente a la IgE de la superficie de los mastocitos y basófilos.

Activación de mastocitos y basófilos

ante la presencia del antígeno contra el cual algunas de estos anticuerpos reaccionan, se producirá el
entrecruzamiento y con ello la agregación de los Fc?RI al que están unidas. Esta agregación de los receptores
va a ser lo que provoque la activación celular y la liberación de mediadores farmacológicos producidos por
estas células al espacio extracelular, dando lugar a la sintomatología alérgica característica.
Activación de mastocitos y basófilos
Activación de mastocitos y basófilos
La alta afinidad de la IgE por estos receptores hace que estén en su mayoría saturados por esta
inmunoglobulina a pesar de su pequeña concentración sérica (del orden de ng/ml). Dado que los receptores
Fc?RI captan IgE independiente de su especificidad como anticuerpos, existe normalmente una diversidad de
moléculas IgE dirigidas contra diferentes antígenos en la superficie de cada mastocito/basófilo. Ello implica
una competición entre anticuerpos IgE diferentes por los mismos Fc?RI. Ahora, si se produce una mayor
producción de IgE frente a un antígeno determinado, esto se traducirá en una mayor concentración de IgE
específica sobre la célula, lo que facilitará la activación de la misma por ese antígeno
Activación de mastocitos y basófilos
es lo que ocurre en un individuo alérgico a un determinado ag debido a que en el mismo, una proporción
significativa de la IgE unida al mastocito es específica para ese antígeno.y, la administración del antígeno
entrecruzará suficientes moléculas de IgE desencadenando activación de los mastocitos. Por el contrario y
como se comentó, en los individuos no atópicos, la IgE asociada al mastocito es específica para muchos
antígenos diferentes .NINGUN ag aislado entrecruzará suficientes moléculas de IgE como para
desencadenar la activación de los mastocitos
Activación de mastocitos y basófilos
Experimentalmente se puede reproducir la unión del antígeno por anticuerpos anti-IgE polivalentes o por anti-
Fc?RI. Estos Ac son capaces de activar a los mastocitos de individuos atópicos y no atópicos, mientras que
los alergenos activan a los mastocitos sólo en personas atópicas.
Los anticuerpos anti-IgE, además, pueden entrecruzar estas moléculas de IgE independiente de la
especificidad de antígeno y producir una activación semejante del mastocito en individuos atòpicos y no
atópicos.

Respuestas de la activación
. 1.-Los mastocitos tienen una secreción regulada en la que los contenidos preformados y almacenados en
sus gránulos se liberan por exocitosis. A éstos se los denomina mediadores primarios y su acción es
inmediata tras la activación celular.
2. Los mastocitos sintetizan enzimáticamente mediadores lipídicos derivados de los precursores
almacenados en las membranas celulares, y en algunos casos, en los cuerpos lipidicos. Estos son los
denominados mediadores secundarios y ejercen su acción de forma más lenta y tardía.
3. Los mastocitos inician la transcripción, la traducción y la secreción de citoquinas.

activación de las proteínas tirosina quinasa Syk y Fyn, en un proceso que involucra a los ITAM de la cadena ?
del FcR. Estas enzimas a su vez fosforilan y activan a otras proteinas, entre ellas las isoformas ? de una
fosfolipasa C específica de fosfatidilinositol (PI-PLC?) que cataliza la escisión del bisfosfato de fosfatidilinositol
en inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 eleva el calcio citoplasmático que, que en
combinación con el DAG, activa a la proteína quinasa C. La proteína quinasa C activada fosforila las cadenas
ligeras de la miosina y separa los complejos actina-miosina situados debajo la membrana plasmática,
permitiendo de ese modo que los gránulos se pongan en contacto con la membrana plasmática.
Degranulación de mastocitos
Degranulación de mastocitos
El proceso de degranulación es muy rápido, observándose a los pocos segundos de la activación celular. El
movimiento de los gránulos a través del citoplasma depende de energía (ATP) y de la integridad del
citoesqueleto, siendo inhibido por los aumentos de AMPc.
La síntesis de mediadores lipídicos está controlada por la activación de la enzima citosólica fosfolipasa A2
(cPLA2). Esta enzima se activa mediante dos señales: el aumento de calcio citoplasmático, liberado por el
IP3, y la fosforilación catalizada por una proteína quinasa activada por mitógeno (MAP). La activación de
quinasas MAP es consecuencia de una cascada de quinasas iniciada a través del receptor ITAM,
probablemente utilizando las mismas vías que la célula T. La transcripción de citoquinas en los mastocitos
también se presume que es similar a los hechos que ocurren en la célula
Diferentes vias de activación
Los mastocitos pueden activarse por otros mecanismos diferentes al entrecruzamiento de los Fc?RI.
Determinados tipos de mastocitos o basófilos son capaces de responder a las quimioquinas derivadas de los
fagocitos mononucleares producidas como parte de la inmunidad innata, a quimioquinas derivadas de
células T producidas como parte de la inmunidad específica mediada por células, y a anafilotoxinas derivadas
del complemento, como C5a producido durante las respuestas inmunitarias humorales. Los mastocitos
también pueden activarse por el contenido de los gránulos de los neutrófilos o por neurotransmisores como la
noradrenalina y sustancia P. Estos últimos agentes son potencialmente importantes como nexo de unión entre
el sistema nerviosa y el sistema inmunitario.

Degranulación de mastocito
Los mastocitos son las principales células efectoras en las reacciones de hipersensibilidad inmediata mediada
por IgE. Pero la IgE monomérica unida sobre su receptor de alta afinidad, el Fc?RI, no sólo funciona como la
inmunoglobulina que “espera” anclada sobre la superficie del monocito a que aparezca y se le una el
antígeno/alérgeno (ya que la IgE sola no induce la degranulación del mastocito), sino que, a través de esta
unión, es capaz de desencadenar una serie de vías de señalización intracelular previniendo la apoptosis vía
potenciación en la secreción autócrina de citocinas (IL-4, IL-13, IL-6 o TNF-a) que actúan como factores de
crecimiento (una manera de entrar en apoptosis es mediante la privación de factores de crecimiento).
Degranulación de mastocito
La unión de la IgE sola a su receptor envía una señal potenciadora más intensa y duradera en la secreción
de citocinas por los mastocitos que cuando viene de IgE + Antígeno/alérgeno, estimulando una más
prolongada secreción de citocinas. Lo que ocurre, concluyendo, es que el Ag no incrementa la supervivencia
de los mastocitos inducida por IgE, ya que pequeñas concentraciones de IgE (? ug/ml) son suficientes para
incrementar la supervivencia de mastocitos, mientras que elevados niveles de IgE (en plasma de humanos
con desórdenes atópicos) pueden contribuir en el aumento en el número de mastocitos, lo cual se relaciona
con lo observado en estos individuos. El hecho que aumente el número de mastocitos y del aumento de la
supervivencia de los mismos, puede contribuir a mantener el ambiente inflamatorio en los tejidos de los
individuos alérgicos
Eosinófilos
Los eosinófilos son también células características de las reacciones inmunitarias mediadas por la IgE y de las
infecciones parasitarias. Estas células constituyen normalmente el 2% de todos lo leucocitos sanguíneos. Son
granulocitos derivados de la médula ósea cuyos gránulos contienen proteínas básicas que fijan colorantes
ácidos como la eosina. Dos son las proteínas principales de los gránulos del eosinófilo, la proteína mayor
básica y la proteína catiónica del eosinófilo. La primera es tóxica para los helmintos y son responsables de
que éstas células sean las más importantes en la ADCC frente a las infecciones por éstos parásitos
Eosinófilos
La activación de los eosinófilos está bajo el control de las células T (TH2) que sintetizan IL-4 e IL-5. La IL-5
actúa como activador de eosinófilos y además es capaz de aumentar su producción. Los eosinófilos son
reclutados selectivamente en las reacciones inflamatorias de fase tardía. Se unen a las célula endoteliales que
expresan selectina-E y VCAM-1, la IL-4 estimula su transmigración a través de las células endoteliales y la IL-
5 aumenta su respuesta a las quimioquinas. Por consiguiente, los focos inflamatorios ricos en células TH2
productoras de IL-4 y de IL-5 atraerán eficazmente a los eosinófilos
Eosinófilos
Tienen una especial tendencia a acumularse en los tejidos en los que se ha producido una reacción alérgica.
Esto se debe en parte, al hecho de que muchos mastocitos y basófilos liberan un factor quimiotáctico
eosinófilo, la eotaxina, que hace que los eosinófilos migren al tejido alérgico inflamado. Esta es una sustancia
peculiar dentro de la familia de las quimiocinas debido a que se une solamente al receptor CCR-3 que se
expresa únicamente en eosinófilos. La eotaxina tiene la capacidad de cebar selectivamente a los eosinófilos
para la quimiotaxis y de dirigir luego, su migración hacia el foco inflamatorio. Se cree que allí, detoxifican
algunas sustancias inflamatorias liberadas por otras células y que, probablemente, fagociten y destruyan
complejos alérgeno-anticuerpo, evitando así la extensión del proceso inflamatorio local.

Eosinófilo
Mediadores preformados
1. Las aminas biógenas;
2. Factores quimiotacticos para granulocitos,
3. enzimas y
4. Proteoglicanos como la heparina de los mastocitos y el heparan sulfato de los basófilos, y mediadores de
nueva síntesis, que incluyen a los mediadores lipídicos y las citoquinas, algunas citoquinas como el TNF de
los mastocitos dérmicos pueden existir también como mediadores preformados que se liberan en la
degranulación.

Mediadores preformados
El prototipo es la histamina, la cual actúa mediante la unión a los receptores de la célula diana, y diferentes
tipos celulares expresan distintas clases de receptores (H1, H2,H3) que pueden distinguirse gracias a
inhibidores farmacológicos. Tras la unión a los receptores celulares, la histamina inicia las acciones
intracelulares, como la escisión del bisfosfato de fosfatidilinositol en IP3 y DAG
Acción de histamina
Estas acciones de la histamina ocasionan una respuesta de tipo habón y eritema
propios de la hipersensibilidad inmediata. Los antagonistas de los receptores H1 de la
histamina pueden inhibir esta respuesta de habón y eritema al alérgeno o al
anticuerpo anti-IgE administrados por vía intradérmica.
Histamina
Puede contribuir a un aumento del peristaltismo, al bronco espasmo y, los
antihistamínicos no son eficaces para bloquear la reacción, otros mediadores
derivados de los mastocitos son claramente importantes en algunas formas de
hipersensibilidad inmediata. Y la serotonina que no tiene función en el hombre como
mediador de la anafilaxia.
Los factores quimiotacticos son dos tetrapéptidos con función de quimiotaxis hacia
eosinófilos y PMN, además de aumentar los receptores para C3b del complemento en
los eosinófilos.

Enzimas de mastocitos
serina proteasas y aril sulfatasa, como también proteoglicanos como heparina o
condroitín sulfato. Las enzimas pueden producir daño tisular cuando se liberan tras la
degranulación del mastocito. Una función de los proteoglicanos cargados
negativamente puede ser la unión y almacenamiento de las aminas biógenas
cargadas positivamente.

Sintesis de novo
El primer mediador lipídico descrito fue la prostaglandina D2, la cual una vez liberada
se une a sus receptores en las células musculares lisas, ya actúa como vasodilatador
y broncoconstrictor. La síntesis de esta prostaglandina,,como la de las demás
prostaglandinas, depende de la ciclooxigenasa y puede ser bloqueada mediante
inhibidores de la ciclooxigenasa, como la aspirina y los antiinflamatorios n o
esteroideos. Igualmente no es probable que la Pg D2 sea un mediador clave en esta
forma de hipersensibilidad inmediata ya que la aspirina y los AINES en dosis capaz de
bloquear a esta enzima exacerban la bronco constricción.
La Pg E tendría función reguladora inhibiendo la degranulación del mastocito.

Mediadores neoformados leucotrienos

La transformación del ácido araquidónico por acción de la 5-lipooxigenasa y otras enzimas,
formándose leucotrieno C4, posteriormente puede ser degradado a LTD4 y LTE4 y también en menos
cantidades LTB4,pero este es mas específico de los fagocíticos sanguíneos. Los LTs derivados de los
mastocitos se unen a receptores específicos de las células musculares lisas, diferentes de los receptores para
la PGD2 y producen una broncoconstriccion prolongada y aumento de la permeabilidad vascular. Los
inhibidores farmacológicos de la 5- lipooxigenasa también bloquean las reacciones anafilácticas . El LTC4, el
LTD4 y el LTE4 constituyen lo que se denominan “sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A).

Mediadores neoformados
El tercer mediador lipídico se denomina factor activador de plaquetas (PAF). . El PAF
tiene acciones vasoconstrictoras directas aunque también puede producir retracción
de las células endoteliales y vasodilatación. Esta sustancia es destruida por una PAF
hidrolasa, que recientemente se ha descubierto que su deficiencia genética produce
asma en el hombre. El PAF tiene importancia en las reacciones de fase tardía, en las
que es capaz de activar a los leucocitos inflamatorios. El PAF produce también un
aumento en la secreción de histamina y serotonina por las plaquetas y a dosis bajas
vasodilatación
Citoquinas
los mastocitos y los basófilos son fuentes de citoquinas como el TNF, la IL-1, la IL-4,
la IL-5, la IL-6 y varios factores estimuladores de colonias (CFS) como la IL-3 y el
factor estimulador de colonias granulocitos- monocitos (GM-CFS).Las citoquinas,
liberadas tras la activación de los mastocitos o basófilos mediada por la IgE, o tras el
reclutamiento de células Th2, son las principales responsables de la reacción de fase
tardía., y participan en el reclutamiento y activación de eosinófilos, especialmente las
IL4 y 5.

Alergia
Las formas mas frecuentes de enfermedad atópica son la rinitis alérgica (fiebre del
heno), el asma bronquial la dermatitis atópica (eccema). Las características clínicas
y anatomopatológicas de las reacciones alérgicas varían con la localización
anatómica debido a varios factores:

Alergia
El punto de contacto y la naturaleza del alérgeno; hay cuatro tipos de alergenos diferentes, pueden
ser alergenos inhalatorios como polen, descamaciones de hombres y animales, ácaros, etc., medicamentos
como la penicilina, cefalosporinas, alergenos inoculados como picaduras de insectos o alimentos que ingresan
por vía digestiva como leche, clara de huevo, mariscos, etc.
Las concentraciones de mastocitos en varios órganos diana;
El fenotipo delos mastocitos locales, y
La sensibilidad de los órganos diana a los mediadores derivados de mastocitos.

Manifestaciones clinicas
Hipersensibilidad en piel
La dermatitis alérgica gran carga genética,: un defecto en los receptores adrenérgicos
de la piel,
un defecto de los linfocitos T en la regulación de la producción de Ig E.en los niños
sobre todo por por alimentos como leche, cereales, legumbres, etc.
Cuando un alérgeno se introduce en la piel de un individuo atópico sensibilizado, la
reacción que aparece esta mediada sobre todo por la histamina. La histamina se une
a las células endoteliales de las vénulas, que expresan inmediatamente gran cantidad
de receptores para la histamina y las células endoteliales sintetizan y liberan
prostaciclina, y PAF,
Hipersensibilidad en piel
Se produce la relajación de la musculatura vascular lisa, y el punto de la inyección se torna de color rojo
debido a la acumulación de eritrocitos, al retraerse también las células endoteliales se produce extravasación
de plasma. El eritema inicial se reemplaza luego por un edema blando, el habón. Finalmente los vasos
sanguíneos del borde del habón se dilatan en una reacción potenciada por el sistema nervioso, produciendo el
enrojecimiento
Hipersensibilidad en piel
Los anti-H1 pueden bloquear casi por completo esta respuesta. Clínicamente, esta
reacción puede ocurrir tras el contacto de la piel con un alérgeno, o después de que
un alergeno penetre en la circulación a través del tracto gastrointestinal o por una
inyección. La reacción cutánea a los alergenos sistémicos, denominada urticaria,
puede persistir durante varias horas, probablemente porque el antígeno persiste en el
plasma.
Hipersensiblidad fase tardia
Se puede producir reacción de fase tardía que comienza unas 2 o 4 horas después.
El factor de necrosis tumoral, la IL-4 y otras citoquinas, derivadas de los mastocitos,
actúan sobre las células endoteliales de las vénulas promoviendo la inflamación, lo
que implica la producción de vasodilatadores, moléculas de adhesión y quimioquinas
que facilitan la diapédesis leucocitaria. Como se podría esperar en una respuesta
mediada por citoquinas, la reacción inflamatoria de fase tardía no se inhibe por los
antihistamínicos. Se puede bloquear tratando previamente con corticoides, los cuales
inhiben la síntesis de citoquinas.

Bases de tratamiento
Inmunoterapia para la alergia
El principal tratamiento para las enfermedades atópicas es bloquear la producción o liberación de los
mediadores o antagonizar las acciones de los mediadores en las células diana.
Inmunoterapia
Cconsiste en la administración de cantidades pequeñas, pero progresivamente
crecientes, del antígeno en un período de horas o más gradualmente a lo largo de
semanas o meses.
Como resultado disminuyen los niveles de IgE específica y habitualmente se elevan
los títulos de IgG, quizás inhibiendo la producción de IgE a través de la neutralización
del antígeno por retroalimentación por anticuerpos. Lla desensibilización induce
tolerancia específica de células T, o mediante el cambio del fenotipo predominante de
las células T específicas de antígeno desde Th2 al Th1. .
Otra forma de inmunoterapia es evitar la exposición al antígeno o mediante fármacos que interfieran en algún
paso de la cascada de activación y degranulación de los mastocitos como el cromoglicato sódico que impide
su activación por bloqueo de los receptores para la IgE e impidiendo el ingreso de Calcio a la célula, o la
adrenalina y teofilina que aumentan los niveles de AMPc en el mastocito e impiden la degranulación. También
se pueden usar Gcc o indometacina inhibiendo la producción de PGs o antihistamínicos que bloqueen los
receptores de la histamina.