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IMMUNITE CELLULAIRE
Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI

PLAN
INTRODUCTION PRESENTATION ET RECONNAISSANCE DE LANTIGENE ACTIVATION LYMPHOCYTAIRE PHASE EFFECTRICE DE LA REPONSE CELLULAIRE I- Rle des lymphocytes T helper= auxiliaires activs : CD4 II- Rle des lymphocytes T cytotoxiques= cytotoxicit T dpendante III- Les lymphocytes T suppresseurs (CD8+) IV- Cytotoxicit indpendante des lymphocytes T cytotoxiques
A- Cytotoxicit des cellules NK B- Cytotoxicit des cellules K C- Cellules LAK

V- Autres cellules non spcifiques :

A- Rle fondamentale des macrophages B- Rle des PNN

EXPLORATION

IMMUNITE CELLULAIRE
Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI

INTRODUCTION :
- Ce terme sapplique dans les ractions immunitaires dans lesquelles les Ac nont quun rle accessoire. - Cependant, en dehors des modles stimulant presque exclusivement les lymphocytes T (HSR, cytotoxicit) ou les cellules B (productrices dAc contre des Ag T indpendants), la plupart des rponses immunitaires impliquent une coopration cellulaire. - Les cellules sont ncessaires au dclenchement de la rponse immunitaire. - Les Ac peuvent modifier la rponse cellulaire. - Les lymphocytes T sont les mdiateurs de limmunit cellulaire. On peut les rpartir en 3 populations : * lymphocytes T effecteurs : cytotoxiques : Ly T tueurs. * lymphocytes T auxillaires : helper. * lymphocytes T suppresseurs : rle rgulateur. - Le rejet dallogreffe, et la raction dHSR sont 2 exemples De RI mdiation cellulaire. - Cette rponse se droule en plusieurs tapes.

PRESENTATION ET RECONNAISSANCE DE LANTIGENE :

- Les lymphocytes T : * Ils ne se lient pas lAg libre et ne le reconnaissent quen association avec les produits du CMH, exprims la surface des cellules. * Cette reconnaissance se fait par lintermdiaire du TCR : rcepteur spcifique pour lAg, constitu de 2 sous units polypeptidiques, formes de rgions constantes et variables, cods par des gnes diffrents, dont lorganisation est similaire celle des gnes des Ig. * Le TCR est troitement associ la surface du lymphocyte T avec la molcule CD3. - Les lymphocytes TCD8+ (cytotoxique) reconnaissent lAg en association avec les produits de classe I du CMH, qui sont exprims la surface de toutes les cellules muscles. - Les lymphocytes TCD4+ (helper) reconaissent lAg en association avec les produits de classe II du CMH qui sont exprims la surface des cellules : lymphocytes B, macrophages, monocytes et Ly T activs. Les cellules prsentatrices de lAg : - Les lymphocytes B et T helper : CD4+ ne reconnaissent lAg que sil est prsent en association avec les produits classe II du CMH, sur les cellules prsentatrices dAg (CPA) = monocytes, macrophages essentiellement et les cellules dendritiques folliculaires (gg, rate) et les cellules de langerhans pidermiques. - LAg va dabord tre manipul par les cellules : Processing cd ingestion de lAg, puis dgradation de lAg, puis expression la surface des CPA sous forme de motifs trs immunogniques. - Simultanment, la CPA produit le TNF et lIL1 qui agit comme cofacteur de stimulation pour la cellule T. - LIL1 est une glycoprotine qui : * Est costimulateur de la prsentation. * Induit la synthse dIL2 par les lymphocytes T activs : CD4. * Active les lymphocytes B. * Effet pyrogne = fivre. 2

ACTIVATION LYMPHOCYTAIRE :
- La prsentation de lAg , avec la production dIL1 par les CPA, induit la production dIL-2 par les L.T CD4+activs.IL-2 induit la prolifration des cellules T helper (boucle damplification et rtroactivation). - Ses autres actions : * Participation lactivation des lymphocytes T cytotoxiques et des lymphocytes B. * Augmentation de lactivit NK (Natural killer). * Induction de la production dautres cytokines : interleukines, interfron , fact. croissance, etc. - Les cellules T prolifrent sous linfluence de lIL-2, et se diffrencient en cellules effectrices= L.T cytotoxiques, ou rgulatrices : auxiliaires, suppresseurs spcifiques de lAg, car ces cellules forment un clone. Elle ne sont actives et ne prolifrent quaprs slection clonale induite par lAg et les produits du CMH. - De plus, certains descendants du clone deviennent des cellules mmoires. - Les cellules T produisent diffrents facteurs solubles= les lymphokines qui vont agir sur diffrents types cellulaires (la multiplication des cellules T = expansion clonale).

PHASE EFFECTRICE DE LA REPONSE CELLULAIRE : I- Rle des lymphocytes T helper= auxiliaires activs : CD4
- Ce sont des cellules rgulatrices , dont la fonction est de stimuler chimiquement ou directement la prolifration dautres lymphocytes B et T . - Ils librent des lymphokines qui ont un rle de recrutement pour dautres cellules immunitaires. - Ils peuvent entrer en interaction directe avec les lymphocytes B, qui leur prsentent lAg en association avec des produits classe II du CMH. - Elles jouent un rle central dans lHSR : * LHSR se manifeste lorsquun Ag phagocyt par un macrophage, mais pas limin, est rintroduit dans lorganisme . Les L.T CD4+ dj sensibiliss ragissant en librant les cytokines suivantes : Facteur chimiotactiques= afflux de monocytes et de polynuclaires. Facteur augmentant la permabilit vasculaire= favorise la marginalisation. Facteurs activateurs du macrophage : interfron et inhibiteurs de sa migration= MIF. * Le macrophage a lui aussi un rle central dans lHSR : Inflammation et fivre : IL1, PG. Activit microbicide : H2O2, lysosome.. Rorganisation et rparation tissulaire : collagnase, lastase.. Dommages tissulaires : H2O2- Hydrolases. - LHSR intervient dans limmunisation contre les virus ou des parasites intra cellulaires, la rsistance au cancer et la rejet de greffons trangers. - Elle est particulirement efficace contre certaines bactries intracellulaires comme les salmonelles et certaines levures. - Lexemple le plus connu est celui de lIDR la tuberculine.

II- Rle des lymphocytes T cytotoxiques= cytotoxicit T dpendante :

- LIL2 induit la prolifration et la diffrenciation des prcurseurs des L.T cytotoxiques (CD8+), spcifiques dun Ag= (expansion clonale). - Les L.T.CD8+ vont se lier aux cellules cibles qui expriment leur surface lAg en association avec les produits de classe I du CMH= restriction de la lyse en classe I. Puis, les granules du lymphocyte librent la perforine, qui sinsre dans la mb. plasmatique de la cellule cible. Ensuite le lymphocyte se dtache et recherche dautres proies. Enfin, un peu plus tard, les molcules de perforine se polymrisent dans la membrane cellulaire et forment des pores transmembranaires lyse. 3

- La cytotoxicit T dpendante intervient dans limmunit antivirale, le regret des greffes. Elle a galement pour cibles les cellules cancreuses, les cellules infectes par certaines bactries intra cellulaires (B.K) et par des parasites. - En autre, le L.T cytotoxique est source de nombreuses lymphokines. * MAF= active les macrophages. * MIF= inhibe leur migration. * Interfron. * TF : transformation : mobilise les lymphocytes non sensibiliss, leur confre les mme caractristiques que les LT cytotoxiques sensibiliss. * TNF et autres.

III- Les lymphocytes T suppresseurs (CD8+) :

- Ils interviennent dans la rgulation de la RI vis cis de lAg, en librant des lymphokines qui inhibent lactivit des L B et T. - Leur rle est ainsi essentiel pour diminuer et finalement arrter la RI lorsque lAg est inactiv et dtruit. - Ils jouent galement un rle important dans la prvention des raction auto-immunes, et leur dysfonctionnement peut provoquer certains dficits immunitaires.

IV- Cytotoxicit indpendante des lymphocytes T cytotoxiques :

- Elle est sous la dpendance de cellules non spcifiques de lAg qui prolifrent simultanment avec les cellules effectrices et jouent un rle essentiel dans al lyse des cellules cibles. - Ces cellules sont appeles lymphocytes nuls car nappartiennent ni aux B ni aux T.

A- Cytotoxicit des cellules NK : indpendante des Ac.

- Elles ressemblent aux grands lymphocytes granuleux. - Elles ont une activit cytologique spontane sur les cellules infectes par les virus et les cellules tumorales, en labsence dAc. - Leur mcanisme daction procde par la libration denzymes cytolytiques (perforine).

B- Cytotoxicit des cellules K : dpendante des Ac ADCC. - Elles possdent un rcepteur pour le fragment Fc de IgG : FcR. - Elles peuvent ainsi fixer et lyser des cellules cibles recouvertes dAc. - La ADCC est partage entre les cellules killer, les monocytes et les macrophages. C- Cellules LAK : Lymphopkine Activated killer
- Lyse non spcifique, secondaire lactivation par les cytokines produites de manire spcifique.

V- Autres cellules non spcifiques :

A- Rle fondamentale des macrophages :
- A la fois dans le dclenchement de la RI spcifique en tant que CPA, - Et dans linflammation, la phase effectrice de limmunit antitumorale et antimicrobienne non spcifique, grce ses proprits de phagocytose et de bactricidie et par production de nombreuses enzymes et autres : H2O2, collagnases, lastases, TNF, peroxydases et lysosomes,etc.

B- Rle des PNN :

- Il a essentiellement une activit antibactrienne quil assure grce aux proprits : * Mobilit : diapdse. * Bactricidie : des produits phagocyts grce aux peroxydases. * Digestion : de la bactrie tue par des hydrolases contenus dans les lysosomes. 4

EXPLORATION :
- NFS. - Etude du pouls des lymphocytes T. - IDR la tuberculine : + : contact antrieur avec lAG : infection ou vaccination. - : absence de contact ou anergie (sarcodose). - Analyse des sous populations lymphocytaires laide dAc monoclonaux spcifiques qui dterminent les CD des Ag de surface.