Jueves 6 de agosto del 2009

Introduccion Ciencia dedicada al estudio de las interacciones qumicas y biolgicas de sustancias teraputicas (Frmaco) con los sistemas vivientes. NOCIONES BASICAS DE FARMACOLOGIA Concepto de frmaco Origen de los frmacos Productos naturales Alcaloides Toxinas y/o Venenos Antibiticos Sntesis qumica Las protenas como blancos farmacolgicos Concepto de Efecto Farmacolgico Efecto Teraputico Efectos colaterales No deseados, casi siempre los hay, pero uno siempre tiene que sopesar que es mas importante (como las vacunas) Efectos txicos El frmaco es distinto al medicamento, ya que el frmaco produce una interaccin que no necesariamente es de alivio o beneficiosa, solo la produce; en cambio el MEDICAMENTO si produce una respuesta o un mecanismo que sea beneficioso, ya sea prevenir, tratar o aliviar La DROGA es una sust ilcita da placer de forma compulsiva sin importar el medio CONCEPTO DE FRMACO Palabra Frmaco viene del griego pharmakon(pharmakon) Significa sustancias externas al organismo incluye medicamentos, venenos, alcaloides etc. Frmaco es una sustancia qumica que acta sobre diferentes sitios que reciben el nombre blanco farmacolgico, produciendo cambios en el equilibrio de medio interno del organismo y/o actuando sobre los agentes patgenos y clulas neoplsicas que afectan la homeostasis, dichos cambios reciben el nombre de Efecto Farmacolgico Al principio se sabia que haban ciertas plantas con brebajes que daban sensacin de alivio, y despus se empezaron a estudiar qumica y biolgicamente, para saber que era lo que produca ese efecto, se trataron de aislar las estructuras bsicas y sintetizarlas para obtener los frmacos, donde estos tiene un efecto mas especifico, de mas durabilidad, mas intenso pero con menos daos colaterales

Por otro lado desde los tiempos antiguos se empezaron a comercializar los brebajes y pociones relacionados con la cosmtica y analgesia, por lo que con el tiempo todo ese tipo de cosas, tambin fueron estudiadas con los mismos principios de aislarlos sintetizarlos modificarlos mejorarlos y desembocaron en la industria farmacutica que los produzco a gran escala. La farmacologa hoy en da tambin incluye a la biologa molecular, bioqumica fisiologa patologa, antes solo se hablaba de la estructura qumica, ya que hay se estudia todos los procesos tanto celulares como moleculares que yo puedo modificar para poder producir un alivio a la persona. Una de las novedades de hoy en da es las vacunas gnicas, que se aplican directamente al genoma humano para poder prevenir ciertas enfermedades Qu tipo de protenas son blancos de frmacos? La mayora de las interacciones se hacen con receptores biolgicos que pueden ser de ncleo, membrana (esteroidales frmacos de tipo hidrofobicos muy lipofilicos que pasan a travez de membrana) o citoplasma y eso produce respuesta moleculares celulares q dan respuesta macrocelulares que conllevan al alivio sin embargo no todos los frmacos se unen a receptores aparentes. Y son esos que cambian el equilibrio osmtico de un organismo o producen cambios de pH. (canales inicos ) POR LO QUE ES IMPORTANTE RECORDAR SIEMPRE QUE NOTOS LOS MEDICAMENTOS SON DE UNION TIPO LIGANDO RECEPTOR. Los que actan sobre enzimas bloquean procesos celulares que conllevan a procesos de metabolizacin, generacin de una molcula beneficiosa o de degradacin del organismo Transportadores, como es el caso de los antidepresivos, donde el frmaco se une al transportador que siempre esta trabajando por asi decirlo para que aya mas o menos volumen de sustancias Obtencin de un nuevo Frmaco 1 de 5000 drogas que pasan a los estudios pre-clnicos ser aprobada para uso teraputico. Mediante modelos animales (que puedan ser extrapolares a seres humanos) y lneas celulares Proceso dura 12-15 aos Cuesta US$600 millones. Descubrimiento de la Molcula: Sntesis o Purificacin Caracterizacin fsicoqumica Farmacologa experimental en modelos animales: que puedan ser extrapolares a seres humanos y lneas celulares donde se estudiaran FD/FC/toxicologa sacando de hay las posibles dosis normales, las toxicas, lo que produce alivio y todo eso.

 Fase Clnica: Farmacologa humana FASE I: tolerabilidad en donde se estudia en individuos SANOS!!!!! , para ver si las concentraciones que se obtuvieron a nivel animal coinciden con los humanos FASE II: farmacocintica, farmacodinamia, dosis en individuos ENFERMOS!!! FASE III: ensayo clnico EFICACIA, esta es a fase de placebo donde pongo un grupo homogneo de enfermos y sanos donde a algunos les pongo el medicamento y a otros no sin informarles nada y veo el resultdo que tienen y sirve ms que nada para ver si no es un efecto psicolgico o No EFICASIA ES DINTINTO Q EFICIENCIA. POR LO QUE UN MEDICAMENTO TIENE Q SER LAS DOS COSAS EFICIENCIA: interacta con el receptor produciendo una respuesta, PERO ESTA NO SIGNIFICA QUE SEA BENEFICIOSA PARA EL PACIENTE. EFICASIA: interactua con un receptor y esto siempre va a tener una reaccin BENEFICIOSA PARA EL PACIENTE FASE IV: farmacoepidemiologa, donde es la parte donde se comercializa y se estudia en la poblacin para ver si hay algn efecto a largo plazo DESPUES DE 20 AOS LA EMPRESA Q LO DESARROLLO PIERDE LA PATENTE Y NACEN LOS GENERICOS. Ensayos Experimentales: Caractersticas: ALEATORIZADO CONTROLADO DOBLE CIEGO Medicamento: es una sustancia simple o compleja que contiene un principio activo (o droga o frmaco) y que es usado para diagnosticar, tratar, prevenir, curar o mitigar una enfermedad. Reacciones adversa de los Medicamentos (RAMS) Pacientes hospitalizados (FDA CDER, 2004) Mal uso farmacetico (3 million anualmente) 100,000 muertes anuales Es la 4 causa de muerte. Un gasto de US$136 billiones anuales Genoma Humano Objetivo: Entender el prfil gentico de cada paciente para dirigir una terapia ms efectiva y segura segn su condicin particular. Farmacogenmica El proyecto del genoma humano Al completarse la secueciacin del proyecto del genoma humano: 3.2 billones de pares de bases fueron secuenciadas. Farmacogenmica Es la ciencia que estudia las variaciones genticas en la poblacin que dictaminan las respuestas a los frmacos en los individuos. Por ejemplo el paracetamol y lo mas que le hace a la gente de raza blanca, o los individuos de origen asiticos tiene mas intolerancia al alcohol , osea la diferencia entre razas, edades, sexos La farmacogenmica ayuda a predecir si un paciente responder o no la accin del frmaco.

Farmacogentica: Es el estudio de las diferencias genticas heredadas que dictaminan el metabolismo y respuesta a las drogas Herencia: Proporcin de enfermedades debidas a factores genticos TERAPUTICA RACIONAL Es un plan de tratamiento para una enfermedad Determinada. Basado en la fisiopatologa de la Enfermedad y en la farmacologa de las drogas administrar. Diagnstico - Tratamiento: Seleccionar, Prescribir, Monitorizar El Medicamento - 9 de cada 10 consultas terminan recetando al menos un medicamento. - 50% de los medicamentos en el mundo se recetan en forma inadecuada. -En Chile se comercializan 1300 tipos de Medicamentos (MINSAL). - Factor econmico, en Chile US$500 el 2002(MINSAL) Como se hace la teraputica racional? 1) Definir el problema del paciente 2) Especificar el objetivo teraputico 3) Elegir un tratamiento basndose en EFICACIA, SEGURIDAD, CONVENIENCIA, COSTO 4) Comprobar si este tratamiento es adecuado para este paciente 5) Comenzar el tratamiento 6) Dar informacin, instrucciones y advertencias 7) Supervisar (y detener??) el tratamiento El Medicamento Esencial Los medicamentos esenciales son los que sirven para satisfacer las necesidades de atencin de la salud de la mayor parte de la poblacin. (OMS, 1990) EFICACIA: Capacidad de un tratamiento de modificar favorablemente el curso clnico de una enfermedad Evaluacin: ensayo clnico controlado EFECTIVIDAD: Beneficio que se obtiene cuando el frmaco se aplica en las circunstancias y condiciones propias de la prctica clnica habitual CONVENIENCIA Contraindicaciones Forma farmacutica Va de administracin Interacciones SEGURIDAD El ensayo clnico controlado, solo detecta las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) de alta incidencia (>1%) Importancia de la fase IV para su estudio COSTO COSTO TOTAL Precio de compra Costo de administracin Costo de monitorizacin

Jueves 13 de agosto del 2009 FARMACODINAMIA Farmacologa: Estudio de la interacciones qumicas y biolgicas de sustancias teraputicas (Frmaco) con los sistemas vivientes Farmacodinamia: Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de los mecanismos mediante los cuales estos efectos se realizan. (Lo que el frmaco le hace al organismo). Farmacocintica: Estudio cuantitativo de la disposicin del frmaco en el organismo, permite describir matemticamente la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de los frmacos.(Lo que el organismo le hace al frmaco)

Desde el punto de vista farmacolgico, se define receptor como: En farmacologa es mejor reservar el trmino de receptor para interacciones regulatorias en las cuales los ligandos pueden actuar como agonistas o anagonistas. a) Frmacos agonistas: Se unen al receptor y lo activan (una vez unido son capaces de modificar el receptor e iniciar una accin ). b) Frmacos antagonistas: Se unen al receptor pero no lo activan (no modifican el receptor). Los requisitos bsicos de un receptor son: a) Afinidad: Probabilidad que una molcula de frmaco pueda interactuar con su receptor para formar complejo F+R, an cuando la concentracin de este sea pequea. Tenacidad con que una droga se une a su receptor. b) Especificidad: Capacidad de discriminar entre una molcula de frmaco, an cuando sean parecidas. Eficacia: Alta afinidad y especificidad no implica eficacia, ya que para que esto se produzca debe poseer la molcula de frmaco capacidad para modificar el receptor e iniciar su accin. La mayora de los Frmacos producen sus efectos al unirse con unidades proteicas denominadas receptores. Sin embargo existen frmacos que ejercen sus efectos actuando en receptores no especficos de unin. Agentes modificantes del pH orgnico (NH4Cl, lactato, bicarbonato sdico). Diurticos, cambian la osmolaridad.

Receptores de unin directa a canales inicos Estos receptores estn implicadas principalmente en la transmisin sinptica rpida. Son protenas oligomricas que contienen cerca de 20 segmentos transmembrana. La unin al ligando y la apertura del canal se produce en una escala de tiempo de milisegundos. Receptores citoslicos Son protenas solubles en el citosolo nucleares, por lo que los ligandos deben entrar primero en las clulas.

Los receptores constan de un dominio conservado de unin al DNA, unido a un dominio de unin al ligando. El dominio de unin al DNA reconoce secuencias especficas, con lo cual se activan determinados genes. El patrn de activacin gnica depende tanto del tipo celular como de la naturaleza del ligando, por lo que los efectos son muy variables. Los efectos producidos son el resultado del aumento de la sntesis de protenas y por lo tanto se inician lentamente. Interaccin Frmaco Receptor La unin de un frmaco a su receptor debe cumplir con los siguientes criterios: 1. SATURABILIDAD: Existe un nmero finito de receptores. 2. REVERSIBILIDAD: La unin debe ser no-covalente (puente de hidrgeno, vanderWaalsetc). 3. ESPECIFICIDAD: Frmacos (ligandos) relacionadas estructuralmente debieran unirse bien, mientras que frmacos no relacionados debieran unirse muy malo no unirse. 4. ESPECIFICIDAD: Frmacos (ligandos) relacionadas estructuralmente debieran unirse bien, mientras que frmacos no relacionados debieran unirse muy malo no unirse. 5. ESTEREOSELECTIVIDAD: Los receptores deben reconocer slo uno de los ismeros pticos naturales (molculas con la misma frmula molecular tienen un diferente arreglo en los enlaces entre sus tomos) SATURABILIDAD La unin de un frmaco a su receptor es saturable hay un nmero finito de receptor. Reversibilidad Unin frmaco -Receptor F+R [FR] Efecto

La reversibilidad de la unin frmaco receptor esta determinada por la fuerza de unin: Enlaces covalentes MUY POCO frecuentes Enlaces inicos Puentes de hidrgeno Uniones hidrofbicas Fuerzas de Van derWaals-London. DEBILES, pero cruciales En ajuste fino, son significativas en las afinidades relativas de compuestos similares. Fuerzas repulsivas como repulsin inica. La unin de un frmaco a su receptor es reversible y temporalmente estable con agonistas. Sin embargo, puede ser Irreversible con algunos antagonistas Cmo surge la nocin de Especificidad? Paul Ehrlich (1854-1915)Nobel de fisiologa y Medicina1908 Demostrquelaespecificidadesimperativaenlainteraccinentreelfarmacoysublancofarmacolgico. Desarrollelprimerfrmacoquimioteraputicoparaeltratamientodelasfiliselcompuesto606oarsph henamine, que es derivado del arsnico. EldesarrollodelaArsphenaminedalugaralanocindeinteraccionesespecficasdependientedelaestruct uraqumicadelcompuesto. Curvas-concentracin-respuesta: Efecto de ligandos adrenrgicos en diferentes tejidos

Estereoselectividad

Interaccin F R Cambios conformacionales Cascada hasta efecto LOS ISMEROS PTICOS TIENEN DISTINTA ACTIVIDAD SOBRE EL RECEPTOR Los ismeros son compuestos que tienen la misma composicin atmica pero de diferente frmula estructural Experimentos Dosis-respuesta Miden la respuesta funcional. Es una medida indirecta de la unin de la droga a los receptores. Estudios in vivo, in vitro o ex vivo.Es la respuesta directamente proporcional a la ocupacin de receptores?? TeoradeJ.A.Clark: el efecto de un Farmaco es proporcional a la fraccin de receptores ocupados por la droga y por ende la respuesta mxima se obtiene cuando todos los recepores estn unidos. Qu evidencia experimental puso en duda la Teora de la ocupacin de Clark? 1. En presencia de cualquier dosis de ligando irreversible debiera perderse el efecto mximo. 2. Es necesario una cierta concentracin del ligando irreversible para disminuir el efecto mximo. Concepto de los receptores de reserva: Para obtener el efecto mximo de un agonista (Emax) no es condicin inequvoca que todos los receptores se encuentren activados, pues existe una fraccin que normalmente no son ocupados para obtener el Emax. Esta fraccin se conoce como receptores de reserva. Curvas dosis-respuesta

Efecto mximo EC50o ED50 es la concentracin o dosis necesaria para producir el 50 % de la respuesta. Concentracin o dosis efectiva 50.

Una concentracin de agonista 10 veces mayor que su EC50producir una respuesta correspondiente al 90 % del efecto max. Una concentracin de agonista 100 veces mayor que su EC50producir una respuesta correspondiente al 99% del efecto max. Eficacia vs. Potencia Eficacia: la habilidad de un frmaco de inducir una respuesta funcional al unirse al receptor. Potencia: habilidad de un frmaco para causar un cambio funcional cuantificable. A > potencia < dosis requerida.

No todos los agonistas que actan sobre un mismo receptor producen la respuesta mxima!!!!! Agonistas (completos o puros) fuertemente interaccionan con el receptor Agonistas parciales dbilmente interaccionan con el receptor

Agonistas parciales Algunos agonistas no producen la respuesta mxima comparada con ligando endgeno, incluso cuando la mayora de los receptores estn ocupados. Sinembargo, la dosis ED50 para agonistas parciales son similares a las de los agonistas totales. Potencia similar pero menor eficiencia debido a baja eficacia (Actividad intrnseca>0<1). Cmo podemos explicar esta observacin??? Cambios conformacionales diferentes con diferentes agonistas

No todos los agonistas que actan sobre un mismo receptor producen la respuesta mxima. Ej. Efedrina

Antagonistas del receptor El antagonista previene las respuestas mediadas por un agonista. Actividad intrnseca = 0 Los antagonistas se reconocen por su selectividad y afinidad por el receptor. El antagonistatiene efecto CLNICO Previene la accin de agonistas endgenosEj. Uso de ATROPINA para dilatar la pupila Los Antagonistas tieneneficacia= zero No produce efecto en el receptor No modifica el estado de los receptores La Unin del antagonista a su receptor no produce una respuesta biolgica Cmo podemos explicar esta observacin??No produce los cambios conformacionales necesarios para producir la respuesta

Antagonista competitivo Reversible Se une al mismo sitio que el ligando endgeno o agonista. El efecto de una dosis de antagonista puede ser superado con un aumento de la dosis del agonista.

Supresenciaproduceundesplazamientohacialaderechaenlacurvadosis-respuesta. No cambia el efecto mximo.. Curvas dosis-respuesta con la misma forma indican la presencia de un antagonista competitivo. El grado de desplazamiento est determinado por la afinidad del antagonista por el sitio receptor > afinidad > desplazamiento.

Antagonista no-competitivo No evita la formacin del [F-R], pero no permite el cambio conformacional que gatilla la respuesta. Se une a un sitio diferente del sitio unin del agonista .Sitio alostrico. No se puede eliminar su efecto agregando ms agonista. El efecto mx.se reduce pero ED50 permanece igual para los receptores no afectados. Curvas dosis respuesta que tengan diferentes formas indican que el antagonista se une a un sitio diferente al del agonista.

Antagonistas irreversibles
Se une en forma irreversible, modificacin covalente del receptor. Reducen el nmero de receptores que pueden unirse al agonista. La adicin de ms agonista es intil. Para eliminar su efecto se requiere sntesis de novo de los receptores. Qu curva dosis-respuesta podemos esperar en presencia de un antagonista irreversible ??? Antagonismo Irreversible El efecto en la curva concentracinrespuesta es IGUAL al ejercido por un antagonista NOCOMPETITIVO, Muy poco frecuente en clnica (ECOTIOFATO en glaucoma) Si a m me dan un grafico y es de no competitivo o de irreversible, yo NO PUEDO DIFERECIARLOS CUAL ES CUAL, para saber eso se hacen estudios bioqumicos Regulacin de receptores 1. Desensibilizacin: Respuesta adaptativa de las clulas, gatillada por la expresin crnica de agonistas sobre receptores. Los cual genera que las exposiciones sub-siguientes a la misma concentracin del agonista, produzcan efectos cada vez menores. a)Desensibilizacin Homloga: Atenuacin de la respuesta generada solamente por el receptor estimulado. b)Desensibilizacin Heterloga: La activacin de diversos receptores que actan a travs de las mismas vas de sealizacin, pueden afectarse mutuamente. 2.Downregulation: Disminucin o reduccin del numero de receptores. 3.Upregulation: Aumento de la respuesta generada por la estimulacin de un receptor generada por la unin de un agonista.

Asociado a los mecanismos mencionados anteriormente de regulacin de receptores, se encuentra el fenmeno de tolerancia que comparte muchas de las caractersticas antes mencionadas Tolerancia: Menor capacidad de respuesta a un frmaco como consecuencia a una exposicin previa a l,puedeser: a.Innata: Generalmente por causa de origen gentico, la cual no requiere la exposicin previa a l. b.Adquirida: Puede ser causado por raznesa) farmacocinticas (Ej: cambios en la biodisponibilidad del frmaco en el sitio de accin);b) Cambios adaptativos a nivel de receptor. Variabilidad de la respuesta Farmacolgica Edad: En las edades extremas (neonatos y ancianos), el metabolismo y excrecin de los frmacos es menos eficiente. Factores genticos: Son importantes las diferencias raciales en la variabilidad de la respuesta farmacolgica. Enfermedades: Son causa de alteracin en la farmacodinamia y farmacocintica. Jueves 27 de agosto del 2009 FARMACOCINETICA Farmacocintica: Estudio cuantitativo de la disposicin del frmaco en el organismo, permite describir matemticamente la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de los frmacos. (Lo que el organismo le hace al frmaco)

El frmaco no es una molcula que se encuentre libre por la sangre, se encuentra asociado a protenas dependiendo sus caracteriticas voy a tener mayor o menor porcin de frmaco libre , esta es la q puede estar distribuida a sus tejidos blancos o d eaccion . Un frmaco que tenga un mayor porcentaje de unin a protenas va a ser mas lento su distribucin a los tejidos blancos pq tengo menos porcentaje en el tiempo de frmaco libre para su distibucion . No todos los tejidos blancos son sitios de accin Van a ver sitios dodne van a ser no reactivos a los frmacos segn las caractersticas q tengas estos, pero si en otros tejidos me produce el efecto biolgico. Peor no solo los frmacos se distribuyen para ir a ser una accin, tambin lo hacen para encontrar lugar para ser almacenado como el tejido depositico, por eso es tan importante estar con un peso adecuado porque si tenemos mucho de este tejido por un lado va a almacenar mucho medicamentos y por el otro se va a distribuir lentamente y eso va a ser muy complicado poder dar dosis. La eliminacin se hace por va renal, comprende la excrecin como la va de biotransformacion farmacologica Curva de evolucin del nivel sanguneo obtenido despus de la administracin extravascular, va oral Hay un proceso mnuto minuto en que la sangre tiene q llegar y en ese intertanto no hay una respuesta farmacolgica ya q todava no llega a los compartimientos mientas va pasando el tiempo se va aumentando la concentracin. Llega un momento donde se equilibra el sistema de absorcin distribucin y eliminacin asta q no encuentro frmaco en la sangre

Curva de evolucin del nivel sanguneo obtenido despus de la administracin extravascular yendo venosa Dependiendo la va de donde yo pongo el medicamento voy a tener distintas cinticas de absorcin distribucin y eliminacin Intravenosa a tiempo 0 la concentracin es 100% Intramuscular subcutnea ambas son muy parecidos a nivel de capilares y plasmam, muchos mdicos que quieren hacer q se retarde la llegada de ciertos frmacos ponen antes otras sustancias vasoconstrictoras, para q asi se demore al pasar por los capilares, tambin se ponen compresas de agua fra que tambin me perite contraer los msculos y as poder bajar la velocidad de distribucin del frmaco PREGUNTAS DE ESTE TIPO PUEDEN SALIR EN LA PRUEBA DONDE TE PONEN GRAFICOS Y YO TENGO Q DECIR Q VA ES Tipos de cinticas en la variacin de frmaco en la sangre CINETICA DE 1 ORDEN hay un equilibrio dinmico entre los compartimientos minuto a minuto osea a medida q aumento el frmaco, va a ir aumentando en el compartimiento ata llegar a un equilibrio en los distintos compartimientos, asta q despus se vuelne mayoritarios los procesos de eliminacin ORDEN 0 : significa independiente el minuto que pase el frmaco siempre hay un equilibrio en todos los compartimientos OSEA NO HAY MOMENTO Donde SEA MAYORITARIO LAS VIAS DE ELIMINACION sino que se sacan por metabolismo , como los alcoholes SEGUNDO ORDEN: a medida que aumento la concentracin no llego a equilibrio sino que llego a saturar al sistema no tengo la parte final que es un proceso de eliminacin mayoritario , no voy a tener las curvas de bajada, pueden ser txicos. Paso de frmaco a travs de membranas Paso a travs de membranas, factores dependientes del frmaco 1. Solubilidad (coeficiente de particin): Es la relacin entre su solubilidad en lpidos y la solubilidad en agua, por lo tanto debido a las caractersticas de las membranas los frmacos mas liposolubles son ms eficiente en su paso por la membrana. Es una forma matemtica , un frmaco con mayor componente liposoluble tiene mayor coeficiente de particin mientras mayor sea el coeficiente de particin de la molcula mas fcil va a ser su distribucin 2. Tamao y peso molecular: Las molculas ms grandes difunden a travs de las membranas de manera ms dificultosas. Sin embargo en relacin al peso existen muy pocas variaciones. Ms fcil es el paso de membrana, mientras ms pequeos mejor es, las molculas ms grandes necesitan ser transportadas por trans activo 3. Disociacin: La mayor parte de los frmacos son cidos o bases dbiles, la fraccin no disociada de un frmaco presenta un mayor coeficiente de disociacin. Una base dbil se disocia mejor a pH bajo y por el contrario un acido dbil se disocia mejor a PH alto. La porcin no disociada de un frmaco es la q es capaz de ser transportada un frmaco que tiene una alta disociacin en un compartimento segn sus caractersticas fsicos qumicas se va a qdar en ese compartimiento, la porcin de frmaco que atraviesa la membrana es la porcin no disociada. La porcin que hace la funcin biolgica es la de los cidos dbiles o como complejos directos, la porcin disociada se va a qdar retenida y va a ser ms fcil de metabolizar

Mecanismos absorcin ABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA. ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO. FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA. DIFUSIN FACILITADA. ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES. FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida. 2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. 3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin. 4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. 5 Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, ej. Mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. 6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin Biodisponibilidad Fraccin del frmaco administrado que entra a la circulacin general y la velocidad con que se realiza el proceso cuanto es la concentracin del frmaco disponible en la sangre versus lo q haba desde q yo lo administre en endovenosa esta el 100 % porque no hay proceso de biodegradacin lo q admistro es igual a lo q tengo en el plama por lo tanto el que tenga mayor biodisponibilidad es la q tiene mas concentracin desde el incio asta q llega al plasma Biotransformacin, Efecto de primer paso Metabolismo o Biotransformacin pero no todos los frmacos se van a inativar, hay frmacos que lo metabolitos son los necesarios para producir el efecto biolgico como los pro frmacos , q uno los toma y en si no tien funcin peo sus metabolitos on los resultantes esenciales que se necesitan para q ocurra el efecto la fase 1 son los proceso de oxido reduccin y la fase dos es cuando es conjugado con otras molcula y s ele

dan otras caractersticas para poder ser mejor absorbido o distribuido o las finales para ser eliminados . La citocromo p450 es un sist. Enzimtico q esta en el retculo endoplasmatico , al tener contacto con frmacos los oxidoreduce segn el frmaco y eso es importante pq ayuda a la metabolizacin (segn el organismo), son varias isoformas y cada una tiene preferencia con una optra caracterstica fisik quimik de las molculas VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN EXCRECIN RENAL: a) Filtracin Glomerular: Frmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH. c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles. EXCRECIN BILIAR Y FECAL: Frmacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal. EXCRECIN PULMONAR: Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases. Alcohol. c) Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene. EXCRECIN LACTEA: Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC, otros). OTRAS VIAS DE EXCRECIN. Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin concentracin plasmtica de frmacos. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio) Parmetros farmacocinticas Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco.

Clearance o depuracin Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicasClearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas las vas. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la frmaco por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico. Farmacocintica: excrecin Sistema nervioso autnomo: El sistema nervioso autnomo transporta todas las salidas del sistema nervioso central al resto del organismo excepto la inervacin motora del musculo esqueltico Los frmacos dependiendo d elas vas con que se introducen al organismo van a tenr distinta cinetica u concnetraciones finales a nivel d elugares de accin segn el tejido donde se este distibullendo voy a tener mayor o menos biodisponibilidad Los q se dan por va endovenosa es 100% biodisponible, todos lo frmacos se unen con protenas cuando llegan a la sangre en preferencia son als albuminas , la fraccin d efarmaco que hace su efecto es la libre la acomplejada o unida a prot es la q se qda unida hace que aya un equilibrio dinmico y se puedan disociar no todos lo tejidos blancos son tejidos de accin o de respuesta ya q dependen de la caractersticas fsico qumica si las va a tomar el frmaco o no, hay muchos

frmacos q vuelven a estar viajando por el sist. Sanguneo y siguen produciendo su accin , y vuelven a pasar por el hgado y se metabolizan y pueden viajas asta q quede molculas aunque cada vez van siendo menos FARMACOS SITEMA NERVIOSO AUTONOMO

La respuesta de los frmacos esta mediada por el sistema nervioso autnomo. Los principales mediadodores del sist. Autnomo son actilcolina sistema adrenrgico (la adrenalina no es una molcula liposoluble jo llega a ser efecto en el sist. Nervioso centarl por la barrera hematoencefalica solo cumple funcin a nivel perifrico) y del no adrenrgico (como si es liposoluble es capaz de hacer efecto tanto en sist. Central como perifrico)

Las neuronas pre ganglionares salen de la columna y su nerurotransmisor el la acetilcolina y esas hacen sinapsis con las neuronas post ganglionares q esas producen su efecto en los rganos por lo que la acetilcolina no siempre tiene como unik nutrotranmisor a nivel post ganglionar acetilcolina tn tiene noradrenalina, pero a nivel pre ganglionar SI ES SOLO ACETILCOLINA EL NEUROTRANSMISOR OJO CON ESTE CUADRITO ES MUY MUY IMPORTANTE

Clasificacin de los receptores adrenrgicos

El orden de la potencia de varias catecolaminas (Adrenalina; Noradrenalina; Isoprenalina) , sea justa a dos patrones diferentes,segn la respuesta que se mida postulndose la existencia de dos clases de receptores : : Na+ mayor q A mayor q ISO : ISO mayor q A mayor q Na+ Los receptores adrenrgicos se clasifican en y , los cuales comprenden dos tipos de subreceptores; 1 2 y 1 2. Pertenecen a la familia de receptores acoplados a protena G. Los receptores: 1 activan la fosfolipasa C 2 inhiben la adenilatociclasa, disminuyendo la formacin de cAMP 1 2 estimulan la adenilatociclasa. Depdnediendo del tejido a estudiar es si yo voy a tener adrenalina o noradrenalina. Frente a un estimulo, las vesculas van a liberar neurotranmisor eso me va a producir un aumento de noradrenalina que va a hacer q haya una respuesta en su rgano blanco, peor tambin me permiten hacer la autorregulacin , la noradrenalina va a interactuar con los receptores afa 2 q va a producir un cambio a nivel de potencial elctrico q me va a ocasionar un bloqueo d ela descarga o de la liberacin mediada por Ca++ por lo q podemos decir que el ALFA DOS ES INHIBITORIO BLOQUEA SU PROPIA LIBERACION, por el contrario los beta 2 PRODUCEN SINERGISMO facilitan la lib Las catecolaminas su metabolizacin no es a travs de que entra a un receptor y se produzcan cascadas, sino que dependen de una molcula transportadora dentro de un receptor, se acompleja dentro de un transportador ingresa dentro del terminal se disgrega del transportador y se va para q se metabolice. Las personas que tienen problemas con depresin son las q tiene problemas con los transportadores, tiene menos espacio sinpticos de la molcula de catecolaminas por lo tanto si con frmacos bloqueamos el transportador voy a aumentar la cant disponible en el espacio sinptico para despus producir una respuesta biolgica con los receptores CONTROL DE LA LIBERACIN DE NORADRENALINA POR RETROALIMENTACIN Los frmacos adrenrgicos son compuestos con la capacidad de activar el sistema adrenrgico, mimetizndose de alguna manera con las acciones de la catecolaminas naturales. Dependiendo de su mecanismo de accin los frmacos adrenrgicos se pueden clasificaren: 1. Frmacos adrenrgicos de accin directa: Son agonistas de los receptores y/o , los cuales provocan respuestas muy similares, generados por sus agonistas naturales. 2. Frmacos adrenrgicos de accin indirecta: Sustancias que incrementan los niveles de catecolaminas en el espacio sinptico peor en si no aumentan la prob de unin al receptor (los antidepre , otros aumentan las sntesis ) . 3. Farmacos de accin mixta: Comparten ambos mecanismos de accin 1. FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN DIRECTA: FARMACOCINETICA La absorcin suele ser muy escasa tras su administracin oral, su distribucin es muy amplia (no obstante dificultosamente atraviesa la BHE). Reaccionesadversa: Por una exageracin de la reaccin farmacolgica sobre los receptores , se puede producir isquemia mucosas, hipertensin con peligro de hemorragias cerebral sobre todo en ancianos ,taquicardias, arritmias. Los agonistas generales aumentan la sensibilidad del miocardio por los agonistas . Efectos de la estimulacin del receptor1adrenrgico Msculo liso Vasoconstriccin arteriolas, capilar, mucosas piel Contraccin msculo radiado del iris Contraccin msculo piloerector Contraccin msculo uterino Contraccin conducto deferente

Hgado Glicgenolisis y gluconeognesis Glndulas salivales Secrecin (K+, H20) Frmacos agonistas del receptor 1 Noradrenalina Adrenalina Metaraminol( Hipotensin arterial) Fenilefrina (descongestinate nasal) Vasoconstrictores asociados a Anestsicos Locales Nafazolina (descongestionante oftlmico) Oximetazolina (descongestinate nasal) Frmacos agonistas del receptor 1 Usos teraputicos Midriasis Descongestionante nasal, ocular Hipotensin arterial (bloqueo simptico) Asociado a anestsicos locales RAM Crisis hipertensiva Necrosis tisular Hemorragia cerebral Edema agudo del pulmn Efectos de la estimulacin del receptor 2 adrenrgico Terminacin nervio simptico Inhibicin de la liberacin del neurotransmisor S.N.C. Inhibicin flujo simptico descendente Sedacin Frmacos agonistas del receptor 1 no se ocupan mucho a nivel medico mas se ocupan los agonistas alfa1 Alfametildopa Clonidina Usos teraputicos Hipertensin arterial RAM Sedacin Sequedad bucal Efectos de la estimulacin del receptor 1 adrenrgico se usan muchisisimo a nivel teraputico Corazn Aumento de la fuerza contrctil Aumento frecuencia cardiaca Aumento de la velocidad de conduccin Aumento del automatismo Rin Secrecin de renina Glndulas salivales Secrecin amilasa Frmacos agonistas del receptor 1 Adrenalina o epinefrina Isoprenalina o isoproterenol o Isuprel Dobutamina

Usos teraputicos Ciruga cardaca (cuando hay paro se usa para poder reanimarlo) Schock cardiognico RAM Palpitaciones Taquicardia Arritmias cardacas Cefalea (al aumentar la presin aumentan los lechos capilares cerebrales) Efectos de la estimulacin del receptor 2 adrenrgico Msculo liso Relajacin del msculo liso; vascular, uterino, bronquial. Msculo esqueltico Aumento de la contractilidad Hgado Glicogenolisis - Gluconeognesis Sangre Descenso del potasio Frmacos agonistas del receptor 2 Adrenalina o epinefrina Isoprenalina o isoproterenol o Isuprel Salbutamol Fenoterol Ritodrina Usos teraputicos Amenaza de aborto o parto prematuro (contraccin uterina para evitar la perdida) RAM Nauseas-Vmitos Palpitaciones-Taquicardia Temblor muscular Broncodilatador Disminucin del efecto teraputico (downregulation) Hipopotasemia o hipokalemia Noadrenalina Adrenalina -Isoprenalina La noradrenalina aumentando de manera directa la frecuencia cardaca, provocando la liberacin de glucosa a partir de las reservas de energa, y aumentando el flujo sanguneo al msculo esqueltico. Sin embargo, cuando la norepinefrina acta como droga, aumenta la presin arterial por su destacado efecto sobre el tono vascular (por la estimulacin de los receptores alfa-). Este aumento en la resistencia vascular es un reflejo de activacin compensatorio que supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazn. Este reflejo, llamado reflejo baroreceptor, resulta en una cada del ritmo cardaco que se conoce como reflejo de bradicardia. Adrenalina aumenta la frecuencia cardiaca, cambia mucho en los lechos vasculares Aumentar la tensin arterial: esto se debe al efecto Dale, donde en concentraciones elevadas de adrenalina, los efectos alfa1 enmascaran los efectos beta2 aumentando la presin; pero en concentraciones bajas, la

adrenalina produce descenso de la presin arterial en respuesta a los efectos beta2 ya que tiene mayor afinidad por estos que por los alfa1 Aumentar el ritmo cardaco. Isoprenalina el efecto sobre el sistema cardiovascular se relaciona a su accin sobre los receptores
adrenrgicos 1 y 2 del msculo esqueltico de las arteriolas produciendo vasodilatacin. El isoproterenol tiene un efecto inotrpico cronotrpico positivo sobre el corazn, elevando la presin arterial sistlica, mientras que por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir una presin arterial diastlica baja. Los efectos adversos del isoproterenol se relacionan con sus efectos cardiovasculares, puede producir un aumento en la frecuencia cardaca (taquicardia) lo que predispone al individuo a trastornos del ritmo cardaco. Por ello, el isoproterenol no debe ser usado en pacientes con cardiopata isqumica. 2. FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN INDIRECTA: CLASIFICACION a) Incremento de la sntesis de catecolaminas: Levodopa b) Estimulacin de la liberacin: Tiramina, anfetamina c) Inhibicin de la recapatacin: Antidepresivos triciclicos d) Inhibiendo la metabolizacin: Inhibidores de la MAO (IMAO) 2. FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN INDIRECTA: AUMENTO SINTESIS

APLICACIN TERAPUTICA: Se utiliza como precursor de la dopamina en el sndrome de Parkinson, ya que la dopamina no atraviesa la BHE. 2. FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCININ DIRECTA: ESTIMULACIN DE LA LIBERACIN 2. FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN INDIRECTA: INHIBICION DE LA RECAPTACION 2. FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCI N INDIRECTA: INHIBICION DE LA METABOLIZACION 3.-Frmacos Adrenergicos de accion mixta agonistas de los receptores y Adrenalinaoepinefrina(y) Etilefrina() Efedrina (1y2) Pseudoefedrina(1y2) Frmacos agonistas del receptor y Usosteraputicos Shockanafilctico(adrenalina) Microhemorragias(adrenalina) Hipotensinarterial Resucitacincardiorrespiratoria(adrenalina) Broncodilatacin RAM EstimulacinS.N.C. Aumentodelapresinarterial

Taquicardia 1. FRMACOS ANTI ADRENRGICOS: CLASIFICACION a) Antagonistas de los receptores , Bloqueantes: Irreversibles no seletivos 1y 2 : (fenoxibenzamina) Reversibles con selectividad 1: ( Prazosina, doxazosina) Reversibles con selectividad 2 : (yohimbina, idozaxina) No selectivos 1y 2 : (Fentolamina, tolazina) o derivados ergoticos(ergotamina) b) Antagonistas de los receptores . Bloqueantes: Selectivos 1o cardioselectivos: (Metropolol, practolol) Selectivos 2: (Botuxamina) No selectivos: (Alprenolol, oxprenolol,Nadolol, propanolol) ANTI ADRENRGICOS 1y 2Fenoxibenzamina (antagonista competitivo irreversible)Fentolamina ( antagonista competitivo reversible) Usosteraputicos Hipertensin Feocromocitoma RAM Arritmiascardiacas Congestionnasal Mareosnauseas Diarreas Taquicardiarefleja Hipotensin ANTI ADRENRGICOS 1Prazosina Terazosin Usosteraputicos Hipertensin RAM Arritmiascardiacas Mareos nauseas Diarreas Cefaleas ANTI ADRENRGICOS 2Yohimbina Usos teraputicos Pude ser de uso afrodisiaco (impotencia masculina) ANTI ADRENRGICOS no selectivos Propanolol Alprenolol Usosteraputicos Hipertensin Ansiedad Arritmias RAM Depresin Extremidadesfras Broncocontriccin ANTI ADRENRGICOS 1Metropolol Practolol Usosteraputicos Hipertensin Angina Arritmias En pacientes diabticos se d auna relativa hipoglucemia, cuando se necesitan reservas hepticas de glucosa como ocurre al realizar ejercicio. RAM

Depresin Extremidadesfras Broncocontriccin ANTI ADRENRGICOS 2Botuxamina ( no tiene aplicacin clnica)Al utilizar bloqueadores 2se produce bronco contricin y tero constriccinEn pacientes diabticos se da una relativa hipoglucemia , cuando se necesitan reservas hepticas de glucosa como ocurre al realizar ejercicio. 3. FRMACOS ANTIADRENRGICOS DE ACCIN INDIRECTA: CLASIFICACION Son frmacos que disminuyen la tasa de catecolaminas en el espacio sinptico. En general al ser su accin menos especfica, sus efectos indeseables tambin son mayores. Clasificndose: a) Inhibidoresdelasntesis b) Formadoresdefalsosneurotransmisores c) Inhibidoresdealmacenamiento d) Inhibidores de la liberacin 3. FRMACOS ANTIADRENRGICOS DE ACCIN INDIRECTA: INHIBIDORES DE LA SINTESIS CATECOLAMINERGICA

Metiltirosina,usadosoloenelcontrolpreoperatoriodelfeocromocitoma,presentamuchosefctosindeseab les. Carbidopaafinquelalevodopanosetransformeanivelperifricoendopamina.

Jueves 10 de septiembre del 2009

Materia de la segunda solemne

Frmacos de accin colinrgica Sistema Nervioso Periferico (SNP) Es de respuesta automtica, de control voluntario e involuntario, el simptico, que esta mediado por el sistema adrenrgico o catecolinrgico Sinapsis Colinrgica

La acteilcolina es el mismo neurotransmisor en los dos sistemas.la cual va a interaccionar postsinapticamente con un receptor nicvotinico para generar una respuesta q va a generar la liberacin de un nuevo neurotransmisor, que va a ser en encargado del efecto a nivel d etejido o blanco farmacolgico. Este 2 neurotransmisor puede ser noradrenalina (sist. siom) o acetilcolina nuevamente La noradrenalina acta mayormente en el sist. Vascular y cardiaco, atraves de los receptores alfas y beta El sistema parasimptico con neurotransmisor de acetilcolina y que tambin acta a nivel de placa motora o neuromuscular, todo lo q es motor o somatico La acetilcolina, son productos biolgicos de q son sintetizados de los terminales sinpticos, donde tiene la capacidad de liberacin, a diferencia de otras molculas que son generadas del ncleo o somas neuronales La acetilconina esta formado por acetil coa (q es producto metabolico del org) mas colina, estas se unen y formanuna sola molcula gracias a la enzima colina acetiltransferasa. los receptores pueden ser ionotropicos o metabotropicos , la acteilconila es metabolizada en el espacio sinptico por medio de la acetilcolinesterasa, la cual forma colina (q es captado a nivel pre sinaptico) y acetato La gran diferencia entre los sistemas colinrgicos y adrenrgicos es que en el 1, la enzima o metabolizacin o termino de la accin colinrgica se encuentra en el espacio sinptico fuera de las dos membranas. Accin de la acetilconinesterasa q acta extracelularmente Mientras q las catecolaminas terminan su accin mediante la recaptura, por transportador entra al estacio sinptico y dentro se encuentra la MAO (mono amino oxidasa) y la compt. Osea las catecolaminas terminan adentro por esas dos enzimas mientras que la acetilcolina termina afuera por la acetilcolinesterasa

Acciones Farmacolgicas de la Acetilcolina la acetil coa se degrada principalmente en mitocondria, donde hay ciertos precursores, esta interacciona con la molcula colina atraves de una enzima o de molculas de actividad cataltica forman acetilcolina, esta va a ser destinada a una vescula y segn ciertos estmulos va a fusionarse con la membrana y la a liberar su contenido, para

difundir o interacciona con su espacio post sinptico o con su mecanismo de regulacin o sus mediadores. Hay receptores presinpticos q son de tipo muscarinico, q son como los alfa 2 inihitorios, presinapticamente tenemos el transportador de la molcula colina, dodne la acteilcolina puede entrar atravez de su transportador directamente al terminal presinptico y puede formar otra molcula de acetilcolina. El la regin post sinptica la acetilcolina liberada dependiendo la concentracin puede difundir y entrar a un receptor q puede ser un canal de tipo ionotropico, despus estn lo nicotnicos, los muscarinicos con complejos proteicos que tienen actividad cataltica q es la acetilconinatransferasa Clasificacin de los receptores colinrgicos El efecto farmacolgico es dependiente de la CONCENTRACION. Cuando tenemos una concentracin de 2microgramos de acetilcolina (a) no hay un gran efecto, peor al aumentar a 50 (b) el efecto es notoriamente mas grande, amplio, mas agudo de mayor amplitud, por lo que mientras mas acetilcolina, mas baja la presin. Despus cuando yo pongo atropina (c) que es un frmaco antagonista de la acetilcolina a una concentrasion de 2mg, cuando el antagonista se une al receptor, modifica la actividaddel ligando, por lo que hace q al poner acetilcolina, no se produzca resopuesta, pero si aumento la concentracin de acetilcolina en arto cantidad , tengo un efecto totalmente opuesto q el esperado pq ahora lo que me produce es una subida muy grande de la presin . La atropina es un antagonista que especifico de los receptores muscarinicos de acteilcolina que tienen efecto sobre los receptores nicotnicos, muscarinicos, entocnes la conclusin es que lo que pase con la p sangunea es dependiente del tipo de receptor q yo estoy estimulando. A bajas concentraciones yo estimulo el parasimptico que esta mediado por los muscarinicos metabotrpico cuando yo bloqueo el sist. O modifico el ligando o impido su funcin correcta con los receptores muscarinicos solo quedan libres los nicotnicos , que tienen MAYOR TENACIDAD pero MENOR afinidad por lo que tengo q poner altas concentraciones yo estoy estimulando al sist. Simptico que tiene receptores nicotnicos. Receptores Muscarinicos: Son acoplados a protena G, accin ms lenta. Existen 5 subtipos de receptores, pero slo 3 de ellos pueden ser discriminados en la actualidad por estudios farmacolgicos (empleando agonistas y antagonistas) y de binding: los denominados M1,M2 y M3. Se encuentran en: Tejidos con inervacin parasimpticos (msculo liso, corazn y Glndulas). Tejidos carentes de inervacin colinrgica (endotelio vascular, pero presenta una alta densidad de receptores Muscarinicos).el oxido ntrico se genera en el endotelio peor se va al musculo liso por lo q produe un efecto de relajacin vascular Ganglios y terminaciones simpticas y parasimpticas. Receptores muscarinicos Los m1se encuentran en el sis nerv central, es

un antagonista selectivo, su activacin hce q se active ip3/DAG, lo que produce una liberacin de Ca++ desde la cerca o intracelularmente, lo que va a ser q se libere neurotransmisores. Esto se encuentra en la corteza cerebral implicando que es muy importante para la toma de decisiones de los individuos como en cambios autonmicos. Los M2 se encuentran en las regiones auriculares dl muscul cardiaco, su antagonista selectivo es metoctramina, q se usa en personas con problemas en taquicardia q produce una inhibicin de ampc cclico, haciendo q baje la actividad intracelular, e incluso puede llegar a producir paro cardiaco o inhibicin de la conexin elctrica del ndulo sinoauricular. Clasificacin de los receptores colinrgicos Receptores Nicotnicos: El receptor nicotnico pertenece a la familia de los canales inicos receptor-dependientes. Son los encargados de mediar la rpida transmisin sinptica tanto en el SNC como en el perifrico. La activacin del receptor nicotnico provoca la abertura del canal y el aumento de la permeabilidad inica para cationes monovalentes y divalentes ,por esta razn, el Na+ y el K+ pasan con facilidad y, en menor grado, el Ca2+ y el Mg2+. As se provoca el potencial postsinptico excitador (EPSP). Dependiendo de su mecanismo de accin los frmacos agonistas colinrgicos se pueden clasificaren: 1. Frmacos de accin directa: Son agonistas de los receptores muscarinicos y nicotnicos. (tambin pueden ser antagonistas) 2. Frmacos de accin indirecta: Sustancias que incrementan los niveles de acetilcolina en el espacio sinptico, mediante la inhibicin de la colinesterasas.eso preduce que disminuya la tasa de metablisacion d ela acetilolina Pueden causar q las respuestas aumenten disminuyan o se atenen

Agonistas colinrgicos de accin directa Los esteres de colina por sus caractersticas fisicoqumicas son de mala penetracin al sistema nerviosos central. De los alcaloides y steres de la colina, slo la pilocarpina y la metacolina se emplean en teraputica o como medio de diagnstico Pilocarpina (Agonista muscarinico) Aplicacin Clnica: Tratamiento del Glaucoma (presin intraocular elevada), mediante la administracin local de gotas. Supresin taquicardias auriculares. Estimulacin gastrointestinal RAM: Nuseas, vmitos, dolor subesternal, disnea por constriccin bronquial, bloqueos de conduccin intracardaca, diaforesis, dolor epigstrico, retortijones, dificultad de acomodacin ocular, cefalea, salivacin, etc. Todos estos efectos son bloqueados por la atropina Metacolina (Agonista muscarinico) Aplicacin Clnica: Pruebas funcionales respiratorias (test de la metacolina). Broncoconstrictor

RAM: Nuseas, vmitos, dolor subesternal, disnea por constriccin bronquial, bloqueos de conduccin intracardaca, diaforesis, dolorepigstrico, retortijones, dificultad de acomodacin ocular, cefalea, salivacin, etc.Todos estos efectos son bloqueados por la atropina Agonistas colinrgicos de accin indirecta Los agonistas de accin indirecta son los inhibidores de la colinesterasas

Inhibidores de la colinestarasa Por su mecanismo de accin se pueden clasificar en: Inhibidores irreversibles: Diisopropilfluorofosfato : principal pesticida o insecticida del mercado agrcola , puede producir cncer , broncoconstriccin vasodilatacin problemas genticos y hereditarios. Ecotiofato (Uso clnico) Malatin (uso Clnico): ocupado ahora contra los piojos, es el que menos efectos adversos produce Paratin: es ocupado cpmp pesticida pero tambin se ocupo un tiempo como tratamiento para los piojos. Inhibidores reversibles: No son sustrato de la enzima: Tetraetilamonio Edrofonio Sustrato de la enzima Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina Inhibidores irreversibles de la colinesterasa Son en su mayora compuestos organofosforados utilizados como insecticidas,y slo el ecotiofato y el malatin tienen aplicacin mdica Efectos: Aumento de la sinapsis colinrgica aumento de la tensin neuromuscular Efectos sobre el SNC, convulsiones, prdida de la conciencia. El ecotiofato se caracteriza por presentar una accin muy prolongada (alrededor de 100 horas) cuando se lo emplea tpicamente en el ojo para el tratamiento del glaucoma de ngulo estrecho. El malatin se emplea como pediculicida. Antagonistas muscarinicos: todos actun de la misma manera Efecto de los antagonistas muscarinicos Inhibicin de las secreciones salival, lagrimal, bronquial y sudorpara, con dosis muy bajas de atropina.

Efectos cardiovasculares: A dosis bajas produce bradicardia por estimulacin vagal central y a dosis mayores produce taquicardia Efectos sobre el ojo: Dilatacin pupilar (midriasis) Inhibicin motilidad gastrointestinal Efectos excitadores en el SNC Relajantes musculares: hay un impulso que va a producir la liberacin de acetil colina dentro de las vesculas. Aghora esta acrtilcolina va a va a tener interaccion con su efector. en el muscolo hay microvellocidades o cilios que hacen q haya una mayor superficie de contacto y se van a encontrar estos receptores que pueden ser muscarinicos o nicotnicos , estos tiene una respuesta rpida frente a la acetilco., hacen q cambie el potencial y eso produce finalmente la aperturade Ca++ desde los retculos y se genera la contraccin muscular

Relajantes musculares con accin a nivel de la placa motora: (bloqueadores neuromusculares) Mecanismo de accin: Se unen a receptores colinrgicos, bloqueando la transmisin colinrgica. Relajantes musculares no depolarizantes: Reducen la probabilidad de apertura del canal inico. El canal de nicotina se abre aumenta el paso de iones y eso produce q haya una actividad muscular. entocnes si yo agrego un frmaco que interacciona con el receptor nicotnico altero la capacidad de este de apertura, por lo tanto cuando llege una nueva molcula a empezar otro ciclo este mismo receptor no esta capacitado a generar una respuesta. Se me inhibe los pasos consecutivos del 1 factor se activa una vez vuelve a estar dispuesto para interaccionar otra molcula pero como esta tatrado, no se juntan Ejm: (curare,d-tubocuranina, antagonista competitivo de receptores Ach. Relajantes musculares depolarizantes: Se une al receptor e impide sucesivos potenciales deaccin. Osea permite la entrada de iones, permite q haya cambio de potencial y todo lo del Ca++ dependiente, osea si hay contraccin peor lo q hace es interaccionar con el receptor a nivel de placa motora alterndolos o dejndolos incapacitados bloqueando los canales de k y Ca++ dependiente Ejm: Succinilcolina, q tiene un efecto rpido y de corta duracin

Jueves 1 de octubre del 2009 Frmacos en el Sistema Nervioso Central

Frmacos Ansiolticos

Ansiedad: La Ansiedad, es una respuesta fisiolgica frente al miedo, pero es patolgica cuando se manifiesta, en ausencia de estmulos atemorizantes. En si misma es un conjunto de sntomas (psicolgicos y fsicos), que son comunes en una variedad de diferentes trastornos, tener ansiedad en no es malo, es una respuesta natural un proceso de adaptacin, se vuelve un trastorno cuando el individuo vive con preocupaciones o con ansiedad durante largos periodos en el da aqu como q puede estar pasando algo o no, el miedo y la ansiedad no son lo mismo, ya que en el miedo la respuesta es causado por un stress pero que es inminente, q es real la respuesta es rpida y corta. Un ejemplo es cuando una persona esta caminando por un callejn oscuro, y unas personas caminando detrs de el, eso es ansiedad, ya q no significa q la persona de atrs lo va a asaltar, pero es normal sentir algo, ahora el miedo es cuando la persona va caminando en un callejn oscuro y lo apuntan con una pistola, ya que hay si hay un peligro q es inminente y real. Antignico: aumento del estado de ansiedad en el individuo, es mas q nada el tipo de trastorno que tiene o el efecto adverso q puede causar algo Ansioltico: disminucin o apagamiento del aumento del estado de ansiedad, mas que nada son los frmacos q se usan para el tratamiento Desordenes de Ansiedad: Crisis de Pnico. Desordenes Generalizados de Ansiedad.

 Estrs Post-traumtico: trastornos de ansiedad post trauma, caracterizado por entumecimiento, evitar exposicin traumtica nuevamente, sobresaltos y pesadillas. Fobias Simples: Miedo excesivo por estmulos especficos como araas, serpientes, perros, viajes areos o exposicin a las alturas. Fobias Social: Miedo a la exposicin social, a la humillacin. Sntomas Psicolgicos: Sentimiento vago, difuso y Desagradable de aprensin. Agorafobia. Baja concentracin Sntomas Fsicos: Derivados de estimulacin Autnoma: cefaleas, transpiracin, taquicardia, taquiapnea, trastornos gstricos, opresin en el pecho e intranquilidad. Fatiga. Insomnio. Fisiopatologa. Hiptesis Noradrenrgica: Se sugiere una sobre estimulacin del sistema nervioso autnomo. Hiptesis del Receptor GABArgico: Se ha estudiado una baja actividad del sistema GABArgico, asi como una downregulation de los receptores (GABArgico tipo a, q son los canales ionicos de cl) de Benzodiazpinas. Por lo q se cree q los trastornos de ansiedad pueden tambin ser generados por el aumento del tono exitatorio y por lo tanto si le doy un agonista del GABArgico aument este tono GABArgico y eso me va a causar un control sobre el exitatorio. Hipotesis Serotoninrgica: Se ha postulado una sobre activacin de los sistemas 5-HTrgicos. Algunos Pacientes con trastornos de ansiedad han mostrado una hipersecrecin del factor (se llama asi pq en el S.N.C.ya esta lib e un espacio sinptico no a un torrnte circulatorio no a nada vascular) liberador de corticotrpina (CRF). Anormal actividad en sistemas corticales. Estas teoras pueden ser complementarias, una puede gatillar a la otra, no se sabe quien es q comienza las cosas Modelo Etiolgico. Hipocampo: Componente Cognitivo. Amgdala: Componente Afectivo. Ncleo Paraventricular Hipotlamo (CRF o CRH) ->Lb anterior de la Hipfisis (ACTH) -> Corteza Adrenal->(Glucorticoides) Receptores para CRF: Presenta 2 receptores metabotrpicos: CRF-1 y CRF-2. CRF-1 se expresa principalmente en la Hipfisis y CRF-2 en Hipotlamo y Septum medial. CRF-1: media respuesta ansiognica. CRF-2: media respuesta ansioltica. Ansiedad: BENZODIAZEPINAS EFECTOS FARMACOLOGICOS Ansioltica Hipntica o sedantes. Anticonvulsivante Relajadora de la musculatura estriada Otras Benzodiazepinas: Alprazolam, Clonazepam, Clorazepato dipotsico, Diazepam, Flunitrazepam, Lorazepam, Lormetazepam, Bromazepam, Midazolam, Triazolam, Temazepam, Clordiazepxido Acciones Farmacolgicas: Ansiolticas (Accin principal) Sedantes e Hipnticas (Midazolam) segn la aromaticidad pueden llegar a tener una u otra caracterstica Anticonvulsivantes (Clorodiazepoxido)

Relajante Muscular (Diazepam) Benzodiazpinas Ansiolticas: ACCION LARGA t 1/2 > 24 horas usadas mas que nada para tratamiento de enfermedades crnicas - Clorodiazepxido - Diazepam - Clobazam - Ketazolam - Clorazepato - Bromazepam - Cloxazolam ACCION INTERMEDIA t 1/2 5-24 horas - Alprazolam - Clonazepam ACCION CORTA t 1/2 < 5 horas para gente con alguna crisis de pnico, o para prevenir un trastorno mas grabe a largo plazo - Lorazepam - Oxazepam Benzodiazpinas Hipnticas: ACCION LARGA t 1/2 18-30 horas, para ser registros del cerobro, exmenes elctricos entocnes genero en el individuo exmenes de mas de 24 hrs - Nitrazepam ACCION INTERMEDIA t 1/2 7-20 horas - Flunitrazepam ACCION CORTA t 1/2 3-5 horas - Brotizolam - Triazolam ACCION ULTRACORTA t 1/2 1.5-2.5 horas solo llego a la etapa mas profunda del sueo, pero no mas q eso, osea duerme de hay una horas mas pero solo eso - Midazolam. Mecanismo de Accin. Todas las bensodiazepinas interaccionan con un receptor gabaergico tipo a q aumenta el flujo de iones cloro al intracel las bensodiazepinas abren el canal gabaergico o no potencian la actividad ? POTENCIAN LA ACTIVIDAD GABAERGICA, ya q si yo tengo la molcula gaba unida anteriormente al receptor gaba a la benzodiacepina no produce accin, lo que hace es potenciar el efecto INHIBITORIO, abriendo los canales de cloro dependientes del gaba a y se une al sitio de unin distinto al q se uni la molcula gaba, por lo tanto NO COMPITEN POR EL SITIO DE UNION! Ansiolticas hipnticas lenta para cuando qro tener mayor nivel plasmtico del frmaco y rap cuando qro

absorcin rpida Sublingual muy vascularisados Estos frmacos hacen sus efectos en el S.N.C., donde una ves q producen su efecto se van a los ventrculos son transpasados por el lcr asta nuevamente regiones vasculares y llegar al hgado donde se absorben generan metabolitos se van eliminando segn las caractersticas fisicoqumicas pero en general estos se extretan por VA RENAL!!!! Efectos Adversos. 1. Somnolencia y Confusin. 2. Altas dosis Ataxia, incoordinacin motora (imposibilidad de conduccin de vehculos motorizados) Precauciones. 3. Con las Benzodiazepinas principalmente hipnticas se puede presentar amnesia anterograda. 1. Precaucin en Insuficiencia heptica. 2. Se potencia el efecto depresor del sistema nervioso central con Alcohol y otros frmacos (Hipnticos y Ansiolticos). Dependencia. 1. Hay dependencia fsica y psicolgica, despus del uso continuo y prolongado, especialmente en dosis altas. 2. La retirada abrupta del frmaco produce Sntomas de Retirada (Withdrawal) 3. Uso prolongado lleva a tolerancia farmacolgica. Mecanismo de Toxicidad -Aumentar accin inhibitoria de GABA en el SNC. Cuadro Clnico -Depresin SNC y Respiratoria (bajo %) Sntomas. 1. Ataxia, Letargia, Somnolencia, Hablar confuso 2. Bradicardia o Taquicardia, Hipotensin y en baja proporcin Hipotermia. Dosis Toxicas. 1. Muerte por sobredosis son raras. Toxicidad menor se ha observado con 2000 mg de Diazepam. Tratamiento 1. Lavado gstrico, carbn activado, tratamiento de la hipotensin, sedacin y el coma. 2. Antdoto Flumazenil (antagonista competitivo del receptor de BDZ. Rpidamente revierte el coma y la sedacin. Azapironas son: Gepirona, Ipsapirona y Perospirona Mecanismo de Accin Farmacolgico. No solamente la Amgdala extendida (A + BSTN) son capaces de estimular la secrecin de CRH desde Hipotlamo, sino tambin otras monoaminas como la serotonina (5-HT). Buspirona y otras azapironas han demostrado eficacia clnica en trastornos Generalizados de Ansiedad. Frmacos Antidepresivos Depresin En la depresin predominan una serie de sntomas, como prdida de inters por las actividades usuales, fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de concentracin, deseos de muerte, falta apetito. Afecta la 20 % de la poblacin mundial 90% de los pacientes depresivos, no son diagnosticados por un medico Las causas de la enfermedad son variables Fisiopatologa

Su origen es desconocido: existen Marcadores Biolgicos No Estudios postmortem de cerebro de pacientes, muestran cambios morfolgicos, estructurales y qumicos Teora monoaminergica de la depresin La depresin es causada por una disminucin sinptica monoaminergica (Noradrenalina y serotonina), en determinadas reas del cerebro Los principales neurotransmisores factores q afectan a la depresin con caractersticas melancolicas son la noadrenalna o norepinefria y la serotonina, se van a las diferentes regiones para cumplir las distintas funciones. La serotonina se expresa en el ratio dorsal del S.N.C. q tambin al igual q la nora se proyecta a distintas regiones del cerebro Farmacocintica Antidepresivos triciclico Frmaco- Clnica Absorcin Oral: rpida pero incompleta Unin a Prot. Pl: alta (90-95%) Distribucin: Vd alto x fijacin a tej. extravasculares (*) t1/2 eliminacin: larga 10-20 h Biotransformacin: 1 Desmetilacin de grupo NH2 (metab. Activos) 2 Hidroxilacin de los anillos 3 Conjugacin con Glucuronato Excrecin: renal RAM Efectos Atropnicos (anticolinergicos): boca seca, visin borrosa,constipacin, retencin urinaria Hipotensin Postural Sedacin (pacientes no deprimidos) Confusin e Incoordinacin Motora INTERACCIONES Con frmacos muy unidos a protenas pl. (AINEs) Por competencia de metabolismo microsomal (antipsicticos y esteroides) Toxicidad ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS:inhiben la recaptacion del potencial sinptico por lo que hace q se aumente la noradrenalina afuera Los primeros que se usaron fueron los de1 generacin peor estos tenan muchos efectos anticolinergicos, por lo q despus salieron los de2 que son mas especifico por uno u otro transportador destacndose la fluoxertina , que es un inhibidor especifico selectivo por la recaptacion de serotonina, no tiene efectos colaterales colinrgicos pero por se empez a dar en exceso, hoy se sabe que no es el tratamiento primordial ya que induce al suicidio de la poblacin joven, por lo q se empeso a trabajar en nuevos frmacos que sirvan para la recaptacion de serotonina y de noradrenalina q tienen la gracia de ser duales y tener muy pocos efectos colinrgicos colaterales q causen dao al organismo son de ultima generacin . La gran variedad de medicamentos que hay, es segn el individuo q se vaya a tratar. Toxicidad Aguda SOBREDOSIS Muy comn x Intentos de suicidio Efectos en SNC de larga evolucin: excitacin, delirio, convulsiones, coma, depresin respiratoria) Efectos en corazn: disritmias, extrasstoles y muerte x fibrilacin ventricular Tratamiento: fisostigmina y lavado gstrico Antidepresivos IMAO, con utilidad antidepresiva se utilizan los

IMAO-A!!!!!!!

Farmacocinetica Absorcin Oral: buena t1/2 eliminacin: larga (depende de unin irreversible) Biotransformacin: Acetilacin (Ojo c/ acetiladores lentos) Excrecin: renal Farmaco- Clinica RAM Hipotensin (Pargilina) Excitacin SNC (temblor, insonmio) Aumento del apetito y ganancia de peso Efectos anticolinrgicos (IMAOs <TCAs) Hepatotoxicidad (Iproniazida) INTERACCIONES Cheese reaction: Crisis hipertensiva con Alimentos que contienen tiramina TOXICIDAD AGUDA Aparece a las pocas horas puede durar semanas Terapeutica EFICACIA CLINICA: 2-4 semanas de Latencia!! Depresin moderada: SSRIs~ TCAs & IMAOs, Depresin severa: SSRIs < TCAs OTRAS INDICACIONES Dficit de atencin: imipramina, nortriptilina, desipramina
Ansiedad/fobias: SSRI Crisis de pnico: imipramina Desrdenes obsesivo-compulsivos: SSRI Dolor crnico: imipramina, clomipramina Tineneptina: Antidepresivo Atpico Mecanismo de accin: Incrementa lo captura de serotonina a nivel del transportador pre sinptico. Contradiciendo la teora monoaminergica de la depresin Frmacos Serotorinergicos Antidepresivos Selectivos Inhibidores Selectivos Recaptura de Serotonina: Otros frmacos serotoninrgicos: Buspirona (agonista serotoninrgico 1A) Consumo de alcohol en ratas En humanos slo efectivo en pacientes alcohlicos que presenten un elevado nivel de ansiedad 1 Ritanserina (antagonista 5-HT2) Ingesta y preferencia por el alcohol en ratas Ensayos clnicos controlados en humanos no avalan su eficacia 2

Frmacos Antiepilpticos oAnticonvulsivantes La epilepsia, es un trastorno neurolgico crnico, resultado de una descarga elctrica neuronal brusca, de
anormal intensidad e hipersincronica, que ocurre en un grupo neuronal. Importante: una crisis nica no es definicin de enfermedad epilptica, solo cuando hay repeticin crnica de episodios.

Modelo Etiolgico. Los mecanismos celulares implicados no se conocen, pero pueden implicar alteraciones del metabolismo de GABA e hiperactividad GLUrgica. A nivel patolgico se conoce que es producida por una funcin neurolgica alterada a causa de una descarga paroxstica de neuronas en la corteza cerebral. 1. Epilepsias Primarias o idiopticas: sin causa anatmica que justifique la crisis epilptica. Componente gentico suele ser importante. 2. Epilepsias Secundarias o Sintomticas: Tienen causa etiolgica conocida y demostrable. Generalmente son provocadas por Tumores, traumas, hipoglucemias, infecciones menngeas o en sndrome de retirada withdrawal de alcohol en alcohlicos.

Farmacoterapia.

Barbitricos.

Anlogos GABA Estos frmacos interfieren el metabolismo y transporte de GABA. Especficamente inhiben la enzima metabolizadora e inhiben la recaptura presinptica por GAT-1 Bloqueadores de Canales Na+. Osea el canal tiene q estar abierto, actan por dentro Estos frmacos se unen al canal de Na+ sensible a voltaje estabilizandolo en su estado inactivo, reduciendo la frecuencia de disparo neuronal. Tambin reducen el influjo de Ca2+ durante la despolarizacin (cambian la fuerza). Farmacoterapia. Pronsticos de las Epilepsias Un 10% de los pacientes evoluciona espontneamente hacia la mejora. Un 80% mejora su calidad de vida con frmacos y un 10% corresponde a epilepsias de difcil manejo (se tienen q operar). En un 1 a 2% la ciruga mejora el pronstico.

Frmacos Antipsicticos o Neurolpticos La psicosis o esquizofrenia, es una trastorno mental que afecta el plano cognitivo y afectivo, cuya aparicin implica una ruptura en la continuidad biogrfica del paciente. Adems se caracteriza por la dificultad de diferenciar lo real de lo imaginario. Sntomas Generales: Discurso desorganizado y pensamiento confuso. Comportamiento desorganizado. Sntomas Negativos: Aplanamiento afectivo. Falta de motivacin o energa. Falta de placer o de inters por las cosas.
Discurso limitado. Sntomas Positivos: son imitados con el abuso de drogas. Delirios, pensamientos extraos o suspicacia. Alucinaciones. Pueden pensar que algo que nunca ocurri, instalarlo en algn momento de su vida y asimilarlo,a las personas que consumen drogas tambin le pasa lo mismo Alteracin de la percepcin. Modelo Etiolgico. I) Predisposicin Gentica: Mayor incidencia que el resto de la poblacin (50%) en padecer la enfermedad en gemelos monocigoticos. II) Predisposiciones Bioqumicas: Transmetilacin y Adenocromo: Metilacin defectuosa de catecolaminas, puede generar especies Alucingenas (metiltriptamina). Dopaminrgica: La con mayor fundamento. Basada en la hiperactividad del sistema dopaminrgico en el SNC, en especial en las reas mesolmbicas. Serotoninrgica: Pacientes esquizofrenicos han mostrado tener [5-HT] plasm aumentadas. Presencia excesiva de ciertas substancias: 2-globulina, Histamina, endorfinas, prostaglandinas y ceruloplastina.

Osea no solo se ha encontrado posibles causas en el S.N.C y sus neurotransmisores, sino tambin orgenes diversos como molculas inflamatorias, transportaoras de oxigeno etc, III) Drogas de Abuso que inducen psicosis: Psicoestimulantes (Cocana y Anfetaminas). Alucingenos (LSD:Dietilamina del cido lisrgico; Mescalina; Psilocibina; DMT: Dimetiltriptamina; MTA: 4-Metil-tioanfetamina; MDMA: xtasis). Fenciclidina Polvo de angel Anestsicos disociativos: Ketamina La K-especial, Pentazocina (posiblemente no mediado por receptor opiode, debido a que no se revierten los sintomas con antagonistas opioides Naloxona). Marihuana y Canabinoides: 9-tetrahidrocanabinol.

Los Antipsicticos Atpicos bloquean los sub-tipos de receptores DArgicos y el receptor Serotoninrgicos 5-HT2A.
Selectividad. Debemos sealar que principalmente el efecto antipsictico de estos frmacos es debido al antagonismo Dopaminrgico y 5-HTrgico. del los receptores metabotrpicos de membrana principalmente los d2. Otros efectos (teraputicos y no teraputicos) se deben al bloqueo de otros receptores. Entonces hay uno va dando frmacos que tengan mayor afinidad o selectividad con uno u otro receptor. Una terapia muy efectiva tambin es frmacos que actan en los receptores dopaminergicos peor el inividuo no responde bien se lo trata con frmacos que adems de actuar hay tienen preferencia por lo serotoninergico sobre la isoforma 2 a La vida media de los frmacos es de 15 a 20 horas por lo que generalmente se dan una vez al da

Efectos Adversos. Efectos Extrapiramidales: Principalmente aparecen con el uso de Antipsicticos Tpicos. Los principales sntomas son: Distonia: Contracciones musculares tnicas. Aparecen durante las primeras 24 a 96 horas de iniciado el tratamiento o cuando se incrementan la dosis. Acatisia: Inquietud, balanceo del tronco y golpeteo de pies. Pseudoparkinsonismo:Aquinesia, Bradiquinesia. Disquinesia Tarda: Aparicin despus de varios meses o aos de tratamiento. Empeora si se disminuyen dosis o se suspende el tratamiento.

Aparecen los movimientos masticatorios bucofarngeos involuntarios

Sndrome Neurolptico Maligno: Reaccin Grave e infrecuente. Aparece con dosis muy altas de neurolpticos potentes. Caractersticas: Catatona, Pulso inestable, Presin arterial inestable, Estupor e Hipertermia. Mortalidad es elevada (10 %) y requiere fundamentalmente un tratamiento de apoyo sintomtico, administracin de un agonista dopaminrgico (bromocriptina, 30 mg/da) y dantroleno (400 mg/da). Intoxicacin: Fenotiazinas. Mecanismo de Toxicidad: Bloqueo Dopaminrgico, Colinrgico, Histaminrgico, Serotoninrgico y Adrenrgicos en el SNC. Cuadro Clnico: Hipotensin (bloqueo colinergico), Sedacin, Taquicardia, Hipo o Hipertermia, Miosis, Temblores, Espasmos Musculares, Convulsiones,Sntomas Anticolinrgicos generalizados. Tratamiento: Prevencin de la Absorcin, lavado gstrico, carbn activado, tratamiento de hipotensin y arritmias. Sntomas extrapiramidales. FRMACOS CARDIOVASCULARES BETABLOQUEADORES Son frmacos que bloquean los receptores Beta adrenrgicos del corazn., sus efectos son: Disminucin de la frecuencia Disminucin de la contractilidad cardiaca, Reduccin de la tensin arterial Disminucin de las necesidades de oxigeno del corazn Disminucin de nutrientes del corazn Corazn acelerado : 85 latidos por minuto TA: 160 / 90

Corazn tranquilo Tratamiento Con 1 bloqueadores: 55 latidos por minuto TA 125/80 Usos teraputicos Hipertensin Ansiedad Arritmias Angina de pecho RAM Depresin (disminuyo el efecto de las catecolaminas) Extremidades fras (pq como los lechos capilares son muy pequeitos, no le llegra suficiente sangre y pierdo la sensivilidad) Broncocontriccin Contraindicaciones Pacientes asmticos Pacientes con bloqueos del corazn (no corregidos con Marcapasos) Pacientes con riego muy deficitario en las extremidades inferiores Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada Hipersensibilidad (alergia) a algn preparado ANTAGONISTAS 2 NO SELECTIVOS: Propanolol Alprenolol ANTAGONISTAS 1 NO SELECTIVOS: Metropolol, Practolol INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTESINA (IECA) Son frmacos que inhiben el efecto de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II. Los efectos de la angiotensina II son la elevacin de la tensin arterial. Los IECA por lo tanto se utilizan para: Disminucin de la elevacin de la tensin arterial Disminucin de la hipertrofia cardiovascular Angiotensina 2: Aumento tono vasoconstriccin Bradicinina: Aumento tono vasodilatador

Usos teraputicos Hipertensin, especialmente en diabticos con dao renal o insuficiencia cardiaca Pacientes con infarto, generando deterioro ventricular Contraindicaciones Administracin a pacientes con hipersensibilidad al frmaco IECA. No administrar en embarazada RAM Tos irritante Algo muy importante de mencionar es que se descubri que el rin tiene capacidad de regenerar los nefrones, por lo que estos medicamentos pueden disminuir que esto no pase, Todos los IECA en general son muy parecidos, los ms frecuentes son: Captopril (Capoten) Enalapril (Renitec, Dabonal) Ramipril (Acovil)

 Quinapril Perindopril (Coversyl) Lisinopril (Prinivil, Zestril). ANTAGONISTAS RECEPTORES ANGIOTENSINA II (ARA II) Frmacos que bloquean los receptores de angiotensina (AT I y AT II) ubicado en el corazn y en las arterias. Bloqueando los efectos vasoconstrictores dela angiotensina II, osea yo no inhibo la produccin sino que inhibo los receptores. ARA II Usos teraputicos Hipertensin, especialmente en diabticos con dao renal o insuficiencia cardiaca Pacientes con infarto, generando deterioro ventricular Ventajas No produce tos irritante Contraindicaciones Administracin a pacientes con hipersensibilidad al frmaco IECA. No administrar en embarazadas La ventaja de los frmacos ARA II, es que no producen tos irritante: Losartan (Cozaar) Valsartan (Diovan, Vals, Miten) Telmisartan (Pritor, Micardis), ) ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Los frmacos Antiagregantes plaquetarios evitan la adhesin de plaquetas en regiones de las paredes arteriales daadas o alteradas, lo cual puede ocluir una pared arterial generando un infarto. Los frmacos antiplaquetarios mas utilizados son: La aspirina (Adiro, AAS), Dipiridamol (Persantin) Inhibidores de los receptores IIb-IIIa, de uso hospitalario, lo que hacen es no formar cogulos. RAM Irritacin gstrica Contraindicaciones lcera gstrica o duodenal Gastritis En caso de aparecer intolerancia gstrica la alternativa es tomar clopidogrel (Plavix,Iscover). Se usa en pacientes que tiene problemas de tolerancia o de irritacin al estomago HIPOLIPEMIANTES Son frmacos que disminuyen los niveles de colesterol en la sangre,Existen dos grupos: Inhibidores de la sntesis de colesterol heptico (estatinas, fibratos) bloqueantes de la absorcin de grasas en el intestino (resinas de intercambio inico) Contraindicaciones

 La Administracin de estatinas con fibratos puede afectar la actividad muscular y aumento de la actividad de las enzimas hepticas Frmacos Hipolimemiantes Las de ms frecuente prescripcin son: Simvastatina (Zocor, Pantok) Fluvastatina (Lescol, Digaril) Atorvastatina (Zarator, Prevencor, Cardyl) DIGOXINA Se extrae de una planta muy comn, la dedalera (Digitalis Purpurea) Incrementa la contractilidad del corazn de forma moderada. Inhibe la bomba Na+/K+-ATPasa, una protena de membrana que regula los flujos de sodio y potasio en las clulas cardacas. La inhibicin de esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la clula. Incrementando la contractilidad del corazn de forma moderada Su uso es limitado al control de la frecuencia cardiaca en algunas arritmias (fibrilacin) o en situacin de insuficiencia cardiaca avanzada, junto a otros medicamentos. Mas que nada es paliativo, personas muy enfermas, ya que es como es tan toxica, va a producir la muerte si o si. DIURETICOS Son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y de electrolitos. Este hecho es muy beneficioso en pacientes con insuficiencia cardiaca. Tambin tienen inters en pacientes con hipertensin. En este caso no es preciso que produzcan una diuresis tan abundante. Tienen la ventaja de potenciar el efecto de otros hipotensores Los frmacos diurticos su mecanismo de accin es distinto segn la regin complejo sistema de filtro del rin (glomrulo), donde acta. Clsificacin Tiacidicos (indapamida, clortalidona) De Asa (Furosemida, cido etacrnico, bumetanida, torsemida) causa hipopotasemia Ahorradores de K+ (Espironolactona, Amilorida,Triamtereno) causan hiperpotasemia, asioados a los efectos musculares por ejemplo una hipopotasemia causara espasmos, si tengo una hiperpotasemia boy a tener un aumento de la actividad glutamatergica La administracin de diurticos puede producir una perdida exagerada de potasio. Lo diurticos no deben administrase durante el embarazo

BLOQUEADORES DE LOSCANALES DE CALCIO

Son frmacos que estimulan la vasodilatacin, mediante el bloqueo de la entrada de calcio. Generando una relajacin de las fibras musculares, produciendo una baja de la presin arterial y una vasodilatacin. 1. DIHIDROPIRIDINAS: Bloqueadores de los canales de calcio tipo L (Nifedipino (Adalat), Amlodipino (Astudal, Norvas), Lacidipino (Lacimen, Motens). Felodipino (Plendil). Disminuyen el potencial de accin o aumentan el pot de descarga y la diferencia es su estructura qumica, estas son mas utilizadas que las otras. 2. BENZODIAZEPINAS CON ACCION BLOQUEDORA DE CANALES DE CALCIO A NIVEL MISCULAR: Diltiazem (Masdil,Angiodrox, Dinisor). Esta es la nica benzodiacepina donde el efecto bloqueafor del canalde Ca++ es mas importante que lo q le produce al tono GABArgico Fenilalquilaminas: Verapamilo (Manidn) Usos teraputicos Hipertensin Angina de pecho Contraindicaciones: No los pueden tomar pacientes: Que tengan algn tipo de bloqueo (problemas con las clulas marcapaso) Que tengan insuficiencia cardiaca Hipersensibilidad (alergia) a alguno de sus componentes Embarazo RAM Edema Estreimiento Diarreas Jueves 8 de octubre del 2009 ANESTESICOS LOCALES Anestesia: Falta de sensibilidad para el dolor que implica la supresin de cualquiera de esto dos procesos: Reflejo sensorial aferente (anestsicos locales) bloqueo la transmisin hacia en S.N.C. Procesamiento neurolgico central (anestsicos generales) Los anestsicos locales (AL) son frmacos que, aplicados en concentracin suficiente en su lugar de accin, bloquean la conduccin de impulsos elctricos por las membranas del nervio y el msculo de forma transitoria y predecible (reversible), originando la prdida de sensibilidad en una zona del cuerpo, sin afectar la conciencia. En los anestsicos generales hay una perdida de conciencia donde el paciente duerme, ya que acta a travs del S.N.C. ,ya q se los administra de forma gaseosa y pasan por la barrera hematoencefalica, por lo que hacen, esq la informacin de dolor por ejemplo de algn rgano va a llegar, peor el S.N.C. no procesa la informacin, a este nivel se corta la informacin, aqu adems esta involucrada el sueo, ya que afecta alguna regin, no se sabe cual, que afecta y hace q produzca sueo , pero en los locales no se produce sueo, ya que no se produce esta perdida de conciencia, peor si se pierde la sensibilidad de la zona afectada Fisiologa transmisin nerviosa Mecanismo de accin de los anestsicos locales (AL)

Los anestsicos locales impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin Actan en la cara interna de la membrana celular Se unen a receptores especficos ubicados en los canales de sodio Bloquean el paso del ion sodio durante la despolarizacin de la membrana Despus de un cierto tiempo, se desprenden del receptor y la fibra nerviosa recupera la capacidad de transmitir impulsos nerviosos Hay una muy pequea porcin del frmaco que pueden entrar en forma ionizada desde la cara externa, pero eso va a entrar a travs de un poro que se llama actoplasmatico, peor la cantidad o vol. es muy poco por lo tanto el gran aporte es la no ionizada. Interaccin de los anestsicos locales con los canales Na+ Los anestsicos locales convencionales atraviesan la membrana en forma no ionizada, pero actan en su forma catinica desde la superficie interna de la membrana. Cronologa del bloqueo de las fibras nerviosas Primero las de menor dimetro Aumento de la temperatura cutnea (evito la propagacin del flujo sanguinieo y de la regulacin de la t), vasodilatacin (Bloqueo de fibras B simpticas pre ganglionares) Perdida de las sensaciones de temperatura y alivio del dolor (bloqueo de las fibras A delta [huso muscular] y C) ya q estas son las encargadas de llevar las sensaciones de dolor del S.N.C. las fibras b ganglionares de tipo simpaticas son las encaegadas de transmitir la inf dolorosa ? NO!!!! Ya q eso solo lo hace las a delta y las c, las simpaticas son control de temp. Prdida de la propiocepcin (fibras A gama) Prdida de la sensacin de tacto y presin (fibras A) Prdida de la motricidad (fibras A) La reversin del bloqueo se producir en orden inverso. Osea las primeras fibras en anesteciarce son las b y las ultimas son las a, pero en terminarse el efecto, las primeras son las a y las ultimas son las b La sensacin dolorosa est vehiculizada por las fibras tipo A delta y las fibras tipo C Antecedentes histricos Los indgenas sudamericanos conocan de los efectos insensibilizante de la hoja de coca. Niemann, en 1860 aisl la cocana a partir de las hojas de la planta erythroxilon coca (Bloqueo de la estimulacin sensorial de la rana). 1884, Kller introdujo el uso de la cocana en Oftalmologa, obtuvo la cocana de Freud (sugiri efectos energizantes psiquitricos). 1905, Einhorn sintetiz la procana (Novocana) 1943, Lgfren, sintetiz la lidocana 1957, se sintetiz la mepivacana Posteriormente, aparecen los anestsicos locales de larga duracin, bupivacana, etidocana Estructura qumica de los anestsicos locales: los cuales son muy imp para saber las caract fisicoqcas que puede llegar a tener 1. Ncleo aromtico: Principal responsable de la liposulibilidad de la molcula 2. Unin a ster o amida: Es el tipo de unin del ncleo aromtico con cadena hidrocarbonada, lo cual determina el tipo de degradacin de molcula Amino-esters: Degradacin por pseudocolinesterasas plasmticas

 Amino-amidas: Degradacin a nivel heptico, siendo estas ltimas ms resistentes a las variaciones trmicas. 3. Cadena hidrocarbonada: Influye en la liposolubilidad de la molcula que aumenta con el tamao de la cadena. 4. Grupo amina: Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas plasmticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Segn los substituyentes del tomo de nitrgeno variar el carcter hidrosoluble de la molcula. Anestsico local con estructura atpica Benzocaina: Anestsico local que carece del grupo bsico, por lo tanto no tiene mayor liposobilidad

Caractersticas ideales de un anestsico local No causar dao en tejidos Periodo de latencia corto Accin corta pero suficiente para efectuar maniobras clnicas programadas Eficaz por diferentes vas No producir hipersensibilidad Reducida toxicidad sistmica Propiedades fsicas anestsicos locales. Relacin con su efecto clnico El aumento de sustituciones en su grupo aromtico, amida, cadena hidrocarbonada; incrementa lipofilia y potencia y duracin efecto frmaco. Los anestsicos locales son bases dbiles, inestables en agua por lo cual se preparan como sales clorhidratos as son solubles y estables. Tienen pKa alrededor de 8 9, as a pH fisiolgico se encuentran principalmente ionizados BH+ ---------------- B + H+ hidrosoluble liposoluble Efectos electrofisiologicos Los anestsicos locales en contacto con una fibra nerviosa: Disminuyen: - Amplitud del potencial de accin, es mas corto - Velocidad de despolarizacin, menos capacidad de dispara un pot. Ac. - Velocidad de conduccin Aumentan: - Umbral de excitabilidad - Perodo refractario (no es capaz de responder ante un estimulo) Farmacocintica La absorcin es dependiendo de la va de administracin, dependiendo por lo tanto de la vascularizacion de la zona administrada.

 La penetracion de los anestesicos locales en tejidos vara considerablemente Lidocaina (anestesia de superficie): Se absorbe con rapidez por la membranas mucosas, dependiente de la vascularizacin. Se distribuyen ampliamente, se unen entre un 50 95% a proteinas plasmticas, especialmente glicoproteinas. Pasan barreras hematoenceflica y placentaria. Bupivacana por estar en alto porcentaje unida pasa menos y til en parto ELIMINACION Esteres esterasas plasmticas Amidas oxidacin heptica sistema microsomal Excrecin anestsicos locales Excrecin se produce por va renal, en su gran mayora en forma de metabolitos inactivos ms hidrosolubles, aunque un pequeo porcentaje puede hacerlo en forma inalterada. El aclaramiento renal depende de la capacidad del anestsico local de unirse a protena y del pH urinario. Efectos secundarios ms importantes de los anestsicos locales son: Efectos a nivel SNC; agitacin, inquietud, temblores, convulsiones. Efectos cardiovasculares, depresin del miocardio y vasodilatacin. Reaccin de hipersensibilidad. Rash cutneo, urticaria, etc. CLASIFICACION: Segn duracin del efecto Bupivacana: Efectos cardiotxicos, causado por disociacin lenta del canal de Na+, es el mas cardiotxicos a nivel mundial, Asociaciones a vasoconstrictores Anestsicos locales son vasodilatadores (efecto causado sobre la musculatura lisa e inhibicin sistema simptico). Algunos preparados se asocian a vasoconstrictores (se utiliza adrenalina a concentracin 1:2000.000) solo para cosas odontolgicas. Presencia del vasoconstrictor mantiene un mayor tiempo el contacto del anestsico local con las fibras nerviosas anestesia ms prolongada y profunda y menor toxicidad sistmica del anestsico local. Menor sangramiento en campo operatorio. Las soluciones que contienen vasoconstrictores no deben ser inyectadas en un dedo, oreja, nariz, debido a que puede producir isquemia local. Aplicaciones Terapeuticas Tpica: mucosas (nariz, boca, garganta, ojos, esfago) Eje: Lidocana (2-10%), Tetracana (2%), Proparacana, Benzocana en crema. Infiltracin Vascular o extravascular (Dermis, dedos, nariz, orejas) Eje: Lidocana, Procaina, Bupivacaina. Raqudea: Anestesia regional. Lidocana, Bupivacana Mezcla eutctica de lidocana y prilocana al 2.5% ( Eutecana ) La lidocaina y prilocaina forman una mezcla cristalina (eutectica) Crema de uso tpico para obtener anestesia transdrmica. Es una emulsin aceite/agua de lidocana y prilocana 2.5 gr en 100 gr mayor solubilidad del preparado Penetra hasta 5 mm en profundidad. Despus de aplicar la crema, se cubre con un parche adhesivo durante 15 a 60 minutos Toxinas que bloquean los canales Na+ Tetrodotoxina (TTX) toxina pescado del Pacifico, bloquean canal por parte externa, no depende si abierto o cerrado Saxitoxina (STX) microorganismos marinos bloquean canal por parte externa, no depende si abierto o cerrado

Toxinas que bloquean los canales Na+ Batracotoxina piel de sapo Inactivan al canal cuando est abierto, inicialmente producen descargas espontanea, no obstante finalmente las clulas se vuelven despolarizadas de forma permanente

Jueves 5 de octubre del 2009 FARMACOTERAPIA DEL DOLOR E INFLAMACION: AINES y Opioides. Los ac grasos son metabolizados por diferentes enzimas generando unas molculas llamadas eicosanoides formadas principalmente por grupos carboxilos las de pueden ser prostaglandinas y tromboxanos Las prostanglandina son producto de los procesos met de ac grasos mediados por la ciclooxigenasa donde su principal intermediario es el ac araquidnico tromboxanos Las cicloxigenasas son artas y estn en diversos tejidos. Las prostaglandinas disminuyen la acides aumentando el mucus o las secreciones , esta implicado en el desarrollo de los nefrones adems d elos procesos de eliminacin y retencin de slae sy lquidos, la cicloxcigensa esta implicada en la nefrognesis en adultos, vasodilatacin aumentando la permeabilidad y capilaridad, es pro inflamatorio, implicando un aumento de lumen de h2o y de retencin de liquido, estn implicados en la fiebrey mediadores a la respuesta nocioceptiva osea la dolorsa me sensibiliza , relajacin del musculo liso de la uretra. AINEs: Antiinflamatorios y Analgsicos no esteroidales. Generalidades: Actividad analgsica no narctica. No se pierde conciencia, no esta implicado el S.N.C, no perdida de realidad etc. Propiedades Teraputicas: Antiinflamatorios, inhiben la vasodilatacin por lo q no hay nada acumulado La actividad

antirreumtica se aprecia despus de una a cuatro semanas y generalmente a dosis mayores que para obtener efecto analgsico. Analgsicos: se inhibe la percepcin del dolor Se observa dentro de la primera hora de administracin. Antipirticos: disminuyo la disminucin de fiebre, efecto febrfugo se aprecia a dosis similares que con las que se obtiene el efecto analgsico Antiplaquetaria (Clnicamente probada con Aspirina) Recordar: Existen antiinflamatorios esteroidales y analgsicos opioides. Los ac grasos q estn dentro d ela cel, pueden entrar en la membrana en el citosol o nucleo y estos fosfolipidos que se encuentran en la membrana q son hidratos de carbono complejos atrabes de la fosfolipasa soluble generan ac araquidnico que que es el principio de formacin de eicosanoide y tromboxano y dependiendo del proceso de metabolizacin de este ac pueden formar prostaglandinas que es mediado por la cicloxigenasa q hay 3 conocidad con funcin en el ser humano 1,2 y 3 y a este nivel actan los inhibiendo los desinflamatorios. Pero tambin pueden ser sustratos de otras enzimas que es el lipoxigenasa que da las sustancias como los leucotrienos. Cicloxigenasa es su sustrato nico el ac araquidnico, por lo tanto SIN ACIDO NO VA A VER eicosanoide ni prostaglandina Reacciones Adversas Comunes Efectos gastrointestinales: incluyen nuseas, vmitos, dolor epigstrico, diarrea, hemorragia digestiva, ulcera pptica. Son productos de la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas citoprotectoras (PGE2) Efectos dermatolgicos: urticaria, exantema, prurito y fotosensibilidad. Alteraciones Hematolgicas: Son raras y algunos frmacos como la fenilbutazona las producen con mayor frecuencia
y gravedad. El metamizol sdico (Dipirona) produce en la poblacin anglosajona leucopenia idiosincratica. Reacciones de Hipersensibilidad: Manifestada por alteraciones dermatolgicas y con frecuencia broncoespasmo, especialmente en pacientes con asma previa, rinitis alrgica o plipos nasales.

la aspirina tiene accin inhibiendo la cox 1pro no selectiva inhibiendo la dos formas la constitutiva como la patolgica o inducible la cox 2 a nivel plaquetario tengo efectos de no formacin de trombo bloqueo la prostaciclina

Paracetamol. Acciones Farmacolgicas: Efectos analgsico y antipirtico, similar a otros AINEs, pero carece de actividad antiinflamatoria.

Inhibidor de COX-3 cerebral, No acta sobre plaquetas y la accin inhibidora de COX en tejidos perifricos es dbil. Farmacocintica: Absorcin: Rpida y completa. Tmax = 30 a 60 minutos. UPP = baja (efecto plaquetario) Metabolizacin: Inactivacin heptica. Eliminacin renal. Hidroxilacin heptica forma N-acetilbenzoquinoleinina, que reacciona con los grupos SH del glutatin. Analgsicos Narcticos. el 1 peldao es el del dolor simple se cura con aspirina dipirona todo esos cosas, el 2 peldao es el de las cirujias tratamientos del cncer y el 3 es el dolor crnico y persistente donde uno se hace dependiente a la medicina ANALGESICOS OPIOIDES: Caractersticas Producen disminucin del dolor fsico y de su componente emotivo, sin prdida de la conciencia Producen depresin del SNC favoreciendo el sueo Opio: 4000 aos a.c. usado por los sumerios 700 a.c. asirios perfeccionaron mtodo de extraccin del opio alcaloide principal del opio: MORFINA Opio... Entre los remedios que Dios puso en la naturaleza para el alivio del sufrimiento del hombre ninguno es tan eficaz y universal como el opio... Sydenhan 1680 Obtencin: Pases autorizados a cultivar Australia (15.500 hectreas), India (32.000 hectreas), Espaa, Turqua, Hungra y Francia Cultivacin ilegal En Asia Sudoriental en el llamado 'tringulo de oro: Laos, Tailandia y Myanmar (Birmania) En Asia Sudoccidental en la llamada 'media luna de oro: Afganistn, Pakistn e Irn En Amrica Latina: Colombia, Mxico, Guatemala, Per y Venezuela.

Constitucin
El opio contiene ms de 20 alcaloides-ConaccinanalgsicaMorfina10%, Codena, Tebana-Otros Papaverina, relaja msculo liso Noscapina, depresor centro tos Morfina en honor de Morfeo (Dios de los sueos), hijo deHipnos (Dios del Sueo) y Nix (Diosa de la Noche) Receptores Opioidrgicos Se han clonado 4 receptores opioides Clasificacin clnica opioides (OMS) AGONISTAS POTENTES AGONISTAS DEBILES ANTAGONISTAS: Naloxona, Naltrexona AGONISTAS POTENTES:-Morfina -Remifentanilo-Herona-Oxicodona-Metadona -Alfentanilo-Meperidina-BuprenorfinaFentanilo-Sulfentanilo

La morfina es fuerte el max efecto de analgesia, la buprenofirna, q es un derivado sintetico, necesito mas dosis sin llegar al efecto max peor en ms seguro pq puedo ir subiendo la concentracin y causo menos dao ms seguro, la naloxona es un antagonista opioide por lo tanto hago q contine el dolor MORFINA Mecanismo de accin: No totalmente dilucidado Se une a los receptores opioides (1973) distribuidos ampliamente en el SNC Imita accin de ligandos endgenos (1975) endorfinas o pptidos opioides Morfina: Efecto Analgsico Caracteristicas: Eleva el umbral del dolor (la causa que provoca el dolor no se modifica) Pilar primordial del 3er Peldao de la escala analgsica de la OMS.

Morfina: Otros Efectos Clnicos Efecto Sedativo:2da accin ms importante Deprime la atencin y la concentracin. Cambio del estado de nimo del paciente: Euforia:Intenso bienestar, ayuda a la dependencia. Disforia: Sensaciones de ansiedad, miedo y angustia. Depresin Respiratoria: Efecto siempre presente que limita su uso. Es depende de va y es bajo riesgo en paciente con dolor. Morfina: Otros Efectos Antitusgena -Util slo en arbol respiratorio seco Reacciones Adversas ms comunes: Nuseas y Vmitos. -Ms frecuentes al inicio del tratamiento y en pacientes ambulatorios -Pueden tratarse con antiemticos. Nuseas = 40%Vmitos = 15% Morfina: Otros EfectosEn el tracto gastrointestinal: Aumento tono del msculo liso. Disminucin de los movimientos peristlticos. Retardo vaciamiento gstrico.En el tracto urinario:por aumento tono msculo detrusor y el esfinter vesical. Jueves 12 de noviembre del 2009 FARMACOS CON ACCIN EN EL SISTEMA ENDOCRINO QUE ES EL SISTEMA ENDOCRINO? Es un conjunto de rganos y tejidos que regulan una gran cantidad de actividades del organismo, el cual esta constituido por clulas especializadas y glndulas que segregan a la sangre sustancias (Hormonas) que afectan la funcin de tejidos diana en otras partes del organismo

Son lib de la eminensia media a la

adenohipofesis donde se estimula la sntesis de otros compuestos los cuales cumplen variadas funciones en el mismo tejido.

Enfermedades del Tiroides La sntesis y liberacin TSH desde la hipfisis activa T3 (triyodotironina), y su precursor T4 (Tetrayodotironina). T3 y T4 actan sobre receptores especficos en el ncleo. Estn implicadas en la sntesis de mRNA y nuevas protenas, regulando procesos: Metablicos Crecimiento y desarrollo Reproduccin Hipotiroidismo: Dficit de hormona tiroidea, debido la destruccin autoinmune de la glndula tiroides (Hashimoto) o por una reduccin de TSH (hipotiroidismo secundario) . Sntomas: Aletargamiento, ganancia de peso, intolerancia al fro, sequedad de la piel y lentitud , estado de coma (mixedema), anomalas del desarrollo esqueltico en neonatos (cretinismo) Tratamiento Farmacolgico Hipotiroidismo Levotoroxina sdica sinttica (Eutirox): Requiere la activacin metablica para formar T3 activa. Va de administracin: Oral Dosificacin: 25 mcg, 50 mcg, 75 mcg y 100 mcg T vida1/2 : 7 dias Eliminacin: Renal

RAM : Temblor en los dedos, palpitaciones, sudoracin excesiva, diarrea, reduccin de peso o nerviosismo, arritmia cardaca, angina pectoris, cefalea, insomnio, intolerancia al calor o fiebre. Hipertiroidismo: Aumento del metabolismo celular por exceso hormonas tiroideas: o Estimulacin inmunolgica ( Enfermedad de Graves) o Adenoma Sntomas: Nerviosismo, perdida de peso, temblores, retraccin palpebral, sudoracin, intolerancia al calor estos sntomas son muy parecidos a los que causa el eutirox en exceso Tratamiento Farmacolgico Hipertiroidismo Metimazol (Thyrozol) y Propiltiouracilo : Inducen disminucin de la sntesis de la hormona tiroidea Va de administracin: Oral, absorcin incompleta T vida1/2 : 4- 6 horas Dosificacin: 25mcg, 40 mcg Eliminacin: Renal de metabolismo heptico RAM : Reacciones cutneas alrgicas , Fiebre ocurre con poca frecuencia, Trastornos en el sentido del gusto , agranulocitosis Yoduro:Inhibe la liberacin de T3 y T4 pero no es muy utilizados Administracin Farmacolgica de Hormonas Hipofisarias (hipotalamo) Hipfisis Anterior: Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Gonadotropina corionica humana (GCH) Hormona Tirotrpica(TSH) Hormona del crecimiento(GSH) Hipfisis Posterior: Oxitocina Hormona antidiuretica (ADH) Vasopresina Hipfisis Anterior Farmacocintica: Se administran generalmente por va endovenosa (parenteral). Metabolizacin: Hgado y rganos dianas. Eliminacin: Renal Efectos: Acciones en el desarrollo de los individuos (crecimiento, maduracin sexual) Usos Teraputicos: Utilidad Diagnstica. Las personas que tienen problemas en los glucocorticoides que los tienen elevados como las personas que tienen depresin, o ver si tengo tumores a nivel de la glndula adrenal Utilizacin Teraputica. Si tengo una persona que tiene como principio de enanismo, le puedo dar cosas para que cresca Interacciones CRH altera la respuesta inmunitaria (vacunas) CRH Altera el equilibrio electroltico al co- administrarlo con diurticos Los estrgenos aumentan los efectos de CRH Los glucocorticoides inhiben la GSH

Reacciones adversas Hipersensibilidad ; Ginecomastia y hiperestimulacion ovrica (GCH); sndrome de cushing y retencin de agua como de electroliticos (CRH); intolerancia a la glucosa (GSH). Hipfisis Posterior Farmacocintica Se administran generalmente por va endovenosa (parenteral). Metabolizacin Hgado y rganos dianas. Eliminacin Renal Efectos Controlan la contraccin del msculo uterino, vejiga y Tubo digestivo; Regulan el balance de ingesta y eliminacin de Agua; Controlan la actividad del msculo liso vascular Usos Teraputicos: Utilidad Diagnstica. Utilizacin Teraputica Utilidad clnica Eclampsia, Induccin del parto, rotura prematura de membranas ( oxitocina), alteraciones del control hidrosalino (vasopresina) Interacciones La ADH es modulado por : Carbamazepinas, fenotiacinas ( ADH); alcohol o litio (ADH) Reacciones adversas Hipersensibilidad; hipertensin, alteracin motilidad uterina, eclampsia. Glndulas Suprarrenales Tienen una gran vascularizacin y rica en tejido adipositico. Las personas que tienen tumores de estas glndulas, y se le extirpan necesitan una suplementacion via farmacos - Corteza: Glucocorticoides regulan metabolismo de los hidratos de carbono - Medula: Mineralocortocoides control hidrosalinos - Los glucocorticoides son liposolubles, capaz de atravesar las distintas barreras, se unen a receptores solubles y tienen efectos de tipo genmico modulando la respuesta - Farmacocintica: Se administran generalmente por va endovenosa , topica u oral. - Metabolizacin: Hgado. - Eliminacin: Renal - Efectos: Antiinflamatorias, antinmunitarios, efectos en el pncreas y en la actividad vascular. Usos teraputicos Antiinflamatorios (artritis, asma, piel), terapia de remplazo frente a una insuficiencia de las glndulas suprarrenal , estos se usan en caso necesario, ya que tienen muchos efectos adversos y efectos del genoma Interacciones

Disminucin de la accin inmunolgica mediada por vacunas, disminucin accin de los frmacos hipoglucemiantes, interacciones metablicas con frmacos Efectos adversos Hipopotasemia, hipertensin, hemorragias, sndrome cushing Mineralocortocoides Farmacocintica: Se administran generalmente por va oral. Metabolizacin: Hgado. Eliminacin: Renal Efectos : Actan fundamentalmente sobre el equilibrio hidroelectroltico (aldosterona).Reabsorcin de Sodio y excrecin de Potasio y H+. Reacciones adversas:Hipertensin, hipopotasemia, cefaleas, edemas Los estrgenos son cortioides q son de las mujeres regulan los procesos hormonales regulados por el ciclo circadiano, Farmacocintica: Se administran generalmente por va oral, tambin en forma parenteral, tpica Metabolizacin: Hgado. Eliminacin: Renal Efectos: Realizan las acciones de las hormonas femeninas Uso Clnico: Terapia de reemplazo Interacciones: Con los anticoagulantes, antiinflamatorios. Diabetes Mellitus Caractersticas: Hiperglucemia Alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono Dficit en la respuesta a la insulina Tipos de Diabetes Mellitus Tipo I: Dependiente de insulina, es de tipo autoinmune (hipoinsulinemia). Tienen un tratamiento mas facil. El examen de deteccin el doc da un vaso muy azucarado que es glucosa despus yo agrego insulina despus se esperan 4 a 5 hrs mas y despus se miden los niveles de glucosa y si estn normal es tipo 1 ya q se normalizo con la administracin de insulina. Tipo II: Independiente de insulina Efectos de la Diabetes Mellitus: Nefropatas, dao vascular, neuropatas, retinopatas Diabetes Mellitus Tipo I Tratamiento: Administracin de insulina

Va de Administracin: Administracin inyectable sub- cutnea ( 50 % a 60 % dosis diarias), en periodos postprandial. Tratamiento: Requerimientos diarios de insulina, combinacin de varias insulinas que tiene distintas farmacocinticas Reacciones adversas: Hipoglucemia, alergias, resistencia a la insulina. Insulinas accin rpidas Son las que ms se parecen a la insulina endgena ,se obtienen de conejo o de humano y tienen una secuencia aminoacidica ,se preparan precipitando la insulina con Zn2+, se inyectan 30 a 40 minutos antes de las comidas y ejercen su accion durante 6 horas. Insulinas accin intermedias Insulina Lenta (HumulinaLenta) Insulina LisproProtamina( Humalog) Insulina NPH isofnica ( HumulinaNPH, Insulatard) Su accin es 2 horas despus de la administracin , su efecto mximo a las 10 horas, suelen dejar de tener actividad despus de 20 horas. Insulinas accin lenta Insulina ultralente, ultratard Su accin es 4 horas despus de la administracin , su efecto mximo a las 8- 20 horas, suelen dejar de tener actividad despus de 28horas. Diabetes Mellitus Tipo II BIGUANIDAS: Metformina Aumenta la captacin perifrica de glucosa Reduce los Niveles de LDL colestreol Acidosis Lctica SULFONILUREAS: Clorpropamida, Tolbutamida, Glibenclamida, Glipizida Estimulan la secrecin de insulina delas cels. Beta. Buena absorcin oral, Vidas medias variables, efectos entre 8 y 36 horas, metabolismo heptico GLITAZONAS Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona. Hepatotoxicidad; Aumentan la Sensibilidad perifrica a la Insulina