A CRISTA NEURAL (26/07) Crista neural vem da ectoderme neural.

Est na parte dorsal do tubo neural, quando o TN se fecha essas clulas se soltam e comeam a migrar. Originam o SNP e os melancitos, alm disso originam vrios outros tecidos, como os ossos da face, musculatura, cartilagens do pescoo: cartilagens larngeas, contribui para formao do septo artico pulmonar, forma as valvas semilunares, contribuem para uma srie de tecidos. Por isso um dos componentes embrionrio mais estudado hoje em dia, por causa dessa amplitude de possibilidades de diferenciao e o modo como essas clulas vo se diferenciar em cada um desses tecidos em locais bem exatos tambm chamam bastante ateno porque bem complexo esse processo, ento gera bastante estudo. Quando o TN est fechando as clulas da crista neural se soltam e comeam a migrar dali. Para que elas migrem, elas tm que se transformar porque o TN um epitlio e clula epitelial no migra, um tecido coeso com clulas justapostas ento no tem como migrar. Para que essa migrao seja possvel as clulas precisam perder as molculas de adeso celular ficam soltas e deixam de ser epitlio. E comeam a expressar molculas que permitem a migrao: integrinas que permitem a conexo com a MEC esse processo de transformao chamado transio epitlio mesenquimal (deixou de ser epitlio e passa a ser mesnquima) e comea a migrar. Para sair desse epitlio a clula precisa ser capaz de degradar a membrana basal (se ela no degradar essa membrana basal no vai ter como atingir o conjuntivo para migrar). O fato dessas clulas que so ectodrmicas estarem originando tecidos que seriam propriamente formados por mesoderme acaba gerando 2 termos que so sinmimos de crista neural: ectomesenquima ou mesoectoderme. Como que acontece essa plasticidade? Como a clula consegue transitar de um destino para outro? mais um motivo para estudar crista neural. Essa migrao vai ser influenciada por uma srie de fatores, primeiro precisa atingir a MEC para migrar, essa MEC que guia as clulas para que elas cheguem ou no corao ou na face ou nas vsceras para formar SN autnomo. Mas alm dessa matriz existem mais 2 fatores importantssimos: o espao e o tempo. O espao o local onde as clulas saem ao longo do TN. O TN pode ser dividido em 3 regies cranial ou vagal, torcico ou sacral ( o TN fecha primeiro no meio depois sobe e depois desce) um dos fatores tempo dentro do fator espao, ento as clulas que saem da regio torcica comeam a migrar primeiro, depois a cranial e depois a sacral, pq as clulas comeam a se soltar a medida em que o tubo vai fechando. Ento isso j est determinando o que essas clulas vo originar, alm disso dentro de cada um dessas reas a gente ainda vai ter 3 ou 2 subdivises de tempo novamente: Cranial: 1.arcos branquiais 2. SNP 3. Melancitos (3 ondas de migrao) Torcico: 1.SNP 2.melancitos (2 ondas de migrao) Sacral: 1.SNP 2. Melancitos (2 ondas de migrao) Cada grupinho desse vai sair em um momento diferente no fechamento do TN, cada grupinho comeando a migrar chamado onda de migrao.

Primeira onda que sai da regio cranial vai migrar para regio de face e pescoo para formar os arcos brnquias e os componentes da face. O que sai da segunda onda vai formar o SNP, o que sai da terceira onda vai formar melancitos. No nvel torcico no tem a primeira onda que vai para cabea e pescoo. E no sacral isso se repete. Ento tem o fator MEC que permite a migrao de acordo com a clula que est saindo, o lugar (altura) do TN que essa clula saiu e o momento em que essa clula saiu, ento so muitos fatores. Por causa desses fatores todos a migrao conhecida por ser regida por um complexo espao temporal. Depende do tempo e do lugar onde ta sando. (Saem em momentos prximos, nunca todas juntas) E quando essas clulas comeam a sair do TN elas j esto predestinadas, ento a clula que vai ser neurnio no SNP j sai na forma de neuroblasto, ainda tem o aspecto de clula indiferenciada mas os seus componentes moleculares j comearam a diferenciao, j est expressando marcadores especficos do SNP qndo elas saem na terceira onda j saem um pouco melanoblastos. Ento tem esse fator tambm, a clula j sai sabendo pra onde tem que ir e o que vai formar, mas mesmo sabendo pra onde tem que ir ela precisa encontrar na MEC os componentes da matriz e existem 2 tipos de molculas na matriz: aquelas que promovem a migrao e aquelas que inibem a migrao ento dependendo do momento que a clula saiu ela pode migrar por um caminho ou por outro e o que determina isso a matriz. Esses caminhos que as clulas podem pegar so chamados vias de migrao e existem 2 vias nesse complexo espao temporal via dorsolateral e a via ventral . A dorsolateral sempre vai ser a via tomada pelas clulas que vo para os arcos branquiais e melancitos. A via dorsolateral sendo seguida por clulas que saem do dorso do TN e migram entre o somito e a ectoderme de superfcie. Se transformam em melancitos ou arcos branquiais, depende do ponto e do momento que saiu. A Via ventral uma clula que sai do dorso do tubo e migram entre o TN e os somitos e vo atingir as vsceras formando o SNP. A questo da MEC est comandando a migrao foi bem demonstrada por um grupo de pesquisadores que utilizou uma galinha mutante (ornamental) como animal experimental - sedosa japonesa . Hora existem molculas bloqueadoras de migrao na via dorsolateral (dependendo do momento que a clula sai e no deixam ela migrar) e assim a MEC direciona as clulas pro lugar certo. Em um outro momento essas molculas bloqueadoras esto na via ventral. Se as clulas sassem todas juntas iriam pra todos os lugares. Quando acontecem problemas de migrao, aparecem as anomalias. As vezes no exatamente um problema na migrao, na diferenciao. O mais comum na migrao mesmo e gera cristoneuropatias. Megacoloncon congnito: os neuroblastos no conseguiram chegar at intestino para formar o plexo mioentrico e aquele segmento afetado fica sem peristaltismo. Defeitos do septo artico pulmonar: as cristas truncais e bulbares que formam o septo artico pulmonar em espiral elas vem da crista neural, se no tem crista que migre, o septo vai ficar alterado e tem anomalia cardaca relacionada com o septo artico pulmonar. Fenda labial ou palatina: problema na formao de osso ou de msculo, dependendo qual a fenda.

Sndrome de DiGeorge: sndrome que tem como caracterstica anomalia craniofacial e tambm o que mais grave a ausncia do timo (vem da fenda branquial) Associao CHARGE - associao diferente de sndrome, associao tem anomalias que sempre aparecem juntas s que o fator gentico que causa diferente coloboma (m formao da pupila), defeitos cardacos, atresia das coanas, defeitos na orelha com surdez, anomalia genital e retardo no crescimento, esses dois ltimos no esto relacionados com a crista neural, os outros tm. Sndrome de Waardenburg: tipo de albinismo parcial, a pessoa tem melancitos que funcionam s que em algumas reas do corpo no tem melancitos porque a crista neural no conseguiu migrar pra chegar no local e se diferenciar, geralmente acontece na linha mdia do corpo e surdez sensorial. Albinismo total tem haver com a crista neural mas no um defeito da crista porque a pessoa tem melancito, crista neural se formou as clulas migraram e chegaram no destino final e se diferenciaram, mas tem um defeito metablico que no conseguem converter a enzima necessria para formao da melanina , ento um defeito associado a crista neural