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CLASIFICACION DE LA MUTACIONES
Por su naturaleza:
Mutaciones que alteran su estructura qumica Mutaciones que alteran el nmero u rden de las bases Mutaciones que alteran la estructura o el nmero de lo cromosomas. Por sus efectos: Por las clulas que efectan Benficas Somtica Perjudiciales Germinal Neutras
TAUTOMERIZACIN
Las bases prica y pirimdicas en el ADN y en el ARN
pueden existir qumicamente en formas alternas, o tautmeros. Este fenmeno ocurre debido al movimiento de electrones y protones de una molecula
Forma cumn
Tautmero inestable
CH3
CH3
OH
NH N O Timina N
TAUTOMERIZACION
Forma comn
NH2 N Tautmero inestable
H
N NH N CITOSINA O
ceto
N
O N NH OH
enol
N
N N
N NH2 GUANINA
N NH2
Amino
H N
H N
H N C
Imino
H
N C
N C
N C N
H
C
H C C N
C C
N
adenina
H
N Imino H
N H N
N Bases mal emparejadas
N . H O
C
N C N C
N
C C N H H
DESAMINACIN
Uno de las mutaciones mas frecuentemente observadas
es la desaminacin. Estas constituyen una sustitucin del grupo amino por un grupo hidroxilo NH2 N O N H
O
N N
SUSTITUCIN DE BASES
Ciertas sustancias poseen estructuras moleculares muy
similares a las bases que constituyen el ADN, de tal forma que pueden ser sustituidas si estn presentes durante la replicacin. 5-bromouracil Aminopurina Hipoxantina
Br
. O H
Br
N H. N N N Adenina
H N.... N N
O.H
N
H
Forma ionizada de la 5 BU
Guanina
0 6 Etilguanina
H3C CH2
O
EMS
Timina
H3C
NH
N N
N N
NH3 N
NH2
N
N
Guanina
N
0 6 Etilguanina
H3C CH2 O
EMS
Timina
H3C
NH
N
N N
NH2 N
NH3
0
Guanina
Timina
H3C
0 4 Etiltimina
H3C CH2 O
EMS
H N
H3C
O
NH3 H ...
NH3
N
N N
.. 0
H . N
N
N
N .... H N O
Citocina
H N
Uracilo
N
Adenina
N
H
HNO2
H
N
. O . H
N N N H H
N
N
O
Adenina
Hipoxantina
Citocina
Entre los agentes que pueden producir mutaciones se encuentran los radicales libres. Estos pueden ser eliminados por medio de agentes destoxificantes:
Radicales libres (ROS) Superxido O2 Radicales libres (RNS)
NO NO2
Hidroxilo Peroxilos
Alkoxilos Hidroperoxilos
OH RO2
RO OH2
Guanina + OH
8 - Hidroxiguanina
N
NH
NH
N
N
O
N
NH2
NH2
Timina
H3C O
EMS
0 4 Etiltimina
H3C CH2 H3C O NH3 H ... N
Guanina
O
N
NH3 N
N N
Reparacin
.. 0
N
H H
T
0 4 Etiltimina T C T G T C T G A
G
C
G A
T
C T A C T G C T
G
A G G C
A
G T G C C C G
Sustitucin
G A A
G
A C
A
T C T G Mutacin transicional
G G C
G A
Agentes Intercalantes
Un agente intercalante se inserta entre las
bases nitrogenadas apiladas en el centro de la molecula de ADN. Como consecuencia pueden producirse inserciones o delecciones.
C
N C
C
C
C
N
C
N
N C N C
Mutaciones Puntuales
Las mutaciones puntuales son aquellas que
afectan solo a un nmero reducido de bases y pueden ser de dos tipos bsicos:Transiciones y Transverciones
T
A C Transiciones
G
Prica por prica o pirimdica por pirimdica
T
A
G
C
Transverciones
Mutaciones Puntuales
T C A A G C G T T C A G A G T
Duplicacin
Sustitucin
T C A G C G T
Insercin Deleccin
C A G C G T
T C A G C G T
ABERRACIONES CROMOSOMICAS
CARIOTIPO NORMAL
Aberraciones Cromosmicas
Las aberraciones cromosmicas constituyen
mutaciones y se han clasificado en dos tipos bsicos: Mutaciones numricas: Se deben a prdidas o ganancia de cromosomas con alteracin del nmero fundamental Mutaciones estructurales: Son modificaciones que sufren diversas regiones del cromosoma pero que no ocasionan cambios en el nmero fundamental de cromosomas
ALTERACIONES NUMRICAS
Pueden ser de dos tipos:
Poliploidias, las cuales implican ganancia de set completos de cromosomas. Esto conduce a la aparicin de cariotipos con nmeros mltiplos del set haploide. Por ejemplo 3n=69; 4n=92. En humanos solo se han detectado triploidias y tetraploidias, las cuales son incompatibles con la vida
Trisomia XYY
Trisomia XXX
Triple X: XXX
Cariotipo XXXXY
OTRAS ANEUPLODIAS
Deleccin
Deleccin: Consiste
en la prdida de fragmentos cromosmicos. Generalmente este tipo de dao est asociado a patologas severas, sobre todo cuando la prdida ocurre en los brazos q
Duplicaciones
El trmino duplicacin se
aplica a la presencia de un segmento adicional de informacin gentica que resulta en una trisoma parcial. Este fenmeno puede tener diferentes orgenes y generalmente viene asociado a estados patolgicos no tan severos. Muy pocos sndromes pueden ser caracterizados en base a este tipo de rearreglos.
Inserciones
Las inserciones son
reareglos complejos extremadamente raros y asociados generalmente a problemas reproductivos. Estos reareglos implican una excisin en una regin del cromosoma y su insercin en otro sitio.
Inversiones Paracentricas
Las inversiones son
rearreglos que implican rompimientos en dos puntos y una reorientacin (por giro de 180 ) del segmento. Pueden ser paracntricas si el giro no incluye la regin centromrica
Inversiones Pericntricas
A diferencia de las inversiones
paracntricas, las pericntricas incluyen la regin del centrmero. Los efectos de este tipo de rearreglos no necesariamente estn asociados a estados patolgicos, pero es un hecho que genera problemas reproductivos por mal apareamiento de los cromosomas durante la meiosis.
Isocromosomas
Un isocromosoma consiste en
dos copias de un mismo brazo cromosmico unidos de tal forma que representan una imgen invertida. Pueden tener un centrmero o dos, en tal caso se denominan cromosomas isodicntricos. En humanos un individuo con 46 cromosomas de los cuales uno es isocromosomas, resulta en una monosomia para elbrazo prdido y una trisomia para el brazo del isocromosoma.
Translocaciones Recprocas
Las translocaciones recprocas
representan una de los rearreglos mas frecuentemente observados. Implican intercambios de segmentos entre cromosomas diferentes. Generalmente no implican patologas severas y es comn observar este tipo de alteracin en personas normales. Sus principales efectos estn relacionados con aspectos reproductivos y anormalidades en la descendencia.
Translocacin Robertsoniana
Las translocaciones
robertsonianas se deben a la fusin de dos cromosomas acrocntricos que han perdido centrmeros y brazos p, con la consiguiente formacin de cromosomas metacntricos o submetacntricos. Sus efectos incluyen cuadros clnicos parecidos al sndrome de Down, muerte fetal, o daos severos con muerte prematura.
Cromosomas anulares
Cromosomas anulares. Son
rearreglos que se dan por ruptura de las regiones telomricas que resultan en extremos pegajosos que tienden a fusionarse formando estructuras en forma de anillo. La s manifestaciones fenotpicas de estas estructuras son diversas y son heredadas. Algunos sndromes han sido caracterizados en base ha esta estructura.
Acumulacin
A. Fiscos
Contaminacin
A. Biolgicos
Fuentes naturales Industria Agricultura Mineria Actividades domsticas Actividades urbanas Hospitales Centros de Investigacin
Petroleo C O V (BPC) Gases de Invernadero Detergentes Desechos Orgnicos domsticos Desechos biolgicos
ANTECEDENTES HISTORICOS
ECOTOXICOLOGA
FARMACOS
Cientos de frmacos han sido introducidos al mercado con el fin de prevenir, sobrellevar o eliminar diferentes padecimientos en humanos y otros seres vivos. La mayora de ellos estn basados en formulas sintticas y cuya genotoxicidad no se ha evaluado adecuadamente. Muchos de los que han sido probados para genotoxicidad, mutagenisidad o carcinognesis, han dado resultados positivos para diversas pruebas.
Azopigmentos.
Compuestos qumicos
comercializados desde el ao XVIII. Son virtualmente insolubles, se disuelven durante la aplicacin y luego pierde su estructura de cristal o partcula.
COSMETICOS
Los azo colorantes se utilizan por cientos o miles de toneladas en todo el mundo
TEXTILES
TINTAS DE IMPRESIN
PINTURAS
Exposicin Laboral
Los agentes genotxicos a los cuales los trabajadores estan expuestos pueden ser agrupados en las siguientes categorias: Polvos y partculas Humos y fludos, Fibras, Qumicos Radiacin.
POLVOS Y PARTCULAS: Silica, emisin de partculas de diesel, polvo de carbn y aserrn son los ms comunes en la exposicin ocupacional de polvos y particulas.
Silica
La slica puede ser
cristalina o amorfa. El tamao vara desde menos de 1 m a ms de 50 m de dimetro.
La exposicion ocupacional es
comn entre empleados de transporte, operadores de equipo que funcionan con diesel, algunos mineros que manejan maquinaria con diesel, camioneros, mecanicos de camiones, rieleros y choferes de trailers.
Polvo de carbon
Hoy en dia hay 400,
000 mineros de carbon en E.U.A. y 2000 de ellos mueren de cancer de pulmon cada ao.
Fibras
Las fibras estn clasificadas en
naturales o artificiales.
Asbestos
De acuerdo con Nicholson et al, 27.5 millones de
personas han sido expuestos en el pasado al asbestos. Los empleados principales son de mantenimiento y construccin
TIPOS DE RADIACIN
Longitud de Tipo
Rayos gamma Rayos X UV-C UV-B
UV-A Luz visible Luz infraroja Ondas electrom
Fuente
Minerales y cosmos Sol, mquinas de Rayos-X Sol Sol
Sol Sol Sol Aparatos elctricos
onda (nm)
.001-.14 .005-20 40-286 286-320
320-390 390-780 780- 4 X 105 105 -1011
Microndas
1015
Radiaciones
Las radiaciones
constituyen el principal contaminante fsico que en niveles elevados ha representado una amenaza para los seres vivos y los ecosistemas. Las radiaciones se definen como cualquier tipo de energa que se propague en forma de onda a travs del espacio.
Radiaciones: El concepto de radiacin incluye desde la luz visible, las ondas de radio, TV (radiaciones no ionizantes)
Radioactividad
natural. Microndas Ondas de radio Campos electromagneicos Torres de alta tensin.
RADIACTIVIDAD Y RADIACIONES
Las radiaciones representan los agentes
fsicos ambientales responsables de producir efectos txicos Los tomos que constituyen la materia suelen ser, generalmente estables, pero algunos de ellos se transforman espontneamente y emiten radiaciones que transportan energa. Es lo que se denomina Radiactividad
Nombre
Carbono-12
N A (p) No de e-
NM (p + n)
Sim
12C 14C 235U 238U 239U
6
14 92 92 92
6
6 92 92 92
12
14 235 238 239
14C
Istopos Radiactivos
Los istopos son radiactivos cuando contienen una combinacin inestable de protones y neutrones. Esta inestabilidad confiere al tomo una tendencia a fragmentarse y alcanzar una configuracin mas estable. La desunin o desintegracin de un istopo radiactivo da como resultado la liberacin de energa en forma de una partcula o radiacin electromagntica Adems de la identidad del elemento, las propiedades mas importantes de un istopo radiactivo son:
RADIACIONES Y RADIOACTIVIDAD
Ncleo de Helio
Emisiones
La radiacin puede ser detenida por el aire o por una lmina de papel. Los emisiones ms peligrosos son los incorporados por inhalacin o por absorcin en alimentos)
Requieren proteccin cuando se tenga contacto con un producto radioactivo contaminado con este tipo de emisor.
e-
Emisiones -
Casi todos los isotopos de importancia biolgica emiten este tipo de radiacin
Agentes Fsicos y Mutagnesis Ambiental
Emisiones +
Radioactividad +
Emisiones
La radiactividad contrariamente a las dos anteriores, no esta vinculada a una trasmutacin del ncleo. Se traduce por la emisin, por el ncleo, de una radiacin electromagntica, como la luz visible, o los rayos X, pero mas visible. Agentes Fsicos y Mutagnesis Ambiental
La radiacin slo puede ser atenuada o detenida por espesores importantes de plomo o de hormign.
Por esta razn las salas radioactivas de las instalaciones nucleares (aceleradores de partculas y centrales nucleares) estn rodeadas por paredes de hormign muy espesas.
.
VIDA MEDIA (t )
1/2
MEDIDAS DE LA RADIACIN
La unidad clsica para medir la radioactividad es el
Roentgen (R). Un R es una medida de la intensidad de rayos X o gamma en trminos de energa de la radiacin absorvida por un cuerpo. 1 R = 84 erg de energa liberado a 1 gr. de masa
MEDIDAS DE LA RADIACIN
El sistema mtrico internacional ha
introducido nuevas medidas: Rad = absorcin de 100 erg/gr de tej. Gray (Gy)= 100 rad = 1 Jul / Kg de materia Rem = Rad X fac. de calidad q Sievert Sv= Dosis equivalente en efecto biolgico = 100 rem.
Radiaciones Ionizantes
ORIGEN NATURAL
UV del sol Radiacin Csmica Partculas aceleradas en el espacio Radiactividad procedente del espacio Radiacin natural de la tierra y el epacio
ORIGEN NATURAL
Radiactividad natural
ORIGEN ARTIFICIAL
Radiactividad artificial
ORIGEN ARTIFICIAL
Radiografias Radioterapia
Agentes Fsicos y Mutagnesis Ambiental
Exposicin a Radiaciones
Exposicin natural
Como promedio, la dosis de radiacin ionizante
recibida es del orden de 3,5 milisievert por habitante y por ao. Exposicin natural media anual: 2,4 mSv por habitante Las radiaciones csmicas procedentes del espacio y, especialmente, del sol, representan dosis recibidas de unos 0,4 mSv por ao a nivel del mar y el doble a 1.500 metros de altitud (Un solo viaje Pars-Nueva York ida y vuelta corresponde a una dosis recibida de 0,06 mSv).
Campos elctricos
A mediados de los aos 80 diversos investigadores
plantearon que los campos elctricos podran constituir un riesgo asociado al cncer. Un gran nmero de estudios han demostrado que bajas frecuencias (50-60 Hz) no representan riesgos de mutaciones. Frecuencias altas asociadas a torres y cables de alta tensin si pueden estar asociadas a mutaciones y cancer.
Radiofrecuencias
En los ltimos aos, las
radiocomunicaciones se han constituido una fuente importante de emisin de radiaciones. Las fuentes mas importantes de este tipo son: a) Telfonos celulares b) Radios de onda corta c) Radares e) Micro-ondas
Radio-frecuencias
Los estudios sobre los efectos de las
radiofrecuencias sobre el ADN, han mostrado datos contradictorios y los sistemas de prueba utilizados no han podido demostrar tajantemente que representen una amenaza para el ADN.
Mutgeno Ambiental
Mutaciones Somticas Dao en cel. somticas y tejidos No mutagnico Txicos qumicos (ej. Disturbios endocrinos) Mutaciones en la lnea germinal
Perturbaciones en el desarrollo
Reduccin xito reproductivo de individuos Efectos demogrficos: disminucin de la poblacin, cuellos de botella Adaptacin del contaminante: prdida de la potencia de adaptacin, alteracin de las frecuencias allicas
Seleccin de un loci crtico para supervivencia en un contaminante especfico del ambiente Bickham y cols. 2000