PHARMACOCINETIQUE: L'ADMINISTRATION DE MDICAMENTS CHEZ LE PATIENT AG/ ASPECTS PHARMACOCINTIQUES ET PHYSIOLOGIQUES

Le patient g ragit diffremment du patient jeune aux traitements, et l'incidence des effets indsirables augmente avec l'ge. Le mcanisme de ces modifications de la rponse aux mdicaments est multiple: physiologie de la snescence, influence des pathologies intercurrentes, diffrences de sensibilit tissulaire l'action pharmacologique et modifications des concentrations plasmatiques et tissulaires des mdicaments.

1. PARTICULARITS DES MODIFICATIONS PHYSIOLOGIQUES DE LA SNESCENCE: -Le sujet g subit une rduction de poids(en poids corporel et en celui des organes), une modification dans la composition corporelle rsultant de la rduction de la masse de tissus musculaires compense partiellement par une augmentation du tissu adipeux. Cette rduction de la masse des liquides totaux de l'organisme rpond une diminution des liquides intracellulaires.

-Le dbit cardiaque diminue avec l'ge, ce qui se traduit par un abaissement des vitesses de perfusion sanguines rgionales. Cette diminution de dbits locaux peut avoir des effets directs sur la vitesse d'absorption, le processus de distribution, de mtabolisme, et d'limination des mdicaments.

-La quantit de protines plasmatiques ne se modifie pas avec l'ge; mais une rduction importante de la concentration en albumine, ainsi qu'une augmentation du taux de gamma globuline sont observes; modifications associes au dveloppement du systme immunitaire chez le sujet g.

-La filtration glomrulaire et la scrtion tubulaire active diminuent avec l'ge; traduit par une rduction de la clairance la cratinine ( la cratinine est produite gnralement par les muscles dont la masse se rduit progressivement en fonction de l'ge) et du transport tubulaire maximum.

-Le poids du foie et le nombre de cellules hpatiques fonctionnelles diminuent avec l'ge, de mme que le dbit sanguin hpatique.

-La fonction de captation de l'oxygne par les poumons, la saturation du sang en oxygne et les fonctions vgtatives en fluctuation vont influencer l'homostasie fragile chez le vieillard, et seront responsables de variations dans les rponses aux mdicaments pouvant se manifester.

-Il existe parfois une sensibilit aux rcepteurs des mdicaments et certains types de pathologies.

MODIFICATIONS DUES LA SNESCENCE

+35% graisse par rapport au poids corporel 15% eau totale 15% masse cellulaire totale 8% volume plasmatique

20% concentration albumine plasmatique mais [protines totales] inchange 40% dbit cardiaque 45% clairance la cratinine 40% perfusion hpatique 40% perfusion intestinale 18% perfusion crbrale 22% perfusion cardiaque 50% perfusion rnale

Diminution de: -surface du tube digestif -systme de transport actif du TD -motilit digestive -masse hpatique et de nombreux organes -certaines voies du mtabolisme hpatique Augmentation du pH gastrique (moins acide)

Modifications aux niveaux suivants: -sensibilit des rcepteurs aux mdicaments -tanchit de la barrire hmato-encphalique -habitudes nutritionnelles -consommation de toxiques (alcool et tabac) -adhsion au traitement (compliance) -traitements concomitants et automdication