Msc Blgo Marco Snchez Pea Clase II- Muestreo Biolgico, Biomarcadores, distribucin de toxicos Dosis -efecto,

Como determinar la accin de un toxico?

Cuando el txico llega al

organismo, dependiendo de la va de exposicin, entra en contacto con las superficies epiteliales del tracto digestivo, del aparato respiratorio o de la piel. Cuando cruza esas membranas y alcanza el torrente sanguneo, se considera que el txico penetr al organismo. La sangre lo transporta a los distintos rganos y en uno o en varios de ellos puede llegar a causar un dao permanente.

Como determinar la accin de un toxico?

La cantidad de txico que

penetra al organismo puede ser muy diferente de la cantidad inhalada o ingerida, debido a que la substancia no siempre est 100% biodisponible. Por ejemplo; el arsnico ingerido en el agua se absorbe casi totalmente, pero se absorbe mucho menos si el vehculo de ingreso es el suelo.

Como determinar la accin de un toxico?

Para estudiar el transporte, modificaciones y destino de los txicos dentro del organismo es necesario determinar la concentracin de las especies qumicas que producen los daos, as como medir la magnitud de esos daos. Las substancias que llegan a las superficies de contacto del organismo con el medio ambiente lo penetran a Velocidades diferentes, dependiendo de sus propiedades fisicoqumicas y de las condiciones que existan en la superficie de contacto, tales como, rea y permeabilidad de la membrana de contacto y magnitud del flujo sanguneo en la zona de contacto.

Qu es biotransformacin,
bioactivacin y descodificacin?
Al conjunto de reacciones que

convierten los txicos en especies qumicas distintas que pueden ser menos o ms dainas que el txico original, se le da el nombre de Biotransformacin. Si los organismos convierten en substancias ms dainas se dice que el proceso fue una bioactivacin y si lo convierten en substancias menos peligrosas se dice que el proceso fue una descodificacin o desintoxicacin.

Cuantificacin de txicos en el organismo

La respuesta txica en un rgano

determinado depende de la exposicin de ese rgano al txico, o sea el dao depende de la concentracin de la substancia en el tejido blanco. Es evidente que si se desea estudiar cuantitativamente el efecto de los txicos ambientales en la salud del hombre es necesario poder estimar la cantidad de txico que realmente entr al organismo, estudiar las transformaciones que le hace el metabolismo y las concentraciones en las que se encuentran las especies txicas en los distintos rganos del cuerpo

La estimacin de la concentracin de las especies txicas en los medios corporales se puede hacer de dos formas: por medio de muestreo biolgico y por el uso de marcadores biolgicos.

Muestreo biolgico
El muestreo biolgico o dosimetra interna consiste en la determinacin cuantitativa de la concentracin del txico o sus metabolitos en uno o ms medios corporales del organismo expuesto. El diseo del muestreo biolgico consiste en seleccionar el medio biolgico que se va a muestrear, la especie qumica que se deber analizar y el tiempo al que se deber tomar la muestra. Es necesario asegurarse que las condiciones de muestreo sean las que proporcionen observaciones de valores representativos del nivel del txico en el organismo.

Qu necesitamos para definir los muestreo biolgicos?

Muestreo Biolgicos - La Orina

En este medio se encuentran los

xenobiticos y/o sus productos de excrecin que sean solubles en agua. El muestreo es muy sencillo, no requiere de procedimientos invasivos ni de personal especializado. Como la orina es una solucin acuosa homognea es muy fcil estimar la recuperacin del analizado. Los cambios en flujo y composicin de la orina influyen sobre la concentracin de las substancias en este medio y por lo tanto los resultados se deben de corregir por estos factores.

Muestreo Biolgicos - La Sangre

La sangre se supone que est

en equilibrio con todos los rganos del cuerpo y, por lo tanto, es el medio que mejor refleja la exposicin de los diferentes rganos en un momento dado. El factor que ms afecta la representatividad de los resultados del muestreo de sangre es la distribucin del txico entre el plasma y las clulas que puede variar con el periodo de exposicin y el lapso transcurrido desde que sucedi.

Muestreo Biolgicos Cabellos

La

mayora de los compuestos que se incorporan al cabello son los que tienen afinidad por los grupos sulfhidrilo de la queratina El cabello crece lentamente, as que su muestreo no es adecuado para evaluar exposiciones recientes. El muestreo de cabello no es un procedimiento invasivo.

Muestreo Biolgicos otros medios

Se pueden seleccionar otros

medios biolgicos para tomar muestras, tales como, aire exhalado (v.g. en la determinacin de alcohol etlico), clulas exfoliadas de la piel, uas, sudor, saliva, hueso y leche materna. El anlisis de leche materna se utiliza principalmente para estimar exposiciones de infantes, ms que para estimar concentraciones corporales en la madre.

Qu se entiende por biomarcador?

Los marcadores biolgicos o

biomarcadores son los cambios medibles, ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian a la exposicin a un txico. Por ejemplo; el nivel de colinesterasa en sangre se cambia por la exposicin a plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de colinesterasa es un biomarcador de la exposicin a plaguicidas organofosforados.

La acetilcolinesterasa es un molcula que es utilizada por las clulas nerviosas para transmitir estmulos nerviosos.

Para que se utiliza un biomarcador?

Marcadores internos de dosis

Indican que el txico ha entrado al organismo. Proporcionan

informacin cuantitativa sobre la exposicin y corroboran el ingreso de txicos al organismo. Son los resultados de la dosimetra interna, o sea la concentracin de los xenobiticos y sus metabolitos en los medios biolgicos.

 Indican que el txico ya ha producido

Marcadores de dosis biolgicamente efectivas

daos en el organismo. Son los compuestos de adicin estables que forman el txico o sus productos de bioactivacin con los cidos nucleicos y protenas. Cuando se encuentran compuestos de adicin del ADN se puede concluir lo siguiente: que el txico ha llegado a su blanco que ha reaccionado con l y que probablemente ha producido una lesin la cual puede ser reparada o conducir a un dao permanente Los productos de la bioactivacin normalmente tienen una vida media muy corta y es difcil medir directamente su concentracin.

Los compuestos de adicin de hemoglobina y albmina son biomarcadores de dosis biolgicamente efectivas muy convenientes debido a que se pueden obtener fcilmente de la sangre.

Cuntos tipos de hemoglobina existen y que funcin tienen, cuales son los principales protenas de la sangre, plasma?

Marcadores de respuesta biolgica

Representan

estados avanzados del proceso de dao. Son ms persistentes y a menudo representan alteraciones genticas. Ejemplos de estos son las mutaciones de ciertos oncogenes y los intercambios entre cromatinas hermanas.

Qu es el ADN y sus diferenes formas, tipos de mutacin q existen?

Marcadores de enfermedades
Son

manifestaciones preclnicas o tempranas de enfermedades, representan el ltimo paso antes de que se establezca la enfermedad que produce la exposicin. Los plipos en el colon son un marcador de enfermedad ya que la continuacin de la exposicin puede conducir a la generacin de un cncer.

Marcadores de susceptibilidad
Se utilizan para identificar a

los individuos ms susceptibles a daos en una poblacin. Algunos individuos tienen probabilidades ms altas que otros de recorrer completo el camino exposicin-enfermedad. Esto se puede deber a que tienen ms activos los procesos de bioactivacin o a que tienen disminuidas sus capacidades de destoxificar, de excretar o de reparar daos.

Ejemplo de un marcador de susceptibilidad es la actividad de la Nacetiltransferasa (NAT). Los individuos con una alta actividad NAT tienen un riesgo ms alto si son expuestos a los compuestos que son bioactivados por NAT (por ejemplo 2aminofluoreno).

Que es la molcula de acetil-CoA, en que consiste una reaccin enzima sustrato?

Toxicodinmica
En

el medio ambiente la biota est rodeada permanentemente de una gran cantidad de substancias con las cuales interacciona en todas sus actividades vitales. Aunque todos los compuestos con los que est en contacto, incluyendo el agua, pueden ser txicos en determinadas dosis, es evidente que un gran nmero de especies han tolerado esta situacin. Para que un txico ambiental cause un dao, en primer lugar se debe estar expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que vencer las defensas del organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en forma activa.

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Se da en 4 fases

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Absorcin La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del cual ste atraviesa membranas y capas de clulas hasta llegar al torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del txico al organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados para movilizar compuestos de estructura similar Los principales mecanismos de transporte son los siguientes:
Difusin simple

El transporte activo, la endocitosis o la difusin mediada por un transportador

La velocidad de absorcin, en un sitio determinado, depende como todos los procesos de transporte de masa, del rea de transferencia, del gradiente de concentracin a travs de la membrana y del coeficiente de transferencia de masa

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Una vez que el txico ha penetrado, el torrente

sanguneo lo arrastra bajando su concentracin en la superficie interior de la membrana, as que a mayor flujo de sangre en el sitio, se incrementa el gradiente de concentraciones y se reduce la resistencia al transporte por lo que, ser mayor la velocidad de absorcin.

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Ingestin Cuando el txico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estmago y en los intestinos aunque tambin puede haber absorcin en cualquier lugar del TGI, incluyendo las absorciones sublingual y rectal.
Por ejemplo los cidos dbiles se absorben en el estomago

Las bases dbiles en el instinto

La absorcin de los xenobiticos usa los mismos mecanismos que tiene el TGI para absorber los nutrimentos. Por ejemplo, el plomo se absorbe en el intestino usando el sistema de transporte del calcio.

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la

circulacin general, accesar el resto del organismo y tener la posibilidad de causar un dao, debe primero ser capaz de resistir: la accin de las enzimas digestivas, el pH del estmago, la biodegradacin por la flora intestinal. la biotransformacin por las enzimas hepticas.

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Inhalacin La inhalacin es la va de exposicin a gases, vapores de lquidos voltiles, aerosoles y partculas suspendidas en el aire. Los sitios de absorcin son la nariz y los pulmones. La absorcin de gases y vapores que llegan al pulmn usa el mismo mecanismo que existe para el intercambio de oxgeno y bixido de carbono. La velocidad de difusin de los gases en el pulmn es muy grande, debido a que la distancia de difusin es muy pequea, el flujo sanguneo es muy alto y el rea de transferencia es muy grande. Lo anterior produce que la velocidad de absorcin en el pulmn sea alta, independientemente de la naturaleza qumica del agente.

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Las molculas de los gases se absorben en el espacio

alveolar de los pulmones, disolvindose en la sangre, hasta que las concentraciones del gas en ambas fases llegan al equilibrio. La solubilidad de gases en la sangre depende fundamentalmente de su solubilidad en agua y de la presin parcial del gas en el aire inhalado. Si se incrementa la concentracin de un gas en el aire, se incrementar su velocidad de difusin en los pulmones, hasta alcanzar la nueva concentracin de equilibrio en la sangre.

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

El proceso de transporte y transformaciones de las S. toxicas

Absorcin cutnea La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos pulmonares, no est diseada para la absorcin de substancias tiles al organismo.

Distribucin de los txicos

Se entiende por distribucin de un txico su localizacin y concentracin en los diferentes tejidos.
Por ejemplo, cuando se dice que un compuesto se distribuye en los rganos A, B y C, no se refiere a como el compuesto se desplaz desde la superficie de absorcin hasta los rganos A, B y C, sino al hecho de que el txico aparece en esos rganos con una concentracin a, b y c respectivamente.

Distribucin de los txicos

de que depende la distribucin de un toxico?

Toxicocintica
Al estudio de la velocidad de cambio de la

concentracin de las especies txicas dentro del organismo se le conoce como toxicocintica

Toxicocintica
El conjunto de ecuaciones diferenciales simultneas

integran el modelo que representa el cambio global de la concentracin del txico. El modelo se puede usar para predecir la magnitud de la respuesta txica en funcin de la exposicin, utilizando la informacin generada por el muestreo biolgico y los biomarcadores. Si se quisiera representar el proceso en toda su complejidad resultaran modelos prcticamente imposibles de manejar, as que se establecen una serie de suposiciones plausibles que permiten simplificar el modelo.

Tarea
Que es una oncognesis
Elaborar un listado de 10 sustancias toxicas y sus dosis

de letal, rganos de absorcin, distribucin en tejidos. Dar ejemplos ensayos donde se note las resultados de DL50 y DL 100.