UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO INSTITUTO DE CINCIAS EXATAS DEPARTAMENTO DE QUMICA IC 357-QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL I TURMA: P 64 PROFESSORA:

HELOSA DE MELLO

ALUNA: MICHELLE CATARINA GOULART DIAS 200064023-6

cido Acetil Saliclico Objetivo

Obter a partir do cido saliclico e anidrido actico, o cido acetil saliclico (AAS) um importante composto do ponto de vista farmacolgico, conhecido por aspirina.

Introduo
O cido acetilsaliclico provavelmente a droga mais associada com plantas, embora ele seja uma substncia sinttica. Sua sntese, no entanto, foi totalmente feita com base na estrutura qumica de uma substncia natural isolada do salgueiro branco, a Salix alba. A histria deste cido, muito bem documentada, teve incio no sculo V a.C. com Hipcrates, filsofo e mdico grego, considerado o pai da medicina moderna. Hipcrates prescrevia preparaes que incluam cascas e folhas do salgueiro para o tratamento de febres e para aliviar as dores do parto. Assim como Hipcrates, Dioscrides, um dos mais notveis mdicos da Antiguidade, que viveu na Grcia no sculo I da era crist e autor da obra "De Materia Medica", cujo uso se estendeu at o incio do Renascimento, receitava emplastros feitos com cascas e folhas do salgueiro para o tratamento de dores reumticas3. A salicilina (1), o princpio ativo do salgueiro branco, encontrada em vrias espcies dos gneros Salix e Populus. A substncia foi isolada pela primeira vez em 1829 pelo farmacutico francs H. Leroux. As propriedades anti-reumticas da salicilina assemelham-se muito s do cido saliclico (2), no qual se converte por oxidao no organismo humano.

Em 1838, o qumico italiano Raffaele Piria mostrou que a salicilina era um glicosdeo, que purificou e do qual obteve, por hidrlise e oxidao da salicilina resultante, o cido livre. A primeira sntese do cido saliclico foi feita pelo clebre qumico alemo Kolbe, que o preparou em 1859 pela reao entre o fenxido de sdio e o dixido de carbono. A produo em larga escala de salicilatos sintticos comeou em 1874, em Dresden, na Alemanha, no mesmo ano em que van't Hoff e Le Bel propuseram, independentemente, o arranjo tetradrico do tomo de carbono. A despeito das irritaes estomacais causadas pela ingesto do cido saliclico e de seu gosto amargo, sua grande aceitao pela medicina como remdio eficaz para o tratamento de febres reumticas agudas, artrites crnicas e gota levou a U.S. Salicylic Acid Company a obter de Kolbe o licenciamento para produo deste cido nos EUA3.

Mais uma vez a histria da Qumica demonstrou que nos laboratrios, entre reagentes qumicos, vidros e pequenas engenhocas, que os atores entram em cena, sucedendo-se uns aos outros e legando humanidade meios para prolongar a vida e diminuir o sofrimento humano. Desta vez, o teatro um dos laboratrios da Bayer, o ano 1897, e o ator Felix Hoffman. O enredo da pea trata do sofrimento dirio de um velho enfermo. O pai de Hoffman sofria de reumatismo crnico que combatia diariamente com cido saliclico, o que lhe causava srios transtornos estomacais e um desagradvel gosto na boca. No suportando mais as dores e o gosto ruim do remdio, o velho pai pediu ao filho que lhe desse outro remdio que no provocasse tantos efeitos colaterais. Hoffman atendendo ao apelo do pai, preparou e lhe deu o cido acetilsaliclico (3); da para frente a histria bem conhecida4. A aspirina foi patenteada pela Bayer em 1899, e o seu nome deriva de A de acetil e spirina de "spiric acid", o outro nome em ingls pelo qual era tambm conhecido o cido saliclico. "Spiric" por sua vez tem origem em Spiraea, gnero ao qual pertence a Salix alba, planta de onde foi isolada a salicilina. Desde ento, a medicina passou a dispor da aspirina como uma das mais potentes amas de seu arsenal teraputico.

r EMBED Word.Picture.8 cido acetil saliclico H cerca de 100 anos atrs, um jovem qumico que trabalhava na Bayer, na Alemanha, fez uma descoberta que, mesmo hoje, continua aliviando as nossas dores de cabea, dores musculares, febres, inflamaes e mesmo salvando vidas. No dia 10 de agosto de 1897, Felix Hoffmann, este qumico da Bayer, descobriu uma forma estvel do cido acetil saliclico, o ingrediente ativo da aspirina. Hoffmann estava procurando um analgsico para as dores reumticas de seu pai. A nova droga no somente aliviou as dores e inflamaes de seu pai, mas, quando foi para o mercado, apenas dois anos depois, rapidamente tornou-se o analgsico mais popular do mundo. Um sculo aps a descoberta de Hoffmann, a aspirina continua sendo extensivamente pesquisada e novas propriedades tem sido descobertas: as mais recentes concluem que a aspirina pode prevenir ataques cardacos, alguns tipos de cncer e at mesmo o mal de Alzheimer!

Felix Hoffmann

Aspirina: do Willow Tree ao Prmio Nobel

O ingrediente ativo da aspirina, o cido acetil saliclico (AAS), a forma comercial sintetizada de um composto que ocorre naturalmente, o salicilato de metila, encontrado na planta Willow Tree, comum na Europa e EUA. J em cerca de 200 a.C., Hipcrates, o filsofo grego conhecido como pai da medicina, descobriu que o ato de mascar folhas e cascas do Willow Tree aliviava dores e febres. Foi somente 70 anos aps a descoberta de Hoffmann, entretanto, que o farmacologista britnico John Vane, em 1971, descobriu o mecanismo da ao do AAS no corpo humano: as propriedades antiinflamatrias do AAS resultam na habilidade da droga em inibir a sntese de certos mediadores qumicos (prostaglandinas) que, sob certas circunstncias, so produzidos e provocam inflamaes, com dores conseqentes. Vane recebeu o Prmio Nobel de Medicina em 1982, por este grande avano cientfico. O nome Aspirina marca registrada do AAS produzido pela Bayer, vem de "a", para "acetil" e "spir" para "spirea", uma outra uma fonte natural para salicilato. Em 1899 a droga foi lanada no mercado sob a forma de p e, em 1900, aspirina j era a droga, em tabletes, mais vendida no mundo. Atualmente, s nos EUA, cerca de 29 bilhes de tabletes so consumidos a cada ano! AAS utilizado como analgsico, que um tipo de droga que alivia a dor sem causar inconscincia significativa e como antipirtico, ou seja, que reduz a febre. Para o paciente, de um modo geral, a funo mais importante da cincia mdica o alvio da dor. Os analgsicos podem atuar perifericamente atravs da modificao dos impulsos nervosos na origem da dor, ou podem atuar centralmente atravs do bloqueio da transmisso nervosa no SNC. O analgsico de atuao perifrica mais utilizado o AAS. Este composto simples possui um notvel espectro de atividade biolgica; alm das propriedades acima citadas, tambm antiinflamatrio, antireumtico e eficaz na preveno de cogulos arteriais. interessante notar que quando a aspirina ingerida em doses normais por uma pessoa em estado psquico normal, no h efeito aparente.

Efeitos Colaterais da Aspirina

Agresso do estmago, zumbido nos ouvidos, problemas digestivos, feridas na pele; pessoas alrgicas (2% a 3 % da populao) podem vir a ter ataques de asma; crianas podem vir a desenvolver a sndrome de Reye, uma desordem caracterizada

por destruio parcial do crebro e pulmes da criana. A aspirina extremamente desaconselhvel para gestantes e pessoas que sofrem de lcera; devido ao seu efeito anticoagulante, desaconselhvel em estado ps-operatrio.

Substituies Nucleoflicas em Carbono Aclico

No estudo dos compostos carbonlicos, observa-se que uma reao caracterstica de aldedos e de cetonas a adio nucleoflica dupla ligao carbono-oxignio.

Adio N ucleoflica Nu R' R C O + Nu R' C R O H

+

Nu C R' R O H

ldedo ou C etona

medida que nos aprofundamos no conhecimento dos cidos carboxlicos e de seus derivados, percebemos que suas reaes so caracterizadas por reaes de substituio nucleoflica, que ocorrem em seus carbonos acila (carbonila). So encontradas muitas reaes que se enquadram no tipo geral mostrado abaixo:

Substituio Nucleoflica R C L Um composto Acila O + Nu H

H Nu R L
+

Nu C O
-

Nu C O
-

C R

R H L+

Outro Composto Acila

Apesar de os resultados finais, obtidos da reao entre os nuclefilos e os compostos de acila (substituies), diferem dos obtidos com os aldedos e cetonas (adies), as duas reaes possuem uma caracterstica em comum. A etapa inicial em ambas as reaes envolve um ataque nucleoflico sobre o carbono carbonlico. Com os dois grupos de compostos este ataque inicial facilitado pelos mesmos fatores: a relativa

facilidade de acesso ao carbono carbonlico e a habilidade do oxignio carbonlico em acomodar um par de eltrons da dupla ligao carbono-oxignio. aps este ataque nucleoflico inicial que as duas reaes divergem. O intermedirio tetradrico formado a partir de um aldedo ou de uma cetona geralmente recebe um prton para formar um produto de adio. Em oposio, o intermedirio formado a partir de um composto acila geralmente expulsa um grupo abandonador; isto leva regenerao da dupla carbono-oxignio e a um produto de substituio. Os compostos de acila reagem deste modo porque todos eles possuem grupos que so potencialmente bons abandonadores, ligados ao carbono carbonlico: um cloreto de acila, por exemplo, geralmente reage perdendo um on cloreto, uma base muito fraca, e, portanto, um grupo abandonador muito bom. Um anidrido de cido geralmente reage perdendo um on carboxilato ou uma molcula de um cido carboxlico, ambos so bases fracas e bons grupos abandonadores.

O R C O R C O
+

O Nu H

O H

R C Nu O C O

R C Nu O
+

C O O grupo abandonador um cido carboxlico R

O grupo abandonador um on carboxilato

O R C
+

O Nu + O

Nu H

R C

O R C O R C + O R C OH Nu O
-

R C

OH

Parte Experimental Sntese da Aspirina (AAS)

Material:

Balo de fundo redondo 250 mL Bquer 500 mL Pipeta e pra Kitassato Funil de Buchner Erlenmeyer

Reagentes:

cido saliclico cido sulfrico concentrado Anidrido actico Carvo ativo

Procedimento: Em um balo de 250 mL foram adicionados, 5g de cido saliclico, 10 mL de anidrido actico e 0,2mL de cido sulfrico concentrado. A mistura foi agitada cuidadosamente, sendo acompanhada de uma elevao da temperatura da soluo, e a conseqente dissoluo do cido saliclico. A reao se desenvolveu rapidamente, elevando a temperatura at aproximadamente 70C por vrios minutos. A soluo foi deixada esfriar ao ar livre at uma faixa de 25C-30C, ocorrendo assim, a precipitao do cido acetil saliclico. Em seguida, foram adicionados 50 mL de gua fria, agitando-se bem a soluo, que foi filtrada em funil de Buchner. O produto foi deixado secar ao ar. Teste de Confirmao

Foi dissolvida uma pequena quantidade AAS em 10 mL de gua e em seguida foi adicionada uma gota de cloreto de ferro (III) a 5% m/v.

Reao:

FeCl3

Ar

OH

[ Fe( OAr )6]

3-

complexo hexacoordenado com variao de cor do verde ao violeta

Ar ( R ) COOR

FeCl3

no ocorre

Discusso

Mecanismo da reao:

Identificao e Hidrlise da Aspirina Pode-se fazer um teste bastante eficaz para verificar se o cido saliclico foi totalmente consumido, ou seja, se no existem resduos desse cido junto ao produto (aspirina). Isso pode ajudar a determinar o grau de pureza do composto sintetizado. Transfira a aspirina, previamente triturada, e dissolva-a em um tubo de ensaio contendo 3 mL de etanol. Com uma pipeta, pegue 3 gotas dessa soluo e coloque num outro tubo de ensaio, misturando com 1 ou 2 gotas de cloreto de ferro (III), FeCl 3, que possui uma colorao amarelada: Se a cor da soluo permanecer amarela, significa que a sntese teve um bom rendimento. Uma colorao violeta indicar a presena de hidroxilas fenlicas, ou seja, o cido saliclico ainda existe na mistura, o que significa que o rendimento foi baixo. Considerando que a aspirina esteja pura, adicione ao tubo que contm o restante dela 2 mL de hidrxido de sdio (NaOH) a 10% m/v e aquea por cinco ou dez minutos em banho-maria (60C-70o C). Esta a reao de hidrlise da aspirina. Depois de retirar o tubo, acidifique com 3 mL de cido sulfrico a 10% e resfrie a mistura introduzindo o tubo em gua gelada. Separar por filtrao em funil de Buchner o slido formado. Nesta etapa, muitas vezes obtm-se apenas pequena quantidade de slido. Se isto acontecer, filtre novamente. Teste o slido obtido quanto presena de fenis.

Veja abaixo o esquema do mecanismo da reao de hidrlise da aspirina:

Sobre o Teste de Confirmao Realizado na Prtica: Fenis de um modo particular reagem com cloreto de ferro (III), dando origens a produtos de estrutura ainda no esclarecida que apresentam colorao, variando do prpuro ao verde. Esses compostos so solveis em gua e talvez envolvam compostos de coordenao nos quais o ferro hexacoordenado. Esta reao serve de um teste grosseiro para fenis. Clculo do Rendimento 138g de cido saliclico_____________180g de AAS 5g de cido saliclico_____________x x=6,52g de AAS 6,52g___________________________100% de rendimento 4.56g___________________________y y=70% de rendimento

Resultados e Concluses O rendimento pode ser considerado bom, devido s condies do laboratrio. O teste de confirmao, com a formao de um composto de colorao que varia do verde ao violeta indica, que o cido saliclico no foi totalmente convertido em AAS, pois o teste com FeCl3 serve para identificao da funo fenol. Isto quer dizer que, quanto mais puro estiver o AAS menos colorido ser o composto formado da reao resultante com FeCl3. Portanto, se o AAS estiver completamente puro, no ocorrer reao com cloreto de ferro (III). O ponto de fuso do AAS impuro foi medido obtendo-se o valor na faixa de 120C a 123C, o que tambm indica que o AAS se encontra impuro, j que o valor encontrado na literatura corresponde a uma faixa que varia entre 134C e 135C Referncias Bibliogrficas 1. SOLOMONS, T.W.G. Qumica Orgnica. Vol. 3. 3 ed. Livros Tcnicos e Cientficos Editora S.A. Rio de Janeiro, 1983. 2. CAMPOS, Marcelo de Moura. Qumica Orgnica Vol. 3 Edgard Blcher LTDA. So Paulo, 1979. 3. VOGEL, Arthur Israel. Qumica Orgnica. Anlise Orgnica Qualitativa. Vol. 3. Ao Livro Tcnico S.A. Rio de Janeiro, 1971. 4. SOARES, Bluma Guenter et al. Teoria e Tcnica de Preparao, Purificao e Identificao de Compostos Orgnicos. Guanabara Dois S.A. Rio de Janeiro, 1988.

Recristalizao

A recristalizao o mtodo mais comum de purificao de substncias slidas. O processo inclui as seguintes etapas: a) Dissoluo da substncia impura a uma temperatura prxima do ponto de ebulio do solvente. b) Filtrao a quente da soluo de modo a eliminar qualquer material insolvel. c) Resfriamento do filtrado. d) Separao dos cristais formados. e) Secagem do material.

Seleo do Solvente e Solubilizao

A seleo do solvente muito importante. Um bom solvente para recristalizao deve dissolver grande quantidade da substncia em temperatura elevada e pequena quantidade em temperaturas baixas. O solvente deve dissolver as impurezas mesmo a frio, ou, ento, no dissolv-las, mesmo a quente. Outros fatores, como a facilidade de manipulao, a volatilidade, a inflamabilidade e o custo, devem ser tambm considerados. Na tabela abaixo esto listados os solventes mais freqentemente empregados em recristalizao. Solventes comuns em recristalizao Solvente Acetato de Etila Acetona cido Actico gua Benzeno Clorofrmio Diclorometano ter de petrleo ter Etlico Etanol Metanol Tetracloreto de Carbono PE (C) 78 56 118 100 80 61 40 20-90 34 78 64 76

Durante as preparaes, nem sempre so fornecidas informaes a respeito do solvente apropriado para a recristalizao do produto obtido. Neste caso, recomendvel fazer testes em tubos de ensaio, com os solventes mais comuns. Observa-se a ao dos vrios solventes a frio e temperatura de ebulio, a formao de cristais durante o resfriamento e o volume de solvente necessrio por grama de amostra a ser purificada. s vezes, uma mistura de dois solventes mais conveniente. Isto realizado quando um dos solventes dissolve bem a substncia a frio e o outro no, mesmo a quente. O par mais comum o etanol-gua. A substncia geralmente bem solvel em etanol e pouco solvel em gua. A tcnica consiste em aquecer o material a purificar com o melhor solvente at a ebulio da soluo, e adicionar lentamente o pior solvente, at aparecer uma ligeira turvao. Adiciona-se, ento, pequena quantidade do melhor solvente, de modo a obter uma soluo lmpida a quente.

Durante a solubilizao do material a quente, importante usar a menor quantidade possvel de solvente para diminuir as perdas do produto por solubilizao. Costuma-se empregar um excesso de 2 % a 3% de solvente da quantidade mnima necessria para dissolver a amostra. Impurezas coloridas ou resinosas podem ser removidos pela adio de pequena quantidade de carvo ativo soluo a ser aquecida (em geral, cerca de 1% a 2% (m/m) do material a ser purificado suficiente). As impurezas, adsorvidas na superfcie das partculas de carvo, so removidas durante a filtrao. O uso de excesso de carvo ativo leva perda do material a purificar.

Filtrao a Quente
A operao deve ser efetuada rapidamente, a fim de evitar a cristalizao da substncia no filtro ou no funil. Utiliza-se, para isto, papel de filtro pregueado e funil pr aquecido. Funis aquecidos, que possuam uma camisa de cobre, cheia de gua, que pode ser aquecida com chama ou ainda queles que possuem uma serpentina de cobre afunilada pela qual circula gua quente ou vapor so excelentes para este fim. O segundo tipo mais indicado para filtrao de lquidos inflamveis.

Recristalizao
Costuma-se deixar o filtrado obtido na filtrao a quente em repouso, de um dia para o outro, para recristalizar. Resfriamento rpido resulta na formao de cristais muito pequenos que adsorvem as impurezas contidas na soluo com maior facilidade. Em alguns casos, no se formam cristais com facilidade. A substncia cristalina pode separarse da soluo sob forma de um lquido oleoso. Isto bastante comum no caso de substncias de baixo ponto de fuso. Se isto ocorrer, pode-se adicionar um pouco mais de solvente, reaquecer a mistura e deixar esfriar espontaneamente. Assim que o leo comea a se separar, agita-se fortemente a mistura, a fim de dispersar o leo, forando o crescimento dos cristais no seio da soluo. Em outras ocasies, recomenda-se arranhar o interior do recipiente com um basto de vidro ou adicionar alguns cristais do produto, para nuclear a formao de cristais.

Separao dos Cristais

Os cristais so separados por filtrao simples em um funil de Buchner. O papel de filtro utilizado deve possuir um dimetro capaz de cobrir todos os orifcios do funil e no apresentar dobras na lateral. Antes da filtrao, deve-se umedecer o papel de filtro com o solvente, para que fique aderido ao funil. Aps a filtrao, pode-se recuperar uma segunda parte dos cristais, concentrando o filtrado e, depois, resfriando-o. Os cristais obtidos na segunda operao geralmente no esto to puros como os obtidos inicialmente.