Sunteți pe pagina 1din 5

ANTIBIOTICE Datorit faptului c sunt molecule mari, intens ionizate ele ptrund greu prin membrane celulare; nu se absorb

la administrarea oral, ating concentraii foarte mici n LCR; se elimin n totalitate la nivel renal; nu sunt metabolizate n organism. La nivel renal o mic parte se reabsoarbe (prin transport activ) la nivel tubular proximal se acumuleaz n cortical efect nefrotoxic. Reacii adverse 1). Paralizii neuromusculare cnd se realizeaz concentraii mari la nivelul jonciunii neuromusculare (adm. Iv rapid sau prin absorbia de la nivelul seroaselor). Se combate prin adm de calciu gluconic. 2). Ototoxicitatea: se manifest prin leziuni cohleare i vestibulare. AG se acumuleaz n perilimfa din urechea intern realiznd concentraii superioare celor plasmatice. Se produce distrucia selectiv a celulelor senzitive ale organului Corti cu afectarea ulterioar a nv. cohlear. Sist vestibular este afectat prin leziuni la niv ampulelor otolitice. Celulele cohleare i ampulare nu regenereaz caracter ireversibil. Poate s apar i dup ntreruperea tratamentului i are caracter cumulativ la repetarea curelor de AG. Leziuni cohleare: kana, amikacina, tobra. Tinitus, pierderea acuitii pentru frecvenele nalte- surditate. Leziuni vestibulare: strepto, genta. Vertij, vrsturi, nistagmus- labirintit cronic. 3). Nefrotoxicitatea (2-10%): strepto, genta, kana, amikacin, netilmicin. Afecteaz iniial celulele tubulare proximale cu acumularea n cortical (concentraii de 5-10 ori mai mari dect cele plasmatice). Iniial apar proteinurie, glicozurie, apoi creteri ale ureei i creatininei serice cu IR nonoliguric. La ntreruperea tratamentului leziunile sunt reversibile datorit capacitii de regenerare a epiteliului tubular. 4). Reacii alergice : febr, erupii cutanate, oc anafilactic (rare). Indicaii: infecii cu BGN i coci gram+ (aciune sinergic). Strepto-1g/zi, kana-1g/zi, tobra i genta- 3-5mg/Kgc, amikacin-15mg/Kgc. CLASIFICARE: 1. MACROLIDE ADEVRATE INEL LACTONIC CU 14 ATOMI - COMPUI NATURALI: - ERITROMICINA - OLEANDOMICINA - COMPUI SEMISINTETICI: - ROXITROMICINA - CLARITROMICINA - DIRITROMICINA INEL LACTONIC CU 15 ATOMI - AZITROMICINA INEL LACTONIC CU 16 ATOMI - COMPUI NATURALI - JOSAMICINA - SPIRAMICINA - COMPUI SEMISINTETICI: - ROKITAMICINA INEL LACTONIC CU 17 ATOMI - COMPUI SEMISINTETICI: - LANKACIDINA 2. SINERGISTINE - PRISTINAMICINA - VIRGINAMICINA Spectrul de aciune: coci gram+: streptococi grup A (40-60% rezisteni), strep. Viridans, enterococ, pneumococ (15% rezisteni), stafilococi (rezisten n cretere). coci gram-: meningococ i gonococ (cel rezistent la penicilin este rezistent i la eritromicin) bacili gram+: listeria, b. crbunos, b. difteric bacili gram-: Bordetella, H. inf., Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Legionella anaerobi: strepto i stafilo anaerobi, clostridii, foarte puin pe B. fragilis. Alii: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50 de ori mai activ dect tetraciclinele), unele Rickettsii. Farmacocinetic Se absorb de la locul de administrare i se concentreaz n diferite esuturi i PMN.

Nu ptrund n LCR. Se concentreaz n bil i doar 15% se elimin urinar. Este metabolizat n mare parte la nivelul ficatului prin demetilare. Reacii adverse 1. reacii iritative: dureri abdominale, greuri, vrsturi, diaree- mai ales la copil i adultul tnr (nc. lactomic stimuleaz motilitatea gastric) tromboflebite la adm. Iv. 2. reacii alergice: erupii, febr, eozinofilie. 3.toxicitate hepatic (pt. preparatele estolat) hepatit colestatic mai frecvent la femeia gravid. Poate s apar i la ali compui i este reversibil la ntreruperea tratamentului. 4. hipoacuzie tranzitorie la doze mari, la btrni cu IR. 5.colita pseudomembranoas produs de tulpini toxigene de Cl. Difficile (f. rar). 6.suprainfecii cu Candida i BGN. Indicaii clinice infecii de ci respiratorii superioare, pneumonii atipice, infecii stafilococice uoare-medii, nlocuiete BL n caz de sensibilizare. Doza: 30-50mg/Kgc/zi- 2g/zi (max.) la aduli. Alte macrolide naturale: oleandomicina, trioleandomicina, josamicina sunt similare eritromicinei. Spiramicina este activ pe Toxoplasma gondii. Macrolide de semisintez: S-au dezvoltat n ultimii ani: roxitromicina, diritromicina, fluritromicina, azitromicina, claritromicina, rokitamicina. Au o activitate superioar pe Mycoplasme, Chlamidii, Legionella, Mycobacterii atipice i Toxoplasma gondii. Claritromicina este mai activ de 4 ori de Str. pyogenes, pneumococ i H. pylori. Azitromicina este mai activ pe M. pneumoniae i H. inf. F.CLASA FALSELOR MACROLIDE LINCOSAMIDE Sunt AB chimic distincte de macrolide dar foarte apropiate de acestea prin mecanismul de aciune, spectru i proprieti farmacocinetice. Sunt reprezentate de lincomicin i clindamicin. Au acelai mecanism de aciune ca i macrolidele, fiind bacteriostatice sau bactericide (la concentraii mari de antibiotic). Spectrul de aciune: bacterii gram-pozitive: staf ( numai tulpini MS), strep, pneumococ, b. difteric bacterii anaerobe, inclusiv B. fragilis sunt lipsite practic de activitate pe BGN aerobi, active pe Mycoplasma, Chlamydia, clindamicina este activ pe Toxoplasma gondii. Se administreaz per os i injectabil, avnd o bun disponibilitate. Li se atribuie o bun ptrundere n os i n substana cerebral (abcese cerebrale). Realizeaz concentraii nalte intracelular, n special la nivelul macrofagelor (clindamicina). Aciunea clindamicinei persist 5 zile dup ntreruperea tratamentului. Se metabolizeaz n ficat cu formarea de compui activi i se concentreaz biliar influennd flora intestinal. Realizeaz concentraii bune urinare. Reacii adverse alergice: febr, erupii, eritem polimorf, oc anafilactic (f. rar), hematologice: neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoz reversibile, f. rar. hepatotoxicitatea: rareori determin hepatite colestatice (clinda), colita pseudomembranoas (0,01-10% din bolnavi)- determinat de tulpini toxigene de Cl. difficile (rezistent la lincosamide). Apare n timpul tratamentului sau la cteva sptmni dup o cur. Se administreaz vancomicin sau metronidazol. G . CLASA PEPTOLIDELOR SINERGISTINE Sunt AB apropiate macrolidelor att prin aspectul chimic ct i prin spectrul de activitate. Sunt alctuite din 2 constituieni pristinamicina I i pristinamicina II, fiecare avnd o activitate antibacterian de tip bacteriostatic, dar asocierea lor sinergic este bactericid. Se afl n uz terapeutic pristinamicina i quinupristin-dalfopristina. Mecanismul de aciune este identic cu al macrolidelor

Spectrul antibacterian: coci gram+: strep gr. A, B, C, G, pneumococi, enterococi (25-60% rezisteni) coci gram-: meningococ, gonococ bacili gram+: listeria, bacili gram-: H. inf, Legionella anaerobii sunt sensibili n marea lor majoritate, Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii i unele specii de Mycobacterii. I . CLASA GLICOPEPTIDE Sunt antibiotice macromoleculare cu o structur chimic particular. Se folosesc n terapie: vancomicina, teicoplanina i daptomicina. a). VANCOMICINA Preparatele actuale sunt mai pure i par mai puin toxice. Mecanism de aciune : acioneaz bactericid, fiind activ numai asupra bacteriilor aflate n multiplicare activ. Inhib sinteza peretelui bacterian precum i sinteza de ARN; din acest motiv rezistena la vancomicin apare mai greu. Spectrul de activitate: coci gram+: strep, pneum PR, enterococi, staf MS i MR bacili gram+: b. difteric, b. crbunos, listerii bacterii gram+ anaerobe, inclusiv Cl. difficile. bacteriile gram - sunt rezistente natural datorit impermeabilitii peretelui. Au aprut tulpini de enterococ VR, tulpini de staf VI i, mai recent VR. Se absoarbe puin din tubul digestiv. Se administreaz n perfuzie iv lent. Nu ptrunde n LCR (prin meningele inflamat realizeaz concentraii active). Se elimin renal. Reacii adverse flebit la administrarea iv, reacii alergice (rar), neurotoxicitate: afecteaz nervul auditiv cu scderea- pierderea ireversibil a auzului, nefrotoxicitatea este rar, apare la doze mari, este tranzitorie, "sd. omului rou" apare prin eliberarea de histamin n cazul perfuziilor iv rapide. Indicaii clinice infecii stafilococicce, enterococice i pneumococice cu tulpini rezistente la antibioticele clasice colita pseudomembranoas, se administreaz oral. Doza: 15mg/Kgc- 2g/zi (0,5-1g la 6 ore n infeciile severe). b). Teicoplanina prezint acelai mecanism de aciune i spectru antibacterian ca vancomicina. Nu ptrunde n LCR dar are o ptrundere mai bun dect a vancomicinei n os. Reaciile adverse sunt mai rare i mai puin severe. Se adm: 400mg la 12 ore X 3 prize, apoi 200mg/24 ore. c). Daptomicina are un spectru similar cu al vancomicinei (mai puin activ pe enterococ). I. NITROFURANTOINI Reprezint o clas de compui sintetici de nitrofuraldehid cu aciune bactericid i cu spectru antibacterian cuprinznd germeni gram pozitivi i gram negativi. Principalii reprezentani sunt: furazolidona: nu se absoarbe pe cale digestiv. Este indicat n dizenteria bacterian i n alte infecii intestinale cu germeni sensibili. Doza: 400mg/zi, nitrofurantoina: este singurul compus care se absoarbe mulumitor pe cale digestiv, fiind indicat n infecii urinare cu E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus,. Doza: 200-400mg/zi. Reacii adverse: tulburri digestive, pneumonie medicamentoas (de sensibilizare), polinevrite periferice (ireversibile). I. COTRIMOXAZOLUL Reprezint asocierea dintre sulfametoxazol+trimetoprim. Se prezint: comprimate: SS- 80 mg trimetoprim + 400 mg sulfametixazol DS-160 mg trimetoprim + 800 mg sulfametoxazol fiole pentru adm iv. Cele 2 substane se poteneaz reciproc realiznd o dubl blocad n metabolismul folat bacterian; rezult un efect bactericid. Rezistena se instaleaz prin:

scderea permeabilitii peretelui, producerea n exces de PABA, modificri ale enzimelor int. de obicei este mediat plasmidic i este n cretere semnificativ. Administrat oral este absorbit aproape complet din tractul GI, cu larg distribuie n esuturi (plmn, bil, saliv, lichid seminal i prostatic); n LCR - 40% din nivelurile serice. T50 este de 8 ore, se administreaz la 12 ore interval. Se excret n proporie de 80% renal. Se concentreaz n bil. Spectrul antibacterian: coci gram+: strep, staf, pn, enterococ. Coci gram-: meningococ Bacili gram+ Bacili gram-: H. inf, Bordetella, Salm, Shigella, E. coli, Proteus, V. holeric, Yersinia. Nu este activ pe piocianic i B. fragilis. Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii Reacii adverse: 1). De hipersensibilizare: urticarie, eritem polimorf, sd. Stevens-Johnson, 2). Tulburri degestive: greuri, vrsturi, dureri abdominale 3). Reacii hematologice: leucopenie, trombopenie, anemie hemolitic (deficit de G6PDH), anemie megaloblastic- rareori, n tratamentele prelungite. 4). Hepatit, nefrit interstiial. Indicaii clinice infecii urinare, infecii digestive, febr tifoid, dizenterie infecii respiratorii: otit, bronite ITS-uri Bruceloz, infecii biliare, osteomielite, sepsis cu BGN, meningite, Pneumocistoz: 5 mg trimetoprim/Kgc la 6-8 ore, timp de 21 zile +profilaxie PCP. Toxoplasmoz cerebral+ profilaxie I. CHINOLONE Capul de serie este acidul nalidixic, cu aciune pe BGN, cu biodisponibilitate redus i activ doar n infeciile urinare i boli digestive cu BGN. Ulterior s-au descoperit chinolone din gen a II-a: ac. pipemidic, cinoxacina. Introducerea unui/mai multor atomi de fluor la nucleul chinolonic a condus la obinerea fluorchinolonelor. Astzi acestea pot fi mprite n 3 generaii: gen I: FQ urinare: norfloxacina, enoxacina, gen II: FQ sistemice: ofloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina gen III: FQ noi: lemofloxacina, cu aciune n infeciile urinare, sparfloxacina, util n infecii urinare joase, prostatite, grepafloxacina, cu aciune sistemic (de 8 ori mai activ dect ciprofloxacina pe stafilococi i de 15 ori pe pneumococi PR), trovafloxacina, cu aciune sistemic, mai activ pe Chlamydii, mycoplasme i BGN anaerobi, Moxifloxacina, specializat ca FQ anti-pneumococic (inclusiv PR). Mecanism de aciune: bactericide, inhibitori ai gyrazei bacteriene Rezistena, n principal cromozomial (prin modificri ale enzimei int, eflux celular) este n cretere. Spectrul antibacterian: coci gram+: str, pneum, staf (MR), enterococ, coci gram-: meningococ, gonococ, bacili gram+: listeria, b. crbunos bacili gram-: inclusiv piocianic; activitate redus pe B. fragilis. Mycoplasme, Chlamydii M. tuberculosis, M. atipice. Disponibile ca preparate pentru adm oral i parenteral (IV); T50 prelungit- se administreaz n 2 prize/zi. Au o bun distribuie tisular: plmni, ficat, rinichi, os, LCR (oflox i peflox), prostat. Reacii adverse: 1). Aciunea pe cartilajul de cretere, tendinite la btrni, 2). Tulburri digestive: greuri, vrsturi, dureri abdominale 3). Tulburri neurologice: cefalee, iritabilitate, halucinaii 4). Reacii alergice- rar. Indicaii clinice: infecii urinare cu germeni rezisteni, complicate

infecii digestive, pneumonii i bronhopneumonii, mucoviscidoz (piocianic, staf) sepsis, endocardite, infecii intraabdominale i genitale: angiocolite, peritonite, febr tifoid, sterilizarea purttorilor de B. tific. Infecii ale SNC: meningite otogene Osteomielite i artrite septice. Asocierile de AB: tratament de urgen al unor boli infecioase grave, boli extrem de grave: pesta, boli greu de sterilizat: endocardite, boli polimicrobiene, infecii la imunodeprimai, prevenirea apariiei rezistenei (TBC), creterea activitii antimicrobiene. Nu se asociaz bacteriostatic+bactericid, 2 AB cu toxicitate similar, 2 AB cu spectru ultralarg.