Universidad San Sebastin Puerto Montt

Inflamacin

Alumna : Gabriela Daza Ruiz Asignatura: Ciclo de Integracin bsico clnico Docente : Dr. Cristian Daz Fecha : 3-abril-2012

Inflamacin
1. Qu sabemos? Frente a una injuria fsica, qumica o biolgica en los tejidos vitales del cuerpo, estos responden con un proceso tisular defensivo adaptativo que involucra el nivel molecular, celular y vascular, en el que se circunscribe la zona afectada para evitar la diseminacin del agente causal por el resto del cuerpo y as permitir una respuesta ms eficaz y localizada.

2. Cmo ocurre? Al producirse la injuria llegan a la zona los macrfagos, que degradan y presentan el antgeno a los linfocitos B, quienes producen el anticuerpo especfico para ese antgeno, con la unin del antgeno al anticuerpo se liberan los mediadores de inflamacin contenidos dentro de una clula llamada mastocito. Tambin se activan localmente el sistema de complemento que va a producir la activacin de clulas llamadas mastocitos y basfilos que liberaran su contenido de grnulos llenos de sustancias que estimulan la inflamacin al aumentar la permeabilidad de los vasos sanguneos, producir vasodilatacin y atraer clulas inmunitarias a la zona de la inflamacin. As se potencian los efectos y el proceso termina con la reparacin de la zona afectada, por la llegada de fibroblastos al lugar, que producirn fibras colgenas, reticular y elsticas para cerrar la herida. Se puede dividir en cinco etapas: 1. Liberacin de mediadores: El mastocito, que contiene grnulos en su citoplasma, es la fuente principal de mediadores de la inflamacin. Al producirse una lesin se acumulan en la zona los factores del complemento, que activan al mastocito al unirse a l, provocando la liberacin de los mediadores. Esta liberacin tambin puede ser inducida por la unin del antgeno al anticuerpo que se encontraba

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previamente unido a su vez al mastocito. La exocitosis de los mediadores de la inflamacin ocurre por formacin de canales de membrana por activacin de molculas de membrana. Tambin actan clulas similares a los mastocitos, los basfilos, que de igual forma contienen grnulos llenos de mediadores en su citoplasma. Efectos de los mediadores liberados por mastocitos y plaquetas, los efectos son mencionados especficamente en la pregunta n 6 Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio: Fase inicial: debido a las alteraciones vasculares producidas por los mediadores se facilita la llegada de molculas y se desarrolla un edema, es decir un aumento de volumen. Estas son Inmunoglobulinas, Factores de complemento, Kiningenos, Protenas de la fase aguda y Factores de coagulacin. Fase tarda: luego llegan al lugar las clulas atradas por quimiotactismos desde la sangre y el tejido conjuntivo, tales como Basfilos, Neutrfilos, Monocitos (que se diferenciaran en el tejido conjuntivo en macrfagos), Linfocitos T y B y Eosinfilos. Regulacin de la respuesta inflamatoria: para evitar una respuesta inmune exagerada, se regula el proceso mediando algunos mediadores por medio de feedback negativo. Algunos de los mediadores son: - Histamina: cuando acta sobre receptores H2 de los mastocitos y basfilos inhibe la liberacin de sus grnulos, por lo que adems se inhibe los quimiotactismos, la actividad de neutrfilos y activa las clulas T supresoras (finalizan la inmunidad mediada por clulas). - PGE: inhibe la liberacin de grnulos desde mastocitos y basfilos y una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos. - Agonistas autonmicos: activacin de receptores (B-adrenrgicos) de membrana de los mastocitos y basfilos que producen una autorregulacin, en este caso inhibitoria para la liberacin de grnulos de mediadores. Tambin poseen receptores estimulatorios (-adrenrgicos y -colinrgicos) - Heparina: se inhibe, por lo que se aumenta el proceso de coagulacin. Reparacin: inicia cuando las causas de la inflamacin han desaparecido y constituye cuatro eventos claves: - Angiogenesis y Neovascularizacin por dao de los tejidos: las plaquetas producen quimioqunas, algunas de ellas aumentan la angiognesis - Formacin de tejido de granulacin por migracin y proliferacin de fibroblastos: Este tejido puede formarse por reparacin del tejido daado o por la misma inflamacin. Los macrfagos liberan citoquinas que activan los fibroblastos y favorecen la angiognesis. Los macrfagos deben recibir

nutrientes por lo que se forman pequeos vasos sanguneos. Los mastocitos tambin inducen a la proliferacin de fibroblastos. Adems se produce proliferacin de miofibroblastos, que son clulas que participan en la contraccin de las heridas para su cierre por su capacidad de contraccin elstica. Depsito de matriz extracelular: Los fibroblastos activados producen las fibras colgenas, reticulares y elsticas adems de los componentes de la sustancia fundamental, tales como proteoglucanos. Remodelacin u organizacin del tejido fibroso.

3. Para qu? La inflamacin es una respuesta inmune inespecfica, en todos los tipos de ella, su principal objetivo es la eliminacin del agente que se encuentra causando la injuria, esta puede ser un microorganismo, algunas clulas que se encuentren daadas, restos de necrosis celular o algn cuerpo extrao que sea ajeno al cuerpo humano. Otro de sus objetivos es la reparacin de la zona que se vio afectada, por un mecanismo de reemplazo del tejido celular daado o por cicatrizacin.

4. Dnde ocurre? Ocurre a nivel local, el proceso se produce en el lugar de la alteracin, pero los actores de la inflamacin llegan desde otras zonas del organismo, involucrando entonces tambin indirectamente otras zonas. Si llega a un nivel muy agudo puede involucrar los rganos vitales con lo que se puede ver comprometida la vida.

5. Sus efectos? Los efectos de la inflamacin, son particularmente por la llegada de los efectores a la zona del suceso, gracias a que se circunscribe la zona de la lesin. Los participantes de la inflamacin producen efectos que se potencian entre ellos para as generar una adecuada

respuesta inflamatoria. Estos se pueden clasificar en efectos internos y en externos que son apreciables. Internos: Vasodilatacin Aumento de la permeabilidad vascular, lo que produce formacin de exudado, que es el lquido que pierden los vasos sanguinos debido a esto. Inhibicin de la coagulacin Estimulacin de las terminaciones nerviosas del dolor

Externos: Color: enrojecimiento de la zona debido al aumento en la irrigacin sangunea. Dolor: por la estimulacin de las terminaciones nerviosas del dolor debido a la alteracin de los tejidos y dems por un incremento en el pH por accin del exudado. Tumor: aumento de volumen Calor: incremento de temperatura local por aumento de irrigacin sangunea en la zona.

6. Quines participan? Se ven involucradas, distintos tipos de clulas, los vasos sanguneos y linfticos, mediadores qumicos y la matriz extracelular Clulas Neutrfilos y esinofilos: llegan a la zona por factores quimiotcticos. Los primeros no se encuentran presentes en el tejido sano, slo en las inflamaciones agudas. Y los esinofilos se encuentran presentes en los sitios donde normalmente ocurren procesos inflamatorios como el tubo digestivo. Monocitos y macrfagos: provienen de las clulas sanguineas monocitos. Son las clulas presentadoras de antgenos en sus molculas del complejo mayor de histocompatibilidad II a los linfocitos B (respuesta especfica). Contribuye a la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B y T. Ademas induce la produccin de factores del complemento en el hgado y es capaz de producirlos en el sitio de la inflamacin cuando el macrfago se encuentra activado. Fibroblastos: Participan en la reparacin de heridas al producir fibras colgenas, reticulares y elsticas. Mastocitos: tienen grnulos de histamina, heparina, leucotrienos y factores quimiotacticos para los neutrfilos y eosinfilos. Liberan estos componentes cuando son estimulados por la presencia de antgenos. Se encuentran cerca de los vasos sanguneos de pequeo calibre en los tejidos muy irrigados como la piel, el aparato respiratorio y digestivo. Linfocitos T: se encargan de la inmunidad mediada por clulas, producen linfoquinas lo que prolonga la inflamacin. Linfocitos NK: producen lisis celulas por medio de acciones citotxicas. Linfocitos B: participan en la inmunidad mediada por antgenos. Sintetizan Ig que se cuando se unen al mastocito potencian la inflamacin. Plaquetas: se encuentran normalmente en los tejidos epiteliales. Participan en la coagulacin sangunea y trombosis. Adems liberan mediadores de la inflamacin junto a los mastocitos y basfilos. Clulas endoteliales: el epitelio de los vasos sanguneos regula la difusin de clulas y mediadores de la inflamacin desde la sangre hacia el lugar de la inflamacin. vasos sanguneos y linfticos: que se encargan de transportar las clulas y los factores de la inflamacin hasta los sitios donde se requiera. mediadores qumicos:

Iniciales: Inmunoglobulinas: se unen al cuerpo extrao y lo bloquean, tambin a sus productos txicos. Las inmunoglobulinas IgM e IgG activan el complemento y la ltima adems se une a los fagocitos induciendo la fagocitosis. Factores del complemento: se encuentran encargados de producir la lisis celular, potenciando la inflamacin y la fagocitosis. Se producen principalmente por el hgado, pero l macrfago tiene la capacidad de producirlo en el sitio mismo de la inflamacin. Se activan por una cascada de reacciones qumicas muy extensa, se activan de tres formas distintas, por la va clsica (activada por inmunoglobulinas), la va alternativa y la va de la lectinas (ambas activadas por el microrganismo, la primera por la membrana de ellos y la segunda por un componente liberados de esas membranas ). Algunos de los factores como el C3a y el C5a actan sobre la superficie de los mastocitos y basfilos con lo que se liberan sus grnulos y se potencia la respuesta inflamatoria. El C3a tambin tiene efecto quimiotctico y el C3b induce la fagocitosis al interaccionar con la membrana de los fagocitos. Kiningenos: producen kininas por la accin de la kininoginasa liberada por el mastocito. Protenas de la fase aguda: son las protenas que aumentan su concentracin plasmtica en los periodos de inflamacin, como la protena C reactiva (PCR) que puede adherir algunos grmenes y el fibringeno que aumenta la velocidad de sedimentacin globular. Factores de coagulacin: son protenas plasmticas que se requieren para la formacin del cogulo en las etapas de reparacin del tejido. Son trece factores (IXIII) Tardos: liberados por los grnulos de los mastocitos y basfilos, estos son: a) Liberados por mastocitos y basfilos. Los 3 mediadores a continuacin son preformados, almacenados y luego liberados Histamina: acta sobre los receptores H1 produciendo vasodilatacin y aumento de la permeabilidad de la membrana, adems de contraccin de la musculatura lisa de las vas respiratorias y mayor produccin de moco en ellas. Heparina: es un anticoagulante por lo que se hace ms fcil la llegada de clulas y molculas desde los vasos sanguneos.

Enzimas proteolticas: por ejemplo la kininogenasa, que encienden los kiningenos en kininas, estas producen vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular principalmente.

Los 3 mediadores a continuacin son formados y liberados de inmediato PGE2: es una prostaglandina importante en la inflamacin. Produce vasodilatacin y dolor y en conjunto con el LTB4 producen un incremento en la permeabilidad vascular. - LTB4: es un factor quimiotactico para clulas inmunitarias como mastocitos, macrfagos, eosinofilos y neutrfilos. - Factor activador de plaquetas: activa la plaquetas y su agregacin y hace que se liberen sus mediadores, asi comienza el proceso de coagulacin, potencian la vasodilatacin, aumento de permeabilidad vascular, tambin es quimiotactico para neutrfilos. b) Liberados por plaquetas: se organizan segn lo que provocan. Fibrinolisis y coagulacin: fibringeno, factores VI, VI y XII, plasmingeno y trombospondina. Quimiotaxis: PAF, FCT, 12-HETE, c5a, FP4 Permeabilidad vascular: PAF, serotonina, c5a Vasoconstriccin: serotonina, tromboxano A2 matriz extracelular: a travs de la cual debern difundir las clulas y mediadores que lleguen al sitio afectado. Los macrfagos abrirn el camino para poder pasar por medio de la fagocitos por ejemplo. -

Referencias: 1. Pontificia universidad catlica de Chile, Publicaciones, Manual de patologa general, Capitulo 4 Inflamacin. Extrado desde escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/ManualPatologia.html el 27 de marzo de 2012. 2. Bords, G., Martinez, M., Garca, E. , Guisado, R.,El proceso inflamatorio, universidad de Granada, departamento de enfermera y fisioterapia, escuela universitaria de ciencias de la salud. 3. De la Fuente, G. (2004), Fisiopatologa de la inflamacin. Extrado desde www2.udec.cl/~gdelafue/web/Inflama.pdf el 27 de marzo de 2012. 4. Borrego, F. , Garca, E., Alonso, A. , Pea, J., El complemento. Extrado desde www.inmunologiaenlinea.es/index.php?option=com_content&view=article&id=88 :complemento&catid=45:complemento&Itemid=126 el 2 de abril de 2012. 5. Porcel, J., (2009). Pruebas de laboratorio sistemticas para enfermedades del sistema inmune. Extrado desde www.clinicaunr.com.ar/Especialidades/20/Especiales_20_Lab_Pag_2.htm el 2 de abril de 2012. 6. Marinovic, M., (2008). Inflamacin, dao y reparacin en enfermedades reumticas Cursos, Medwave, Revista biomdica revisada por pares. Extrado desde www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Cursos/3174 el 2 de abril de 2012. 7. Pontificia Universidad Catlica de chile. Publicaciones, Manual de patologa general, captulo 5, Aletaraciones del crecimiento y desarrollo, Tejido granulatorio. Extrado desde escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneralpatol_079.html el 2 de abril de 2012.