Sunteți pe pagina 1din 25

IMUNITATE ANTIVIRALA

Raspunsul imun nespecific (innascut)


Efectori umorali: interferoni Efectori celulari: celule NK

Raspunsul imun specific (dobandit)


Efectori umorali: anticorpi- limfocite B Efectori celulari: celule imunocompetente-limfocite T/ APC

INTERFERONI
PAMPs -pathogen-associated molecular patterns

Patern recognision receptors Legati de membrana-Toll like receptors -TLR (premiul Nobel, 2011) Citoplasmatici RIG-I- gena inductibila de acid retinoic (DEAD-box protein 58 )- motivul conservat Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD)- ARN helicaza- implicata in legarea si alterarea structurii secundare a ARN

Sinteza de IFN

Efectele biologice ale IFN: - antiviral, specific de specie, nespecific fara de virus, - anticelular inhib diviziunea celulelor normale si canceroase, - imunomodulator stimuleaz sau inhib actiunea altor citokine.

MECANISMUL ACTIUNII ANTIVIRALE A IFN

Cuplarea IFN la receptori recruteaz tirozinkinaze din familia Janus care fosforileaz proteinele citoplasmatice STAT; acestea migreaz n nucleu activnd genele inductibile de interferon

JAK- Janus kinase ( "Just another kinase") ;STAT -signal transducer and activator of transcription ISGF3 -IFN-stimulated gene factor 3 (contine STAT1, STAT2 si un alt factor de transcriptie-IRF9 ISRE -IFN-stimulated response element ;ISGs -IFN-stimulated genes; GAS -gamma activated sequence

Efectori celulari in rezistenta naturala-CELULE NK actioneaza optim in medii cu concentratii crescute de IFN-cooperare

Raspunsul imun specific (dobandit)-celule imunocompetente ce prezinta receptori pentru determinantii antigenici
LB- Receptori pentru imunoglobuline Epitopi conformationali

LT- TCR- T-Cell Receptor

Epitopi liniari

ACTIVAREA LIMFOCITELOR Bpoliclonala

ANTICORPI MONOCLONALI

PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA SI FIZIOLOGIE 1984- Khler, Jerne, Milstein


"for theories concerning the specificity in development and control of the immune system and the discovery of the principle for production of monoclonal antibodies"

Actiunea antivirala a anticorpilor

Anticorpii actioneaz asupra virionilor liberi extracelulari - virus-neutralizare. Legarea structurilor superficiale (anvelop, capsid) ale virionilor, produce modificri conformationale si impiedic adsorbtia, internalizarea si decapsidarea virala.

Actiunea antivirala a anticorpilor asupra celulelor infectate viral

Complexe antigen- anticorp activeaza calea clasica a complementului si determina citotoxicitate celulara mediata de anticorpi (ADCC)

EFECTORII RSPUNSULUI IMUN CELULAR:


Proteinele virale (mai ales cele din anvelop sau capsid) nu sunt recunoscute ca atare de TCR, clivare n peptide, unele cu rol determinant n protectie - epitopi dominanti

APC-antigen presenting cells- Celule dendritice , macrofage Limfocitele T helper (CD4+) Limfocitele T citotoxice (CD8+)

PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA SI FIZIOLOGIE 2011


"for discoveries concerning the activation of innate immunity Toll-like receptor Toll-receptor "for discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity"

Bruce A. Beutler
The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, University of Texas, Dallas, TX, USA

Jules A. Hoffmann Ralph M. Steinman


Luxemburg

Rockefeller University, New York, USA

PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA SI FIZIOLOGIE 1996

FENOMENUL DUBLEI RESTRICTII ZINKERNAGEL - DOHERTY CMH TCR - ANTIGEN PROCESAT

Peter C. Doherty
1/2 of the prize Australia St. Jude Children's Research Hospital Memphis, TN, USA b. 1940

Rolf M. Zinkernagel
1/2 of the prize Switzerland University of Zurich, Institute of Experimental Immunology Zurich, Switzerland b. 1944

"for their discoveries concerning the specificity of the cell mediated immune defence"

TCR recunoaste simultan antigenele virale procesate si moleculelele complexului major de de histocompatibilitate. Lanturi peptidice scurte (9-11 aminoacizi pentru CMH I, sub 21-25 aminoacizi pentru CMH II) sunt prezentate de APC ntr-o nis format din lanturile de proteine care alctuiesc antigenele CMH.

SELECTIA LIMFOCITELORTc=CD8+ -CMH I

Th =CD4+- CMH II

ROLUL LIMFOCITELOR Th
Exist dou subseturi de celule Thelper, dupa profilul citokinelor sintetizate: Th1 - IL2 si IFN gama- regleaza RI celular Th2 - IL-4, IL-5, 6, 10- regleaza RI umoral
Ag Ag

APC
Ag

Antigen-presenting cell IL4, 5, 6, 10 B cell

Th2
Th1

IL2 + IFN gama Tc cell


Granulocyte

Macrophage

NK NK cell

IL1, TNFalfa, IFN

ROLUL LIMFOCITELOR Tc
Tc cell

Tc cell
Perforin Ca++ polymerizes

Perforin monomers

Granzymes

Polyperforin channels

Target cell

Target cell

LIMFOCITE T CITOTOXICE

Proteina TM ce apartine familiei TNF

CELULE CE ASIGURA CITOTOXICITATEA IN INFECTIA VIRALA

MACROPHAGE

IMUNITATE ANTIVIRALA-COOPERARE

Patogenia infectiei virale- Raspunsul imun


RI secundar

tardiv, persistent,
anticorpii sintetizati sunt de tip IgG , recunosc cu mare specificitate un anumit tip sau subtip de virus.

RI primar

timpuriu, pasager, anticorpii sintetizati sunt de tip IgM, cu afinitate redus fata de virus

Memorie imunologica=baza vaccinarii

VACCINURI VIRALE
VACCINURI INACTIVATE
(ex: Vaccin antipolio inactivat -SALK 1952- administrare injectabila

VACCINURI VII ATENUATE


Virusuri antigenic inrudite cu agentul etiologic al virozei umane, dar nevirulente pentru om (ex: vaccinia pt eradicarea variolei) Tulpini virale natural atenuate (Ex: tulpina Max Theiler pt febra galbena) Atenuare in laborator sub selectia presori fizici, chimici, biologici Ex: vaccin antipolio viu atenuat- SABIN 1962- administrare orala
Tulpini atenuate prin pasaje seriale la temperaturi suboptimale -Baza moleculara a atenuarii distincta pentru fiecare din cele 3 serotipuri de virus polio -Numar mic de mutatii ce disting tulpina atenuata Sabin de serotipul natural - Mutatii esentiale in IRES 5 NT- destabilizarea structurii secundare a ARN si VP1

AVANTAJELE VACCINURILOR VII


Induc raspuns imun global (celular, umoral si local) Raspuns imun impotriva tuturor antigenelor (inactivarea poate altera antigenicitatea) Imunogene consecutiv administarii pe cale naturala (pret scazut, acceptabilitate mare) Imunogenitate crescuta dupa prima administrare , imunitate durabila

Capacitate de a disemina de la vaccinati la contactii acestora- eliminarea virusului din colectivitate

DEZAVANTAJELE VACCINURILOR VII


Reversie la virulenta PPAV -poliomielita paralitica asociata vaccinrii
1 in 2-3 milioane - polio paralitic asociat vaccinarii (Risc ~ 8-10 cazuri/an in SUA- din 2000 exclusiv VPI)

Instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig Interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat Reactii severe la imunosupresati Reactogene-grad de atenuare al tulpinii virale Contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substrat cu potential patogen sau oncogen?

1988 - 350 000 cazuri in 125 tari endemice

1988- OMS - Campania de eradicarea a poliomielitei vaccin trivalent oral Sabin


1994- Eradicare poliomielita in emisfera vestica-(1991 ultimul caz in Peru; 1979 ultimul caz in SUA) 2000- eradicare in 36 tari din Pacificul de vest ( inclusiv China and Australia) 2002 -eradicare in Europa
Polio endemica in : - Nord Nigeria -epidemie 2003 27, 379 cazuri de PFA intre 2001-2007-reinfectia > 20 tari anterior polio free - Nord India, granita PakistanAfghanistan (acoperire vaccinala insuficienta si eficienta neadecvata a vaccin trivalent) 2006- 1874 cazuri in 4 tari (Pakistan, Afghanistan, Nigeria, India) 2011-467 cazuri (196 cazuri in tari endemice Pakistan, Afghanistan, Nigeria

STRATEGIE ERADICARE POLIO:


1. Mentinere nivel crescut de imunizare de rutina 2. Zile nationale de Imunizare- vaccinare tuturor copiilor <5 ani in cateva zile in sezon circulatie v. polio

3. Supravegherea tuturor cazurilor de PFA 4. Imunizarea selectiva, tintita a acelor comunitati care raman rezervoare de virus in tarile in care primele 3 elemente au redus semnificativ numar cazuri polio (mopping out activities)
In 2005 Initiativa Globala de Eradicare a Polio vaccin oral monovalent tip 1 ca booster de 4 x mai eficient ca vaccin polio trivalent) Incorporare pe termen lung post-eradicare a unui vaccin inactivat in programul extins OMS de imunizari

ROMANIA Calendarul de vaccinari valabil de la 1 decembrie 2008


Varsta recomandata Primele 24 de ore 4-7 zile 2 luni 4 luni Vaccin HepB BCG DTPa IPV, HepB DTPa IPV Comentarii In maternitate Simultan Simultan

6 luni 12 luni
4 ani** 7 ani (in cls. I) 9 ani (in cls. a III-a) 14 ani (in cls. a VIII-a)

DTPa IPV, HepB DTPa IPV, RRO


DTPa RRO VPO dT, Rubeolic ***

Simultan Simultan
Campanii scolare Campanii scolare Campanii scolare

http://americanhistory.si.edu/polio/virusvaccine/index.htm http://www.astdhpphe.org/infect/polio.html- polio facts- FAQ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/polioandpostpoliosyndro me.html http://w3.whosea.org/EN/Section1226/Section1228.htm-

vaccin antipolio
http://www.post-polio.org/
Cello J, Paul AV, Wimmer E: Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of infectious virus in the absence of natural template. Science 2002, 297:1016-1018. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=A bstract&list_uids=12114528- sintetizare virus polio in laborator