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PCEM1
5. Métabolisme
Glucido-
Lipidique
CAHIER D’EXERCICES
de BIOCHIMIE
2005-2006
EDITE PAR LES ENSEIGNANTS DE BIOCHIMIE
http://www.chusa.jussieu.fr/disc/bio_cell
Cahier d'Exercices en Biochimie / PCEM1 Métabolisme glucido-lipidique / 2
BIOCHIMIE
V. METABOLISME
GLUCIDO-LIPIDIQUE
SOMMAIRE
Page
5. Q C M ......……....…...….…………………….......….......… 1 4
6. A nnales…....…...…..……………………….....…...…......... 2 2
Schéma de couverture :
Régulation par cascade de phosphorylation de la glycogénolyse
(d’après « The cell : a molecular approach, G.M.Cooper »)
1. METABOLISME DU GLYCOGENE
1.1 Le glucose présent dans la lumière intestinale après un repas va être en grande partie
stocké dans les cellules hépatiques et musculaires (sous forme de glycogène).
a. Indiquer les protéines membranaires que vous connaissez qui sont directement mises en
jeu dans le transport du glucose en précisant pour chacune d’elle sa localisation tissulaire
et éventuellement cellulaire et les caractéristiques du transport.
b. L’élévation de la glycémie résultant de cette absorption digestive de glucose va favoriser
indirectement son stockage sous forme de glycogène:
• indiquez par quels mécanismes
1.3 Vous vous intéressez à un patient présentant une déficience congénitale en glycogène
phosphorylase musculaire; expliquez ce que vous trouverez lorsque vous effectuerez les
analyses suivantes; en comparaison avec un sujet normal.
a. taux de glucose sanguin à jeun;
b. structure et taux du glycogène hépatique;
c. structure et taux du glycogène musculaire;
d. glycémie quand le patient est alimenté avec du galactose;
e. taux de lactate sanguin après un exercice musculaire intense;
f. taux du glucose sanguin après l’administration de glucagon.
1.5 a. Ecrire la réaction qui conduità la formation de glucose phosphorylé sans intervention d’ATP.
b. Un échantillon de glycogène d’un patient atteint d’une maladie hépatique est incubé avec
de l’acide phosphorique, de la glycogène phosphorylase, de la transférase, et de l’a1-6
glucosidase. Le rapport moles de glucose-1-phosphate sur moles de glucose formés dans ce
mélange est de 100.
Quel est le déficit enzymatique chez ce patient?
2. NEOGLUCOGENESE
2.1 Dans la néoglucogenèse, lorsqu’on passe du pyruvate au glucose, quatre enzymes sont
requis pour contourner les étapes irréversibles de la glycolyse : vous les citerez et écrirez les
réactions catalysées.
L’effet du Fructose 2,6 bisphosphate est testée sur l’activité de ces deux enzymes :
CHO - -
COO COO
CH2OH
C=O C=O
6P-gluconate
déshydrogénase
CH2O P CH2O P CH2O P CH2O P
6-phosphogluconate
1 2 3
CH2OH
C=O …
+ CHO
CHO
CH2O P CH2O P
CH2O P
6 5 4
3.2 Synthèse et destinée des triglycérides dans le foie et dans le tissu adipeux
a. La synthèse des triglycérides nécessite l’activation des acides gras R-COOH: écrire cette
réaction d’activation, en indiquant tous les substrats et produits impliqués ainsi que le nom
de l’enzyme qui catalyse la réaction.
c . Quelle voie métabolique est représentée par les réactions schématisées ci dessous:
compléter les cases vides et écrire les formules du glycérol phosphate et de l’acide
lysophosphatidique (repérées par un trait pointillé)
3.3 Quelle est l’origine principale des acides gras utilisés comme source d’énergie par les
muscles?
• Quels enzymes sont impliqués ?
• Ces enzymes sont-ils régulés ?
3.4 Quel est le rôle de la carnitine dans le métabolisme des acides gras?
3.6 La dégradation complète du radical palmityl du palmityl-CoA est effectuée avec des
mitochondries de cœur dans un milieu tamponné approprié.
a. Combien de tours sont-ils nécessaires pour l’oxydation complète?
b . Quel sera le rendement théorique maximum en liaisons «riches en énergie» en
l’absence et en présence de dinitrophénol (chiffre rapporté à 1 mole de palmitoyl-CoA) ?
Justifier brièvement votre réponse.
4.1 Quelles sont les réactions régulées de façon coordonnée lors de la dégradation et de la
synthèse du glucose ?
4.2 Néoglucogenèse à partir du pyruvate.
a. Compléter le schéma ci-dessous au niveau des substrats et des enzymes manquants.
b. Cette voie est fortement régulée par les hormones notamment pour l’expression de
l’enzyme catalysant la formation de phosphoénol-pyruvate.
Quelles sont les hormones concernées et les conséquences sur le métabolisme
glucidique ?
4.4 A. Glycérol
1 - De quelle molécule importante du métabolisme énergétique est-il un constituant?
2 - Quelle modification le glycérol doit-il subir avant d’être incorporé dans cette molécule?
Donner le nom de l’enzyme qui modifie le glycérol et écrire la réaction enzymatique (en
donnant les noms ou les structures des substrats et produits).
3 - Production de glycérol libéré dans la circulation en situation post-absorptive
• Où est-il produit?
• Sous l’effet de quelle enzyme?
• Dans quel tissu est-il métabolisé?
• Quelle voie métabolique va-t-il emprunter préférentiellement?
B. hydroxybutyrate
1. Compléter les case vides Hydroxybutyrate
du schéma ci-contre.
2. Dans quels tissus et dans
quel compartiment de la
cellule a lieu cette série de Enz.1 : déshydrogénase 1
réactions?
3. Dans une cellule bien
oxygénée et pourvue de
mitochondries
fonctionnelles, l’oxydation
complète d’une molécule de
-hydroxybutyrate en CO2 Enz.2 : CoA transférase 2
permettra la formation de
combien d’ATP au
maximum, à partir d’ADP?
Enz.3 : Coenzyme A
3
2 Acétyl-CoA
4.5 Quelle est l’origine des acides gras utilisés comme substrats énergétiques par la cellule
musculaire ?
• Quel type de muscle est concerné?
• Dans quelles conditions physiologiques la cellule musculaire utilise-t-elle des acides
gras?
• Ce muscle a-t-il d’autres sources énergétiques: lesquelles ?
4.6 Les individus ayant des problèmes de surcharge pondérale, doivent faire attention non
seulement à leur alimentation lipidique (TG) mais aussi à leur alimentation glucidique.
Bien que le glucose soit stocké sous forme de glycogène, seules 5 % des réserves
énergétiques le sont sous cette forme.
Que se passe-t-il quand l’alimentation contient un excédent glucidique ?
O
• Combien a-t-il fallu de liaison(s) riche(s) en énergie d’ATP pour former la liaison acyl-
thioester ? Justifier votre réponse.
O
• Quel est son nom ?
• Quelle est la molécule à 2 carbones qui lui a donné naissance ? Combien en faut-il
pour le synthétiser ? Dans quel(s) organe(s), dans quel compartiment cellulaire et dans
quelle circonstance a lieu cette synthèse ?
• Quels sont les dérivés auxquels il donne naissance ? Au cours de quels types de
réaction?
• Quel est le devenir du composé initial ?
UDP-Gal
UTP
Gal Gal
G-1P
ATP
G GLUT2 G
ATP
F-6P
Glycérol Glycérol
ATP
Dihydroxy
acétone
phosphate
F F
ATP
ATP
Indiquer dans chaque case blanche le nom ou la structure de la molécule correspondante. Les
noms abrégés sont admis pour les coenzymes et les nucléotides, G = Glucose, Gal = Galactose,
F= Fructose.
5. QCM
1. GLYCOGÈNE- TRANSPORT DES OSES
6. Synthèse et dégradation du glycogène
1. Au cours de la contraction musculaire la glycolyse a. L’enzyme glycogène synthase a comme substrat le
est augmentée. Cette glycolyse exacerbée provient glucose 1-phosphate
de l’activation de la glycogène phosphorylase par: b. L’addition d’une molécule de glucose à la molécule
a. l’ATP de glycogène nécessite l’utilisation de deux liaisons
b. l’AMP riches en énergie de nucléosides triphosphates
c. le pH bas c. La glycogène phosphorylase est capable
d. le dioxyde de carbone d’hydrolyser la totalité de la molécule de glycogène
e. le glucose 6 phosphate d. La glycogène phosphorylase utilise comme
coenzyme la biotine
2. Le glycogène hépatique est normalement e. Le galactose alimentaire est incorporé, après
synthétisé après les repas et dégradé pendant le isomérisation, en priorité, dans le glycogène
jeûne. Quels agents peuvent augmenter la hépatique
dégradation du glycogène dans le foie?
a. l’injection d’insuline 7. Régulation du métabolisme du glycogène dans le
b. un activateur de la protéine phosphatase 1 muscle
c. une hormone stimulant la production d’AMPc a. la glycogène synthase est activée par
déphosphorylation
d. injection d’adrénaline
e. injection de glucagon b. la glycogène synthase phosphorylée est activée
allostériquement par l’AMP
3. La dégradation du glycogène est une source c.l’adrénaline et le glucagon ont les mêmes effets sur
d’énergie importante pour le muscle en exercice. la glycogénolyse
Combien de liaisons phosphate riches en énergie d. La glycogène phosphorylase peut être activée
peuvent être synthétisées par la dégradation d’une allostériquement par l’ATP
unité-glucose du glycogène en acide lactique? e. Le déficit génétique en glycogène phosphorylase
a. 1 musculaire donne des hypoglycémies à distance des
b. 2 repas
c. 3
8. Transport des oses
d. 4
a. Le galactose et le fructose peuvent utiliser le
e. 5
transporteur GLUT2 pour entrer dans la cellule
hépatique
4. Le glycogène hépatique est synthétisé après un
repas et dégradé lors du jeûne. Comment peut-on b. Le galactose et le glucose entrent dans la cellule
augmenter la dégradation du glycogène dans le épithéliale intestinale au pôle apical par un
foie, transporteur de la famille GLUT
a. en inhibant les récepteurs adrénergiques c. GLUT2 et la glucokinase permettent de détecter
une hyperglycémie au niveau de la cellule
b. par une injection de glucagon
b-pancréatique
c. par une injection d’insuline
d. Le transporteur GLUT4 permet de faire entrer du
d. en activant la protéine phosphatase 1 glycérol dans l’adipocyte
e. en inhibant la dégradation de l’AMP cyclique e. Le glucose qui entre dans la cellule musculaire est
rapidement phosphorylé et ne peut pas ressortir
5. Le transport du glucose
a. L’entrée du glucose dans les cellules chez l’homme 9. Métabolisme du glycogène
utilise toujours un transporteur passif à diffusion
a . La protéine-phosphatase 1 activée inhibe la
facilitée de la famille GLUT.
glycogène-synthétase et active la glycogène-
b. Les protéines de la famille GLUT permettent phosphorylase
l’entrée du glucose et la sortie du glucose 6-
b. La glycogène-phosphorylase est le substrat de la
phosphate
phosphorylase-kinase
c. La protéine de transport GLUT2 permet l’entrée et
c. La glycogénine est une des sous-unités de la
la sortie de glucose dans la cellule hépatique
phosphorylase-kinase
d. La contraction musculaire active l’entrée du glucose
d. Le métabolisme du glycogène dans le muscle est
dans la cellule musculaire
inversement régulé par l’insuline et l’adrénaline
e. L’insuline stimule directement l’entrée de glucose
e. La coupure des chaînes 1-4 du glycogène par la
dans la cellule musculaire, adipeuse et hépatique
glycogène-phosphorylase libère du glucose-1-
phosphate et nécessite une liaison riche en énergie
d’ATP
d. Le Fructose 2,6-bisphosphate est un inhibiteur 3. Le myocarde comme de nombreux tissus utilise les
allostérique de la Phosphofructokinase de type 1. triglycérides des chylomicrons pour ses besoins
e. La biotine est un coenzyme de décarboxylation. énergétiques. L’utilisation des triglycérides des
chylomicrons nécessite l’enzyme suivant
12- Métabolisme glucidique a. acétyl CoA carboxylase
a. La glucose 6-phosphatase catalyse l’étape finale b. glucose 6 phosphate deshydrogénase
de la glycogénolyse et de la néoglucogénèse dans
le foie c. phospholipase A2
b . La glucose 6-phosphatase est présente dans d. lipoprotéine lipase
tous les tissus e. lipase hormono-sensible
c. L’étape permettant la synthèse du fructose 6-
phosphate à partir du fructose 2,6-bisphosphate est 4. Bien que le cerveau produise la majorité de l’énergie
une étape de la néoglucogenèse dont il a besoin grâce au métabolisme du glucose
d. L’étape de l’oxydation du lactate en pyruvate a en aérobiose il peut couvrir la moitié de ses besoins
lieu dans le cytosol énergétiques en cas de jeûne prolongé grâce à
e . Dans la néoglucogenèse l’acétyl-CoA est a. la glycolyse anaérobie
carboxylé en pyruvate b. l’oxydation de son glycogène de réserve
c. l’oxydation des acides gras
13. Métabolisme glucidique
a. La transformation d’une seule molécule de lactate d. l’oxydation des acides aminés
en une molécule de glucose consomme 6 liaisons e. l’oxydation des corps cétoniques
riche en énergie
b. Les principaux substrats de la néoglucogenèse 5. Dégradation des lipides
hépatique sont le lactate et l’alanine a. La bêta-oxydation a lieu dans toutes les cellules de
c. La voie des pentoses-phosphates permet de l’organisme
fournir le ribose 5- phosphate nécessaire à la
b. Le glycérol libéré par la lipolyse adipocytaire
synthèse des bases nucléiques
participe en priorité à la néoglucogénèse hépatique
d. Le métabolisme hépatique de fructose nécessité
une fructose1-phosphate aldolase qui produit du c. L’activation d’un acide gras en acyl CoA nécessite
glyceraldéhyde et de la dihydroxyacétone- deux liaisons riches en énergie de nucléoside
phosphate triphosphate
e. L’enzyme clé du métabolisme du galactose dans d. L’acyl-CoA à longue chaîne peut traverser la
le foie produit de l’UDP-galactose et du glucose-1- membrane externe de la mitochondrie
phosphate e. La translocase échange une carnitine contre un
acyl-CoA
6. ANNALES du CONCOURS
10. La naissance :
a Le foetus humain à terme ne possède pas de
glycogène hépatique.
b Le nouveau-né consomme plus de glucose par Kg
de poids corporel qu’un adulte car son cerveau est
proportionnellement plus gros.
c L’hypoxie qui accompagne la naissance entraîne
un arrêt de la sécrétion d’insuline et une
augmentation de la sécrétion de glucagon.
d A la naissance, le nouveau-né active sa lipolyse
dans le tissu adipeux.
e Le nouveau-né est incapable jusqu’à l’âge de trois
mois de produire du glucose par la voie de la
néoglucogénèse.
QROQ 2005
Exercice 1
On étudie un patient qui présente un déficit génétique en 4. En situation post-prandiale, quel sera le taux d’insuline
glucose-6-phosphatase. circulante du patient par rapport à un sujet normal ?
1. Parmi les tissus suivants, quel est celui qui sera Justifiez votre réponse.
directement concerné par ce déficit : cerveau, foie, 5. En situation post-absorptive, quel sera le taux de glucose
muscle, tissu adipeux, pancréas endocrine ? sanguin du patient par rapport à un sujet normal ? Justifiez
2. Dans ce tissu, quelles voies métaboliques seront votre réponse.
directement inhibées ? 6. En situation post-absorptive, quel sera le taux de
3. En situation post-prandiale, quel sera le taux de glucagon sanguin du patient par rapport à un sujet
glucose sanguin du patient par rapport à un sujet normal ? Justifiez votre réponse.
normal (augmenté, semblable, diminué) ? Justifiez
votre réponse.
Exercice 2
1 - Soient les deux substrats énergétiques, glucose et acides gras, et les voies métaboliques glycolyse, glycogénogenèse,
néoglucogenèse, lipogenèse, cycle de Krebs, beta-oxydation, lipolyse, chaîne respiratoire.
Indiquez dans le tableau ci-dessous le substrat énergétique préférentiel et le nom des voies métaboliques utilisées pour
produire de l’énergie à partir de ce substrat soit par un muscle riche en fibres rouges (fibres lentes) soit par un muscle riche
en fibres blanches (fibres rapides) en situation post-prandiale et post-absorptive.
2 - On étudie un patient qui présente une anomalie entraînant une diminution de l’activité des enzymes de la chaîne
respiratoire
a- Quel type de muscle sera principalement affecté ?
b- Après un exercice musculaire mettant en jeu les deux types de muscles, en situation d’oxygénation normale,
• comment varie le taux de lactate sanguin chez un sujet normal ? Justifiez votre réponse.
• comment varie le taux de lactate sanguin chez ce patient par rapport à un sujet normal ? Justifiez votre réponse