FICATUL

Ficatul este o gland amficrin: endocrin (prin substanele utile elaborate n capilarul sinusoid) i exocrin (prin bil). Aspectul funcional endocrin al hepatocitului este reprezentat prin secreia n snge a unor substane indispensabile metabolismului intermediar celular. Una dintre acestea este glucoza, care se depoziteaz n hepatocit sub form de glicogen, de unde este cedat organismului, n snge, pe msura nevoilor sale. Organizarea general. La suprafaa ficatului se evideniaz capsula Glisson care este un esut conjunctiv fibros n care predomin fibrele de colagen. n hilul ficatului, capsula se rsfrnge, ptrunde n el odat cu vasele sanguine (artera hepatic i vena port). Capsula este groas la porc i rumegtoarele mari, n timp ce la celelalte animale, este mai subire. n interiorul ficatului, esutul conjunctiv se organizeaz n septe sau travee portbiliare ce mpart teritoriul glandular n lobuli. esutul conjunctiv al septelor este dezvoltat i delimiteaz n ntregime lobulii la porc i parial la rumegtoare, n timp ce la celelalte animale, este mai redus i delimitarea n lobulii nu este evident. Unitatea morfo-funcional a ficatului este lobulul hepatic, care are form de prism cu nlimea de 1,8-2 mm. Pe seciunea histologic lobulul hepatic are form poligonal neregulat, fiind centrat de venula centro-lobular. n spaiul angular delimitat de 2-3 lobuli, sau mai muli, se evideniaz spaiul Kiernan, la nivelul cruia se remarc: venula, ramura interlobular a venei porte cu un lumen larg i un perete foarte subire, arteriola, ramura interlobular a arterei hepatice cu un lumen mic i un perete gros, un canal biliar, vase limfatice i nervi. Bazai pe criterii funcionale, n afar de lobulul hepatic clasic, n ficat se poate vorbi de dou uniti funcionale: lobulul port i acinul hepatic. Lobulul port este centrat de un canal biliar i este format din totalitatea unitilor secretorii, indiferent de localizarea lor ce sunt tributare aceluiai canal biliar din spaiul Kiernan. Periferia lobulului port este reprezentat prin linia arbitrar care unete ntre ele venulele centrolobulare ale celor trei lobuli hepatici clasici adiaceni. Vrfurile triunghiului sunt reprezentate prin cele trei venule centrolobulare. Acinul hepatic. Acesta este constituit din totalitatea hepatocitelor care sunt irigate de acelai vas i care-i vars bila n acelai canal biliar din spaiul Kiernan. Noiunea de acid hepatic explic att funcia de gland endocrin ct i pe cea de gland exocrin. Acidul hepatic este constituit din dou arii triunghiulare situate n doi lobuli clasici adiaceni, la care vrfurile triunghiurilor privesc spre venulele centrolobulare ale celor doi lobuli. La un lobul hepatic clasic se disting trei zone circulare: zona periferic situat n apropierea spaului port, adiacent vaselor perilobulare i format din elemente care asigur citogeneza i regenerarea parenchimului din celulele stem; zona intermediar alctuit din hepatocite difereniale, care realizeaz diferitele funcii specializate ale ficatului i zona central (pericentrolobular), reprezentate de celule mbtrnite sau uzate, care sunt specializate pentru funcia de stocaj a glicogenului, lipidelor i pigmenilor. Acestea cresc cantitativ n citoplasma hepatocitelor din zona pericentrolobular. n structura unui lobul hepatic se evideniaz urmtoarele componente:celula hepatic (hepatocitul), capilarele sinusoide, canaliculele biliare, venula centrolobular i stroma reticular de susinere. Hepatocitul. Celulele lobulului hepatic sunt organizate n cordoane celulare, cu dispoziia radiar de la periferia lobulului spre venula centrolobular. Un cordon celular (Remak) este format din dou rnduri de hepatocite. Dispoziia radiar a cordoanelor formate din dou rnduri de celule, n seciunile histologice, rezultat din faptul c n reconstruciile tridimensionale ale lobulului hepatic , acesta este format din lamele (plci) celulare dispuse vertical i convergent n jurul venulei

centrolobulare. Astfel, se realizeaz un aspect similar cu cel al unei portocale desfcute n felii ", feliile reprezentnd lamele celulare. De evideniat c acestea sunt formate dintr-un singur rnd de celule i prezint un traiect sinuos. Lamele sunt perforate reprezentnd 50 % dintr-o lamel. Spaiile interlamelare adpostesc capilarele sinusoide care comunic ntre ele la nivelul zonelor perforate. Prezena capilarelor sinusoide d aspectul de cordoane anastomozate a parenchimului, n preparatele histologice. n cadrul cordonului Remak, hepatocitul prezint un pol vascular ce corespunde capilarului sinusoid dintre dou cordoane Remak i un pol biliar spre canaliculul biliar (delimitat de hepatocitele adiacente ale unui cordon Remak). Hepatocitul are dimensiunea de 20-30 m, de aspect poliedric, bi- sau trinucleat cu nucleul veziculos, nucleolat i cu dimensiunea medie de 6 m. Hepatocitul prezint 6-8 fee i doi poli funcionali (unul vascular i altul biliar). Citoplasma este bazofil, zonele de bazofilie sunt reprezentate de corpii Berg (reticul endoplasmic rugos). Mitocondriile sunt numeroase i la MO apar sub form de granule de 1 m. Reticulul endoplasmatic este dezvoltat, fiind reprezentat de cel granular care predomin (secreia de albumine, fibrinogen, protrombin, lipoproteine) i agranular legat de sinteza glicogenului i acizilor biliari. Elementele reticulului endoplasmatic granular sunt agregate ce apar la MO sub forma corpilor Berg, zone bazofile de ergastoplasm. Aparatul Golgi este dezvoltat i situat n regiunea polului biliar, deci n vecintatea canaliculelor biliare. Lizozomii sunt prezeni n hepatocit sub form ovalar, de 0,2-0,9 m i foarte bogai n diverse hidrolaze acide. Ribozomii apar fie liberi, dar cel mai des ataai reticulului endoplasmic granular. n hepatocit s-au evideniat i peroxizomi. Incluziunile hepatice sunt reprezentate de: glicogen, lipide i proteine. n strile patologice pot aprea incluziuni de hemosiderin i depozite de pigmeni biliari. Glicogenul apare n cantiti variabile, celula hepatic i rabdocitul fiind principalii depozitari ai glucozei sub form de glicogen. Se evideniaz sub form de granule dispersate (20-40 nm), blocuri i depozit perinuclear. Glicogenul se acumuleaz n zona central i mai puin n cele intermediar i periferic ale lobulului. Lipidele apar n cantiti mici, sub form de picturi. Ele se acumuleaz n hepatocitele din zona central (pericentrolobular). Hepatocitul dispune de un echipament enzimatic foarte bogat. Astfel, se evideniaz enzime n toate hepatocitele, indiferent de zonarea lor n lobul (glucozo-6fosfatdehidrogenaza, betaglucuronidaza, esterazele nespecifice, monoaminooxidazele, ribonucleaza, aminopeptidaza). Alte enzime sunt mai intense n anumite zone, ceea ce permite stabilirea unei zonri metabolice a lobulului hepatic. n zona central (pericentrolobular) se evideniaz reacii mai intense pentru: lacticodehidrogenaza, glutamodehidrogenaza i diaforaze. n zona periferic (periportal) apar foarte active enzimele ciclului Krebs (succindehidrogenaza, malicodehidrogenaza i izocitricdehidrogenaza); glucozo-6-fosfataza, citocromoxidaza, fosforilaza i glicerofosfataza. Membrana plasmatic a hepatocitului reprezint complexe joncionale de tipul zonulei occludens. Zonulele occludens sunt prezente unde hepatocitele delimiteaz canaliculul biliar. Membrana plasmatic la nivelul polului biliar al hepatocitului prezint numeroi microvili. La polul vascular se remarc aceiai microvili n contact intim cu peretele capilarului sinusoid. Capilarele sinusoide intralobulare au o dispoziie radiar, de la periferia lobulului hepatic spre venula centrolobular, realiznd un sistem capilar de tip port, situat ntre dou venule (venula interlobular- ramura venei porte i venula centrolobular). ntre sinusoide i celulele hepatice exist un spaiu, n care proemin microvilii hepatocitelor (spaiul Disse). La ME se observ fibre de reticulin, ce constituie reticulul argirofilic descris n microscopia optic. Acest spaiu nu conine substan fundamental, ci plasm, care contribuie la formarea limfei. Accesul direct al plasmei sanguine la suprafaa celulei hepatice are importan n schimbul activ de metabolii dintre ficat i snge. Sinusoidele hepatice sunt largi, neregulate ca form, iar n peretele lor au fost difereniate trei tipuri de celule: unele cu aspect de

endoteliu tipic, altele considerate ca macrofage fixe (celulele Kupffer) i altele ce depoziteaz grsimi (celulele Ito). Celulele endoteliale, sunt aplatizate , prezint spaii largi ntre ele, datorit faptului c se dispun discontinuu, iar absena jonciunilor tipice, explic de ce la MO limitele celulare nu sunt evidente. Lamina bazal este i ea discontinu. Celulele Kupffer au aspect stelat, se impregneaz cu clorur de aur, sunt activ fagocitate, fac parte din sistemul macrofagic monocitar (SMM). Ele sunt situate de obicei sub endoteliu, cu prelungiri citoplasmatice ce se extind ntre celulele endoteliale i nu prezint desmozomi sau alte specializri cu care s se ataeze de celulele endoteliale. Cea mai mare parte a suprafeei lor neregulate esteexpus sngelui din lumenul sinosoidului. Ele sunt acoperite de o pelicul fin de glicocalix, iar plasmalema prezint invaginaii sinuoase n citoplasma periferic. Citoplasma lor este bogat n lizozomi. Creterea numrului de celule Kupffer n urma diferitelor stimulri antigenice se datorez aportului din surse extrahepatice i anume, din monocitele sanguine, celulele Kupffer fiind astfel incluse n SMM. Canaliculele biliare au o dispoziie radiar n lobul, din vecintatea venulei centrolobulare ctre periferia lobulului hepatic. Ele au dimensiunea de 0,1-0,5 m, i nu au perete propriu, ci sunt delimitate de microvilozitile plasmalemelor ale celor dou, trei hepatocite adiacente. Polul biliar al hepatocitelor prezint un an delimitat de membrana plasmatic prevzut cu numeroi microvili. Prin zonulele ocludens se realizeaz legtura strns ntre membranele plasmatice ale hepatocitelor adiacente i n final, se formeaz un tunel (canalicul biliar). La periferia lobulului hepatic, canaliculele biliare se continu cu canale foarte scurte ce au un perete propriu format dintr-un epiteliu aplatizat (pasajele Herring) ce fac legtura cu canalele biliare situate n spaiul Kiernan. Pasajele Herring sunt constituite din ducte biliare aplatizate, ale cror celule sunt considerate celule stem, capabile de a se diferenia att n hepatocite ct i n celule epiteliale ale canalelor biliare. Venula centrolobular colecteaz capilarele sinusoide venoase radiare din ntregul lobul hepatic. Ea ncepe la vrful lobulului printr-un capt orb legat n deget de mnu, se ndreapt ctre mijlocul bazei lobulului i iese continundu-se cu vena sublobular. Capilarele sinusoide se deschid n vena centrolobular n unghi drept. esutul de susinere din lobul este redus, fiind reprezentat de fibrele de reticulin din spaiile Disse, ce au o orientare predominant radiar. Acestea sunt unite prin alte fibre de reticulin ce susin capilarele sinusoide i cordoanele celulare. Dispunerea fibrelor de reticulin n lobulul hepatic, realizeaz aspectul unei reele, de unde denumirea de fibrile n grilaj. Vascularizaia ficatului. n ficat se remarc o vascularizaie nutritiv i alta funcional. Circulaia nutritiv este reprezentat de de artera hepatic care ptrunde n ficat la nivelul hilului, dnd ramuri lobare i interlobulare. Din acestea se desprind arteriolele din spaiul Kiernan care se capilarizeaz n partea sa extern i se vars n aceast zon n capilarele sinusoide, realiznd o zon lobular periferic oxigenat. Circulaia funcional, este reprezentat de vena port care transport substanele nutritie de la intestin la ficat pentru a fi metabolizate. Dup ce ptrunde n hilul hepatic, d ramuri lobare pentru lobii ficatului, din care iau natere venulele interlobulare din spaiile Kiernan. Din acestea se desprind ramuri venoase perilobulare care vor emite ramuri ce ptrund n lobul sub form de capilare sinusoide ce se dispun radiar pn la venula centrolobular, care se vars n vena sublobular, de aici n venele suprahepatice i n final n vena cav posterioar. Deci, la nivelul lobului hepatic, sngele oxigenat (nutritiv) adus de artera hepatic se amestec cu sngele venos provenit din vena port. Circulaia limfatic este bogat pentru faptul c ficatul produce o cantitate apreciabil de limf, mai mult dect oricare alt organ. La nivelul lobului hepatic nu se evideniaz vase limfatice, rolul lor fiind ndeplinit de spaiile Disse. Vasele limfatice sunt prezente n esutul

conjunctiv perilobular, de unde se unesc ntr-un vas limfatic mai mare care prsete ficatul prin hil. Limfa se vars prin vasele limfatice aferente n limfonoduri i apoi prin vasele aferente, trece n cisterna limfatic i apoi n canalul toracic. Inervaia ficatului este asigurat de fibre simpatice i parasimpatice, care formeaz plexuri n jurul vaselor i canalelor hepatice. Cile biliare. Canaliculele biliare din lobulul hepatic se continu la periferia lobulului cu pasajele Herring, care la rndul lor se vars n canalele perilobulare din spaiile Kiernan. Canalul din spaiul Kiernan se numete canal biliar interlobular, care are peretele format dintr-un epiteliu cubic sau prismatic ce se sprijin pe o lamin bazal. Polul apical al celulelor prismatice este prevzut cu microvili. Principalele componente ale bilei (srurile biliare, pigmenii biliari) sunt preluate de ctre hepatocit din sngele capilarului sinusoid printr-un proces activ selectiv de pinocitoz. Aceste substane preluate de ctre hepatocit sunt trecute prin reticulul endoplasmatic unde are loc conjugarea cu acidul glucuronic sub influena enzimei glucuroniltransferaza, lund natere un glucuronidsolubil n ap. Apoi prin complexul Golgi, acesta este excretat n canaliculele biliare de aici condus prin pasajele Herring n canalul biliar interlobular. Canalele biliare interlobulare se unesc i formeaz canalul hepatic ce prsete ficatul prin hil. Apoi acesta se unete cu canalul cistic ce vine de la vezica biliar intr-un canal comun numit canalul coledoc, care se deschide n duoden la nivelul ampulei lui Vater printr-un orificiu prevzut cu sfincter. Aceste canale prezint un epiteliu prismatic simplu cu platou striat. Sub epiteliu se remarc o lamina propria i cteva leiocite. Vezica biliar (colecistul) lipsete la cal, porumbel i stru. Peretele estestructurat din: mucoas, musculoas i seroas. Mucoasa prezint numeroasele pliuri care sunt structurate dintr-un epiteliu prismatic simplu, a cror celule prezint la polul apical microvili. Acetia au rolul de a absorbi apa, bicarbonai i clorurile din bil i n acest mod, are loc o concentrare a bilei de aproximativ1012 %. Lamina propria a mucoasei este bogat vascularizat i conine infiltraii limfoide sau adevrai limfonoduli. La nivelul gtului vezicii biliare n lamina propria, se evideniaz glande de tip mucos. Musculoasa este subire , format din leiocite dispuse n mod plexiform, ce permite mrirea n volum a organului. Seroasa este un esut mezotelio-fasciculat, care lipsete n regiunea n care vezica biliar ader la ficat. Pigmenii biliari reprezentai n special prin bilirubin, se formeaz n celulele sistemului macrofagic din splin, unde provin din degradarea hemoglobinei hematiilor fagocitate. De la acest nivel, bilirubina trece n plasm unde este conjugat cu acidul glucuronic, apoi este preluat de hepatocit prin pinocitoz din capilarele sinusoide. Preluarea bilirubinei se face prin intermediul celulei Kupffer a capilarului sinusoid. Acizii biliari prezeni n bil sunt secretai de hepatocite. Vezica biliar este puternic inervat printr-un plex intramuscular de natur simpatic.