Sunteți pe pagina 1din 3

Dislipidemiile

- hiperlipoproteinemiile secundare 2 conditii: - pacientul sa nu sufere de o boala care e insotita de hiperLPemie (odata boala tratata sa duca la normalizarea dislipidemiei) - sa nu aiba rude pana la gr. IV care sa prezinte dislipidemie Dislipidemiile secundare apar in DZ I (mai ales in cel neglijat terapeutic); DZ II la normoponderali si tratati corespunzator nu avem dislipidemie, la cei obezi si tratati necorespunzator poate apare o hiperTGLemie mai mult ca o expresie a obezitatii; in alcoolismul cronic hiperTGLemie; in pancreatita ac hiperTGLemie;in hipotiroidism scade colesterolul, TGL creste usor, in mieloame hiperTGLemie

Hiperlipoproteinemiile primare:
Tipul I (hiperchilomicronemia) - cresc chilomicronii: cresc TGL exogene care la homozigoti pot depasi 1000 mg, colesterolul N - serul pus la 4 grade Celsius si supus la ultracentrifugare prezinta fenomenul de smantanire: TGL se ridica la suprafata; infranatantul clar iar portiunea superioara prezinta un guler alb de chilomicroni; este intens aterogen, accidentele c-v apar precoce, prezinta la nivelul articulatiilor si tendoanelor xantoame iar ca mecanism de producere: deficit in eliminarea TGL exogene in urma unui deficit de lipoproteinlipaza sau a coenzimei acesteia: apoproteina C2; mecanism de transmitere: recesiv autozomal Tipul II (hipercolesterolemia familiala) - se manifesta la homozigoti 1/1000; la heterozigoti: 1/50 - colesterol crescut din LDL -la homozigoti ateroscleroza apare precoce (aprox 20 ani); la heterozigoti aprox.40 ani -mecanism de producere: deficit in receptori celulari pt apoproteina B100 si apoproteina E; deficitul exista in: structura receptorilor, in internalizarea receptorapoproteina, in eliberarea apoproteinei de receptor -la nivel celular fiecare celula are mecanism de sinteza a chilomicronilor prin intermediul hidroximetilglutarilreductazei -cand aportul de chilomicroni in celula este deficitar prin intermediul receptorilor principali sursa de chilomicroni va fi calea hidroximetilglutarilreductazei; cand cantitatea de colesterol adusa prin receptori este mare, prin feedback negativ se inhiba calea hidrometilglutarilreductazei Tipul III - mai rar -aterogen -apar xantoame plantare, la niv. tendoanelor -apare de obicei la adultii obezi si la cei cu alimentatie hipercalorica - dg se pune nuai prin ELFO, in gel de agaroza cand VLDL migreaza in apropierea fractiunii notiunea de data de un deficit in eliberarea chilomicronilor si a VLDL ca urmare a anomaliei din apoproteina E (normal: apoproteinaE3; la acestia: apoproteina E2)

-cresterea tipurilor de TGL: creste VLDL in tipul II b, IV, V (se studiaza impreuna desi sunt heterogene d.p.d.v. structural si functional) - in tipul II b crestere usoara a VLDL si IDL pe langa valori crescute ale LDL; LDL/VLDL > 2,2 Tipul IV (hiperVLDL endogen) - creste VLDL sintetizat la nivelul ficatului -la obezi -manifestari aterosclerotice Tipul V - combinatie intre tipul I (cresterea chilomicronilor care sunt TGL exogene) si tipul IV (cresterea VLDL care sunt TGL endogene) - centrifugat dupa 12 h de stat la frigider => aspect caracteristic ca si chilomicronii doar ca infranatantul este opalescent; la tipul IV apect opalescent uniform; tipul II b opalescenta usoara (colesterol f crescut); iar tipul III opalescent si dg se pune numai prin ELFO in gel de agaroza - o parte din tipul II b, IV, V au fost unite sub denumirea de hiperlipidemie combinata familiala care se caracterizeaza prin faptul ca apoproteina A este f crescuta in VLDL si IDL iar apoproteina de la VLDL mult mai densa si de dimensiune mai mica - hiperTGLemia familiala cantitatea de apoproteina B100 < decat la tipul anterior - risc mai scazut pt ateroscleroza; fiecare particula de VLDL are o incarcatura crescuta cu TGL

Ateroscleroza si tulburarile metabolismului lipidic


- intre ateroscleroza si tulburarile metabolismului lipidic exista o legatura - s-a dovedit ca lipidele prin ele insesi nu sunt aterogene - 2 teorii au dominat: -teoria metabolica (scoala clujeana) -teoria trombotica (alte scoli) - prin teoria metabolica se sustine ca perturbarea metabolismului lipidic ar duce la ateroscleroza; acest lucru s-a bazat pe 2 fapte: 1. valorile crescute ale dislipidemiei la pacientii cu ateroscleroza manifesta (IMA) 2. existenta in interiorul ateromului a unei concentratii mari de lipide provenite din sange Aterogeneza - s-a obtinut experimental la animale prin denudarea endoteliului prin factori mecanici (porci, iepuri) - disfunctia endoteliala este prima etapa prin care endoteliul participa atat la aterogeneza cat si la procesele hemoragice -disfunctia endoteliala produsa de factori chimici, produsi toxici de metabolism, factori inf => eliberarea atat a factorilor procoagulanti care in cele mai multe cazuri sunt urmati de trombozare cat si a factorilor profibrinolitici

- prin endoteliul intact /lezat patrund in interiorul peretelui vascular molecule de LDL: LDL 3 care au o foarte mare si o putere mai mare de patrundere; ajunse in spatiun endotelial sunt oxidate prin peroxizi si preluate de celulele-gunoier (macroface, monocite...) -dupa ce cantitatea de VLDL oxidate si resturi celulare ating o anumita celulagunoier se transforma intr-o celula plina de terci lipidic numita celula spumoasa Celulele musculare din interiorul peretelui vascular primesc proprietati secretorii sub influenta celulelor-gunoier si secreta colagen si filamente fibroase, care daca au o grosime suficienta protejeaza terciul din interiorul celulelor spumoase sa nu ajunga in lumenul vascular; daca membrana ateromului e subtire( care se poate fisura), atunci continutul terciului ajunge in interiorul lumenului si fiind bogat in substante trombogene declanseaza o coagulare pe cale exogena cu formarea trombusului trombocitar - trombocitele au un rol esential prin procesul de adeziune si agregare care duc la formarea trombusului trombocitar care ulterior prin declansarea coagularii locale se transforma in trombus fibrino-plachetar - 2 cai de evolutie: sa duca la cresterea ateromlui sa obstrueze lumenul=> instalarea trombozelor -continutul celulelor spumoase ajunse in circulatie pe langa stimularea trombocitelor au si efect asupra factorilor coagularii contribuind la instalarea trombozelor arteriale - in geneza aterosclerozei cele 2 teorii nu se exclud fara a putea preciza care este factorul initial, cel de tulburare a metebolismului libidic sau factorul trombogen - factorul trombogen in aterogeneza este dovedit prin hipercoagularea prezenta in majoritatea complexelor aterosclerotice (IM,trombangeite) precum si o inhibare a fibrinolizei care permite instalarea si evolutia leziunilor aterosclerotice -celulele-gunoier sau spumoase pot proveni fie din macrofage, fie din monocite din circulatia in endoteliul lezat - pe langa patrunderea de monocite si particule LDL in peretele vascular avem si un fenomen invers de trecere a continutului celulelor spumoase din peretele vascular in interiorul vasului fara a se produce leziuni endoteliale iar particulele LDL oxidate au tendinta de a reveni in circulatie si sa participe la oxidarea altor particule LDL care in final vor fi fagocitate de macrofage -la toate procesele amintite participa citokinele cu rol proinflamator eliberate de catre celulele musculare din peretele vascular