SISTEMA COMPLEMENTO

um conjunto de protenas que circula no plasma de forma inativada

A ativao deste sistema inicia uma srie de reaes enzimticas em que a clivagem proteoltica, e ativao sucessiva de protenas do complemento, conduzem a ligao covalente ou a fixao dos fragmentos do complemento superfcie do patgeno

Os componentes solveis do complemento so sintetizados no fgado

A ativao do sistema ocorre no sangue e nos tecidos

FUNES

1. Certos componentes ativados do complemento so polimerizados nas superfcies celulares e medeiam a citlise pela formao de poros ou rompendo a integridade da membrana celular. Deste modo, microrganismos que ativam o complemento podem ser mortos por lise osmtica

FUNES

2. Opsonizao de microrganismos estranhos ou de partculas pela ligao das protenas do complemento s suas superfcies. Estas molculas so chamadas opsoninas. Leuccitos fagocitrios expressam receptores para estas opsoninas Opsoninas promovem fagocitose de partculas ou microrganismos

FUNES

3. Ativao da inflamao em resposta a gerao de certos fragmentos proteolticos de protenas do complemento. Ativam mastcitos, causando reaes de hipersensibilidade imediata. So chamadas de anafilatoxinas

FUNES
4. Imunocomplexos que poderiam lesar tecidos tornam-se incuos por solubilizao, limitao de tamanho e eliminao fagocitria em decorrncia da ligao com protenas do complemento Exemplo. Destruio glomerular em virtude da deposio imunocomplexos

Glomrulo normal

Sndrome nefrtica

PROPRIEDADES
1. As cascatas proteolticas permitem tremenda amplificao, j que uma molcula individual ativada numa fase pode gerar mltiplas molculas enzimticas ativadas ou ativar fragmentos na fase seguinte Amplificao do sinal

PROPRIEDADES
2. Embora as protenas do complemento estejam presentes no sangue, so inativas ou tm apenas um baixo nvel de ativao espontnea na circulao Ativao ocorre nas situaes: - Molculas de Acs ligam-se a Ags especficos Via Clssica (Imunidade Especfica) - Alguns componentes do complemento so ativados por ligao s superfcies de microrganismos Via Alternativa (Imunidade natural) - Ativao via lectinas

C3a, C4a, C5a

C3b

C5b, C6, C7, C8, C9

Componente central

AS CASCATAS DO COMPLEMENTO
Diferentes funes efetoras so mediadas por diferentes protenas produzidas durante a ativao do complemento:

Citlise mediada pelo MAC (complexo de ataque membrana) Opsonizao devida em grande parte ao fragmento do C3, o C3b, o qual possui receptores especficos em leuccitos Inflamao recrutamento e ativao de leuccitos, mediada por produtos de clivagem de C3, C4 e C5, chamados C3a, C4a e C5a Imunocomplexos solubilizados por ligao das protenas da via clssica s regies Fc das imunoglobulinas

A VIA CLSSICA
um dos principais mecanismos efetores da imunidade humoral. ativada principalmente pela ligao do primeiro componente da via clssica, C1, s pores Fc de molculas de Acs em complexo com Ag ativada somente por Acs das classes IgG e IgM Somente complexos Ags-Acs ativam complemento e no os Acs livres ou solveis Lembrar que a molcula de IgM pentamrica, por isso no possui poro Fc livre para se ligar ao C1 do complemento. Porm, aps ligao ao Ag, este Ac muda sua conformao podendo, desta forma ativar o complemento por via clssica

Componente C1 do complemento

Complexo Ag-Ac e componente C1

A VIA ALTERNATIVA
Ativa na ausncia do complexo Ag-Ac, mas gera convertases de C3 nas formas solveis e ligadas membrana, que catalisam a protelise de C3 ativada por vrus, bactrias, toxinas, etc Resposta da imunidade natural Capacidade de distinguir o prprio do no prprio devido a protenas acessrias que no participam da via clssica

O COMPLEXO DE ATAQUE MEMBRANA

O produto final da ativao do complemento tanto por via clssica quanto pela alternativa o complexo de ataque membrana Este complexo possui atividade ltica membrana plasmtica, pois insere-se nela e provoca a lise do microrganismo ou clula alvo

Membrana Plasmtica