Guia Generalidades Sna

Gua de Generalidades del Sistema Nervioso Autnomo Dr. Ali Ayubi.
Nov 2010

1

UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Para estudiar la Farmacologa de las drogas que actan sobre el Sistema Nervioso
Autnomo (S.N.A) es necesario que el alumno cumpla con el pre-requisito de conocer bien la
Anatoma y la Fisiologa de dicho sistema, por lo cual en esta sinopsis se resaltarn algunos de
sus aspectos anatomo-funcionales, para lograr con ello su comprensin razonada, para su
utilizacin posterior en la Farmacologa y en la prctica mdica.

El S.N.A. recibe adems la denominacin de visceral, vegetativo e involuntario,
llamndosele as porque sus acciones no estn controladas por la voluntad. El S.N.A es una
parte del Sistema Nervioso que formando ganglios y plexos por las neuronas, inerva todas las
estructuras del organismo a excepcin de la musculatura esqueltica, es decir, inerva la
musculatura lisa de las vsceras, las glndulas exocrinas y el sistema cardiovascular (el corazn y
la musculatura lisa de los vasos sanguneos).

El impulso nervioso se realiza a travs de la transmisin neurohumoral, proceso en el cual
las neuronas se comportan como un transductor al ser capaces de cambiar el impulso elctrico
que recorre su estructura, en una seal qumica que es liberada en el espacio sinptico, llegando
a la siguiente neurona en el ganglio, para continuar la transmisin del impulso elctrico, hasta el
rgano efector. Estas sustancias se denominan transmisores neurohumorales, mediadores
qumicos o simplemente: NEUROTRANSMISORES. Esto es importante tenerlo presente, porque
existen drogas autonmicas que actan de forma similar a los Neurotransmisores, denominndose
a este grupo AGONISTAS o MIMTICOS, y otras actan haciendo una accin contraria a los
Neurotransmisores naturales y se denominan ANTAGONISTAS o BLOQUEADORES.

El S.N.A es una subdivisin del Sistema Nervioso, y forma parte de las vas eferentes que
llevan el impulso nervioso desde el Sistema Nervioso Central hacia el rgano efector (fig. 1 pag. 2)

Gua de Generalidades del Sistema Nervioso Autnomo Dr. Ali Ayubi. Nov 2010

2

SISTEMA NERVIOSO

Sistema Nervioso Central Sistema Nervioso Perifrico

Va Eferente Va Aferente

Sistema Nervioso Autnomo Sistema Nervioso Somtico

Va Simptica Va Parasimptica

De este esquema se deduce que los sistemas son diferentes anatmica y funcionalmente:

Diferencias entre el Sistema Nervioso Autnomo y el Somtico:

1. - La principal diferencia reside en las estructuras que inervan, los nervios del S.N.A llegan a
todos los elementos anatmicos del organismo, salvo los msculos esquelticos que son los que
reciben la inervacin de los nervios somticos.

2. - Los nervios que forman el S.N.A. tienen su origen en el Sistema Nervioso Central y tienen en
su recorrido hasta el rgano efector una sinapsis a nivel de los ganglios, mientras que los del
Sistema Somtico no tienen esta interrupcin y las neuronas llegan directamente al msculo
esqueltico desde su salida del S.N.C. Adems, los nervios del Sistema Somtico se encuentran
totalmente cubiertos de Mielina (nervios mielinizados o mielnicos).

3. - La inervacin del S.N.A. es propia, es automtica, estos nervios se encuentran libres de
cualquier influencia externa, y actan como un arco reflejo (fig. 2). Esto es importante tenerlo en
cuenta para considerar algunas propiedades de funcionamiento de rganos y tejidos
demostrables en preparaciones in vitro como la preparacin de Corazn aislado perfundido en
una solucin especial y el Rin aislado perfundido, los cuales se mantienen funcionando, con
todas sus propiedades, demostrando as sus propiedades de automatismo o autorregulacin.

Como se observa en la fig. 1, el S.N.A. se divide en 2 sistemas: el S.N.A. Simptico y el
S.N.A Parasimptico, que tienen su origen a nivel del eje cerebro-espinal, tienen ganglios y por
consiguiente, dos tipos de fibras, tienen tambin algunas diferencias anatomo-funcionales que las
diferencian y se resumen en la tabla 1.


3

Tabla 1: Diferencias entre las vas Simptica y Parasimptica

S. N. Simptico S.N. Parasimptico

Origen

Toraco-lumbar

Crneo-sacro

Estructura Anatmica

Fibra pre-ganglionar
corta y la post-
ganglionar larga.
Ganglios en cadena
lateral pre y para-
vertebrales

Fibra pre-ganglionar
larga y post-ganglionar
corta. Ganglios dentro
del rgano Efector a
veces

Tipo de descarga

Extensa, difusa, que
afecta gran nmero de
rganos.

Discreta, localizada en
un solo rgano.

Las fibras Neuronales son de 2 tipos: Pre-ganglionares y Post-ganglionares. Las Pre-
ganglionares, nacen en el SNC y tienen sinapsis terminal en el ganglio, y se encuentran cubiertas
de Mielina (fibras mielnicas), mientras que las Post-ganglionares que nacen del ganglio, tiene
su sinapsis terminal en el rgano efector y es amielnica o desmielinizada.


4

FIGURA 2. -


5

El S.N.A. se divide en dos sistemas: el sistema Nervioso Simptico y el Sistema Nervioso
Parasimptico, ambos sistemas tienen sus orgenes a lo largo del eje cerebro-espinal, tienen
ganglios en su recorrido y por lo tanto tienen dos tipos de fibras.

1. - Fibra pre-ganglionar: Es la neurona que nace en el S.N.C. y tiene su sinapsis terminal
en el ganglio. Esta fibra se encuentra cubierta de Mielina (fibra mielnica).

2. - Fibra post-ganglionar: Es la neurona que nace en el ganglio y tiene su sinapsis terminal
a nivel del rgano efector, esta fibra no se encuentra cubierta de Mielina (Fibra amielnica o
desmielinizada)

Cmo ocurre la transmisin neurohumoral?

Del S.N.C. sale una seal elctrica que recorre toda la fibra nerviosa, este hace que se
produzca una despolarizacin de la membrana del terminal axnico o pre-sinptica, produciendo
cambios de permeabilidad para el ion Calcio, que al entrar al medio intraaxnico permite que se
rompan las vesculas donde estn almacenados los Neurotransmisores, para ser vertidos al
espacio sinptico, y estos se unan a los receptores de las clulas estimulndolas y producir un
efecto. Esto sucede tanto en la terminal del ganglio como en la terminal del rgano efector


6

Se debe tomar en cuenta que es en la sinapsis, donde ocurre la transmisin del mensaje
proveniente del S.N.C., hay que diferenciar los acontecimientos que ocurren antes y despus de la
misma. Una sinapsis est formada por el terminal axnico o membrana presinptica, un espacio
intersinptico o sinptico y una membrana post-sinptica y en el proceso de transmisin ocurren
los siguientes acontecimientos.

a) Sntesis del Neurotransmisor.
b) Almacenamiento del Neurotransmisor.
c) Liberacin del Neurotransmisor.
d) Unin a los receptores.
e) Activacin de los receptores
f) Efecto fisiolgico.
g) Eliminacin del Neurotransmisor.

Mecanismo de transmisin neuronal (fig. 4): El primer paso es la sntesis del mediador
dentro de la terminal neuronal, gracias a una serie de reacciones qumicas mediadas por enzimas,
luego este Neurotransmisor es almacenado dentro de vesculas presinpticas que la protegen de
enzimas destructoras y de una liberacin no controlada, estos Neurotransmisores almacenados
son liberados al espacio sinptico en pequeas cantidades, que se denominan cuantos, que son
los que mantienen el tono autonmico de las vsceras. Desde el S.N.C. se emite la orden para
aumentar el tono autonmico, que llega a las terminaciones nerviosas como un impulso elctrico
que es capaz de modificar la permeabilidad de la membrana de la terminal axnica, para que entre
el Calcio, esto hace que se rompan las vesculas y sean vertidos los Neurotransmisores al espacio
sinptico. Estos Neurotransmisores se van a unir a los receptores que se encuentran en la
membrana celular, en su sitio especfico, estos se denominan receptores post-sinpticos, luego de
la unin estos Neurotransmisores estimulan a los receptores y producen el efecto. Adems los
Neurotransmisores se unen a los receptores que se encuentran en la membrana de la terminacin
nerviosa y se denominan receptores pre-sinpticos, estos al ser estimulados se encargan de
frenar la liberacin del Neurotransmisor (fig. 4).

Cuando el Neurotransmisor se une al receptor de la membrana celular sta provoca
cambios en el receptor, que liberaran un mensajero intracelular que ser, el encargado de realizar
la funcin celular. luego el Neurotransmisor es eliminado del espacio sinptico.

Neurotransmisores: Existen dos tipos de mediadores

1-. La Acetilcolina (Ac)
2.- Las Catecolaminas
2.1. Adrenalina o Epinefrina (E)
2.2. Nor-adrenalina o Nor-epinefrina (NE)

Para cada uno de estos mediadores existen receptores especficos y a medida que
aparecen nuevas sustancias sintticas, ha sido necesario hacer subdivisiones de estos receptores,
ya que los receptores han demostrado tener diferente susceptibilidad a estas nuevas drogas.


7

ACETILCOLINA:

La Ac: Es el mediador qumico que se sintetiza y libera en todas las terminaciones
Neuronales excepto en las terminaciones Post-ganglionares Simpticas, lo que significa que es
liberada en los ganglios y en las terminaciones Neuronales Parasimpticas de los rganos
efectores; en la figura 4 se puede apreciar el proceso de sntesis, almacenamiento, liberacin y
metabolismo de la Ac. Esta Ac es sintetizada por una enzima que se encuentra dentro de la
terminacin nerviosa llamada Colinoacetiltransferasa, que une a la Colina, proveniente de la
alimentacin con la Acetil coenzima A, proveniente del Ciclo de Krebs. Esta Ac. es almacenada en
vesculas y son liberadas al espacio sinptico en forma de cuantos, y esta liberacin cuntica de
Ac. es la que permite que exista un tono Parasimptico, posteriormente llega el estmulo elctrico
desde el S.N.C. que hace que la membrana celular se haga permeable al ion Ca
++
y cuando ste
entra a la terminacin nerviosa hace que se libere el contenido de las vesculas al espacio
sinptico, la Acetilcolina entonces se une y estimula un receptor especfico para ella que se
denomina receptor Nicotnico en los ganglios y receptor Muscarnico a nivel del rgano efector,
a estos se les denominan receptores post-sinpticos.
Adems en la membrana de las terminaciones nerviosas se encuentra un receptor
Muscarnico que es estimulado tambin por la Acetilcolina, ste se denomina receptor pre-
sinptico, y su funcin es detener la liberacin de Acetilcolina al espacio sinptico, (Mecanismo de
retroalimentacin negativa).

Cuando la Ac. estimula los receptores Nicotnicos provoca en ellos cambios en la
permeabilidad de la membrana, permitiendo la entrada del Sodio, que produce una
despolarizacin, en la membrana del receptor, producindose el efecto a nivel de la clula
neuronal ganglionar, que es el de permitir la continuidad del impulso nervioso a travs de sta
segunda neurona hasta la terminacin simptica o Parasimptica. A nivel de la terminacin
neuronal Parasimptica que llega al rgano efector, la Ac. Liberada, es capaz de estimular los
receptores Muscarnicos de la membrana celular, y producir el efecto en la clula.

Este proceso de liberacin y activacin de los receptores es de apenas milisegundos, lo
cual se debe a que en el espacio sinptico se encuentra una enzima, la Acetilcolinesterasa que se
une a la Ac. y la divide en Acetato y Colina. Esta Colina es retomada por la terminacin nerviosa y
se utiliza para sintetizar nueva Ac. Debido a la presencia de esta enzima es posible que se elimine
la Acetilcolina y de este modo la membrana del receptor se repolariza y puede recibir otra
molcula de Acetilcolina. (Fig. 4).

La NE o Nor-adrenalina es sintetizada en las terminaciones nerviosas de la va Simptica (fig. 5),
el precursor es un aminocido, la Tirosina que penetra en la terminacin nerviosa, esta Tirosina se
convierte en Dopa y posteriormente en Dopamina gracias a reacciones enzimticas que la
catalizan, la Dopamina entra a la vescula sinptica, y es dentro de la vescula que se convierte en
Nor-epinefrina, tambin es liberada en forma de cuantos y de forma masiva cuando llega el
impulso nervioso proveniente del S.N.C. Cuando es liberada al espacio sinptico sta va a
estimular los receptores adrenrgicos postsinapticos que pueden ser o o | dependiendo de la
localizacin y del rgano. A nivel de la terminacin nerviosa se encuentra un receptor presinptico
que va a ser estimulado por la NE, esta se denomina receptor o
2
, y detiene la liberacin de NE.
(feedback negativo)


8

La NE sufre dos procesos diferentes de eliminacin, estos se denominan recaptacin 1 y
recaptacin 2. La recaptacin 1 consiste en la reentrada de NE a la terminacin nerviosa donde es
metabolizado por una enzima que se encuentra dentro de la clula nerviosa y se denomina
MONOAMINO OXIDASA ( MAO), y la recaptacin 2 ( aunque no es una verdadera recaptacin )
es la entrada de NE a la clula del rgano efector donde es eliminada por la enzima CATECOL-
O-METILTRANSFERASA ( COMT ). La MAO adems previene la salida no controlada de NE, ya
que si sta escapa de la vescula en el interior de la terminacin nerviosa, es metabolizada por la
MAO, la COMT se encuentra en el interior de todas las clulas lo que hace imposible la absorcin
intestinal de Adrenalina y NE, porque son metabolizadas en la clula intestinal y no pasan a la
sangre.


9

FIGURA 4.

10

FIGURA 5.- Sntesis y liberacin de NE por la neurona adrenrgica.


11

Los Receptores:

Existen varios tipos de receptores a travs de los cuales acta este sistema:

1.- Receptores Colinrgicos..
1.1.- Receptores Nicotnicos.
1.2.- Receptores Muscarnicos.
2. Receptores adrenrgicos

Los receptores Nicotnicos se encuentran ubicados en los Ganglios y en la Placa
Neuromuscular. y son estimulados por la Ac. Cuando son activados se producen cambios en la
permeabilidad de la membrana a los iones Na
+
y Ca
++
produciendo el efecto de la clula.

Los receptores Muscarnicos se encuentran ubicados en todas las clulas de los rganos
efectores, estos tambin son estimulados por la Ac. El mecanismo de accin de los receptores M1,
M3 y M5 es estimulando protenas que se unen al GTP y se denominan Protenas G. Cuando se
une la Ac. al receptor Muscarnico provoca la estimulacin de una Protena Gq/11, la cual es
responsable de estimular a la fosfolipasa C, el resultado inmediato es la hidrlisis del
fosfatidilinositol polifosfato (componente de la membrana plasmtica) a la forma de ismeros del
inositol polifosfato el principal es el inositol-1,4,5-trifosfato IF
3
que producir liberacin del Ca
++

intracelular de los depsitos del retculo endoplsmico. El segundo producto de la reaccin de la
fosfolipasa C, el Diacilglicerol activa a la proteinquinasa C, (junto al Ca
++
) produciendo el efecto
celular. Mientras M2 y M4 interactan con un grupo distinto de Protenas G que se denominan Gi y
Go que actan inhibiendo a la Adenilciclasa y activan los receptores de los canales de K
+
e
inhiben los canales de voltaje dependiente del Ca
++

Esto se ve mejor en el Corazn y explica el cronotropismo e inotropismo negativo.

Los receptores Muscarnicos se dividen en M
1
, M
2,
M
3,
M
4
, M
5

M
1
se encuentra en las clulas parietales gstrica y en los ganglios.
M
2
se encuentra en el Corazn y en los msculos lisos.
M
3
se encuentra en las glndulas de secrecin exocrina y en los msculos lisos.
M
4
y M
5
no se conocen bien.

Los receptores adrenrgicos se encuentran ubicados en todas las clulas de los rganos
efectores, estos pueden ser estimulados por la Adrenalina y por la NE, se dividen en 2 grupos,
receptores o y |. Estos se dividen en o
1,
o
2,
|
1
, |
2,
actualmente hay una nueva subdivisin:
o
1a
, o
1b
, o
1d
, o
2a
, o
2b
, o
2c
, |
1
, |
2,
|
3.
Los receptores o
1
actan atravez de la Protena
Gq/11. Los receptores o
2
inactivan la Adenilciclasa por efecto de una protena Gi ( inhibida ), por lo
tanto inhiben la produccin de cAMP, los receptores | actan estimulando a la Adenilciclasa por
accin de una protena Gs (estimuladora), por lo tanto estimulan la produccin de cAMP que es el
segundo mensajero que produce el efecto en la clula.

Los Neurotransmisores adrenrgicos tienen diferente afinidad por los receptores, La
Adrenalina tiene igual afinidad por los receptores o y | (50 para c/u), mientras que la NE tiene
igual afinidad por receptores o1 (50 %) y por los receptores | (50%), y mayor afinidad por los
receptores o (90 %) que por los receptores |2 (10%). El Isoproterenol (ISO) que es una
catecolamina sinttica, tiene mayor afinidad por los receptores | (90 %) que por los receptores
o (10%) , lo cual se puede sintetizar en el siguiente esquema:


12

ADRENALINA: o = | (50%-50%)

NOR-ADRENALINA: o = |1 (50%-50%)
o > |2 (90%-10%)

ISOPROTERENOL: o < | (10%-(90%)

Mientras que la potencia de cada catecolamina sobre el receptor se esquematiza de la siguiente
forma: Receptor o: E >N E > ISO .
Receptor : ISO > E > NE.

En la figura 6 se observa la distribucin de los Neurotransmisores que se liberan y los tipos
de receptores que se encuentran en el sistema nervioso autnomo y somtico. ( Nota: Este
diagrama no muestra que el ganglio Parasimptico se encuentra cerca del rgano efector, ni que
las fibras Pre-ganglionares son ms largas

FIGURA 6.- Neurotransmisores y sus receptores

13

.

Los receptores o
1
se encuentran en el

msculo liso vascular perifrico, tracto
genitourinario, msculo liso intestinal, ojo,
Los receptores o
2
se encuentran en la terminal sinptica y existen pocos en la musculatura
lisa vascular.
Los receptores |
1
se encuentran en el Corazn, Rin.
Los receptores |
2
se encuentran en la musculatura lisa vascular de las arterias que irrigan
los msculos esquelticos, musculatura lisa bronquial, Hgado, Musculatura lisa uterina.
Los receptores |
3
se encuentran en el tejido adiposo.


14

las funciones se encuentran resumidas en la figura N 7 ( abajo )

ADRENORECEPTORES

o
1
o
2
|
1
|
2

Epi>Ne>>Iso Epi>Ne>>Iso Iso>Epi=Ne Iso>Epi>>Ne

Vasoconstriccin Disminuye secrecin Aumenta fuerza y Vasodilatacin en
arteriolar perifrica. de Insulina. velocidad de arteriolas de
contraccin del msculo esqueltico
Aumenta resistencia Inhibe liberacin de Corazn.
Perifrica. Nor-epinefrina. Broncodilatacin.
Taquicardia.
Aumenta presin Glucogenolisis
Arterial. Aumenta secrecin
de Renina. Liberacin de
Midriasis. Glucagon.

Retencin urinaria Relajacin de
Musculatura uterina

Receptor |
3
:Liplisis Iso=Ne> Epi


15

Efectos del Sistema Nervioso Autnomo.

OJO:
Parasimptico; contraccin del msculo del esfnter del Iris (miosis), contraccin del
msculo ciliar (acomodacin para la visin cercana), esta contraccin del msculo ciliar
permite la apertura del canal de Schleem y de este modo se facilita el drenaje del humor
acuoso.
Simptico; Contraccin del msculo radial del Iris (midriasis), relajacin del msculo ciliar
del Iris (acomodacin para la visin lejana).

GLANDULAS LAGRIMALES:
Parasimptico; estimula secrecin.
Simptico; inhibe secrecin.

GLANDULAS SALIVALES:
Parasimptico; estimula secrecin
Simptico; inhibe secrecin.

TRACTO GASTROINTESTINAL:
Parasimptico; estimula secrecin de todo el tracto gastrointestinal, estimula la motilidad
gstrica e intestinal, aumenta la frecuencia del peristaltismo.
Simptico: Inhibe las secreciones, inhibe el tono y la motilidad gastrointestinal.

CARDIOVASCULAR:
Parasimptico; disminuye frecuencia cardaca, fuerza de contraccin y velocidad de
conduccin.
Simptico; aumenta automaticidad cardaca (frecuencia), aumenta la fuerza de
contraccin, produce contraccin de las arterias que irrigan la piel, mucosas, y vsceras
Aumentando la resistencia perifrica, adems produce Vasodilatacin de las arterias que
irrigan la musculatura esqueltica.

TRACTO RESPIRATORIO:
Parasimptico: produce broncoconstriccin, aumento de las secreciones.
Simptico: produce Broncodilatacin. Disminucin de las secreciones.

VIAS URINARIAS:
Parasimptico; produce la contraccin del msculo detrusor y relajacin del trgono y del
esfnter urinario, favoreciendo de este modo la miccin.
Simptico; Produce relajacin del msculo detrusor, contraccin del trgono y del esfnter.

GENITALES MASCULINOS:
Parasimptico: estimula la ereccin del pene.
Simptico: estimula la eyaculacin

GENITALES FEMENIINOS:
Simptico; inhibe la motilidad uterina.

GLANDULAS SUDORIPARAS:
Simptico; estimula la sudoracin, aqu es la nica excepcin, porque l la fibra neuronal
nace en la zona del simptico (Toraco-lumbar) y el Neurotransmisor a nivel de la glndula
es Acetilcolina.


16

EFECTOS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

En esta tabla se sintetizan los efectos del sistema nervioso autnomo, en cada regin del
organismo, las funciones que aparecen en negro son las funciones del sistema nervioso
simptico.

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