Imuno-hematologia

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Ir para: navegao, pesquisa Imunohematologia o estudo dos antgenos presentes nas hemcias ou eritrcitos (clulas vermelhas do sangue), dos anticorpos correspondentes e de seu significado clnico. Relaciona-se Hemoterapia ou medicina transfusional. As hemcias humanas apresentam em sua superfcie numerosos antgenos prprios,[1] no ligados ao sistema HLA ou de imunohistocompatibilidade maior. Em determinadas condies, como em pacientes submetidos a transfuses e mulheres grvidas previamente sensibilizados a algum desses antgenos, sua manifestao clnica pode se dar, respectivamente, atravs de reaes transfusionais e da Doena Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN) por incompatibilidade sangunea. Podem tambm estar ligados a anemias hemolticas auto-imunes.

ndice
[esconder]

1 Antgenos eritrocitrios e anticorpos o 1.1 O Sistema ABO o 1.2 O Sistema Rh o 1.3 Outros sistemas antignicos 2 Doena Hemoltica do Recm Nascido (DHRN) ou Perinatal (DHPN) 3 Transfuses e compatibilidade sangunea 4 Referncias 5 Ligaes externas

[editar] Antgenos eritrocitrios e anticorpos

Antgenos eritrocitrios so substncias presentes nas membranas dos glbulos vermelhos, herdados geneticamente. Bioquimicamente, podem ser proteicos ou carboidratos (ligados a lipdios ou protenas). J foram reconhecidos e classificados aproximadamente 285 antgenos eritrocitrios de importncia clnica, divididos em sistemas individualizados,bem como alguns antgenos de alta ou baixa incidncia populacional ainda no ligados a sistemas ou colees.[2] Define-se um Sistema de grupos sanguneos o conjunto de antgenos formados a partir da expresso de genes alelos de mesmo locus gnico, ou mesmo por um complexo de dois ou mais genes homlogos intimamente ligados. Cada sistema apresenta potencialidade imunognica caracterstica, variando desde os antgenos que raramente causam problemas clnicos at os que, em caso de transfuso incompatvel, podem resultar na morte do paciente. Cada sistema antignico tambm especfico - vale dizer, os anticorpos correspondentes se fixam especificamente aos stios antignicos determinados por cada grupo correspondente.[3] Dentre estes, h os antgenos denominados pblicos (comuns

maioria dos seres humanos) e familiares ou privados (extremamente raros, de ocorrncia limitada a grupamentos humanos restritos ou familiares). Para alguns destes grupos, os anticorpos so ditos naturais (quando existem no soro da maioria dos seres humanos, sem que estes tenham sido expostos a inoculao dos antgenos correspondentes por via parenteral --- como o caso do Sistema ABO. Em sua maioria, contudo, os anticorpos s surgem no soro de um determinado indivduo aps inoculao (anticorpos ditos imunes). Considera-se que os anticorpos naturais sejam formados atravs da imunizao por antgenos iguais ou semelhantes presentes em alimentos e microorganismos. Existem importantes diferenas entre os anticorpos naturais e imunes:[1][3]

Os anticorpos naturais so grealmente do tipo IGM (de grande tamanho e alto peso molecular), opondo-se aos imunes, que so geralmente do tipo IGG (de baixo peso molecular); Os anticorpos naturais so mais reativos a temperaturas inferiores a 37C, sendo portanto designados como anticorpos frios; j os anticorpos imunes tm melhor reatividade a 37C, sendo ditos anticorpos quentes. In vitro, os anticorpos naturais geralmente so capazes tanto de sensibilizar as hemcias (produzir combinao dos antgenos eritrocitrios com os respectivos anticorpos) --- o chamado primeiro estgio da reao --- como de produzir aglutinao (formao de grumos de hemcias sensibilizadas ou hemlise (destruio de hemcias sensibilizadas) --- o chamado segundo estgio ---, em meio salino. J os anticorpos imunes so, via de regra, incapazes de produzir o segundo estgio. Desta forma, os anticorpos naturais so tambm denominados anticorpos completos ou salinos, ao passo que os imunes se designam como anticorpos incompletos. o Essa incapacidade desaparece mediante estmulos como a execuo da reao com as hemcias suspensas em meio protico (o mais utilizado a albumina bovina a 22%). Este fenmeno confere a estes anticorpos a designao de anticorpos albumnicos ou aglutininas albumnicas. Outros mtodos de se obter a mesma reao incluem o tratamento prvio ~das hemcias com enzimas como a papana, a tripsina, a bromelina ou a n, e o tratamento das hemcias com gama-globulina anti-humana ou prova de Coombs.

A existncia de sistemas antignicos eritrocitrios foi primeiro descrita por Karl Landsteiner, no incio do sculo XX (1900 - 1901). Na ocasio, reconheceu os antgenos A, B e O, pertencentes ao Sistema ABO. Atualmente so descritos numerosos sistemas antignicos individuais de importncia em hemoterapia, medicina legal e antropologia.

[editar] O Sistema ABO

Ver artigo principal: Sistema ABO Este sistema foi descrito inicialmente por Landsteiner (1900, 1901) e Sturli (1902), que classificaram os seres humanos em trs grupos sanguneos: A, B, O e AB.[1] Posteriormente foram descritos diversos subgrupos. Geneticamente determinado pela presena de trs grupos de alelos: H,h --- que determinam a produo ou no do

antgeno base, denominado antgeno H; A, B, e O --- que determinam a adio de carboidratos a esta estrutura bsica, formando os antgenos A e B, que podem ou no estar presentes, dandoorigem aos grupos A, B, AB e O; e Se,se --- que determinam a presena ou ausncia dos antgenos do sistema ABO em secrees como saliva e smen. Tem correlao como Sistema Lewis, atravs dos alelos Le,le.

[editar] O Sistema Rh
Ver artigo principal: Fator Rh Juntamente com o Sistema ABO, o Sistema Rh tem grande importncia em transfuses de sangue. Foi descoberto independentemente por Levin e Stone (1939) e . Landsteiner e Wiener (1940), tendo Wiener e Peters (1940) aproximado as duas observaes, determinando tratar-se do mesmo antgeno.[1] composto por antgenos de natureza lipoprotica, de grande complexidade gentica e antignica.

[editar] Outros sistemas antignicos

Numerosos sistemas antignicos ertitrocitrios foram descobertos, aps as descobertas dos sistemas ABO e Rh.[1][2] Em sua maioria apresentam antgenos pblicos, comuns maioria dos seres humanos e/ou de baixa imunogenicidade, portanto no representam risco importante em hemoterapian nos casos rotineiros. Entretanto, alguns deses podem determinar reao hemoltica transfusional ou DHRN. Segue uma relao de alguns dos mais comuns.

O sistema MNS foi descoberto por Landsteiner e Levine (1920 - antgenos M e N), complemantado por Walsh e Montgomery (1967). Este sistema apresenta os antgenos: M,N e S, s. Os anticorpos so imunes (apesenta como curiosidade a possibilidade de desenvlvimento de anticorpos anti-N pela exposio a antgeno semelhante presentes na planta Vicia graminea). So antgenos de natureza glicoprotica, determinados pelos pares de alelos M,N e S,s, e apresentando algumas variantes. O primeiro antgeno do sistema P foi descoberto por Landsteiner e Levine (1927). Este sistema composto por 7 tipos principais, reconhecidos atravs de quatro anti-soros. Seus antgenos esto associados ao aborto habitual e pielonefrite por Eschericha coli. O Sistema Lutheran (Callender et al, 1945; Callender e Race, 1946) foi descoberto quando um paciente politransfundido desenvolveu anticorpos aps a exposio ao sangue de um doador cujo nome era Lutheran. Apresenta 18 antgenos conhecidos, determinados por sries de alelos ligados e inibido por um gene dominante. O Sistema Kell foi descoberto em 1946, aps uma mulher (Sra. Kell) ter dado luz uma criana com DHRN. O anti-K na maioria das vezes imune, mas pode ocorrer de forma natural. O anti-k (Levine et al, 1949), tambm descoberto em um caso de DHRN, um antgeno imune. Foram descritos posteriormente diversos antgenos de menor frequncia. O sistema associa-se ao sitema Kx --- o qual apresenta apenas um antgeno, o Kx. A gligoprotena que contm os antgenos Kell se liga ao antgeno Kx por meio de pontes dissulfdricas. O sistema Duffy (Cutbush et al, 1950, Cutbush e Mollison, 1950) deve seu nome ao Sr Duffy, um hemoflico politransfundido que apresentou anticorpos

contra um de seus antgenos. So descritos quatro fentipos mais importantes, de pouco poder imunognico. O primeiro antgeno do sistema Kidd (Allen et al, 1951) foi encontrado na Sra. Kidd, aps dar luz uma criana com DHRN. Palut et al (1953) encontraram, em uma mulher que apresentou reao de incompatibilidade sangunea, um segundo antgeno. Foram descritos quatro fentipos principais, correspondentes a sete composies genotpicas. O sistema Diego (Layrisse et al, 1955) foi descoberto pelo estudo de uma famlia venezuelana com ascendncia indgena (a famlia Diego). Apresenta um antgeno polimrfico em pessoas de origem monglica e de alta frequncia em ndios. Foram descritas mais de dez mutaes, todas raras. A sua funo est ligada ao transporte de nions de bicarbonato em troca de cloreto atravs da membrana eritrocitria, revertendo o acmulo de bicarbonato nas hemcias e facilitando seu transporte. O sistema Yt, tmbm chamado de Cartwright, foi descoberto por Eaton et al (1956). Os estudos indicam a existncia de trs fentipos reconhecveis, explicados por um par de alelos autossmicos. So uma expresso antignica da enzima Acetilcolinesterase, importante na conduo de impulsos nervosos. O anticorpo anti-I, do sistema Ii, est ligado formao de um auto-anticorpo em anemias hemolticas por anticorpos frios. Pode ser encontrado tambm como um anticorpo natural nos adultos com fentipo i. Estes antgenos no so o produto de um par de alelos, e alguns autores no os consideram componentes de um sistema eritrocitrio. O antgeno i representado pela molcula linear de poli-N-acetil-latosaminoglicana a qual no adulto se transforma na molcula ramificada (que o antgeno I), sob a ao de uma enzima. Na ausncia da forma ativa desta enzima, por mutao, no haver a transformao. O sistema Xg (Mann et al, 1962) tem seu gene determinante localizado no cromossoma X e por conseguinte a frequncia de seus antgenos difere os dois sexos. Os casos de imunizao so bastante raros.

[editar] Doena Hemoltica do Recm Nascido (DHRN) ou Perinatal (DHPN)

Ver artigo principal: Eritroblastose fetal A Doena Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN), mais modernamente denominada Perinatal por acometer fetos e recm-natos, pode ser determinada pela incompatibilidade de antgenos eritrocitrios entre a me e o filho,[3] determinando a passagem atravs da placenta de anticorpos IgG contra antgenos presentes nas hemcias do feto / recm-nascido, o que resulta na destruio (hemlise) destas --- com consequentes anemia e hiperbilirribinemia (ictercia). Para compensar a anemia, o organismo do beb acelera a produo de hemcias e lana na corrente sangunea hemcias jovens (eritroblastos), de onde originou-se o nome da doena. A hiperbilirrubinemia (associada imaturidade da barreira hemato-enceflica no feto e no neonato) pode resultar em impregnao do Sistema Nervoso Central pela bilirrubina --quadro clnico severo denominado Kernicterus. A DHPN pode ser fatal criana se no forem tomadas as medidas de tratamento adequadas. Os casos mais comuns ocorrem quando se trata de me Rh negativo e filho

Rh positivo, ou me do grupo O com filho do grupo A. Pode entretanto ocorrer em qualquer caso de incompatibilidade, tanto nos sistemas ABO e Rh (antgenos C, c, E, e), como em outros sistemas, especialmente se considerarmos os antgenos mais imunognicos, como K1 (sistema Kell), Jka (sistema Kidd), Fya (sistema Duffy). No caso da DHPN por anti-D (sistema Rh), a doena pode ser evitada pela administrao profiltica do soro (erroneamente denominado "vacina") Imunoglobulina anti-D, tanto durante a gestao (alguns protocolos sugerem administrao aps a 28o semana) , mas especialmente aps o nascimento (at 72 horas aps) para evitar-se a sensibilizao materna e consequentemente danos aos fetos nas gestaes ulteriores.

[editar] Transfuses e compatibilidade sangunea

Ver artigo principal: Transfuso de sangue Antes de cada transfuso, necessrio que seja determinado o grupo sanguneo ABO e Rh do doador e do receptor. Alm disso, a legislao brasileira estabelece que devem ser realizadas, a cada transfuso, as seguintes provas imunohematolgicas:

No sangue do doador, a chamada Pesquisa de Anticorpos Irregulares (PAI). Se positiva, esta prova indica a presena no plasma (por sensibilizao pregressa) de anticorpos dirigidos contra algum dos muitos sistemas antignicos no testados ordinariamente. Se positiva, deven ser determinados por estudos adicionais o antgeno e sistema antignico em questo. No sangue do receptor, a PAI e a Prova Cruzada Maior (ou de Compatibilidade). Esta prova visa determinar a ausncia, no soro do receptor, de anticorpos dirigidos contra quaisquer antgenos presentes no sangue doado e no detectados anteriormente. Se positiva, implica na recomendao da no utilizao do hemocomponente em questo naquele doador.

A transfuso segue as regras j explicadas para ambos os sistemas, mas usualmente se pratica, sempre que possvel, a transfuso isogrupo (administrao de sangue do mesmo grupo ABO e Rh do receptor). Em circunstncias de extrema urgncia, antes que se possa determinar o grupo ABO/Rh de um paciente, utiliza-se o sangue Rh negativo, tambm chamado doador universal. Entrementes, as provas imunohematolgicas devidas a cada transfuso devem ser efetivadas mesmo que a transfuso j tenha sido iniciada, e deve-se reverter prtica da transfuso isogrupo assim que permitido pelas condies clinicas do paciente. Em pacientes que recebem mltiplas unidades de sangue (politransfundidos), previsvel a imunizao contra antgenos pertencentes a algum dos antgenos no investigados. Nesses casos, pode ser necessria a fenotipagem de doador e receptor quanto a antgenos raros do sistema Rh ou de outros sistemas no rotineiramente investigados.

Referncias
1. a b c d e BEIGUELMAN B. Os Sistemas Sanguneos Eritrocitrios. Ribeiro Preto, SP: FUNPEC Editora, 3a Edio, 2003. ISBN 85-87528-56-4.

2. a b American Association of Blood banks.Technical Manual. Bethesda, Maryland, 14th edition, 2002. ISBN 1-56395-155-X 3. a b c HENRY, John B, (ed). Clinical Diagnosis & Management by Laboratory Methods. USA: Saunders, 20th Edition, 2001. ISBN 0-7216-88640.
[1]

== Ver tambm ==

LABORATRIO DE IMUNO-HEMATOLOGIA

IMUNO-HEMATOLOGIA : o termo utilizado para designar o estudo e classificao dos grupos sangneos atravs de reaes imunolgicas entre aglutingenos e anticorpos AGLUTINGENOS : O termo refere-se a estruturas presentes na membrana das hemcias, as quais so herdadas geneticamente dos pais e determinam os diversos grupos sangneos. ANTICORPOS : So protenas responsveis pela defesa imunolgica do organismo(defendem o organismo contra corpos estranhos). LABORATRIO DE IMUNO-HEMATOLOGIA : Este setor do Hemocentro realiza entre outros exames os testes de classificao sangnea e as provas de compatibilidade entre doador e receptor de sangue, ou seja, verifica se o sangue doado pode ou no ser transfundido no determinado paciente. Abaixo iremos relacionar alguns dos testes realizados neste setor, demonstrando seus princpios e finalidades. 1- Determinao Sangnea ABO : A importante descoberta de que as hemcias humanas pertenciam a diferentes grupos sangneos foi realizada por Landsteiner em 1900, que identificou o sistema ABO. Este sistema foi ento dividido em quatro grupos sangneos: A, B, AB e O; onde os indivduos classificados como:

"A" possuem aglutingenos A nas hemcias e anticorpos contra B no plasma. "B" possuem aglutingenos B nas hemcias e anticorpos contra A no plasma. "AB possuem aglutingenos A e B nas hemcias e no possuem anticorpos no plasma. "O" no possuem aglutingenos nas hemcias e possuem anticorpos contra A e B no plasma. Para a determinao do tipo sangneo utilizamos a pesquisa de aglutingenos nas hemcias(tipagem Direta), e para a confirmao destes mesmos grupos sangneos realizamos a tipagem Reversa, onde detectaremos os seus respectivos anticorpos. Na tabela a seguir poderemos observar a relao existente entre aglutingenos e anticorpos correspondentes nos respectivos grupos sangneos.

2- Determinao do fator Rh : O fator Rh foi descoberto em 1940 por Landsteiner e Wiener. partir da foram descobertos aproximadamente 40 ou mais aglutingenos diferentes no sistema Rh, porm na prtica procura-se determinar a presena ou ausncia de um deles, especificamente o aglutingeno D. A presena do aglutingeno "D" ir caracterizar o indivduo como Rh Positivo e sua ausncia como Rh Negativo 3- Teste da Antiglobulina Direto(Coombs Direto) : A principal finalidade deste teste a deteco de hemcias revestidas de anticorpos, ou seja, hemcias sensibilizadas "in vivo". muito utilizado na investigao de reaes transfusionais, no diagnstico de doena hemoltica perinatal e de anemias hemolticas auto-imunes. 4- Teste da Antiglobulina Indireto(Coombs Indireto) : Consiste na Pesquisa de Anticorpos Irregulares(P.A.I.), onde iremos determinar a ausncia ou a presena de anticorpos livres no soro ou plasma de doadores e pacientes. Quando obtivermos um P.A.I. Positivo, ser indicativo da presena de um anticorpo irregular no plasma deste paciente ou doador de sangue, o que nos levar a realizao de um outro teste denominado de Identificao de Anticorpos Irregulares(I.A.I.), onde iremos determinar a especificidade deste anticorpo, ou seja, contra que aglutingeno especfico este anticorpo voltado. 5- Provas de Compatibilidade : As provas de compatibilidade pr-transfusionais, tambm denominadas de " provas cruzadas", so realizadas com o intuito de confirmar se o sangue a ser transfundido realmente compatvel com o do receptor. Deve-se observar rigorosamente a tipagem ABO, visto que a maioria dos acidentes transfusionais graves ocorrem por este tipo de incompatibilidade. Abaixo iremos demonstrar um esquema que pode ser utilizado nas transfuses de concentrado de hemcias.

Parte II: Reao Antgeno-Anticorpo e o Complemento em Imunohematologia (Compreendendo a sorologia de grupos sanguneos) 1- Estrutura e ori... (Mais) Download or Print 2,645 Reads Informaes e classificao Categoria: Research > Health & Medicine Rating: Upload Date: 02/16/2011 Copyright: Atribuio no comercial Tags: This document has no tags. Flag document for inapproriate content jalisson

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estrutura dos anticorpos humanos est, aqui, representada por molculas deimunoglobul

inas de classe IgG (monmero = 1 unidade bsica) e de classe IgM(pentmero = 5 unidades bsicas). Cada unidade bsica

 constituda por 2seqncias longas de aminocidos (480 a.a.) que denominamos cadeias pesadas e2

seqncias curtas (212

Tabela 1 - GRANDES GRUPOS de microrganismos

Microrgani Microrganis smos mos2 Celulares Acelulares Bactrias Fungos Algas unicelulare s Protozorio s Vrus Virides Prions

2 - A rigor, o termo "organismo" pressupe uma certa complexidade, coisa que virides, prions e mesmo alguns vrus no possuem; no entanto, por questes didticas, sero assim referidos.

Tabela 2 - ESCALA: uma vez que a base desta disciplina lidar com seres microscpicos, importante ter uma noo da escala de tamanho e das diferentes unidades mtricas:

Unidade mtrica
Micrmetro Nanmetro

Smbolo Equivalncia
m nm milsima parte do milmetro milsima parte do micrmetro

Angstrom

dcima parte do nanmetro

Foi mantida uma nica unidade mtrica para permitir uma comparao entre os diferentes microrganismos; importante salientar, no entanto, que a unidade usada normalmente para os vrus o nanmetro.

Tabela 3 - Abaixo, alguns exemplos de TAMANHO:

Microrganismo
Staphylococcus sp
(bactria)

Tamanho
1,5 m 0,3 m 0,3 m 3 a 10 m 3 a 9 m 2 a 15 m 4 m 3 a 15 m 0,028 m 0,1 m 0,2 m 0,23 a 0,4 m 0,18 m

Rickettsia sp (bactria) Mycoplasma sp

(bactria) (bactria)

Clostridium sp Bacillus sp (bactria) Cryptococcus sp

(fungo)

Candida sp (fungo) Aspergillus sp (fungo)

Famlia Picornaviridae (vrus) Famlia Retroviridae (vrus) Famlia Herpesviridae (vrus) Famlia Poxviridae (vrus) Famlia Rhabdoviridae (vrus)

Tabela 4 - Embora sejam sempre lembrados como causadores de doenas e tidos como "inimigos", apenas uma parcela muito restrita do total est relacionada com as doenas humanas, animais e vegetais. A tabela abaixo lista alguns dos BENEFCIOS que os microrganismos trazem para o homem e para todo o planeta:

GRUPO

IMPORTNCIA
- Produtores de antibiticos e antifngicos - Fixadoras de nitrognio - Controle biolgico - Produtores de alimentos: iogurte - Produtores de cidos e vitaminas - Sintetizadores de hormnios por engenharia gentica - Fotossintetizantes - Controle biolgico - Engenharia gentica (vetores de terapia gentica) - Base da cadeia alimentar - Produtores de alimentos: queijos, cerveja, po, vinho, rum, usque. - Produtores de antibiticos e antifngicos - Maiores decompositores do planeta - Controle biolgico

Bactrias

Algas Vrus

Microrganismos marinhos

Fungos

Tabela 5 - E abaixo so listadas algumas das principais DOENAS humanas, animais e vegetais de origem infecciosa:

DOENA AIDS Antrax Botulismo Brucelose Cancro das hastes Cinomose Febre aftosa Ferrugem do caf Gonorria

CAUSADOR Vrus Bactria Bactria Bactria Fungo Vrus Vrus Fungo Bactria

Gripe Hepatite Herpes Zoster Leptospirose Micoses Podrido do colmo Raiva Ttano Tuberculose Varola "Vassoura de bruxa"

Vrus Vrus Vrus Bactria Fungos Fungo Vrus Bactria Bactria Vrus Fungo

Tabela 6 - Eles tambm podem estar relacionados com toxicoses (quadros de intoxicao). Abaixo so listadas algumas das principais TOXINAS produzidas por microrganismos que resultam em doenas humanas e animais importantes:

TOXINA
Aflatoxinas
3 3

MO Produtor
Aspergillus flavus e A. parasiticus Fusarium verticillioides Clostridium botulinum Staphylococcus aureus Clostridium tetani Fusarium sp
Bactrias Gram negativas

Fumonisinas

Toxina botulnica Toxina estafiloccica Tetanospasmina Tricotecenos3 LPS

3 - Essas toxinas fazem parte do grupo das MICOTOXINAS, toxinas produzidas por fungos e que vem tendo uma importncia crescente para a sade humana e animal.

BIBLIOGRAFIA

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a.a.) denominadas cadeias leves. Pontes de bissulfetoao longo das

cadeias peptdicas mantm a estrutura espacial da imunoglobulin a epromovem a unio entre estas cadeias,

criando regies de dobradias quepermitem uma certa mobilidade ao anticorpo.As seqncias peptdicas das

regies constantes das cadeias leves e pesadas (CL,CP1-CP2CP3) constituem a frao Fc, comum em

todos os anticorpos humanose que pode ser reconhecida por macrfagos com receptores de Fc.As seqncias

peptdicas das regies variveis das cadeias leves e pesadas (VL,VP) formam os stios de ligao aos

antgenos e so, portanto, responsveis pelaespecificid ade do anticorpo.A diversidade de anticorpos com diferentes

especificidades , que constitui orepertrio de respostas imunolgicas de um indivduo, herdada geneticamente.

Os genes que produzem as regies variveis (VL,VP) dos anticorpos, socodificados em segmentos que se

rearranjam no DNA de precursores doslinfcitos para formar um gene completo.