Sunteți pe pagina 1din 26

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

TOXICOLOGIE

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinelor

[Pick the date]

STUDENT: STOICA ALEXANDRA- RALUCA


20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Toxicologia (din limba greac toxicon= otrav pentru sgei i logos = studiu) este o ramur a biologiei, ce se ocup cu studierea efectelor adverse provocate de diferite substane chimice sau ageni fizici asupra organismelor vii, sau, altfel spus, tiina otrvurilor i a toxinelor. Efectele adverse pot avea loc sub diverse forme, de la schimbri subtile n organism pn la moartea subit. Ele pot avea loc la diferite nivele ale corpului, de exemplu doar un organ, sau doar un esut poate fi afectat. Cunotinele despre cum agenii toxici pot afecta organismul au progresat odat cu medicina. Istoria toxicologiei Toxicologia a aprut odat cu descoperirea de ctre oameni a toxinelor n antichitate. Printre primii oameni care au nceput s studieze efectele otrvurilor (i a plantelor toxice) a fost printele medicinii chinezeti, Shen Nung, care a murit otrvit de o plant toxic. Alt pionier n toxicologie este considerat printele medicinii moderne Hipocrat. Unele documente arat c regina Egiptului, Cleopatra, experimenta diverse toxine pe prizonierii de rzboi. n epoca medieval s-a evideniat filozoful evreu Moisei Maimonides, care a scris celebrul Tratat asupra otrvurilor i a antidoturilor lor. Unul din cei mai mari toxicologi ai epocii a fost Paracelsus, (printele iatrochimiei), care, n jurul anului 1500, a spus:Toate substanele sunt otrvuri, nu exist substan care s nu fie otrav; doar doza corect reprezint diferena dintre o otrav i un leac, iar Goethe: "Dosis sola facit venenum". ns printele toxicologiei este considerat Mateu J.B. Orfila, fizician spaniol, care a alctuit o corelaie sistematic intre proprietile chimice i biologice ale unei toxine.

Definirea noiunilor de toxic, intoxicaie, toxin, toxicoz

Toxic are etimologie controversat. Cuvntul toxic deriv de la grecescul toxon= arc cu sgei cu
vrfuri otrvite, sau din cuvntul egiptean tako= distrugere, prpd, moarte. Dup Plinius cel Btrn cuvntul toxic deriv din latinescul toxicus (veninos, otrvitor) care deriv prin alterare de la taxicus care, la rndul su, deriv de la numele plantei Taxus bacata (tisa), care conine un alcaloid foarte toxic.

Otrav cuvnt romnesc care deriv din verbul slavon otraviti (a se mhni profund), cuvnt care
se refer la fondul psihic. Se pot utiliza ambii termeni. i n alte limbi se folosesc doi termeni pentru aceeai noiune, astfel francezii folosesc toxique i poison; germanii, Toxin i Gift; englezii, toxic i poison.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Toxicele (otrvurile)- sunt substane organice sau anorganice cu puternic activitate nociv asupra
organismului, capabile s produc tulburri chiar n cantiti mici. n DEX otrava este o substan chimic care, introdus sau format n organism, produce tulburri sau moartea. Intoxicaia este o stare morbid produs sub aciunea unei substane organice sau anorganice de origine vegetal, mineral sau sintetic, ce provoac tulburri profunde ale metabolismului celular i care are drept rezultat mbolnvirea organismului. Toxinele sunt substane organice cu structur proteic, produse de organismele vegetale sau animale, care provoac fenomene de intoxicaie. Toxicoza este o stare morbid produs de toxine. Toxicologia se ocup doar de studiul toxicozelor induse de toxinele exogene produse de micei care apar n furajele defectuos conservate i de toxinele de origine animal elaborate de erpi i insecte. Clasificarea substanelor toxice Clasificarea substanelor toxice se realizeaz dup mai multe criterii: 1.n funcie de efectele produse n organism: a)Anoxie: prin combinarea cu hemoglobina, cu formare de derivai incapabili s transporte oxigenul (oxidul de carbon, nitraii, nitriii); prin blocarea enzimelor respiratorii celulare (cianurile); prin lezarea organelor hematoformatoare (substanele radio-active). b)Corozive asupra zonelor de contact i a organelor de excreie (toxicele minerale); c)Toxice protoplasmatice i parenchimatoase rezultatul fiind degenerescena gras, tendina spre hemoragie (tetraclorura de carbon, fosforul). d) Toxine selective cu actiune asupra SNC(narcotice,hipnotice ,anestezice, unii alcaloizi)

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

2.n funcie de natura fizic sau chimic: -anorganice (metalele, metaloizii, alcalii, acizii) -organice: hidrocarburile, derivaii halogenai ai hidrocarburilor (cloroformul, tetraclorura de carbon), acizii organici (ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic), esterii acidului fosforic (pesticidele organofosforice), fenolii, alcaloizii, glicozizii, saponinele; n funcie de origine: -mineral; -vegetal; -organic;. -sintetica 3.n funcie de provenien i domeniul de utilizare: pesticide, ngrminte chimice, poluani industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice, toxine de origine animal, aditivi furajeri. Etiologia intoxicaiilor Intoxicaiile pot fi accidentale sau provocate. Intoxicaiile accidentale se pot produce n condiii naturale sau n condiii create de om. Intoxicaiile n condiii naturale se produc cu toxice care se gsesc n mod obinuit n natur, cum ar fi toxicele minerale din apa de but (fluorurile, nitraii, fierul) sau acumulate n plante (molibden, seleniu, cadmiu), plantele toxice (mai ales n condiii de secet, la nceputul punatului, la animalele tinere), insectele veninoase (bondari, viespi, pianjeni) i erpii veninoi. Intoxicaiile n condiii create de om sunt cele mai frecvente. Cauzele sunt: poluanii industriali, pesticidele, ngrmintele chimice (azotate, fosfatice, potasice), medicamentele, aditivii furajeri, micotoxinele. Intoxicaiile provocate sunt cele fcute n scop criminal sau eutanasic

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Factorii care influeneaz toxicitatea Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei substane sau gradul su de nocivitate. Factorii de toxicitate pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de substan i factori de toxicitate dependeni de animal.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

SUBSTANE TRANCHILIZANTE Substanele tranchilizante exercit aciune predominant asupra sferei psihice, respectiv calmeaz strile emoionale, tensiunea nervoas, starea de nelinite i de team, producnd linitirea subiectului, indiferen i somnolen. Se mpart in tranchilizante minore (ataractice, anxiolitice) i tranchilizante majore (nenroleptice, neuroplegice). Tranchilizantele minore determin o depresiune, mai ales n ceea ce privete starea emoional, se produce o linite psihic, o diminuare a senzaiei de fric, o indiferen fa de mediul extern. Folosite n doze terapeutice, tranchilizantele minore nu induc somnul, dar l favorizeaz pe cel fiziologic. Unele dintre aceste substane sunt anticonvulsivante, miorelaxante, antihistaminice. Se recomand pentru tratamente de scurt durat, deoarece n caz contrar pot s produc toleran i fenomene de dependen. n general, tranchilizantele minore se folosesc n tratamentul strilor de anxietate, tensiune psihic. Tranchilizantele majore se caracterizeaz printr-un efect antispastic i depresor al centrului vomei, al funciilor sistemului nervos vegetativ. La animale diminua activitatea spontan i reaciile emoionale, tempernd subiecii agitai i retivi.

SUBSTANE TRANCHILIZANTE MAJORE (NEUROLEPTICE) Medicamentele neuroleptice produc o stare de linite psihic (aciune tranchilizant), scderea reaciilor emoionale i afective, i diminuarea activitii psihomotori. Ca urmare, se instaleaz o indiferen fa de solicitrile mediului exterior (aciune ataractic; ataraxis = pacea minii). In acelai timp diminueaz senzaia de fric. Creterea dozelor i administrarea lor ndelungat determin apariia unor fenomene extrapiramidale (tremurturi, rigiditate, hipokinezie). Pe lng efectul linititor, neurolepticele determin numeroase modificri ale funciilor sistemului nervos vegetativ. Tranchilizantele majore poteneaz aciunea narcoticelor i hipnoticelor. Majoritatea lor poteneaz i aciunea analgezicelor. In experiene pe animale produc diminuarea activitii spontane i inhibiia reaciilor emoionale. Au aciune de mblnzire" i reduc agresivitatea spontan a unor animale.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Neurolepticele inhib reflexele condiionate de evitare, produc modificarea pragului de instalare a unor convulsii experimentale, unele substane avnd aciune anticonvulsiv, altele dimpotriv, avnd efect proconvulsivant. Neurolepticele actioneaz prin deprimarea unor formaiuni ale sistemului nervos central (sistemul reticular activator, sistemul limbic, hipotalamus) blocnd transmiterea simpatic. La nivelul hipotalamusului inhib centrii simpatici vegetativi, mai ales centrul termogenezei, astfel nct adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine deficitara. Acest efect este explicat prin reducerea respiraiei mitocondriale a celulelor din formaiunile nervoase menionate. n acelai timp, tranchilizantele majore mai provoac: relaxarea musculaturii netede intestinale (aciune antispastic), efect antihistaminic (antialergic), vasodilataie periferic, aciune antivomitiv. Intensitatea, durata i consecinele efectului deprimant asupra componentei simpatice i parasimpatice, centrale i periferice, variaz cu preparatul folosit. Majoritatea substanelor neuroleptice au proprieti blocante alfa-adrenergice periferice i inhibitoare simpatice centrale manifestate clinic prin hipotensiune i congestia mucoasei nazale. Neurolepticele pot avea i efecte anticolinergice periferice i/sau centrale consecutiv crora pot aprea: uscciunea gurii, tulburri de vedere, constipaie, miciune dificil, tahicardie, uscciunea pielii, tulburarea funciei sexuale. Posibilitatea creterii presiunii intraoculare contraindic asocierea cu substanele cu aciune pasimpaticolitic marcant, la pacienii cu glaucom. Neurolepticele, n majoritatea lor, inhib centrii termoreglatori, ceea ce mpreun cu vasodilataia realizat prin mecanism vegetativo-litic, determin condiii de hipotermie. Acest efect este folosit clinic pentru producerea hipotermiei controlate", metod adjuvant n anumite intervenii chirurgicale, cnd este necesar scderea metabolismului i a consumului tisular de oxigen.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Influena asupra activitii endocrine const n creterea secreiei de prolactin, diminuarea secreiei de STH, ca i deprimarea funciei corticosuprarenalei n condiii de stres. Intensitatea acestor efecte ce apar ca nedorite variaz cu preparatul utilizat. Influena asupra activitii extrapiramidale este mai pronunat, n general pentru neurolepticele incisive, cu poten mare, care se poate exterioriza prin: nelinite, agitaie motorie, spasme. Efectele vegetative endocrine i extrapiramidale se manifest deseori ca reacii adverse. Efectele psihice, motorii, vegetative i endocrine ale neurolepticelor se datoreaz probabil aciunii inhibitorii a unor sisteme dopaminergice din creier. S-a dovedit c neurolepticele se leag specific de anumii receptori dopaminergici (receptori D2) a cror acionare de ctre dopamin modific funcia altor sisteme efectorii. Capacitatea de blocare a acestor macromolecule este n corelaie cu potena terapeutic. . n funcie de mrimea dozelor eficace, neurolepticele pot fi clasificate n: neuroleptice cu poten mic de tipul clorpromazinei sau tioridazinei sau neuroleptice cu poten mare de tipul flufenazinei sau haloperidolului. Din punct de vedere farmacocinetic, dei exist variaii mari n funcie de substana folosit, neurolepticele se absorb inegal i incomplet la nivelul tubului digestiv, mai bine n cadrul administrrii intramusculare. Ele se leag mult de proteinele plasmatice i de structurile protido-lipidice membranare. Se acumuleaz n creier ceea ce explic efectele centrale marcate i prelungite. Sunt epurate n special prin metabolizare hepatic. Unii metabolii sunt biologic activi. Exist mari variaii individuale ale parametrilor farmaceutici. Ca reacii secundare, neurolepticele produc dezechilibre vegetative i tulburri extrapiramidale. Mai pot aprea accidente alergice, rareori ictere grave. Intensitatea i durata reaciilor adverse variaz cu individul, preparatul i doza folosit. Din punct de vedere chimic, neurolepticele pot avea structuri: fenotiazinice, tioxantene, butirofenone, difenilbutilpiperidine, dibenzoxazepine, dibenzodiazepine, benzamide. Substanele tranchilizante majore au urmtoarele indicaii terapeutice: premedicaia narcozei, clinic (puncii, drenri), tratamentul unor comportamente anormale (agresivitate, fetofagie), n colici i enterite grave, pentru prevenirea strilor de oc, ca medicatie antistress, n vederea relaxrii musculaturii esofagului pentru ndeprtarea corpilor strini, pentru relaxarea cervixului n cazul endometritei cronice. Se mai pot folosi neuroleptice cu scopul obinuirii animalelor la muls, potcovit, n vederea primelor edine de dresaj, pentru sedarea animalelor din grdinile zoologice i n mod fraudulos n dopaj la cai. n urma folosirii substanelor neuroleptice pot s apar diverse reacii adverse: scderea temperaturii corporale cu 0,5-2 0C, congestie pulmonar, atonie gastrointestinal cu meteorizaie, scderea tensiunii arteriale i consecutiv pericol de colaps vascular, diminuarea secreiei de lapte, iar la unele specii pot aprea: creterea tonusului muscular i a strii de excitaie.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Neurolepticele constituie o clasa farmacoterapeutica a carei caracteristica majora consta in geneza efectelor antipsihotice. Utilizarea lor clinica a permis obtinerea unor succese remarcabile in terapia afectiunilor psihice. Neurolepticele au utilizari si in alte domenii ale terapiei, respectiv in medicina interna, neurologie, anesteziologie. Din punct de vedere structural neurolepticele se pot clasa in : -Fenotiazine -Tioxanteni -Sutirofenone -Indoli -Dibenioxazepine Prima fenotiazina neuroleptica a fost clorpromazina, sintetizata in Franta in 1950 si folosita in terapia psihiatrica din 1952. Cu acest medicament a inceput era terapiei moderne antipsihotice.

Clorpromazina

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

In functie de natura catenei atasate nucleului fenotiazinic ele se pot clasifica in: 1.compusi cu catena aminoalchilica: -promazina (Romtiazin) -clorpromazina (Clordelazin, Largactil, Plegomazin) -triflupromazina (Vesprim) -levomepromazina (Nozinan) 2.compusi cu catena laterala piperidinica: -tioridazina (Melleril) -periciazina (Neuleptil) - mesoridazina (Serentil) -piperacetazina (Quide) 3.compusi cu catena laterala piperazinica - trifluoperazina (Stelazine) - tioproperazina (Mjeptil) - acetofenazina (Tindal) - perfenazina (Trilafon) - proclorperazina (Emetiral) - flufenazina (Prolixin) - carfenazina (Proketazine)

FENOTIAZINA Generalitati: substant cristalin colorat in galben verzui pana la verde cenusiu, cu miros slab caracteristic, fr gust.Se topeste la 180-1850C.Este insolubil in ap,solubil in eter ,alcool 20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

,cloroform.Este o substant de la care deriv o serie de medicamente importante, cu actiune neuropsihic(derivati fenotiazinici). Fenotiazinele, frecvent produc intoxicatii acute, accidentale in special prin asocierea medicamentelor.Determin efecte adverse, dau dependent si au efect teratogen.Cele mai utilizate n Romnia sunt:Clordelazin,Plegomazin, Romtiazin; Romergan,Majeptil,Neureptil(drajeuri, comprimate,fiole). Romtiazin (Promazin, Delazin) se prezint sub form de soluie injectabil fiole 10 ml 5% cu promazin maleic. Se administreaz intramuscular sau intravenos n doz de 1,5-2 mg/kg la cabaline, 1-1,5 mg/kg la bovine, 2-3 mg/kg la porcine, 4 mg/kg la ovine, 1,5-2 mg/kg la cine. Efectul se instaleaz n 30 minute i dureaz 1-2 ore. In situaia administrrii intravenoase, dozele se reduc la jumtate, efectul se instaleaz n 10 minute i dureaz 1 or.

Promazin

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Pe msura instalrii efectului se observ: linitirea animalului, relaxarea musculaturii scheletice, a sfinctelor, ptoza pleoapei superioare, evidenierea pleoapei a treia, prolabarea penisului. Animalele rmn n picioare, relativ vigilente cu toate c reactivitatea scade.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Clordelazin (Clorpromazina, LargactiL, Plegomazin). Este o pulbere alb, inodor, solubil n ap. Soluiile pstrate la lumin capt culoarea violet-viinie. Se absoarbe bine din tubul digestiv i de la locul injectrii. Aciunea sa ncepe la 30- 60 minute dup administrarea per os i dureaz 4-6 ore. Dup administrarea parenteral se absoarbe n 5-15 minute. n organism se metabolizeaz mai ales n ficat, prin hidroxilare i glicuronoconjugare. Cea mai mare parte a clorpromazinei se elimin din organism sub form metabolizat. Dup administrare prelungit, n doze mari, eliminarea se face lent. Clorpromazina se distribuie n diferite esuturi i organe, gsindu-se n concentraii ridicate n ficat, creier, plmni, pancreas, piele. La nivelul creierului se concentreaz n hipotalamus. n doze mici, clorpromazina are aciune tranchilizant fr a produce somn. La doze mari apare o stare de ataxie i somnolen, indiferen la stimulii din mediu. Sub aciunea clorpromazinei este potenat efectul hipnoticelor, narcoticelor, analgezicelor, curarizantelor. Clorpromazina are aciune hipotennizant, deprim funciile hipotalamusului, inhib eliberarea gonadotropinelor din hipofz, are efect antiemetizant i o redus aciune antihistaminic. Nu deprim respiraia i are o toxicitate mic. Se administreaz n doze de: 0,001 g/kg la animalele mari, 0,001-0,002 g/kg la animalele mijlocii, 0,002-0,003 g/kg la animalele mici. n comer exist drajeuri i fiole de 5ml 5% i soluie 2,5%. Neuroplegia este nsoit de hipertensiune, vasodilataie, tahicardie. Clordelazinul se poate ntrebuina pentru aciunea sedativ, vagolitic, simpaticolitic, antipiretic, antioc. Dup administrarea parenteral se absoarbe n 5-15 minute. n organism se metabolizeaz mai ales n ficat, prin hidroxilare i glicuronoconjugare. Cea mai mare parte a clorpromazinei se elimin din organism sub form metabolizat. Dup administrare prelungit, n doze mari, eliminarea se face lent. Clorpromazina se distribuie n diferite esuturi i organe, gsindu-se n concentraii ridicate n ficat, creier, plmni, pancreas, piele. La nivelul creierului se concentreaz n hipotalamus. n doze mici, clorpromazina are aciune tranchilizant fr a produce somn. La doze mari apare o stare de ataxie i somnolen, indiferen la stimulii din mediu. Sub aciunea clorpromazinei este potenat efectul hipnoticelor, narcoticelor, analgezicelor, curarizantelor. Clorpromazina are aciune hipotennizant, deprim funciile hipotalamusului, inhib eliberarea gonadotropinelor din hipofz, are efect antiemetizant i o redus aciune antihistaminic. Nu deprim respiraia i are o toxicitate mic. Se administreaz n doze de: 0,001 g/kg la animalele mari, 0,001-0,002 g/kg la animalele mijlocii, 0,002-0,003 g/kg la animalele mici. n comer exist drajeuri i fiole de 5ml 5% i soluie 2,5%. Neuroplegia este nsoit de hipertensiune, vasodilataie, tahicardie. Clordelazinul se poate ntrebuina pentru aciunea sedativ, vagolitic, simpaticolitic, antipiretic, antioc. Dup administrarea parenteral se absoarbe n 5-15 minute. n organism se metabolizeaz mai ales n ficat, prin hidroxilare i glicuronoconjugare. Cea mai mare parte a clorpromazinei se elimin din organism sub form metabolizat. Dup administrare prelungit, n doze mari, eliminarea se face lent.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

. Propionilpromazina (Combelenul) se prezint sub form de flacoane de 25 m l1%. Se administreaz pe cale intramuscular, intravenoas i subcutanat. Dozele folosite intramuscular sunt: cal 0,5-1 ml/100 kg, bovine 1-2 ml/100 kg, porcine 0,3-0,5 ml/10 kg, cine 0,05 ml/kg. Durata efectului este de la 1 la 8 ore. Efectele se instaleaz n 5 - 15 minute i se manifest prin urmtoarele semne clinice: prolabarea pleoapei a Il-a, congestia mucoasei conjunctivale, ptoza pleoapei superioare, mrirea suprafeei de sprijin. La atingerea pavilionului urechii, reacia este minim, iar dup aezarea n decubit, capul se sprijin cu brbia pe sol La cal se produce transpiraie abundent, tremurturi musculare i dezorientare. Trezirea animalelor se face lent, uneori somnolena persistnd 24 ore . Combelenul este indicat n premedicaie pentru anestezii locale regionale sau generale, contenie chimic, calmarea animalelor agresive sau agitate, explorri funcionale, examene chirurgicale, tratamentul plgilor, schimbarea pansamentelor. Farmacocinetica: se absorb rapid, cu exceptia cii subcutanate.Difuzeaz rapid in toate tesuturile, nivelurile sangvine scad repede, raportul dintre concentratia din snge si cea din tesuturi fiind de circa 1/5-1/22.Dupa biotrnasformare se elimina in principal, pe cale renala, apoi secundar si pe cale digestiv. Toxicodinamie-deprim SNC,produc insuficiente respiratorii prin deprimarea centrilor nervosi respiratori si prin paralizia motricittii traheo- bronsice.Tulburarile cardio-vasculare sunt reprezentate de hipotensiune si tahicardie.Mecanismul actiunii toxice este reprezentat prin inhibarea proceselor redox de la nivelul mitocondriilor prin inhibarea activittii citocromoxidazei.Efectele toxice potenteaz in asociatie cu hipnotice, narcotice, analgezice, curarizante, etanol. Simptomatologie- intoxicatia acut se manifest prin tulburri nervoase,somnolent,ataxie,tremurturi si contractii musculare, rar convulsii, abolirea reflexelor, hipotermii, mioz, tulburri respiratorii si cardio-circulatorii. Efecte adverse-se produc in special , atunci cnd tratamentul este de lunga durata. Se constat uscciunea gurii,diaree ,inhibarea florei intestinale ,icter colestatic, opacifierea corneei, alterarea crsitalinului precum si tulburri hematologice :leucopenie,agranulocitoz,uneori anemie hemolitic.n cazul tratamentelor de lunga durat se instaleaz farmacodependet.Au actiune teratogen fiind contraindicate in primele luni de gestatie. Tratament-evacuarea continutului digestiv prin vomitive si splturi gastrice(prin intubartie la indivizii sntosi) si purgative;stimularea diurezei pentru epurare renal;tratament simptomatic ce urmreste combaterea convulsiilor si agitatie psiho-motorii cu doze moderate de derivati barbiturici ci actiune rapid (fenobarbital).Se va avea in vedere tratarea insuficientei respiratorii si circulatorii. S-a stabilit c susceptibilitatea animalelor la intoxicatie cu fenotizina descreste in ordinea:cal ,porc, rumegtoare mari, rumegtoare mici,psri. CAL: adultul se intoxica cu doze de peste 50 g, iar calul tnr cu doze de peste 30g PORCUL:susceptibil la intoxicatie,frecvent tineretul porcin i cei cu antecedente de enterit sunt foarte sensibili. RUMEGTOARELE MARI:sunt mai expuse la intoxicatie dac sunt intens parazitate,anemice.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

RUMEGTOARELE MICI: sunt cele mai rezistente la intoxicatie,n special caprele, la care dozele mari de fenotiazin nu au avut efecte nedorite nici asupra mamelor tratate ,nici asupra iezilor. Simptomatologie-administrarea fenotiazinei este urmata deseori de greturi,vrsturi,epigastralgii, colici abdominale,diaree. S-au mai semnalat anemii grave hemolitice cu corpusculi Heinz in hematii, hepatite toxice evolund cu icter, nefroze cu 1-2 grame albumine n urin, tahicardie, leziuni pancreatice, dermatite ale portiunilor de piele expuse la lumina, delir, coma. CAL: abatere, slbire, anorexie, hemoglobinurie, anemie, icter hemolitic, oligurie, constipatie, colic, hipotermie, tahicardie PORC: inapetenta, cecitate, depresie, ataxie, mersul n manej, astazie, convulsii n decubit lateral. Daca e expus la soare n timpul tratamentului, apar semnele dermatozei de fotosensibilizare la 10-15 ore de la administrare. Opacifierea corneei se observ frecvent la indivizii fotosensibilizati. RUMEGTOARE MARI: fotosensibilizarea este principalul efect toxic care apare dupa 36 ore de la administrarea dozei terapeutice, viteii pot prezenta leziuni de cheratit sau chiar ulcer cornean i si pierd vederea in procent mare. RUMEGTOARE MICI: au fost descrise simptome de fotosensibilizare la mieii tratati individual oral dupa 12-36 ore.Simptomele sunt doar localizate la extremitatea cefalic si constau in prurit, congestie, edem al urechilor si botului. Dupa cteva zile zonele afectate se crustizeaz. Au fost semnalate leziuni oculare (opacifierea corneei) dar n procentaj mult mai mic ca la vitei. Anatomopatologic In intoxicatii cu fenotiazin, se vor gasi leziuni renale si hepatice. Aceste intoxicatii sunt accidentale sau de origine medicamentoasa (intoleranta la medicament). Tratament si prevenire Prevenirea intoxicatiilor se face prin administrarea unei ratii bogate n principii nutritive, cu cteva zile naintea tratamentului. Trtele sau alte furaje laxative administrate n timpul tratamentului previn constipatia si colica. Tratamentul curativ reclam hemotransfuzia si administrarea purgativelor saline sau uleioase. La rumegtoare mari prevenirea intoxicatiilor se face prin evitarea expunerilor la soare dup tratament, mai ales n zilele insorite de vara si iarna.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Derivai piperazinici
Proclorperazina (Emetiral) se absoarbe bine din tubul digestiv. Are aciune tranchilizant redus, dar aciunea sa antivomitiv este superioar fa de cea a clorpromazinei. Aceasta se produce prin deprimarea zonei chemoreceptoare a centrului vomei din bulb, a reflexelor labirintice. Pe lng aciunea antivomitiv se adaug i un efect antispastic i antivertiginos.

Aciunea sa antimetizant poate masca voma produs n intoxicaii sau voma care nsoete unele afeciuni hepatorenale. Preparatul Emetiral se prezint sub form de drajeuri i supozitoare. Trifluperazina (Stelazin) prezint aciune neuroleptics i antiemetizant mai intense i mai durabile dect clorpromazina. Flufenazina (Permitil) are aciune tranchilizant superioar fa de clorpromazin, fiind nzestrat i cu nsuiri anxiolitice i psihostimulatoare. Este antimetizant. Acioneaz rapid dup doze reduse.

Derivai de butirofenon

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Medicamentele din aceast grup prezint similitudine structural cu acidul gamma aminobutiric (GABA). Propietile lor neuroleptice sunt intense fiind comparabile cu ale celor mai activi derivai fenotiazinici. Pe lng efectul antipsihotic mai au aciune antiemetic i proprieti analgezice.

HALOPERIDOL Haloperidolul se absoarbe rapid din tubul digestiv i se elimin lent pe cale renal. Se acumuleaz n ficat, n cantiti mai mari dect n alte organe (rinichi, creier). Proprietile antipsihotice ale haloperidolului sunt comparabile cu ale clorpromazinei. Haloperidolul posed un efect antiemetizant puternic i poteneaz aciunea barbituricelor, narcoticelor, alcoolului. Are aciune analgezic intens, care este atribuit similitudinii structurale cu petidina. Asupra cordului i vaselor are efecte mai reduse dect fenotiozinele. Mecanismul de aciune antipsihotic este explicat n primul rnd prin asemnarea de structur cu GABA. Haloperidolul acioneaz i asupra receptorilor dopaminergjci din creier.Blocajul receptorilor dopaminergici explic att aciunea neuroleptic, ct i apariia fenomenelor secundare extrapiramidale. Efectul antivomitiv se produce printr-un mecanism central. Indicaiile terapeutice sunt reprezentate de tulburri de comportament, stri de anxietate, vom. Preparatul Haloperidol se prezint sub form de comprimate, soluie buvabil i soluie injectabil. Supradozare n cazul supradozrii, de obicei apar: reacii severe extrapiramidale, hipotensiune i sedare. Simptomele extrapiramidale se manifest prin rigiditate muscular, tremor localizat sau generalizat. Poate aprea, de asemenea, hipertensiune arterial. n cazuri extreme, pot aprea: stare comatoas i depresie respiratorie, asociate cu hipotensiune, pn la apariia strii de oc. Pot aprea, de asemenea, aritmii ventriculare, nsoite de sindrom de QT prelungit. Tratament Nu exist un antidot specific. Dup lavajul gastric i provocarea de vrsturi, se recomand administrarea de crbune activat (cu excepia pacienilor narcotizai ori cu stare comatoas sau spastic). Tractul respirator al pacienilor comatoi va fi pstrat liber, prin tubaj endotraheal. n cazul depresiei respiratorii, va fi necesar respiraia artificial. n caz de hipotensiune arterial i insuficien circulatorie, se administreaz, intravenos, plasm sau concentrat de albumin i norepinefrina vasopresoare (va fi evitat administrarea de epinefrina). Pentru reducerea simptomelor extrapiramidale, se administreaz, parenteral, ageni antiparkinsonieni (de ex. mesilat de benzatropin 1 - 2 ml, i.m. sau

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

i.v.). Este necesar verificarea EKG, pn la obinerea de trasee normale. Aritmia sever va fi tratat cu ageni antiaritmici. Dehidrobenzperidalul (Droperidol). Droperidolul este un neuroleptic puternic cu aciune rapid, constant, cu trezire rapid i reversibilitate total. Se folosete la cine n preanestezie sau combinat cu Fentanil pentru neuroleptanalgezie. Postoperator se recomand la animalele agitate, care nu accept bandajele, la cele care prezint excitaie peritoneal dup intervenii pe cavitatea abdominal, ca antivomitiv. Se prezint sub form de flacoane de 10 ml cu 2,5 mg/ml substan activ. Se administreaz intramuscular 1 - 2 mg/kg sau intravenos to doz de 0,3 - 0,5 mg/kg. Aciunea sa linititoare se instaleaz rapid dup administrarea intravenoas, este intens i dureaz 4-12 ore. Are aciune antimetizant mai puternic dect haloperidolul. Poate produce hipotensiune arterial printr-un mecanism alfa-adrenolitic. Are aciune arterial antiaritmic i stimuleaz centrul respirator, crescnd uor frecvena respiraiei. Asociat cu un analgezic puternic (petidin, fentanil), determin instalarea neuroleptanalgeziei. Aceasta se caracterizeaz printr-o indiferen psihic, linitire motorie i analgezie, iar sistemul vegetativ este puin influenat.

Derivai tiazinici
Xilazina (Rompun, Xylazine, Sedazine). Este un produs cu efect sedativ puternic, analgezic i relaxant muscular moderat. Aciunile sedativ i analgezic se produc prin inhibiie central, iar efectul miorelaxant se realizeaz prin ntreruperea transmisiei interneuronale a impulsurilor n sistemul nervos central, dar i la nivel periferic prin inhibarea acetilcolinei.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

. Rompun(Xilazina).La cal i carnivore se poate administra intramuscular i intravenos, iar la rumegtoare numai intramuscular. Sedarea, a crei profunzime este dependent de doz, dureaz 60120 minute, n timp ce analgezia se menine numai 15-30 minute. Sedarea profund produce depresie respiratorie, bradicardie i chiar bloc atrioventricular parial. Xilazina este folosit n cazurile n care sunt necesare sedarea durabil i analgezie de scurt durat: examene oculare, buco-faringiene, abdominale, exploraii rectale, examene vaginale, examene radiologice, ecografice, tratamente ortopedice, toaleta plgilor, deschiderea unor abcese, intervenii chirurgicale n caz de fracturi, luxaii, intervenii chirurgicale majore. Ca efecte secundare la dozele uzuale se pot observa: tremurturi musculare, bradicardie, bradipnee.

Alcaloizi din Rauwolfia


Arbutii din genul Rauwolfia cresc n India, Ceylon, Malaezia, Africa Central, America Central i de Sud, nsumnd peste 100 specii. Dintre acestea mai importante sunt Rauwolfia serpentina i Rauwolfia vomitoria n ale cror rdcini se gsesc alcaloizi utilizai n terapeutic

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Se cunosc peste 50 alcaloizi de Rauwolfia, care din punct de vedere farmacodinamic se mpart n: alcaloizi cu aciune preponderent la nivelul sistemului nervos central, neuroleptic i hipotensiv, i alcaloizi cu aciune periferic neurosimpaticolitic Rezerpina reprezint 25-50% din coninutul alcaloizilor aflai n rdcinile plantei Rauwolfia serpentina. Proprietti: Se prezint sub form de pulbere cristalin incolor, insolubil n ap Prezint solubilitate fosfatul care se poate administra pe cale parenteral. Rezerpina este un alcaloid cu nucleu indolic, cu aciune antipsihotic i antihipertensiv. Rezerpina se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Metabolizarea ei se produce rapid n ficat, prin hidroliz i ortometilare. Rezerpina se elimin prin urin, n cea mai mare parte sub form metabolizat. n primele 3-4 ore se excret aproximativ jumtate din cantitatea administrat, dar eliminarea continu lent, timp de cteva zile. Efectele sale linititoare ncep dup o perioad de 40-60 minute de la administrarea per os i 30-50 minute dup injectarea intramuscular Aciunea rezerpinei se aseamn cu cea clorpromazinei, dar exist i unele deosebiri. Ca i clorpromazima, determin o scdere a agresivitii, reduce hiperactivitatea motorie produs de substane precum cafeina, diminu sau blocheaz reflexele condiionate, iar dup doze mari, animalele nu mai consum hrana. Rezerpina reduce atenia i reactivitatea la stimulii externi, produce somnolen i favorizeaz instalarea somnului, dar individul poate fi trezit cu uurin Poteneaz aciunea narcoticelor i a hipnoticelor.n intoxicatia cu rezerpina apar ca simptome:voma, edem al mucoasei nazale, cresterea secretiei gastrice, diaree, bradicardie, hipotensiune,hipotermie, com. Efectele adverse sunt reprezentate de ctre ulceratii gastrointestinale, somnolent i eruptii cunatate. Tratamentul const in epurare gastric, diurez si sustinerea respiratiei si circulatiei.

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

SUBSTANE TRANCHILIZANTE MINORE (ANXIOLITICE, ATARACTICE) Aceste medicamente au aciuni asupra indivizilor normali sau care prezint stri de nelinite, excitaie sau tensiune psihic, putnd nltura anxietatea. In acelai timp, determin o stare de linite psihic. Administrarea acestor substane n doze terapeutice, n general, nu produce somn, dar favorizeaz instalarea somnului fiziologic. Dup folosirea unor doze mari, nu se produce narcoz. Dimpotriv, n aceste cazuri, uneori pot aprea fenomene de excitaie ale sistemului nervos central. Produc efecte vegetative mai reduse dect tranchilizantele majore. Unele tranchilizante minore au proprieti anticonvulsivante i miorelaxante. Altele au aciune antihistaminic. Tranchilizantele minore poteneaz efectul medicamentelor cu aciune deprimant .Exist mai multe grupe din punct de vedere chimic: derivai de difenilmetan, derivai ai alcoolilor alifatici, derivai ai benzodiazepinei, medicamente cu structur chimic divers.

Derivaii difenilmetanului
Cei mai folositi sunt hidroxizina si benactizina ce produc frecvent intoxicatii acute si efecte adverse.Sunt substante cristaline ,cu gust amar, solubile n ap. Hidroxizin (Atarax) se absoarbe rapid din tubul digestiv, acionnd dup 15-30 de minute. Efectul su dureaz pn la 6 ore. Pe lng efectele tranchilizante, are i unele proprieti similare cu ale neurolepticelor fenotiazinice: deprimarea centrului termoreglator, aciunea antiemetizant, potenarea efectelor narcoticelor, hipnoticelor i analgezicelor narcotice. Posed aciune antiserotoninic, antihistaminic i Mcolinolitic. Are efecte antiaritmice de tip chinidinic i poteneaz anticoagulantele cumarinice. Hidroxizinul este indicat n stri de anxietate, tulburri de emotivitate i comportament, boli alergice, convulsii. Preparatul Hidroxizin se prezint sub form de comprimate i soluie injectabil fiole 2 ml 5%. La cini se administreaz n doz de 0,025-0,1 g/animal.

Hidroxizin

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

Toxicodimania: actiunea toxic se manifesta prin deprimarea SNC, cu deprimarea centrilor respiratori. Simptome: debutul se manifest prin stare ebrioas, somnolent,hipotonie, uscciunea gurii; se instaleaz coma cu deprimare respiratorie, cu hipotensiune si uneori convulsii. Efecte adverse: somnolent diurn;favorizeaz aparitia crizelor la subiectii epileptici, vom, diaree, ntrzierea tranzitului.n cazul intoxicatiilor asociate cu alte medicamente pot aprea fenomene hemoragice. Tratamentul const n efectuarea splturilor gastrice, diurezei renale prin diurez osmotica,precum si sustinerea respiratiei si circulatiei.

Derivaii alcoolilor alifatici


Meprobamatul produce frecvent intoxicatii acute, efecte adverse, dar i farmacodependent. Se prezint sub form de pulbere microcristalin,fr miros,gust amar,putin solubil in ap, solubil n solventi organici. Meprobamatul (Andaxin) se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Aciunea sa dureaz 4-6 ore. n organism se metabolizeaz n ficat i se elimini prin urin In cea mai mare parte sub form de ghicuronoconjugat, iar aproximativ 10% nemodificat. Dup administrarea ndelungat, procesul de detoxifiere enzimatic este stimulat Acest fenomen este important pentru producerea toleranei. Traverseaz placenta i trece i n laptele matern. Unele medicamente stimuleaz metabolizarea meprobamatului. Astfel acioneaz fenobarbitalul, barbitalul, clorpromazina, fenilbutazona, aminopirina. Aciunea tranchilizant a meprobamatului se produce prin blocarea circuitelor interaeuronale talamo-corticale i diminuarea activitii neuronilor din sistemul limbic. De asemenea, inhib sistemul reticular activator ascendent. Aciunea miorelaxant se datoreaz deprimrii conexiunilor interneuronale din mduva spinrii. Nu influeneaz funciile vegetative. Meprobamatul este indicat n stri de anxietate, tulburri emoionale i de comportament i ca adjuvant al miorelaxantelor. Poate fi utilizat i ca tranchilizant pre- i postoperator. Preparatul Meprobamat se prezint sub form de comprimate de 400 mg. Se recomand la suine n doz de 0,004 g/kg, de 1-3 ori pe zi, la cini i pisici 0,01 g/kg i la psri 0,05 g/kg tot de 1-3 ori pe zi. Toxicodinamie: acitunea toxic se caracterizeaz prin deprimarea SNC i prin exagerarea actiunii miorelaxantelor.Este un toxic cardio- vascular producnd hipotensiune arterial.Se poate instala insuficineta circulatorie determinat de hipovolemie si de diminuarea functionalittii miocardului. Insuficienta respiratorie se produce prin deprimarea centrilor respiratori i prin paralizia musculaturii respiratorii. Simptome: somnolent cu stare ebrioas, cu hipotonie muscular,diminuarea efectelor osteotendinoase.Se instaleaz coma de scurta durat(18-40 ore),calm,mai rar agitat;se produce deprimarea respiratiei,mai rar edem pulmonar,midriz, rar mioz,uneori hipotermie. Efectele adverse sunt reprezentate de tulburri neuropsihice,somnolent diurn i ameteli, tulburri digestive(vom,diaree),deprimarea hematopoezei, manifestri alergice. Tratamentul const n efectuarea splturilor gastrice si administrarea de purgative saline.Epurarea renal se realizeaz prin diurez osmotic.Se vor trata: coma, insuficienta respiratorie si circulatorie. Se contraindic superhidratarea datorit pericolului aparitie edemului pulmonar.Sunt contraindicate deprimantele SNC, splturile gastrice fr intubatie la pacinetii comatoi. 20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

BIBLIOGRAFIE: 1.Crivineanu V.,Rpeanu M.D., Maria Crivineanu-Toxicologie sanitar-veterinar, Editura Coral Sanivet,Bucuresti,1996 2. Crivineanu V-Note de curs, F.M.V Bucuresti 3.Maria Crivineanu-Farmacologie Generala, Editura Printech,Bucuresti,2011 4.M.Crivineanu, C. Sttescu,V.Crivineanu-Farmacoterapie,Farmacotoxicologie,Farmacovigilenta in medicina veterinara,Editura Romnia de Mine ,Bucuresti,1999 5.The Merk Veterinary Manual, Tenth Edition,2010 6. http://www.revista-informare.ro/showart.php?id=231&rev=8

20

Intoxicatii cu tranchilizante cu exceptia benzodiazepinele

20