SULFAMIDELE Se mai numesc sulfonamide, sunt chimioterapice de sintez i au drept nucleu de baz sulfanilamida.

. Sulfanilamida are structur similar cu acidul paraaminobenzoic (PABA). Mecanism de aciune. Sulfamidele inhib competitiv ncorporarea PABA n acidul folic bacterian i mpiedic creterea bacterian; acioneaz prin inhibiia unei enzime care particip n prima etap de sintez a acidului folic bacterian compus esenial pentru sinteza acizilor nucleici. Sulfamidele inhib enzima dihidropteroat-sintetaza, enzim care catalizeaz formarea acidului dihidropteroic din PABA i o baz azotat care se numete pteridin. Mai departe, sinteza continu prin faptul c acidul dihidropteroic primete un rest de acid glutamic i rezult acidul dihidrofolic. Acesta, sub influena dihidrofolatreductazei se transform n acid tetrahidrofolic - forma activ a acidului folic. Deoarece necesarul de acid folic al omului provine din alimentaie (omul nu poate sintetiza acidul folic) rezult c sulfamidele nu au efecte toxice asupra omului. Dihidrofolat-reductaza este inhibat de 3 medicamente: trimetoprimul (un antibacterian), pirimetamina (un antimalaric) i de ctre metotrexat (un anticanceros). Sulfamidele au un efect bacteriostatic; efectul antibacterian poate fi anulat de prezena puroiului i a detritusurilor celulare (care conin PABA n cantiti mari) sau a medicamentelor care conin PABA (procaina), care este ester al PABA. Spectrul de aciune. sunt active n infecii cu bacterii gram-pozitive, cu unele gramnegative, n infecii cu Chlamidia, cu Toxoplasma gondii i n unele cazuri de malarie. n asociaie cu trimetoprimul sunt medicamente de elecie n infecia cu Pneumocystis carinii. Faramacocinetic. se absorb bine din tubul digestiv, concentraiile plasmatice maxime se obin dup 2-3 ore, ptrund uor n lichidele organismului, trec prin bariera hemato-encefalic i prin cea placentar. Se metabolizeaz, unele prin acetilare, altele prin glicuronoconjugare, n ficat; se excret pe cale renal sub form de compui inactivi i n parte sub form nemodificat. Indicaii terapeutice: infecii urinare cu E.coli i ali germeni patogeni (infecii necomplicate), meningite, infecii cu shigella, ancrul moale

(sulfametoxazolul n asociere cu trimetoprimul), infecii cu Nocardia, n melioidoz (produs de Pseudomonas pseudomaltei). Mai sunt indicate n unele infecii provocate de Chlamydia trachomatis cum ar fi: trahomul, conjunctivita cu incluziuni, pneumonia, uretrita (sulfamide topice sau sistemice); n tratamentul alternativ al limfogranulomatozei veneriene (benigne) sulfametoxazolul sau sulfadiazina. Combinaia sulfadoxin + pirimetamin se folosete n cazurile de malarie cu Plasmodium falciparum clorochino-rezistent. Compusul de numete Fansidar. unele sulfamide sunt utile n profilaxia infeciilor la ari, mai ales cu Pseudomonas aeruginosa. Aa sunt mafenidul i sulfadiazina argentic, sub form de crem. n infeciile oculare se folosete sulfacetamida sub form de colir. Sulfasalazina este eficace n colita ulceroas. Unele sulfamide neabsorbabile se folosesc profilactic i curativ n unele infecii intestinale. Aa este ftalilsulfatiazolul. Efecte adverse. sunt destul de frecvente cele de natur alergic: erupii cutanate, eozinofilie, febr. Mai pot s produc eritem multiform, ulceraii ale gurii i organelor genitale. la persoanele cu deficit de G-6P-DH pot s produc anemie hemolitic la primachin sulfamidele pot s provoace icter nuclear la nou-nscui (se produce o conjugare mai redus a bilirubinei i aceasta, n exces, se depune la nivelul ganglionilor bazali) i o encefalopatie toxic. Datorit acestui fapt sulfamidele sunt contraindicate n ultimul trimestru de sarcin i la nou-nscut. unele sulfamide, prin acetilare dau natere la compui puin hidrosolubili i care pot precipita n urin, rezult cristalurie care poate produce hemoragii i litiaz renal, cu fenomene obstructive la acest nivel. Sulfamidele se mpart n 5 clase: 1.Sulfamide cu durat scurt de aciune (au T1/2 de 1-8 ore): sulfanilamida, sulfadiazina, sulfizoxazolul; 2.Sulfamide cu durat intermediar de aciune (T1/2 este de 8-24 ore): sulfametoxazolul; 3.Sulfamide cu durat lung de aciune (T1/2 peste 24 de ore): sulfametoxipiridina, sulfadoxina; 4.Sulfamide cu aciune intestinal: ftalilsulfatiazolul, succinil-ftalilsulfatiazolul, sulfasalazina;

5.Sulfamide cu aplicare topic: sulfacetamida, mafenidul, sulfadiazina argentic. Preparate. Posologie. 1. Sulfafurazolul (Sulfafurazol+, Neoxazol) se mai numete i sulfizoxazol. se gsete sub form de comprimate de 500 mg, fiole de 5 ml care conin 2g/fiol. Doza la aduli este iniial de 2 g, apoi 1 g la 6 ore. La copii, doza de atac este de 50 mg/kg i apoi 25 mg/kg, la 6 ore. n caz de meningit se administreaz n injecii im sau iv lent, iniial 2-4 g apoi cte 2 g la 4-6 ore. 2. Sulfametoxidiazina (Sulfametin+, Bayrena). Se prezint sub form de comprimate de 500 de mg. Are o durat lung de aciune. La aduli se dau 1 g/zi la nceput, apoi 500 mg pe zi. 3. Mafenidul (Sulfamylon). se gsete sub form de crem care conine 85 mg mafenid la 1 g crem. Se aplic pe suprafeele arse o dat sau de dou ori pe zi. aplicarea prelungit poate produce iritaii i fenomene alergice i acidoz sistemic - n caz de aplicare pe suprafee ntinse. 4. Sulfasalazina (Salazopyrin). se gsete sub form de comprimate de 500 mg. Tratamentul se ncepe cu doze mici, de 500 mg/zi, se crete treptat pn se ajunge la 4-5 g/zi, fracionat la 2-3 ore. se folosete n caz de rectocolit hemoragic i n caz de poliartrit reumatoid. 5. Sulfacetamida. Se folosete n aplicaii locale sub form de colire 1030% i unguente 10-30%. Este indicat n conjunctivita cataral, gonococii, granuloz, n infecii cutanate.

Trimetoprimul(Protoprim, Trimpex).
Este un analog structural al acidului dihidrofolic, are aciune antibacterian prin inhibiia dihidrofolat-reducatazei. Are un spectru larg de aciune, este indicat n infecii urinare necomplicate, n profilaxia infeciilor urinare recurente i a prostatitelor cronice. Efecte adverse. produce erupii cutanate, epigastralgii, grea, vom, glosit. ocazional, poate produce dermatit exfoliativ, uneori trombcitopenie, leucopenie, anemie megaloblastic.

produce

este contraindicat n caz de alergie la medicament, la femeile gravide i care alptez, la copii sub 2 ani. Inhib metabolizarea hepatic a fenitoinei. se gsete sub form de comprimate de 100 mg i 200 de mg

Cotrimoxazolul (Biseptol, Bactrim, Septrin, Sumetrolin, Tagremin+) este un compus n care sunt asociate trimetoprimul i o sulfamid (sulfametoxazolul), n raport de 1:5. Cotrimoxazolul realizeaz un efect bactericid, acioneaz n 2 etape diferite ale sintezei acidului folic bacterian, rezistena este mai rar. Indicaii terapeutice: infecii urinare, pentru profilaxia infeciilor urinare recurente, otite medii, sinuzite, pneumonii, n episoadele de acutizare ale bronitelor cronice, n profilaxia otitei recurente. reprezint tratamentul de elecie al prostatitei bacteriene cronice, al pneumoniei cu Pneumocystis carinii. este indicat n tratamentul infeciilor cu Shigella flexneri i sonnei, a febrei tifoide i a altor salmoneloze, diareea cltorilor provocat de E.coli enterotoxigen. reprezint tratamentul alternativ (la tetraciclin) al holerei, ancrului moale, melioidozei, nocardiozei i brucellozei; alternativ (la eritromicin) n eradicarea purttorilor de Bordetella pertussis. Se gsete sub form de comprimate care conin 80 mg trimetoprim i 400 mg de sulfametoxazol. La aduli se dau cte 2 comprimate la 12 ore interval (de 2x2 compr./zi); n infecii grave se dau cte 2 comprimate la fiecare 8 ore; la copii sub 12 ani, se dau 10 mg/kg/zi trimetoprim i 50 mg/kg/zi sulfametoxazol, fracionat n 2 prize. tratamentul dureaz 5-7 zile. n scop profilactic se administreaz1/2 comprimat la 2 zile. Exist preparate care conin 40 mg/200 mg sau 160 mg/800 mg din cele dou substane - raportul de 1:5 este pstrat.

CHINOLONE I FLUORCHINOLONE

1.Acidul nalidixic (Negram+, Nevigramon) este un derivat de 4-chinolon. acioneaz prin inhibiia girazei bacteriene - aceasta este o enzim care asigur strngerea ADN-ului sub form de mosor sau jurubi, etap premergtoare replicrii ADN-ului microbian. acioneaz asupra germenilor gram-negativi. Este indicat n tratamentul infeciilor urinare provocate de E.coli, Klebsiella i Proteus se absoarbe n proporie de 96% din tubul digestiv. se metabolizeaz n ficat, rezultnd acid hidroxinalidixic (mai activ de 16 ori) i un glucuronid inactiv. se elimin pe cale renal, realizeaz concentraii urinare mult mai mari dect cele sanguine. Efecte adverse: reacii alergice - erupii urticariforme, prurit, fotosensibilitate, tulburri digestive - grea, vom diaree, crampe abdominale; ocazional - tulburri neurologice. este contraindicat la gravide n primul trimestru de sarcin i la femeile care alpteaz, la cei cu deficit de G-6-P-DH. Acidul nalidixic se gsete sub form de comprimate de 500 de mg, dozele sunt de 1g la 12 ore interval; la nevoie se poate crete doza la 1g de 3 ori pe zi. 2.Norfloxacina (Norfloxacin+, Nolicin, Negaflox). este o fluoropiperazil-chinolon care face trecerea spre clasa fluorchinolonelor. are un spectru mai larg dect acidul nalidixic, fiind activ fa de germeni gram-pozitivi i gram-negativi aerobi, inclusiv stafilococi, enterococi i Pseudomonas. absoria digestiv este n proporie de 30-40 %. se metabolizeaz parial, se elimin prin urin sub form de metabolii slab activi i 26-32 % sub form nemodificat. se administreaz pe cale oral, 400 mg de 2 ori pe zi. este indicat n infeciile urinare i prostatice cu germeni sensibili: E.coli, Proteus mirabilis i Proteus indol pozitiv, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter freundii, Staphylococcus aureus i epdermidis, streptococi de grup D. Este util i n infeciile

gonococice necomplicate. FLUORCHINOLONE

sunt o serie de substane cu un spectru antibacterian larg i care cuprinde:

Pseudomonas aeruginosa, enterobacteriaceae, H.influenzae, gonococ,

1.

2.

3.

4.

meningococ, Legionella; sunt sensibili stafilococul aureu i epidermidis, Chlamydia trachomatis i Mycoplasma pneumoniae. acioneaz asupra girazei bacteriene. sunt indicate n infecii urinare, infecii gonococice, infecii gastrointestinale, infecii pulmonare, infecii ale pielii, n osteomielit; unele sunt considerate tuberculostatice minore. Sunt n general bine suportate. Ciprofloxacina (Ciprinol). se absoarbe 60% dup administrarea pe cale oral. se distribuie larg, concentraii crescute se realizeaz la nivelul rinichiului, prostatei, plmnului i bronhiilor. Ciprofloxacina se gsete sub form de comprimate de 250 mg i 500 mg i fiole de 100 mg/10 ml. Se administreaz pe cale oral n doze cuprinse ntre 250 mg i 750 mg de 2 ori pe zi. n cazuri grave, de pneumonii nosocomiale, se administreaz n perfuzie iv, n doze de 100-400 mg de 2 ori pe zi. Ofloxacina (Ofloxacin+, Tarivid). are o biodisponibilitate dup administrare oral de 100%. Ptrunde bine n esuturi, realizeaz concentraii ridicate la nivelul LCR - 90% fa de concentraia plasmatic. dozele sunt de 200 mg de 2 ori pe zi, pe cale oral. n infeciile grave dozele cresc pn la 600-800 mg/zi. La nevoie se administreaz n perfuzie iv, cte 200-300 mg la 12 ore interval. Se gsete sub form de comprimate de 200 mg i soluie perfuzabil de 200mg/100 ml. Pefloxacina (Abaktal, Peflacine). are indicaiile obinuite ale fluorchinolonelor, se administreaz pe cale oral 400 mg la 12 ore; la nevoie se administreaz n perfuzie iv, n aceleai doze. Enoxacina (Gyramid). este indicat n infeciile respiratorii i renale cu germeni sensibili. Dozele sunt de 300-400 mg la intervale de 12 ore.