Rev.

MVZ Crdoba 11 (2): 844-850, 2006

CASO CLNICO

LINFOSARCOMA CANINO
CANINE LYMPHOSARCOMA
Iang Rondn-Barragn*, Hugo Jaramillo-Torres
*Universidad de los Llanos, Escuela de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Villavicencio, Colombia. *Correspondencia: iangrondon@gmail.com
Recibido: 15 de junio de 2006; Aceptado: 30 de noviembre 2006

RESUMEN
Un canino criollo hembra de 5 aos de edad fue llevado a la clnica veterinaria de la universidad de los llanos, con historia de anorexia y con una lesin en la regin frontal de la cara. El anlisis hematolgico mostr anemia leve, neutropenia acompaada de linfocitosis marcada. En la necropsia se evidenci hepatomegalia y congestin heptica, esplenomegalia, congestin de vasos mesentricos, la cpsula renal se desprendi con facilidad y la periferia renal presentaba zonas de bajo relieve as como zonas plidas en la corteza. Los resultados histopatolgicos mostraron hallazgos compatibles con linfosarcoma que se clasific como grado IV, con metstasis en hgado rin y bazo. La distribucin de la neoplasia encontrada es compatible con linfoma hepatoesplnico; en el cual se demostr la distribucin de clulas neoplsicas que reflejaron un tropismo vascular y la lesin cutnea en la frente pudo ser resultado primario o secundario del linfosarcoma; la patologa fue compatible con microabscesos de Pautrier. Palabras clave: Linfosarcoma hepatoesplnico, canino, metstasis, microabscesos de Pautrier.

ABSTRACT
A 5 year-old female Creole canine was taken to the veterinary clinic of the Universidad de Los Llanos, with anorexy history and with a lesion in the front region of face. The hemathological analysis showed light anemia, neutropenia with marked lymphocytosis. In the necrosis was evidenced hepatomegaly and hepatic congestion, splenomegaly, congestion of mesenteric vessels, the renal capsule came off with easiness and the renal periphery presented areas of low relief as well as pale areas in peel. The histopathology results showed compatible discoveries with lymphosarcoma that was classified as grade IV, with metastasis in liver kidney and spleen. The neoplasia found is compatible with lymphoma hepatosplenic; in which distribution of neoplasia cells was demonstrated reflecting a vascular tropism and the cutaneous lesion in the forehead could be primary or secondary result of lymphosarcoma; pathology was compatible with Pautrier microabscess. K ey words: Lymphosarcoma, hepatosplenic, canine, metastasis, Pautrier microabscess.

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PRESENTACIN DEL CASO A la clnica veterinaria de pequeos animales de la universidad de los llanos ingres un paciente, canino, hembra, criollo, 18 kg de peso y 5 aos de edad, el cual fue remitido por la presencia de una lesin en la regin frontal de la cara con secrecin sanguinopurulenta y presencia de escaras. La lesin comprometa estructuras profundas de la piel, concomitante a la misma se evidenci una zona alopcica de 10 cm. de dimetro. Adems, present
Tabla 1. Anlisis hematolgico del paciente

opacidad de la crnea, epiescleritis, mucosas plidas, dolor a la palpacin renal izquierda, as como presencia de ectoparsitos y anorexia. Al examen clnico el animal present un estado corporal 2/5; frecuencia cardaca de 92 lat x min; frecuencia de pulso de 92 por min, temperatura de 38,4C; frecuencia respiratoria de 90 por min. Al paciente le fue tomado un hemograma en el cual se evidenci anemia leve y neutropenia acompaada de linfocitosis marcada (Tabla 1).

Caso Hematocrito (%) Hemoglobina (g/dL) Total de leucocitos (cel/L) Neutrfilos (cel/L) Linfocitos (cel/L) Monocitos (cel/L) Eosinfilos (cel/L) 32 10,84715 13.650 2.866 9.555 1.092 136

Intervalo de referencia (1) 40-55 16-18 6.000-13.000 3.000-10.000 1.000-4.000 150-1.200 0-1.500

RESULTADOS
El animal fue donado a la ctedra de Patologa debido a su estado de deterioro donde le fue realizada la eutanasia con consentimiento del propietario y posterior necropsia. Como hallazgos representativos se encontraron: en los pulmones, presencia de zonas plidas en alto relieve localizadas en el lbulo apical izquierdo y hepatomegalia y congestin heptica. Esplenomegalia acompaada de evidencia de ndulos multifocales blanquecinos compatibles con activacin de la pulpa blanca. rea enteropilrica levemente congestionada. Presencia abundante de moco a nivel intestinal, hemorragias petequiales, as como vermes en el lmen ileal. Congestin de vasos mesentricos. La cpsula renal se desprendi con facilidad y la periferia renal present zonas de bajo relieve as como zonas plidas en la corteza. Al examen histopatolgico se evidenci en el hgado un patrn de metstasis (Figura. 1) de

tipo periportal (Figuras 2a, 2b) acompaada de congestin severa. A nivel renal se observ metstasis multifocal intertubular, ntimamente relacionada con los glomrulos (Figura. 3a). Las clulas epiteliales de los tbulos tanto proximales como distales evidenciaron degeneracin y se observ necrosis en la zona

F igura 1. Hgado. Cambio de patrn celular Metstasis (flecha). 10x. H-E.

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Figura 2a. Hgado. Metstasis periportal 100x. H-E

Figura 2b. Hgado. Metstasis periportal 100x. H-E

Figura 3a. Rin. Metstasis intertubular 40x. H-E.

Figura 3b. Rin. Necrosis medular 4x. H-E

medular (Figura 3b). En el bazo, fue posible observar metstasis asociadas principalmente a vasos sanguneos (Figura 4). En el intestino delgado se observ hiperplasia de clulas de moco (caliciformes) as como una enteritis mononuclear leve; involucrando la submucosa. La evidencia histopatolgica y de morfologa c e l u l a r ( Fi g u r a 5 ) a s c o m o e l p a t r n d e distribucin orgnica de la neoplasia encausaron el diagnstico de linfosarcoma (LSA). El LSA se clasific como grado IV segn lo descrito por Nelson y Couto (2) en el cual existe implicacin del hgado y/o bazo con o sin ndulos linfoides comprometidos (grados I, II, III).

Figura 4. Bazo. Metstasis 10x. H-E.

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densos empacados de clulas con citoplasma basfilo granular y de clulas eosinfilas acompaantes (3,4,6). No se evidenci metacromasia de los grnulos citoplsmicos; lo cual es caracterstico de los mastocitomas (6). Hubo ausencia de las lesiones propias del mastocitoma tales como degeneracin fibrinoide e hialinizacin de pequeas arteriolas, acompaada de vasculitis expresada en la infiltracin eosinoflica perivascular (3). Adems, tanto el hgado como el bazo no estn entre los rganos de ms alta incidencia de metstasis de dicho tumor (6).
Figura 5. Bazo. Clulas tumorales de LSA.100x.H-E.

DISCUSIN
Como diagnsticos diferenciales se tuvieron en cuenta histiocitoma, mastocitoma y tumor venreo transmisible (TVT- metstasis). El histiocitoma fue descartado debido a que su actividad mittica es generalmente alta; encontrndose hasta diez figuras mitticas por campo en aumento de 400x (3); caracterstica que no fue evidente en la neoplasia estudiada. Adems, su presentacin es principalmente cutnea (3,4). Aunado a esto, la metstasis en los histiocitomas se inform como nula (3). Su mayor ocurrencia es reportada en perros menores de 3 aos (4). Tambin se reporta que el histiocitoma posee estructura similar a los microabscesos de Pautrier caractersticos del linfosarcoma, conocido como micosis fungoide (4). Para el caso el TVT, se puede anotar que se caracteriza por su localizacin genital (3,4); posee bordes celulares indistintos (5) y las mitosis son reportadas como frecuentes (4); patrn morfolgico que estuvo ausente al examen histolgico de la neoplasia. La metstasis se desarrolla en menos del 5% de los casos de TVT (5) e involucra principalmente ndulos linfoides inguinales, ndulo iliacos linfoides y sitios cutneos y subcutneos (5). Se descarta el tumor de clulas Mast ya que las caractersticas de morfologa celular y distribucin tisular no fueron compatibles con dicha neoplasia, siendo ausentes los cordones

La distribucin de la neoplasia encontrada es compatible con el linfoma hepatoesplnico d e s c r i t o p o r Fr y e t a l . ( 1 ) , e n e l c u a l s e demuestra la distribucin de clulas neoplsicas que reflejan un tropismo vascular; caracterizado por clulas neoplsicas encontradas en los sinusoides hepticos, y distintos agregados presentes en los tractos portales, en donde rodeaban los vasos y conductos biliares. Las clulas neoplsicas usualmente rodean las venas centrales. En el presente reporte, la distribucin periportal fue evidente acorde con lo reportado para el linfoma hepatoesplnico. La presentacin hepatoesplnica del LSA es ms comn en casos de linfomas humanos que lo reportado para caninos (1). En el hgado haba acumulacin de clulas neoplsicas en las tradas portales y se extenda un poco hacia las venas centrolobulillares. Esta ltima localizacin es poco comn y puede estar relacionada al hecho que el perro inusualmente tiene linfocitos adyacentes a las venas centrolobulares (7). En la forma leucmica los sinusoides hepticos estn llenos con clulas t u m o r a l e s , h e m a t o p o y e s i s e x t r a m e d u l a r, algunas veces presente en el hgado y bazo (7). En el linfoma hepatoesplnico, el bazo esta fuertemente infiltrado, y hojas de clulas obliteran su arquitectura normal; en las reas menos afectadas, las clulas neoplsicas estn limitadas a la pulpa roja y sinusoides, evitando la pulpa blanca. Sin embargo, para nuestro caso, la implicacin esplnica fue menos evidente. La literatura reporta, sin embargo, dos patrones histopatolgicos: uno es la localizacin focal, la cual envuelve la regin centro-germinal del folculo linfoctico y se

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asocia con un patrn nodular, con ndulos linfoides. El otro patrn compromete la pulpa roja con algunas extensiones a las trabculas con un patrn difuso en la forma rara de leucemia. Las clulas neoplsicas estn principalmente acumuladas en la pulpa roja del bazo. En ambos casos es observable la obliteracin generalizada de la arquitectura esplnica (7). En el rin, gran nmero de clulas se acumulan alrededor del glomrulo, en el intersticio cortical, y rodeando el vaso en la unin corticomedular (1). Este patrn fue tambin evidenciado an cuando la localizacin de la metstasis abarcaba adems la zona intertubular. Lesiones renales tempranas son encontradas en zonas perivasculares en la corteza, pero como el proceso de la enfermedad, la lesin coalece, a menudo causando obliteracin de la arquitectura cortical y la neoplasia puede extenderse a la medula. La proliferacin de clulas tumorales desplaza las nefronas y desva el flujo sanguneo, algunas veces llevando a atrofia y necrosis renal; la cpsula renal no se afecta (7); dicho comportamiento fue evidenciado en este caso. A diferencia de lo reportado por Fry et al. (1); en el tracto gastrointestinal no fueron evidentes clulas neoplsicas en segmentos de la submucosa; mas s una enteritis con infiltracin mononuclear. La lesin cutnea presentada por el animal es compatible con lesiones cutneas, primarias o secundarias, producidas en el LSA, an cuando estas son variables y de carcter inespecfico (2). Dichas lesiones cutneas son compatibles a su vez con microabscesos de Pautrier (en los cuales las clulas del linfoma invaden la dermis superior y la epidermis, solas o en pequeos cmulos (4) o con sndrome de Szari. Sin embargo, este ltimo se caracteriza por eritroderma difuso, exfoliativo, pruriginoso y eritematoso (4,8); lo cual no fue evidente en este paciente. Los hallazgos hematolgicos como anemia y trombocitopenia son comunes al linfoma (2) y reportados en el 84 y 85.5% de los casos (1). En el presente caso la anemia fue leve y no se observ trombocitopenia, probablemente por el

incipiente desarrollo de la neoplasia y el poco comprometimiento de los rganos hematopoyticos. El LSA abarca del 7-24% de todas las neoplasias caninas (ocupando un tercio de los tumores malignos en pacientes caninos) y es el tumor hematopoytico ms comn en el perro representando el 83-85% de los casos de linfoadenopata regional y generalizada (9,10). Se presenta de manera general en un 10% en animales entre 1 y 4 aos y el 80% en perros de 5 a 11 aos; disminuyendo su presentacin en animales gerontes (2,4). En trabajos desarrollados en la Universidad de Antioquia (3), se destac al LSA como la ms frecuente de las neoplasias hematopoyticas (74,1%) correspondiendo de este porcentaje un 95% al tipo multicntrico y un 2,5% al tipo digestivo y tmico, acorde con lo descrito por otros autores (4). El LSA es una proliferacin clonal de linfocitos malignos en tejidos slidos, tales como ndulos linfoides, medula sea y rganos viscerales (2,10). Es una neoplasia de linfocitos malignos que se origina en rganos slidos como ndulos linfticos, hgado, bazo u otro rgano con tejido linfoide, distinguindose de la leucemia linfoide que posee su origen en al medula sea. La mayora de los LSAs en animales son originados a partir de clulas B (4,8). Sin embargo, algunos ejemplos son de clulas T y algunos de clulas nulas (4). En el ejemplo clsico, las clulas poseen ncleos altamente curvados referidos como ncleos cerebriformes (4). Muchas etiologas le han sido atribuidas (infeccin por un retrovirus tipo C; por exposicin al herbicida cido 2,4 diclorofenoxiactico; aberraciones moleculares como trisoma del cromosoma 13 y aneuploidia y predisposicin gentica) pero esta an no ha sido dilucidada (10). Una etiologa de tipo gentico ha sido considerada con mayor importancia, debido a que la prevalencia de la neoplasia es alta en ciertas lneas sanguneas (2). Se ha propuesto que la presencia de niveles altos de algunos minerales (silicon, cobre, sulfuro, calcio y aluminio) dentro del tejido linfoide pueden desencadenar una inmunorregulacin alterada, lo cual guiara al LSA (10). Cuatro variaciones anatmicas de linfoma

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canino han sido descritas: multicntrica, alimentara, mediastinal y extranodal (11). La forma multicntrica es la ms comn, con un porcentaje del 84% en todos los casos (11). La mayora de perros afectados presentan una linfomegalia perifrica generalizada, la cual es atribuida a un gran nmero de linfocitos malignos (11). El vmito, diarrea, anorexia y hipoalbuminemia son comnmente asociados con la forma alimentara de linfoma, en la cual los linfocitos malignos proliferan segmentaria o difusamente en la mucosa y la lmina propia del intestino delgado (4). Las metstasis son frecuentes, a menudo envuelven el hgado, bazo y riones (11). La mayora de los linfomas en perros son de tipo grado intermedio o alto con un patrn difuso de clulas no clivadas. Los linfomas de clulas clivadas y nodulares son menos frecuentes (4). As mismo pueden afectarse otros rganos como el aparato gastrointestinal, rin, corazn, tonsilas, pncreas, y medula sea. Este tipo de neoplasia se caracteriza por linfocitos ms grandes de lo normal con cromatina dispersa, de ncleo redondeado u ovoide, color violeta, con nucleolos evidentes, relacin ncleo: citoplasma alterada y ocasionales mitosis (linfoma pobremente diferenciado) (7). Los LSAs son frecuentemente aleucmicos, sin embargo, la entrada de linfocitos en la circulacin perifrica resulta en leucemia (4). En el laboratorio clnico es comn encontrar anormalidades de las cuales la anemia (de leve a moderada) es la ms comn; presentndose en un 38 - 90% de los casos (1,8). Es de tipo normoctica, normocrmica, no regenerativa. Se presenta gracias a la secrecin de factores neoplsicos que deprimen la eritropoyesis anemia hipoplsica-; igualmente se ha descrito anemia hemoltica autoinmune (8). Tambin es importante la trombocitopenia (58%) causada primariamente por la disminucin en la produccin plaquetaria por invasin de la mdula sea (mieloptisis) (8). Sin embargo, otros autores argumentan un posible mecanismo de trombocitopenia podra ser el aumento de los niveles de citoquinas inhibitorias (interfern gamma) producidas por o en respuesta a la neoplasia (1).

La hipercalcemia es uno de los principales sndromes paraneoplsicos en perros con LSA; ocurriendo de un 10% a un 40% de los casos clnicos (2). Se ha sugerido su etiologa por una protena relacionada a la paratohormona (PTHrP) producida en clulas neoplsicas (2,8). La PTHrP estimula la resorcin sea y renal de calcio, de efecto similar a la paratohormona (8). Aunado a esto, se ha reportado en animales hipercalcmicos niveles altos de 1.25 vitamina D srica (2). De la misma forma, se ha evidenciado que dichos tumores son secretores de inmunoglobulinas (8); de la clase mono y policlonal (2). Esas inmunoglobulinas son llamadas paraprotenas o componente M y pueden ser IgM, IgG o IgA. Cuando son producidas en grandes cantidades interfieren en la funcin plaquetaria llevando a trombocitopatas e inhiben algunos factores de coagulacin ocasionando ditesis hemorrgica. El exceso de paraprotenas torna la sangre mas viscosa y causa el llamado sndrome de hiperviscosidad que lleva a disturbios neurolgicos, cardiacos y renales (8). Tambin se han descrito citopenias inmunes, polineuropatas e hipoglucemia (2). Para el diagnstico de LSA adems de la histopatologa, se han utilizado tcnicas como citologa de aspiracin, inmnohistoqumica, PCR (Reaccin en cadena de polimerasa) y citometra de flujo con las cuales se logra detectar el subtipo celular especifico (12). La hematologa ha sido considerada una herramienta poco til para el diagnostico de LSA, debido a su inespecificidad (8). Los planes teraputicos en el LSA incluyen: quimioterapia en la cual cinco drogas son utilizadas comnmente (vincristina, doxorrubicina, prednisona. L-asparaginasa, ciclofosfamida) (12); radioterapia, inmunoterapia (vacunacin con clulas tumorales autgenas + adyuvante de Freund) o quimioinmunoterapia (utilizacin de anticuerpos monoclonales) (12). Sin quimioterapia, la mayora de los perros con linfoma sucumben en la enfermedad en 4 a 6 semanas siguientes al diagnstico (9). El tratamiento puede realizarse con prednisona sola (1-2 mg/Kg/da PO ; con periodo de

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remisin de 30 das) an cuando tambin se ha combinado con cicliofosfamida (50 mg/m 2 PO por 4 das consecutivos cada semana; p e r i o d o d e r e m i s i n d e 1 - 2 m e s e s ) . Lo s

protocolos alternativos son: doxorrubicina (30 mg/m 2 intravenoso cada 3 semanas para tratamientos en total), terapia con anticuerpos monoclonales, radioterapia, entre otras (9).

REFERENCIAS
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