Conceptos bsicos de las Buenas Prcticas de Manufactura cGMP : Current Good Manufacturing Practices

Agenda
cGMP: Definicin Historia Otras Regulaciones Inspecciones de FDA 7 Subsistemas del QSR
Controles de la Gerencia Controles de Diseo Controles de Cambio, Registro y Documentacin Control de Materiales Control de Produccin y Proceso Acciones Correctivas y Preventivas Inspeccin , Medidas y Equipos de Prueba

CGMP: Qu significa?
CGMP: Actuales Prcticas de la Buena Manufactura Las expectativas del FDA es que todo manufacturero de medicamentos, productos biolgicos, y dispositivos mdicos conozca su significado y cmo aplicar estas regulaciones en su trabajo.

CGMP: Qu significa?
Existen tres grupos de CGMP s: 1. Parte 211: CGMP s para medicamentos 2. Parte 606: CGMP s para productos biolgicos 3. Parte 820: CGMP s para dispositivos mdicos

CGMP: Qu significa?
CGMP s nos dice las reglas a seguir para fabricar un producto el cual probablemente sea utilizado para usted o algn miembro de su familia. CGMP s nos dice qu sistemas tenemos que implementar y los controles que nos ayudan a asegurar la calidad de nuestros productos. Estos sistemas y/o controles son los SOP s. La misin del FDA es asegurar que todo manufacturero fabrique productos seguros y efectivos.

CGMP: Qu significa?
Parte 820.1 (2) establece que estas regulaciones son aplicables a todo territorio que mercadee productos en los E.U.y todos sus territorios. Ejemplo: Si Costa Rica fabrica un producto para ser vendido en Puerto Rico, este producto que viene desde Costa Rica tiene que ser fabricado siguiendo las regulaciones de CGMP. Parte 820 tambin se conoce como: The Quality System Regulations (QSR)

CGMP:
Lo ms importante que debemos recordar a cerca de CGMP s: 1. Son requisitos que tenemos que cumplir para la fabricacin de productos seguros y efectivos. 2. CGMP s nos dice qu controles y sistemas tenemos que establecer en las compaas para crear los Procedimientos Estndares de Operaciones SOP s .

Historia
A raiz de incidentes catastrficos que ocurrieron alrededor del mundo motivaron el desarrollo y revisin de unas regulaciones con caracter legal para la manufactura de productos de consumo humano. 1906 : Incidentes ocurridos en Chicago por contaminacin de carne para consumo humano por envenamiento con veneno para ratas y desperdicios mezclados y procesados con los alimentos, causaron serias muertes. Se promulg pblicamente la Acta para Comida Pura y medicamentos. 1937 : Sulfanilamida utilizada comunmente para tabletas, al convertirlo en liquido en un elixir, caus 107 muertes principalmente en nios. No haba sido probado su toxicidad en uno de sus ingredientes principales diethylene glycol.

Historia
1962 : Un sedante mercadeado bajo diferentes nombres en Europa y Canada y utilizada por mujeres en su ltima etapa de embarazo produjo deformidades en bebes, cuando mujeres lo usaron en etapas tempranas del embarazo. El medicamento se demostr que inhiba el crecimiento de los huesos en esa etapa del embarazo. Produjo requerimientos serios a nivel mundial para la autorizacin a uso en humanos sin los estudios de efectividad en detalles. 1963/1978 : Se establecen las primeras directrices y estndares mnimos para la manufactura de comida y productos mdicos. Se establece en 1978 el nonmbre de Buenas Prcticas de Manufactura. 1982 : Por no tener un sellado seguro, 7 personas mueren por acto criminal de envenamiento por aadir cianuro en varios envases de Tylenol. Se reglamenta para empaque de productos farmaceuticos por primera vez.

Historia
1997 : Por contaminacin con una toxina en la materia prima para un producto anti fiebre peditrico, mueren 80 nios en Haiti. Esto produce una respuesta Internacional a harmonizar regulaciones de manufactura, control de calidad y establecer regulacin sobre pruebas en ingredientes activos. 2003 : La Unin Europea forma una comisin para establecer las actuales guias de manufactura para productos clnicos y de investigacin para uso humano. 2004 : Continuan revisiones a nivel mundial que han evolucionado en todas las areas de operacin de manufactura de productos mdicos y farmacuticos.

Historia
1906 Acta de Drogas y Alimentos protege a la salud pblica de aquellos productos que no son efectivos pero alegan arreglar todos los problemas de salud. 1938 Acta de Drogas Alimentos y Cosmticos establece que todo medicamento debe comprobar ser efectivo antes de ser mercadeado y tener la autorizacin de ser inspeccionado.

Historia
1943 Se establece que todo manufacturero puede ser acusado de violacin al acta de 1938 an cuando est ageno a lo que establece el acta. 1976 Se establecen las Regulaciones de Dispositivos Mdicos las cuales son vigentes a partir del 1978. 1996 Se establecen las Regulaciones para los Sistemas de Calidad QSR para los dipositivos mdicos. El propsito de estas regulaciones es desarrollar un acercamiento sistemtico para regular y armonizar con los requisitos de ISO.

Buenas Prcticas de Manufactura Concepto Fundamental S I P P C Seguridad Identidad Potencia Pureza Calidad

Otras Regulaciones
Documentos guas que tambin deben seguirse.
1. LAL: Son guas que nos dicen cmo realizar una prueba de deteccin de pirgenos. Pirgenos son productos metablicos secretados por las bacterias Gram negativas. Cuando un hospedero detecta la presencia de un patgeno como lo son metabolitos de las bacterias Gram negativas el sistema inmunolgico enva una seal al hipotlamo del cerebro el cul como mecanimo de defensa lo primero que hace es aumentar la temperatura corporal, lo cual se define como fiebre. Los pirgenos pueden encontrarse en el agua, por lo cual debemos prevenir exponer el producto al agua.

Otras Regulaciones
2. Esterilizacin: Esterilizacin de un producto se refiere a los procesos de radiacion gamma, radiacin E beam, ETO, vapor, etc. Estos procesos deben ser capaces de reducir o eliminar las poblaciones microbianas en un producto. FDA hace referencia a utilizar las guas AMMI o USP.

Inspecciones del FDA

1. FDA quiere que identifiquemos nuestros problemas, los arreglemos y evitemos. 2. FDA inspecciona exhaustivamente la documentacin, si estamos siguiendo nuestros SOP s . 3. FDA inspecciona los MRB s , NCMR s y toda fuente de variacin. Cualquier adulteracion y mal reclamo de etiquetado.

Inspecciones del FDA

4. FDA inspeciona si el personal reclutado est capacitado para realizar sus tareas y si est adiestrado para seguir los CGMP s. 5. FDA busca que la gerencia est activamente envuelta en las gestiones de calidad. 6. La primera impresin cuenta! Si el lugar est limpio y ordenedo, FDA tendr una buena primera impresin.

Inspecciones del FDA

FDA busca: Reclamo de etiquetado falso - establecer en una etiqueta informacin falsa a cerca de la efectividad de un producto Ej.; Dr. Moons Syrup:cura dolores de cabeza, padecimientos del corazn y cncer. Adulteracin - es manufacturar un producto que no es seguro y/o efectivo.

7 Subsistemas del QSR

(Regulacion de Sistemas de calidad) 1. Controles de la Gerencia 2. Controles de Diseo 3. Controles de Cambio, Registros y Documentacin 4. Control de Materiales 5. Controles de Produccin y Proceso 6. Acciones Correctivas y Preventivas 7. Inspeccin, Medidas y Equipos de Pruebas

Controles de la Gerencia
La gerencia tiene que asegurarse de establecer y cumplir con: v una poltica de calidad v un plan de calidad v procedimientos del sistema de calidad v un sistema de auditoras de calidad v Tener una estructura organizada

Controles de Diseo
v Cada manufacturero debe establecer y
mantener procedimientos para el control del diseo del dispositivo en orden de asegurar que los requisitos de diseo especificados para realizar el dipositivo se cumplan. DHF recopilacin de registros que describen la historia del diseo de un dispositivo terminado.

Controles de Cambio, Registros y Documentacin

v Cada manufacturero debe establecer y mantener un sistema de documentacin que controle lo siguiente: Aprobacin y distribucin de los documentos Que cada cambio hecho a un documento debe comunicarse al personal afectado

Controles de Cambio, Registros y Documentacin

Cada registro de cambio a un documento debe incluir: una descripcin del cambio identificar todos los otros documentos afectados firma de los individuos que aprueban el cambio fecha de aprovacin cundo estos cambios son efectivos.

Controles de Cambio, Registros y Documentacin

Cada registro debe mantenerse en las facilidades del manufaturero o en alguna otra localizacin accesible a los oficiales responsables de stos y a los inspectores de FDA. Estos registros son confidenciales. Los registros se mantienen por un perodo de tiempo equivalente al de la vida til del dispositivo.

Controles de Cambio, Registros y Documentacin

DMR recopilacin de datos que contiene todos los procedimientos y especificaciones para fabricar un dispositivo terminado. DHR recopilacin de registros que contiene la historia de produccin de un dispositivo terminado. QSR Cada manufacturero debe mantener registros del sistema de calidad. Registro de Quejas Se debe establecer y mantener un sistema de registro de quejas de clientes

Control de Materiales
Controles de compra v Todo suplidor debe ser evaluado. v Se debe mantener datos que describan los requisitos para comprar o recibir algn producto o servicio de una fuente externa. v No se deben hacer cambios a ningn componente sin previa informacin formal al manufacturero que utiliza este componente.

Control de Materiales
Identificacin v Todo dispositivo debe ser identificado durante todas las etapas de recibo, produccin, distribucin, e instalacin para prevenir mezclas. Rastreo v Establecer un procedimiento para identificar con un nmero de control cada unidad o lote de un dispositivo terminado.

Controles de Produccin y Proceso

v Todo manufacturero debe desarrollar, controlar y monitorear cada proceso de manufactura para asegurar que cada dispositivo cumpla con las especificaciones requeridas. v Tambin debe ser controlado el ambiente, posibles fuentes de contaminacin, edificios, materiales y equipo de manufactura. v El personal debe estar saludable, seguir buenas prcticas de higiene y tener la vestimenta adecuada para estar en las reas de manufactura

Controles de Produccin y Proceso

v Todo cambio al proceso de manufactura debe ser controlado, verificado o validado. v Si un proceso es controlado por un software , ste debe ser validado. v Deben realizarce tareas de mantenimiento preventivo con una regularidad especfica determinada.

Acciones Correctivas y Preventivas

v Se deben establecer y mantener procedimientos para la implementacin de acciones correctivas y preventivas. Estos procedimientos deben incluir requisitos para: Encontrar la causa de la no conformidad. Investigar la causa de la no conformidad. Verificar o validar la accion correctiva y accion preventiva. Implementar y documentar los cambios necesarios para corregir o prevenir la causa identificada a la no conformidad. v Se deben utilizar tcnicas estadsticas para analizar datos y establecer tendencias.

Inspeccin, Medidas y Equipos de Pruebas

v Cada manufacturero debe asegurarse que todo equipo de medicin, inspeccin, y prueba sea adecuado para lo cual se utilizan y sean capaces de producir resultados vlidos. vTodo equipo debe ser cotejado rutinariamente, inspeccionado y mantenido a intervalos de tiempo adecuado. Estas actividades deben ser documentadas.

Lo Ms Importante Que Debemos Recordar

1. Siga los SOP s . 2. Si comete un error, infrmelo y genere un NCMR . 3. Si el SOP est incorrecto, genere una desviacin que le permita trabajar con otras instrucciones las cuales son correctas en lo que el SOP es corregido. 4. Asegrese que todo equipo que est utilizando est calibrado y est en el sistema de mantenimiento preventivo.

Lo Ms Importante Que Debemos Recordar

5. Su rea de trabajo debe estar limpia y ordenada, no debe tener material de otra orden para prevenir mezclas y contaminacin. 6. Las etiquetas deben ser inspeccionadas y las operaciones de etiquetado deben verificarse antes de comenzarce para prevenir mezclas. 7. Todo los procesos deben ser validados. 8. Cambios al proceso o al producto deben ser validados y aprovados. Cambios al producto requieren control de diseo.

Preguntas?

Fundamentos de las Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica

(cGMP : current Good Manufacturing Practices)
Por Eugenio Longo, PhD. Ingeniero Qumico e Ingeniero Bio-Mdico Consultor Industrial

Agenda
Otras Definiciones Elementos de Buenas Prcticas
Calidad Operaciones Documentacin adecuada Evaluacin de facilidades Evaluacin de equipos Cualificacin y entrenamiento de personal

Buenas Prcticas de Manufactura Concepto Fundamental Seguridad Identidad Potencia Pureza Calidad

Buenas Prcticas de Manufactura

Definicion y Aspectos fundamentales
Las Buenas Prcticas de manufactura se han establecido como un mecanismo para protegernos de los productos manufacturados. Es un requirimiento legal, evitar accidentes fatales en el ser humano. Aplica a la produccin de:
Molculas pequenas Productos derivados Biotecnologa Artefactos mdicos

Productos que no se manufacturan bajo estas regulaciones se consideran productos adulterados, y tales productos, las empresas y el personal que los producen estan sujetos a acciones regulatorias, y legales.

Buenas Practicas de Manufactura

Definicion
Implica todos las operaciones durante el proceso de manufactura de un producto:
Composicin de materia prima Manufactura Clnica y Comercial Sellado, Empaque y etiqueta Control de calidad Pruebas y aprobaciones Almacenamiento, distribucin Facilidades y seleccin de equipamento utilizado en los procesos Personal asociado con todas esta funciones

Estas regulaciones de manufactura se han establecido ya en mas de 100 paises a nivel mundial y se estan reforzando por leyes locales en cada pais. Para poder mercadear los productos en cada pais deben haber sido manufacturados en cumplimiento con las respectivas normas ya adoptadas por cada pais.

Buenas Practicas de Manufactura Concepto Fundamental S I P P C Seguridad Identidad Potencia Pureza Calidad

Buenas Prcticas de Manufactura

La meta de las Buenas Prcticas de manufactura es garantizar productos seguros y que tengan la identidad, eficiencia, pureza y calidad que el manufacturero reclama que tiene. Seguridad : el producto debe ser seguro para consumo humano, debe evidenciarse todo. Identidad : debe ser lo que describe su etiqueta, sin excepcin ni errores. Potencia : debe tener la concentracin correcta para ser efectiva en su funcin. Pureza : Tiene que tener pureza sin contaminantes Calidad : Siempre debe elaborarse igual, con los mismos estndares de calidad.

Buenas Prcticas de Manufactura

Definicin y Autoridades regulatorias
Estas son autoridades regulatorias utilizando y reforzando la estandarizacin Global de Procesos de manufactura, debido a que hay mltiples corporaciones en mltiples paises: Estados Unidos (FDA) : Food & Drug Administration Canada (HPFB) : Health Products and Food Branch of Health Union Europea (EMEA) : European Agency for the Evaluation of medical products Japon (MHLW) : Ministry of Health, Labor and Welfare Australia (TGA) : Therapeutic Goods Administration Internacional (ICH) : International Conference on Harmonization

Buenas Prcticas de Manufactura

Control de Diseo

Control de Procesos

Control de Materiales

Accin Preventiva y Correctiva

Control de Facilidades

Documentacion & Control de cambios

Elementos de Buenas Prcticas

Calidad Operaciones Documentacin adecuada Evaluacin de facilidades Evaluacin de equipos Calificacin y entrenamiento de personal

Buenas Prcticas de Manufactura

Requisitos de los Elementos de Buenas Prcticas Manuales de Operaciones de Calidad Procedimientos Operacionales Estndares (SOP) Metodos Analticos Procedimientos de manufactura Especificaciones tcnicas Documentos de entrenamineto y evidencias Seguimiento a Documentos con evidencia crtica de fechas para cumplimiento. Desviaciones a documentos existentes Informes de errores y documentacin de apoyo

Calidad
Requiere tener un sistema auto-ejecutable y con personal dedicado e ntegro, que permita evaluar, corregir y comparar lo obtenido vs. lo que se planific. Control de calidad es responsible de aceptar o rechazar todo los productos y lo asociado a la manufactura del producto final, componentes, documentos, y hasta procedimientos utilizados que no esten de acuerdo a las buenas prcticas aceptadas.

Operaciones
Claramente define y controla el proceso de manufactura, aprueban, verifican todo conforme a especificaciones aprobadas para el proceso. Producen resultados consistentes. Cambios tienen que ser aprobados a traves de un Sistema de Adminstracin de Control de Cambios.

Elementos de Buenas Prcticas

Documentacin adecuada
Se requiere que se mantengan archivos y documentacin de todos los pormenores de la produccin de forma legible y accesible. Toda la informacin del lote debe ser integra. El propsito primordial es demonstar que todos los pasos aprobados en el procedimiento de manufactura fue seguido al paso de la letra y consistente. Tipos de documentacin:
Documentacin manual Documentacin electrnica Documentacin externa

Elementos de Buenas Prcticas

Evaluacin de Facilidades
Aspecto crtico de espacio y cumplimiento de regulaciones locales y de impacto ambiental. Provea los mecanismos de Limpieza y mantenimiento adecuados y requeridos.

Evaluacin de equipos
Para el cumplimiento estricto y consistente de metodologias de prueba, produccin y documentacin reproducible.

Calificacin y entrenamiento de personal

Debe tener una Planificacin estructurada, coordinacin consistente, y documentacin estricta por personas cualificadas en todos los campos.

Buenas Prcticas de Manufactura

Buenas Prcticas de Manufactura

Buenas practicas de Administracin Buenas practicas de Ingenieria Buenas practicas de Laboratorio Buenas practicas de Seguridad Buenas practicas Clnicas Buenas practicas de Distribucin Buenas practicas de Investigacin Buenas practicas de Reclutamiento Todas tienen un aspecto crtico y central: 1. La abilidad de reconstruir el desarrollo de los hechos histricos de un producto. 2. La abilidad de resolver quienes han contribuido al desarrollo y cuando. 3. La documentacin es el elemento e instrumento crucial de estas practicas, SI NO ESTA ESCRITO, NO SE REALIZO.

GRACIAS