Facultad de Medicina Escuela de Medicina Microbiologa Mdica I

Flora Normal y Patogenicidad

Prof. Liliana Berrocal

Flora Normal
Flora bacteriana que coloniza nuestro organismo en un delicado equilibrio y que mantiene una relacin simbitica con el hombre

Sinnimos:

Flora comensal Microbiota comensal

Microbiota normal
Las relaciones simbiticas que se pueden establecer son: Comensalismo: La mayor parte de los microorganismos que componen la flora normal establecen esta relacin con el hospedero. Mutualismo: algunas Enterobacterias Parasitismo: Streptococcus Portador: Individuo sano que presenta especies patgenas en su flora normal Ej: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae

Flora Normal. Generalidades

Dentro de la flora normal existe una mayor proporcin de microorganismos anaerobios estrictos que de microorganismos facultativos y aerobios.

Relacin promedio de 10-100:1

La cantidad y variedad de especies presentes en la flora normal vara de acuerdo a diversos factores :

Factores del Hospedero

Factores ambientales

Edad Gnero Estado inmunolgico Alimentacin Ocupacin

Humedad Temperatura pH Niveles de oxgeno

Flora Normal. Zonas anatmicas colonizadas

En general, las regiones del organismo humano (rganos y tejidos) que se encuentran directamente expuestas al medio ambiente presentan flora normal
Principales zonas del organismo humano que presentan flora normal: Piel Canal auditivo Cavidad oral Tracto respiratorio superior Tracto gastrointestinal Tracto urogenital (vagina y uretra)

Zonas anatmicas colonizadas por la flora normal

Cmo ocurre la colonizacin del ser humano?

En el tero el feto humano est libre de microorganismos: organismo estril Parto: el recin nacido comienza a ser colonizado progresivamente por diversos microorganismos presentes en la flora materna y el ambiente Los primeros microorganismos en establecerse son transferidos desde el rea perineal de la madre y durante el amamantamiento. Estos microorganismos colonizan principalmente piel, boca, nariz y regin farngea del nio Las microbiotas caractersticas de stas y otras reas se desarrollan con posterioridad. Probablemente, se van adquiriendo desde diversas fuentes ambientales y se seleccionan de acuerdo a la regin del organismo que colonizan y a los microorganismos que residen en este hbitat.

La flora es tejido especfica!. Tropismo por tejidos

Hay tres explicaciones de por qu la flora normal est ubicada en zonas anatmicas especficas: 1. Tropismo por tejidos

2. Receptores especficos 3. Formacin de biopelculas

1. Tropismo por tejidos: El tejido proporciona a la bacteria un

factor de crecimiento que la favorece.
BACTERIA TEJIDO
Garganta

Corynebacterium diphtheriae

Neisseria gonorrhoeae
Streptococcus mutans Streptococcus salivarius Vibrio cholerae Escherichia coli

Epitelio urogenital
Superficie de los dientes Superficie de la lengua Epitelio del intestino delgado Epitelio del intestino delgado

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis

Membranas nasales
Piel

La flora es tejido especfica!.

2. Receptores especficos: componentes de adhesin de la bacteria
BACTERIA LIGANDO LIGANDO TISULAR SITIO DE UNIN

(cpsula, fimbrias, etc) reconocen ligandos especficos en el tejido.

Proteina F
Glicosil transferasa cido lipoteicoico Protena de unin celular N-metilfenilalanina pili N-metilfenilalanine pili Protena de membrana Desconocido

S. pyogenes
S. mutans S. salivarius S. aureus N. gonorrhoeae Vibrio cholerae Mycoplasma Chlamydia

Amino terminal de fibronectina

Glicoprotena salival Desconocido Amino terminal de fibronectina Glucosamina/galactosa Fucosa/manosa cido silico cido silico

Epitelio de la faringe
Diente Epitelio de la lengua Epitelio de mucosas Epitelio cervical y uretral Epitelio intestinal Epitelio respiratorio Conjuntiva o epitelio uretral

3. Formacin de biopelculas. Varios tipos bacterianos necesitan

tejidos especficos para formar biopelculas y otros tipos necesitan una biopelcula preformada para poder establecerse.

Zonas anatmicas estriles

En general, las regiones internas del organismo humano (rganos y tejidos) que no estn expuestas al medio ambiente son estriles
Principales zonas estriles del organismo humano: Sangre y mdula sea Sistema nervioso central (LCR) Lquido sinovial, peritoneal, pleural y pericrdico (presentes en cavidades estriles)

Tracto respiratorio inferior (senos nasales, traquea, bronquios y alvolos)

rganos profundos (corazn, hgado, bazo, estmago, vescula biliar, pncreas, etc.)

Tracto urinario superior (riones y vejiga)

Flora normal. Zonas anatmicas. La piel

COMPOSICIN
Levaduras
Staphylococcus epidermidis (agente causal del acn) Difteroides

Propionibacterium acnes (agente causal del acn)

Staphylococcus aureus Streptococcus (incluye grupo A) Peptococcus (micrococos anaerbicos) Bacilos Gram negativos

Flora normal. Zonas anatmicas. La piel

Aerobios Staphylococcus epidermidis: El 90% de las personas lo tienen, no es
patgeno en la piel, pero puede ser patgeno si alcanza ciertos sitios como las vlvulas cardacas artificiales.

Staphylococcus aureus: El 10 a 40% de las personas lo tienen, con una

distribucin variable (nasofaringe)

Staphylococcus saprophyticus: El 20% de las mujeres son portadoras

en vagina. Causa infeccin urinaria en mujeres jvenes (20 - 40 aos)

Corynebacterium: Son frecuentes en piel de la mayora de las personas

(C. minutissimum).

Anaerobios Propionibacterium acnes: Se sita en los folculos ms profundos en

la dermis, donde la tensin de oxgeno es baja. Se encuentra relacionada con la actividad secretora de las glndulas sebceas.

Flora normal. Zonas anatmicas. La cavidad bucal

Posee una flora bastante numerosa y diversa. Existe una proporcin aproximada de 1 aerobio por cada 105 anaerobios. La saliva contiene ~108 bacterias/ml y las placas dentarias ~ 1015

COMPOSICIN
Aerobios : Staphylococcus, Streptococcus (S. viridans, S. mutans), Neisseria, Lactobacillus Placa dental generada luego de 10 das Anaerobios: Veillonela, Bacteroides, Fusobacterium, Actinomyces (A. israelii)

Flora normal. Zonas anatmicas. Tracto

respiratorio superior

Presenta flora normal

Estril

Flora normal. Zonas anatmicas. Tracto respiratorio

Zona anatmica Boca y faringe Flora caracterstica Streptococcus (no grupo A)

Lactobacillus Moraxella catarrhalis Staphylococcus epidermidis Haemophilus influenzae (40-80%) Espiroquetas Difteroides Streptococcus pneumoniae (20-40%)

Candida albicans Klebsiella sp. Escherichia coli Enterococcus Micrococcus sp. Staphylococcus aureus Actinomicetes

Fosas nasales

Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus (10-40%) Moraxella catarrhalis Streptococcus pneumoniae

Flora de la piel

Senos nasales, laringe, trquea, bronquios y pulmones

Generalmente son estriles

Flora normal. Zonas anatmicas. Tracto digestivo

Intestino delgado: El mayor nmero de microorganismos se encuentra en el leo terminal (~107 bacterias/ml)

Intestino grueso: Principal reservorio de bacterias en el organismo (~106 anaerobios por 1 aerobio).

Flora normal. Zonas anatmicas. Tracto digestivo

Zona anatmica Flora caracterstica

Esfago y estmago Intestino delgado

Generalmente son estriles

Lactobacilos

Enterococcus Bacteroides Bacteroides 90-95% son Escherichia coli anaerobios obligados Enterococcus
Intestino grueso: Lactobacilos

Klebsiella sp.
Actinomicetes Difteroides

Candida albicans Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis Alcaligenes faecalis Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Clostridium perfringens

Flora normal. Zonas anatmicas. Sistema urogenital

Flora vaginal vara con la edad, el pH y la secrecin hormonal
Flora caractarstica pH 5 Comentario Edad 1 mes

Lactobacillus
Difteroides

Predominio de Lactobacillus . Estas bacterias

producen cidos que conserva bajo el pH vaginal

1 mes pubertad

S. epidermidis
Streptococcus

pH neutro: casi no se detectan Lactobacillus ; adems de una baja concentracin de estrgenos

E. coli
Pubertad adultez

L. acidophilus Corynebacterium Peptostreptococcus Staphylococcus Bacteroides

Id. Pre pubertad

Predominio de Lactobacillus , que impide la

proliferacin de patgenos potenciales; si se tratan con antibiticos puede conducir a una proliferacin excesiva de Candida albicans (levadura).

Menopausia

Uretra anterior: Contiene cantidades variables de Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium, Enterococcus faecalis y Escherichia coli.

La existencia de esta flora normal debe ser considerada en la interpretacin de un cultivo de secrecin uretral o de orina

El resto de los rganos y conductos del sistema urogenital son estriles

Flora normal. Zonas anatmicas. Mucosa conjuntiva

La microbiota de este sitio es relativamente escasa
Esto se debe fundamentalmente a la presencia de grandes cantidades de lisozima secretada en las lgrimas Aproximadamente un 20 a 50% de las muestras obtenidas resultan negativas (son estriles) Cuando se detectan bacterias, corresponden principalmente a especies de Corynebacterium, Neisseria y Moraxella Tambin pueden estar presentes especies de Staphylococcus y Streptococcus, adems de Haemophilus parainfluenzae (25% de las muestras)

Principales beneficios de la presencia de flora normal

Estimulacin y desarrollo del sistema inmune: La presencia de microorganismos estimula la produccin basal de anticuerpos, en especial de IgA que son secretadas a travs de las mucosas. Estos anticuerpos impediran la colonizacin de rganos profundos por la flora normal y agentes patgenos Exclusin de invasores (Interferencia bacteriana): Las bacterias de la flora normal pueden evitar la colonizacin de patgenos, ya que ocupan los receptores presentes en la superficie de los epitelios y producen sustancias que inhiben el crecimiento de otras bacterias (antibiticos, bacteriocinas, etc.) Produccin de nutrientes: Ciertas especies bacterianas (Ej: E. coli y Bacteroides) producen importantes nutrientes para el ser humano, como la vitamina K y vitaminas del complejo B Participacin en el metabolismo: Ciertas especies bacterianas (Ej: E. coli y Bacteroides) sintetizan enzimas capaces de desconjugar las sales biliares y hormonas sexuales, favoreciendo su absorcin en el circuito entero-heptico

Principales mecanismos que impiden la colonizacin...

Enfermedad causada por la flora normal

Normalmente existe un equilibrio entre los microorganismos de la flora normal y el hospedero. ste puede romperse por: 1. Aumento de la masa crtica

2. Traslado desde el sitio original

3. Ruptura de barreras mecnicas por traumatismos Esto produce una proliferacin e invasin de los microorganismos de la flora normal en rganos y tejidos profundos (normalmente estriles), dando origen a una infeccin endgena. Patgeno oportunista: Microorganismo que generalmente no es patgeno (incluso puede ser parte de la flora normal del individuo), pero que genera enfermedad cuando se disemina por el organismo o coloniza regiones distintas a las que ocupa como parte de la flora normal (Ej: Eschericia coli, Bacteroides, Pseudomonas )

Infecciones endgenas. Ejemplos

Infecciones urinarias causadas por Escherichia coli y Enterococcus

faecalis

Peritonitis causada por Bacteroides fragilis Endocarditis bacteriana causadas por Streptococcus mutans

Colitis pseudomembranosa producida luego de un tratamiento con antibiticos de amplio espectro (Ej.: Clindamicina) que suprime la flora normal predominante, permitiendo la seleccin y proliferacin de Clostridium difficile (productor de toxinas).
Por lo general, debe existir algunos determinantes para que se produzcan estas enfermedades, como: 1. 2. 3. 4. deficiencia en el estado inmunitario del hospedero tratamiento inmunosupresor o con corticoides Ciruga uso de antibiticos, etc.

Patogenicidad

Generalidades

en el hospedero. La naturaleza de la infeccin vara de acuerdo a severidad, ubicacin y nmero de microorganismos involucrados.

Infeccin: crecimiento y multiplicacin de un parsito dentro o

todo el hospedero es incapaz de realizar su funcin normal debido a la presencia de un organismo parsito o sus productos.

Enfermedad Infecciosa: Cambio de la salud en el cual parte o

enfermedad infecciosa.

Patgeno: Cualquier organismo parsito capaz de producir una

una enfermedad infecciosa.

Patogenicidad: La capacidad que tiene un patgeno de producir

Generalidades
Patogenicidad... La capacidad que tiene un patgeno de producir una enfermedad infecciosa. Virulencia...

El grado o intensidad que posee la patogenicidad. En general est determinada por dos caractersticas del organismo patognico o patgeno:
Invasividad... Capacidad que tiene el patgeno de entrar y proliferar dentro de su hospedero. LD50 ID50 Dosis letal 50 (LD) o Dosis infectiva 50 (ID). Se refiere a la dosis o el nmero de patgenos que matan o infectan al 50% de un grupo experimental de hospederos en un tiempo determinado

Toxigenicidad
Capacidad de producir sustancias qumicas (toxinas) que daen o produzcan enfermedad en el hospedero. Toxinas... Endotoxinas Exotoxinas

Determinantes de las Enfermedades Infecciosas

Para producir enfermedad el patgeno debe ser capaz de:

1. Transportarse a su hospedero (transmisin) 2. Adherirse a, o invadir clulas del hospedero (colonizacin) 3. Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su hospedero 4. Evadir los mecanismos de defensa del hospedero 5. Poseer los mecanismos, compuestos qumicos o habilidad de producir dao en su hospedero.

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Transmisin

1. Transportarse a su hospedero (transmisin)
El microorganismo se transporta hasta su hospedero desde una

fuente o reservorio

Reservorio humano: Corresponde al principal reservorio de especies

patgenas para la especie humana.

Reservorio animal: Importante reservorio de especies bacterianas

patgenas.

Zoonosis: "aquellas enfermedades que se transmiten de los animales vertebrados al hombre y viceversa" (Ej: antrax y brucelosis en
el ganado bovino, salmonelosis en aves de corral).

Reservorio ambiental (no viviente): El medio ambiente se

encuentra poblado por miles de especies patgenas para el ser humano. En general, la contaminacin ambiental con heces de origen animal y humano corresponde al principal reservorio de patgenos del tracto gastrointestinal

(alimentos y agua contaminados).

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Transmisin

Transmisin

Por Contacto Fsico

Va area (Sin contacto fsico)

Directo

Indirecto

(Obj. Inanimados)

Vehculos

(Org. Viviente)

Vectores

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Adhesin

En esta etapa la bacteria se establece en un sitio de entrada (Ej.: tracto digestivo, respiratorio, urogenital, piel o conjuntiva). Para que una bacteria logre adherirse o fijarse a la superficie de las clulas eucariotas, emplea estructuras de adherencia llamadas adhesinas, que participan en la fijacin a receptores especficos. Los receptores del hospedero son normalmente carbohidratos o residuos peptdicos expuestos en su superficie, a los cuales la bacteria se fija mediante sus adhesinas. Las adhesinas bacterianas corresponden normalmente a componentes de la superficie celular (cpsulas, pared celular, fimbrias, etc.)
Las adhesinas y sus receptores interaccionan de una forma especfica, similar a lo que ocurre en una reaccin enzima/sustrato o antgeno/anticuerpo

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Colonizacin: Mediada por adhesinas

LPS Cpsula

Ac. teicoicos

Fimbrias Pili

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Adhesin

Bacteria coccea adherida a la superficie de una clula del hospedero por medio de fimbrias

(Unin especfica = Tropismo!!!)

Bordetella pertussis adherida a la (Hemaglutinina)

superficie de clulas epiteliales del tracto respiratorio

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Invasin

Algunas bacterias tienen evolucionados mecanismos para ingresar a las clulas del hospedero que no son naturalmente fagocticas (Ej: Clulas del epitelio intestinal) Las protenas secretadas o de la superficie bacteriana que inducen la fagocitosis de la bacteria por clulas no-fagocticas son llamadas

invasinas.

Mecanismo de invasin:
Adhesin bacteriana a la superficie de la clula hospedera Induccin de reordenamientos en el citoesqueleto celular (polimerizacin y despolimerizacin de filamentos de actina) Se produce la fagocitosis de la bacteria, que ahora habita dentro de una vacuola especializada

Invasin de Salmonella en clulas epiteliales humanas

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Invasinas

Sistema afectado Enzimas que producen destruccin de tejidos (Matriz extracelular) Enzimas digestivas extracelulares Enzimas que producen lisis celular (Hemlisis y leuclisis) Enzimas Hialuronidasa Ejemplos Colagenasa Neuraminidasas (virus) Estreptoquinasa (fibringeno) Estafiloquinasa (fibringeno) Lipasas Nucleasas Coagulasa Hemolisinas (Formacin de poros)

Proteasas Lecitinasas

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Invasin

1. Bacteria invadiendo una clula epitelial humana (in vitro)

2. Luego de invadir, la bacteria se localiza dentro de una vacuola especializada en la clula epitelial

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Multiplicacin

Formacin de microcolonias: Escherichia coli enteropatognica

(EPEC) adherida a la superficie de clulas epiteliales de intestino humano

Luego de la adhesin bacteriana a un tejido especfico, ocurre una adaptacin al nuevo hbitat (acondicionamiento del metabolismo, etc), lo que le permite comenzar a multiplicarse lentamente para lograr su asentamiento en el hospedero.

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Multiplicacin

Bacteremia: Aparicin de bacterias en la sangre.
Transitoria: Ej. Extraccin de un diente, herida, etc.

Continua: puede conducir a endocarditis.

Intermitente: Ej. Mediada por abscesos

microorganismo son txicos para el hospedero. Puede dar origen a un shock sptico y a la muerte.

Septicemia: Bacteremia donde los productos de desecho del

cuando una infeccin arrolladora lleva a que se presente flujo sanguneo bajo y presin sangunea baja. Los rganos vitales, como el cerebro, el corazn, los riones y el hgado pueden no funcionar adecuadamente o no funcionar del todo.

Shock sptico: Es una condicin seria y anormal que se da

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Evadir los mecanismos de defensa del hospedero

Lisozimas de las lgrimas disuelven la pared celular Remocin de partculas y m.o. por el rpido pasaje de aire sobre los cilios en la nasofaringe.

Flora normal compite con los patgenos

La piel produce cidos grasos antimicrobianos y su flora normal inhibe la colonizacin de patgenos

Mucus capaz de mover los m.o. fuera del cuerpo (tos)

Protenas de la sangre que inhiben el crecimiento microbiano Mucus y fagocitos en el pulmn previenen la colonizacin Acidez del estmago (pH2) inhibe el crecimiento microbiano

Cambios rpidos de pH inhiben el crecimiento microbiano Vaciamiento del tracto urinario previene la colonizacin

Flora normal compite con los patgenos.

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Evadir los mecanismos de defensa del hospedero

Tipo de defensa Defensas antifagocticas

Mecanismo Evitan el contacto con fagocitos. Evitan la adsorcin fagoctica. Sobreviven dentro del fagocito. Producen factores que matan o daan fagocitos (antes y despus de la ingestin).

Cpsula

Persistencia de un patgeno en sitios orgnicos inaccesibles a la respuesta inmune. Defensas contra Induccin de anticuerpos poco efectivos. el sistema inmune Adsorcin de anticuerpos por antgenos bacterianos solubles. Variacin antignica (Salmonella).

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad

de producir dao: VIRULENCIA

Invasividad (LD50 o ID50):

Capacidad para invadir y colonizar rganos y tejidos internos del hospedero (Generalmente estriles.)

Toxigenicidad:
Capacidad de producir toxinas que interfieren con la fisiologa del organismo hospedero y causan un dao

Hipersensibilidad:
Capacidad de inducir una respuesta inmune exagerada que genera dao en el organismo hospedero

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: INVASIVIDAD

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: TOXIGENICIDAD

Las toxinas bacterianas pueden ser clasificadas en dos grupos:

1. Exotoxinas (toxinas excretadas hacia el medio externo)

2. Endotoxinas (componentes estructurales presente en bacterias Gram (-)

Las toxinas bacterianas son los venenos ms potente que se conocen (presentan actividad biolgica an muy diluidas). Actan en sitios alejados del punto original de invasin y crecimiento del patgeno que las produce.

Intoxicacin: enfermedad que resulta de la entrada de una

toxina especfica al cuerpo del hospedero. Las toxinas pueden producir enfermedad an cuando el microorganismo est ausente.

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: Toxigenicidad. EXOTOXINAS

Las exotoxinas pueden ser clasificadas en base a:
Criterio de clasificacin Ejemplos Clulas o tejidos sobre los cuales actan Mecanismo de accin Efectos biolgicos

Enterotoxinas Neurotoxinas Leucotoxinas Citotoxinas Toxinas que ADP-ribosilan Toxinas que actan sobre la adenilato ciclasa Toxina diarreica Toxina pirgena Toxina hemoltica

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: Toxigenicidad. EXOTOXINAS

La produccin de exotoxinas es generalmente especfica para una especie bacteriana particular. Ej: Clostridium tetani produce la toxina del ttano Clostridium botulinum produce la toxina botulnica). En general, las subunidades (AnBn): exotoxinas estn compuestas por dos

Subunidad A: presenta actividad enzimtica

Subunidad B: responsable de la unin de la toxina a su receptor en clulas del hospedero

A este grupo pertenecen importantes exotoxinas como la toxina del clera, la toxina diftrica, la toxina tetnica, la toxina de Shiga.

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: Toxigenicidad. ENDOTOXINAS

Las endotoxinas bacterianas son lipopolisacridos complejos presentes en la membrana de bacterias Gram negativo que son liberados en el organismo cuando la bacteria es lisada (Clulas del

sistema inmune y mediante la accin de antibiticos...)

Estn formadas por tres fracciones: el Lpido A, un polisacrido central (core) y el antgeno O. De estos tres componentes, el Lpido A es el que presenta actividad txica y es el responsable de los efectos biolgicos caractersticos de la endotoxina

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: Toxigenicidad. ENDOTOXINAS

La liberacin de endotoxina en el organismo produce: Fiebre Leucopenia

Hipoglicemia
Hipotensin Activacin del complemento Coagulacin intravascular diseminada y Liberacin de TNF.

En conjunto, estas manifestaciones comprenden el shock endotxico

Finalmente, puede ocurrir la muerte del individuo a causa de una disfuncin orgnica general

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: Toxigenicidad.

CARACTERSTICA ENDOTOXINAS Lipopolisacridos (PM ~ 10kDa) Componentes de Presentes en Resistencia a T Es antignica Toxoides Toxicidad Especificidad Actividad pirgena bacterias Gram (-) EXOTOXINAS Protenas (PM ~ 50 a 1000 kDa) Gram (+) y Gram (-) Factores extracelulares (difusibles) Termolbiles (a 60C) S. Produccin de anticuerpos anti-toxina)

Membrana Externa
Termoestables (a 60C) S. Produccin de anticuerpos no protectores

No se puede generar
baja (>100 ug) Bajo nivel Grande (Fiebre)

Se puede generar
Elevada (1 ug) Alto nivel

Actividad enzimtica Ausente

Presente
Ocasionalmente

Determinantes Enfermedades Infecciosas. Habilidad de producir dao: Toxigenicidad. HIPERSENSIBILIDAD

La hipersensibilidad corresponde a una respuesta inmunitaria exagerada del organismo que tiene como consecuencia la lesin tisular y que se manifiesta en el individuo en el segundo contacto o en contactos ulteriores con el antgeno.
La principal diferencia entre las reacciones de hipersensibilidad radica en la naturaleza de la respuesta inmunitaria al antgeno. Segn este criterio, las reacciones de hipersensibilidad se clasifican en cuatro grupos principales: 1. Hipersensibilidad de tipo I

2. Hipersensibilidad de tipo II 3. Hipersensibilidad de tipo III

4. Hipersensibilidad de tipo IV

Factores de virulencia...