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Mendoza Medelln, Aurelio EL ORIGEN DE LA ACIDEZ EN LA GLUCLISIS ANAEROBIA Revista de Educacin Bioqumica, Vol. 27, Nm. 4, diciembre-sin mes, 2008, pp. 111118 Universidad Nacional Autnoma de Mxico Mxico
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Revista de Educacin Bioqumica ISSN (Versin impresa): 1665-1995 reb@bq.unam.mx Universidad Nacional Autnoma de Mxico Mxico

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EL ORIGEN DE LA ACIDEZ EN LA GLUCLISIS ANAEROBIA*

Aurelio Mendoza Medelln RESUMEN Cuando se hace referencia al metabolismo anaerbico de la glucosa, en muchos cursos de Bioqumica se afirma que el producto de dicho proceso es el cido lctico. Sin embargo, las evidencias indican que la lactato deshidrogenasa produce lactato y no cido lctico. Por otra parte, est demostrado que al catabolizarse glucosa anaerbicamente en el organismo del mamfero, se produce acidez. Pero cul es el origen de los hidrogeniones durante la anaerobiosis?. Una corriente de pensamiento sostiene que es la hidrlisis del ATP la fuente de los hidrogeniones y otra corriente considera que es ms bien el agua la que aporta los hidrogeniones para preservar la electroneutralidad del medio cuando aumenta la concentracin de aniones, como cuando se producen cantidades importantes de lactato. PALABRAS CLAVE: cido lctico, gluclisis anaerobia. En muchos cursos de Bioqumica se ensea que el metabolismo anaerbico de la glucosa produce cido lctico, al cual se atribuyen ciertas propiedades, como la capacidad de producir dolor (calambres) en los msculos que han sido ejercitados en forma rpida e intensa. Sin embargo, la exposicin de la va metablica involucrada, es decir la gluclisis anaerbica, en prcticamente todos los libros de Bioqumica, termina con la reaccin que cataliza la lactato deshidrogenasa, en la cual el piruvato se transforma en lactato y no cido lctico. Por otra parte, es un hecho incuestionable que el catabolismo anaerbico de la glucosa produce acidez, tan

ABSTRACT When anaerobic metabolism of glucose is dealt in many courses of Biochemistry it is affirmed that the final product of such a process is lactic acid. However, the evidence points out that lactate dehydrogenase produces lactate and not lactic acid. On the other hand, it has been shown that when glucose is catabolized anaerobically in mammalian organisms, acidity is produced. But, which is the origin of hydrogen ions during anaerobiosis? One trend holds that the hydrolysis of ATP is the source of hydrogen ions, but another trend sustains that, since electroneutrality has to be preserved in any condition, ionization of water allows to keep equilibrium between cations and anions when anion concentration is increased as occurs when large quantities of lactate are produced. KEY WORDS: Lactic acid, anaerobic glycolisis. es definir la relacin que existe entre lactato y cido lctico, as como revisar y comentar el tema del origen de la acidez que se coproduce con el lactato al ocurrir la gluclisis en condiciones anaerbicas. cido lctico y lactato El cido lctico es un cido orgnico de tres carbonos, uno de los cuales forma el nico grupo carboxilo de la molcula. El cido lctico es la forma molecular, por tanto tiene protonado su carboxilo ( COOH), mientras que el lactato presenta ionizado dicho grupo funcional ( COO-) por la liberacin del hidrgeno en forma de hidrogenin (H+). Ambas son formas

ciertamente que la activacin intensa de dicho proceso metablico puede producir la llamada acidosis lctica, es decir la produccin de un exceso de hidrogeniones concurrente con la produccin de un exceso de lactato en condiciones de hipoxia tisular asociada con alteraciones de la funcin ventilatoria o cardiaca o bien en patologas hepticas, ya que el hgado es el principal rgano que remueve el lactato de la sangre para transformarlo en glucosa. Tambin diversos txicos como el etanol, el etilenglicol y otros, alteran el metabolismo en el sentido de la hiperproduccin de cido lctico. El propsito del presente artculo

*Recibido: 8 de abril de 2008 Aceptado: 14 de octubre de 2008 Departamento de Bioqumica, Facultad de Medicina, Universidad Autnoma del Estado de Mxico. Toluca, Estado de Mxico, Mxico. Correo E: menmeau777@hotmail.com

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Figura 1. El cido lctico se ioniza en lactato y un hidrogenin. A pH 3.86 (pK del cido lctico), la ionizacin ha ocurrido en el 50% de las molculas. A valores de pH ms bajos predominan las molculas de cido lctico y a valores de pH mayores predominan las molculas de lactato, de manera que al pH intracelular o al pH fisiolgico en la sangre, virtualmente el 100% de sus molculas est en forma de lactato.

interconvertibles a valores de pH bajos ya que el pK del cido lctico es de 3.86 (Fig. 1) (1). Esto significa que a pH 3.86, la mitad de las molculas estaran como cido lctico y la otra mitad como lactato. Si el pH se disminuye, aumenta la proporcin cido lctico vs. lactato, pudiendo alcanzarse un valor de pH en el que el 100% de las molculas sean de cido lctico. Por el contrario, al aumentar el pH por arriba de 3.86, disminuye dicha proporcin, llegando a estar virtualmente solo la forma de lactato al pH fisiolgico. cido lctico o lactato en anaerobiosis? La fuente del lactato es el piruvato, el cual se forma a partir de glucosa o de algunos aminocidos, en particular de alanina (Fig. 2). De estos procesos, probablemente la formacin de piruvato a partir de glucosa es el ms conocido por los estudiantes de Bioqumica en el rea mdico-biolgica. Ellos aprenden que el catabolismo aerbico de la glucosa produce piruvato, el cual se interna en las mitocondrias para ser oxidado, produciendo tres molculas de CO2 por cada una de piruvato, proceso que libera la mayor parte de la energa contenida originalmente en la glucosa. El catabolismo mitocondrial del piruvato solamente opera en presencia de suficiente oxgeno y cuando este elemento no se halla disponible, el piruvato se acumula en el citosol, donde se transforma en lactato (Fig. 2).

Esta fase anaerbica del catabolismo de la glucosa ocurre tpicamente en el msculo esqueltico sometido a ejercicio de cierta intensidad y rapidez, y en los eritrocitos, cuyo metabolismo permanentemente es anaerbico a pesar de su abundancia de oxgeno debido a que son clulas que carecen de mitocondrias. Entonces, el metabolismo anaerbico produce lactato y no cido lctico? La respuesta es afirmativa porque la gluclisis produce la forma ionizada del cido lctico a partir de la forma ionizada del cido pirvico (Fig. 2). Por lo tanto, si la gluclisis produce lactato, la nica forma de aceptar

que el producto real del proceso fuera cido lctico sera que la misma va produjera en alguna de sus reacciones un hidrogenin por cada molcula de lactato. Si se revisan una a una las reacciones de la va glucoltica (2), se podr observar que en la primera etapa de la va ocurren dos reacciones de fosforilacin de hexosas, una la glucosa y la otra la fructosa 6fosfato, en cada una de las cuales se libera un hidrogenin derivado del radical -OH en el que se instala el grupo fosfato provedo por el ATP (Fig. 3). Sin embargo, estos dos hidrogeniones no constituyen un producto neto de la va ya que en la segunda parte de la gluclisis ocurre la reaccin catalizada por la piruvato cinasa, en la cual el fosfoenol-piruvato se convierte en piruvato al tiempo que se transfiere su grupo fosfato a una molcula de ADP para formar ATP. Esta reaccin requiere el aporte de un hidrogenin del medio (Fig. 4) y debido a que se producen dos molculas de fosfoenol-piruvato por cada molcula de glucosa catabolizada, re-

Figura 2. El lactato se forma a partir de piruvato, producido a partir de glucosa (va glucoltica) y de la transaminacin del aminocido alanina. Observe que la reaccin consiste en la reduccin del piruvato con dos hidrgenos que dona el cofactor NADH + H+.

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Figura 3. Fosforilacin de la glucosa a partir de ATP. Observe que el grupo transferido es PO32- con una carga positiva en el tomo de fsforo, debido a que en el ATP, el par electrnico entre dicho tomo y el de oxgeno (flecha pequea) se queda en este ltimo. El grupo PO32- se combina entonces con el oxgeno del radical -OH del carbono 6 de la glucosa, que adquiere carga negativa al desalojar el hidrgeno como hidrogenin (flecha mediana). La carga positiva del fsforo neutraliza la carga negativa del oxgeno en el ADP involucrado. La reaccin de fosforilacin de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1, 6-bisfosfato ocurre por un mecanismo idntico, por lo cual tambin libera un hidrogenin.

sulta que se utilizan dos hidrogeniones por cada molcula de glucosa, igualando as la cantidad de hidrogeniones producidos. Localizada entre las reacciones de fosforilacin de hexosas y la reaccin que forma piruvato, la va glucoltica presenta otra reaccin que involucra hidrogeniones. Se trata de la transformacin de gliceraldehdo 3-fosfato en 1, 3-bisfosfoglicerato, catalizada por

la enzima gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa. En esta reaccin, el grupo aldehdo del gliceraldehdo 3-fosfato reacciona con fosfato inorgnico, transformndose en un derivado cido doblemente fosforilado, al tiempo que los reactivos pierden dos hidrgenos que reducen al cofactor de la enzima, NAD+, produciendo NADH y liberando un hidrogenin al medio (Fig. 5).

En resumen, la va glucoltica anaerbica a partir de una molcula de glucosa incluye cuatro reacciones en las que se hallan involucrados los hidrogeniones: la fosforilacin de la glucosa, la fosforilacin de la fructosa 6-fosfato, la oxidacin del gliceraldehdo 3-fosfato a 1, 3-bisfosfoglicerato y la formacin de piruvato a partir de fosfoenolpiruvato. En cada una de las dos ltimas reacciones se

Figura 4. Reaccin catalizada por la piruvato cinasa, en la cual el fosfoenolpiruvato transfiere al ADP un grupo fosfato con carga positiva en el fsforo ya que el electrn de covalencia de ste con el oxigeno en el fosfoenolpiruvato se queda en el oxgeno, generndole una carga negativa que es neutralizada por un hidrogenin del medio, producindose entonces enol-piruvato, que isomeriza de manera espontnea a cetopiruvato, mejor conocido simplemente como piruvato. Por su parte, la carga positiva del grupo fosfato escindido neutraliza la carga negativa del oxgeno que pertenece al fosfato de posicin extrema en el ADP, resultando ATP. Por lo tanto, cada vez que ocurre esta reaccin se consume un hidrogenin.

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Figura 5. Reaccin catalizada por la enzima gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa, en la cual el hidrgeno del grupo aldehdo del gliceraldehdo 3-fosfato y el hidrgeno del fosfato reducen la molcula del cofactor enzimtico NAD+. ste solo acepta dos electrones y un protn, de manera que al reducirse se libera al medio un segundo protn (H+). Como puede observarse, se trata de una reaccin de oxido-reduccin en la que ocurre la reduccin del cofactor al tiempo que se oxida el grupo aldehdo a cido.

forman dos molculas del metabolito correspondiente por cada molcula de glucosa que ingresa a la gluclisis. Debido a que en condiciones anaerbicas se produce lactato a partir de piruvato mediante la utilizacin del NADH producido en la reaccin catalizada por la gliceraldehdo 3fosfato deshidrogenasa (Fig. 5), los hidrogeniones asociados al NADH se

utilizan en la transformacin de piruvato a lactato (Fig. 2). De esta manera, la liberacin y el consumo de hidrogeniones en la va glucoltica quedan mutuamente neutralizados puesto que la fosforilacin de las dos hexosas libera dos hidrogeniones (Fig. 3), mientras que la formacin de dos molculas de piruvato consume dos hidrogeniones (Fig. 4). La figura 6

esquematiza la va glucoltica, destacando las reacciones que involucran prdida o captacin de hidrogeniones. La gluclisis produce pues, lactato y no cido lctico. De hecho, el grupo carboxilato (COO-) del lactato queda establecido como tal desde la reaccin en que el 1, 3-bisfosfoglicerato se transforma en 3-fosfoglicerato, catalizada por la enzima fosfoglicerato cinasa (Fig. 7). Posteriormente se forman en secuencia 2-fosfoglicerato, fosfoenol-piruvato, piruvato y lactato (Fig. 6). En todos estos metabolitos se mantiene el mismo grupo carboxilato del 3-fosfoglicerato. Cuando existe disponibilidad de glucgeno, como ocurre en el tejido muscular, el proceso glucogenoltico produce glucosa 1-fosfato ya que se trata de un proceso fosforoltico en el que la enzima correspondiente utiliza fosfato inorgnico. La glucosa 1fosfato se isomeriza posteriormente a glucosa 6-fosfato y sta se incorpora a la gluclisis anaerobia sin haber gastado la molcula de ATP que requiere la gluclisis cuando ocurre a partir de glucosa y por lo tanto no se libera ningn hidrogenin en esta etapa (Fig. 8). De acuerdo con las consideraciones antes hechas, el efecto neto de la gluclisis anaerbica que sigue a la activacin de la glucogenlisis es la captacin de un hidrogenin, pues se utilizan 4 hidrogeniones del medio y solo se liberan tres (Fig. 6), es decir que cuando parte de glucgeno, la va no solo no acidifica el medio sino que genera un efecto alcalinizante. De esta manera, en los tejidos que catabolizan glucgeno, la gluclisis anaerbica tendra ms bien un efecto neutralizante y no promotor de la acidez. Origen de los hidrogeniones Desde hace dcadas se ha atribuido la acidificacin del medio en que se producen concentraciones crecientes de lactato a la hidrlisis del ATP (3, 4).

Figura 6. Esquema de la va glucoltica indicando las reacciones especficas en las que se liberan o captan hidrogeniones. Cuando el proceso se inicia a partir de glucosa, el nmero de hidrogeniones liberados iguala al de los captados, pero cuando se cataboliza glucgeno, se produce glucosa 6-fosfato sin gasto de ATP y sin liberacin de un hidrogenin por lo cual el efecto neto es la captacin de un hidrogenin a partir del medio.

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115 nuy ms de una unidad y se mantuvo constante en 6.1 durante la isquemia. En cuanto se reperfundi el tejido, la concentracin de fosfato empez a disminuir y el pH empez a aumentar, normalizndose ambos parmetros despus de 15 minutos (5). Por otra parte, en isquemia total en hgado de rata mantenida durante 30 minutos, una hora o ms, inducida despus de ayuno de 48 horas, se observ una cada rpida de la concentracin de ATP y concomitantemente un incremento rpido seguido por una disminucin gradual de la concentracin de ADP. Al tiempo que disminua la concentracin de ADP se incrementaba la de AMP, mantenindose sta alta durante todo el periodo de isquemia. Asimismo se registr incremento de la concentracin de hipoxantina, xantina y urato durante la isquemia (5). El incremento de la concentracin de AMP en el experimento descrito se explica por la combinacin entre molculas de ADP que ocurre en condiciones de requerimiento agudo de energa por efecto de la enzima denominada adenilato cinasa (o adenilato miocinasa), con la generacin de ATP ATP + AMP). El (ADP + ADP

Figura 7. Reaccin catalizada por la enzima fosfoglicerato cinasa en la cual se transfiere el fosfato de posicin 1 del derivado bisfosforilado a una molcula de ADP para formar 3fosfoglicerato y ATP. En esta reaccin se forma el carboxilato (cuadro con lnea discontinua) que al cabo de las transformaciones glucolticas formar parte del lactato.

Efectivamente, la hidrlisis de una molcula de ATP a ADP y fosfato inorgnico ocurre con liberacin de un hidrogenin (Fig. 9). Ahora bien, si la hidrlisis del ATP es la fuente de los hidrogeniones durante el catabolismo anaerbico de la glucosa, cabra esperar que los productos generados (fosfato y ADP) alcanzaran concentraciones importantes durante la fase anaerbica, pues si la hidrlisis de ATP libera hidrogeniones, su sntesis a partir de ADP y fosfato inorgnico, evidentemente requiere el aporte de hidrogeniones

(reaccin inversa de la figura 9). Preservndose el ADP y el fosfato sin combinar, se esperara una acidificacin neta del medio. En relacin con esto se realiz un experimento en un voluntario induciendo una fase isqumica en el antebrazo durante ms de 6 minutos despus de dos minutos de someterlo a contraccin mxima. Se encontr que la concentracin de fosfato inorgnico aument casi cinco veces durante la fase de contraccin y se mantuvo alta durante todo el periodo de isquemia, mientras que el pH dismi-

Figura 8. Reaccin glucogenoltica catalizada por la enzima glucgeno fosforilasa a, En el esquema se presentan los dos ltimos residuos de glucosa en el extremo no reductor de una rama de glucgeno. El fosfato queda unido al carbono 1 del ltimo residuo de glucosa (marcado con el nmero 1) mientras que el hidrgeno del fosfato queda formando el OH del carbono 4 del penltimo residuo (marcado con el nmero 2) que por efecto de la reaccin se convierte en el ltimo residuo de la rama.

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En otra serie de experimentos, a pesar de que no se llev a cabo en tejido muscular sino en un parsito conocido como Trypanosoma brucei, se obtuvieron datos muy ilustrativos sobre el fenmeno que se analiza. Trypanosoma brucei es un microorganismo que cuando se halla en su fase de desarrollo en la sangre, depende + energticamente nicamente de la gluclisis anaerobia pues no cuenta en ese estadio con ciclo de Krebs (metabolismo aerbico). Sin embargo, de manera muy peculiar, T. brucei no proFigura 9. Reaccin de hidrlisis del ATP. Observe que el enlace que se hidroliza (flecha duce lactato deshidrogenasa, que es la discontinua) libera el grupo PO32- que con el ion OH del agua forma fosfato dibsico (HPO42- ), enzima que cataliza la transformacin mientras que el hidrogenin derivado del agua queda libre. de piruvato a lactato, por lo cual su gluclisis termina invariablemente en AMP es inestable y es fcilmente de los experimentos se hizo una piruvato y no en lactato. Para mantecatabolizado, lo cual explica la pro- preincubacin en medio sin glucosa ner su integridad y viabilidad, T. duccin de urato y sus precursores (6). con el propsito de que las clulas se brucei est dotado de un transportaLos resultados de los dos experi- depletaran de glucgeno y luego se dor membranal que le permite mentos son consistentes con la idea aplic el cianuro. Como resultado del translocar piruvato a la sangre, actuande que el ATP es la fuente de los experimento se observ que desapa- do dicho transportador como hidrogeniones durante la anaerobiosis. recan lentamente el fosfato de simportador de hidrogeniones. De hecho, si esto es as, resultara que creatina y el ATP y a la par se registr El trabajo reporta experimentos los hidrogeniones apareceran antes un incremento importante de fosfato realizados con inhibidores del transque el lactato una vez establecida la inorgnico y acidificacin (baja de portador membranal de piruvato/H+ en fase de anaerobiosis pues el requeri- pH de aproximadamente 0.2) que tam- T. brucei que se desarrollaba en la sanmiento energtico determinara la in- bin se estableci con relativa lenti- gre de ratas de laboratorio. Se documediata utilizacin del ATP, relativa- tud (8). ment un incremento intracelular muy mente abundante al momento de camEn otro experimento de la misma notable de piruvato as como la acidibiar la condicin aerbica a la serie, los autores incubaron sus prepa- ficacin intracelular del parsito, desanaerbica. La respuesta a la raciones en presencia de iodoacetato cendiendo el pH de 7.2 a 6.8, lo cual deplecin de ATP que entonces se ge- para inhibir la gluclisis, lo cual ocu- indic que la glucosa continuaba ennera es la activacin de la va rre a nivel de la gliceraldehdo 3-fosfato trando y se segua catabolizando cuanglucoltica anaerobia, que sin embar- deshidrogenasa (9) y despus de un do el piruvato ya no poda salir por go, no logra restituir todo el ATP que tiempo aplicaron el cianuro, encontran- efecto del bloqueo del transportador tena la clula antes de que se limitara do que con gran rapidez desapareca el (10). La acidosis intracelular generael aporte de oxgeno. As es como ex- fosfato de creatina y el ATP, da en las condiciones sealadas eviplican algunos investigadores la aci- acidificndose tambin de inmediato el dencia que al activarse la va dificacin que se asocia con la medio, con un descenso de pH de glucoltica se producen tambin anaerobiosis (7). aproximadamente 0.3. Evidentemente, hidrogeniones cuyo origen es imposiEn otro trabajo, realizado en cora- estos experimentos demostraron que ble atribuir a la produccin de cido zones de hurones, se bloque la puede ocurrir la acidificacin mien- lctico. El solo diseo natural del gluclisis y luego se aadi cianuro tras est inactivada la gluclisis, lo modelo de T. brucei, carente de la enpara impedir la sntesis de ATP por la cual soporta fuertemente la idea de que zima necesaria para la formacin de va aerbica. En esas condiciones se la formacin de lactato no es el pro- lactato, no es congruente con la reiteregistr la concentracin de ATP, ceso responsable de la acidez que se rada idea de que el cido lctico es fosfato y fosfato de creatina, as como coproduce en el metabolismo responsable de la acidez asociada con la alteracin que sufra el pH. En uno anaerobio. la gluclisis anaerobia.

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117 se forma un lactato tambin se forma un hidrogenin por la hidrlisis de una molcula de ATP (11), mientras que la otra considera que los hidrogeniones se producen de manera independiente del lactato, sin que por lo tanto exista equimolecularidad entre el lactato y los hidrogeniones producidos, sosteniendo por lo tanto que no es cido lctico lo que se produce (7). Una tercera corriente de pensamiento se basa en el principio general de la electroneutralidad y propone que la acidificacin obedece a la compensacin que ocurre de manera espontnea cuando se generan alteraciones en la proporcin de cargas positivas y negativas, por ejemplo cuando se hiperproduce lactato. Implcito en la propuesta se halla el hecho de que cualquier fuente de hidrogeniones, como puede ser en efecto la hidrlisis del ATP, est sujeta a los mecanismos de amortiguamiento que se hallan diseados precisamente para evitar que ocurran cambios significativos de la concentracin de hidrogeniones en los lquidos intra y extracelular. Desde este punto de vista no puede esperarse que los hidrogeniones producidos por la hidrlisis del ATP ni por ningn otro proceso se queden ntegramente en el medio celular sin que su concentracin sea modificada por los sistemas amortiguadores. Con este abordaje, la acidez asociada con la anaerobiosis es el resultado de la interaccin de varios sistemas involucrados, como son los cidos dbiles y sus bases conjugadas, y de manera relevante la disociacin del agua, para compensar las diferencias de carga que genera el proceso glucoltico en condiciones anaerbicas, en particular por las cargas negativas que aparecen al producirse cantidades altas de lactato y de los metabolitos glucolticos.

La informacin presentada anteriormente puede ser muy sugerente de que es la hidrlisis del ATP la fuente de la acidez que acompaa a la gluclisis anaerobia. Como se mencion anteriormente, se trata de una propuesta hecha hace varias dcadas, pero ha sido ratificada muy recientemente. Quienes consideran que la hidrlisis del ATP es la fuente de los hidrogeniones producidos durante la anaerobiosis forman dos corrientes de pensamiento, una consistente en que la produccin de lactato no se halla vinculada a la produccin de hidrogeniones, de manera que no existe una relacin estequiomtrica entre el lactato y los hidrogeniones producidos (7) y otra en la que se sostiene que s existe una asociacin cuantitativa entre el lactato y los hidrogeniones producidos, de manera que cada vez que se forma un lactato aparecer un hidrogenin (11). En el primer caso, los proponentes sostienen que no se forma cido lctico y que la acidez no depende de que se forme lactato (7), mientras que en el segundo caso se sostiene la idea de que s es cido lctico lo que se forma y que desde luego la acidez depende de la formacin de lactato (11). Otro abordaje del problema De manera muy interesante, otros investigadores han cuestionado fuertemente el pretender encontrar el origen de los hidrogeniones en un proceso particular como puede ser la hidrlisis del ATP. Sostienen que el estatus cido bsico se halla determinado por el principio de la electroneutralidad. As, en todo momento la diferencia de cargas positivas y negativas en cualquier lquido orgnico debe ser cero y las diferencias de carga que resultan de los procesos bioqumicos se compensan por los principales iones dbiles que participan en los sistemas de

amortiguamiento, y los iones H+ y OHderivados a partir del agua. De esta manera, la produccin de lactato (anin fuerte) y de intermediarios glucolticos (aniones dbiles) asociada con la contraccin muscular en condiciones anaerbicas, produce un incremento de cargas negativas, mientras que la hidrlisis de la fosfocreatina obra en sentido contrario pues al ocurrir dicha reaccin se pierden las cargas negativas de la fosfocreatina. Los cambios netos de cargas obligan a ajustes en la relacin de concentraciones de H+ y OH-, de manera tal que instantneamente se logre el equilibrio en los tres sistemas que involucran iones dbiles: pCO2/ bicarbonato, cidos dbiles totales/ aniones de cidos dbiles y H+/OH(12). Evidentemente se trata de un sistema complejo en el que no puede saberse el origen preciso de los hidrogeniones que en un momento dado compensan las cargas negativas del lactato y de los metabolitos glucolticos propios de la condicin anaerobia, pero se reconoce la participacin del agua como fuente de dichos hidrogeniones. Conclusin A pesar de las evidencias en contra de que es la produccin de cido lctico por la lactato deshidrogenasa lo que explica la acidificacin del medio cuando ocurre la gluclisis anaerobia, sigue ensendose dicho concepto sin ningn tipo de aclaracin. Existen dos corrientes de pensamiento que sostienen que la fuente de los hidrogeniones en la gluclisis anaerobia es la hidrlisis del ATP. Una de ellas considera que la produccin de los hidrogeniones se halla vinculada a la produccin de lactato y por lo tanto consideran que lo que se forma es cido lctico ya que cada vez que

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