METABOLISME DES GLUCIDES

- VOIE DE LA GLYCOLYSE Dfinition Description de la voie mtabolique Bilan de la glycolyse Rgulation de la glycolyse - DEVENIR DU NADH, H+ ET LACIDE PYRUVIQUE FORMES AU COURS DE LA GLYCOLYSE En anarobiose dans le cytoplasme En arobiose dans la mitochondrie - NADH, H
+

- Acide pyruvique - VOIE DES PENTOSES - PHOSPHATES Description de la voie mtabolique Intrt de la voie des pentoses-phosphates Rgulation de la voie des pentoses-phosphates - METABOLISME DU GLYCOGENE Synthse du glycogne : glycognognse Dgradation du glycogne : glycognolyse Rgulation du mtabolisme de glycogne - NEOGLUCOGENESE Dfinition Gnralits Description de la voie mtabolique - A partir de l'acide lactique - A partir dacides amins glucoformateurs - A partir du glycrol Rgulation des enzymes cls de la noglucognse - METABOLISME DES AUTRES HEXOXES Fructose Galactose Mannose

VOIE DE LA GLYCOLYSE FORMATION DE FRUCTOSE 1,6-BISPHOSPHATE A PARTIR DU GLUCOSE

Phosphorylation du glucose
O HO CH2 ATP H H OH HO H OH O H OH H Mg2
+ 6

ADP

P O

CH2
5

H
4

O H OH
3

H
1

hexokinase

H OH
2

HO H OH

Glucose

Glucose 6-phosphate

Conversion du glucose-6-phosphate en fructose-6-phosphate

O
6

O
6

P O

CH2
5

O O H
2

P O

CH2
5

O H HO

CH2OH
2

H
4

H
1

H OH
3

+ Mg2

HO H OH

OH

phosphohexose isomrase

H
4 3

OH OH H

Glucose 6-phosphate

Fructose 6-phosphate

Phosphorylation du fructose-6-phosphate en fructose-1,6-bisphosphate

O O P O H H OH H HO OH O CH2 ATP O CH2 OH Mg2

+

O ADP O P O H Phosphofructokinase H OH H HO OH O CH2 O CH2 O

O P O

Fructose 6-phosphate

Fructose 1,6-bisphosphate

FORMATION DU GLYCERALDEHYDE 3-PHOSPHATE PAR CLIVAGE ET ISOMERISATION

O O P O H H OH H Dihydroxyactone phosphate Glycraldhyde 3-phosphate HO OH O CH2 CH2 O O O O P O O Aldolase C CH2OH CH2 O O P O O C HCOH O O P O O H

CH2

Fructose 1,6-bisphosphate

O CH2OH C CH2 O O O P O Dihydroxyactone phosphate O triose phosphate isomrase C

HCOH CH2 O

O P O O

Glycraldhyde 3-phosphate

TRANSFORMATION DU 3-PHOSPHO GLYCERALDEHYDE EN 3 PHOSPHOGLYCERATE

Oxydation du glycraldhyde-3-phosphate en 1,3-bisphosphoglycrate

O O C HCOH
2 CH2OPO3

H O

O + NAD O glycraldhyde-3phosphate dshydrognase NADH + H+ C

P O -

+
-

HO

P O

HCOH CH2OPO3
2

Glycraldhyde 3-phosphate

Phosphate inorganique

1,3-Bisphosphoglycrate

Transfert de phosphate du 1,3-bisphosphoglycrate lADP

O O O O C HCOH
2 CH2OPO3

P P

P O -

O Mg2
+

O C HCOH
2 CH2OPO 3

P O Rib Adnine ADP

+
-

P O Rib Adnine ATP

phosphoglycrate kinase

1,3-Bisphosphoglycrate

3-Phosphoglycrate

PASSAGE DU 3-PHOSPHO-GLYCERATE AU PYRUVATE

O C H H C C H 3-Phosphoglycrate H Phosphoglyceromutase OPO32H OH O O C C C H 2-Phosphoglycrate OPO32OH O O H2O C C Enolase H C H Phosphoenolpyruvate Pyruvate OPO32pyruvate kinase O ADP + H+ O ATP C C CH3 O O

ATP hexokinase ADP Glucose 6-phosphate Phosphoglucoce isomrase

Fructose 6-phosphate ATP Phosphofructo kinase ADP Fructose 1,6-bisphosphate

Aldolase triose phosphate isomrase

Dihydroxyactone phosphate

La voie de la glycolyse

Glycraldhyde 3-Phosphate + NA D + Pi Glycraldhyde 3-Phosphate dshydrognase NA DH + H+ 1,3-Bisphosphoglycrate ADP Phosphoglycrate kinase ATP 3-Phosphoglycrate
Phosphoglycromutase

2-Phosphoglycrate
Enolase H2O Phosphonolpyruvate Pyruvate kinase

Pyruvate

Ractions de la glycolyse
Etape
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Glucose + ATP Glucose 6-phosphate

Raction
glucose 6-phosphate + ADP + H
+

Enzyme
Hexokinase Phosphoglucose isomrase Phosphofructokinase Aldolase Triose phosphate isomrase Glycraldhyde 3-phosphate dshydrognase Phosphoglycrate kinase Phosphoglycromutase Enolase Pyruvate kinase

Type*
a c a e c f a b d a

G
- 4,0 + 0,4 - 3,4 + 5,7 + 1,8 + 1,5 - 4,5 + 1,1 + 0,4 - 7,5

G
- 8,0 - 0,6 - 5,3 - 0,3 + 0,6 - 0,4 + 0,3 + 0,2 - 0,8 - 4,0
0

fructose 6-phosphate
fructose 1,6-bisphosphate + ADP+H +

Fructose 6-phosphate + ATP

Fructose 1,6-bisphosphate dihydroxyactone phosphate + glycraldhyde 3-phosphate

Dihydroxyactone phosphate glycraldhyde 3-phosphate

+ Glycraldhyde 3-phosphate + Pi + NAD + 1,3-bisphosphoglycrate + NADH + H

1,3-bisphosphoglycrate + ADP 3-phosphoglycrate 2-phosphoglycrate 3-phosphoglycrate + ATP

2-phosphoglycrate phosphonolpyruvate + H 2O
+

Phosphonolpyruvate + ADP + H pyruvate + ATP

,

Note : G et G sont exprims en kcal/mol. G, la modification vraie dnergie libre, a t calcule partir de G' , et les concentrations connues de ractants dans des conditions physiologiques typiques. * ractions type : a) transfert de phosphoryle. b) Dplacement de phosphoryle. c) Isomration. d) Dshydratation. e) Clivage dun aldol. f) Phosphorylation couple loxydation.

Consommation et formation de lATP dans la glycolyse

Raction
Glucose glucose 6-phosphate fructose 1,6-bisphosphate 2 3-phosphoglycrate 2 -pyruvate Fructose 6-phosphate 2 1,3-bisphosphoglycrate 2 phosphonolpyruvate

Modification de lATP par glucose -1 -1 +2 +2 Total 2

DEVENIR DU NADH, H ET DE L'ACIDE PYRUVIQUE FORMES AU COURS DE LA GLYCOLYSE

- En anarobiose dans le cytoplasme

rduction en acide lactique

lactico-deshydrognase CH3 C COOH O NADH + H
+

CH3 NAD
+

CH COOH OH

Fermentation alcoolique chez les micro-organismes

alcool dshydrognase CH3 CH2OH thanol NADH + H
+

pyruvate dcarboxylase CH3 C COOH O Ac. pyruvique CO2

H CH3 C acetaldhyde O

NAD

- En arobiose dans la mitochondrie Des navettes sont ncessaires loxydation du NADH,H+ extra-mitochondrial
Glycrol 3-phosphate NAD Dans le cytosol
+

Dihydroxyactone phosphate CH2OH Navette du glycrol phosphate C O

NADH +H
+

CH2OH HO C H CH2OPO32Diffuse dans les mitochondries

CH2OPO32Diffuse dans le cytosol CH2OH C O

E-FADH2

E-FAD HO

CH2OH C H

CH2OPO32-

Dans les mitochondries

CH2OPO32-

Devenir de lacide pyruvique

- Dcarboxylation oxydative et formation dactyl-coenzyme A

Pyruvate + NAD + CoA

Actyl-CoA + NADH + H + CO2

- Carboxylation
pyruvate carboxylase Py r uv ate + HCO 3 + A TP
-

oxaloactate + ADP + Pi

- Rsum de lutilisation du NADH, H+ et de lacide pyruvique produits au cours de la glycolyse

glucose 2-phosphoglycraldhyde 2 NAD+ 2 (NADH + H ) 2 acide 1-3 bisphosphoglycrique 2 acide pyruvique 2 NADH + H 2 NAD+ 2 acide lactique
+ +

arobiose mitochondries ATP

anarobiose

glucose glycolyse actyl-CoA acide lactique acide pyruvique ac. oxaloactique Cycle de l'acide citrique citrate

alanine noglucognse cytoplasme

mitochondries

VOIE DES PENTOSES-PHOSPHATES La voie des pentoses-phosphates produit du NADPH et synthtise des oses cinq carbones VOIE METABOLIQUE Partie oxydative
COOH CH2O CH2O P O OH OH OH Glucose 6-phosphate OH NADP
+

P H C C C C OH H OH OH P O lactonase O HO H2O OH H H

glucose-6-phosphate dshydrognase OH OH NADPH + H

+

CH2O 6 phospho-glucono-lactone

acide 6-phosphogluconique

COOH H HO H H C C C C OH H OH OH P

6-phosphogluconatedshydrogenase

CH2OH C= O

NADP

NADP+H

H H

OH

C OH CH2O P

CH2O

acide 6-phosphogluconique

ribose 5-phosphate

Partie non oxydative Raction disomrisation

CH2OH C= O pimrase HO H C C H OH
P

CH2OH C= O H H C OH isomrase H H H
P

CHO C C C OH OH OH
P

C OH CH2O

CH2O

CH2O

Xylulose 5-phosphate

ribulose 5-phosphate

ribose 5-phosphate

Raction de transfert de radicaux

C5 + C5 Schma C7 + C3 C5 + C4 transctolase transaldolase transctolase C3 + C7 C4 + C6 C3 + C6

CH2OH CH2OH C= O HO H C C H OH H CHO C OH HO H H C= O C C C H OH OH

CH2O P phosphoglycraldhyde transctolase transaldolase

CH2O P Xylulose 5-P

CH2O P fructose 6-P

CH2OH CHO H H H C C C OH OH OH HO H H H CH2OH C= O C H C C C OH OH OH H H CHO C C OH OH HO H H C= O C C C H OH OH

CH2O P

CH2O P ribose 5-P

CH2O P fructose 6-P rythrose 4-P transctolase

CH2O P sedoheptulose 7-P CH2OH C= O HO H C H C OH H CHO C OH

CH2 O P phosphoglycraldhyde

CH2O P Xylulose 5-P

Rsum
Raction Enzyme

PARTIE OXYDATIVE
Glucose 6-Phosphate + NA DP + 6-phosphoglucono- -lactone + NADPH + H 6-phosphoglucono- -lactone + 6-phosphogluconate + NADP + H2O 6-phosphogluconate + H+
+

Glucose 6-phosphate dshydrognase Lactonase 6-Phosphogluconate dshydrognase

ribulose 5-phosphate + CO2 + NADPH

PARTIE NON OXYDATIVE

Ribulose 5-phosphate ribose 5-phosphate Phosphopentose isomrase Phosphopentose pimrase Transctolase Transaldolase

Ribulose 5-phosphate

xylulose 5-phosphate

Xylulose 5-phosphate + ribose 5-phosphate sdoheptulose 7-phosphate + glycraldhyde 3-phosphate Sdoheptulose 7-phosphate + glycraldhyde 3-phosphate fructose 6-phosphate + rythrose 4-phosphate Xylulose 5-phosphate + erythose 4-phosphate fructose 6-phosphate + glycraldhyde 3-phosphate

Transctolase

METABOLISME DU GLYCOGENE
GLYCOGENOGENESE Synthse des chanes linaires
uridyl-transfrase Glucose 1-phosphate + UTP PPi +H2O Glucose 1-phosphate + UTP + H2O UDP-glucose + PPi 2 Pi UDP-glucose + 2 Pi

O C HN HOCH2 H H OH HO H OH O H O O H O P O O O P O H H Uridine diphosphoglucose (UDP-glucose) HO OH H H O CH2 C N CH CH

Glucose

HOCH2 H H OH HO H OH O H O H O P O O O P O O uridine H

HOCH2 O H OH H H O H

HOCH2 O H OH H Glycogne (n rsidus) glycognesynthtase H OR OH H

+ HO
H OH

UDP-Glucose

HOCH2 H H OH HO H OH O H H O H

HOCH2 O H OH H H H O H

HOCH2 O H OH H H OH H OR O O O P O UDP

P O

uridine

OH

Glygogne (n+1 rsidus)

Synthse de chanes ramifies

Bilan
(1) (2) (3) (4) (5) Glucose 6-phosphate glucose 1-phosphate UDP-glucose + PPi glycognen+1+ UDP

Glucose 1-phosphate + UTP PPi + H2O UDP + ATP 2 Pi UTP + ADP

UDP-glucose + glycogne n

Somme : Glucose 6-phosphate + ATP + glycognen + H2O glycognen+1 + ADP + 2 Pi

Schma du mtabolisme du glycogne hpatique

UDP glycogne-synthase amylo-1,4-1,6-transfrase

glycogne

chanes branches 1,4--1,6 glucanne transfrase chane portant une ramification -1,6 constitue par un seul rsidu glucosyl uridyl-transfrase linaires PO4H3 UDP-glucose

1,6 glucosidase

glucose-1-phosphate phosphoglucomutase

glucose

hexokinase glucokinase glucose-6phosphatase

glucose-6-phosphate

voie de la glycolyse

REGULATION
cAMP

Protein kinase (inactive)

Protein kinase (active)

Glycogen synthetase a (active)

Glycogen synthetase b (inactive)

Phosphatase

Phosphorylase b (inactive)

Phosphorylase a (active)

10

O O P O H O P O O P O O O H HO H H O CH2

Adenine

OH

ATP Adenylate cyclase PPi

CH2

O H H

Adenine

O P O H

OH

Cyclic AMP H2O Phosphodiesterase O O P O H H OH H H O CH2 H

+

Adenine

OH

AMP

SYNTHESE ET DEGRADATION ENZYMATIQUE DE LAMP CYCLIQUE

11

NEOGLUCOGENESE
Glucose
Glucose 6-phosphatase

Glucose 6-phosphate
Glucose 6-phosphate isomrase

Fructose 6-phosphate
Phosphofructokinase fructose 1,6-bisphosphatase

Fructose 1,6-bisphosphate
Aldolase

Triose phosphates
Glycraldhyde 3-phosphate dehydrogenase

glycrol

3-Phosphoglycerate enolase Phosphoenolpyruvate CO2 + GDP GTP Oxaloactate Pi + A DP

Pyruvate carboxylase Phosphoenolpyruvate [PEP] carboxykinase

CO2 + A TP Pyruvate

Lactate

Certains Acides Amins

A PARTIR DU PYRUVATE :

Trois drivations par rapport la glycolyse. Premire drivation : passage Pyruvate Phospho-nol-pyruvate Le phospho-nol-pyruvate est form partir du pyruvate par lintermdiaire de loxaloactate.
COOH-CH2-CO-COOH + ADP + Pi CH3-CO-COOH + CO2 + ATP + H2O pyruvate carboxylase COOH-CH2-CO-COOH + GTP CH2 C-COOH + GDP + CO2 O P

Phosphonolpyruvate-carboxykinase

12

La pyruvate carboxylase est localise dans les mitochondries, la phosphonolpyruvate carboxykinase est localise dans le cytosol. Le pyruvate doit pntrer dans la mitochondrie et loxalo-actate doit en sortir. Trois mcanismes possibles pour effectuer ce transfert :
Phosphonolpyruvate

Oxaloactate Extra-mitochondrial

Malate Actyl CoA

cetoglutarate

Pyruvate

Glutamate

Aspartate

Citrate Membrane mitochondriale

Glutamate

Aspartate Malate

Pyruvate

Oxaloactate

Intra-mitochondrial Citrate Actyl-CoA

Deuxime drivation : passage Fructose-1,6-diphosphate Fructose 6-phosphate

Fructose 1,6-bisphosphate + H2O

fructose 6-phosphate + Pi

fructose 1,6-bisphosphatase

Troisime drivation : passage Glucose-6-phosphate Glucose

Glucose-6-phosphate + H2O

glucose + Pi

glucose-6-phosphatase

BILAN : la stoechiomtrie de la noglucognse est :

2 Pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H2O Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

Six liaisons phosphates riches en nergie sont dpenses dans la synthse du glucose partir du pyruvate.

13

A PARTIR DES ACIDES AMINES GLUCOFORMATEURS

Glucose Pi Acides amins

Glucose-6- P Fructose-6- P

Glucose-1- P

Fructose1-6-di- P P -glycrate PEP CO2 GTP Oxaloactate NA DH.H

+

Triose- P NA D
+

Malate Cytosol

Alanine Srine Cystine Aspartate Acides amins

Pyruvate

Oxaloactate

Malate

Mitochondrie acides -ctoniques

A PARTIR DU GLYCEROL

ATP Glycrol

ADP 3 P Glycrol

NAD +

NADH, H + P. dihydroxy-actone

glycrol-kinase

glycrol 3-phosphate dshydrognase

14

CATABOLISME DU FRUCTOSE, DU GALACTOSE ET DU MANNOSE

Fructose

Voie de la fructokinase

ATP Fructose

ADP Fructose 1-phosphate

Fructokinase

aldolase

Glycraldhyde + Dihydroxyactone-phosphate Triose kinase

ATP ADP

Glycraldhyde 3-phosphate

Voie de lhexokinase

ATP Fructose

ADP Fructose 6-phosphate

Hexokinase

15

Galactose

Gal + ATP Galactokinase

Gal 1P + ADP

Gal 1P + UDP Glu

UDP Gal + Glu 1 P

UDP Glu-Gal 1 P uridyl transfrase

UDP Gal UDP Gal 4 epimrase

UDP Glu

Bilan
Gal + ATP Glu 1P + ADP

Galactokinase, transferase, pimrase

Mannose
ATP Mannose Hexokinase ADP Mannose 6P F6P

16