TETRACICLINA Y CLORANFENICOL

Dr Carlos Fabricio Alvarenga Alvarenga Docente de la Facultad de Medicina Departamento de Ciencias Fisiologicas Universidad Evangelica de El Salvador

OBJETIVOS
Conocer la actividad antimicrobiana del Cloranfenicol Escribir el mecanismo de accin del Cloranfenicol y la tetraciclina Enunciar los mecanismos de resistencia a estos grupos Conocer la farmacocintica, las vas de administracin y principales dosis de estos grupos Enunciar las aplicaciones teraputicas, reacciones adversas del cloranfenicol y tetraciclina y ejemplos

TETRACICLINA

TETRACICLINA

CLASIFICACION DE LAS TETRACICLINAS

BREVE INTERMEDIA PROLONGADA Doxiciclina Minociclina

Clortetraciclina Demeclociclina Tetracilina Tetraclicina

Oxitetracilina

TETRACICLINA
Las tetraciclinas se disponen como clorhidratos las cuales los hacen mas solubles. Las Tetraciclinas quelan iones metlicos divalentes, lo que interfiere con su absorcion y actividad

TETRACICLINA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Las Tetraciclinas se clasifican como antibiticos bacteriostticos de amplio espectro Inhiben la sintesis de las bacterias Gram+ y Garm- e incluye las anaerobias. Se incluyen: rikettsias, clamidias, micoplasmas y contra algunos protozoarios (como las amebas)

TETRACICLINA
Las Tetraciclinas entran a los microorganismos en parte por difusin pasiva y por transporte activo. Las clulas susceptibles concentran el frmaco en el interior, donde se unen de manera reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la unin del aminoaciltRNA al sitio aceptor en el complejo ribosomal mRNA

TETRACICLINA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Las Tetraciclinas se clasifican como antibiticos bacteriostticos de amplio espectro Inhiben la sintesis de las bacterias Gram+ y Garm- e incluye las anaerobias. Se incluyen: rikettsias, clamidias, micoplasmas y contra algunos protozoarios (como las amebas)

TETRACICLINA
INHIBICION DE LAS SINTESIS PROTEINAS BACTERIANAS POR LAS TETRACICLINAS: El RNAm se une a la subunidad 30S del RNAr de la bacteria. El sitio peptidico de la sub unidad de RNA del ribosoma 50S contiene la cadena de polipeptido naciente o activo Las tetracilcinas inhiben la sintesis de de las proteinas bacterianas al unirse a la subunidad 30S y bloquear la union de RNAt al sitio A

TETRACICLINA
RESISTENCIA Para los anlogos de las tetraciclina son 3 1) Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba protenica de transporte activo (importante) 2) Proteccin Ribosomal por la produccin de protenas que interfiere con la unin de tetraciclina al ribosoma (importante) 3) Inactivacin enzimtica

TETRACICLINA
FARMACOCINETICA: Despus de la ingesta de alimentos, la absorcion es de un 30% para la clortetraciclina; 60 al 70% para la tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina y un 95% para la doxiciclina y minoclicina La Tigeciclina se absorve mal y debe de administrarse por via EV

TETRACICLINA
Una porcin de la dosis de Tetraciclina se mantiene en el intestino y se puede excretar en las heces Se absorbe principalmente en la porcin superior del intestino delgado y se altera por la presencia de alimentos como los productos lcteos y anticidos y por el pH alcalino Se une a protenas de entre un 40 a 80% a las proteinas sricas

TETRACICLINA
La dosis oral es de 500mg cada 6 horas de clorhidrato de tetraciclina Las tetraciclinas se inyectan por va EV y aportan cifras un poco mayores para determinar sus efectos secundarios con una dosis de 200,g de doxiciclina o minociclina Las tetracilinas no pueden alcanzar concentraciones optimas solamente en el LCR

TETRACICLINA
La minociclina alcanza concentraciones muy altas en las lagrimas y la saliva, lo que hace til para tratar al estado de portador del meningococo Las Tetraciclinas cruzan la barrera placentaria y pueden alcanzar al feto y tambin se excretan en la leche

TETRACICLINA
La carbamacepina, los barbitricos y la ingesta del alcohol crnico pueden abreviar la vida media hasta en un 50% por induccin de las enzimas hepticas que degradan el frmaco.

TETRACICLINA
USOS CLINICOS En infecciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidias, rikettsiosis y algunas espiroquetas, son el frmaco ideal. Se administra en esquema combinados para tratar la enfermedad ulcero peptica gastrica y duodenal y la causada por H.Pylori. La Minociclina: A 200mg X 5d VO puede erradicar el estado de portador de meningococo

TETRACICLINA
Demeclociclina: Inhibe la accin de la ADH en el tbulo renal y se ha utilizado para el tratamiento de la secrecin inapropiada de la ADH La Tigeciclina: Son suceptible contra estafilococos coagulasa engativo y el estafilococo dorado, incluidas las cepas resistentes a metilciclina

TETRACICLINA
DOSIS ORAL: De excrecin rpida: De 0.25 a 0.5g cada 6 horas y adultos de 20 a 40mg/kg/da para nios de 8 aos y mayores Dosis diarias de demeclociclina y metaciclina 600mg Doxiciclina 100mg 1 2 veces al da (la tetraciclina ideal) Minociclina 100mg cada 12 hrs

TETRACICLINA
DOSIFICACION PARENTERAL Se dispone de varias presentaciones para presentacin EV No se recomienda Su inyeccin IM por que produce dolor e inflamacin en el sitio de aplicacin.

TETRACICLINA
REACCIONES ADVERSAS Efectos adversos gastrointestinales Nauseas, Vmitos y diarrea son los motivos mas frecuentes de interrupcin de las tetraciclinas. Estructuras seas Se unen al calcio con facilidad depositado en el hueso de reciente formacin o a los dientes de nios pequeos por que pueden causar fluorescencia, cambios de color y displasia del esmalte.

TETRACICLINA
Manchas caractersticas de las tetraciclina

TETRACICLINA
Toxicidad renal Puede provocar acidosis tubular renal y otras lesiones del rin que producen retencin de nitrgeno. Por lo que no hay que administrarlo junto a diurticos.

CLORANFENICOL

CLORANFENICOL

CLORANFENICOL
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Es un potente inhibidor de la sntesis de protenas microbianas Se une de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe el paso de transferasa de peptidilo de la sintesis de proteinas Es un antibiotico bacteriostatico de amplio especto que posee actividad contra G+ y Gaerobios y anaerobios

CLORANFENICOL
Es activo contra rikettsias pero no contra clamidia Son altamente suceptible H influenzae, N. meningitidis y alguna cepa de bacteroides, para ellas el cloranfenicol puede ser bactericida

CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA La dosis usual es de 50 a 100mg/kg/dia, despus de su administracin oral el medicamento se absorbe rpidamente y completa La forma oral es un palmitato de cloranfenicol, el succinato de cloranfenicol es la forma IV; ambos como pro frmaco

CLORANFENICOL
Posee una buena distribucin en la mayora de los tejidos corporales, en el SNC y el LCR El 90%se excreta en la orina

USO CLINICO Se puede considerar para la mayora de infecciones graves por rikettsias como en el tifo; es una de las alternativas para tratar la meningitis meningococcicas en las cepas resistentes ala penicilina o en los pacientes que son alrgicos a ella

CLORANFENICOL
REACCIONES ADVERSAS
ESTADO
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES TRASTORNOS DE LA EMDULA OSEA

OBSERVACIONES
Nauseas, vmitos y diarreas, puede ocurrir clamidias oral o vaginal como resultado de la integracin dela flora bacteriana normal Supresin reversible de la produccin de los eritrocitos; la anemia aplsica es una consecuencia poco comn

TOXICIDAD ENLOS RECIEN NACIDOS

INTERACCION CON OTROS FARMACOS

A dosis mayores de 50mg/kg/da puede causar el sndrome de nio gris; con vmitos, flacidez, hipotermia
Inhibe a las enzimas microsomales, la vida media se prolongan de la fenitoina, tolbutamida, cloropropamida y warfarina