cido linolnico, vitaminas C, E Y enfermedades del corazn

Posted in Wellness Necesidad de cido linolnico La adherencia de clulas de la sangre conocida como plaquetas, que bosquete juntos para iniciar un cogulo puede reducirse notablemente en unas pocas horas dando pacientes coronarios puros cido linolnico-menos una mitad aceite de linaza cucharadita o soja rico en este cido graso esencial. Tan poco como 1 cucharada de aceite de linaza o 2 cucharadas de aceite de soja diario impidieron la tendencia de la sangre coagule, pero una media taza de aceite com o crtamo, rico en cido linoleico, tenan poco o ningn efecto. El cido linolnico tuvo que sigui, sin embargo, para impedir el regreso de adherencia anormal. Los aceites en pan integral y cereales, man y otros frutos secos tambin fuente de cido linolnico. Tal hallazgo indica que los nutrientes necesarios para convertir el cido linoleico en cido linolnico pueden faltar en la dieta de los pacientes coronarios; y puede explicar por qu algunas poblaciones tienen ateroesclerosis pero no trombosis coronaria. Vitamina C Y coagulacin Espontnea roturas en paredes capilares son los primeros signos de una deficiencia de vitamina C; y cogulos se forman ms fcilmente en el punto donde se ha roto, roto o pur un vaso sanguneo. Una escasez de vitamina C, por lo tanto, es una causa importante de ataques cardacos y trazos iniciados por cogulos. Como sustancias grasas se depositan en las paredes arteriales, daar los tejidos y aumentar progresivamente el peligro de romper a menos que la vitamina c es continuamente adecuada. Simultneamente, ateroesclerosis crea una condicin de estrs, aumentando la necesidad de vitamina C; por lo tanto puede producirse una ruptura y un cogulo desastroso forman aun cuando la ingesta de vitamina c parece suficiente. El estrs de ira, miedo, gran decepcin y emociones similares pueden causar grasa de sangre y colesterol a dispararse en minutos, pero si la dieta es adecuada, especialmente en vitamina c y cido pantotnico, esta reaccin al estrs puede hacer poco dao. La vitamina E Y enfermedad cardaca Falta de a de la vitamina e permite a las clulas a romper porque los cidos grasos esenciales, son destruidos por el oxgeno en su ausencia; por lo tanto cogulos forma fcilmente. Suficiente vitamina e fortalece las paredes capilares y por tanto disminuye la coagulacin. Cuando 100

pacientes coronarios dados slo 200 miligramos de vitamina e diariamente se compararon con un nmero igual de no recibir la vitamina, este ltimo experiment cuatro veces ms ataques cardacos causados por cogulos. Asimismo, 457 tales pacientes no tuvieron cogulos al tomar vitamina e en comparacin con 23 cogulos sufridas por 246 pacientes no permitidos la vitamina. Es porque la vitamina e reduce notablemente la necesidad de oxgeno que es especialmente valiosa para todas las personas con enfermedades del corazn. Por ejemplo, en la insuficiencia coronaria, hambre de oxgeno es un problema importante. Adems, la muerte de un ataque cardaco, una trombosis coronaria o la oclusin, resultados de privacin de oxgeno. Cuando se obtiene suficiente vitamina E, mucho menos de los tejidos del corazn es destruida que un paciente puede sobrevivir a un ataque que de lo contrario podra han resultado fatal. Experimentos de en hambre de oxgeno son claramente demasiado peligroso para ser realizado en pacientes coronarios. Voluntarios sanos, sin embargo, habida cuenta de 300 miligramos de vitamina e diariamente, han sido comparados con las personas que no reciben la vitamina cuando todo respiraba una mezcla de aire tan baja en oxgeno que perdi la conciencia. Las personas que reciben la vitamina e tenan electrocardiogramas ms normales, perdieron la conciencia mucho menos rpidamente y tenan pulso mucho menos rpido, mostrando que sus corazones no tena que trabajar duro. Los electrocardiogramas de individuos no dados la vitamina revelaron cambios drsticos. Animales undersupplied con vitamina e tienen electrocardiogramas anormales, y sus corazones mostrar la degeneracin de los msculos, cicatrices masivas y acumulaciones de pigmento marrn caracterstico de la deficiencia de esta vitamina. Estos mismos cambios se encuentran en las personas con enfermedad coronaria o en estudios de autopsia de personas que han muerto de ataques al corazn. Anlisis de sus tejidos muestran marcadas deficiencias de vitamina e. Por otra parte, la tasa de mortalidad de enfermedades del corazn es mayor entre las personas cuyo requisito para la vitamina e es inusualmente alta: hombres durante la edad reproductiva, las mujeres despus de la menopausia y todas las personas obesas. Vitamina E fortalece los msculos del corazn, y su accin se dice que es similar a la de digitlicos. Muchos mdicos creen que su eficacia para impedir cogulos formando rivales de los frmacos anticoagulantes; y mientras que la vitamina no es txica, esas drogas con frecuencia han provocado una hemorragia fatal. Vitamina que e tambin acta como un diurtico, A veces librar el cuerpo de agua excedente y la disminucin de elevan presin arterial, probablemente por estimular la produccin de las hormonas de la pituitarias. Pacientes dados 600 unidades de vitamina e o ms diarios tras ataques cardacos han experimentado alivio marcado, electrocardiogramas mejoradas, disminucin en el dolor; ms regular pulso y han sido capaces de hacer ms ejercicio que antes recibieron la vitamina.

Aceites aumentan enormemente la necesidad de vitamina E, todos los tipos de enfermedades del corazn se hacen peor agregando aceites a la dieta, a menos que la vitamina e es adecuada. Lamentablemente, muchos mdicos ahora recomiendan que pacientes de corazn aumentan su consumo de petrleo sin dar vitamina e y crean incluso aceites para ser una fuente adecuada de esta vitamina. Mayora de los aceites slo 10 unidades de d-alfa tocoferol por media taza de suministro, ir por ciento de los cuales puede ser destruido durante la coccin; ah se necesitaran 15 a 30 tazas de aceite fresco diariamente para suministrar la cantidad de vitamina e encontrada ms til en el restablecimiento de la salud de los pacientes coronarios. Es la nica manera de obtener suficiente vitamina e en cpsulas.

Revista de investigacin clnica versin impresa ISSN 0034-8376

Rev. invest. cln. v.57 n.3 Mxico may./jun. 2005

Artculo de revisin

Mecanismos moleculares de accin de los cidos grasos poliinsaturados y sus beneficios en la salud

Molecular mechanisms of action and health benefits of polyunsaturated fatty acids

Maricela RodrguezCruz,* Armando R. Tovar,** Martha del Prado,* Nimbe Torres**

* Unidad de Investigacin Mdica en Nutricin, Centro Mdico Nacional Siglo XXI, IMSS.

** Departamento de Fisiologa de la Nutricin, Direccin de Nutricin, Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn.

ABSTRACT Essential polyunsaturated fatty acids (PUFAs), linoleic acid n6 (LA) and linolenic acid (ALA) n3 obtained from the diet are precursors of the longchain polyunsaturated fatty acids (LcPUFAs) arachidonic acid (AA) and docosahexaenoic acid (DHA) respectively. Consumption of PUFAs is related with a better neurological and cognitive development in newborns. It has been demonstrated that consumption of n6 and n3 PUFAs decreases blood triglycerides by increasing fatty acid oxidation through activation of PPAR or by reducing the activation of SREBP1 inhibiting lipogenesis. Dietary PUFAs activate PPAR and PPAR increasing lipid oxidation, and decreasing insulin resistance leading in a reduction of hepatic steatosis. Beneficial effects of PUFAs have been observed in humans and in animals models of diabetes, obesity, cancer, and cardiovascular diseases. It is important to promote the consumption of PUFAs. Main food sources of PUFAs n6 are corn, soy and safflower oil, and for PUFAs n3 are fish, soy, canola oil and, flaxseed. Finally FAO/WHO recommends an optimal daily intake of n6/n3 of 510:1. Key words. Polyunsaturated fatty acids. Linoleic acid, a Linoleic acid. Desaturases.

RESUMEN Los cidos grasos poliinsaturados indispensables (AGPIs), cido linoleico n6 y cido linolnico n3 se obtienen a travs de la dieta y son precursores de los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPIsCL) araquidnico (AA) y docosahexaenoico (ADH), respectivamente. El consumo de AGPIs est relacionado con un mejor desarrollo cerebral fetal y cognoscitivo del recin nacido. Los AGPIs pueden reducir la concentracin de triacilgliceroles en la sangre a travs de la oxidacin de cidos grasos por medio de la activacin de PPAR o a travs de la represin de SREBP1 que inhibe la lipognesis. El consumo de AGPIs puede ser benfico en el control de ciertas enfermedades como la diabetes mellitus y la obesidad en la que los AGPIs activan a PPAR estimulando la oxidacin de lpidos y disminuyendo la resistencia a la insulina y la esteatosis heptica. En el caso del cncer los AGPIs pueden servir como agentes citotxicos para ciertas clulas tumorales. Debido a su efecto hipolipmico y a su efecto antiinflamatorio, los AGPIs podran tener efectos benficos en la prevencin de enfermedades cardiovasculares. Las principales fuentes alimenticias de AGPIs n6 son los aceites de maz, de crtamo y de soya, y las de AGPIs n3 son la linaza y los aceites de pescados, canola y de soya. Finalmente, la FAO/ OMS recomienda un consumo ptimo de AGPIs diario en una proporcin n6: n3 de 510: 1/da. Palabras clave. cidos grasos poliinsaturados. cido linoleico. cido linolnico. Desaturasas.

INTRODUCCIN El cuerpo humano requiere de aproximadamente 50 nutrimentos que son indispensables para su funcionamiento y desarrollo, dentro de los cuales se encuentran las vitaminas, los minerales, los aminocidos (protenas), los hidratos de carbono y los lpidos. Los lpidos forman parte de los tejidos de plantas y animales y son clasificados como a) esterles, b) fosfolpidos, c) esfingomielinas, d) ceras y e) grasas. Los principales componentes de todas las grasas son los cidos grasos, que pueden ser saturados, monoinsaturados (AGMI) o poliinsaturados (AGPIs). Las grasas que contienen una gran proporcin de cidos grasos saturados son slidas a temperatura ambiente y se conocen como grasas saturadas. Estas grasas son generalmente de origen animal como la manteca, el sebo y la mantequilla. Por el contrario, la mayora de las grasas vegetales son ricas en cidos grasos poliinsaturados o monoinsaturados, excepto las grasas de palma y coco que son muy saturadas y generalmente son lquidas a temperatura ambiente.1 El descubrimiento de que algunos cidos grasos puedan actuar como ligandos de factores de transcripcin indican que estos cidos grasos no son meramente molculas pasivas que aportan energa, sino que tambin son reguladores metablicos. El objetivo de esta revisin es describir de manera crtica algunos aspectos relevantes ms actuales de los AGPIs, desde su funcin estructural en las membranas celulares, hasta su funcin como reguladores de la expresin gnica de enzimas involucradas en el metabolismo de los lpidos. Finalmente se abordar su importancia en la salud, en la enfermedad, as como sus recomendaciones dietarias y las principales fuentes alimenticias.

CIDOS GRASOS Los cidos grasos son cidos monocarboxlicos de cadena larga, que generalmente contienen un nmero par de tomos de carbono, normalmente entre 8 y 22 (Figura 1). Esto se debe a que su sntesis biolgica tiene lugar mediante la adicin sucesiva de unidades de acetil CoA. Sin embargo, tambin existen cidos grasos con un nmero impar de tomos de carbono, que probablemente derivan de la metilacin de un cido graso de cadena par. Los cidos grasos presentes en el organismo se encuentran en su forma saturada, principalmente como cido palmtico, o en la forma insaturada debido a la presencia de dobles ligaduras. Los cidos grasos insaturados pueden ser monoinsaturados y poliinsaturados.

cidos grasos indispensables Existen dos AGPIs que el organismo no puede sintetizar, el cido linoleico (AL) y el cido alfa linolnico (ALN), que deben obtenerse de la dieta y se les conoce como cidos grasos indispensables (AGIs). Estos cidos grasos pertenecen a la familia n6 o n3, tambin conocidos como 6 u 3, respectivamente. Estas dos familias se diferencian por la posicin del primer doble enlace, contando a partir del extremo metilo de la molcula del cido graso.2 La indispensabilidad es debido a que los mamferos carecen de las enzimas necesarias para insertar dobles enlaces en los tomos de carbono que estn ms all del carbono 9 a partir del carboxilo terminal. El AL es una molcula de 18 tomos de carbonos con dos dobles ligaduras, la primera se localiza en el sexto carbono a partir del metilo terminal, su nomenclatura es 18:2 n6 y pertenece a la familia n6. El ALN tambin es una molcula de 18 tomos de carbonos con tres dobles ligaduras, la primera se encuentra en el tercer carbono a partir del metilo terminal, su nomenclatura es 18:3 n3 y pertenece a la familia n3. Dentro del organismo, los AGIs se pueden convertir en otros AGPIs de cadena ms larga (AGPIsCL) con ms instauraciones, como el cido araquidnico (AA), el cido eicosapentaenoico (AEP) y el cido docosahexaenoico (ADH).2

METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS Digestin, absorcin y transporte Los cidos grasos que provienen de la dieta entran a los enterocitos por medio de una protena que transporta cidos grasos localizada en la pared intestinal. Los cidos grasos con ms de 14 carbonos, como es el caso del AL y ALN, se esterifican para

formar triacilgliceroles dentro del enterocito y pasan a la circulacin sangunea a travs de la va linftica en forma de quilomicrones (Figura 2).

La enzima lipoprotena lipasa (LPL), que se encuentra en la pared interna de los capilares sanguneos hidroliza los triacilgliceroles presentes en las lipoprotenas de los quilomicrones liberando cidos grasos incluyendo AGPIs. Los AGPIs libres se incorporan en los triacilgliceroles del tejido adiposo e inhiben la expresin gnica de enzimas involucradas en la lipognesis; en el msculo incrementan la oxidacin de cidos grasos y reducen la acumulacin de triacilgliceroles;3 en la glndula mamaria lactante se utilizan para la sntesis de los lpidos de la leche,4 en el hgado son incorporados a triacilgliceroles y suprimen la sntesis de lpidos y estimulan la oxidacin de cidos grasos.5

Biosntesis de AA y ADH Dentro del hgado el AL y el ALN son elongados y desaturados para formar AGPIsCL. La biosntesis de AGPIsCL se lleva a cabo en los microsomas del retculo endoplsmico de los hepatocitos. El AA, el principal producto de la familia n6, se sintetiza a partir del AL a travs de una secuencia alterna de desaturaciones y elongaciones dependientes de malonil coenzima A (CoA). La misma va metablica usa el ALN para producir ADH y AEP, que son los principales productos de la familia n3. 2 Las enzimas que realizan las desaturaciones son la 6D y la 5D desaturasas. La

primera desaturacin es efectuada por la 6D y es el paso limitante en la sntesis de AGPIsCL.6 El AL y el ALN compiten por las mismas enzimas A5D y A6D desaturasas7 y se considera que esta ltima tambin es importante en la sntesis de ADH n38 (Figura 3). Esta competencia explica por qu el consumo elevado de cido linoleico reduce el nivel de ADH n3. El metabolismo enzimtico de los cidos grasos; ADH, AA, linolnico (GLN n6), dihomolinolnico (DHGLN n6) y AEP produce una amplia variedad de productos oxidados a los que, en conjunto, se les denomina eicosanoides (Figura 3). Dentro del grupo de los eicosanoides se encuentran los leucotrienos, tromboxanos y prostaglandinas. Estos compuestos no se discutirn en esta revisin; sin embargo, es importante mencionar que son secretados por la clula hacia el fluido intersticial y su accin es paracrina sobre las clulas cercanas. Las prostaglandinas promueven la contraccin del msculo liso incluyendo el del intestino y el del tero. Tambin regulan el dolor y la inflamacin en todos los tejidos. Los tromboxanos regulan la funcin plaquetaria y por lo tanto la coagulacin. Debido a las funciones de los eicoesanoides, es probable que muchos de los signos de la deficiencia de los AGIs se deban a alteraciones del metabolismo de los eicosanoides.9 El AA es el precursor de los prostanoides (prostaglandinas y tromboxanos) de la serie 2 y de los leucotrienos de la serie 4, mientras que el AEP es el precursor de los prostanoides de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5.10

Regulacin del metabolismo de los AGPIs a) Efecto de los AGPIs sobre la sntesis y la oxidacin de los cidos grasos. En 1952, Kinsell, et al. y Groen, et al. fueron los primeros en reportar que la sustitucin de grasa animal por aceite vegetal en la dieta de humanos produca una disminucin en la concentracin de colesterol en suero. En 1957 la accin hipocolesterolmica e hipotrigliceridmica del cido linoleico en humanos se confirm por varios grupos de investigacin,11 observndose que el consumo de este cido graso disminua la concentracin de triacilgliceroles y colesterol en un 50% en sujetos hiperlipmicos.12 Con base en esto, Ahrens postul que el cido linoleico de la dieta cambia la distribucin del colesterol entre el plasma y los tejidos. Paralelamente, Nestel y Steinberg observaron que el cido linoleico se utiliza principalmente en rutas oxidativas. Posteriormente se demostr que la mitocondria heptica de la rata oxida al cido linoleico 10 veces ms rpido que un cido graso saturado, como el cido palmtico.13 Estos hallazgos indicaban que probablemente el efecto hipocolesterolmico del cido linoleico podra deberse a cambios en el metabolismo de los cidos grasos, ms que a cambios en el metabolismo del colesterol. La adicin del 2% de cido linoleico a una dieta alta en hidratos de carbono libre de grasa suprime en un 70% la biosntesis heptica de cidos grasos y las actividades de la sintasa de los cidos grasos (FAS) y de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa,14 enzimas involucradas en la lipognesis. Actualmente se sabe que los AGPIs dietarios inducen la expresin gnica de enzimas responsables de la oxidacin de cidos grasos y reprimen la expresin de enzimas lipognicas5,1517 a travs de diferentes mecanismos:

a) AGPIs y protena de unin a elementos regulatorios de esterles (SREBP 1). Las SREBPs (por sus siglas en ingls: sterol regulatory element binding protein) son una familia de factores de transcripcin formada por tres miembros SREBP1a, 1c y 2. SREBP2 regula genes involucrados en el metabolismo de colesterol, mientras que SREBP1a y le regulan genes involucrados en la lipognesis. La SREBP1 se sintetiza como una protena precursora de 125 kDa unida al retculo endoplsmico. La protena activa de 68 kDa se libera por un rompimiento proteoltico en el aparato de Golgi por la accin de la SCAP (SCAP, por sus siglas en ingls: SREBP cleavage activating protein; protena que activa el rompimiento de SREBP). El SREBP1 activo se traslada hacia el ncleo donde se une a elementos de respuesta a esterles (SRE, por sus siglas en ingls sterol regulatory elements) de genes que participan en el metabolismo de los lpidos.18 Recientemente se han propuesto diferentes mecanismos por los cuales los AGPIs regulan la lipognesis a travs de SREBP1. El primero sugiere que los AGPIs reducen la forma nuclear activa de SREBP1 en ratas.16 Segundo, los AGPIs disminuyen la estabilidad del mensajero de SREBP1,17 y tercero suprimen la expresin del RNAm de SREBP1.15 Por lo que dietas con alto contenido en AGPIs favorecern la disminucin de SREBP1 y como consecuencia disminuirn la lipognesis (Figura 4). b) AGPIs y receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Los PPARs (por sus siglas en ingls: proliferator peroxisome activator receptor) son receptores nucleares que pertenecen a la familia de factores de transcripcin involucrados en la regulacin de la homeostasis de los lpidos. Los PPARs presentan 3 isoformas (, y ) y se activan por concentraciones micromolares de AGPIs, por eicosanoides derivados del cido araquidnico y tambin por medicamentos hipolipemiantes, como los fibratos y proliferadores de peroxisomas. 19,20 Los AGPIs se unen con mayor afinidad a PPAR. El PPAR activado se une a elementos de respuesta para PPAR llamados PPER (elemento de respuesta para PPAR) que se encuentran en genes involucrados en el transporte y oxidacin de lpidos, y en la termognesis.5 Los AGPIs n3 son ms potentes que los AGPIs n6 como activadores de PPAR in vivo. Los metabolitos de los AGPIs como los eicosanoides o cidos grasos oxidados son los ms potentes activadores de PPAR debido probablemente a su elevada insaturacin. 5 La activacin de los PPARs por los AGPIs, particularmente por la familia n3, puede ofrecer una explicacin de los beneficios reportados de este tipo de cidos grasos en la disminucin de triacilgliceroles debido a un aumento en la oxidacin de los cidos grasos. c) AGPIs y 5 y 6 desaturasas (5D, 6D). Como ya se mencion anteriormente el AL y ALN provenientes de la dieta son convertidos a AGPIsCL. La velocidad de conversin est determinada por la actividad de la 6D y 5D desaturasas. Estas dos desaturasas tienen la caracterstica de que su expresin y actividad enzimtica se reprime por AGPIs21,22 y se induce con insulina a travs de SREBPI23,es inducido por PPARs,24 una dieta libre de grasa o con una dieta que contenga AGMIs, como el cido oleico (18:1, de la familia n9) como nica fuente de grasa21,22,25 (Figura 4). La expresin gnica de la 6D y la 5D se induce en ratones transgnicos que sobreexpresan a la SREBP1.24 Esto se debe a que la regin promotora del gen 6D contiene un elemento regulatorio de esterles de unin a SREBP126 (Figura 4).

AGPIs EN LA SALUD AGPIs en la nutricin materna La nutricin materna es de crucial importancia no slo durante la lactancia sino tambin durante el embarazo y an antes de la concepcin. El crecimiento y el desarrollo del feto dependen del aporte materno de los AGIs. 27 Se ha reportado una asociacin entre una menor ingestin de vitaminas y AGPIs y una mayor incidencia de bajo peso al nacer.28 Otros estudios han reportado una correlacin entre la nutricin materna durante el tercer trimestre y los lpidos sricos de los recin nacidos. 29 Estos resultados resaltan la necesidad de un adecuado estado nutricio de cidos grasos desde las etapas tempranas del embarazo y durante la lactancia, con la finalidad de lograr una buena transferencia de cidos grasos al feto, por la placenta, y al recin nacido a travs de la leche humana. Dado que la composicin de los cidos grasos de la leche se modifica con la dieta materna, se han observado incrementos de ADH en la leche de madres suplementadas con este cido graso.30,31 Adems, se ha observado que la ingesta materna de AL se refleja en la leche pocas horas despus de su consumo.4 Asimismo, el consumo materno de ADH durante el embarazo parece ser importante para el desarrollo mental de los nios. Se ha mostrado que los hijos de madres suplementadas con aceite de pescado (rico en ADH) durante el embarazo y la lactancia tienen mejores resultados en diferentes pruebas cognoscitivas a los 4 aos de edad que el grupo suplementado con aceite de maz, que es rico en cido linoleico. 32 Durante el desarrollo fetal y placentario se requiere de AGPIsCL. El AL atraviesa la placenta, porque es mayor su concentracin en la madre que en el feto; por el contrario, el cido araquidnico (AA) se encuentra en mayor proporcin en el feto. Se ha propuesto que la placenta transporta de forma selectiva AA y ADH desde el compartimiento materno hacia el feto, lo que da por resultado enriquecimiento de los AGPIsCL en los lpidos circulantes del feto. Esto ocurre durante el tercer trimestre, cuando las demandas fetales para el crecimiento neural y vascular son mayores.33 Algunos autores sugieren que el retardo de crecimiento intrauterino est relacionado con niveles ms bajos de AA, mientras que el grado de prematurez se asocia con una deficiencia de ADH DH 29,34,35

AGPIs en los recin nacidos La ingesta de los lpidos en la gestacin y durante el primer ao de vida del humano es fundamental, no slo para cubrir las necesidades de energa, sino tambin como vehculo de las vitaminas liposolubles para favorecer la absorcin de stas y como fuente importante de AGIs.33 Los AGPIs n3 y n6 son bsicos para el desarrollo cerebral fetal y cognoscitivo del recin nacido,36 ya que los fosfolpidos que integran las membranas celulares del sistema nervioso contienen grandes cantidades de este tipo de cidos grasos.37 El ADH y el AA son los principales componentes del cerebro, ya que se encuentran en ms del 30% de los cidos grasos que forman los fosfolpidos de las membranas.38 Los bastones de la retina tienen ms del 50% de los cidos grasos de la familia n3, principalmente ADH. Las membranas de estas clulas contienen pigmentos fotosensibles que absorben la luz e inician la excitacin visual, esto genera seales

elctricas que son transmitidas a la corteza occipital en milisegundos. Estos cambios rpidos requieren la presencia de ADH, ya que se han observado cambios en la funcin de la retina en ratas alimentadas con una dieta deficiente en cidos grasos n3, presentando una disminucin en las seales elctricas generadas por la luz. 37 Los AGPIsCL n3 y n6 que requieren los humanos durante la gestacin y despus del nacimiento provienen principalmente de la transferencia placentaria (provienen de la sntesis heptica de la madre) o de la dieta (leche humana) respectivamente. 39 La sntesis de AGPIsCL se lleva a cabo, tambin en el hgado fetal y de recin nacidos, aunque las actividades enzimticas de la A6D y A5D desaturasas son bajas comparadas con el hgado de adulto. Recientemente nosotros hemos demostrado la presencia y la induccin de la A5 y A6 desaturasas en glndula mamaria de ratas 40 lo que indica que este tejido tiene la capacidad de sintetizar AGPIsCL que deben estar presentes en la leche materna. Los recin nacidos tienen una limitada capacidad para elongar y desaturar AL y ALN, para producir AA y ADH, respectivamente.4142 As, la sntesis fetal o del recin nacido es insuficiente para proporcionar las cantidades requeridas de AGPIsCL para las diversas funciones, por lo que los recin nacidos dependen de la presencia de estos cidos grasos en su dieta. La leche materna es la fuente principal de estos cidos grasos para el recin nacido ya que sta aporta AL, ALN, AA y el ADH.43 La acumulacin de AGPIs en el feto tiene lugar principalmente durante el ltimo trimestre de embarazo.44 Esto hace que el recin nacido pretrmino tenga una vulnerabilidad especial para tener deficiencia de este tipo de cidos grasos, dada la falta de reservas de tejido adiposo al nacer y de la inmadurez metablica para elongar y desaturar el AL y el ALN. As que el neonato prematuro necesita una fuente de AGPIsCL, los que podran ser proporcionados por la leche de su propia madre o por frmulas suplementadas. Debido a esto, los nios pretrmino han sido el modelo inicial para investigar el efecto de la deficiencia de los cidos grasos en humanos. Los resultados de estas investigaciones muestran que los neonatos prematuros alimentados con una frmula lctea suplementada con cidos grasos de cadena larga n3 y n6 tienen una mejor funcin visual y cognoscitiva que los alimentados con la misma frmula lctea sin suplemento.45 Por otro lado, los estudios con nios nacidos a trmino indican que los niveles de ADH en la corteza cerebral son ms altos cuando son amamantados, en comparacin con los alimentados con frmula lctea. Esta diferencia se debe a que la leche humana contiene ADH.46 Algunos reportes sugieren que los grupos de infantes alimentados al seno materno tienen mejores resultados en pruebas psicomtricas que los infantes que son alimentados con frmula lctea.47

AGPIs EN LA ENFERMEDAD Existen una variedad de estudios realizados en humanos que muestran los posibles efectos de los AGPIs en diferentes enfermedades (Cuadro 1). La mayora de las investigaciones se han enfocado al estudio del consumo de los AGPIs en la diabetes, algunos tipos de cnceres y enfermedades cardiovasculares entre otras.

AGPIs en la diabetes mellitus La diabetes mellitus es una enfermedad multignica y multifactorial que se caracteriza principalmente por hiperglicemia, presencia de resistencia a la insulina (RI), hipertrigliceridemia y desarrollo de complicaciones vasculares. Se han propuesto que los AGPIs pueden tener un efecto benfico en el desarrollo o control de la diabetes a travs de diferentes mecanismos. Uno de stos se refiere a la capacidad de los AGPIs para actuar como ligandos activadores de PPAR. PPAR activo estimula la diferenciacin de los preadipocitos a adipocitos, lo que genera en esta clula un aumento en los receptores para insulina reduciendo de esta manera la resistencia a la insulina. Otro mecanismo de accin de los AGPIs es la proteccin de las clulas beta pancreticas del dao causado por el aumento en radicales libres producidos durante la diabetes.48,49 Sin embargo, an existe controversia con respecto a los efectos benficos de los AGPIs en la diabetes en el humano. Un estudio denominado "Nurses Health Study" de los Estados Unidos report que el riesgo de desarrollar diabetes est inversamente asociado con el consumo de grasa poliinsaturada.50 Por otro lado, otro estudio realizado en 35,988 mujeres quienes inicialmente no tenan diabetes, mostr que el consumo de AGPIs tiene un efecto protector ya que se observ una disminucin del 40% en la incidencia de diabetes tipo 2.51 Adems, estudios epidemiolgicos realizados en esquimales han mostrado una menor prevalencia de enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus debido a su alto consumo habitual de AGPIs n3 que es alrededor de 14 g/da.52 Tambin se ha observado en mujeres y hombres de 64 a 87 aos que el consumo de pescado disminuye significativamente la intolerancia a la glucosa comparado con los que no lo consumen.53 Asimismo, se ha mostrado una asociacin entre los niveles bajos de la hemoglobina glicosilada con una alta proporcin de grasa poliinsaturada/saturada en la dieta.54 En contraste, otras investigaciones no muestran efectos benficos en el consumo de los AGPIs. Woodman y cois. (2001) evaluaron el efecto del ADH y el AEP sobre el control de la glucosa en 59 sujetos con diabetes tipo 2 los cuales consumieron Aglaia de ADH o AEP durante seis semanas. Sus resultados mostraron efectos adversos, ya que se observ un aumento en la concentracin de la glucosa en el ayuno.55 Las diferencias encontradas en estos estudios se pueden deber a varios factores como: 1. Control sobre la cantidad de cidos grasos consumidos, ya que en algunos estudios estos cidos grasos se les proporcionan a los sujetos y en otros el consumo se evalu a travs de cuestionarios de frecuencia de alimentos. 2. El uso de medicamentos, los cuales podran interferir con la accin de los AGPIs. 3. El grado de obesidad y de resistencia a la insulina. 4. La duracin de la administracin del cido graso. Es importante considerar el tiempo de consumo de estos AGPIs, ya que se ha reportado un aumento en la concentracin de la glucosa en las primeras semanas 55 y otros investigadores han observado el mismo efecto; sin embargo, la concentracin de glucosa regresa a niveles normales a las 12 semanas, tiempo en que proporcionaron el aceite de pescado rico en ADH y AEP.56

Aunque existen fuertes evidencias tanto en humanos como en animales de que los AGPIs presenten un efecto protector en contra del desarrollo de la diabetes mellitus, es necesario realizar ms estudios en donde sea posible controlar los factores antes mencionados para de esta manera confirmar si los AGPIs realmente tienen un efecto protector de esta enfermedad.

AGPIs en la obesidad Dentro de los principales factores de riesgo para la obesidad se encuentran la historia familiar, un gasto energtico basal disminuido y un coeficiente respiratorio alto lo cual indica una tasa baja de oxidacin de grasa. Estos factores de riesgo se han reportado en la poblacin americana. Se ha sugerido que la epidemia de obesidad en esta poblacin es probablemente debida en parte a que su dieta es baja en AGPIs. 57 Se han propuesto diferentes mecanismos por los cuales los AGPIs puedan retrasar o controlar el desarrollo de la obesidad. Los AGPIs son reguladores negativos de la lipognesis heptica, la cual es mediada por la represin de SREBP1. Se ha observado, que el consumo de AGPIs por ratones obesos disminuye la forma madura de la protena SREBP1 y por lo tanto se reduce la expresin de genes lipognicos como la sintasa de los cidos grasos, y la esteroil CoA desaturasa1 en el hgado de estos ratones. Como consecuencia, tanto la hiperglicemia e hiperinsulinemia se mejoran con la administracin de AGPIs, efecto similar al producido por los activadores de PPAR. Los AGPIs mejoran las alteraciones bioqumicas y metablicas asociadas con la obesidad, tales como la esteatosis heptica y la resistencia a la insulina en ratones.16 En humanos, los AGPIs de la familia n3 se oxidan ms rpido que los cidos grasos saturados, ya que tienen la caracterstica especial de incrementar la termognesis y como consecuencia reducen la eficiencia de depositar grasa corporal. Los AGPIs ejercen su efecto en el metabolismo de lpidos aumentando la transcripcin de la protena desacoplante3, induciendo genes que codifican para protenas involucradas en la oxidacin de cidos grasos (p. ej. carnitina palmitoil transferasa y la acilCoA oxidasa), y al mismo tiempo disminuye la transcripcin de genes que codifican para protenas involucradas en la sntesis de lpidos (sintasa de los cidos grasos. 58,59 Por otra parte, la obesidad actualmente se considera como una enfermedad inflamatoria, ya que en nios y adultos con sobrepeso y obesidad presentan altas concentraciones de protena C reactiva, interleucina 6, factor de necrosis tumoral6 y leptina, los cuales son marcadores de inflamacin. Los AGPIsCL inhiben la produccin de estas citocinas proinflamatorias e incrementan el nmero de receptores de insulina en varios tejidos.60 Adems, estudios realizados en adipocitos de sujetos obesos han demostrado que el cido eicosapentaenoico aumenta la expresin del RNAm para PPARyy que existe una correlacin positiva entre la expresin de PPAR en tejido adiposo subcutneo con las concentraciones de AEP, sugiriendo fuertemente el efecto positivo del AEP en la regulacin de PPAR en el tejido adiposo.61 Sin embargo, a la fecha no existen estudios epidemiolgicos que muestren que el consumo de estos AGPIs reduzca el desarrollo de la obesidad. Se requieren de mayores estudios metablicos y epidemiolgicos en humanos que prueben los efectos benficos de los AGPIs observados en modelos animales.

AGPIs en el cncer Las causas del cncer no estn definidas claramente, pero se sabe que tanto los factores internos y externos como el tipo de dieta juegan un papel muy importante para iniciar y promover la carcinognesis. Se estima que alrededor de 35% de todas las muertes por cncer estn relacionadas con la dieta. La cantidad y el tipo de grasa de la dieta consumida pueden ser importantes en el desarrollo del cncer humano. 62 Evidencias epidemiolgicas en humanos y en raurinos han sugerido que la ingestin de AGPIsCL de la familia n3, abundantes en el aceite de pescado, tienen efectos benficos en el cncer. No se conocen exactamente los mecanismos bioqumicos por los cuales los AGPIsCL n3 inhiben el desarrollo celular en algunos tumores. Sin embargo, estudios realizados en roedores y en clulas tumorales del humano, han propuesto algunas hiptesis que involucran diferentes vas de sealamiento: 1. El ADH induce el arresto del ciclo celular debido a la desfosforilacin de la protena pRB 1, que se encuentra en su forma activa y detiene el ciclo celular. Adems, el ADH promueve la apoptosis,63 de lneas celulares humanas de cncer de pncreas y de leucemia.64 2. Los AGPIs son citotxicos para ciertas clulas tumorales in vitro, esta accin citotxica puede estar relacionada con la peroxidacin de sus dobles enlaces, lo que genera un estrs oxidativo persistente debido al incremento en la produccin de radicales libres, los cuales daan el ADN.62 Esto es apoyado por el estudio de Hawkins RA y cois, en el cual se observ que la apoptosis es precedida por un incremento en la peroxidacin de lpidos.64 3. Otra de las hiptesis sugiere, que los AGPIs n3 de la dieta suprimen el crecimiento celular del tumor a travs de la inhibicin de la ciclooxigenasa, enzima que regula la sntesis de prostaglandinas (PGs). Esta propuesta surgi dado que existe en tumores de mama y en metstasis entre otras neoplasias, comparadas con tejidos normales, una mayor cantidad de PGs que son productos metablicos del AA. Sin embargo, esta hiptesis est en controversia dado que se demostr en ratones una supresin del crecimiento celular independiente de la ciclooxigenasa de clulas tumorales de colon implantadas. En este estudio los ratones fueron alimentados con una dieta suplementada con aceite de pescado (rica en AGPIs n3, DAH y AEP) o con aceite de crtamo (rica en AGPIs n 6, AL), y la inhibicin de la proliferacin celular se observ solamente en los animales alimentados con aceite de pescado.62 Un metaanlisis de 97 estudios sobre los efectos de grasas saturadas, monoinsaturadas y poliinsaturadas n3 y n6 en la incidencia de tumor mamario que incluyeron 12,800 murinos indican que los AGPIs n6 favorecen el desarrollo del tumor, mientras que los AGPIs n3 tienen un efecto protector pequeo el cual no fue estadsticamente significativo.65 Estos hallazgos confirman lo reportado previamente sobre el efecto de los AGPIs n6 en el desarrollo y crecimiento de tumores transplantados en roedores in vivo.66 No se conoce el mecanismo mediante el cual los AGPIs n6 favorecen la proliferacin celular. Sin embargo, en hepatoma de rata se ha observado un aumento en el cido

13hidroxioctadecadienoico (13HODE) cuyo precursor es el AL, el cual es un agente mitognico responsable del crecimiento celular.67 En el humano existen pocas investigaciones acerca de los efectos adversos del consumo de los APGIs n6. Estudios realizados en hombres alimentados con una dieta alta en AGPIs n6 muestran una mayor incidencia de carcinomas en comparacin con el grupo control.66 Sin embargo, estos resultados no se han confirmado en otros estudios, por lo que surge la necesidad de efectuar ms investigaciones que aclaren tal efecto. Es importante hacer nfasis que aunque existe poca informacin en humanos que sugiere que el exceso en el consumo de AL predispone al desarrollo de algn tipo de cncer, algunos investigadores recomiendan que el consumo de este cido graso no exceda el 10% de la energa total consumida.66 Por el contrario, estudios realizados en roedores indican que los cidos grasos de la familia n3 (ALN, ADH y el AEP) inhiben el desarrollo de algn tipo de tumor67 o tienen un efecto protector en las etapas iniciales del desarrollo del cncer cuando se les administra un agente carcingeno (azoximetano).68 En humanos, los estudios de casos y controles sugieren que el consumo de aceites de pescado y de vegetales ricos en cidos grasos de la familia n3 disminuyen el riesgo de desarrollar ciertos tumores, en especial del tracto digestivo (colon, estmago, esfago y recto) y de la prstata.69,62 Se ha observado adems que los esquimales que consumen pescados abundantes en AGPIs n3, y los pescadores japoneses quienes tienen el consumo ms alto de pescado per capita en el mundo, tienen concentraciones altas de AGPIs n3, como el AEP en la sangre lo cual est relacionado con menor incidencia de cncer de mama y de colon.70 Otros estudios realizados en 24 pases europeos entre 1984 y 1987, mostraron en hombres y mujeres una relacin inversa entre la mortalidad causada por cncer de colon, y un alto consumo de grasa de pescado.71,72 La evidencia de estos estudios indica que el aceite de pescado proporciona proteccin contra la carcinognesis colorrectal. Aunque otros estudios de casos y controles no muestran efecto protector en el cncer colorrectal70 se ha observado un menor riesgo relativo de desarrollar este cncer cuando el consumo de pescado por hombres y mujeres es alto en comparacin con la gente que consume pescado con menor frecuencia.70,73 La gran mayora de los estudios realizados a la fecha le confieren un efecto protector a los AGPIs n3 contra el desarrollo de algunos tumores como colorrectal, tumor de mama, del tracto digestivo y de prstata. Adems, se ha observado que los AGPIs n6 tienen un efecto contrario. Sin embargo, debido a algunas limitaciones de algunos estudios como la cantidad y tiempo del consumo de cidos grasos, es posible que sea la causa de los resultados contradictorios de los efectos protectores de los AGPIs n3. En vista de estos resultados, es necesario realizar estudios epidemiolgicos en poblaciones, proporcionndoles en su dieta los alimentos ricos en AGPIs n3 en cantidades similares a las que consumen las poblaciones en las que se ha observado un efecto protector.

AGPIs en enfermedades cardiovasculares

El inters en la posible accin antiateroesclertica de los AGPIs n3 surgi desde que Bang, et al., en 1976, atribuyeron la baja mortalidad de los esquimales por enfermedad cardiaca isqumica a un elevado consumo de AGPIs n3 en sus dietas.74 Se ha observado que concentraciones sanguneas de marcadores de la inflamacin, como la protena C reactiva, citocinas, interleucina 6 y 1, y el factor de necrosis tumoral a son predictivos del riesgo de enfermedad cardiovascular.70,7577 Adems, la protena C reactiva ejerce un efecto directo proinflamatorio sobre el endotelio humano.78 Se ha propuesto que el efecto protector de los AGPIs para evitar el desarrollo de enfermedades cardiovasculares es a travs de la inhibicin de la respuesta inflamatoria, adems de la supresin de molculas de adhesin, de su efecto hipolipidmico79 y de la alteracin de la funcin electrofisiolgica de las clulas del corazn, de manera que reducen su excitabilidad hacindolas menos vulnerables a la fibrilacin ventricular.63,74 Diversos estudios en humanos han mostrado que la suplementacin de aceite de pescado suprime la produccin de citocinas proinflamatorias de las clulas mononucleares sanguneas e inhibe la proliferacin de linfocitos, lo que suprime la respuesta inflamatoria.80 Asimismo, las evidencias de estudios epidemiolgicos y clnicos realizados en hombres y mujeres demuestran que el ALN n3 tiene un efecto cardioprotector, dado por una disminucin significativa en la protena C reactiva. 81 Adems, otros estudios han mostrado que el ADH disminuye la expresin de molculas de adhesin en el endotelio y en clulas mononucleares de sangre perifrica reduciendo as la adhesin celular.77 Estudios poblacionales en hombres de 25 a 74 aos muestran que el consumo dietario de aceite de pescado (rico en AEP n3 y ADH n3), se asocia con una disminucin del 50% en el riesgo de paro cardiaco.79 Esto podra estar dado, al menos en parte, por el efecto de los AGPIs dietarios sobre la composicin de los cidos grasos de la membrana celular de los miocitos cardiacos.82 Actualmente existe controversia sobre si el consumo dietario de AGPIsCL n3 (ADH, AEP) reduce la isquemia cardiaca, ya que este efecto no se ha confirmado en humanos.82 Tambin existe controversia con otras enfermedades cardiovasculares, esto surge a la luz de un estudio reciente realizado in vitro en clulas endoteliales humanas, en donde se observ que el AL y en menor grado el ALN estimulan el desarrollo de un ambiente proinflamatorio dentro del endotelio vascular.83 Los datos de los diferentes estudios sugieren que el efecto benfico en la funcin cardiovascular se debe a la disminucin de las grasas saturadas y/o a la sustitucin de la grasa saturada por AGPIs. Sin embargo, se ha observado que el consumo de dietas bajas en grasa saturada y poliinsaturada, y altas en hidratos de carbono, reducen la concentracin sangunea de HDL y aumentan los niveles de triacilgliceroles, lo que incrementa el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.84 Por otro lado, un estudio en 80,082 mujeres entre 34 y 59 aos de edad, Frank, et al. (2004) muestra que el reemplazo de grasa saturada y de cidos grasos insaturados trans por cidos grasos no hidrogenados monoinsaturados o poliinsaturados (AL) previene el desarrollo de enfermedad coronaria en mujeres de manera ms significativa en comparacin con slo reducir el consumo de grasa saturada.85 Estos resultados sugieren que el consumo adecuado de AGPIs se utilice como una estrategia para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, este efecto no se ha demostrado en todos los estudios, posiblemente debido a las

diferencias en el nmero de los sujetos estudiados, la inadecuada medicin de la dieta, la no cuantificacin de los cidos grasos transinsaturados, que en su conjunto pueden subestimar el efecto benfico de los AGPIs.

AGPIs en la dermatitis atpica La dermatitis atpica es una enfermedad de la piel que tiene una patogenia compleja, la cual inicia del tercer al sexto mes de vida, afecta al 3% de los nios y es muy rara en los adultos. Las lesiones de la piel tienden a ser eritematosas y vesiculares. 86 Esta enfermedad se conoce desde que Burr y Burr descubrieron en 1929 que ratas alimentadas con una dieta libre de grasa tenan descamacin de la piel y su crecimiento se detena; estos efectos se revertan cuando se agregaba grasa a la dieta. En 1933 Hansen encontr que los pacientes con dermatitis atpica tenan bajas concentraciones de AGIs en la sangre. Cuando estos pacientes eran alimentados con aceite de maz (rico en cido linoleico), las alteraciones en la piel desaparecan. 86 Estas investigaciones establecieron que una deficiencia de los AGIs de la familia n6 conduce a procesos inflamatorios en la piel de animales y del humano. Sin embargo, recientemente se ha propuesto que no existe deficiencia de AL en el eczema atpico. Esto se sugiere del hecho que las concentraciones de AL se encuentran elevadas en la sangre, en la leche y en el tejido adiposo de pacientes con eczema atpico, mientras que las concentraciones de los metabolitos del AL se encuentran anormalmente disminuidas. Esto indica que existe una conversin reducida del cido linoleico al cido linolnico. La administracin del cido linolnico en estos pacientes mejora en la mayora pero no en todos los casos la condicin de la piel.87 Aunque an existen discrepancias de esto, la mayora de los investigadores que han estudiado la bioqumica del eczema atpico, han llegado a la conclusin de que el metabolismo de los AGIs en estos pacientes es anormal.

FUENTES ALIMENTICIAS DE LOS AGPIs Las principales fuentes alimenticias de los cidos grasos n3 son los aceites vegetales y el pescado. El pescado es una importante fuente de AEP y ADH, mientras que el ALN se encuentra principalmente en los cloroplastos de los vegetales de hojas verdes, en los aceites de soya, en la cala y en la linaza. Entre otras fuentes de cidos grasos n 3 se encuentran las semillas, las nueces y algunas frutas. Entre los alimentos que contienen ms ALN se encuentra el aceite de cala (7.99.3 g/100 g alimento), de soya (6.8 g/100 g alimento) y la linaza (14.222.8 g/100 g alimento). Aunque esta ltima es la ms enriquecida con ALN no es un alimento que se consuma comnmente en nuestro pas. Con respecto al AEP y el ADH, algunos aceites de pescado como el de sardina, salmn y bacalao son ricos en estos cidos grasos. El aceite de bacalao es el ms enriquecido ya que contiene 13.2 y 10.9 g/100 g de aceite AEP y ADH, respectivamente. De manera interesante el contenido de estos cidos grasos puede variar entre los diferentes tipos de pescado (Cuadro 2). Con respecto a los cidos grasos de la familia n6, las principales fuentes de AL son los aceites de origen vegetal. En el cuadro 2 se puede observar que el AL es ms

abundante en los aceites de crtamo (74 g/100 alimento), girasol (65 g/100 g alimento), maz (58 g/100 g alimento) y soya (51 g/100 g alimento). Las fuentes alimenticias del AA son algunos alimentos de origen animal, como la yema de huevo, la carne, el hgado y el aceite de bacalao. Debido a que el AL se encuentra en los aceites comestibles, granos y leguminosas, y que los alimentos de origen animal proveen suficientes cantidades de AA (ambos del tipo n6), nos podra llevar a suponer que la alimentacin de AGIs del tipo n6 no es un problema. Sin embargo, debido a que en nuestra dieta no se consume habitualmente la linaza y el aceite de cala, alimentos que son ricos en ALN, podra presentarse una baja ingesta en los cidos grasos de la familia n3. Adems, en nuestro pas es muy bajo el consumo de pescado. De manera que los AGIs del tipo n3 son muy escasos en la dieta comn de nuestro pas, en comparacin con los de la familia n6 y por ello, dadas las costumbres alimentarias de la poblacin en general, podra existir deficiencia de cidos grasos del tipo n3.

RECOMENDACIONES DE LOS AGPIs Los AGPIs contribuyen con 7% del consumo total de energa y con 1922% del consumo de energa proveniente de la grasa en las dietas de adultos. Estas cantidades se encuentran dentro del consumo recomendado para hombres y mujeres. El AL es el principal AGPI y comprende del 8489% de la energa total de los AGPIs, mientras que el AL contribuye con 911% de esta energa. El AA proporciona < 0.1% del consumo de energa, y el AEP y el ADH juntos aportan < 0.10.2% de la energa total. Esto indica que los AGPIs contribuyen en menor grado al consumo de grasa total en la dieta.88 Actualmente, la dieta es muy alta en cidos grasos n6 siendo la relacin n6/n3 de 20 30:1. Esta relacin esta dada por una baja ingesta de pescado y otros alimentos ricos en AGPIs n3 y por un elevado consumo de alimentos ricos en cidos grasos n6. 79 Debe existir un balance entre el consumo de los cidos grasos n3 y n6, ya que un exceso en cualquiera de estos cidos grasos afecta el catabolismo del otro, reduciendo su incorporacin a los tejidos y alterando sus efectos biolgicos. Esto se debe a que existe competencia por las enzimas que actan sobre las dos familias de estos cidos grasos. Aunque no se ha establecido oficialmente la ingesta ptima de AGPIs, se ha estimado que los requerimientos del humano para el AL son de aproximadamente 2 a 7 g/da, ola 3% del total de la energa consumida. La FAO/WHO recomienda consumos ms altos de AL (4.5 a 5.7% de energa) para mujeres embarazadas.10,89 En cuanto a la ingesta de los AGPIs n3, la FAO/ OMS recomienda un consumo ptimo de 1.1 a 1.5g/ da (0.8 a l.lg/da de AL, y 0.3 a 0.4g/da de AEP y ADH).10,90 Para los lactantes, se suele tomar como referencia la composicin de la leche humana. 91 Si bien su perfil de cidos grasos se modifica con la dieta materna, se observa que contiene alrededor de 5% de AGIs, con 1% de AGPICL, expresados en funcin de las caloras totales.34 Sin embargo, para los recin nacidos que no son alimentados con leche materna existen en el mercado frmulas infantiles enriquecidas con ADH y AA. Se han propuesto las siguientes recomendaciones para la dieta infantil: AL 10%, ALN 1.5%, AA 0.5%, ADH 0.35% y AEP < 0.1%, expresados como porcentaje de los cidos grasos totales.79 Estas cifras son muy similares a las reportadas para la leche materna por Koletzko, et al.91 Algunos organismos tales como el comit de expertos de FAO/OMS, 34

entre otros, recomiendan que las frmulas deben contener ADH y AA, mientras que la FDA lo est considerando. Se recomienda que el consumo de cidos grasos en la dieta est en una proporcin n 3:n6 de 510:1. Sin embargo, en Suecia se ha recomendado que esta proporcin sea de 5:1, y en Japn se cambi la recomendacin de 4:1 a 2:1.88

CONCLUSIONES Los AGIs, AL y ALN se pueden convertir en otros AGPICL con ms instauraciones, como el AA, el AEP y el ADH. Estos cidos grasos participan en el control de la expresin de genes del metabolismo de los cidos grasos y triacilgliceroles inhibiendo la lipognesis y favoreciendo la oxidacin de cidos grasos, lo que disminuye los niveles de triacilgliceroles. Adems, el crecimiento y desarrollo del feto en el humano dependen del aporte materno de estos cidos grasos. Debido a esto, la nutricin materna es de crucial importancia no slo durante la lactancia, sino tambin durante el embarazo y aun antes de la concepcin. Dado que la composicin de cidos grasos de la leche es un reflejo de los cidos grasos de la dieta, es necesario que la madre consuma stos, ya que su ingestin desde el embarazo parece ser importante para el desarrollo cerebral del feto y del neonato; sobre todo durante el tercer trimestre, cuando las demandas fetales para el crecimiento vascular y neuronal son mayores, ya que los fosfolpidos que integran las membranas celulares del sistema nervioso contienen grandes cantidades de este tipo de cidos grasos. As los recin nacidos pretrmino son vulnerables a la deficiencia de este tipo de cidos grasos debido a la falta de reservas de tejido adiposo al nacer. Por lo que el neonato prematuro necesita una fuente de AGPIsCL, los cuales podran ser proporcionados por la leche materna o con frmulas suplementadas. Es importante resaltar que actualmente existen estudios enfocados a conocer la participacin de los AGPIs para el control o prevencin de algunas enfermedades como diabetes mellitus; algunos tipos de cnceres, especialmente del tracto digestivo; dermatitis atpica, y obesidad. Evidencia epidemiolgica tambin sugiere que el consumo de AGPIs tenga un efecto protector sobre el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Adems, aunque no estn establecidas oficialmente las recomendaciones de la ingesta para cidos grasos en Mxico, se debe tratar de mantener un equilibrio en el consumo de los cidos grasos n3 y n6.

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0034-83762005000300010&script=sci_arttext

CLA
mejora el funcionamiento del sistema inmunolgico protege contra el crecimiento de

tumores malignos reduce el porcentaje de grasa corporal mejora la sensibilidad a la insulina protege a los msculos contra la destruccin reduce el nivel de colesterol protege contra la aterosclerosis y la osteoporosis posee propiedades antioxidantes

Captulo 9 - Enfermedades coronarias del corazn y lipoprotenas

Las enfermedades coronarias del corazn (ECC), caracterizadas por un aporte limitado de oxgeno al msculo del corazn, presentan manifestaciones clnicas que van desde la angina de pecho al infarto de miocardio (IM) y la muerte repentina. La principal causa de las ECC es la aterosclerosis coronaria (ATS), debida a lesiones causadas por depsitos ricos en lpidos en el revestimiento interior de las arterias coronarias. Este proceso empieza en las primeras etapas de la vida en forma de estras de grasa, y posteriormente se forman lesiones fibrosas, con frecuencia calcificadas y ulceradas, que reducen la luz arterial. Si a la lesin se le sobrepone un trombo, se puede precipitar el IM y sobrevenir la muerte repentina. Estos casos dependen de la lesin aterosclertica y de una compleja interaccin de factores hemostticos. Aunque estos mecanismos slo se estn empezando a conocer, parece que los procesos que conducen a las ECC suponen el desarrollo de ATS, trombosis y reactividad vascular, as como la interaccin entre ellas. Epidemiologa y pruebas experimentales Desde los aos cuarenta y cincuenta los estudios poblacionales, as como las comparaciones entre distintas culturas, proporcionaron pruebas abundantes de que los niveles elevados de colesterol en el suero comportan un mayor riesgo de ECC (Levy et al., 1979; Anderson, Castelli y Levy, 1987; Committee on Diet and Health, 1989; Pooling Project, 1978). Otros estudios recientes, como el Multiple Risk Factor Intervention Trial (Stamler, Wentworth y Neston, 1986) realizado en los Estados Unidos de Amrica ha mostrado una relacin constante, gradual y estadsticamente significativa entre los niveles de colesterol srico y las tasas de mortalidad por edades al cabo de seis aos, debidas a ECC tanto en personas con hipertensin como en personas con tensin normal, y tanto en fumadores como en no fumadores. No se pudo identificar un nivel umbral por debajo del cual el colesterol no influyera sobre el riesgo. Anlogamente, en una poblacin china que en general tena bajos niveles de colesterol en el suero, se encontr una relacin estadstica significativa entre el colesterol srico y la mortalidad por ECC (Chen et al., 1991), lo que

indica que cualquier aumento del colesterol en el suero aumenta el riesgo de ECC. Estudios de varios pases, como el Seven Countries Study (Keys et al., 1986; Keys, 1970) tambin mostraron un aumento gradual del riesgo de contraer ECC a medida que aumenta el nivel de colesterol en el suero. Estas asociaciones entre niveles sricos de colesterol se relacionan en primer lugar con niveles bajos de las lipoprotenas de baja densidad (LDL), los principales portadores de colesterol en la sangre. Las relaciones entre alimentacin, niveles de colesterol en el suero y riesgo de ECC se han documentado muy bien en las comparaciones entre pases (Keys et al., 1986; Levy et al., 1979; Committee on Diet and Health, 1989; Lewis et al., 1978). Las poblaciones en que el consumo de grasas, especialmente de grasa animal y de colesterol, es relativamente elevado, presentan niveles de colesterol relativamente altos en el suero y altas tasas de mortalidad debida a ECC en comparacin con las poblaciones que tienen una alimentacin con bajo contenido de grasas. Muchos estudios realizados con personas que haban inmigrado de poblaciones de bajo riesgo a poblaciones de alto riesgo (Nichaman et al., 1975; Halfon et al., 1982; Kato et al., 1973) demostraron que eran los factores ambientales, ms que la susceptibilidad gentica, lo que determinaba estas diferencias, y que consecuentemente la alimentacin jugaba un papel primordial. Generalmente, las poblaciones de alto riesgo son las que tienen regmenes alimentarios de las sociedades ricas. Est aceptado que estas poblaciones se diferencian en muchos aspectos de las de bajo riesgo. Por ejemplo, la alimentacin de las poblaciones de bajo riesgo no es nicamente de bajo contenido de grasas, sino que adems tiene normalmente un alto contenido de fibras y otros componentes de origen vegetal. Adems, las personas de estas sociedades llevan una vida menos sedentaria. Sin embargo, muchos datos experimentales, obtenidos tanto en animales como en el hombre, confirman que las grasas y el colesterol juegan un papel primordial en el control de los niveles de lpidos en el suero. Las comparaciones entre la alimentacin y los niveles de colesterol en el suero en grupos de poblacin en que la alimentacin es relativamente homognea puede o no tener una correlacin entre el consumo de grasas y los niveles de colesterol en el suero (Morris, Marr y Clayton, 1977; Garcia-Palmieri et al., 1980; Jacobs, Anderson y Blackburn, 1979). Es bien sabido que el nivel de colesterol en el suero vara ampliamente en las personas, incluso manteniendo una alimentacin constante (Keys, Anderson y Grande, 1959), y que a la variacin de las grasas y el colesterol en la alimentacin hay personas que hipo responden y otras que hiper responden (Katan y Beynen, 1987; Katan et al., 1988). Adems, los mtodos para estimar la ingestin y la composicin de los alimentos consumidos por las personas son muy limitados y con frecuencia no son fidedignos (Jacobs, Anderson y Blackburn, 1979; Livingstone et al., 1990; Schoeller, 1990; Black et al., 1993). As pues, no es sorprendente que determinados estudios relativos a una poblacin no muestren apenas relacin entre los lpidos sricos y las estimaciones del contenido de grasa de su alimentacin. Los estudios de intervencin en que se puede controlar la alimentacin demuestran que pueden provocarse cambios sensibles en los lpidos del suero variando la ingestin de grasas y de colesterol, lo cual concuerda con los hallazgos epidemiolgicos. Grasas y lpidos sricos

Muchos estudios han demostrado que la cantidad y composicin de las grasas de la alimentacin son los principales determinantes de los niveles de colesterol de LDL del suero. Se ha concluido que, con respecto a los carbohidratos, los cidos grasos saturados elevan el nivel de colesterol del suero, mientras que los cidos grasos poliinsaturados (cido linoleico) lo bajan, y los cidos grasos monoinsaturados (cido oleico) no presentan efectos estadsticamente significativos (Keys, Anderson y Grande, 1957; Hegsted et al., 1965). Si bien algunos estudios realizados en los ltimos 30 aos han obtenido resultados diversos, en conjunto los datos actuales (Hegsted et al., 1993) confirman estas conclusiones generales respecto a los efectos relativos de los cidos grasos saturados, poliinsaturados y monoinsaturados en los niveles de colesterol del suero. La capacidad especfica de los cidos grasos saturados y poliinsaturados de modificar los niveles lipidcos del suero no se ha definido claramente en todas las condiciones, y probablemente no sea posible hacerlo. Al principio, Keys y sus colaboradores (1957) pensaron que la capacidad de elevar el nivel de colesterol en el suero de una combinacin de cidos grasos saturados era el doble de la de los cidos grasos poliinsaturados de bajarlo; estudios posteriores realizados por Hegsted (1965) han atribuido mayor capacidad a los poliinsaturados. Sin embargo, estudios individuales realizados con pocas personas y regmenes alimentarios pueden mostrar importantes diferencias en los efectos observados. Los anlisis combinados (Mensink y Katan, 1992; Hegsted et al., 1993) concuerdan en que el efecto del cido linoleico para bajar el nivel de colesterol es de 2 a 3 veces menor que el de los cidos saturados para subirlo. No obstante, indican importantes diferencias en cuanto a la capacidad relativa segn los datos elegidos para el anlisis. Es incierto si esto se debe a las caractersticas de los individuos, de la alimentacin o a las grasas estudiadas, la calidad de los estudios, etc. Est claro que el contenido de grasa de la alimentacin y su composicin son los principales determinantes de los niveles de colesterol en el suero; que los cidos grasos saturados y el colesterol de la alimentacin elevan el colesterol srico, y que los cidos grasos poliinsaturados (cido linoleico) presentan un moderado efecto reductor del nivel de colesterol con respecto a los hidratos de carbono. Acidos grasos especficos y colesterol Acidos grasos saturados. Los primeros estudios (Keys, Anderson y Grande, 1965; Hegsted et al., 1965) sugeran que varios cidos grasos saturados presentaban diversos efectos en los niveles de colesterol del suero. Ciertas grasas con elevados niveles de cido esterico no parecan ser tan hipercolesterolmicas como era de suponer por su gran contenido de cidos grasos saturados. Estas diferencias fueron estudiadas utilizando grasas transesterificadas, incorporando cido lurico, mirstico, palmtico y esterico dentro de los aceites de oliva y de crtamo (McGandy, Hegsted y Myers, 1970). Muchos de estos preparados parecan tener una capacidad similar para elevar el nivel de colesterol, lo que sugera que la posicin de los cidos grasos en el triacilglicrido tambin poda ser importante. Datos ms recientes (Bonanome y Grundy, 1988) tambin han indicado que el cido esterico puede no elevar apreciablemente los niveles de colesterol del suero. En general, los datos indican que el cido esterico en la mayora de las grasas naturales influye muy poco en el nivel de colesterol del suero. Debe hacerse notar sin embargo que se desconocen los efectos del cido esterico y de otros cidos grasos saturados en la propensin a la hipertensin, el cncer, la obesidad y otras enfermedades. Adems, los datos sobre la actividad de los cidos grasos saturados respecto a la actividad trombtica son insuficientes. As pues,

todava no se puede asegurar que sea conveniente sustituir en la alimentacin el estrate por otros cidos grasos saturados. Sigue habiendo un considerable desacuerdo respecto a la actividad relativa de los dems cidos grasos saturados -lurico, mirstico y palmtico-. Los primeros datos (Hegsted et al., 1965), que sugeran que el cido mirstico era de todos los cidos grasos saturados el que ms elevaba el nivel de colesterol, podran deberse al diseo de los estudios. La grasa de mantequilla y el aceite de coco, ambos fuente de cido mirstico, eran las principales grasas saturadas estudiadas, de forma que la ingestin total de cidos grasos saturados se corresponda con la ingestin de cido mirstico. Una comparacin directa del cido mirstico con el palmtico mostr que ambos elevan el nivel de colesterol de las LDL con respecto al cido oleico, pero que el cido mirstico era algo ms potente en este sentido (Zock, 1994). La mayora de los dems estudios epidemiolgicos no han descrito la ingestin especfica de cidos grasos saturados (Denke y Grundy, 1992; Doherty e Iacono, 1992; Sundram, Hayes y Siru, 1994). Algunos estudios en animales y en el hombre (Hayes et al., 1991; Ng et al., 1991) han descrito efectos mnimos del cido palmtico, pero esto puede deberse a la alimentacin especfica utilizada (Hayes et al., 1991; Pronczuk, Khosla y Hayes, 1994). En los estudios realizados con monos cebs, se describi que el cido palmtico slo eleva los niveles de colesterol cuando la ingestin de colesterol es alta (Khosla y Hayes, 1993), pero los estudios metablicos realizados con voluntarios normolipdicos mostraron que el cido palmtico eleva fuertemente el colesterol total (Bonanome, 1988; Denke, 1992; Zock, 1994). El cido palmtico es el principal cido graso saturado en la mayora de regmenes alimentarios y se considera que los cidos lurico, mirstico y palmtico son los principales cidos grasos que producen hipercolesterolemia, aunque pueden diferir en cuanto a la potencia. En la Figura 9.1 se resumen los resultados recientes relativos a los distintos cidos grasos. FIGURA 9.1 - Efectos de los distintos cidos grasos de la dieta en el colesterol total y lipoproteico del suero Acidos grasos poliinsaturados. Sustituir los cidos grasos saturados tanto por cido oleico como por cido linoleico baja los niveles de colesterol en el suero. En muchos estudios especficos no fue posible determinar si lo que produca la reduccin del colesterol srico era la adicin del cido oleico y/o linoleico, o la disminucin de la ingestin de cidos grasos saturados. Las ecuaciones predictivas atribuyen los cambios del colesterol srico a cambios en los cidos grasos saturados y poliinsaturados, mientras que se ha observado que el cido graso monoinsaturado (oleico) tiene un comportamiento neutro (Keys, Anderson y Grande, 1957; Hegsted et al., 1965; Mensink y Katan, 1992; Hegsted et al., 1993) o un menor efecto en la disminucin del colesterol (Mensink y Katan, 1992). Es interesante observar que en algunos estudios el contenido de cido linoleico de los tejidos adiposos, que es probablemente un mejor indicador de la ingestin habitual y prolongada de cido linoleico que los datos de la dieta (van Staveren et al., 1986), as como el contenido de cido linoleico de los fosfolpidos y de los steres de colesterol del suero, mostraron una relacin inversa entre los niveles de cido linoleico y la incidencia del infarto de miocardio (Wood et al., 1984; Logan et al., 1978; Valek et al., 1985; Riemersma et al., 1986). Esto puede sugerir que la funcin protectora de los cidos grasos

poliinsaturados no se basa en el efecto sobre los niveles de fosfolpidos (Renaud et al., 1986). Los estudios realizados con animales (Charnock et al., 1985; Charnock, Abeywardena y McLennon, 1986) indican que los cidos grasos poliinsaturados, especialmente los cidos grasos n-3, pueden proteger contra las arritmias cardacas. AEP y ADH. En los ltimos aos, la constatacin de que las poblaciones que consumen pescado presentan una incidencia baja de ECC ha despertado gran inters por los aceites de pescado, que son las principales fuentes de cido eicosapentanoico (AEP) y de cido docosahexanoico (ADH) (Dyerberg et al., 1978). Aunque este hecho es bastante controvertido, el consumo de estos aceites parece tener relativamente poco efecto en los niveles de las LDL y de las HDL (Leaf y Weber, 1988). Los datos epidemiolgicos indican que existe un claro efecto protector que probablemente se debe a los efectos que produce en los mecanismos trombticos o inmunolgicos ms que en las lipoprotenas sricas. Muchos de los datos experimentales se basan en los regmenes alimentarios en que los aceites de pescado eran la principal mente de grasa, y no es probable que los resultados puedan extrapolarse a los niveles normales de consumo. Este, por supuesto, no es el caso de los resultados epidemiolgicos. Colesterol alimentario. Aunque durante mucho tiempo se ha credo que el colesterol alimentario elevaba el nivel de colesterol srico, se ha discutido acerca de la forma de la curva dosis - respuesta. Est claro que las respuestas observadas ante los cambios en la ingestin de colesterol son muy variables y pueden depender, en parte, de la naturaleza de las grasas alimentarias, de la ingestin de colesterol, y quizs de otros constituyentes de la alimentacin. (Hopkins, 1992). As, al igual que sucede con los cambios en las grasas alimentarias, probablemente no sea posible una buena definicin cuantitativa de la respuesta esperada frente a los cambios en la ingestin de colesterol en todas las condiciones. Es importante destacar que en el modelo del roedor hmster (Spady y Dietschy, 1985; Woollett el al., 1992) la actividad del cido linoleico como reductor del colesterol slo se manifestaba claramente cuando el receptor de la LDL se suprima suficientemente con el colesterol y/o las grasas saturadas de la alimentacin. Esto puede explicar en parte la potencia limitada del cido linoleico que se ha descrito en seres humanos que se alimentaban con preparados dietticos con bajo contenido de colesterol (Hegsted y Nicolosi, 1990). Ensayos de intervencin. Los ensayos de intervencin confirman generalmente los efectos de las grasas y del colesterol, aunque los cambios observados son frecuentemente menores que en las pruebas metablicas en que se puede controlar mejor la alimentacin. Por ejemplo, cuando la alimentacin finlandesa habitual, de alto contenido de grasas saturadas y colesterol, se sustitua con una alimentacin de bajo contenido de grasas animales y alto contenido de grasas poliinsaturadas (Ehnholm et al., 1982), se observa un descenso significativo del colesterol srico. En el sur de Italia, en un estudio de tipo inverso, en que el aceite de oliva y los carbohidratos fueron sustituidos por grasa animal se observ que produca un aumento sustancial de colesterol srico y de las LDL (Ferro-Luzzi et al., 1984). En algunos estudios de campo se han observado modificaciones relativamente pequeas de los lpidos sricos (Hunninghake et al., 1993), debido indudablemente a las dificultades

para obtener datos adecuados sobre el consumo de los alimentos, as como una buena observancia de la dieta en ensayos de gran envergadura. El Estudio del Hospital Mental Finlands (Turpeinen et al., 1979) describi un descenso significativo de ECC en personas que se alimentaban con regmenes alimentarios ricos en cidos grasos poliinsaturados. Cuando se resumieron los resultados de varios ensayos (Committee on Diet and Health, 1989; Smith, Song y Sheldon, 1993), muchos de los cuales incluan frmacos para bajar el colesterol, los resultados fueron variados pero congruentes: la dieta puede tener el efecto deseado de bajar el colesterol srico. Algunos estudios (Blankenhorn et al., 1987; Ornish et al., 1990; Schuler et al., 1992) demostraron que una dieta severamente restringida puede limitar o invertir realmente el desarrollo de las lesiones aterosclerticas. Estos efectos inmediatos de la modificacin de la alimentacin en el desarrollo de lesiones parece estar de acuerdo con los cambios en la alimentacin de las poblaciones, como los que se observaron en algunos pases europeos durante la Segunda Guerra Mundial (Schettler, 1979). En los ltimos aos se ha observado un gran descenso de la mortalidad por ECC en algunos pases. Este fue mayor en pases como los Estados Unidos de Amrica y Australia, que apoyaron la modificacin de la alimentacin en toda la poblacin (Dwyer y Hetzel, 1980). En general, los datos de los ensayos de campo respaldan las conclusiones epidemiolgicas y metablicas sobre la necesidad de modificar la alimentacin para bajar los niveles de colesterol del suero (Stamler et al., 1993). Efectos de la alimentacin en las lipoprotenas Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) transportan la mayor parte del colesterol y se identifican como la principal causa de aterosclerosis. Los efectos de los diversos cidos grasos y del colesterol alimentarios en los niveles de LDL son generalmente paralelos a los anteriormente descritos para el colesterol srico total (Mensink y Katan, 1992; Hegsted et al., 1993). Los cidos grasos saturados, supuestamente los cidos lurico, mirstico y palmtico, elevan los niveles de LDL; el cido linoleico baja los niveles de LDL; y el cido oleico parece tener un comportamiento neutro o lo rebaja ligeramente con respecto a los hidratos de carbono. Recientemente se ha sugerido que las LDL oxidadas son la principal y quizs la causa de la aterosclerosis. Las LDL oxidadas son ms fcilmente captadas por los monocitos que dan lugar a la placa aterosclertica. Algunos estudios sugieren que varios antioxidantes limitan el desarrollo de la aterosclerosis en los animales y en el hombre (Steinberg et al., 1989; Frei, England y Ames, 1989; Jialal, Vega y Grundy, 1990; Riemersma et al., 1991). A la vitamina E, los carotenoides y la vitamina C se les ha prestado una atencin especial, pero tambin pueden ser eficaces otros antioxidantes (Bjorkhem et al., 1991). Se han asociado los consumos elevados de vitamina E con una reduccin del riesgo de las enfermedades coronarias del corazn tanto en hombres (Rimm et al., 1993) como en mujeres (Stampfer et al., 1993). As, para evaluar el riesgo relativo de enfermedad, deben tenerse en cuenta la ingestin y los niveles circulantes de ste y quizs de otros antioxidantes. Posiblemente esto ir cobrando importancia a medida que se vaya progresando en este campo. No se dispone de datos suficientes que indiquen la importancia relativa de los niveles circulantes de LDL en comparacin con los niveles de antioxidantes. Esto no quita valor a los datos convincentes de que los niveles elevados de LDL constituyen un grave riesgo de ECC.

Dentro de las poblaciones, los niveles altos de HDL estn fuertemente relacionados con un reducido riesgo de ECC (Wilson, Abbott y Castelli, 1988; Gordon y Rifkind, 1989; Gordon et al., 1989; Knuiman et al., 1987). Se cree que las HDL protegen activamente contra las ECC (NIH Consensus, 1993), probablemente mediante un transporte inverso de colesterol, esto es, transporte desde la periferia hacia el hgado, aunque ello no es seguro en los seres humanos. En las poblaciones, el nivel de HDL viene determinado en parte por factores genticos y en parte por las condiciones ambientales. Los niveles de HDL se reducen con la obesidad, el tabaco y las hormonas masculinas, y aumentan con la actividad fsica, as como con el consumo de alcohol, grasas saturadas y colesterol. Sin embargo, el aumento de las HDL atribuible a las grasas saturadas y al colesterol pesa menos que los grandes aumentos de las LDL. No se dispone de datos de que la manipulacin de los niveles de las HDL, mediante la alimentacin o por otro medio cualquiera, modifique la propensin a las ECC, y se debe aclarar el significado de los cambios en los niveles de HDL inducidos por la alimentacin. Los resmenes de los datos actuales (Mensink y Katan, 1992; Hegsted et al., 1993) indican que las tres clases de cidos grasos tienden a elevar los niveles de HDL, siendo los cidos saturados los ms poderosos y los cidos linoleicos los que menos influyen. Por otra parte, se sabe que los regmenes alimentarios con bajo contenido de grasas, que protegen contra las ECC, reducen tambin los niveles de HDL (Denke y Breslow, 1988). Despus de reducirse las HDL mediante una alimentacin de bajo contenido de grasas, se modifica su metabolismo (Brinton, Eisenberg y Breslow, 1990). Sin embargo, hay pocas razones para creer que no se puedan aconsejar modificaciones de la alimentacin que reducen los niveles de LDL, aunque reduzcan tambin en cierto grado los niveles de HDL. Acidos grasos en trans Los efectos de los cidos grasos en trans ya se han discutido en este informe. Los datos disponibles indican que la respuesta de las lipoprotenas sricas frente a los cidos grasos monoinsaturados en trans es similar a la que se da frente a los cidos grasos saturados. Todava queda por aclarar si presentan efectos especficos sobre las HDL, como indican los estudios de Mensink y Katan (1990), o no (Judd et al., 1994). Conclusin Existen numerosos datos que apoyan la conclusin de que los niveles elevados de colesterol en el suero y las LDL constituyen el principal riesgo de aterosclerosis y de enfermedades coronarias del corazn. El grado de riesgo puede modificarse con varios antioxidantes e interacciones complejas entre el grado de la aterosclerosis, trombtica y fibroltica, y la reactividad vascular. Cuando se suministran varias grasas a seres humanos en condiciones controladas, las diferencias en la longitud de la cadena y en el nmero y geometra de los dobles enlaces de los cidos grasos inducen notables diferencias en la concentracin de lpidos y de lipoprotenas del suero sanguneo. En relacin con los hidratos de carbono, los cidos grasos saturados - lurico, mirstico y palmtico - elevan tanto el colesterol de las HDL como el de las LDL, y reducen el colesterol de las VLDL, y los triglicridos. En la mayora de las grasas, el cido esterico parece presentar un efecto menor. El cido linoleico reduce

las LDL, mientras que el cido oleico parece ser neutro. Los cidos oleico y linoleico pueden elevar moderadamente los niveles de las HDL en relacin con los hidratos de carbono, presentando el cido linoleico el menor efecto. Los ismeros en trans del cido oleico elevan los niveles de las LDL, y pueden reducir los de las HDL, mientras que hasta el momento no se est seguro sobre los efectos sobre otras lipoprotenas. Los cidos grasos de los aceites de pescado reducen sensiblemente los triglicridos del suero, pero parecen tener escaso efecto sobre los niveles de las LDL y las HDL. El colesterol alimentario tambin eleva los niveles de las LDL y, probablemente, los de las HDL. En general, los estudios metablicos sobre los efectos de las grasas y del colesterol alimentarios en los lpidos y las lipoprotenas del suero concuerdan con los estudios epidemiolgicos y de intervencin, y con las tendencias observadas a lo largo del tiempo en varias poblaciones. Cada tipo de estudio concluye que las modificaciones de la alimentacin que reducen los niveles de colesterol y de LDL en el suero disminuyen el riesgo de ECC