Macrolidele

Macrolidele sunt un grup de medicamente (de obicei, antibiotice ), a cror activitate rezult din prezena unui inel macrolide , o mare macrociclic lacton inel de la care unul sau mai multezaharuri dezoxi , de obicei cladinose i desosamine , poate fi ataat. Inelele lacton sunt de obicei 14 -, 15 - sau 16-a membr. Macrolide aparin polyketide clasa de produse naturale . Ketolidelor sunt o noua clasa de antibiotice, care sunt structural legate de macrolide. Ele sunt folosite pentru a trata infecii ale tractului respirator cauzate de bacterii rezistente la macrolide.Ketolidelor sunt eficiente mai ales, aa cum au dou site-uri ribozomale obligatorii, cele mai noi fluoroketolides au trei site-uri de interaciune ribozomale. Ketolidelor includ:

Telitromicin Cethromycin Solithromycin - fluoroketolide prima Spiramicina - utilizat pentru tratarea toxoplasmozei Ansamycin Oleandomicin Carbomycin Tilozina

Non-antibiotice macrolide
Medicamente tacrolimus , pimecrolimus , i sirolimus , care sunt folosite ca medicamente imunosupresoare sau imunomodulatoare, sunt, de asemenea, macrolide. Ei au o activitate similar cuciclosporin .

Macrolide toxice
O varietate de macrolide toxice produse de bacterii au fost izolate i caracterizate, cum ar fi mycolactones. Utilizari Antibiotice macrolide sunt utilizate pentru tratarea infeciilor cauzate de bacterii Gram-pozitive (de exemplu, bacteriile Streptococcus pneumoniae ) i Haemophilus influenzae infecii, cum ar fi ale tractului respirator i ale esuturilor moi. Spectrul antimicrobian de macrolide este uor mai mare dect cea a penicilinei , i, prin urmare, macrolide sunt un substitut comun pentru pacienii cu alergie la penicilina. Betahemolitic streptococi , pneumococi , stafilococi , i enterococii sunt de obicei sensibile la macrolide. Spre deosebire de penicilin, macrolide s-au dovedit a fi eficace

mpotriva Legionella pneumophila , Mycoplasma , micobacterii , unele Rickettsia , i Chlamydia . Macrolidele sunt nu pentru a fi utilizate pe non-rumegtoare erbivore, cum ar fi cai i iepuri. Ele produc rapid o reacie provoac perturbri digestiv fatale. Acesta poate fi folosit n cai mai putin de un an, dar trebuie avut grija ca alte cai (cum ar fi mama unui mnz) nu vin n contact cu tratamentul macrolide. Mecanism de actiune Antibacterian - Macrolidele sunt inhibitori de sinteza proteinelor . Mecanismul de aciune de macrolide este inhibarea de bacteriene biosinteza proteinelor , i acestea sunt gandit pentru a face acest lucru prin prevenirea peptidyltransferase de la adugarea peptidil ataat la tARN de amino-acid urmtoarea (n mod similar la cloramfenicol ), precum i inhibarea translocaie ribozomal . Un alt mecanism potenial este prematur disocierea peptidil-tARN de la ribozomului. Antibiotice macrolide face acest lucru prin legarea reversibil de la site-ul P cu privire la subunitatea 50S ale bacteriene ribozomului . Aceast aciune este considerat a fi bacteriostatic . Macrolide tind s se acumuleze n cadrul leucocitelor , i sunt, prin urmare, transportat n site-ul de infectie. Imunomodulare
panbronchiolitis difuz

Eritromicina antibiotice, claritromicin, i roxithromycin s-au dovedit a fi un mod eficient pe termen lung tratament pentru idiopatic , Asia-raspandita boli pulmonare panbronchiolitis difuze (DPB). Rezultatele de succes de la macrolide n DPB provine de la controlul Simptomele prin imunomodulare (de adaptare a rspunsului imun), cu avantajul suplimentar de doze mici decerine. Terapiei cu macrolide n DPB, reducerea inflamaiei n mare bronhiolar i daune se realizeaz prin suprimarea a nu numai de granulocite neutrofile , dar, de asemenea, proliferarea limfocitelor de activitate i obstructive, secretii in caile respiratorii , efectele antimicrobiene i antibiotice de macrolide, cu toate acestea, nu se crede c fi implicate n efectele lor benefice pentru tratarea DPB. [ 6 ] Acest lucru este evident, ca doza de tratament este mult prea mic pentru a lupta cu infectia, iar n cazuri DPB, cu apariia de macrolide-rezistent bacterie Pseudomonas aeruginosa , terapia macrolidic nc produce substaniale anti-inflamatorii rezultate.

Rezistenta Principalul mijloc de rezisten bacterian la macrolide loc de post-transcriptie de metilare a 23S ARN-ului ribozomal bacteriene. Acest rezistenei dobndite poate fi plasmid -mediate sau cromozomiale, de exemplu, prin mutatie, si rezultatele in rezisten ncruciat la macrolide, lincosamide i streptogramine (un fenotip MLSrezistent). Dou alte tipuri de rezisten dobndit rareori observate includ producerea de droguri de enzime care inactiveaz (esterazele sau kinases), precum i producia de active, ATP-dependente de proteine de eflux, care transport droguri n afara celulei. Azitromicina a fost utilizat pentru a trata amigdalita streptococica ( Grupa A streptococ (GAS), infecie cauzate de Streptococcus pyogenes ), n penicilina-sensibile pacieni, cu toate acestea macrolidic-tulpini rezistente de gaze nu sunt mai puin frecvente. cephalosporin este o alta optiune pentru acesti pacienti. Efecte secundare In 2008, British Medical Journal subliniaz articol ca o combinatie de macrolide i statine (utilizate pentru scderea colesterolului), nu este recomandabil i poate duce la debilitante miopatie . Acest lucru se datoreaz faptului c macrolide sunt puternici inhibitori ai citocromului P450 sistemului, n special de CYP3A4 . Macrolide, n principal, eritromicina i claritromicina, au, de asemenea, un efect de clas de prelungirea intervalului QT , care poate duce la torsada vrfurilor . Macrolidele expune reciclare enterohepatic , care este, de droguri este absorbit n intestin i a trimis la ficat, doar pentru a fi eliminat n duoden n bila din ficat. Acest lucru poate duce la o acumulare a produsului n sistem, cauzand astfel grea. La sugari utilizarea de eritromicin a fost asociat cu stenoz piloric. Clase mai cunoscute: Eritromicina Claritromicina Azitromicina

Eritromicina- Eritromicina, principalul macrolid, se prezinta sub forma de drajeuri enterosolubile (0,100 g sau -0,200 g/drajeu), care se administreaza oral, in doze de 2-4 g/zi, in 4 - 6 prize. Alte preparate sunt: eritromicina propionil - sub forma de comprimate de 0,200 g, administrata oral, in doze de 1 - 2 g/zi, in 4 prize - sieritromicina lactobionat - prezentata in flacoane de 0,300 g, pentru o zi fiind necesar continutul a 2 3 flacoane, administrat in perfuzie i.v. lent. Eritromicina se absoarbe rapid dupa administrarea orala si se concentreaza in ficat si rinichi mai mult decat in sange.

Spectrul de activitate este asemnator celui al penicilinei G, fiind insa activa si asupra unor stafilococi rezistenti la penicilina, hemofili si mycoplasme. Este bine tolerata, dar uneori apar tulburari digestive (greturi, varsaturi sau diaree). Se administreaza in infectii cu stafilococi rezistenti la penicilina (septicemii, osteo-mielite, enterocolite, infectii cutanate), in difterie, infectii biliare,, dar si in infectii cu germeni sensibili la penicilina, la bolnavii alergici la aceasta. Este contraindicata la bolnavii sensibilizati si la cei cu insuficienta hepatica. Denumiri comerciale: Robimycin, E-Mycin, granule EES, EES-200, EES-400, EES400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, stearat de Filmtab Erythrocin, Erythrocot , E-Base, Erythroped, Ilosone, MY-E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol i Tiloryth. Claritromicina (Klabax) Indicaii terapeutice Claritromicin este indicat n tratamentul infeciilor provocate de una sau mai multe microorganisme sensibile: - infecii ale aparatului respirator superior, cum sunt sinuzite, faringite; - infecii ale aparatului respirator inferior, cum sunt bronit acut, acutizarea bronitei cronice, pneumopatie comunitar (la pacienii fr factori de risc, n absena semnelor de gravitate clinic i n absena manifestrilor clinice evocatoare ale etiologiei pneumococice); n caz de suspiciune de pneumopatie atipic, macrolidele sunt indicate indiferent de severitatea afeciunii i de teren; - angin cu streptococ beta-hemolitic de grup A, ca alternativ la tratamentul cu beta-lactamine, ndeosebi dac acesta nu poate fi utilizat; - infecii uoare - moderate ale pielii i esuturilor moi; - infecii cu Mycobacterium avium la pacienii infectai cu HIV; - infecii stomatologice; - eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori la pacienii cu ulcer gastro-duodenal, n asociere cu un alt antibiotic i un antisecretor.. Contraindicaii Claritromicin este contraindicat la pacienii cu antecedente de hipersensibilitate la claritromicin, la alte macrolide sau la oricare dintre excipienii produsului. Precauii Administrarea repetat sau prelungit a claritromicinei poate determina suprainfecii bacteriene sau fungice, caz n care tratamentul cu claritromicin trebuie ntrerupt i se va institut tratamentul adecvat. n timpul tratamentului cu macrolide se poate produce colit pseudomembranoas. Aceasta poate varia n ceea ce privete gravitatea de ia moderat pn la forme care pun n pericol viaa. n tratamentul infeciilor cu Mycobacterium avium la pacienii HIV pozitivi, pentru a limita apariia suelor rezistente, claritromicin trebuie utilizat: - n asociere cu alte antibiotice;

- numai ca tratament curativ, datorit absenei studiilor privind utilizarea ca tratament profilactic. In cazul apariiei acufenelor sau a scderii acuitii auditive, se recomand efectuarea audiogramei i trebuie avut n vedere modificarea dozei. Trebuie luat n consideraie posibilitatea rezistenei ncruciate ntre claritromicin, celelalte macrolide i alte antibiotice, cum sunt lincomicina i clindamicina. Atenionri speciale Claritromicin se excret n principal prin ficat i rinichi. Sunt necesare msuri de precauie n cazul administrrii claritromicinei la pacienii cu insuficien hepatic i renal (vezi pct. Doze i mod de administrare). Sarcina i alptarea Unele studii la animale au evideniat un efect embriotoxic, dar numai la doze toxice materne. Pn n prezent, nu s-a demonstrat sigurana n administrare a claritromicinei n timpul sarcinii i alptrii. n timpul sarcinii claritromicina se va administra numai dac este absolut necesar, dup evaluarea atent a raportului beneficiu terapeutic matern/risc potenial fetal. Claritromicina se excret n laptele matern, totui n timpul alptrii se poate administra n condiiile supravegherii sugarului. n cazul apariiei tulburrilor digestive la sugar se recomand ntreruperea alptrii. Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje Claritromicina nu influeneaz capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Doze i mod de administrare Aduli i copii peste 12ani Sinuzite, acutizarea bronitei cronice, pneumopatii comunitare: doza uzual este de 1000 mg claritromicina pe zi, administrat fracionat n 2 prize. Angin cu streptococ beta-hemolitic de grup A, infecii uoare -moderate ale pielii i esuturilor moi, infecii stomatologice, doza uzual este de 500 mg claritromicina pe zi, administrat fracionat n 2 prize. Bronit acui: doza uzual este de 500 - 1000 mg claritromicina pe zi n funcie de gravitatea afeciunii, administrat fracionat n 2 prize. Infecii cu Mycobacterium avium la pacienii infectai cu HIV: - pacieni cu greutatea <50 kg - doza uzual este de 1500 mg claritromicin pe zi, administrat fracionat n 2 prize pe zi; - pacieni cu greutatea >50 kg - doza uzual este de 2000 mg claritromicin pe zi, administrat fracionat n 2 prize pe zi. Eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori la pacienii cu ulcer gastro-duodenal: - doza uzual este de 500 mg claritromicin dimineaa i seara n asociere cu 1000 mg amoxicilin dimineaa i seara i 20 mg omeprazol dimineaa i seara, timp de 7 zile sau - doza uzual este de 500 mg claritromicin dimineaa i seara n asociere cu 1000 mg amoxicilin dimineaa i seara i 30 mg lansoprazol dimineaa i seara, timp de 7 zile. Amoxicilin poate fi nlocuit de metronidazol sau tinidazol n doz de 500 mg dimineaa i seara.

Reacii adverse n general, claritromicina este bine tolerat. Pot s apar urmtoarele reacii adverse: grea, vrsturi, dispepsie, diaree, dureri abdominale i parestezii. S-au raportat stomatit, glosit, candidoz oral i modificri de culoare ale limbii. Alte reacii adverse care pot s apar sunt cefalee, artralgii, mialgii i reacii alergice mergnd de la urticarie, erupii cutanate uoare, edem angioneurotic pn la reacii anafilactice i, rareori, sindrom Stevens-Johnson i sindrom Lyell. S-au semnalat cazuri rare de disgeuzie, alterri ale mirosului. De asemenea, s-au raportat modificri reversibile de culoare ale dinilor. S-au raportat cazuri de reacii adverse nervos centrale tranzitorii: ameeli, vertij, anxietate, insomnie, paronirie, tinitus, confuzie, dezorientare, halucinaii, psihoze i depersonalizare. S-au semnalat cazuri de hipoacuzie, reversibile dup ntreruperea tratamentului. Rareori, s-a raportat colit pseudomembranoas ce poate varia ca severitate de la uoar pn la forme cu potenial letal. S-au semnalat cazuri izolate de leucopenie i trombocitopenie. Similar celorlalte macrolide, au fost raportate disfuncii hepatice (de regul, reversibile), incluznd alterri ale testelor funciilor hepatice, hepatit i colestaz, cu sau fr icter. Disfunciile pot fi grave; foarte rars-a raportat insuficien hepatic letal. Rareori, s-au semnalat cazuri de cretere a creatininemiei, nefrit interstiial, insuficien renal, pancreatit i convulsii. Similar celorlalte macrolide, rareori, s-au raportat prelungirea intervalului QT, tahicardie ventricular i torsada vrfurilor. Supradozaj Administrarea de doze mari de claritromicin poate produce manifestri gastro intestinale i nervos centrale. n caz de supradozaj se recomand efectuarea lavajului gastric i se va institui tratament simptomatic i de susinere. Nu se ateapt ca hemodializa i dializa peritoneal s contribuie semnificativ la eliminarea claritromicinei din organism. Pstrare A nu se utiliza dup data de expirare nscris pe ambalaj. A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original. A nu se lsa la ndemna copiilor

Azitromicina

Indicatii: Infectii determinate de microorganisme sensibile la azitromicina: - infectii ale tractului respirator superior: amigdalite, faringite, sinuzite, otite medii acute - infectii ale cailor respiratorii inferioare: bronsite acute si pneumonii usoare sau moderat severe, dobandite in afara spitalului - infectii ale pielii si tesuturilor moi - infectii genitale necomplicate determinate de Chlamydia trachomatis Contraindicatii: Nu luati Azitromicina Sandoz comprimate filmate daca: - sunteti alergic la azitromicina, la alte macrolide sau la oricare dintre excipientii produsului - aveti sau ati avut o boala hepatica severa - utilizati concomitent alcaloizi din secara cornuta (dihidroergotamina, ergotamina) sau cisaprida Reactii adverse: Ca toate celelalte medicamente, azitromicina poate avea reactii adverse. Reactiile adverse nu apar neaparat la toti pacientii. Reactiile adverse mentionate nu apar intotdeauna. Efectele adverse pot fi: - frecvente (la mai mult de 1 din 100 pacienti dar mai putin de 1 din 10 pacienti) - mai putin frecvente (la mai mult de 1 la 1000 pacienti dar la mai putin de 1 la 100 pacienti) - foarte rare (la mai mult de 1 la 10.000 pacienti dar la mai putin de 1 la 1000 pacienti) Urmatoarele reactii adverse pot aparea: Frecvente: greata, diaree, disconfort abdominal (dureri/crampe), varsaturi Mai putin frecvente: - infectii provocate de ciuperci sau bacterii rezistente la azitromicina (de exemplu in infectia vaginului) - ameteala, spasme (convulsii), dureri de cap, stare de somnolenta, hiperactivitate - flatulenta, tulburari digestive cu senzatia de abdomen plin, senzatie de arsura gastrica, regurgitatii, greata, varsaturi si aciditate (dispepsie), lipsa poftei de mancare - eruptii la nivelul pielii, mancarime - dureri ale incheieturilor, slabiciune musculara Foarte rare: - modificari sanguine (numar insuficient de trombocite si tendinta de sangerare) - tulburari ale sistemului imunitar: reactii grave de hipersensibilitate, inclusiv soc (scaderea marcata a tensiunii arteriale, paloare, agitatie, puls rapid, piele umeda, pierderea starii de constienta, printr-o vasodilatatie brusca si severa, ca urmare a unei hipersensibilitati) - reactii agresive, stare de surescitare, teama, nervozitate

- anxietate, mancarime sau senzatie de puncte luminoase, parestezii, modificarea gustului - afectarea auzului (aceasta reactie adversa este mentionata dupa utilizarea indelungata a dozelor mari) - tulburari de ritm cardiac - constipatie, inflamatie a intestinului, decolorarea limbii - afectiuni ale ficatului cu sau fara icter (ingalbenirea pielii si a sclerelor) - afectiuni ale rinichilor, posibil insotite de prezenta sangelui in urina, febra si dureri de spate - umezirea excesiva, brusca a pielii si mucoaselor (limba, gat), respiratie dificila si/sau mancarime si eruptie pe piele, deseori ca reactii alergice (edem angioneurotic), eruptie pe piele cu mancarime puternica si urticarie, hipersensibilitate la lumina, eruptie pe piele cu pete rosii (umede) si neregulate (eritem multiform), reactii de hipersensibilitate grava cu febra, pete rosii pe piele, dureri ale incheieturilor si/sau inflamatii ale ochilor (sindromul Stevens - Johnson), afectiuni severe ale pielii cu formarea de vezicule (necroliza epidermica). Daca apar oricare alte reactii adverse, care nu sunt mentionate in acest prospect, adresati-va imediat medicului dumneavoasfra sau farmacistului. In cazul in care prezentati vreo reactie adversa care nu este mentionata in acest prospect, sau daca aceste efecte au consecinte importante, informati medicul dumneavoastra sau farmacistul. Mod de administrare: Doza trebuie stabilita de catre medic. Dozele uzuale sunt: Adulti (inclusiv varstnici). Pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuala, doza recomandata este de 2 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (1000 mg azitromicina) intr-o singura administrare orala. Pentru toate celelalte indicatii, doza totala recomandata este de 3 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (1500 mg azitromicina), administrate cate 1 comprimat filmat Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (500 mg azitromicina) pe zi, timp de trei zile consecutiv. Ca o alternativa, aceeasi doza totala de 3 comprimate filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (1500 mg azitromicina), poate fi administrate pe o perioada totala de cinci zile, 1 comprimat filmat Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate (500 mg azitromicina), in prima zi si cate 250 mg azitromicina, din ziua a doua pana in ziua a cincea. Copii. Comprimatele filmate Azitromicina Sandoz 500 mg comprimate filmate trebuie administrate doar la copiii peste 6 ani si cu greutate mai mare de 45 kg, la care se utilizeaza doza uzuala pentru adult. Pacienti cu insuficienta renala. Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min). Nu se cunoaste suficient efectul utilizarii azitromicinei la pacientii cu insuficienta renala mai severa. In consecinta este necesara precautie. Pacienti cu insuficienta hepatica. Azitromicina Sandoz comprimate filmate nu trebuie utilizata la persoanele cu insuficienta hepatica grava. Comprimatele filmate trebuie luate o data pe zi, impreuna cu alimente sau apa. In cazul

in care constatati ca efectele azitromicinei sunt prea puternice sau prea slabe, adresativa medicului dumneavoastra sau farmacistului. Precautii: Sunt necesare precautii speciale pentru utilizarea Azitromicinei Sandoz comprimate filmate in urmatoarele situatii: - rareori pot sa apara reactii alergice severe. Adresati-va imediat medicului dumneavoastra daca apar umezirea brusca, excesiva a pielii si mucoaselor (limba, gat), respiratie dificila si/sau mancarime si eruptie la nivelul pielii sau o scadere brusca a tensiunii arteriale, insotita de paloare, neliniste, puls rapid, transpiratii si pierderea starii de constienta. - in caz de utilizare prelungita a Azitromicinei Sandoz comprimate filmate, pot aparea infectii produse de microorganisme rezistente la acest medicament (cum sunt ciupercile). Diareea hemoragica severa poate fi o manifestare a infectiei intestinale provocate de o bacterie rezistenta la acest medicament. Anuntati medicul dumneavoastra daca apare aceasta manifestare. - daca aveti afectiuni hepatice sau renale, afectiuni ale sistemului nervos sau tulburari psihiatrice, este necesara supraveghere de catre medicul dumneavoastra. Daca aveti o boala hepatica severa (cu icter), nu trebuie sa utilizati Azitromicina Sandoz comprimate filmate,deoarece concentratia sa plasmatica poate fi crescuta. - nu este cunoscut efectul utilizarii indelungate al Azitromicinei Sandoz comprimate filmate.In consecinta, nu se recomanda utilizarea medicamentului pe termen lung. Spuneti medicului daca suspectati ca aveti sau ati avut una dintre afectiunile de mai sus. Daca aveti nelamuriri, va rugam sa discutati cu medicul dumneavoastra.