L.P. 1 - APARATUL GENETIC AL CELULEI A. DEFINIIE. DESCRIERE GENERAL. 1.

GENETICA - TIINA EREDITII I VARIABILITII a) EREDITATEA = proprietatea unui individ de a transmite la urmai caracterele sale personale, precum i cele ale speciei creia i aparine. b) VARIABILITATEA = fenomenele care produc diferenele genetice dintre indivizii unei populaii, precum i cele dintre populaii diferite. c) Ereditatea are ca substrat material ACIDUL DEOXIRIBONUCLEIC (ADN). El ndeplinete 3 roluri principale: deine (codificat) informaia genetic (IG) necesar pentru realizarea caracterelor specifice unui individ exprim IG - asigur sinteza proteinelor care stau la baza caracterelor organismului transmite IG n succesiunea generaiilor de celule si organisme, prin replicarea ADN-ului (biosinteza a dou molecule de ADN identice) i distribuia acestuia prin diviziune Localizarea ADN -99.5% nucleu i 0.5% mitocondrii (+ foarte puin n centrioli). 2. APARATUL GENETIC AL CELULEI Este format din structurile celulare care conin ADN (nucleul i mitocondriile) precum i cele care intervin n realizarea funciilor sale (ribosomii sinteza proteinelor - i centriolii formarea fusului de diviziune). Elementul principal al aparatului genetic l constituie NUCLEUL. El conine 98% din ADN celular. n nucleu fiecare molecul ADN se asociaz cu proteine (histone) i prin spiralizri succesive formeaz fibra de cromatin. La nceputul profazei (prima etap a diviziunii) fibra de cromatin se condenseaz, scurtndu-se i ngrondu-se i se transform n cromosom. La sfritul telofazei (ultima etap a diviziunii) cromosomii se despiralizeaz i se decondenseaz transformndu-se n cromatin. Diferenele dintre cromosomi i cromatin nu sunt de ordin structural, deosebirile fiind datorite gradului de condensare. Cromosomii sunt structuri nucleare permanente care nu se observ n interfaz (perioada dintre dou diviziuni) deoarece sunt despiralizai. Aspectul cromosomilor nucleari este liniar. Profaz Fibra cromatin <============> Cromosom Telofaz Numrul cromosomilor constituie o caracteristic de specie. Omul prezint n celulele somatice 46 cromosomi (set diploid = 2n cromosomi) iar n celulele sexuale 23 cromosomi (set haploid = n cromosomi). Informaia genetic (genele) din cei 46 cromosomi ai celulelor somatice = GENOTIP Informaia genetica (genele) din cei 23 cromosomi ai celulelor sexuale = GENOM MITOCONDRIILE conin 2% din ADN celular. Spre deosebire de nucleu, mitocondriile prezint "cromosomi circulari", asemntori cu cromosomii bacteriilor. Acest fapt confirm ipoteza c mitocondriile sunt urmaii unor organisme procariote care au realizat o simbioz cu primele eucariote. Informaia genetic din mitocondrii constituie PLASMOTIPUL. Transmiterea informaiei ereditare a mitocondriilor se face matriliniar (de la mam la toi copii) deoarece n timpul fecundrii n ovul ptrunde doar capul spermatozoidului, ce conine

MEDICINA 1

LP

numai nucleul.

B. CICLUL CELULAR - definiie, perioad, durat 1.DEFINIIE - ciclul celular reprezint succesiunea de evenimente biochimice, fiziologice, genetice i morfologice care se produc n viaa unei celule, din momentul formrii ei i pn la sfritul diviziunii celulare. 2. DESCRIERE: - ciclul celular prezint dou perioade: interfaza i diviziunea. a. INTERFAZA reprezint perioada dintre dou diviziuni succesive n care se desfoar toate activitile specifice unei celule, iar celula se pregtete pentru diviziune. - Se mparte n trei perioade succesive, numite faze: G1, S i G2. - Faza G1 se caracterizeaz prin: sintez intens de ARN i proteine; prezena unui numr de 2n = 46 cromosomi; fiecare cromosom (puternic despiralizat = fibr de cromatin ) este format dintr-o singur molecul de ADN, echivalent unei cromatide cromosomice (cromosom monocromatidian); cantitatea de ADN este de 2C = 46 molecule de ADN - Faza S se caracterizeaz prin: sintez de ADN (prin replicare semiconservativ) i de histone dublarea (4C) cantitii de material genetic, fr modificarea numrului de cromosomi (cromosomii devin bicromatidieni). asincronismul replicrii ADN: segmentele active genetic se replic precoce, cele mai pu]in active se replic tardiv - Faza G2 se caracterizeaz prin: sinteza proteinelor fusului de diviziune; la sfritul G2 apare factorul de condensare cromosomic cantitatea de ADN nu se modific. NUMRUL DE CROMOSOMI RMNE CONSTANT PE PARCURSUL CICLULUI CELULAR, MODIFICNDU-SE DOAR NUMRUL DE MOLECULE DE ADN (CROMATIDE)

b. DIVIZIUNEA (faza M) reprezint succesiunea de procese prin care materialul genetic dublat n interfaz se distribuie total i egal celulelor "fiice", celule identice cu celula mam. Diviziunea ncepe cu mprirea nucleului (mitoza) i se termin cu mprirea citoplasmei (citokineza) (vezi LP. 2). 3. DURATA CICLULUI CELULAR este de 24 h din care G 1 = 10h, S = 9h, G2 = 4h, M = 1h) 4. EVOLUIA CELULELOR DUP DIVIZIUNE se poate desfura n trei direcii: a. proliferare: -celulele intr ntr-un nou ciclu, divizndu-se repetat; -formeaz compartimentul proliferativ (mduva osoas hematogen, stratul bazal epitelial) care asigur nlocuirea celulelor distruse; b. difereniere:

MEDICINA 1

LP

-celulele: prsesc ciclul celular; -se specializeaz morfo-funcional (sintetizeaz anumite proteine specific tisulare); -pierd capacitatea de diviziune i dup consumarea potenialului biologic sunt distruse; c. stadiul de repaus (G0): -celulele prsesc ciclul celular; -trec ntr-o stare cu activitate metabolic minim -n anumite condiii revin n faza G1 i reiau ciclul celular sau se difereniaz -celulele difereniate i cele aflate n stadiul de repaus formeaz compartimentul neproliferativ. Proliferarea i evoluia celulelor este controlat de anumite gene proliferative, de gene antiproliferative i de factori extracelulari. Genele proliferative asigur creterea i dezvoltarea organismului. Ele sunt active prenatal, cnd accelereaz procesele de dezvoltare i se inactiveaz dup natere. Reactivarea lor postnatal, prin mutaii (mutaie = modificare a structurii normale a unei gene) determin o dezvoltare anarhic a esutului n care s-a produs mutaia. Aceast dezvoltare anarhic poate degenera malign. De aceea aceste gene sunt numite i proto-oncogene. Genele antiproliferative sunt active postnatal i au rolul de a mpiedica dezvoltarea anarhic a organismului. Ele sunt numite i gene supresoare de tumori, deoarece activitatea lor determin mpiedicarea dezvoltrii unor forme de cancer. Factorii extracelulari care influeneaz evoluia celulelor sunt reprezentai de: factori de crtere celular sau tisular, hormoni, principii alimentare etc.

5. IMPORTANA CUNOATERII CICLULUI CELULAR informaii despre celulele canceroase: -scap controlului genetic; -se divid repetat proliferare tumoral; medicamentele anticanceroase (citostatice) blocheaz proliferarea celular n diferite faze ale ciclului celular.

C. NUCLEUL INTERFAZIC 1. ALCTUIRE: membran dubl cu pori, nucleoplasm, cromatin, nucleoli. 2. CROMATINA: a) compoziie chimic: ADN (reacia Feulgen, reacia VMP), ARN, proteine i alte componente; b) la microscopul optic (MO) cromatina apare sub dou forme: eucromatin i heterocromatin - Eucromatina Heterocromatina este format din granule fine, este format din granule mari, dispersate, condensate,

este slab colorat;

conine ADN (nerepetitiv),

este intens colorat, constituind

cromocentri; conine ADN (repetitiv),

este activ genetic, se replic precoce la

fazei S.

nceputul

este inactiv genetic, se replic tardiv la sfritul fazei

S.

Exist dou tipuri de heterocromatin: constitutiv (prezent n toate celulele) i facultativ (prezent numai n anumite celule sau la un anumit sex - ex. cromatina sexual

MEDICINA 1

LP

X la sexul feminin, respectiv Y la sexul masculin). c) la microscopul electronic (ME) fibrele de cromatin se observ sub forma unor conglomerate de dimensiuni diferite formate din filamente de ADN i proteine. 3. NUCLEOL (I): foarte bogat n ARN. D. NUCLEUL N DIVIZIUNE a. Materialul genetic este reprezentat de cromosomi, formai prin spiralizarea i condensarea fibrelor de cromatin. b. Numrul i forma cromosomilor constituie caractere de specie. c. La om celulele somatice au 46 cromosomi (2n=numr diploid), iar celulele sexuale 23 cromosomi (n=numr haploid). d. n celulele somatice cromosomii se gsesc n perechi de cromosomi omologi: -22 identice, la femei i brbai constituind autosomii -1 diferit la cele dou sexe, reprezentnd gonosomii (heterosomi, crs. sexuali) XX (la femei) XY (la brbai) e. Morfologia cromosomului metafazic: fiecare cromosom este format din dou cromatide paralele, identice numite cromatide surori (fiecare cromatid reprezint o molecul de ADN). cromatidele sunt unite la nivelul centromerului unde exist doi kinetocori ce asigur fixarea pe fusul de diviziune; centromerul reprezint constricia primar (o zon cromosomic mai ngust); pe braele anumitor cromosomi exist constricii secundare; zonele terminale ale cromosomilor se numesc telomere; unii cromosomi pot prezenta mase de material genetic suplimentar (formate din heterocromatin), fixate la telomere, numite satelii; fiecare cromosom este mprit de ctre centromer n dou brae unul scurt (notat cu p) i unul lung (notat cu q). f) dup poziia centromerului cromosomii se clasific n: metacentrici - cu centromerul median, submetacentrici - cu centromerul submedian i acrocentrici - cu centromerul aproximativ terminal. E. PRACTIC: 1. 2. 3. 4. 5. - desenai schema ciclului celular i prezentai evenimentele care au loc n diferite faze. - analizai pe fotografii (diapozitive) posibilitile de evoluie a celulelor dup diviziune. - desenai structura nucleului la M.O. i M. E. - realizai un tabel comparativ pentru proprietile eucromatinei i heterocromatinei. - desenai o metafaz i analizai morfologia unui cromosom i tipurile de cromosomi; facei o schem din care s rezulte elemente analizate.

F. VERIFICARE A CUNOTINELOR 1. Definii urmtorii termeni: - EREDITATE - CICLU CELULAR - GENOTIP - INTERFAZ - GENOM - DIVIZIUNE - PLASMOTIP - FAZA S - EUCROMATIN - CRS. METACENTRICI -CRS. - NR. (SET) DIPLOID - CROMATID - CENTROMER - CONSTRICII - HETEROCROMATIN SUBMETACENTRICI

MEDICINA 1

LP

CRS. ACROCENTRICI 2. ntrebri:

-CROMOSOMI OMOLOGI

Care sunt rolurile ADN? Ce relaie exist ntre fibra de cromatin i cromosom? Ce eveniment important are loc n faza S? Cum se desfoar? Ce sunt celulele n G0? Ce importan are cunoaterea ciclului celular?