Tratamiento del Herpes Genital

Introduccin Los cuadros frecuentes o severos de herpes genital pueden interferir con su trabajo, sus actividades sociales, y distorsionar su vida sexual. Algunas personas con herpes genital han identificado los factores que pueden influenciar la frecuencia o severidad de las recurrencias. Factores tales como el stress, la dieta y el estilo de vida pueden ser tiles de considerar cuando se buscan formas de manejar el herpes en su vida. Cada caso es individual y lo que es efectivo para unos puede no serlo para otros. La siguiente informacin trata del uso de medicamentos antivirales orales para controlar el herpes genital recurrente. Tres medicamentos antivirales estn disponibles bajo prescripcin de su mdico, los que pueden tratar o an prevenir los cuadros de herpes genital. Pueden ser tomados cada vez que aparecen los sntomas, (esto se conoce como terapia episdica), o diariamente por perodos prolongados para suprimir o prevenir los sntomas (esto se conoce como terapia supresiva). Este folleto proporciona informacin acerca de los medicamentos usados para tratar el herpes, y la forma en que ellos actan. Por qu mi herpes genital contina apareciendo? El herpes es una infeccin comn causada por el virus herpes simple (VHS) - tipo 1 o tipo 2. El herpes genital puede afectar cualquier parte de los genitales, as como las reas circundantes, incluyendo el ano, las nalgas y la parte superior de los muslos. Una vez que Ud. ha sido infectado por el VHS, ste queda permanentemente en su organismo, en el tejido nervioso cerca de la base de la espina dorsal, en el ganglio de la raz dorsal. La mayora del tiempo, el virus permanece inactivo, pero muy a menudo algo sucede que lo reactiva. Los cuadros agudos de herpes (o recurrencias) ocurren cuando el virus se multiplica ( se replica), generando nuevas partculas del virus que viajan a lo largo del nervio hasta el sitio original de la infeccin. Esto causa los sntomas que Ud. reconoce. A veces, el virus se puede replicar y se esparce desde el sitio de la infeccin sin sntomas reconocibles (esto se reconoce como diseminacin asintomtica). No se sabe por qu el VHS se reactiva en determinados momentos. Ud. podr reconocer los factores desencadenantes que contribuyen a un empuje. Estos pueden incluir la friccin debida a la relacin sexual, un debilitamiento de la salud, stress, fatiga, depresin, falta de sueo, luz del sol directa y menstruacin. Los factores desencadenantes difieren de persona a persona. Si Ud. no tiene claro qu factores desencadenan sus cuadros de herpes, puede ser de utilidad llevar un diario para identificarlos. Un diario puede tambin ser de utilidad para a evaluar la severidad y frecuencia de sus cuadros de herpes, lo que puede ayudarle a Ud. y a su mdico a decidir qu enfoque de tratamiento es mejor. Registre cundo presenta una recurrencia, que sucedi o qu hizo antes de que sta comenzara, cmo se sinti en su transcurso y cunto tiempo dur.

Ud. puede comprobar que, a medida que pasan los aos, el nmero y/o la severidad de sus recurrencias disminuye. Las razones para esta disminucin no se conocen, pero podran incluir cambios en su estilo de vida, en su sistema inmunolgico, en el virus en s mismo, o en su mejor capacidad para evitar ciertos factores desencadenantes. La informacin y el consejo pueden ayudarle a sobrellevar mejor los cuadros de herpes recurrente. Las personas que se contactan con grupos de apoyo a menudo dicen que ste es un punto decisivo en sobrellevar el herpes genital en sus vidas. Si sus recurrencias son frecuentes, dolorosas y/o perturban su vida en gran medida, la terapia antiviral oral puede reducir significativamente o suprimir los sntomas. El virus no tiene por qu dominar su vida. Terapia antiviral episdica y supresiva Terapia episdica El tratamiento que comienza con los primeros signos de una recurrencia y es tomado por unos pocos das, es llamado terapia episdica. La terapia episdica es ms efectiva cuando es tomada tan pronto como es posible luego de la aparicin de los sntomas, por lo cual Ud. puede hallar que este enfoque le es til si puede identificar los primeros signos de una recurrencia (por ejemplo hormigueo o dolor en la piel). La terapia episdica ayuda a aliviar los sntomas, y a acortar la duracin de cada cuadro agudo, pero no tiene efecto sobre la frecuencia de los ataques. Terapia supresiva La terapia supresiva implica tomar un medicamento antiviral todos los das por perodos prolongados, p.ej. unos pocos meses. Tomado de esta forma, se detiene la replicacin del virus y la terapia puede:

reducir el nmero de cuadros, o prevenirlos completamente reducir la frecuencia de la diseminacin asintomtica.

Si Ud. encuentra que la frecuencia de sus cuadros es inaceptable, o encuentra difcil sobrellevar emocionalmente el hecho de sufrir de herpes genital, puede comentrselo a su mdico y discutir con l el uso de terapia supresiva. La terapia supresiva es apropiada para m? El uso de terapia supresiva puede variar y es importante hablar con su mdico acerca de si sta opcin es apropiada para Ud. Su mdico puede estar de acuerdo en que la terapia supresiva es adecuada si Ud.:

presenta una frecuencia de sus recurrencias que, a su juicio, es inaceptablemente alta. sufre de cuadros agudos particularmente severos y de larga duracin halla que las recurrencias de herpes genital lo estn volviendo deprimido, ansioso o retrado, o la perturbacin emocional est perjudicando sus actividades sociales

y/o su vida sexual. Estos sentimientos pueden en s mismos producir una recurrencia, resultando en un ciclo vicioso. La terapia supresiva, quizs slo por unos meses, puede ayudarle a romper el ciclo y darle un sentido de control sobre la infeccin. experimenta dolor severo (neuralgia durante los episodios recurrentes. tiene cuadros que tienden a ocurrir durante situaciones especficas, por ejemplo, cuando tiene exmenes o se va de vacaciones, o Ud. no desea estropear un evento especial como por ejemplo una luna de miel, con una recurrencia. La terapia supresiva en estas situaciones debera minimizar las posibilidades de una recurrencia. tiene recurrencias cuando est comenzando una nueva relacin. En este caso la terapia supresiva puede proporcionarle ms confianza. sabe que el stress es un factor desencadenante de sus recurrencias, y Ud. va a pasar por un perodo estresante (p.ej. un nuevo empleo o un fallecimiento reciente de un familiar). sufre de otra enfermedad que desencadene una recurrencia del herpes (una serie de terapia supresiva puede ser apropiada hasta que la otra condicin se haya resuelto).

Cunto tiempo necesitar administrarme el tratamiento? Si Ud. y su mdico se deciden por la terapia supresiva, necesitarn tambin acordar cunto tiempo se deber administrar antes de una nueva evaluacin. Ud. puede esperar estar en situacin de controlar la infeccin luego de 6-12 meses. Si luego de ese perodo, Ud. todava tiene problemas con las recurrencias, entonces puede, junto con su mdico, decidir que debe continuar la terapia supresiva. La terapia supresiva har ms fcil vivir con el herpes genital? Muchas personas hallan que el hecho de poder controlar su herpes estimula su sentido de bienestar y confianza en s mismo. An si se toma por pocos meses, la terapia supresiva puede ayudarle a poner fin a la depresin y a la ansiedad causadas por el herpes genital recurrente. Si Ud. halla que es difcil sobrellevar su condicin, es importante que busque el apoyo experto de su mdico o consejero. Puede tambin unirse a un grupo de apoyo para pacientes en su rea. A muchas personas que se contactan con un grupo de apoyo, ste les resulta de utilidad. Adems, los amigos cercanos o su pareja pueden continuar siendo una importante fuente de apoyo, y pueden ayudarle a superar la ansiedad o depresin causadas por el herpes genital. La terapia supresiva evitar que contagie mi infeccin? Aunque sabemos que la terapia supresiva reduce la posibilidad de que el virus se disemine durante y entre las recurrencias, no se sabe si protege a sus parejas sexuales de contraer la infeccin por VHS. Se est llevando a cabo un estudio para observar este tema pero, hasta que no se conozcan los resultados, es mejor continuar aplicando otras estrategias para minimizar el riesgo de transmisin. Es aconsejable tratar estos temas con su pareja. l o

ella pueden desear realizarse un test para averiguar si ya son portadores del virus que causa el herpes. Esto puede ayudarle a Ud. a decidir qu otras estrategias de proteccin necesita adoptar. No est probado que los preservativos protejan contra la transmisin del herpes genital, pero se consideran de ayuda y es aconsejable usarlos. Ud. est principalmente en riesgo de transmitir la infeccin cuando presenta sntomas de empuje de herpes genital. Es en esos momentos cuando ms se aconseja evitar el contacto sexual. Cun efectiva es la terapia antiviral? Aciclovir Aciclovir fue el primer agente antiviral efectivo y est an disponible, pero es menos conveniente que las terapias ms nuevas, valaciclovir y famciclovir. Cuando aciclovir se utiliza como tratamiento episdico, puede reducir la severidad de los cuadros de herpes genital (p.ej. tiempo de cicatrizacin y dolor) y acortar su duracin. Adems, aciclovir acorta el tiempo durante el cual el virus herpes es detectado en la superficie de la piel genital (diseminacin del virus), una etapa durante la cual la enfermedad puede ser contagiada a una pareja sexual. (1) Aciclovir puede tambin ser usado como tratamiento supresivo para ayudar a reducir la frecuencia de los cuadros. En ensayos clnicos ha demostrado reducir el porcentaje de recurrencias de 11.4 a 1.8 por ao.(2) Valaciclovir Cuando es usado como tratamiento episdico, el valaciclovir ayuda a curar ms rpido las lesiones, y acorta el perodo de dolor durante el empuje. Valaciclovir tambin acorta el tiempo durante el cual el virus es detectado sobre la superficie de la piel. (3) Si Ud. comienza el tratamiento con valaciclovir tan pronto como nota los primeros signos de un empuje de herpes, tales como hormigueo, picazn o enrojecimiento, le ser posible prevenir completamente el desarrollo de las dolorosas ampollas. En ensayos clnicos, valaciclovir previno el desarrollo de ampollas dolorosas y lceras en un tercio ms de pacientes que tomaron el medicamento dentro de las 24 horas de notar los primeros sntomas del empuje, en comparacin con los que tomaron un placebo. (3) Cuando valaciclovir es utilizado para la terapia supresiva, los ensayos clnicos han demostrado que previene o demora hasta un 85% de los cuadros de herpes, y 7-8 veces ms pacientes que tomaron valaciclovir estuvieron libres de recurrencias en comparacin con aquellos que tomaron placebo. (4,5) Famciclovir Famciclovir ha demostrado reducir el tiempo de duracin de los cuadros cuando es usado como tratamiento episdico. La severidad del dolor con los cuadros es tambin disminuida. Al igual que valaciclovir y aciclovir, famciclovir tambin acorta el perodo durante el cual el virus es detectado sobre la superficie genital. (6)

Se ha demostrado que la terapia supresiva con famciclovir reduce los cuadros en un 7072%.(7,8) Al finalizar el estudio, 2-3 veces ms pacientes estuvieron libres de recurrencias tomando famciclovir que tomando placebo. Ud. debe consultar a su mdico por informacin complementaria acerca del tratamiento antiviral para su situacin en particular. Qu seguridad ofrecen los antivirales? La mayora de las personas que estn siendo tratadas con terapia antiviral la toleran muy bien. Un pequeo nmero de personas que toman estas terapias, ya sea tratamiento episdico como supresivo, han informado efectos secundarios menores, tales como cefalea, nuseas y diarrea. No se conocen efectos secundarios severos asociados con estos tratamientos, y virtualmente no existe ninguna interaccin con otros medicamentos. Sin embargo, si Ud. experimenta un problema, comunquese con su mdico inmediatamente. Al igual que con otros medicamentos, las terapias antivirales para el herpes genital, generalmente no estn recomendadas para su uso durante el embarazo. Algunos mdicos pueden sugerir el uso del tratamiento si una mujer est experimentando el primer episodio de herpes genital en su vida durante el embarazo. Es muy importante tratar estas circunstancias especficas con su mdico. Por ms informacin acerca del herpes genital durante el embarazo, consulte el captulo Herpes Simple y Embarazo. Cun a menudo tengo que realizar un tratamiento con terapias antivirales? Terapia episdica Aciclovir se debe tomar cinco veces al da durante 5 das. (9,10) Valaciclovir y famciclovir se toman dos veces a da durante 5 das cuando se usan como tratamiento episdico. (9-12) Terapia supresiva Si Ud. utiliza aciclovir como terapia supresiva, necesitar ingerir los comprimidos entre dos y 5 veces por da. (9,10) Ud. slo necesita tomar valaciclovir una vez al da, o posiblemente dos veces al da si los cuadros son muy frecuentes. (11,12) Famciclovir se toma siempre dos veces por da (13,14) Existen otros tratamientos efectivos contra el herpes genital? Se estn investigando actualmente una serie de vacunas para el tratamiento del herpes. Ser necesario que pasen algunos aos, sin embargo, antes de que conozcamos su resultado. Referencias 1. Nilson AE et al. Lancet 1982;2:571-573. 2. Mertz GJ et al. JAMA 1988;260:201-206. 3. Spruance SL et al. Arch Intern Med 1996;156:1729-1735. 4. Reitano M et al. J Infect Dis 1998;178:603-610. 5. Patel R et al. Genitourin Med 1997;73:105-109.

6. Sacks SL et al. JAMA 1996;276:44-49. 7. Mertz GJ et al. Arch Intern Med 1997;157:343-349. 8. Diaz-Mitoma F et al. JAMA 1998;280:887-892. 9. Glaxo Wellcome Aciclovir UK Summary of Product Characteristics 10. Glaxo Wellcome Aciclovir US Prescribing Information 11. Glaxo Wellcome Valaciclovir UK Summary of Product Characteristics 12. Glaxo Wellcome Valaciclovir US Prescribing Information 13. SmithKline Beecham Famciclovir UK Summary of Product Characteristics 14. SmithKline Beecham Famciclovir US Prescribing Information Fuente Alianza Internacional Herpes http://www.herpesalliance.org/resources05a.asp

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Aviso La informacin que usted encontrar en este artculo tiene fines educativos. No pretende substituir el necesario consejo mdico o la necesidad de un tratamiento profesional mdico para una dolencia o transtorno en su salud. Siempre debe consultar a un mdico ante cualquier duda sobre su salud y antes de comenzar un nuevo tratamiento con medicamentos, dieta o programa de ejercicio fsico

Medicamentos antivirales
Dr. JESS BARRETO PENI,1 Dr. JOS GUNDIN GONZLEZ-PIERA,2 Dr. MIGUEL A. RODRGUEZ RODRGUEZ,3 Dr. PEDRO P.PINO ALFONSO4

RESUMEN
Se revisan los mecanismos y sitios de accin de los diferentes agentes y drogas contra los virus ms frecuentes que producen enfermedades de importancia clnica

y epidemiolgica. El desarrollo de la biologa molecular y las tecnologas de avanzada han permitido conocer las distintas etapas de la multiplicacin de los cidos nucleicos y protenas de los virus; estos pasos pueden constituir puntos crticos o blancos donde acten sustancias qumicas de origen natural o diseadas especialmente mediante tcnicas sofisticadas que entorpecen, e incluso detienen la duplicacin viral. El objetivo principal es acercar al mdico de asistencia a este tema de poca aplicacin prctica en nuestro entorno clnico. La terapia antiviral ha entrado en una poca de progreso que va desde la impotencia teraputica a la posibilidad actual de tratar muchas enfermedades virales. No estarn lejos los das en que los mdicos necesitarn conocer tanto sobre el tratamiento de las infecciones virales como sobre sus similares bacterianas. Descriptores DeCS: AGENTES ANTIVIRALES/farmacocintica.

INTRODUCCIN
Los avances en la quimioterapia de las enfermedades virales son mucho menores que los alcanzados en el tratamiento de las infecciones bacterianas. En Estados Unidos estn disponibles slo unos pocos agentes antivirales de valor clnico demostrado. Un anlisis de los problemas asociados al desarrollo de estos medicamentos muestra que:

Los virus son parsitos intracelulares obligados que utilizan muchas vas bioqumicas y metablicas de las clulas hospederas infectadas. Ha resultado difcil alcanzar una actividad antiviral til sin afectar el metabolismo normal de la clula infectada, causando tambin efectos txicos en clulas no infectadas. El diagnstico temprano de la infeccin viral es crucial para garantizar una terapia antiviral efectiva, debido a que una vez que los sntomas aparecen, numerosos ciclos de multiplicacin viral ya han ocurrido y la duplicacin comienza a disminuir. Por esto, un tratamiento efectivo depende de medios diagnsticos rpidos, sensibles, especficos y prcticos. Como la mayora de las enfermedades virales son bastante comunes, relativamente benignas y autolimitadas; el ndice teraputico (relacin eficacia/toxicidad) debe ser elevado para que un tratamiento sea aceptable.

La explosin actual de investigaciones en biologa molecular est ayudando a solucionar algunos de esos problemas. Ha sido posible identificar enzimas nicas en la duplicacin viral y de esta manera distinguir claramente entre funciones del virus y la clula hospedera. Acontecimientos nicos en la multiplicacin viral constituyen sitios que sirven como blancos ideales para las drogas antivirales. Como ejemplos se mencionan la timidina-quinasa del virus herpes simple y la transcriptasa reversa del virus de inmunodeficiencia humana (HIV).11 Por otro lado, el desarrollo de mtodos diagnsticos sensibles y especficos ha sido posible por la tecnologa del DNA recombinante, el uso de anticuerpos monoclonales, tcnicas de hibridacin de DNA y recientemente el uso de la reaccin en cadena de la polimerasa que permite la deteccin de un genoma viral en una muestra de tejido.2 La quimioterapia antiviral ha experimentado una revolucin en las 2 ltimas dcadas. Los xitos en la bsqueda de una terapia antiviral efectiva y prctica han tenido su origen en avances de las ciencias qumicas, biologa molecular y virologa. Han sido descubiertos -o creados mediante tcnicas ingenieras- compuestos que son capaces de distinguir entre las

funciones de la clula hospedera, de las funciones virales especficas con discriminacin suficiente para ser efectivas en el tratamiento, pues tienen elevada eficacia antiviral y toxicidad mnima para las clulas infectadas.3 La disponibilidad de una quimioterapia antiviral efectiva igualmente se nutre de mejoras en las tcnicas de identificacin de los virus. El empleo apropiado de esta terapia tambin depende en la actualidad de un diagnstico rpido con medicin precisa de la carga viral (antgeno o cido nucleico viral) en el individuo infectado para monitorizar la respuesta al tratamiento.

MECANISMOS DE ACCIN
Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de si contienen DNA o RNA en sus cidos nucleicos. El anlisis de estos cidos nucleicos virales y las protenas por ellos codificadas han proporcionado a los cientficos un sitio potencial para blanco de las drogas antivirales. Muchas de las protenas-!diana son componentes no estructurales del virus. Ej. enzimas involucradas en la multiplicacin. Para comprender el mecanismo de accin de las drogas, es necesario considerar el ciclo vital completo de un virus tpico, que puede ser desglosado en 5 pasos o etapas (fig. 1):

FIG. 1 Ciclo vital tpico de un virus. 1. Adhesin. 2. Penetracin. Prdida del revestimiento. 3. Duplicacin del genoma viral. Duplicacin de las protenas virales. 4. Ensamblaje o armadura. 5. Liberacin.

PASO 1. ADHESIN A LA CLULA POR INTERACCIN CON UN RECEPTOR ESPECFICO SITUADO EN LA MEMBRANA CELULAR
Los polisacridos sulfatados como el sulfato de dextrn inhiben el transporte del HIV a su receptor celular, la protena CD4.4,5,6 Otro enfoque estratgico consiste en saturar esta protena con CD4 recombinante soluble, quien se une al virus y bloquea la adhesividad del HIV (este efecto slo ha sido logrado con efectividad en el laboratorio).7

PASO 2. PENETRACIN Y PRDIDA DEL REVESTIMIENTO O ENVOLTURA DEL VIRUS QUE RESULTA EN LA LIBERACIN Y ACTIVACIN DEL GENOMA VIRAL
En general, este proceso no es bien conocido, aunque se requiere de funciones celulares. La amantadina y su derivado rimantadina inhiben al virus de la influenza A en este paso. Sus efectos antivirales se incrementan por interaccin con la protena de matriz viral codificada M2; sta forma canales inicos por donde los protones atraviesan las membranas de vesculas endocticas intracelulares.8 La amantadina bloquea esta transferencia de protones mediadas por M2 que inhibe as la prdida de revestimiento viral. Aunque estos medicamentos no tienen amplia aceptacin para su empleo profilctico, ofrecen una buena opcin para la vacunacin activa en la epidemia por influenza A.1 Algunos compuestos actan exclusivamente en la prdida del revestimiento, Ej. arildone, que inhibe selectivamente la multiplicacin de algunos enterovirus, rinovirus y herpesvirus in vitro. Una optimizacin cuidadosa de la estructura/actividad ha llevado a la aparicin de derivados ms activos y de amplio espectro (WIN 51711) que inhiben numerosos serotipos de rinovirus y enterovirus.9 Sin embargo, sus reacciones adversas son a menudo suficientes para eliminar estas drogas como terapias potenciales.

PASO 3. DUPLICACIN DEL GENOMA VIRAL Y PRODUCCIN DE PROTENAS VIRUS-ESPECFICAS (ESTRUCTURALES Y NO ESTRUCTURALES)
La mayora de las drogas antivirales efectivas que actan en este nivel son anlogos de los nuclesidos requeridos para la sntesis de nuevos DNA y RNA virales. La sntesis de cidos nucleicos virales es guiada por una enzima codificada por el virus, tanto cuando el cido nucleico creciente est siendo extendido por la adicin de nucletidos, como durante la fosforilacin de estos ltimos.10 Ejemplos de enzimas virus-especficos participantes en la duplicacin del genoma son la timidina-quinasa del virus herpes simple, la DNA polimerasa DNA-dependiente del citomegalovirus y herpes simple y la transcriptasa reversa viral (DNA polimerasas RNA-dependiente) del HIV y el virus de la hepatitis B. La activacin de esos anlogos de glucsidos es tanto selectiva (guiadas por el virus), Ej. aciclovir, como no selectiva (guiada por la clula hospedera), Ej. zidovudina. Aciclovir. El arte y ciencia de la sntesis de anlogos de nuclesidos ha florecido durante dcadas en la bsqueda ocasionalmente exitosa de drogas contra el cncer. El aciclovir es un anlogo de guanosina acclico (el componente glucdico ribosa no cierra el anillo y pierde el sitio 3-hidroxilo, donde la elongacin de la cadena de DNA ocurre normalmente). En su forma trifosfatada, el medicamento inhibe la DNA polimerasa y la replicacin del DNA viral, y causa una terminacin prematura de la cadena de DNA viral.11,12 La fosforilacin y activacin de la droga ocurre en 3 etapas (fig. 2). Est ligada directamente a la presencia de la timidina-quinasa del virus del herpes simple. Enzimas celulares convierten el monofosfato de aciclovir generado por el virus, en trifosfato de aciclovir con actividad antiviral. Esta fosforilacin selectiva del aciclovir por la timidinaquinasa asegura un ndice elevado de actividad antiviral y efectos adversos mnimos.13

FIG. 2 Metabolismo del aciclovir en clulas infectadas por virus. Zidovudina. Es un anlogo nuclesido no selectivo empleado para la infeccin por HIV. Al igual que el aciclovir, debe ser fosforilado para su actividad; sin embargo, no involucra enzimas virales, sino slo de la clula hospedera. El trifosfato de zidovudina inhibe la transcriptasa reversa del HIV, as como el crecimiento de la cadena del DNA viral (fig.3). Debido a que la zidovudina es activada por enzimas de las clulas hospederas, produce tambin efectos indeseados en las clulas no infectadas, por lo que su empleo se asocia con efectos adversos incluyendo la anemia.14

FIG. 3 Metabolismo de la zidovudina en clulas infectadas por virus. Otros anlogos de nuclesidos no selectivos son dideoxicitidina (ddC/zalcitabina), dideoxiinosina (ddI/didanosina), y ganciclovir. Tanto el ddC como el ddI son inhibidores potentes de la transcriptasa reversa del HIV y, en la actualidad, constituyen los agentes antivirales de segunda lnea en el tratamiento de la infeccin por HIV.15-17 Ganciclovir. Es un anlogo nuclesido acclico de la guanosina y es similar en estructura al aciclovir.18 Es activa contra todos los herpes virus humanos y es una de las pocas drogas antivirales que tienen actividad in vivo contra los citomegalovirus.19 Tambin es ms txica que el aciclovir y por esta razn es usada principalmente en el tratamiento de las infecciones severas por CMV en pacientes inmunocomprometidos, y en la infeccin grave por el virus de la hepatitis B.20 En resumen, los anlogos de nuclesidos selectivos y no selectivos poseen un doble modo de accin: 1. Inhiben la duplicacin del DNA viral mediante la terminacin prematura de la cadena de DNA en formacin. 2. En su forma trifosfatada, compiten con las bases nucletidas naturales por las polimerasas virales. Existen otros sitios en las polimerasas que pueden ser blancos de las drogas antivirales. Uno de tales regiones es el sitio de transporte de pirofosfatos donde ocurre un intercambio de esta sustancia durante la duplicacin del DNA. El foscarnet (fosfonoformato) es un inhibidor potente de este proceso.21 Aunque la polimerasa viral es ms sensible al

foscarnet, la polimerasa celular tambin puede afectarse, y ocasionar mayor toxicidad (disfuncin renal).19 La droga es usada en ocasiones para tratar infecciones muy graves por virus del herpes simple y hepatitis B y D. Tambin tiene un papel relevante en el tratamiento de las infecciones por virus herpes simple resistentes al aciclovir, as como infecciones por CMV refractarias a la terapia con ganciclovir.21
SNTESIS DE PROTENAS VIRALES

La sntesis de protenas virales ocurre en el citoplasma de las clulas infectadas. Los ribosomas de las clulas hospederas son usados para producir protenas estructurales (ncleo y cubierta o envoltura), y no estructurales (polimerasas DNA/RNA, timidinaquinasa). Este paso es el blanco de accin de los interferones. Los interferones (IFN) son una familia de glucoprotenas producidas por el husped, como parte de su defensa natural contra las infecciones.22 Son citoquinas con propiedades complejas de tipo inmunomoduladores, antineoplsicas y antivirales. Se clasifican en a, g (sus fuentes naturales son los leucocitos, fibroblastos y linfocitos respectivamente).23 Cada tipo de IFN hoy da puede obtenerse por la tcnica del DNA recombinante. Ellos inhiben los virus de forma indirecta, primero por unin a receptores celulares y luego, al inducir la produccin de enzimas intercelulares. Esto interrumpe la multiplicacin viral por el bloqueo total de la sntesis de protenas y el recambio de RNA. Los interferones tambin exhiben funciones inmunorreguladoras, incluyendo la activacin de la inmunidad mediada por clulas, especialmente las clulas asesinas naturales, linfocitos T citotxicos y macrfagos.24 La ribavirina es un anlogo de nuclesido que estructural y funcionalmente se asemeja a la guanosina. Es activa contra una amplia gama de virus DNA y RNA in vitro, pero tiene pobre actividad in vivo. Numerosos mecanismos de accin han sido propuestos; en su forma monofosfatada, la ribavirina es un inhibidor competitivo potente de la enzima dehidrogenasa quien es esencial para la sntesis de trifosfato de guanosina.25 Esta inhibicin resulta en una disminucin en los depsitos celulares de guanidina, necesaria tanto para la multiplicacin viral como celular. Sin embargo, su mayor efecto antiviral de significacin es la inhibicin en la terminacin o punto final del RNA mensajero viral y produce una cada en la produccin de protenas virales.26 Tambin ha sido autorizado su empleo en nios con bronquiolitis severa debidas al virus sincitial respiratorio.15-27

PASOS 4 Y 5. MONTAJE Y ACOPLAMIENTO DE LOS COMPONENTES VIRALES DENTRO DE UN VIRUS DESCENDIENTE Y LIBERACIN DE PARTCULAS VIRALES COMPLETAS DENTRO DEL ENTORNO EXTRACELULAR
Las ltimas 2 etapas del ciclo vital de multiplicacin viral son comprendidas de manera incompleta. Los depsitos de los genomas recientemente copiados (RNA y DNA) interactan con los depsitos de los elementos estructurales nucleares de sntesis reciente y producen nucleocpsides del virus hijo, quien madura despus por germinacin, usualmente a travs de la membrana celular obtiene la envoltura viral. Los interferones tambin bloquean en este paso la duplicacin viral.1,14,24 Las proteasas codificadas virales actualmente representan un nuevo objetivo de la quimioterapia antiviral, Ej. la proteasa del HIV, que es reponsable del procesamiento de una poliprotena precursora viral dentro de los componentes estructural y no estructural.

Esto permite un acoplamiento y maduracin de viriones infectivos de HIV. Un nmero de inhibidores selectivos de la proteasa del HIV han sido identificados y son evaluados en ensayos clnicos de fase I. La tabla 1 resume las drogas y los mecanismos del ciclo vital del virus. TABLA 1. Avances en el desarrollo de agentes quimioteraputicos activos contra los virus Ciclo vital del virus Pasos o etapas 1. Ataque o adhesin Drogas . Polisacridos sulfatados (sulfato de dextrn) . CD4 recombinante soluble 1. Penetracin Prdida del revestimiento 2. Duplicacin del genoma viral . Amantadina/rimantadina (solamente para virus de influenza A) . Arildone y WIN 51711 (rinovirus y enterovirus) Inhibidor selectivo . aciclovir (herpes simple y zster) Inhibidor no selectivo . AZT, ddC, ddI (HIV) . Foscarnet (CMV y hepatitis B y C) . Ganciclovir (CMV) Duplicacin de protenas del virus 4. Ensamblaje y acoplamiento . Interferones (hepatitis B, C y D) . Ribavirina (virus sincitial respiratorio) . Interferones (HIV) . Interferones (HBV) . Inhibidores de proteasas (HIV) 5. Liberacin
QUIMIOTERAPIA COMBINADA

. Interferones (HIV)

Existen muchos procesos claves en el ciclo vital viral que son susceptibles para la intervencin de las drogas antivirales. El empleo de combinaciones de esas drogas al actuar en diferentes pasos del ciclo de multiplicacin, pueden resultar en una inhibicin sinrgica significativa del virus con reduccin de su toxicidad celular y resistencia a las drogas. Combinaciones de anlogos de nuclesidos (como aciclovir y zidovudina) o un anlogo de nuclesido con un interfern estn resultando alternativas muy tiles a la monoterapia.
DIRECCIONES FUTURAS

Estos avances pueden traer como resultado una mayor aplicacin de las drogas existentes, tanto en enfermedades diferentes como en estados patolgicos, en la eleccin de combinaciones sinrgicas ms potentes o en la combinacin con drogas que reducen

toxicidad. Un buen ejemplo de esta ltima posibilidad est en el uso de varios factores de crecimiento hematolgico (como el GM-CSF o G-CSF) para disminuir la toxicidad en la mdula sea de anlogos de nuclesidos como el ganciclovir.5 La prxima dcada ser testigo del dramtico progreso en el desarrollo de las drogas antivirales. El advenimiento de nuevas tcnicas de modelado matemtico, la cristalografa por Rx y la imagen por resonancia magntica jugarn papeles significativos en la creacin de nuevos agentes antivirales. El diseo de drogas mediante tcnicas computadorizadas an esta en sus albores y drogas no antivirales han sido obtenidas de nuevo mediante esta tcnica. No obstante, se avanza rpidamente y existen promesas para la identificacin selectiva y eficiente de nuevas drogas.
EMPLEO CLNICO

La utilizacin de drogas antivirales se est convirtiendo en algo cotidiano, tanto en el mbito hospitalario como en el comunitario, de modo que un nmero cada vez mayor de agentes antivirales sern empleados en los prximos aos. La terapia antiviral efectiva es importante especialmente para los enfermos inmunocomprometidos, pero el tratamiento de los menos afectados (infecciones virales comunes adquiridas en la comunidad), es tambin un objetivo deseable. El arsenal y dispendio de las drogas antivirales vara segn su uso. Unos pueden ser prescritos por mdicos generales, otros son restringidos a unidades especializadas de grandes hospitales, mientras que otros estn en fase de investigaciones y ensayos, por lo que se requiere de licencias especiales para su empleo en algunos pases. Nos limitaremos al tratamiento de las infecciones vricas no retrovirus (HIV), pues stas siempre se tratan como tema independiente, dada su complejidad.

ACICLOVIR
PROPIEDADES

Activo in vitro e in vivo contra los tipos 1 y 2 de herpes virus, y el virus de la varicelazster, su toxicidad es baja para las clulas infectadas del hombre y los mamferos.
INDICACIONES

Herpes virus genital (infeccin primaria): el tratamiento oral es suficiente en la mayora, aunque la forma parenteral puede usarse en infecciones graves o complicadas. Herpes virus genital recurrente: definido por ms de 6 ataques por ao; puede ser suprimido por aciclovir en tratamiento prolongado. La droga no es efectiva para tratar recurrencias individuales. Herpes virus oro-labial: debe ser reservado para pacientes inmunocomprometidos o individuos inmunocompetentes con infecciones primarias graves. Encefalitis por herpes virus: es el tratamiento de eleccin debido a la considerable reduccin de la morbilidad y la mortalidad de esta enfermedad. Herpes zster: es efectivo en el tratamiento de esta entidad en pacientes inmunocompetentes. Otros usos: Profilaxis en pacientes con trasplante de mdula sea con anticuerpos positivos para herpes virus en el perodo inmediato; tambin puede reducir la

intensidad de la enfermedad por citomegalovirus en trasplantados (receptores de rganos slidos). Infecciones por virus de varicela-zster. Las indicaciones estn cambiando, debido a las diferentes opiniones entre los expertos.27,28

Herpes zster (zona). En el paciente inmunodeprimido debe ser tratado para evitar su diseminacin. Herpes zster oftlmico debido al riesgo de complicaciones intraoculares. Los ancianos tienen episodios ms graves y el empleo temprano de aciclovir (dentro de las 72 horas de su aparicin), acelera la resolucin del rash y reduce el dolor agudo. Su uso fuera de este contexto resulta inefectivo.

Varicela. Estudios recientes han demostrado que el tratamiento precoz (dentro de las 24 horas del comienzo del rash) puede acortar la duracin de la enfermedad en nios, adolescentes y adultos.29,30 El desarrollo de resistencia por el uso amplio del medicamento es una discusin terica, no obstante, no se recomienda su uso en nios con varicelas, pero s en adultos donde la enfermedad es ms grave con complicaciones frecuentes.
POSOLOGA Adultos con funcin renal normal

Infecciones por herpes virus simple tipo I: un comprimido (200 mg) 5 veces al da, cada 4 horas omitiendo la dosis nocturna durante 5 das. En pacientes inmunodeprimidos 400 mg 5 veces al da. Para la supresin de las recurrencias en pacientes inmunocompetentes: 200 mg 4 veces al da cada 6 horas o 400 mg cada 12 horas. Interrumpir el tratamiento cada 6-12 meses para observar evolucin. Profilaxis en pacientes inmunocomprometidos: 200 mg 4 veces al da. En pacientes con depresin inmunolgica grave la dosis se puede duplicar. Infecciones por herpes zster. En general requieren de dosis mayores que en el herpes virus: 800 mg 5 veces al da es suficiente para la mayora de las infecciones en huspedes inmunocomprometidos incluyendo la fase oftlmica. La va EV se calcula a 10 mg/kg 3 veces al da para inmunodeprimidos. El tratamiento oral es adecuado para pacientes con zonas y bajo riesgo de diseminacin, as como en aqullos con HIV o que reciben dosis bajas de esteroides.
Otro esquema

800 mg cada 12 horas en pacientes con filtrado glomerular menor de 10 mL/min y 800 mg cada 6 u 8 horas en pacientes con filtrado mayor de 10-25 mL/min. En los ancianos se recomienda un aporte lquido adecuado mientras se encuentren en tratamiento.
Nios

Los mayores de 2 aos emplearn las dosis de los adultos.

Los menores de 2 aos emplearn la mitad de la dosis de los adultos. El aciclovir parenteral se debe administrar por va EV exclusiva. Se emplea para las infecciones por herpes virus en pacientes inmunodeprimidos. La dosis es de 5 mg/kg en infusin en 1 hora, que se repite cada 8 horas hasta una dosis total de 15 mg/kg/da durante 7 das. Con este esquema se ha obtenido una mejora de las lesiones clnicas en las primeras 48 horas, y una remisin total en 7 das. Para las formas diseminadas o encefalitis se duplicar esta dosis en el tiempo (14 das). En Cuba se ha utilizado el aciclovir en el tratamiento de la encefalitis herptica con esquemas de 10 mg/kg/da durante 7 das con buenos resultados.31 Las lesiones mucocutneas en pacientes inmunocomprometidos se tratan a 250 mg/m2 de superficie corporal EV en infusin (1 hora) cada 8 horas durante 7 das.

ACICLOVIR TPICO
Infecciones oculares. Indicado en pacientes con conjuntivitis y/o queratitis por herpes simple. En pacientes con varicela-zster oftlmico tratados con aciclovir sistmico, el nivel de la droga en lgrimas es probablemente suficiente para tratar cualquier queratitis o conjuntivitis asociada. No obstante, la forma tpica (ungento oftlmico) tambin se recomienda. La crema se aplica localmente en las lesiones cutneo-mucosas 5 veces al da. Si no mejora, continuar 5 das ms. No aplicar en los ojos.
CONTRAINDICACIONES

Pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir. Embarazo. Lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

La administracin simultnea con provenecid aumenta la vida media del aciclovir. Los medicamentos que alteran la funcin renal podran modificar la farmacocintica del aciclovir.
EFECTOS SECUNDARIOS

Pueden aparecer nuseas y cefalea con dosis orales elevadas (800 mg 4-5 veces/da). La va EV puede causar deterioro de la funcin renal, debido a su precipitacin en los tbulos renales en pacientes con enfermedad renal preexistente, especialmente en el anciano. Son raros los efectos adversos neurolgicos (vrtigos, confusin, letargo, delirio), y ocurre por lo general cuando las dosis EV no se reducen en pacientes con dao renal. Los fabricantes no recomiendan su empleo durante el embarazo, aunque no existen evidencias de dao fetal en la descendencia de un nmero significativo de mujeres a quienes se les administr aciclovir durante el embarazo. Pueden elevarse las cifras de bilirrubina, enzimas hepticas, azoados plasmticos. Su administracin EV puede producir flebitis en el sitio de inyeccin.

PRESENTACIN

Comprimidos de 400 mg Comprimidos de 800 mg Suspensin de 400 mg en 5 mL Frascos de 100 mL Frascos de 200 mL Bulbos de 500 mg Crema oftlmica al 5 %

GANCICLOVIR
INDICACIONES

Infecciones por citomegalovirus (CMV) que pongan en peligro la vida o afecten gravemente la visin de pacientes inmunodeficientes (SIDA, trasplante de rganos, quimioterapia anticancerosa. Las infecciones antes mencionadas incluyen: retinitis, colitis, esofagitis, gastroenteritis y neumonas. En los pacientes con trasplantes de mdula sea se emplea habitualmente en combinacin con gamma-globulina CMV especfica. No se ha comprobado la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de infecciones de menor gravedad. Preventivo en pacientes receptores de rganos con riesgo elevado de desarrollar la infeccin. No est indicado en las infecciones congnitas o neonatales por CMV, ni en sujetos inmunocompetentes. Tiene un rol potencial en otras infecciones graves por CMV como la mononucleosis en adultos inmunocomprometidos.

POSOLOGA Tratamiento inicial

5 mg/kg EV en infusin en una hora cada 12 horas (10 mg/kg/da) durante 2 3 semanas.
Tratamiento de mantenimiento

El 50 por ciento de los pacientes tratados pueden hacer una recada en cuanto el medicamento es suspendido.32 Se emplea entonces a 6 mg/kg/da durante 5 das a la semana; o 5 mg/kg/da los 7 das de la semana si no se ha restaurado la funcin inmune.
Tratamiento precoz-preventivo

Dosis de carga: 5 mg/kg cada 12 horas 1 2 semanas. Dosis de mantenimiento: 6 mg/kg/da 5 das a la semana; 5 mg/kg/da diariamente. A los pacientes en rgimen dialtico se recomienda 1,25 mg/kg/da justo despus de la sesin. El tratamiento con ganciclovir debe ser supervisado por una unidad especializada y con experiencia en su empleo.

CONTRAINDICACIONES

Embarazo. Lactancia. Hipersensibilidad al frmaco o al aciclovir.

EFECTOS SECUNDARIOS

Durante los ensayos clnicos, el tratamiento con ganciclovir se interrumpi en el 32 por ciento de los pacientes debido a la aparicin de efectos indeseables.33 Las manifestaciones ms frecuentes fueron: neutropenia (38 %), trombocitopenia (19 %), anemia, fiebre, rash cutneo (2 %). Otros efectos menos frecuentes:

Generales: escalofros, edemas, malestar. Cardiovasculares: arritmias, hipertensin, hipotensin. Sistema nervioso: sueos delirantes, ataxia, confusin, mareos, parestesias, nerviosismo, temblores. Digestivos: nuseas, vmitos, anorexia, diarreas, clicos. Respiratorios: disnea. Renales: hematuria, aumento de azoados. Locales: flebitis, inflamacin. Laboratorio: alteraciones en la funcin heptica, disminucin de la glucemia. Es potencialmente teratognico y carcinognico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Su administracin junto a la zidovudina puede producir neutropenia. Tiene efectos txicos aditivos con: dapsona, pentamidina, fluorcitocina, vincristina, trimetoprn, sulfamidas. Su administracin junto a imipenemcilastatina puede desencadenar convulsiones generalizadas.

EMPLEO EN GRUPOS DE RIESGO

Embarazadas. Aunque no existen datos obtenidos en humanos, los estudios en modelos animales recomiendan no administrar en este grupo de pacientes debido a que existe un riesgo elevado de embriotoxicidad y fetotoxicidad.33 Lactancia. Se desconoce si la droga se excreta con la leche materna; no obstante, por motivos de seguridad, no se debe administrar a la madre que lacta. Tambin por este motivo, la misma se restaurar 72 horas despus de la ltima dosis de ganciclovir. Nios. La experiencia clnica en nios menores de 12 aos es limitada, por lo tanto, se debern extremar las precauciones en casos peditricos ante la posibilidad de aparicin de un efecto carcingeno o alteraciones del aparato reproductor a largo plazo. En todos los casos se debe realizar un anlisis exhaustivo y considerar en primer trmino, la relacin riesgos/beneficios.
PRESENTACIN

Ampolleta de 500 mg de ganciclovir como principio activo. Cpsula de 250 mg.

FOSCARNET
Es un agente antivrico dotado de un amplio espectro de actividad, de modo que inhibe a todos los virus humanos conocidos del grupo de herpes: virus del herpes simple tipos 1 y 2, virus 6 del herpes humano, virus varicela-zster, virus de Ebstein-Barr y citomegalovirus.
INDICACIONES

Infecciones por citomegalovirus. Es tan efectivo como el ganciclovir para el tratamiento de la retinitis por CMV en enfermos de SIDA. Se reserva para pacientes con intolerancia a esta ltima droga. No se ha demostrado la eficacia y la seguridad del foscarnet en el tratamiento de otras infecciones por citomegalovirus (neumonitis, gastroenteritis), ni en las formas congnitas o neonatales del CMV en pacientes inmunocompetentes. Infecciones por herpes virus y varicela-zster. Enfermos inmunodeprimidos, especialmente con SIDA o tratamiento supresivo con aciclovir por tiempo prolongado, pueden desarrollar infecciones por herpes virus resistentes al aciclovir. El foscarnet sera una opcin efectiva para estos casos, aunque puede desarrollarse tambin resistencia con el tiempo. Asimismo ha sido empleado con xito en infecciones por el virus varicela-zster rebeldes al aciclovir.34,35

POSOLOGA Adultos

Tratamiento de induccin: en el paciente con funcin renal normal, se puede administrar en forma de infusiones intermitentes cada 8 horas a la dosis de 60 mg/kg (tabla 2). La dosis de foscarnet debe ajustarse constantemente a la funcin renal (aclaramiento de creatinina). La duracin de cada infusin no debe ser inferior a una hora. TABLA 2. Dosis de foscarnet Tratamiento de induccin Aclaramiento de creatinina Mg/kg/min > 1,6 1,6 - 1,4 1,4 - 1,2 1,2 - 1,0 1,0 - 0,8 0,8 - 0,6 0,6 - 0,4 < 0,4 > 1,4 1,4 - 1,0 Infusin intermitente Dosis: mg/kg Cada 8 horas durante 1 hora 60 55 49 42 35 28 21 Tratamiento no recomendado 90 -120 78 - 104

Tratamiento de mantenimiento

1,2 - 1,0 1,0 - 0,8 0,8 - 0,6 0,6 - 0,4

75 - 100 71 - 94 63 - 84 57 - 76

< 0,4 Tratamiento no recomendado Tratamiento de mantenimiento: una infusin nica diaria de 2 horas de duracin los 7 das de la semana en una dosis comprendida entre 90-120 mg/kg si la funcin renal es normal (tabla 2).
Nios

El foscarnet se acumula en huesos y cartlagos. Los datos en animales sealan que el acmulo es mayor en animales jvenes. Dado que la seguridad del foscarnet en nios no ha sido investigada, ni su efecto sobre el desarrollo del esqueleto, solo debe administrarse en esta poblacin cuando el beneficio potencial supere los posibles riesgos.
Debe de administrarse nicamente por va EV.

Vena perifrica: una solucin de la droga en una concentracin de 24 mg/mL, deber de diluirse en dextrosa al 5 % o solucin salina fisiolgica al 0,9 % en una concentracin de 12 mg/mL. Vena central: la solucin de 24 mg/mL puede administrarse sin dilucin. La toxicidad se reduce con la hidratacin adecuada; por ello, se recomienda aadir 0,5-1,0 litro de solucin salina al 0,9 % a cada infusin intermitente. Duracin del tratamiento: induccin del tratamiento 2 a 3 semanas. El seguimiento depender de la respuesta clnica. Al igual que el ganciclovir, debe restringirse el uso del foscarnet a unidades especializadas con experiencia en su empleo.
CONTRAINDICACIONES

No administrar en enfermos tratados con pentamidina. Hipersensibilidad al foscarnet. No se recomienda su empleo en embarazadas o madres que lacten. No se recomienda su empleo en pacientes con rgimen de hemodilisis.

EFECTOS SECUNDARIOS

Afectacin de la funcin renal: aumento de azoados, disminucin del filtrado glomerular, insuficiencia renal aguda, acidosis metablica. Trastornos electrolticos: hipocalcemia, hipomagnesemia, hipocaliemia, hipofosfatemia, formacin de quelatos con iones metlicos (Ca, Mg, Fe, Zn). Sistema nervioso central: ansiedad, nerviosismo, reaccin agresiva, psicosis, convulsiones. Cardiovasculares: hipertensin, hipotensin, alteraciones del ECG.

Otros: fiebre, astenia, fatiga, nuseas, vmitos, diarreas, dispepsia, edemas en miembros inferiores, leucopenia, hemoglobina baja, plaquetopenia, hemorragia, lceras genitales, funcin heptica anormal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Es incompatible con la dextrosa al 30 %, anfotericn B, aciclovir sdico, ganciclovir, cotrimoxazol, vancomicina y soluciones que contengan calcio. Puede producir un efecto txico aditivo con otros frmacos potencialmente nefrotxicos (anfotericn B, pentamidina, aminoglicsidos).

PRESENTACIN

Frasco de 250 mL; 1 mL = 24 mg (80 Fmol) = 6 g de foscarnet trisdico hexahidrato.

IODOXURIDINA
Nuclesido tpico; fue uno de los primeros agentes antivirales conocidos.36 A pesar de su uso amplio, brinda un beneficio pequeo a pacientes con infecciones por herpes virus orolabial o genital. Su lugar en las queratoconjuntivitis herptica ha sido suplantado hoy por el aciclovir tpico. Se emplea en ungento oftlmico al 0,5 % 5 veces al da.

AMANTADINA/RIMANTADINA AMANTADINA
INDICACIONES

Tiene actividad solamente contra el virus de la influenza A. Acorta la duracin de la fiebre y los sntomas respiratorios en pacientes con influenza A si sta es administrada dentro de las primeras 48 horas del comienzo de la enfermedad.37 Tambin puede ser usada profilcticamente en grupos de riesgo que no han sido vacunados o en contactos no vacunados durante brotes epidmicos en hospitales y otras instituciones.38
POSOLOGA Profilaxis de la influenza A

Adultos y nios de 9 a 14 aos: 100 mg cada 12 horas durante 10 das. Nios de 1 a 9 aos: 4,4 - 8,8 mg/kg/da dividido en 2 3 subdosis (mximo de 150 mg al da).
EFECTOS SECUNDARIOS

En general se considera poco txica

Trastornos neurolgicos como ansiedad, insomnio, confusin e incluso alucinaciones, principalmente en ancianos. Deben evitarse actividades que requieran de la atencin del individuo. La amantadina se acumula en el organismo en pacientes con insuficiencia renal. Otras: nuseas, vmitos, hipotensin ortosttica, leucopenia (neutropenia), insuficiencia cardaca.

RIMANTADINA
Es un anlogo estructural de la amantadina, con el mismo espectro de actividad e indicaciones clnicas. Es empleada en los pases que integraron la antigua Unin Sovitica. Se plantea que es ms efectiva que la amantadina contra los virus tipo A de la influenza a iguales concentraciones. sta se absorbe ms lentamente, por lo que alcanza niveles plasmticos ms bajos y esto explica la presencia de menos manifestaciones de toxicidad.39 La eficacia de la rimantadina contra los virus de la influenza A ha sido informada por estudios en la dcada de los aos 80 por Dolin y Quarles . Se presenta en tabletas de 50 mg.

VIDARABINA
Ha sido reconocida histricamente como la primera droga autorizada a ser usada por va sistmica en el tratamiento de las infecciones virales. Se pens en su eficacia para un grupo de infecciones por herpes virus, incluyendo la encefalitis por HV, la infeccin neonatal y el herpes zster en huspedes inmunodeprimidos. En la prctica clnica actual la vidarabina ha sido desplazada ampliamente por el aciclovir y sus derivados.
INDICACIONES

Actividad contra el virus herpes simple. Actividad contra otros virus DNA particularmente varicela-zster y citomegalovirus.

POSOLOGA

Herpes neonatal: 30 mg/kg/da EV en infusin continua en 12 horas durante 10 das. Queratitis por herpes virus: ungento oftlmico 5 veces al da. Herpes zster diseminado en pacientes inmunocomprometidos: 10 mg/kg/da EV en infusin continua en 12 horas durante 5 a 7 das.

RIBAVIRINA
Este anlogo de nuclesido tiene actividad in vitro contra un nmero determinado de virus RNA que incluyen el virus sincitial respiratorio, virus de la influenza A, parainfluenza, parotiditis, sarampin, el herpes simple y virus exticos como el de la fiebre Lassa.40 El frmaco administrado en aerosol presenta absorcin sistmica.
INDICACIONES

Infecciones graves del tracto respiratorio inferior por el virus sincitial respiratorio en pacientes de alto riesgo (nios y lactantes con enfermedad pulmonar crnica o con cardiopatas congnitas o en prematuros). El tratamiento es efectivo cuando se inicia en los 3 primeros das. No se recomienda el uso de la ribavirina en aerosol si no se ha identificado el agente causal. Infecciones por influenza y parainfluenza en nios y adultos, aunque su papel exacto en el tratamiento de estas enfermedades espera el resultado de estudios futuros. La ribavirina tiene un efecto beneficioso en los niveles de aminotransferasas sricas y en los hallazgos histolgicos hepticos en pacientes con hepatitis crnica

por virus C, pero estos cambios no se acompaan de mejora en los marcadores de RNA viral; por tanto, su empleo como droga nica por perodos prolongados (12 meses), no tienen valor en el tratamiento de la hepatitis C.41 Ha sido aprobada para el tratamiento de la hepatitis crnica por virus C en adultos combinados con el interfern.

POSOLOGA

Se administra exclusivamente en forma de aerosol con una concentracin final de 20 mg/mL, previa dilucin con agua estril. El tratamiento se realiza durante 12 a 18 horas al da con un mnimo de 3 das y un mximo de 7 en dependencia de la respuesta clnica.

CONTRAINDICACIONES

No usarse en nios que requieran ventilacin mecnica asistida por la posible precipitacin del frmaco en los tubos y vlvulas del respirador. Las mujeres embarazadas o que puedan estarlo, y el personal de salud deben adoptar precauciones especiales para disminuir la exposicin a este medicamento por su posible mutagenicidad y teratogenicidad.

EFECTOS SECUNDARIOS

Respiratorios: neumona bacteriana, pneumotrax, apnea. Cardiovasculares: paro cardaco, hipotensin, intoxicacin por digital. Hematolgicas: la ribavirina se acumula en los hemates y puede producir una anemia hemoltica reversible con la retirada del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

A la solucin final de ribavirina no se le debe agregar ningn otro aditivo (broncodilatadores, esteroides, antimicrobianos, mucolticos).
PRESENTACIN

Viale de 100 mL: ribavirina 6 g

INTERFERONES
Son una familia de sustancias naturales con efectos biolgicos amplios. El interfern alfa (IFN-a) tiene la mayor actividad antiviral.42 Ha sido estudiado principalmente como el tratamiento de las infecciones crnicas por los virus de la hepatitis B y C, aunque puede ser usado tambin para tratar infecciones debidas a otros virus, tales como rinovirus, papilomavirus y retrovirus.
INDICACIONES

Hepatitis B. En ms del 40 por ciento de los pacientes seleccionados con hepatitis crnica por virus B, el tratamiento con IFN-a puede conducir a la desaparicin de la circulacin del DNA de la hepatitis (HBV), la DNA polimerasa y el antgeno e (Hbe), con mejora de las pruebas bioqumicas de funcin heptica y el patrn hstico de la glndula. Los que responden, por lo general se convierten en HbsAg negativos en controles seriados.43-45 Algunos factores como un anticuerpo HIV

negativo, niveles sricos bajos de DNA-HBV, niveles elevados de aminotransferasas y la inflamacin activa en la biopsia heptica, son predictores de una respuesta favorable al interfern. Hepatitis C. Adultos con hepatitis crnica C con anticuerpos anti-VHC y elevacin de la ALAT en suero sin insuficiencia heptica. El 50 por ciento de los enfermos responden al IFN-a con normalizacin de las enzimas hepticas y mejora morfolgica en las muestras bipsicas. Sin embargo, la mitad aproximadamente de estos pacientes sufrirn recadas una vez interrumpido el tratamiento con el interfern-a. No se han identificado factores de riesgo que aumenten la probabilidad de una respuesta favorable. Papilomatosis laringo-traqueal. Es una enfermedad frecuente en nios y adultos jvenes en quienes papilomas escamosos recurren implacablemente en la luz de la laringe y trquea. Condiloma acuminado.

POSOLOGA Hepatitis crnica activa por virus B

No existe una pauta teraputica ptima. Normalmente se usan 2,5 a 5 millones de UI/m2 de SC subcutnea, 3 veces por semana (aunque algunas veces puede ser diaria) durante 6 a 12 meses. Si al cabo de 1 2 meses de tratamiento no han disminuido los marcadores de multiplicacin viral o el Hbe, entonces puede aumentarse la dosis escalonadamente. Si despus de 4 meses de tratamiento no se observa mejora, considerar suspensin del mismo. Una fase del tratamiento para la hepatitis B con IFN-a incluye su combinacin con otros agentes. La vidarabina y su derivado monofosfatado, as como tambin el aciclovir han sido empleados con xitos de valor clnico relativo.46 Tambin se ha sugerido que un ciclo corto de administracin de corticosteroides previo al tratamiento con IFN-a (prednisone priming), produce un rebote inmunolgico a partir de la retirada sbita de la prednisona.47,48 Nios con hepatitis crnica B han recibido hasta 10 millones de UI/m2 sin efectos secundarios importantes. Sin embargo, no se ha demostrado la eficacia del tratamiento.34
Hepatitis crnica por virus C

La hepatitis por virus C es un problema de salud comn en la poblacin adulta. Est indicado en pacientes con anticuerpos anti-!VHC, que presenten elevacin de ALAT sin descompensacin de la funcin heptica. No hay evidencia fehaciente de beneficio a largo plazo, tanto en trminos clnicos como histopatolgicos.49 Dosis inicial: 6 a 9 millones de UI subcutneas o IM 3 veces por semana durante 3 meses como tratamiento de induccin. Dosis de mantenimiento: Los pacientes que normalicen ALAT continuarn con 3 millones de UI 3 veces por semana 3 meses ms, aunque el lapso puede extenderse hasta 11 a 12 meses.50 Los pacientes con ALAT elevadas deben suspender el tratamiento.

La mayora de los pacientes que recidivan tras recibir un tratamiento adecuado, lo hacen en los 4 primeros meses despus de suspender el tratamiento.
Condiloma acuminado

Inyeccin intralesional (en la base de la verruga) de 1 milln de UI de IFN-a recombinante 3 veces por semana durante 3 semanas produce una respuesta aceptable.51
Papilomatosis del tracto respiratorio

El tratamiento estndar consiste en una escisin cuidadosa microendoscpica, con un lser de dixido de carbono. En los ltimos tiempos se ha informado del efecto benfico del IFN como coadyuvante del tratamiento quirrgico.52,53
CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida al interfern o a cualquier componente. Cardiopata grave o historia de enfermedad cardaca. Insuficiencia renal, insuficiencia heptica, o disfuncin mieloide grave. Hepatitis crnica con enfermedad heptica avanzada o cirrosis heptica. Hepatitis crnica en pacientes que reciban o han sido tratados con inmunosupresores (excepto los casos con tratamientos breves con esteroides).

EFECTOS SECUNDARIOS

Sntomas generales: sntomas tipo influenza(fiebre, escalofros, mialgias, artralgias, diaforesis). Sntomas digestivos: anorexia, nuseas, disgeusia, diarreas, flatulencia. Alteraciones de la funcin heptica: aumento de las transaminansas, bilirrubina, deshidrogenasa lctica. Raramente disfuncin o insuficiencia heptica tras su administracin. Piel y mucosas: exantemas, exacerbaccin de un herpes labial, sequedad de la piel.Puede exacerbar o desencadenar una psoriasis. Sntomas renales: nefritis intersticial (muy rara). En transplantados renales o de mdula sea su accin inmunoestimulantes puede reducir la eficacia de la inmunosupresin teraputica (ciclosporina). Sntomas hematolgicos: granulocitopenia, plaquetopenia, anemia. Sntomas neuropsiquitricos: vrtigos, visin borrosa, somnolencia, impotencia transitoria, retinopata isqumica, neuropata. Puede afectar los reflejos y dificultar la ejecucin de ciertos trabajos como la conduccin de vehculos y manejo de maquinarias o equipos. En ocasiones se ha observado comportamiento suicida en pacientes tratados con interfern 2-a

PRESENTACIN

Bulbos de 3; 4,5; 9 o 18 millones de UI de interfern 2-a recombinante liofilizado, 9 mg de cloruro de sodio y 5 mg de seroalbmina humana.

RESISTENCIA VIRAL A LAS DROGAS

Los mecanismos de accin de las drogas antivirales y de la resistencia a las mismas se conocen como elementos importantes, debido particularmente a que son conocidas las estructuras cristalogrficas a los rayos X para numerosas protenas diana virales. Esta

resistencia habitualmente incluyen sustituciones aminoacdicas en las protenas diana que evitan su unin a la droga o previene a una enzima de aceptar el medicamento como un substrato. Esta informacin permite al mdico prctico un uso ms efectivo de los agentes antivirales disponibles y estimula el desarrollo de nuevas drogas.54

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS DE ACCIN ANTIVIRAL

Los avances en la virologa continan la identificacin y definicin en un nivel molecular de aquellos sitios de la multiplicacin viral que pueden ser vulnerables al ataque sin dao para la clula hospedera. La caracterizacin completa de la DNA polimerasa viral, necesaria para la duplicacin del virus, pero no utilizadas por la clula hospedera, es el objeto mayor de investigaciones en la actualidad. De esta manera, numerosos agentes teraputicos -mucho de ellos anlogos de nuclesidos! son evaluados sistemticamente, con el fin de identificar medicamentos de accin antiviral ms efectivos y menos txicos. Mencionaremos algunos de los ms prometedores: el famciclovir, valaciclovir y pensiclovir.55

FAMCICLOVIR
Es la forma absorbible por va oral del agente antiherpes virus penciclovir. Tiene una actividad potente y selectiva contra los herpes virus. Estudios clnicos han demostrado que la droga es bien tolerada por numerosos individuos a escala mundial.56,57

VALACICLOVIR
Se trata de un 1-valil ster del aciclovir; despus de su adiministracin oral es convertido rpida y extensamente en aciclovir a travs de un metabolismo de primer paso.58 En el caso de la infeccin por el virus de la hepatitis B no existe hasta el momento un tratamiento efectivo y seguro, y las investigaciones clnicas sobre agentes antivirales prometedores como los anlogos de nuclesidos se encuentran limitadas por los efectos txicos debidos a su distribucin corporal especfica. Se dirigi el estudio hacia la posibilidad de emplear transportadores activos de drogas antivirales hacia las clulas del parnquima heptico, el sitio principal de multiplicacin del VHB. Los quilomicrones, quienes transportaron los lquidos a travs de receptores especficos de apoliprotena E, pudieran servir como estos transportadores medicamentosos. Sin embargo, los de origen natural dificultan su aplicacin como drogas transportadoras famacuticas, por esto, la incorporacin del anlogo de nuclesido iododeoxiuridina dentro de quilomicrones recombinantes, ofrece esperanza de una actividad altamente selectiva hacia las clulas del parnquima heptico, y representa un avance conceptual en el desarrollo de un tratamiento efectivo y seguro para la hepatitis B.39

SUMMARY
We analyse mechanisms and sites of action of different agents and drugs against those more frequent producing significant clinical and epidemiological diseases. Development of molecular biology and advanced technologies, allow knowledge of distinct stages of nucleic acids multiplications and viral proteins; these steps may be critical points or targets, where chemical substances of natural origin may act, or specially created by means of improved techniques obstructing or even arrest viral replication. Main goal of

this paper is to familiarize physicians with this topic of little practical application in our clinical setting. Antiviral therapy has arrived to an era of progress that goes from therapeutical inability to present possibility to treat many viral diseases. In a non distant future, physicians must know about treatment of viral infections as well as the bacterial ones. Subject headings: ANTIVIRAL AGENTS/pharmacocinetics.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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Recibido: 11 de noviembre de 1997. Aprobado: 8 de diciembre de 1997. Lic. Jess Barreto Peni. Hospital Clinicoquirrgico "Hermanos Ameijeiras". San Lazaro No. 701 entre Belascoan y Marqus Gonzlez, municipio Centro Habana, Ciudad de La Habana, Cuba.
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Especialista de I Grado en Medicina Interna.Mster en Nutricin. Especialista de I Grado en Medicina Interna.Mdico intensivista. 3 Especialista de I Grado en Microbiologa. Mster en Infectologa y Enfermedades tropicales.Mdico intensivista. 4 Especialista de II Grado en Neumologa.
Indice Anterior Siguiente VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Y CNCER CERVICOUTERINO, SU TRATAMIENTO INMUNOLGICO Y HOMEOPTICO. Autor: Dr. Roberto Lpez Flores RESUMEN El Cncer Cervicouterino, representa un grave problema de salud pblica, debido a la asociacin de la neoplasia con el virus del papiloma humano; actualmente se realizan estudios usando estrategias dirigidas a combatir ste patgeno, mediante vacunas, que podran ser de gran utilidad para el control de la progresin de la enfermedad. El estudio tanto de la inmunologa humoral como celular ha servido para el desarrollo de vacunas. As, la utilizacin de partculas virales sintticas para el estudio de anticuerpos neutralizantes y el uso de protenas tempranas virales, entre otras, para la induccin de inmunidad mediada por clulas, han sido la pauta para realizar estudios que dirijan la respuesta inmune para prevenir la infeccin celular tanto hacia clulas infectadas no transformadas como hacia clulas transformadas viralmente con resultados favorables.

Por otro lado la teraputica homeoptica nos muestra sus bondades ante sta enfermedad, mediante su gran medicamento homeosycosico. Thuja occidentales, que desde el punto de vista homeoptico, vemos que el VPH es una enfermedad sycocica, de ste modo encontramos que la Thuja occidentales es el gran medicamento de fondo para combatirlo. Tambin encontramos otros medicamentos que al individualizar al paciente nos son de gran utilidad, siendo los siguientes entre muchos otros: Nitric acid. , Hydrastis, Cinnabaris, Staphysagria, Causticum, Arsenicum lbum. Y Kalium Bichromicum.

THUJA OCCIDENTALIS COMO TX PARA EL VPH (El gran medicamento de la sycosis). SINNIMOS: Cipresus arbrea, Ciprs de abanico, rbol del paraso, Thuya del Canad. FAMILIA: Conferas. PRINCIPIOS ACTIVOS: Un crido, thujimna y un aceite etreo. 1.- crido: Es un derivado de la acridina que es un bacterosttico y bactericida para una gran variedad de microorganismos, en su mayora Gram. (*) en medio alcalino La acridina es un colorante que era utilizado como antisptico de aplicacin tpica 2.- Thujinina: sustancia propia del rbol de la thuja. 3.- Aceite etreo: Combinacin de aceite con ter ter: Es un anestsico voltil, lquido a temperatura ambiente, potente a grado extraordinario y relativamente soluble en la sangre, agua celular y grasas. Absorcin, destino y eliminacin:

Se absorbe casi instantneamente por el epitelio pulmonar y se excreta casi todo por el mismo sitio; una parte pequea se excreta en orina, leche, sudor y otros lquidos corporales y aun en menor cantidad escapa por difusin a travs de la piel intacta; fcilmente atraviesa la barrera placentaria y por tal motivo alcanza en la sangre fetal la misma concentracin que en la materna. S.N.C.: Es reliante muscular producir un bloqueo neuromuscular. Respiratorio: Es irritante para las vas respiratorias y con frecuencia estimula la secrecin bronquial, la FR y el volumen de ventilacin aumenta. Corazn y circulacin: Inhibe la contractilidad cardiaca, el gasto cardiaco no se altera se eleva ligeramente; la FC aumenta tpicamente, esto revela el aumento de de la actividad simptica y en menor grado produce un bloqueo vagal, la TA disminuye, dilata los vasos sanguneos cutneos, pulso perifrico lleno y saltn por de presin de los centros reguladores ce la temperatura alojados en el hipotlamo. Digestivo: Nausea y vmito con inhibicin de la actividad gastrointestinal Vas urinarias: Vasoconstriccin renal, disminucin de la filtracin glomerular y la circulacin plasmtica renal efectiva, aumenta la fraccin y la resolucin tubular del agua.

tero: Durante el parto, la actividad uterina es influida ligeramente por la anestesia superficial con ter. Acciones metablicas: Estimula la secrecin de vanas glndulas endocrinas: hormona antidiurtica, hidrocortisona, tiroxina, noradrenalina- Puede provocar acidosis metablica e hiperglucemia. Hgados No es hepatotoxico. Sangres: Disminuye el volumen plasmtico simultneamente con aumento del lquido extracelular y aumenta la circulacin linftica. HISTORIAS Antes de Hahnemann fue utilizada en medicina por Nicols Lemery, la menciona en su tratado universal de las drogas simples y dice que sus hojas son resolutivas, desecativas, carminativas (expulsa gases del intestino) y sudorativas. El aceite esencial de sta planta es antihelmntico Ms tarde se le emple en aplicaciones locales en las vegetaciones cutneas y en hemorroides. Mas tarde fue experimentado por Hahnemann quien dio su patogenesia en su materia mdica PATOGENESIA: Estados inflamatorios y catarrales de las mucosas. Formacin de vegetaciones verrugas en piel y mucosas. Hipertrofia del tejido linftico (ganglios y amgdalas). Ideas obsesivas con nerviosismo. En el aparato reproductor femenino en las metritis crnicas caracterizadas por leucorrea verdosa, irritante, con gran sensibilidad de la vagina, dolor en la regin ovrica derecha y tendencia a desarrollar condilomas, plipos y fibromas; transpiracin abundante y ftida a nivel genital. OTROS MEDICAMENTOS HOMEOPTICOS UTILIZADOS EN STE PADECIMIENTO: 1.- Hydrastis: Leucorrea continua emanada del orificio de! cuello de la matriz, agravada despus de las menstruaciones, es abundante, irritante, amarillenta, viscosa y pegajosa, debida a una ulceracin del cuello a una endometritis. 2.- Hitrc acid, : Chancro blando vegetante con aspecto de frambuesa, poco doloroso, y despide

una saines abundante, especialmente si corre de forma serpiginosas indicado tambin en las vegetaciones de los rganos genitales con aspecto de frambuesa; los labios externos estn adoloridos, con ulceras, leucorrea caf, de color carne, acuosa filamentosa, ofensiva, cae el bello genital; hay hemorragias uterinas Reglas tempranas y profusas como agua sucia Hay dolor en la espalda, caderas y muslos, punzadas a travs de la vagina- Metrorragias despus del parto 3.- Cinnabarss Condilomas, verrugas, pero sobretodo "queratosis seniles" que aparecen en la cara interna de los muslos alrededor del ano, de aspecto rojizo que producen prurito, Leucorrea con sensacin de presin en la vagina. 4.- Staphysagra: Verrugas penduladas, como coliflor, pruriginosas, implantadas en la piel que no transpira, presenta leucorrea que empeora estando sentada- La indicacin se reforza si en enfermo presenta o ha presentado tendencia a la chalazin El psiquismo es caracterstico de la pacientes Ideas sexuales obsesivas, nocin de clera contenida, de vejacin indignacin que no pudo ser contenida. 5.- Causticum: Medicamento para las verrugas anchas, dentadas pedunculadas, que sangran fcilmente y le provocan al paciente sensacin de quemadura, presenta leucorrea nocturna con gran debilidad, chancro fagednico, areola rojiza y dura, bordes inflamados, saines ms sanguinolenta que purulenta, dolores intensos que agravan en las noches, con costra, debajo de la cual la ulcera sigue corroyendo.- Aplicable en sujetos viejos, dbiles, emaciadas, algunas con incontinencias, con paresias parlisis antiguas. 6.- Arsenicum albums Ulceras superficiales, con pus delgado e icoroso, que arden como quemadura, sangran fcilmente y se extienden con suma rapidez Indicado en chancro fagednico de forma gangrenosa y en las vegetaciones de aspecto carcinomatoso gangrenoso. 7.- Kalium bichromicum: Ulceras redondas, como hechas con sacabocados, perforantes, de bordes regulares y cortados a pico, con sensacin de piquetes y secrecin viscosa y sanguinolenta. CONCLUSIN

La thuja es el gran medicamento antisycosis segn Hahnemann; y la psycosis se caracterizar por ser la enfermedad de las verrugas ficoideas, tratada por los alpatas con mercurio administrado por va interna por habrsele considerado como homognea de la enfermedad del chancro venreo. Pero las excrecencias han sido y son invariablemente tratadas de forma externa por los alpatas cauterizando, desecando, extirpando recurriendo a ligaduras; lo menos frecuente es que sean excrecencias secas y con aspecto de verrugas, lo ms frecuente es que sea blandas, esponjosas rezumando cierto fluido especifico y ftido, dulzn y similar al del arenque en salmuera (pescado salado); sangran fcilmente y asumen forma de cresta de gallo o coliflor- En el hombre stas excrecencias se presentan sobre el glande y prepucio, en las mujeres en las zonas genitales que en tal caso se hallan turgentes y suelen estar cubiertos por gran cantidad de ellos, Por lo anterior podemos concluir que en pocas de Hahnemann se le asociaba a la gonorrea por que era de las enfermedades que se conocan, pero con el avance de la ciencia mdica y hoy en la actualidad nos damos cuenta que toda la sintomatologa anterior es producida por el VPH.- De tal forma que la thuja administrada en potencias 30ch, hacia arriba nos es de gran utilidad y aplicada de forma tpica en tintura tambin es de gran utilidad por su poder desecativo. As mismo encontramos que aparte de ste gran medicamento de fondo para sta enfermedad sycosica existen otros medicamentos como los antes mencionados, una vez que se ha individualizado al paciente.

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Virus Papiloma Humano; Caso tratado con Homeo-Psicoterapia, por M Esther Murie Terapeuta homepata
Es para m un gran placer poder presentaros este artculo de mi gran amiga M Esther Murie. Su inmensa capacidad de trabajo pero sobre todo su sabia y generosa capacidad de observacin son los menores de sus grandes dones. Pero quizs el mayor de ellos es ser una gran homepata y que esto no influya en su trato cercano, respetuoso y, sobre todo, amistoso y humano. No dejis de leerlo. Andrs Guerrero 1 PARTE: DEFINICIN DE VIRUS E HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIN CERVICAL La palabra virus significa originalmente txico o veneno de procedencia animal (1). Los virus representan formas degeneradas de microorganismos ms evolucionados que desarrollan vida parsita en otras clulas procariotas y eucariotas de las que depende y con las que intercambia informacin gentica de forma continuada (2). De tal manera que el ADN viral entra a formar parte del ADN cromosmico experimentando la clula, si las condiciones del terreno lo permiten, cambios en ocasiones hacia la cancerizacin. Esta capacidad de que se produzca la multiplicacin celular cancergena se ha observado con mayor intensidad en las cepas 16 y 18 del VPH mientras que las 6 y 11 se relacionan con las verrugas y los condilomas genitales. En la actualidad se acepta que la flora genital presenta desde la concepcin una gran riqueza y diversidad de microorganismos tales como bacterias, virus hongos y parsitos. Entre las bacterias destacan los lactobacilos o bacilos Dderlein, estreptococos, estafilococos, difteroides, y escherichia coli (3). Entre los virus se han registrado hasta 80 cepas siendo los ms conocidos los tipos 6, 11 , 16 y 18. Entre los hongos o levaduras la ms conocida es la Candida y entre los parsitos las Tricomonas (4). Gracias a la existencia de toda esa biodiversidad en la mucosa genital se puede poner en funcionamiento el proceso de fermentacin en el que el glucgeno se convierte en cido lctico y gracias al cual el medio de la base pasa a cido con lo que se forma una reaccin qumica sumamente protectora para el tejido y estimulante para la actividad de la flora genital. A lo largo de nuestra vida nuestro organismo genital est poblado de esta microdiversidad pasando por pocas de equilibrio y desequilibrio o de contaminaciones que son reguladas y autocuradas de manera silenciosa y asintomtica, como es el caso de mujeres que sufren una contaminacin y en el 80% de los casos puede regresar espontneamente (5). Se trata de una contaminacin fcilmente controlable que nada tiene que ver con la fcil etiqueta de enfermedad de transmisin sexual As pues, la presencia espordica transitoria o permanente de esta flora genital no quiere decir en absoluto que se sufra una infeccin o que se trate de una persona portadora. Para que aparezca una infeccin cervical ha de aparecer un terreno hiperreactivo o distnico con gran facilidad para congestionarse, calentarse, inflamarse, fagocitar, migrar leucocitos, a supurar y finalmente producir todos los sntomas propios del proceso infeccioso. Para que este fenmeno biolgico pueda acontecer han de coincidir circunstancias como el tipo de dieta, la utilizacin de ciertos frmacos, el estrs emocional, la fatiga, utilizacin de tampax,(6) la implantacin de anticonceptivos quirrgicos y ciertas prcticas genitales y, como mostraremos en el caso que nos ocupa, los abusos sexuales y

emocionales ms o menos conscientes. Tambin lo favorecen la dieta con una carga excesiva en azcares refinados, pastelera, bollera, panadera, golosinas, azcar blanco) y fermentados como el vino, la cerveza, el alcohol y las grasas saturadas pueden generar un terreno hiperreactivo o distnico inflamatorio. Los frmacos minerales (hierro) los probiticos (lactobacillos) antiinflamatorios, corticoides, antibiticos, antiparasitarios y antimicticos pueden daar y desequilibrar la flora genital. El distrs, la fatiga, la baja autoestima, el abuso sexual y emocional, el abandono y la drogadiccin pueden afectar directamente a la capacidad celular, humoral y de fagocitosis de las clulas defensivas del organismo disminuyendo la respuesta inmunitaria de la persona. El tampax sinttico con presencia de txicos medioambientales (cloro, dioxinas, pesticidas, y aditivos) largamente mantenido puede provocar una contaminacin, una falta de oxigenacin y de drenaje genital crendose las circunstancias precisas para un desequilibrio de la bioflora y el desencadenamiento posterior del sndrome de Choque Txico (7). El anticonceptivo quirrgico DIU puede modificar las condiciones de la mucosa uterina generando largos procesos inflamatorios de difcil solucin. La prctica genital, promiscua o no, junto a las condiciones antes citadas pueden aadirse en algunas ocasiones a las circunstancias que pueden desencadenar un desequilibrio en la flora genital, en consecuencia crear una situacin proclive a la inflamacin y posterior infeccin cervical. Si estos factores se mantienen en el tiempo esta inflamacin o cervicitis puede cronificarse. Adems de las condiciones sealadas hay que considerar que la utilizacin de anticonceptivos orales o inyectables, de esteroides sintticos en la menopausia (8), la presencia de insecticidas, hidrocarburos y de dioxinas en los alimentos y en el tampax sinttico pueden provocar cambios citolgicos que deriven en metaplasias cervicales. La presencia de las diferentes cepas de papilomavirus (ADN, familia de Papovaviridiae) por s sola no es la causante del cncer, sino las transformaciones del terreno ya sealadas y las modificaciones ulteriores celulares si son capaces de desencadenar el proceso de malignizacin. El VPH se encuentra en el cuello del tero al iniciar las relaciones sexuales con penetracin. En la mayora de las ocasiones (90%) se elimina espontneamente sin tratamiento, el resto pueden desarrollar lesiones precancerosas y cncer de crvix. Para que el cncer se desarrolle es necesaria la presencia del VPH junto a los factores que influyen en el estado de salud de la mujer. Desde las posiciones cientficas ms radicales, se apoya las tesis de que cualquier contaminacin o infeccin de VPH es motivo de cancerizacin (9). El cncer de cuello uterino es el segundo ms frecuente en las mujeres a nivel mundial y el sptimo ms frecuente entre las europeas (10). Sera importante tambin tener en cuenta el estado bioenergtico y el PH de resistividad de la clula que seran los datos fsicos de sta. Para ello tendremos en cuenta tres factores: 1 Factor magntico: el PH, que representa la concentracin de iones H+, o el grado de acidez o alcalinidad de una solucin. 2 Factor elctrico: es decir el rh, que representa el potencial electrnico o la carga en electrones para un determinado PH. 3 Factor dielctrico: representa la resistencia elctrica que opone un lquido al avance de

la corriente elctrica. Sumando stos tres coordenadas bioelectrnicas y conociendo los datos de la persona sana o no, se puede ver por comparacin el valor biolgico, energtico y teraputico de un alimento, un producto o una clula y medir as el tratamiento que pueden recibir dichas clulas en caso de estar infectadas por virus o bacterias. Por lo tanto, corrigiendo el terreno y la permeabilidad de la clula lograremos un tejido sano donde no habiten ni virus ni bacterias no deseadas (11). Y como el factor emocional, mental y psquico de la mujer, es tanto o ms importante que el fsico el caso que expongo a continuacin, fue tratado desde sta perspectiva teraputica. Bibliografa: (1) Romero Olabarrieta, J. Propiedades Generales de los Virus. Lab.Alter.1989 (2) Burnet, M. Historia natural de la enfermedad infecciosa. Los Virus. Alianza Editorial.4 edicin 1982 (3) Brock, Th. Microbiologa. 6 edicin. Prentice Hall Hispanoamericana. (4) Diccionario Terminolgico de las Ciencias Mdicas 12 edicin. Editorial Salvat (5) Ponce, J. Patologa cervical. D.M lunes 27 de septiembre de 1999) (6) www.nature.com (7) Tierno, Jnt. Propensin de los tampones a la amplificacin de la toxina del Sindrome de Choque Txico por el Estafilococo Aureus. (8) Butllet de Farmacovigilancia de Catalunya, Vol. 3,n4, juliol-septiembre 2005 (9) Dexeus, S. La prevencin del cncer de cuello uterino. E.P, martes 12 de abril de 2005 (10) Bosch, X. Prevenir el cancer de cuello de tero desde la adolescencia. E.P, martes 4 de abril de 2006 (11) Somos lo que comemos J.C. Rodet Congreso Internacional de Tecnologas y Alimentos Naturales y Biolgicos. Octubre1987 C.S.I.C. 2 Parte: Historia clnica y descripcin del tratamiento Ana es una mujer de 38 aos que vino a mi consulta haca tres aos para trabajar varios temas emocionales. Por entonces ella tena una relacin de pareja con un hombre con quien quera compartir su vida, aunque de momento an no vivan juntos y ella quera avanzar en ste tema e incluso tener hijos. Estaba preparando la casa para poder habitarla cmodamente y esperaba que l la ayudase pero al final no fue as, lo hizo todo sola y acab muy cansada. Durante la terapia de regresin aparecieron algunos temas de abuso sexual a los 16 17 aos, no demasiado conscientes. As pues, el inicio de su sexualidad de alguna manera qued marcada por una falta de decisin a la hora de aceptar o no, si quera tener relaciones sexuales. Ella es la pequea de 8 hermanos, donde las chicas -dos en la actualidad- tenamos que hacernos un hueco Otra de las parejas que tambin la marc fue un hombre que tampoco defina ningn futuro como relacin de pareja, aunque ella permita que siguiera igualmente. Finalmente supo que haba otra persona y dej la relacin con bastante desencanto. En el momento de la consulta no tena pareja desde haca ao y medio aunque no haba terminado de aceptar que todo haba acabado y an se senta triste y decepcionada. Ella es pintora, hace grabados en su tiempo libre y adems da clases de Plstica en un Instituto a adolescentes entre 16 y 17 aos. Tambin se gradu en Arterapia y le gustara hacer talleres y trabajar en ste campo. El trabajo del Instituto no le gusta por como es el enfoque a los chicos, aunque decidi sacar su plaza fija, ms por tradicin de cmo lo hacen sus hermanos y lo que siempre escuch a su padre que es mdico.

Cuando estudiaba para opositar tuvo asma que trataba con Ventolin y siempre est estreida, suele sentirse muy cansada al volver del Instituto, aunque resiste sin protestar. El 15 de febrero de 2008 se hizo una citologa ginecolgica del cuello de tero, cuyo diagnstico fue: Lesin escamosa intraepitelial de Bajo Grado (L-Sil), displasia epitelial leve, CIN I Su gineclogo no sugiere tratamiento alguno pero s repetir la citologa en seis meses ms o menos. A los ocho meses, 24 de noviembre 2008, se repite la citologa y el resultado es: Atipia celular escamosa de origen indeterminado y se recomienda hacer estudio de DNA para determinar HPV. El 16 de Enero 2009 se pide otra biopsia de cerviz donde se observan fenmenos de metaplasia escamosa en superficie y en zonas glandulares, papilomatosis y desorganizacin arquitectural. Y el diagnostico anatomopatolgico es el siguiente: Lesin intraepitelial de alto grado (H-SIL), displasia moderada, CIN II y modificaciones sugestivas de infeccin por HPV Virus Papilloma Humano. Su gineclogo le dice que hay que operar. Ella le pide, si fuese posible, aplazarlo y poder hacer un tratamiento alternativo. Su mdico le da 3 meses y es entonces cuando nos ponemos a trabajar. Empiezan sus dudas al principio, -en la familia hay dos mdicos- pero finalmente decide viajar a Barcelona y hacer el tratamiento alternativo, aunque siempre le digo lo vamos a intentar 10 de febrero 2009.- La primera sesin hacemos terapia de regresin y revive su nacimiento y la ausencia emocional de la madre y del padre. Las dos siguientes rompe lazos emocionales con las dos parejas anteriores. La siguiente sesin creamos un lugar mental donde puede ir dos veces al da para poder hacer la sanacin emocional y mental. Los remedios homeopticos que ms se acercan a su personalidad seran las Magnesias miedo a encolerizarse (1) y por cmo se relaciona con su familia y la necesidad de tenerlos cerca, pienso en un Lac pero cul? Algo que sale en el interrogatorio es el estreimiento continuado desde hace aos y decido finalmente dar Hydrastis -estreimiento y preocupacin- (2) en primer lugar 3 das seguidos al acostarse y repetir cada semana. Despus de Hydrastis de siente aliviada y despreocupada como cuando iba a la Universidad y evacua cada da sin problemas. Aconsejo Lac Delfinum M.K (3), una sola dosis, porque aunque hay cosas que no le gustan de la familia y hermanos, que dice son como un clan no puede dejar de estar cerca, o mejor tiene que estar ah para que todo vaya bien Acepta interiormente estar sola y hace el duelo de la ltima relacin. Esto dura un da. Sigue pelendose mentalmente con los chicos en el Instituto y con el tipo de trabajo que tiene que hacer pero es incapaz de manifestarlo a sus superiores, adems se siente como hurfana a la hora de tomar decisiones y esto le da inseguridad: Magnesia Carbnica M.K. una dosis. Por fin habla con el equipo para cambiar cosas en el programa del Instituto y sale un tremendo enfado pensando que no quiere seguir trabajando ah. Se siente muy revuelta emocionalmente porque justamente haba trabajado con un psiclogo la aceptacin de ste trabajo durante meses y qued convencida de que era lo mejor para ella. La semana siguiente empieza a tomar Cuprum Metallicum (4) en tres potencias diferentes. Le produce un cansancio importante y va algo ms lenta en sus actividades y duerme bastante mejor. Han pasado aproximadamente dos meses y medio y su gineclogo le pide otra citologa.

Sigue tomando Cuprum metallicum y aado Vincetoxicum (5) y Thuya Occidentalis (6) cada uno una vez semana. * La citologa tarda quince das y el resultado es: Antecedentes de CII en alto grado *Interpretacin morfolgica: ausencia de atipias identificadas con lesin benigna de: Inflamacin y Metaplasia * Resumen del diagnstico: Citologa Negativa para Clulas Malignas. Su gineclogo le dice que habr que hacer ms adelante anlisis de VHP. Seguimos avanzando en el tratamiento homeoptico y doy Carcinosinum (7) 1gr. 3 das seguidos, y repito la misma dosis a los 15 das, se siente muy feliz y empieza a disfrutar del resultado positivo de la citologa. Se mantienen los anteriores remedios Hydrastis, Cuprum, Vincetoxicum y Thuya. Repito eventualmente Magnesia Carbnica. Sigue bien fsica, emocional y mentalmente. Al mes siguiente espacio ms los remedios anteriores. Enero 2010.- Doy una dosis de Papilloma Nosode(8) 5 glbulos, se siente cansada y necesita dormir. Repito a los 15 das, hay menos cansancio. 15 de febrero 2010.- La citologa ginecolgica dice as: *Lesin benigna sugestiva de Atipias reactivas Aspecto hormonal: Estrognico Concordante con la historia menstrual Aspecto Microbiolgico Bacilos de Dderlein Resumen del diagnstico: Citologa negativa para clulas malignas. Frotis estrognico: ligera atipia celular 19 de Febrero 2010.- Se le practica Anlisis de Identificacin Genoma de VPH El estudio muestra ausencia de amplificacin para VPHl Resultado: Negativo para VPH Segu con la misma pauta los remedios anteriores excepto Papilloma Nosode en una potencia ms alta, 5 glbulos cada 15 das, 2 veces en un mes. Todos los remedios fueron elegidos haciendo una individualizacin de la paciente al elegir las dosis altas y viendo la evolucin que iba teniendo el caso, junto con su estado anmico, mental y fsico. En la actualidad est bien, preparando sus talleres de Arterapia y haciendo propuestas en el Instituto de cmo llevar los cursos, aportando ideas de lo que aprendi en Arterapia, sin la presin que antes senta en el trabajo. 1 J.Scholten Homeopatia y Minerales 2 Didier Grandgeorge Homeopatia y casos agudos 3 Andrea Zarth Lac Dolfinun and secrets family 4 F.Vermeulen Seminario di Omeopatia e Pediatria 5 Tinus Smith Homeopaty and cancer 6 y 7 J.Callao Homeopata, color y minerales 8 Ai-Ling Maxwell What not to do with Nosodes 9 Julian Materia Medica of Nosodes Publicado por Andrs Guerrero Serrano en 20:14

6 comentarios:

Estrella Mendoza dijo... Buen Da!!! Es genial su publicacin!!! Gracias por su intenso trabajo!!! Me identifique mucho con esta investigacin, con el caso que presento. Yo tambin fui diagnosticada con nic I y VPH pero luego me dieron de alta y el Dr. me dijo que todo era emocional...Dios la bendiga, leer este artculo me hizo volver atrs y tomar fuerzas para siempre seguir luchando y no caer ante la depresin/ tristeza o stress, al final nuestro estado emocional es el que despierta las enfermedades. Con cario. Estrella. Lima-Per. metzostar@gmail.com 16 de octubre de 2010 18:19 Andrs Guerrero Serrano dijo... Hola, estrella!! Muchas gracias por su comentario. Dar cuenta del mismo a mi amiga Esther. Lo ms importante, adems de cuanto Ud. dice, es que ella estaba tratando un problema psicolgico y el virus era algo secundario en su tratamiento. Al tratar adecuadamente el problema psicolgico se desencaden una respuesta reactiva del organismo entero, superando la presencia del virus, adems de los problemas que haban llevado a la paciente a la consulta. Realmente esperanzador. Saludos cordiales 17 de octubre de 2010 17:25 PEDRO POSADAS MARTINEZ dijo... Hola yo apenas estoy en la etapa de buscar este tipo de terapia laternativa, ya que hace casi 1 ao y medio fui tratada con laser para combatir las lesiones precancerosas que tenia, esto despues de que coincidieron dos opiniones de ginecologos. El chiste es que hasta hoy me siento en el hoyo, me siento presionada, estresada, cansada, .. se que debo evitarlo pero en verdad no se como hacer para que todo se me resbale, ojala y la tuviera al alcance para poder ir con usted, .. buscare de todas formas por mi localidad para evitar un segundo tratamiento con laser que de seguir las mismas condiciones de la ultima cita , me haran. Gracias porque esto me dio esperanzas. Atte: Blanca 30 de mayo de 2011 08:27

Andrs Guerrero Serrano dijo... Hola, Blanca!! Lo mejor sera que buscara un buen terapeuta que le ayude a reconducir su problema y a descargarse de tanta sensacin de responsabilidad. Eso suele hacer ms dao que la propia patologa. Si Ud. lo desea, le puedo facilitar el contacto de mi amiga Esther Murie, que es la homepata que ha tratado estos casos de VPH con xito. Seguro que encontrasr en ella una buena y eficaz ayuda. Si lo desea, pngase en contacto conmigo por medio de mi email (en VER MI PERFIL, abajo a la izquierda). Saludos cordiales 30 de mayo de 2011 10:11 vazp dijo... Blanca/Andres: Agradecere datos de algun colega de ustedes en la ciudad de Mexico asi como datos de Esther Murie quien quiza conozca a algun otro colega en Mexico y esten dispuestos a ayudarme. Me diagnosticaron recientemente el VPH y deseo tratarme con terapias alternativas. Asimismo, que hacer en caso del hombre, como ayudarlo a superar el virus pues es portador y asi vivir una relacion sin VPH. Muchas gracias por su apoyo. 3 de diciembre de 2011 08:02 Andrs Guerrero Serrano dijo... Hola, Vazp!! Paso aviso de su correo a mi amiga Esther Murie para que se ponga en contacto con Ud. Saludos cordiales 4 de diciembre de 2011 16:14

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