BIOELECTRICIDAD:PROPIEDADES ACTIVAS BARRERA HEMATOENCEFLICA CIRCULACIN CEREBRAL

DRA VALERIA DELLA MAGGIORE vdellamaggiore@gmail.com Teoricas: login: fisio.neurofisio2010@gmail.com Contrasenia: neurofisio

CONTENIDOS
REPASO: Propiedades pasivas de la membrana. Conceptos de capacitancia y resistencia de la membrana. Constantes de tiempo y de espacio. Los canales inicos. Corrientes inicas. Sustancias bloqueadoras de canales. Tcnicas del voltage-clamp y del patch-clamp. Cambios en la permeabilidad de las clulas excitables. Potencial de Accin, umbral, ley de todo o nada. Las fases del potencial de accin y su explicacin bioqumica y bioelctrica. Conductancias inicas. Perodos refractarios absoluto y relativo. Propagacin del potencial de accin. Biologa celular de las neuronas y la gla. Compartimientos y lquidos intracraneanos. Barrera hematoenceflica, lquido cefalorraqudeo, barrera hematocefalorraqudea.

ECUACION DE NERNST
3)
DIFERENCIA DE POTENCIAL QUIMICO DEL K+ 2 - 1= (K+ + RT ln [K+]2) (K+ + RT ln [K+]1 ) K = potencial qumico del K R = constante de los gases T = temperatura [K+] = concentracin de K

DIFERENCIA DE POTENCIAL ELECTRICO DEL K+ V = zF V2 - zF V1 F = constante de Faraday = carga de un equivalente z = nmero de oxidacin del K
COMBINANDO AMBOS POTENCIALES = RT (ln [K+]1/ [K+]2) + zF(V1 V2) Si 1 - 2 = 0 (no flujo neto) y despejamos V1 V2

flujo neto de k+ = 0

V = - RT ln [K]1 zF [K]2
= 58mV

POTENCIAL ELECTRICO QUE SE NECESITA APLICAR PARA EQUILIBRAR UN GRADIENTE QUIMICO

POTENCIAL DE MEMBRANA CELULAR

En una clula, el potencial de membrana es la Energa asociada al pasaje de una carga a travs de la membrana. El flujo de iones pasa por canales transmembrana selectivos cuya apertura, en algunos, es regulable. Ley de Ohm: V = I*R Una clula no se encuentra en equilibrio electroqumico, porque necesita gasto de energa para mantener su estado. Las clulas estn en estado estacionario. Cada especie inica est sometida a un gradiente electroqumico que genera flujo neto de iones. El Potencial de Membrana (Vm) estar determinado por el in con mayor permeabilidad. La Ecuacin de Nernst no permite calcular el Vm.

ECUACION DE GOLDMAN-HODGKIN Y KATZ

V = - RT ln PK+[K]1 + PNa+[Na]1+ PCl-[Cl-]2 zF PK+[K]2 + PNa+[Na]2+ PCl-[Cl-]1

P = permeabilidad

Vm = Vextracelular Vintracelular
por convencin Vextracelular = 0

El potencial de reposo (Vr) es Vm en estado estacionario en que NO hay flujo neto de cargas pero SI flujo de iones Si la permeabilidad de un in es dominante el Vr tendr un valor cercano al potencial de Nernst para ese in.

POTENCIAL DE MEMBRANA EN CELULAS EXCITABLES

Conductancia en reposo

1 0.03 0.3 0

V = - RT ln PK+[K]1 + PNa+[Na]1+ PCl-+[Cl-]1 zF PK+[K]2 + PNa+[Na]2+ PCl-+[Cl-]2

= - 73mV

El K+ determina en gran parte el Vreposo

Hodgkin and Katz, 1949

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA

Propiedades pasivas: no cambian durante la generacin de seales elctricas Capacitancia, conductancia de canales pasivos

Propiedades activas: cambian durante la generacin de seales elctricas Conductancia de canales inicos regulados por ligando, voltaje y mecnicamente.

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA

Probabilidad deencontrar el canl abierto

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA

Un electrodo es una pipeta de vidrio muy fina (1 m) llena con solucin electroltica conductora (NaCl). Esta sustancia conductora se conecta a un voltmetro como un osciloscopio que permite medir el voltaje transmembrana.

Respuesta Activa. Slo en clulas excitables (neurona y msculo)

Respuesta Pasiva capacitiva

La actividad sinptica (neurotransmisin) es la principal fuente de potenciales electrtnicos en las neuronas

FASES DEL POTENCIAL DE ACCION Ley de todo o nada

POTENCIAL DE MEMBRANA Vm (mV)
Estmulo umbral DESPOLARIZACION POTENCIAL DE REPOSO REPOLARIZACION HIPERPOLARIZACION POST-POTENCIAL Estmulo supra-umbral

TIEMPO (MSEG)

AMPLITUD ES CONSTANTE

AXON GIGANTE DE CALAMAR: - primeros registros intracelulares de potenciales de accin y las -primeras mediciones de corrientes inicas que generan el potencial de accin (propiedades activas)

A. La neurona de segundo nivel forma una sinapsis gigante con la neurona de tercer nivel (ganglio estrellado) que inerva los msculos del manto B. Sinapsis gigante del ganglio estrellado ampliada C. Corte de axn gigante. Noten la diferencia entre el tamao del axn gigante del calamar y un axn de una neurona de mamfero.

FIJACION DE VOLTAJE: VOLTAGE CLAMP: Permite medir la influencia del Vm sobre las corrientes inicas.

4. La corriente que hay que inyectar para mantener el voltaje constante es Idntica a la intensidad de corriente que fluye a travs de la membrana.

Contribucin del Na+ al potencial de accin

Hodgkin y Katz, 1949

FIJACION DE VOLTAJE (VOLTAGE CLAMP)

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) CORRIENTE (mA/cm2)

TIEMPO (mseg)

Que informacin me da la desaparicin de esta corriente acerca de la especie inica que la representa?

DISECCION FARMACOLOGICA DE CORRIENTES

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) CORRIENTE (mA/cm2)

(TEA)
TIEMPO (mseg)

TIEMPO (mseg)

(TTX)

TIEMPO (mseg)

Evolucin de la corriente total de membrana y las conductancias al Na+ y al K+ con diferentes niveles de despolarizacin
POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) Conductancia K+ (mS/cm2) Conductancia Na+ (mS/cm2) CORRIENTE (mA/cm2)

G = I/(Vm-Ein)

Fuerza motriz

TIEMPO (mseg)

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)

Reconstruccin matemtica del PA

Conductancia (mS/cm2)

TIEMPO (mseg)

Hodgkin y Huxley, 1952

PATCH CLAMP

Estados del canal de Na+ voltaje dependiente

cerrado abierto

inactivado

DESPOLARIZACI ON POTENCIAL DE REPOSO

REPOLARIZACION

umbral

HIPERPOLARIZACI ON POSTPOTENCIAL

PERIODO REFRACTARIO ABSOLUTO

PERIODO TIMEPO (MSEG)

REFRACTARIO RELATIVO

Inactivacin Canales Na+

Aumento conductividad K+

umbral

CONDUCCION PASIVA Por qu decae el potencial electrotnico?

CONDUCCION ACTIVA

Por que no se propaga hacia atrs?

De que depende la velocidad de conduccin de un axn?

BARRERA HEMATOENCEFLICA Y CIRCULACIN CEREBRAL

CIRCULACION CEREBRAL

Aunque el cerebro representa el 2% del peso total, recibe 15 % del output cardaco. El consumo de oxgeno es 20% del total del cuerpo. ALTA TASA METABOLICA El flujo por unidad de masa de la materia gris es 4 x el de la materia blanca.

CIRCULACION CEREBRAL

BARRERA HEMATOENCEFALICA
La interfase entre el compartimento vascular y el lquido extracelular es la barrera hematoenceflica que mantiene los gradientes y molculas en las concentraciones correspondientes.

Protege al cerebro de variaciones anormales en concentracin de iones y de sustancias txicas.

Como pasa la glucosa al tejido cerebral si no es liposoluble?

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LA BHE

Transportadores para aminocidos L, A y ASD

Que factores afectan la integridad de la barrera hematoencefica?

Tumores Meningitis bacteriana (permite entrada de antibiticos) Inflamacin Monocitos y neutrfilos se filtran durante el ACV y pueden ser una fuente de agentes neurotxicos Edema cerebral Manitol

MENINGES

Las principales arterias que irrigan al cerebro cursan por el espacio subaracnoideo, donde se bifurcan en ramas que penetran los hemisferios.

LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO
Constituye una porcin importante de lquido extracelular que baa las neuronas y glia en el SNC. Los plexos coroideos secretan LCR, Na, nutrientes como vitaminas y glucosa x transportadores. Barrera sangre-LCR Tambin absorven solutos de las neuronas. Circulacin Dentro del espacio subaracnoideo, el LCR fluye dentro de los surcos del cerebro y del parnquima junto con los vasos sanguneos en los espacios de Virchow-Robin. El LCR es absorvido x vellosidades aracnoideas, proyecciones dentro de la dura y los senos venosos. Adems de la extraccin de metabolitos, el lquido provee una proteccin mecnica que protege al cerebro del impacto contra el crneo durante el movimiento (flotacin) TOS aumenta el flujo venoso por la yugular

MECANISMO DE ELIMINACIN DE LCR EN VELLOCIDAD ARACNOIDE

VOLUMEN TOTAL DE LCR= 140 ml LCR PRODUCIDO EN 1 DIA= 500ml

Segn la doctrina Monro-Kellie, en un sistema cerrado como el crneo, siendo el cerebro incompresible, un aumento en el volumen de cualquier compartimiento del crneo debe ser acompaado por la disminucin de otro compartimiento.

DISTRIBUCION DE LOS FLUIDOS CEREBRALES

CIRCULACIN CEREBRAL FLUJO SANGUNEO CEREBRAL PRESIN INTRACRANEANA

FLUJO SANGUINEO CEREBRAL PRESION DE PERFUSION CEREBRAL RESISTENCIA PERIFERICA VASCULAR PRESION DE PERFUSION CEREBRAL PRESION ARTERIAL MEDIA PRESION INTRACRANEANA

FSC = PPC / RPV

PPC = PAM - PIC

PAM: Pdiastolica + 1/3 de la dif entre P sistolica y P diastolica

Sistemas de medicin del la Presin IntraCraneana (PIC)

ANTE UN AUMENTO DE LA PIC

Segn la doctrina Monro-Kellie, en un sistema cerrado como el crneo, siendo el cerebro incompresible, un aumento en el volumen de cualquier compartimiento del crneo debe ser acompaado por la disminucin de otro compartimiento.
3

4 1

b) Compensacion Homeostatica de la PIC

a) Insuficciencia Cardiaca

c) aumento PAM x cushing

CURVA DE COMPLACENCIA CEREBRAL

Qu mecanismos mantienen la PIC constante?

Al igual que le PAM, se toma la PIC media porque esta muy influenciada por ciclo respiratorio y cardaco
EVOLUCIN TEMPORAL DE LA PRESIN INTRACRANEANA