| El asalto a las hormonas A continuacin intentaremos recorrer, en sus hitos principales, la actividad de qumicos e instituciones que produjeron a lo largo

del siglo XX los principales descubrimientos en el importante campo de las hormonas, aquellos mensajeros qumicos encargados de regular desde el metabolismo de los azcares, el impulso sexual, las contracciones uterinas, la vasodilatacin o vasoconstriccin sangunea, las emociones y sensaciones sentimentales, hasta los complejos mecanismos de la memoria. Para 1902, el catedrtico de Fisiologa del University College de Londres, William M. Bayliss (1860 1964) al estudiar una sustancia intestinal que estimula la actividad pancretica, bautizada por l como secretina, introduce el trmino de hormona para indicar una secrecin que puede actuar sobre otros rganos al trasladarse en el torrente sanguneo. Dos de las sustancias reiteradamente investigadas en estos tiempos iniciales fueron aquella secretada por la mdula de las glndulas suprarrenales, nombrada luego como adrenalina o epinefrina y la sintetizada por el pncreas, que hoy conocemos como insulina. A principios del XX, con los trabajos del qumico estadounidense de origen japons Jokichi Takamine (1854-1922), se logra aislar y cristalizar en forma pura, a partir de extractos de las secreciones de la mdula de las glndulas suprarrenales, la adrenalina. Casi simultneamente con su descubrimiento, su colega Thomas B. Aldrich (1836 1907) se encarg de determinar la estructura de la adrenalina. Pocos aos despus, el qumico alemn Friedrich Stolz (1860 -1936), trabajando en un laboratorio de una fbrica de colorantes, logr sintetizar en 1904 la primera hormona sinttica, la adrenalina de Takamine. La demostracin de que la adrenalina en sangre a concentraciones relativamente altas estimula los impulsos cardacos y dilata los bronquolos pulmonares, hizo que el descubrimiento de Takamine tuviera un notable impacto en la medicina. El medicamento transform la ciruga al disminuir los riesgos asociados a las hemorragias y fue usado con cierto xito en obstetricia y en el tratamiento del asma y otras alergias. En el perodo que media entre 1910 y 1914, Edward Calvin Kendall (1886-1972) en la Fundacin Mayo de la Universidad de Minnesota investig las sustancias secretadas por la glndula tiroides y aisl el principio activo de su hormona ms importante, la hormona tiroxina. En la actualidad se utiliza tiroxina sinttica para tratar enfermedades causadas por deficiencias del tiroides, como el cretinismo (hipotiroidismo congnito) y el bocio [3]. Por el contrario un camino largo y tortuoso debieron recorrer las investigaciones en torno a la hormona que cumple la importante funcin reguladora del metabolismo de los azcares: la insulina pancretica. Los intentos de aislar el principio activo de las secreciones del pncreas, llevados a cabo a lo largo de aos, terminaba una y otra vez en el fracaso, y los ensayos de administrar a los pacientes extractos pancreticos no haca retroceder los sntomas de la enfermedad, y con frecuencia se vean acompaados de reacciones colaterales indeseables. La solucin vino del laboratorio de Bioqumica de la Universidad de Toronto (Canad) encabezado por el mdico escocs John Macleod (1876 1935), con formacin postgraduada en las reas de Fisiologa y Bioqumica de instituciones europeas. All se llevaron a cabo las investigaciones que condujeron al aislamiento de la insulina y a la descripcin del tratamiento clnico de la diabetes. [4]

Corra el ao 1922, cuando los investigadores canadienses anunciaban a la comunidad cientfica los resultados de esta trascendental investigacin. En 1926 la insulina fue aislada en forma pura en el laboratorio de John Jacob Abel (1857 1938), fundador en 1893 del grupo de Baltimore que inaugur el Departamento de Farmacologa de la Escuela de Medicina de la clebre Universidad Johns Hopkins, quien desde 1893 viene intentando el aislamiento de diferentes hormonas. As desde la tercera dcada del siglo XX la insulina se hizo disponible como un producto manufacturado a partir de los extractos pancreticos de ganado vacuno.

Sobresalen en el perodo del liderazgo alemn, antes de la segunda guerra mundial, los trabajos de Adolf Windaus (1876 1959). Windaus, quien haba quedado fascinado con las conferencias de Emil Fischer en Berln, descubre la constitucin de los esteroles y su profunda relacin con las vitaminas. Su discpulo Adolf Butenandt (1903 1995) se abrir paso en el campo de las hormonas sexuales. Estas investigaciones, conducidas en la legendaria Universidad de Gotinga, tuvieron una gran incidencia en la posibilidad de sintetizar luego en una escala industrial, la cortisona. En 1931, Butenandt aisl la androsterona, tres aos despus logr aislar la progesterona, y en 1939 haba sintetizado a partir de la androsterona, la testosterona. En un plazo de ocho aos inici el camino hacia el dominio de las hormonas sexuales.[7] El colectivo britnico insigne en el desarrollo de los aspectos qumicos de la Fisiologa fue forjado desde la ctedra de bioqumica de Cambridge fundada en 1915 por el mdico devenido en bioqumico Frederick G. Hopkins (1861 1947). Cuando en 1943, Frederick Sanger (1918 - ) ingresa en el grupo de investigacin sobre las protenas de este departamento lo hace ya en una institucin relevante. Sus estudios se centran en particular sobre la hormona insulina, de naturaleza proteica. Sanger desarroll nuevos mtodos para la determinacin de la estructura de aminocidos y los aplic para deducir la completa secuencia de las unidades de aminocidos en la estructura de la insulina. Era primera vez que se lograba determinar la estructura de una protena. Quedaba demostrado como se enlazan en una secuencia determinada 48 unidades de aminocidos. En 1956, cierra el ciclo de investigaciones cuando conocida la estructura se propone con xito la sntesis en el laboratorio. Por este trabajo mereci el premio Nbel en 1958. Cuatro aos ms tarde Sanger inaugura el primer Laboratorio de Biologa Molecular en el mundo y el resultado de la integracin de su equipo con otro grupos de avanzada en este campo produciran trascendentales descubrimientos. Por estos tiempos el bioqumico estadounidense Vincent du Vigneaud (1901-1978), encabez el equipo del Colegio Mdico de la Universidad de Cornell que estudi dos hormonas secretadas por el lbulo posterior de la glndula endocrina maestra, la hipfisis. La oxitocina que estimula la contraccin de los msculos del tero para expulsar el feto fue la primera hormona hipofisiaria a la cual se le determinara su estructura de octapptido Las investigaciones sobre el papel desempeado por las hormonas neurotransmisoras comenzaron hacia la segunda dcada cuando Henry Hallet Dale (1875 1968), egresado de Medicina por la Universidad de Cambridge y el fisilogo alemn Otto Loewi (1873 1961), de la Universidad de Estrasburgo, trabajando inicialmente por separado y luego en estrecha colaboracin, descubrieron la accin de determinadas sustancias sobre los sistemas nerviosos autnomos.[10] Dale y Loewi se haban conocido en 1902 durante una estancia del alemn en Londres, en el laboratorio de William M. Bayliss (1860 1964), justamente cuando Bayliss acua el trmino de hormona para indicar una secrecin que puede actuar sobre otros rganos al trasladarse en el torrente sanguneo. Durante la larga y fecunda colaboracin que establecieron llegaron a identificar por primera vez la hormona adrenalina y la acetilcolina como mediadores qumicos en la transmisin nerviosa. Ellos descubrieron que los nervios parasimpticos cuando actan liberan la acetilcolina, mientras la adrenalina es sintetizada a nivel sinptico, actuando como intermediario entre las neuronas. El descubrimiento de que la adrenalina mediaba las reacciones de estrs se produjo por el investigador de origen austriaco, considerado el padre de la teora sobre el estrs, Hans Selye (1907 -1982). Selye trabaj por los aos 30 en el Departamento de Bioqumica de la Universidad McGill de Montreal fundado por el qumico James B. Collip y all tuvo el ms importante perodo de su carrera cientfica. Luego lleg a encabezar el Instituto de Medicina Experimental de la Universidad de Montreal. Su abultada obra cientfica recoge los descubrimientos ms relevantes sobre las causas y consecuencias del estrs.[11] En la dcada de los 40 el fisilogo sueco Ulf S. Von Euler (1905 1983) descubre la noradrenalina, hormona del grupo de las catecolaminas sintetizada por las glndulas suprarrenales, y su papel como neurotransmisor clave del sistema nervioso parasimptico. Las investigaciones de Axelrod determinaron los mecanismos que regulan la formacin de la noradrenalina. Por su parte Katz, que devino desde 1952 en uno de los pioneros en la docencia de la biofsica, se destac por sus descubrimientos en el campo del mecanismo fsico qumico de la transmisin neuromuscular. Tomado de: http://www.galeon.com/histoquim/HQSXX7_MONO.htm