2.

Propiedades fsico-qumicas y
actividad farmacolgica
Para alcanzar una eficacia teraputica ptima, hay que tener en cuenta todos
y cada uno de los procesos constituyentes del LADME (Liberacin,
Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin)
Las PROPIEDADES FSICO-QUMICAS del frmaco van a condicionar
muchos de estos procesos, por lo que son de gran importancia en cuanto a la
biodisponibilidad del frmaco.As, por ejemplo,
de lasolubilidad en agua y en lpidos depender
el grado de absorcin a travs de las membranas,
la acumulacin en depsitos grasos (distribucin)
o la velocidad de eliminacin
adems,en los frmacos ionizables (cidos o bases, que constituyen la
inmensa mayora de los frmacos conocidos) hay que tener en cuenta:
el grado de ionizacin para cuantificar la absorcin a travs de
membranas.
otraspropiedades fsico-qumicas tales como el grado de fijacin a
protenas plasmticas o la magnitud molecular pueden influir sobre la
distribucin del frmaco o sobre su eliminacin
Las propiedades fsico-qumicas tambin pueden determinar la capacidad de
un frmaco para formar enlaces con la biofase

Figura 1. Procesos que determinan la biodisponibilidad de un frmaco segn su va de administracin





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2.1. Naturaleza de la membrana biolgica

a U<cda Ohel\ ]X\ W ? e OkjVUmW OJno\ jhO

a U<cda`Obef\ ]X\ WgNhUiW \ jkO

a`UXcVa`OVef\ ]i\ WZ\ jkUXch\ e UkW

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8A9G8A9
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5

NZU<W O@[S\ ]^Y`_ba`U^QbO

Figura 2. Estructura general de los principales fosfoglicridos

2.2. Modelos fsico-qumicos que explican el transporte a travs

de membranas

Ciertos procesos, como la filtracin, regulan el paso de sustancias a travs

de los poros de la membrana.
es un proceso esencial para el transporte de molculas pequeas,
como agua, iones y molculas hidrosolubles de pequeo volumen

los frmacos son compuestos de peso molecular mayor, generalmente

entre 250 y 500 u.m.a.
Para valores del peso molecular del orden de 1000 u.m.a., la magnitud
molecular puede condicionar el paso de los frmacos a travs de las
membranas biolgicas. Originan disoluciones coloidales en los fluidos
biolgicos. Tal es el caso de ciertos expansores del plasma, como la
polivinilpirrolidona (PM 30000)
2.2.1. Difusin pasiva: Ley de Fick
uwvyx{z q}|~Fqi

prq
t

pAs

Vh VS SgE^

hS VS SXA^

Shdk g k

Shdk g k

VbZVXV h hF ^b V

i l hZbb

VXSXV `gh hF ^bS V

XiS lS hr d ViKC hhdSX Ll Z

Figura 4. Representacin grfica de la velocidad de absorcin en funcin de la

concentracin

2.2.2. Difusin facilitada y transporte activo

JCPr A

IEIJ

fIf r

gA PEC

Cf EA r
Z

grKr F L

IJAJrf
CJ K

Figura 5. Comparacin esquemtica de los mecanismos de transporte a travs

de membrana; F es el frmaco y T1,T2 y T3 representan molculas
transportadoras

2.3. Solubilidad en agua

A efectos prcticos se considera un compuesto "soluble en agua"
cuando pueden alcanzarse concentraciones del 3-5% a pH neutro

k:Cr

rIy

^<CrKJ3 Jf

A rJ:lm3KA

I E

I A

gC

dEKPrJ D

^<CrVJ3Fl

CAKAJr

CAKACL

gJ: rrlE

gJLXPrF

CAKACL

A m@

CAbJAKK

ZK3 ECrKJmP k

JPrF

CAKAJr

Tabla1 "Potencial disolvente" de algunos grupos funcionales

IlflK

P}

CAKAJ

CAKAJ

JPr

CAKAJ

C@<

CAbJAK



r J

V yyA



rPrJ

ZJfI<EC

rJFK

 

b

Z

KIJ

CrKr<o

CrKr<o

LJr
<r

KI

A P

CrKr<o
CrVJrF

Vi:

IE

Figura 6. Prediccin de la solubilidad en agua en base al "potencial disolvente"

de los grupos funcionales

Sin embargo, el aminocido tirosina, cuyo "potencial disolvente" es

del orden de 10 tomos de carbono.es prcticamente insoluble en agua

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Figura 7. Estructura del aminocido tirosina en funcin del pH del medio

2.4. Grado de ionizacin

13254 687:9<;8=>@?BAC687ED 6F2BDHGI?8JB4HK$7MLKN4CO ?$7P6Q?SR=T?MUMV$7XWBKY4Z?$7[>SKF>\JB=T?N2 ?]7[4^D_OM`^WNDHAI?]7

K$7R<;5AC6N2MWND AMDH6F2M?BW]6aOM6N=F7b[cedf$gihjglkYmnh3omqprf$sNmnt3ou
v+w 4H6Y4Z?S9=T?BACAMD w 2SW]K@9T;N=x>@?BAC6a2M6YD 6F2BDHGI?W]6L>@;$7E4yDyOM687P6N4yb]JB4 KLIK87zAI?NO ?BG{W]K
W8D 9b]2MW8D_=iO ?$7ID U ?N>SKF2|RTKQ?SR=T?UMV87zW]KY4Z?Y>SKN>\J]=T?N2M?Fu
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Figura 8. Representacin esquemtica de la difusin pasiva de un frmaco con

un grupo ionizable
7P`L4H?\?NJ7P6F=AMD w 2SW]KQ;AMDHW]6$7\J ?]7PK87zW]KFOKF2MW]K\WBK7bSAC6F27RT?N2|RTK5W]K

W8D^7P6]AMDH?BAMD w 25TK ]O]=K$7|?BW$?5AC6F>S6YON ? @WBKN4IO$WBKN4I>SK]W8DH6

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3 ,

8   ,P

T
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Deduccin del grado de ionizacin para cidos y para bases

HFT$XN5y $XN| CNyyMFT$HI$:@NCxH$ $SBNHI]S@8B xH$<8@BCMHN
MMM_I NSF|TaFx Fx IFMFFz ]r8zCFCT$H8z]$|N NBCF@8
MMFB IN8NPMF[\]aB ]BFMF

2.5. Solubilidad en lpidos: coeficiente de reparto

El plasma es una disolucin acuosa
la membrana celular representa una barrera lipdica
. El balance entre la hidrofilia, o solubilidad en agua, y la lipofilia =
coeficiente de reparto (P


r I"H M
r

H H '+M+yx

{Z

5 8zCF\]88zFMPY FB IN$I8[M]C$|NxH@FF8FS MNCT5N

8TB]\BYHFHIBM F +MNT5 ]r 8Z5CFBCMHFSB

B BM F $8

BQB MN]\CF5H


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2.6. Fijacin a protenas plasmticas

)*,+.- /103254768+:9;.<>=@?A*B89DCFEG*IHF<JKLBNMEG*OPCBQ<B.HN<BR9B.ESKT* *8UV<BFWNBFWFJ.<RWFBRUYXFZR[
WNBPU\KJGKL*RUYWNBQHF<JGKBFMEG*89DHNU@*89(]_^K>=@?A*F9a`_*BPUbUc*d9BQCFE(B.E,WFB_eJ.<f],*IEJ BR9(HBN?gM@e>=@?A*.hiHBP<J
BPE,JF?A*89A= J.EBR9jWNB_eLJP<f]_*BR9kKB.<BFJ89BPU@BN?YKf= lG*.hN]C?GmJR9neL^P<f]_*i?gJR9h*8UcoPCNEJR9jB.E
HN<J.HJP<?=@J.E(BR9jBPU@BGlG*iW8*89p
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