Sunteți pe pagina 1din 11

2.3.

Bioenergetic
Bioenergetica este o tiin complex a crei origine i apartenen este disputat deopotriv de biochimie i biofizic. Implicaiile ei sunt eseniale n toate ramurile dinamice ale biologiei, n special n fiziologie i ecologie. Obiectul acestei tiine l constituie fenomenele energetice din biosfer, respectiv schimbul de energie dintre organism i mediu i transformrile energetice care au loc la diferite nivele de organizare. Exist, n principal, dou tendine n bioenergetic: una ecologic i alta celular. Anumite aspecte ale acestor tendine, n special a celei ecologice in de termodinamica biologic. Alte aspecte sunt legate de biochimie, fiziologie i ecologie. De aceea, n prezentarea ce urmeaz, se va insista n special asupra unor aspecte preponderent biofizice de nivel celular i subcelular. 2.3.1. Originea energiei n biosfer i cuplajul n bioenergetica Sursa iniial a fenomenelor energetice din biosfer este Soarele, respectiv energia sa radiant. Ceva mai puin dect a mia parte din energia solar ajuns la suprafaa Pmntului este preluat de ctre plantele verzi, singurele vieuitoare care dispun de structuri speciale capabile s capteze energia luminoas i s o converteasc n energie chimic. Forma cea mai comun i important de stocare uor convertibil a energiei, sub form chimic, este reprezentat de legturile macroergice din molecula de adenozintrifosfat (ATP). Prin hidroliza acestei molecule rezult adenozindifosfat (ADP), fosfat anorganic (Pa) i energie:

Reacia se desfoar spre dreapta, cu o variaie relativ mare de energie liber: . Multe tipuri de travaliu biologic depind de cedarea energiei nmagazinat n molecula de ATP unor reacii care se desfoar cu consum de energie. Cu alte cuvinte, reaciile consumatoare de energie sunt cuplate cu cele furnizoare de energie. Aceast idee a cuplajului constituie un punct central n bioenergetic. Pentru o mai bun nelegere, considerm urmtoarele reacii: Condiia ca reacia global: s se desfoare n sensul indicat de sgeat este:
Structura moleculei de ATP. Este de remarcat faptul c la un pH=7 molecula este disociat, avnd, practic, 4 sarcini negative. (Simbolul ~ nseamn legtur macroergic).

adic s existe o scdere net a energiei libere (condiia de spontaneitate). De exemplu, dac pentru prima reacie variaia energiei libere standard este:

iar pentru a doua este: reacia global se va desfura n sensul indicat de sgeat, cu o variaie negativ de energie liber:

Dup cum se poate vedea, condiiile de desfurare a unei reacii n care are loc o variaie pozitiv de energie liber sunt: - existena unei alte reacii, care se desfoar cu o variaie negativ de energie liber, mai mare n valoare absolut; - cele dou reacii trebuie s aib intermediari comuni. Ideea cuplajului a dou reacii, i n general a dou procese, poate fi redat i grafic, iar un mod sugestiv de reprezentare este i cel al roii dinate.
Cuplaj indirect al transportului de substane, cu degradarea ATP-ului (cotransport sau simport al unui anion cu protonul).

ATP Oxidare, etc.

H+int.

A-int.

ADP+Pa

H+ext.

A-ext.

2.3.2. Stocarea i utilizarea energiei la nivel celular La nivelul celulei, problema central a bioenergeticii este aceea a mecanismului prin care energia este nmagazinat sub forma unor compui macroergici (bogai n energie) i apoi utilizat. La acest nivel are loc un proces de transducie (sau conversie) a unei forme de energie n alta. Procesele de acest tip au urmtoarele caracteristici: a) sunt procese cuplate; b) sunt procese enzimatice vectoriale, localizate n majoritatea cazurilor la nivelul membranelor, care le ofer Cuplarea unei reacii care se desfoar cu condiiile organizatorice necesare caracterului lor vectorial; o scdere mare a energiei libere (G1<0) cu c) din punct de vedere termodinamic, sunt procese o reacie ce se desfoar cu consum de izoterme de joas temperatur (37C), astfel c energie (G2>0), dac G1+G2<0. randamentul lor mare (40-50%) poate fi explicat numai prin natura lor chimic i particularitile de organizare amintite mai sus. Pe parcursul celor tratate n continuare, se vor pune n eviden mai ales primele dou caracteristici. Ideea cuplajului n procesele energetice este aplicabil nu numai n fazele de utilizare a energiei ci i n explicarea mecanismului de conservare a energiei, ca legtur macroergic, n molecula de ATP. n cloroplastele plantelor verzi procesul poart numele de fotofosforilare, deoarece se produce cu ajutorul luminii solare, iar n mitocondrii i bacterii aerobe se numete fosforilare oxidativ, deoarece are loc cu participarea oxigenului. Exist ns i anumite ci anaerobe de sintez ale ATP-ului, care ns nu vor fi descrise, ele fiind mai mult de competena biochimiei.

Fosforilarea oxidativ reprezint fenomenul de conservare (stocare) a energiei eliberat n urma oxidrii diferitelor substraturi respiratoare, ca energie chimic de legtur a fosfatului n molecula de ATP. n celula animal acest proces are loc la nivelul membranei mitocondriale interne, unde se afl dispui att componenii lanului respirator, ct i complexul enzimatic care particip la sinteza ATP-ului (ATP-aza mitocondrial sau complexul F1-F0). La nivelul acestei membrane are loc, deci, un proces de cuplare energetic, respectiv cuplarea oxidrii cu fosforilarea. Din punct de vedere biofizic, se obinuiete s se vorbeasc despre un fenomen de traducere sau transducie energetic, ce const ntr-o convertire a potenialului oxidoreductor a substraturilor respiratoare n energie chimic de legtur. Conform transportului activ, cuplarea reaciilor de oxidoreducere cu cea de fosforilare poate avea loc numai dac cele dou tipuri de reacii posed intermediari comuni. Dup natura intermediarului primar al acestor reacii, exist diferite ipoteze ale cuplrii energetice. Va fi luat mai nti n considerare i dezvoltat ipoteza care pare a fi cea mai susinut de datele experimentale i care poate fi considerat chiar teorie. 2.3.2.1. Teoria chemiosmotic a cuplrii energetice Conform acestei teorii, fenomenul de transducie energetic este mijlocit de un gradient electrochimic de protoni. Aceast ipotez a fost formulat de savantul englez Peter Mitchell62 i mbogit foarte mult n ultimii 20 de ani. n contrast cu o ipotez mai veche, care postuleaz existena unor intermediari chimici ntre oxidare i fosforilare, teoria chemiosmotic postuleaz existena unui intermediar fizico-chimic, fiind n esen o teorie fizic a cuplrii energetice, fapt ce justific tratarea ei ntr-un curs de biofizic. Se va considera mai nti cazul conservrii energiei la nivelul mitocondriei, care a fost i cel mai mult studiat, urmnd ca apoi problema s fie extins la bacterii i cloroplaste.

Schema energeticii lanului respirator NAD nicotinamid-adenin-dinucleotid; CoQ coenzima Q; cyt a, b, c reprezint + + citocromii respectivi. n cele trei locuri indicate (H in H ext) diferena de energie
62

Peter Dennis Mitchell (29 septembrie 1920 10 aprilie 1992) a fost un biochimist britanic laureat al premiului Nobel pentru chimie, distincie care i-a fost acordat pentru descoperirea mecanismului chemiosmotic a sintezei ATP. Prin cercetrile sale, el a adus contribuii importante la nelegerea transferului energetic biologic prin formularea teoriei chemiosmotice.

este suficient de mare pentru sinteza ATP.

Conservarea energiei n mitocondrii. Mitocondriile sunt organite celulare prezente n toate celulele eucariote aerobe. Cele din ficatul de obolan, care au fost foarte mult studiate, au o form relativ oval, cu cele dou diametre n jur de 1 m i, respectiv, 2 m. Mitocondriile au dou membrane: o membran exterioar neted, care este permeabil la substane cu greutate molecular mic, i o membran intern, care are o serie de pliuri numite criste, impermeabil pentru majoritatea substanelor.

Mitocondrie, n seciune schematic, pentru a arta aranjamentul membranei interne

Prezena acestor pliuri este legat de necesitatea unei suprafee mrite, la nivelul creia sunt dispuse o serie de complexe enzimatice, n primul rnd cele legate de transportul electronilor i protonilor i cele legate de fosforilare. n compartimentul intern (delimitat de membrana cristelor) se afl citoplasma acestui organit, constituind aa-numita matrice. Ea este structurat, iar n interiorul ei au loc, de asemenea, unele procese biochimice importante, cum ar fi oxidarea acizilor grai i ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs) (vezi cursul de biochimie). Ciclul Krebs63 este parte din calea metabolic implicat n transformarea chimic a carbohidrailor, grsimilor i a proteinelor n CO2 i ap n scopul obinerii de energie. Dintre reaciile relevante care preced ciclul amintim glicoliza i oxidarea piruvatului, iar dintre cele care urmeaz acestuia este fosforilarea oxidativ. Astfel etapele procesului de respiraie celular implic activarea produilor de metabolism prin formarea de acetil-CoA, ciclul acizilor tricarboxilici care este un generator de atomi de hidrogen i fosforilarea oxidativ, asociat energiei eliberate la nivelul lanului respirator. Trei perechi de atomi de hidrogen vor fi preluai de nicotinamid-adenin-dinueleotidul oxidat (NAD+), iar o pereche de coenzima Q, aceste molecule constituind punctele de intrare n lanul respirator i totodat punctele de ieire din ciclul acizilor tricarboxilici. Ordinea n care sunt aranjai componenii lanului respirator este dictat de valoarea potenialului lor reductor, astfel c este uor de neles de ce electronii curg prin acest lan ctre acceptorul final (oxigenul). Un atom de oxigen accept doi electroni i doi protoni, dnd natere unei molecule de ap.

63

Sir Hans Adolf Krebs (25 august 1900 - 22 noiembrie 1981) a fost un fizician i biochimist german. El este cunoscut pentru identificarea a dou cicluri metabolice importante: ciclul ureei i ciclul acidului citric. Mai trziu, secvena metabolic a reaciilor chimice care produc energie celular, este cunoscut sub numele de ciclu Krebs, pentru aceast descoperire i-a fost decernat premiul Nobel n anul 1953 pentru fiziologie i medicin.

Cuplarea oxidrii cu fosforilarea n mitocondrie, conform teoriei chemiosmotice.

Ciclul acizilor tricarboxilici (Ciclul Krebs)

Teoria chemiosmotic postuleaz c energia eliberat n urma curgerii electronilor prin acest lan este nsoit de o translocare de protoni din matricea mitocondrial ctre exterior, astfel c energia, nmagazinat iniial ca potenial oxidoreductor, este conservat ntr-un gradient electrochimic de protoni. Acesta este primul pas n transducia energetic. Cel de al doilea const n utilizarea gradientului protonic pentru sinteza ATP-ului. Acest fapt este realizat prin intermediul

complexului ATP-azic, care funcioneaz cu o pomp de protoni, cuplnd translocarea acestora ndrt n matrice cu sinteza moleculei de ATP. n continuare va fi prezentat, n mod concret, cum se realizeaz gradientul protonic i ce condiii sunt necesare pentru convertirea energiei sale n energia unor legturi chimice. Organizarea lanului respirator n translocarea de protoni. Dup cum rezult din figur, lanul respirator este organizat n zig-zag (sau bucle), traversnd membrana de dou ori n ambele direcii. Pentru o translocare de protoni din matrice ctre exterior, este necesar ca n etapele n care transportul este direcionat ctre exterior s existe i un transportor de protoni. Exist, n acest sens, att dovezi de ordin funcional, ct i structural. Astfel, ejecia de protoni, n urma iniierii respiraiei, este un fapt cert. S-a msurat chiar i stoichiometria acestei ejecii i s-a constatat c pentru fiecare pereche de electroni transportat de-a lungul lanului respirator, de la NAD la O2, sunt translocai 6 protoni, adic H+/2e- (sau H+/O) = 6. Dovezile de ordin structural care vin n sprijinul ideii de organizare asimetric, n bucle, au fost obinute prin studiul poziiei diferitelor componente ale lanului respirator (metoda agenilor marcani impermeani), precum i n urma unor studii referitoare la accesibilitatea substratului (de exemplu, NAD-ul este accesibil respiraiei numai dac se gsete n matrice etc.). n figura alturat este prezentat dispunerea concret a componenilor lanului respirator, aa cum reiese din datele experimentale i unele raionalizri fcute de susintorii teoriei chemiosmotice. S-ar prea, din figur, c exist numai dou bucle, cea de a treia fiind mai curnd funcional dect structural. Aranjamentul a fost impus de lipsa unui al treilea transportor de protoni i de comportarea cinetico-enzimatic particular a citocromilor-b i, mai ales, a coenzimei Q, ceea ce sugereaz c aceasta ar putea transporta protoni n 2 trepte (aa-numitul ciclu Q, propus de P. Mitchell), prin intermediul formelor QH i QH2. Dovezi importante n sprijinul teoriei chemiosmotice provin i din domeniul sistemelor reconstituite. Prin incorporarea diferitelor segmente ale lanului respirator n liposomi, s-a pus n eviden formarea unui gradient de protoni, n urma iniierii procesului de respiraie. Mai mult, prin incorporarea ATP-azei mitocondriale, mpreun cu un anumit segment al lanului respirator, s-a reuit chiar reconstituirea actului oxidrii fosforilante. n toate cazurile, s-a pus n eviden necesitatea unei membrane intacte (vezicule nchise) i a unei anumite asimetrii n dispunerea componenilor Organizarea lanului respirator n translocarea de protoni: pentru obinerea gradientului protonic i a FMN = flavinmononucleotid care, prin forma sa redus (FMNH 2), fosforilrii. transport doi protoni i doi electroni; Fe/S = protein sulfoferic Pentru a nelege mai bine (transportoare de electroni); QH i QH2 = forma semiquinonic semnificaia acestui fapt, va fi prezentat i, respectiv, forma deplin redus a coenzimei Q (ubiquinona); modul n care este nmagazinat energia cyt a, b, c, sunt citocromii respectivi. n gradientul protonic. Ca orice gradient electrochimic, acest gradient este alctuit din dou

componente: una chimic i una electric. Pentru simplitate, se va scrie formula sub forma unei diferene finite a potenialului electrochimic de protoni (H+), aa cum se obinuiete n teoria chemiosmotic:

unde reprezint componenta electric (o diferen de potenial electric), pH reprezint componenta chimic (o diferen de pH), iar Z=2,3 RT/F are valoarea de aproximativ 59 mV la temperatura de 25 C (R, T i F au semnificaiile uzuale). Pentru meninerea unei valori ridicate a potenialului electrochimic, este absolut necesar existena unei membrane intacte, care s nu permit scurgerea necontrolat a protonilor sau a altor ioni. Efectul agenilor decuplani (decuplarea oxidrii de fosforilare), conform teoriei chemiosmotice, este, deci, o consecin a disiprii gradientului protonic (agenii decuplani sunt protonofori), n lipsa cruia n-ar mai exista energia necesar fosforilrii. ATP-aza mitocondrial. Sinteza ATP-ului ca proces vectorial. Avnd realizat un gradient protonic, meninut de o membran intact, mai exist o singur cerin esenial n vederea sintezei de ATP: prezena unui mecanism care s poat converti energia acestui gradient n energie chimic de legtur. Rolul acesta l joac complexul ATP-azic mitocondrial64. Mecanismul intim de cuplare al gradientului protonic cu sinteza de ATP nu este nc perfect elucidat. Exist mai multe ipoteze asupra crora nu se va insista ns. n schimb se impune prezentarea unei justificri de ansamblu a posibilitilor de cuplare a celor dou reacii, n condiiile concrete din mitocondrie.

Complexul ATP-azic mitocondrial

64

Descoperirea acestui complex i, mai ales, a aa-numitului factor F1, care constituie partea catalitic a complexului, este legat n primul rnd de numele savantului american Efraim Racker i a colaboratorilor si. Factorul F 1 se observ n anumite preparate electronomicroscopice sub forma unor butoni cu diametrul de circa 9 nm, ataai de membran printr-un peduncul relativ scurt, care se continu n membran printr-un set de proteine ce constituie aa-numitul factor F0. Din acest motiv, complexul ATP-azic mitocondrial este desemnat de obicei F1-F0.Chiar izolat din membran, F1 poate cataliza hidroliza ATP-ului. Este evident c, n aceste condiii, cnd lipsete gradientul protonic, F1 nu poate funciona n sensul sintezei de ATP. Pe de alt parte, componenta F 0, care rmne n membran dup ndeprtarea lui F1, nu prezint activitate catalitic. ndeprtarea lui F1 face ca membrana s devin foarte permeabil la protoni, fapt care poate fi remediat prin refixarea lui F1. Aceste observaii sunt considerate ca indicaii ale faptului c F0 reprezint un fel de canal prin care protonii traverseaz membrana pentru a ajunge la centrul activ din F 1.

Dup cum s-a mai artat, teoria chemiosmotic se bazeaz pe ideea unui metabolism vectorial, n care fora capabil de a produce o reacie este determinat de orientarea spaial a unor factori fizico-chimici sau chimici, de-a lungul unui drum determinat de ctre organizarea fizic a sistemului. n cazul mitocondriei, este vorba despre direcionarea ejeciei de protoni, datorit structurii i aranjamentului componenilor lanului respirator, precum i canalizarea acestor protoni n sens invers, prin componentul F0 al complexului enzimatic. Datorit acestui fapt, centrul activ din F1 se afl n condiii cu totul speciale de desfurare a unei reacii. Pentru a nelege n principiu cum un gradient protonic poate afecta sinteza ATP, se va sublinia faptul c reacia catalizat de o ATP-az:

devine, practic, reversibil numai n prezena unui al treilea component participant la reacie, care poate mpinge echilibrul spre stnga (n sensul sintezei de ATP). Acest al treilea factor este reprezentat tocmai de ctre gradientul protonic. Stoichiometria translocaiei de protoni prin ATP-aza mitocondrial este 2H+ pentru fiecare molecul de ATP sintetizat. Cu alte cuvinte, reacia de mai sus ar trebui scris astfel:

unde H+in i H+ex reprezint concentraia de protoni la interior i, respectiv, la exterior. Considernd constanta de echilibru (n care se include i concentraia apei, ca factor constant): [ [ ][ ] [ ] [ ] ]

se poate vedea c echilibrul reaciei depinde de concentraia protonilor pe cele dou fee ale membranei i c o concentraie ridicat de H+ n exterior va deplasa echilibrul acestei reacii n sensul sintezei de ATP. Considernd valorile de echilibru (steady state) pentru ATP, ADP i Pa, se poate calcula c un raport ATP/ADP=1 poate fi meninut printr-un pH=3,5 uniti, un =210 mV, sau orice combinaie a celor dou poteniale care s totalizeze 210 mV. Msurtorile fcute n mitocondrie estimeaz valoarea potenialului electrochimic la circa 240 mV, adic suficient pentru sinteza de ATP. Exist experimente care dovedesc c i din punct de vedere cinetic, adic al vitezei de formare i evoluiei sale, un gradient electrochimic este compatibil cu rolul de intermediar primar n procesul fosforilrii oxidative. Transducia energiei n bacterii i cloroplaste. Teoria chemiosmotic prezint un mare grad de universalitate, ea aplicndu-se deopotriv mitocondriei, bacteriilor i cloroplastelor. Asemnarea mare care exist ntre cele trei sisteme din punct de vedere funcional, alturi de asemnrile structurale i biochimice, constituie argumente n favoarea originii lor comune. Mai exact, se crede c att mitocondria ct i cloroplastul ar fi evoluat din bacterii parazite sau simbionte care, ulterior, au fost incorporate ca organite indispensabile. n bacteria Escherichia coli lanul respirator este ceva mai simplu dect n mitocondrie, dar orientarea lui n raport cu cele dou fee ale membranei este identic. Din punct de vedere funcional, diferena major const n faptul c pentru fiecare pereche de electroni ce trece prin lanul respirator sunt eliminai doar 4 protoni (i nu 6, ca la mitocondrie). Rezultatele experimentale indic lipsa ciclului Q. n schimb, ca i n cazul mitocondriei, doi protoni sunt utilizai pentru sinteza unei molecule de ATP. Rotaia flagelului bacterian se pare c folosete direct energia gradientului protonic, cu alte cuvinte rotorul acestui flagel este o turbin protonic. La fel, transportul de Na+ i Ca2+, ca i transportul unor aminoacizi i zaharuri, este cuplat cu transportul protonilor (fapt dovedit experimental). n cloroplaste, lanul transportor de electroni are unii componeni asemntori cu cei ntlnii la bacterii i mitocondrii, dar micarea electronilor ca i pomparea protonilor, se face n sens invers, respectiv electronii trec de la ap ctre nicotinamid-adenin-dinucleotid-fosfat (NADP), iar

protonii sunt pompai din afar ctre interior (strom). Transportul de electroni se face, deci, n sens invers celui determinat de potenialul oxidoreductor al reactanilor, ceea ce nseamn c necesit energie din afar. Aceast energie provine din fotonii absorbii n dou puncte sau fotocentre din lan, prin aranjamente de molecule de clorofil numite complexe-anten.

Organizarea transportului de electroni i protoni n membrana cloroplastului. Lanul transportor ncepe cu apa, de unde o pereche de electroni sunt smuli i ridicai pe un nivel energetic superior ("excitai"), datorit energiei absorbite de primul complex-anten, asociat unei clorofile specializate denumit P-680 (un pigment cu maximum de absorbie la 680 nm). Dup ce traverseaz membrana, electronii revin la interior,odat cu doi protoni, prin reducerea plastoquinonei (PQ) la PQH2. Protonii sunt eliberai la interior, n timp ce electronii sunt trecui ctre citocromul f i apoi, prin intermediul plastocianinei (PC), celui de al doilea fotocentru (P-700). Aici sunt impulsionai nc o dat, prin absorbia unui foton, i i continu drumul, prin intermediul unei proteine sulfoferice (FeS), a feredoxinei (Fd) i flavin-adenin-dinucleotidului (FAD), ctre nicotinamid-adenin-dinucleotid-fosfat (NADP), care este redus cu concursul unui proton din mediu.

n ceea ce privete complexul ATP-azic din cloroplaste (desemnat CF1-F0), acesta este foarte asemntor din punct de vedere structural cu cel din mitocondrie, dar se pare c folosete 3 protoni pe molecula de ATP sintetizat. Energia nmagazinat n ATP i produi reductori de tipul NADPH este folosit n procesul de fotosintez propriu-zis. Acesta const din reducerea, deci fixarea CO2, cu formarea unor compui organici hidrocarbonai (de exemplu, glucoza). Reacia global a fotosintezei ar putea fi scris astfel:

unde h reprezint energia luminoas implicat n acest proces. Conform celor prezentate n figura de mai sus, oxigenul eliberat ar trebui s provin din scindarea apei. ntr-adevr, prin marcri cu izotopi radioactivi, s-a demonstrat c oxigenul eliberat n aceast reacie provine n totalitate din scindarea apei. n consecin, reacia de mai sus ar trebui scris corect astfel:

Pentru 1 moI de glucoz sintetizat, energia liber a sistemului crete cu 686 kcal, iar entropia scade cu 43,6 uniti entropice (cal/moIgrad). Aceast energie poate fi utilizat pentru a produce

travaliu biologic de natur foarte variat. Pentru a avea o privire de ansamblu asupra relaiei dintre generarea i utilizarea energiei la nivel celular, prezentm schema de mai jos. Energie solar radiant

Fotosintez

Metabolism

Oxidoreduceri (Potenial electrochimic) (Energie Chimic)

Travaliu biologic

Chimic

Osmotic

Electric

Mecanic

Bioluminiscen

Cldur

Biosinteze

Excitabilitate Schimburi celulare

Contracie

Cile de generare i utilizare a energiei la nivel celular.

2.3.2.2. Alte ipoteze cu privire la conservarea energiei Sub acest titlu vor fi prezentate, de fapt, dou ipoteze cu privire la cuplarea energetic i care au un oarecare grad de popularitate, dei sunt departe de cel al teoriei chemiosmotice. Ipoteza chimic, clasic, susine c energia eliberat n urma oxidrii aerobe ar fi conservat n nite compui chimici intermediari, care o cedeaz apoi ADP-ului. Cu toate completrile aduse n ultima vreme, aceast ipotez poate foarte greu s concorde cu faptele experimentale i nu poate explica necesitatea integritii membranei pentru cuplarea oxidrii cu fosforilarea. Intermediarii postulai nu au fost niciodat descoperii (izolai). Ipoteza conformaional consider c energia eliberat din oxidare este nmagazinat sub forma unor schimbri conformaionale ale proteinelor din membrana mitocondriei, de unde este cedat ulterior ADP-ului. Ipoteza a fost formulat printr-un fel de analogie invers cu ceea ce se ntmpl n celula muscular, n urma unor observaii cu privire la existena unor modificri ale formei membranei interne, dependente de energie. O variant mai nou a acestei ipoteze consider c, de fapt, fosforilarea ADP-ului necesit foarte puin energie din momentul n care participanii la reacie s-au ntlnit i c etapa care necesit energie este eliberarea ATP-ului din locul unde a fost sintetizat i unde se presupune c este puternic fixat. Este evident c nu se poate nega existena unor modificri conformaionale n mitocondrie, dar problema este dac aceste schimbri sunt primare sau secundare i, n cazul n care sunt primare, care este mecanismul prin care energia este nmagazinat n ele i apoi cedat ADP-ului.