Actualidad en Farmacología y Terapéutica

Actualidad en
Farmacologa y Teraputica
F F
U N D A C I N U N D A C I
AFT VOL.4 N2 JUNIO 2006

REVISTA TRIMESTRAL
S P A O L A N
D E I L O
A R M A C O L O G A
Cultura y frmacos Amrica del Sur: una fuente inagotable de frmacos neuroactivos de origen natural Nuevos medicamentos
Farmacovigilancia El frmaco y la palabra Fronteras en teraputica
Historia de la Farmacologa Espaola Josep Laporte Salas
Efecto de los medicamentos que contienen sodio sobre la presin arterial
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ACTUALIDAD ENENARMACOLOGA Y TERAPUTICA CTUALIDAD F FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
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Actualidad en
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Editorial del Presidente Agradecidos al medicamento Editorial del Director Investigadores burcratas Editorial Invitado Visitadores mdicos Farmacoterapia Efecto de los medicamentos que contienen sodio sobre la presin arterial. Cultura y Frmacos Amrica del Sur: una fuente inagotable de frmacos neuroactivos de origen natural. Nuevos medicamentos en Espaa Aparecen aqu, sucintamente descritos, los medicamentos aprobados en Espaa recientemente. Farmacovigilancia Se recogen en esta seccin notas informativas del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS. Casos farmacoterpicos Sndrome neurolptico maligno asociado a olanzapina
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AFT Especial: Historia de la Farmacologa en la Universidad Espaola El Departamento de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. Historia de la Farmacologa Espaola Josep Laporte y Salas (1922-2005) y el inicio de la farmacologa clnica espaola. El frmaco y la palabra Los lectores nos dan su opinin sobre el correcto uso del lenguaje cientco. Fronteras en Teraputica En esta seccin se recogen noticias recientes sobre nuevas ideas farmacoterpicas, que estn en desarrollo ms o menos avanzado y que, en aos venideros, estarn al alcance del mdico y sus pacientes. El rincn del Lector La Feria del Libro de Madrid y la ciencia. Se recogen en esta seccin las principales novedades editoriales. Noticias Aparecen aqu, noticias de inters sobre la industria farmacutica y otros temas relacionados. La SEF informa Congresos. Programa preliminar del XXVIII Congreso de la SEF Normas para los autores de colaboraciones
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EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF
Agradecidos al medicamento
Parece algo habitual que, a travs de este editorial, se transmitan noticias de nuestra Sociedad referentes a cuestiones generales, lneas de actuacin, congresos, etc.
Sin embargo, en esta ocasin me voy a permitir hablar (an a costa de carecer de originalidad) del nexo de unin de todos los socios, que no es otro sino el medicamento. Es cierto que a lo largo de las 74 pginas que compusieron el ltimo nmero de la revista, se habla del medicamento. Adems se presenta de una forma bien concatenada y dinmica (a mi juicio, al menos), que incita al lector a no abandonar la revista hasta haber consumado completamente su lectura. Este hecho constituye un excelente indicador del enorme atractivo que posee el medicamento. Pero como contrapartida, se viene extendiendo en algunos sectores una tendencia a resaltar nicamente los efectos adversos de los frmacos y los problemas relacionados con su utilizacin, como si se tratase de demonizar a este bien inconmensurable el medicamento- que tantos esfuerzos, tiempo y dinero cuestan para proporcionarnos salud, bienestar y prolongacin de la vida. Estudiemos en profundidad los medicamentos, conozcmoslos bien y sabremos realizar una ptima seleccin que, con un adecuado manejo, nos ayudaran a evitar problemas. Es cierto que en numerosas ocasiones, los efectos negativos e incluso txicos de los frmacos, han colocado a los investigadores en el punto de partida para conseguir los mejores medicamentos. No seamos ingratos con llos ni injustos en cuanto a su consideracin. Un ejemplo de cuanto estoy diciendo lo comentaba recientemente durante una conferencia que tuve el honor de impartir en la Fundacin Tefilo Hernando a la que fui invitado. En esta ocasin me refera al xito que ha logrado la angioplastia trasluminal percutnea, tcnica mnimamente invasiva que permite recuperar la luz de los vasos estenosados a muchos pacientes que sufren cardiopata isqumica. Toda la comunidad cientfica est de acuerdo en resaltar el xito de este tipo de intervencionismo cardiaco, pero no todos valoramos en la misma medida los frmacos que han hecho posible que dicha intervencin se lleve a cabo satisfactoriamente. Los antiagregantes plaquetarios utilizados son potentes y bloquean los receptores GP IIb/IIIa, pero han de reunir otra cualidad como es tener programada una semivida tal que permita realizar el cateterismo sin problemas pero que su efecto desaparezca en tiempo relativamente breve para evitar hemorragias. Es difcil sustraerse a los temores sobre una posible complicacin farmacolgica, pero no es menos cierto que existe una amplsima experiencia en intervencionismo cardiaco con un balance eficacia/riesgo francamente positivo, lo que indica claramente el alto nivel de eficacia y seguridad de los medicamentos aprobados por las diferentes Agencias, incluso en los casos ms comprometidos como el que acabo de mencionar. Valoremos, pues, el medicamento en su justa medida, lo que conseguiremos mediante su estudio, desde el origen hasta su utilizacin. En los prximos nmeros comentar algunas experiencias vividas en relacin con determinados efectos aparentemente negativos de los frmacos que no estn documentados en la literatura cientfica sino en los archivos judiciales. Francisco Zaragoz Garca Presidente de la SEF
Francisco Zaragoz Garca Catedrtico y Director del Departamento de Farmacologa de la Universidad de Alcal de Henares. Presidente de la Sociedad Espaola de Farmacologa (SEF).
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EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF
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ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
EDITORIAL DEL DIRECTOR
Investigadores burcratas
La investigacin en Espaa est fraccionada, fracturada y burocratizada. Los investigadores estamos atrapados en redes, convocatorias, informes, controles, gestin de gastos...en cosas que nos alejan de la verdadera razn de ser del cientfico: plantear un problema y resolverlo*.
Antonio Garca Garca Catedrtico y Subdirector del Departamento de Farmacologa de la Universidad Autnoma de Madrid. Jefe del Servicio de Farmacologa Clnica del Hospital Universitario de la Princesa. Director del Instituto Telo Hernando. UAM. Generalmente los gobiernos financian la investigacin valindose de convocatorias pblicas y competitivas. Los investigadores debemos redactar una propuesta, que se evala annimamente por cientficos conocedores del tema. Visto as, el mtodo parece irreprochable. Sin embargo, la creciente burocratizacin y la dispersin y heterogeneidad de las agencias financiadoras han convertido al sistema en un mal sueo. Cada mes tenemos que escribir proyectos para una u otra convocatoria, redactar un informe parcial o final para justificar el gasto y trabajo realizado, o acudir a una reunin de supervisin de la actividad cientfica. La financiacin de la investigacin se ha fraccionado tanto que el mantenerse al da de tantas fuentes de informacin y convocatorias se ha convertido en una pesadilla. Desde la distancia de Bruselas, la Unin Europea (UE) financia proyectos generalmente multinacionales (minirredes). En Espaa, la convocatoria nacional ms clsica es la del Ministerio de Educacin y Ciencia (MEC), lo que antiguamente haca la denominada CICYT (Comisin Interministerial de Ciencia y Tecnologa), y que ahora se llama Plan Nacional de I+D. El Ministerio de Sanidad financia proyectos biomdicos a travs del Instituto de Salud Carlos III (Fondo de Investigacin Sanitaria FIS-, Redes de Grupos, de Centros, de Temas). Adems, Sanidad tiene sus propios centros de investigacin, reales (CNIO, Centro Nacional de Investigacin Oncolgica; CNIC, Centro Nacional de Investigacin Cardiovascular) o virtuales (Red CIEN, Centro de Investigacin de Enfermedades Neurolgicas). Por su parte, las comunidades autnomas tienen tambin sus convocatorias de investigacin. Como las tienen varias fundaciones (Juan March, Areces, Lilly, Caja Madrid, La Caixa, Mutua Madrilea). Benditas sean todas estas convocatorias: la ciencia espaola est necesitada de todos esos apoyos! Pero ms ayuda necesitamos los investigadores, que nos obligan a cambiar la pipeta por la pluma (el ordenador) para cumplimentar, casi cada mes, unos extensos y complicados formularios. Con la ayuda de sus funcionarios expertos, expertos en burocracia, el poltico elabora programas de I+D trienales o quinquenales que se implementan en forma de convocatorias. Por ejemplo, poco antes de la pasada Navidad el MEC sac una convocatoria destinada a potenciar grandes grupos de investigacin; la bautiz con el castellano nombre de Consolider Ingenio 2010. Un poco despus, siempre en el marco del Programa Nacional de I+D, public otra convocatoria para grupos ms pequeos, la que los investigadores llamamos CICYT de toda la vida. Aparte de la inoportuna fecha de las convocatorias (poco antes de las vacaciones de Navidad), del corto espacio de tiempo (los Reyes de 2006 para el Consolider, ese nombre tan castellano, y una semana despus para la de pequeos grupos), de lo complicado de su texto (una verdadera novela en el papel Biblia del BOE), de la obligatoria presentacin en soporte informtico y de las mltiples consultas telefnicas que hemos tenido que hacer para entender muchos de sus apartados, los investigadores anduvimos de cabeza para coordinar a todos los grupos del programa Consolider (ese nombre tan espaol). Una de las agencias financiadoras de la investigacin ms burocrtica del mundo, quizs la ms burocrtica, es la de la Unin Europea. Pedir una ayuda en esta agencia es un verdadero suplicio. Despus de tanto trabajo,
*Artculo publicado en el
n 3883 abril 2006 de la revista Noticias Mdicas.
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EDITORIAL DEL DIRECTOR
la Agencia Europea financia el 10%, cuando ms el 20% de los proyectos que concurren a sus convocatorias. Pues bien, el MEC ha debido copiar este complicado sistema para entretener a los cientficos en absurdos papeleos y acabar financiando un exiguo porcentaje de los proyectos presentados, como aconteci el ao pasado. La convocatoria es tan compleja que casi dan ganas de tirar la toalla y dejar de investigar. No la tiramos porque los cientficos tenemos pasin por nuestro trabajo, quizs uno de los ms bellos y estimulantes de los cientos de trabajos que ha inventado el hombre, para complicarse cada vez ms la vida. Esta aplastante y molesta burocracia tendra justificacin si el MEC fuera nuestra nica fuente de financiacin y costeara, con realismo, todos los gastos de infraestructuras, personal, equipamientos y material fungible de nuestra investigacin. Pero el MEC nos da slo un poquito. Los otros poquitos hay que buscarlos en el Instituto de Salud Carlos III, en las convocatorias del FIS, en las Comunidades Autnomas, en las Fundaciones. Diez mil euros de aqu, 8.000 de all, 20.000 de acull...Pero la burocracia no se termina con la cumplimentacin de los enrevesados impresos en sus interminables secciones (datos de los investigadores, antecedentes del proyecto, hiptesis, objetivos, plan de trabajo, metodologa, cronograma, beneficio social del proyecto, experiencia del grupo, viabilidad del proyecto, coordinacin,...). Luego vienen los informes parciales (con la amenaza de que si no se envan en un plazo determinado no se ingresar la siguiente anualidad). Y los investigadores, de dnde sacamos tiempo para hacer los experimentos, plantearnos una hiptesis y escribir un manuscrito cientfico para intentar publicarlo en una revista de la especialidad? Pues lo sacamos; a pesar de los ejecutivos, los polticos y los funcionarios, los cientficos seguimos conectados a esa luz de la razn que nos empuja a trabajar sin descanso para conocer los entresijos de un determinado fenmeno biolgico. Muchas de las actividades humanas se han convertido en una especie de pirmide invertida absurda: arriba, en su parte ms ancha, estn los ejecutivos, polticos, funcionarios, gerentes, administradores, gestores, supervisores, pequeas fundaciones de hospitales, universidades, centros de investigacin, empresas; y abajo, en la parte ms estrecha de la pirmide, nos encontramos los que producimos algo de ciencia. Tanta regulacin y programacin para tan poca produccin! Conozco los entresijos de algunos premios de investigacin dotados con 100 unidades monetarias
de las cuales 80 se gastan en reuniones, viajes, pagos de los miembros del jurado, publicidad y fastuosos actos acadmicos de entrega de los premios; para el investigador o grupo de investigacin, el resto. Sin contar con los premios que slo regalan honor; los euros se gastan en publicidad y en lustre para la institucin convocante; para el investigador y su trabajo, el honor. La sociedad ve en el cientfico a una persona distrada, despistada, poco sociable, que vive en un mundo aparte. Eran as Darwin, Galileo, Descartes, Newton, Einstein, Planck, Srdinger, Volta, Cajal, Bernard, Ochoa, Pasteur, Servet, Pauling, Watson y Crick? Me imagino a estos cientficos solicitando de nuestro MEC, o del FIS, o de una Comunidad Autnoma, un proyecto pidiendo ayuda para financiar su investigacin, y a los funcionarios de turno pidindoles que rellenen las siguientes casillas: proyectos financiados en los ltimos 10 aos, entidades que los financiaron, cuanta y relacin con el proyecto actual que solicita (un 1 si est muy relacionado, un 2 si est poco relacionado, un 3 si no est relacionado...); o preguntas de este corte: para qu sirve su investigacin? Espera usted que derive en patentes? va a curar el Alzheimer? Cul es el cronograma, mes a mes, de su plan de trabajo? Y todo esto nos lo siguen pidiendo a investigadores que llevamos 40 aos dejndonos las pestaas en el laboratorio y que hemos publicado, regularmente, centenares de artculos en revistas internacionales de calidad contrastada. Ah!, ahora nos piden, adems, el nmero de citas de nuestros trabajos publicados, como si se trataran de un acto poltico, de la moda, o de la filmografa de Woody Allen. Cul ha sido la taquilla de la ltima pelcula de Allen, Match Point? Cuntas veces han citado sus colegas su artculo del Journal of Physiology, sufrido investigador? Pero por qu no vienen esos centenares de funcionarios, polticos, gestores, administrativos y dems, a nuestros laboratorios, una vez al ao, ven lo que hacemos en 1-2 horas, y deciden si financian o no nuestros experimentos para los prximos aos? No sera ms barato y provechoso? Todos ganaramos tiempo, que podramos invertir en nuestras investigaciones. Es ms, si se aficionaran a venir con frecuencia por nuestros laboratorios, podramos reconvertir a muchos de ellos en becarios o tcnicos de laboratorio por una temporada. Seguro que as comprenderan la naturaleza de nuestro trabajo, que exige largas horas diarias de meditacin, razonamiento y crtica, actividades incompatibles con la idea del cientfico burcrata. Antonio Garca Garca Director
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EDITORIAL INVITADO
Visitadores mdicos
Todos los nios tenan que haber pasado su infancia, como yo la ma, en un pueblo. Los pueblos eran enciclopedias donde por imbibicin se aprenda lo que nunca habramos aprendido en las ciudades.
Rafael Martnez Sierra Catedrtico y Jefe de Servicio de Farmacologa Clnica. Facultad de Medicina. Universidad de Crdoba.
Sin necesitar invitacin ni que nos vistieran de nuevo, bamos a los bautizos, bodas, velatorios y hasta entrbamos en las cmaras mortuorias de los agonizantes. Aprendimos el lenguaje de las campanas, de cuando tocaban a rebato y de cundo y por quin doblaban. Nos arrodillbamos en la calle al or el tintineo de la campanilla del monaguillo que preceda al cura con el Santo Vitico. El contacto con la muerte propicia un aprendizaje real del carcter de nuestra naturaleza, a pesar de la temprana edad. Repudiamos pronto la violencia cuando veamos a los mayores dar vergajazos, entre risotadas, para que se separaran dos perros entrelazados por el celo y nos espantaban los desgarrados gemidos, entre copas de ans y coac de matarifes y matanceras, en la fiesta de la matanza del cerdo. La proximidad con los animales nos enseaba a quererlos y nos documentaba ms que los libros de biologa, sexologa o los documentales de la dos que all no se vean. Los juegos en los pueblos no tienen nada que ver con los de los nios de las ciudades. All las calles, callejones, plazas, tejados y tapias no tenan puertas para nosotros , y convertidos unos en policas y otros en ladrones, nos perseguamos sin encontrarnos hasta que el sol se pona. Los pueblos pertenecen a los nios. A los hombres les bastaba con el bar, a las mujeres con las letanas y en la feria se aviaban con sangra y boleros en la caseta municipal. Esto dejaba aun ms tiempo para que depredramos el viento y las galaxias, hasta altas horas de la madrugada, por las serpentinas callejuelas empinadas.
Nunca entend porqu cuando los pueblos los convirtieron en ciudades no tuvieron en cuenta a los nios, sus autnticos dueos. En mis primeros viajes a centroeuropa descubr que all s los consideraban, reservndoles en cada manzana cotos para que retozaran. An no he olvidado la humillacin cuando, en mi pueblo reconvertido, el primer guripa que pas raj prepotente mi pelota porque all, aunque no pasaran coches, los nios no podan jugar. Haba una hora en que en el pueblo ocurran dos hechos inslitos y simultneos: Las doce del medio da. Las campanas tocaban al ngelus. Los ancianos del sol de la recacha se quitaban la boina, algunos se santiguaban, los nios parbamos de correr. El pueblo quedaba sepulcralmente inanimado. Como un resorte, al ltimo toque, todo recuperaba su alma y como una estampida salamos veloces a la plaza. Era el momento de esperar con ansiedad quin vena en la camioneta que llegaba de la estacin del tren, a once kilmetros de distancia. Al ver mujeres secndose las lgrimas sabamos que llegara su hroe de permiso, y fantasebamos con el da que nosotros furamos tan importantes; con ese impresionante uniforme, su capote y con el gorro de borla roja que, con devocin, recogamos del suelo pues con los estrujones de madres, tas, vecinas y novia lo destocaban. Un da, la camioneta nos sorprendi con un letrero encima de la cabina: CabrillaEstacin y Viceversa . -Qu es Viceversa?- me pregunt Paquito el del bar. -No lo s, - contest- ser un pueblo. Y Pepito, el hijo del ultramarinos, que siempre se meta donde no le llamaban, asinti con autoridad
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EDITORIAL INVITADO
-S, es una ciudad, mi padre me lo ha dicho y l ha estado en ella. Por lo sbito del descubrimiento, Viceversa se convirti para m en un pueblo de ensueo. Me lo imaginaba como mis cuentos. Como Bagdad (qu irona) con alfombras voladoras, enjaezados elefantes y camellos. Como las cuevas de Al Bab llenas de tesoros... Y cuando un nio me quiso demostrar que los reyes eran los padres porque en la camioneta del da anterior haba visto bajar la enorme burra de cartn que me echaron, con contundencia le conteste: -Los Magos tienen Palacios en Viceversa y desde all me la mandaron. Era para nosotros un orgullo, y nos creamos importantes dando a quienes no estuvieron en la parada la primicia con todo lujo de detalles de los recin llegados. Eso nos hizo desarrollar una gran capacidad de observacin y descripcin. A m, lo que me provocaba ms sorpresa y haca temblar de emocin, ms que cuando vena Isabelita, la sobrina del cura, que ya jugbamos a mirarnos, era cuando llegaba el representante. Era alto pero no tanto como mi padre, elegante casi como mi padre, siempre con corbata como mi padre y hablaba ms fino que mi padre. Mi padre no se echaba colonia y l s, esto yo lo llevaba peor, pero lo disculpaba. Los nios de mi pueblo no entendamos que los hombres se perfumaran como las mujeres. Pero aquel hombre no poda ser mariquita, no, nunca jams. Discut con amigos esa cuestin y nos rompimos las narices en alguna ocasin. Yo saba que vena de Viceversa y su olor no era de Heno de Pravia; ola a los aromas, que todo lo impregnaban, de esa ciudad de fbula. Mis ojos no se separaban de la gran cartera de cuero que traa, intentando adivinar cuntas sorpresas contendra. A hurtadillas lo segua hasta mi casa, como no podra ser de otra manera. Se haca eternidad la cantidad de tiempo que pasaba hablando en el despacho con mi padre. Mi madre ese da nos pona a los nios la comida en el comedor de diario, como siempre, pero para ellos tena preparada la mesa del comedor grande, donde coman con el obispo cuando la visita pastoral u otras personas importantes. Fue al primer hombre que vi besar la mano a mi madre, y me sorprendi que ni ella ni mi padre se extraaran. De todas formas ese detalle no se lo cont a mis amigos del pueblo. De la cartera sacaba y nos daba papel secante de muchos colores, lminas, recortables de futbolistas, libretas, cuentos, tebeos, lpices de colores y gomas de borrar grandes. He de confesar que me haca tanta ilusin como cuando llegaban los Reyes Magos. Me
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mora porque me contara cosas de Viceversa. Mas nunca me atrev a vencer mi timidez. -De la prxima vez no pasa. Para la hora de la cena mi padre terminaba la consulta y, si no tena que hacer ninguna visita a domicilio, en la sobremesa comentaba con mi madre, que aunque no ejerca era farmacutica, las novedades que el representante le haba trado. Recuerdo con la especial emocin que le dijo: -Virtudes, la penicilina la tenemos ya muy cerca. En la plaza de toros de Granada tienen unos frascos por si hay una cogida y, de estraperlo en Madrid, Perico Chicote la vende. Yo escuchaba con disimulo, pintando con mis lpices nuevos, para or las fantsticas noticias que trajo e intu que aquella era tremendamente importante. Mi pueblo lo convirtieron en ciudad y mi ciudad se convirti en la capital de Espaa, donde yo terminaba el doctorado en medicina. Para ayudarme a que mi mujer, Rafa y Mara subsistiramos, mi maestro el profesor Velzquez me dijo : -un laboratorio farmacutico, me ha pedido un asesor que sea mdico-farmaclogo. Te he propuesto a ti. Ser compatible con tu dedicacin exclusiva y carrera acadmica. Mi trabajo, que resolva desde la facultad, era muy simple: Contestar por escrito a consultas de mdicos sobre sus productos, traducir separatas, escribir las fichas para el Vademcum y hacer resmenes para cartones que enviaban a los mdicos con publicidad de sus medicamentos. Obsesionado con el sexo, ms para l mismo que por comercializarlo, el director del laboratorio, pretenda que le investigara una sustancia para la disfuncin erctil (alucin al saber que en mi laboratorio con la fenilalanina consegua aumentar significativamente el mounting de los ratones). Cuando me trajeron de la imprenta los impresos sud. Aquella propaganda iba en papel secante, igual al que me regalaba el representante. Tom cuenta de algo excepcionalmente admirable y de una tremenda injusticia histrica. En aquel mi lejano pueblo y tiempo, no llegaban revistas cientficas ni de divulgacin. No haba conferencias ni internet. Las nuevas ediciones de libros, si se hacan, eran muy de tarde en tarde. Yo vea a mi padre leer y releer sus maravillosos libros, ahora mi ms preciado tesoro, escribiendo al margen los tratamientos que utilizaba y los resultados obtenidos. Pero aquellos textos eran de cuando termin la carrera, unos veinte aos. Quin actualizaba a aquellos mdicos, en pueblos de donde no podan salir ni en invierno ni en verano? Cmo podran asistir a la facultad y reciclarse, si estaban solos tanto para un parto co-
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EDITORIAL INVITADO
mo para un angor? Ir a la Capital o Madrid, al no tener coche particular, a consultar con un compaero, significaba como mnimo dejar al pueblo cuatro o cinco das abandonado, pues ni practicantes haba. Fue entonces, al cabo de tantos aos, cuando descubr que el representante lo que le llevaba a mi padre no eran solo muestras gratuitas, ni mecheros de sobremesa, de un laboratorio concreto. Lo ms preciado era que le informaba de todos los avances teraputicos. En definitiva,el representante era de la nica formacin continuada de la que mi padre, y casi todos los mdicos, disponan. El director de un laboratorio me dijo un da: -Tengo una convencin con nuestros visitadores mdicos y quiero que les de una charla de los nuevos frmacos que hemos comercializado. La imprimiremos para que luego la estudien en sus casas. Lo sent como una de las propuestas ms ilusionantes que profesionalmente podran ofrecerme. Luego continu: -Pero tenga en cuenta que no es conveniente que les hable de los efectos adversos de los medicamentos. Los representantes no son mdicos, ni son sus alumnos de medicina. Tenemos que ensearles a que, como discos rayados, repitan slo los beneficios de los frmacos. Son capaces, si no lo hace as, de asustar a los facultativos y que no los
receten. Este es un gremio muy especial. Me pueden llevar a la ruina. Y ese ignominioso desprecio hizo que aquella sbita alegra se me convirtiera en un amargo da. Di las conferencias, haciendo caso omiso de las vergonzantes recomendaciones del Sr. director, con la dignidad y rigor que me merecan los hombres que actualizaban a mi padre. Cuando termin, superada por fin la timidez, me interes por sus vidas y haciendas. Al recibir las galeradas para que las corrigiera me indign al comprobar que, al igual que la ficha para el vademcum, haban sido minimizados los efectos secundarios y colaterales de los medicamentos que yo haba expuesto en mi disertacin y escrito en mi revisin. Sal del despacho del director en silencio, recobrada la libertad e identidad de mi pueblo, ofreciendo como homenaje a el representante mi gesto. Fortalec el aliento pensando que muchos laboratorios farmacuticos serios invierten esfuerzos y dinero con escrupulosa tica y gran riesgo, por mitigar el dolor y mejorar la calidad de vida de la humanidad. No volv a pisar ese laboratorio nunca jams.
UNIVERSIDAD INTERNACIONAL DEL MAR CURSOS DE VERANO 2006
FRONTERAS EN TERAPUTICA IV: COMUNICACIN NEURONAL

Director: Prof. Antonio Garca Garca Subdirectora: Profa. Manuela Garca Lpez Fechas: Del 24/07/2006 al 28/07/2006 Lugar: Molina de Segura (Murcia)
Profesores invitados
Antonio Garca (Instituto Telo Hernando, UAM) Roberto Gallego (Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernndez) Luis Ganda (Instituto Telo Hernando, UAM) Jos Lpez Barneo (Hospital Universitario Virgen del Roco, Universidad de Sevilla) Juan Tamargo (Universidad Complutense de Madrid) Walter Stmer (Instituto Max-Planck, Gotinga, Alemania) Emilio Carbone (Universidad de Turn, Italia) Juan Lerma (Instituto de Neurociencias. CSIC Universidad Miguel Hernndez) Manuela Garca Lpez (Instituto Telo Hernando, UAM) Rafael Blesa (Hospital San Pablo, Barcelona) Gurutz Linazasoro (Centro de Investigacin de Parkinson. Policlnica de Guipuzkoa) Miguel Merchn (Universidad de Salamanca) Carlos Belmonte (Instituto de Neurociencias, Universidad Miguel Hernndez)
COLABORAN: Ms informacin
La Fundacin Tefilo Hernando ofrece becas para estudiantes predoctorales. Enviar solicitud por correo electrnico a pilar.trigueros@uam.es antes del 15/07/06.
http://www.um.es/unimar
FARMACOTERAPIA
Efecto de los medicamentos que contienen sodio sobre la presin arterial

B. Sdaba, V. Fernndez Gallego y J. Honorato.
El aporte de sodio al organismo puede elevar las cifras de presin arterial y constituir un problema, en especial para los pacientes hipertensos. Algunos medicamentos pueden contener sodio en cantidades signicativas por lo que convendra conocer exactamente su composicin. Sin embargo, este dato no suele gurar en la informacin que habitualmente maneja el mdico prescriptor. En general, salvo la administracin por va intravenosas de soluciones ricas en sodio, este aspecto no suele ser un problema relevante. Adems este efecto solamente se produce con cloruro sdico y no cuando el sodio se administra en forma de otras sales. 1. INTRODUCCIN
su impacto sobre la presin arterial. Tambin se ha asociado al desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda e hiperplasia arteriolar. La sal puede promover calciuria, pudiendo asociarse a osteoporosis, fracturas o clicos renales. Incluso se ha asociado al desarrollo de lceras y cncer gstrico, en relacin con una mayor virulencia del Helicobacter pylori. Hay datos que sugieren que podra asociarse la probabilidad de desarrollo de demencia a la ingesta elevada de sal. En las diferentes guas de tratamiento de HTA se recomienda no consumir ms de 6 g diarios de cloruro sdico o de 2,4 g de sodio. Pero no hay que olvidar que existen otras fuentes de sal diferentes a la alimentacin que habra que tener en cuenta, una de ellas es la asociada a la administracin de frmacos. Durante el estudio de la influencia de la sal en diferentes aspectos de la salud, se ha evaluado la posibilidad de que sea el cloruro sdico la sal relacionada con las alteraciones descritas, y no otro tipo de sales sdicas, de forma que es necesaria la confluencia del sodio y el cloro para provocar modificaciones de la presin arterial. Los frmacos que habitualmente contienen sales sdicas no aportan cloruro sdico, sino otro tipo de asociaciones. Por tanto, es necesario conocer la repercusin de este aporte para evaluar la influencia que puede tener sobre la presin arterial la composicin de los medicamentos que se prescriben con mayor frecuencia. En esta revisin se pretende recordar el estado actual del conocimiento sobre este tema, para sa-
En las diferentes guas de tratamiento de HTA se recomienda no consumir ms de 6 g diarios de cloruro sdico o de 2,4 g de sodio.
Se dispone de suficientes evidencias como para poder relacionar las dietas ricas en sal con el desarrollo de hipertensin arterial (HTA) y con un incremento, superior al habitual, de la presin arterial en relacin con la edad. En las sociedades que tradicionalmente consumen dietas con un contenido en sal inferior a 3 g diarios, se produce rpidamente un aumento de la incidencia de HTA cuando cambian a hbitos de consumo con dietas ms ricas en sal. La sal es el factor ms importante asociado al desarrollo de hipertensin o ictus, cuando se produce el paso de un estilo de vida oriental, casi vegetariano, al occidental, muy por encima de la influencia que puedan tener el incremento de peso, el sedentarismo, la ingesta de alcohol, la reduccin en la ingesta de potasio o el estrs. En sociedades con una ingesta elevada de sal, ms de 10 g al da, la prevalencia de hipertensin es alta, especialmente en los ancianos. A pesar de esta evidencia, ha sido muy difcil correlacionar la ingesta de sal con el desarrollo de HTA, probablemente por la gran variabilidad interindividual que se produce tanto en la ingesta, como en la respuesta. No hay, por tanto, una forma clara de predecir la evolucin de la presin arterial en relacin con la ingesta de sal. Pero adems de esta influencia de la sal en la elevacin de las cifras de presin arterial, tambin se ha sugerido que la sal es un factor de riesgo para sufrir un ictus, independientemente de
B. Sdaba, V. Fernndez Gallego y J. Honorato. Servicio de Farmacologa Clnica. Clnica Universitaria de Navarra. Facultad de Medicina - Universidad de Navarra. Avenida Po XII s/n 31008 - Pamplona
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ber qu conclusiones o evaluaciones futuras pueden ser necesarias para mejorar el control de la presin arterial y de que forma evitar tratamientos que puedan descompensarla.
2. EFECTO DE LA SAL SOBRE LA PRESIN ARTERIAL: MECANISMOS

A pesar de que se acepta la relacin entre ingesta de sal y la HTA, no se conoce claramente cual es el mecanismo de esta respuesta. Existen diferentes hiptesis.
favoreciendo un flujo de calcio al interior de la clula e impidiendo su salida. El incremento de la concentracin de calcio en el citosol promovera la contraccin muscular responsable del aumento de las resistencias perifricas y por tanto de la presin arterial.
2.4. Incremento del tono del sistema nervioso simptico

El cloruro sdico puede activar el sistema simptico actuando directamente sobre las terminaciones nerviosas o como consecuencia de un incremento de las concentraciones de hormona natriurtica. En el sistema nervioso central se describen dos posibles teoras. Por una parte la sal puede reducir la afinidad de los agonistas por los receptores centrales 2, causa de la hiperactividad simptica. Por otro lado, la inhibicin de los canales de sodio como consecuencia de un exceso de sal podra reducir la actividad hipotalmica e incrementar la actividad perifrica. De esta forma se favorece la vasoconstriccin, lo cual potencia la retencin renal de sodio y la elevacin posterior del volumen sanguneo. Se han descrito incrementos paradjicos de neurotransmisores producidos por sobrecarga salina3.
2.1. Mecanismos renales.

Esta teora considera que debe existir una alteracin por la que el rin es incapaz de corregir una sobrecarga de sal poniendo en marcha un aumento de su eliminacin urinaria. Este es un mecanismo posible en personas con edades avanzadas, en las que se produce una acumulacin de sodio por un dficit de su eliminacin renal.1
2.2. Incremento del volumen sanguneo

Un exceso de aporte de sodio en relacin con una disminucin de la capacidad de eliminarlo conlleva a una retencin de agua, y por tanto a un incremento del volumen sanguneo. Este exceso de precarga incrementa el gasto cardaco y como consecuencia eleva la presin arterial. La elevacin de la presin arterial tiene como objetivo mejorar la funcin renal, para permitir la eliminacin del exceso de sodio. Si existe una alteracin renal, como se postula en la anterior hiptesis, puede perpetuarse este proceso de autorregulacin, que a la larga se traducira en una posible HTA y sobrecarga cardaca. En estudios experimentales se ha observado que el desarrollo de una HTA de forma articial como consecuencia de un exceso de sal en la dieta se inicia con una elevacin transitoria del gasto cardaco, seguida de un incremento mantenido de las resistencias perifricas2. A pesar de estos datos, ha sido imposible encontrar una relacin cuantitativa entre la retencin de sodio y el cambio en la presin arterial durante la sobrecarga de sal2.
2.5. Modificaciones del calcio y potasio

El exceso de sal en la dieta puede producir un incremento en la excrecin de calcio en orina. Si esta situacin se prolonga, se puede generar un dficit de calcio que se traduce en alteraciones del funcionamiento de la bomba Na/Ca, que conlleva un incremento de calcio intracelular. Adems se estimula la secrecin de parathormona y la activacin de la vitamina D3, que tambin favorecen la entrada de calcio en la clula muscular lisa. El exceso de sal tambin provoca un incremento en la eliminacin urinaria de potasio. La hipopotasemia ocasiona una inhibicin de la bomba Na-K-ATPasa en las clulas vasculares y tiene un efecto vasoconstrictor y de aumento de la contractilidad cardaca.
2.3. Hormona natriurtica

Aunque controvertida, se considera la existencia de una hormona inhibidora de la bomba NaK-ATPasa, de forma que su efecto consistira en eliminar el exceso de sodio del organismo. Su secrecin respondera a la deteccin de una concentracin de sodio elevada en sangre. Su efecto sobre el rin incrementara la diuresis y la natriuresis. En el msculo liso vascular esta inhibicin provocara una despolarizacin de la membrana,
2.6. Enfermedad de membrana

Algunos autores consideran que existe una verdadera enfermedad de la membrana celular, que asienta sobre anomalas fisico-qumicas, estructurales y funcionales de la membrana plasmtica celular, de posible carcter hereditario, que afecta a una gran multitud de clulas y que se manifestara nicamente en la HTA esencial. Estas alteraciones suponen modificaciones del transporte
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de diferentes molculas, entre ellas el calcio, sodio, potasio o bicarbonato. Estas alteraciones del transporte transmembrana de iones modificaran el control del medio inico celular, responsable de la hipertensin arterial4 .
y 12 mmHg, respectivamente. El incremento de la presin arterial se atribuy al incremento observado en el gasto cardaco. En algunos voluntarios no se observ ninguna modificacin de la presin arterial. En otro estudio en el que se evalu un incremento en el aporte de sal, por encima de 1000 mEq/da, a 8 voluntarios jvenes (21-26 aos) no se observaron modificaciones de la presin arterial. Los autores consideran que estos resultados tienen que ver con la capacidad de los voluntarios para eliminar el exceso de sal, debido a la adaptacin renal y a las modificaciones neurohumorales observadas7. Se observ la aparicin de edemas maleolares durante la administracin de la sobrecarga salina en algunos voluntarios, as como un incremento en el peso (2,7 kg de media entre dieta normal y sobrecarga) y en el volumen de lquido extracelular (3,6 l de media entre dieta baja en sodio y sobrecarga). Sobrecargas ms moderadas, pero durante ms tiempo, tampoco modifican las cifras de presin arterial. En un ensayo clnico 8 voluntarios normotensos, de edades comprendidas entre 24 y 47 aos, fueron sometidos a una dieta con aporte controlado de sal durante 12 semanas, divididas en tres periodos de cuatro semanas. En cada uno de estos periodos recibieron de forma aleatorizada 10, 200 y 400 mmol/da de cloruro sdico. La administracin de la mayor ingesta de sal se asoci a un ligero incremento del peso y del fluido extracelular en la mayora de los voluntarios pero sin que se manifestaran modificaciones significativas de la presin arterial. Tampoco se observaron modificaciones en las cifras de presin arterial en otros estudios similares, tras la administracin de un suplemento de 250-300 mmol/da durante 8 das ) o de 350 mmol/da durante dos das8. En cualquier caso, todos los estudios han sido limitados en el tiempo, por lo que sus resultados deben evaluarse con precaucin a la hora de decidir la repercusin de un aporte de sal comn elevado sobre la presin arterial. En pacientes hipertensos tambin se ha estudiado la repercusin de la sobrecarga de cloruro sdico sobre la presin arterial. En algunos estudios, la administracin de dietas con un contenido en sal relativamente elevado, entre 200 y 350 mEq/da, no modific las cifras de presin arterial en pacientes hipertensos9, 10. En cambio, en otro estudio se observ un incremento de la presin arterial, tanto sistlica como diastlica, en 20 pacientes, con HTA leve a modera-
2.7. Alteraciones en la produccin de xido ntrico

Estas alteraciones traeran como consecuencia una prdida de la capacidad vasodilatadora inducida por el endotelio y en la sntesis y liberacin de molculas proinflamatorias y reguladoras del remodelado vascular5.
2.8. Factores genticos

Se ha descrito una mayor respuesta presora a la sal en los hijos normotensos de padres hipertensos respecto a aquellos que no tenan antecedentes familiares. Tambin se ha relacionado la sensibilidad a la sal con otros polimorfismos genticos como el de la alfa-adducina, protena del citoesqueleto celular o del sistema renina angiotensina aldosterona, concretamente el polimorfismo de insercin-deleccin del gen de la enzima convertidora de la angiotensina6.
3. ESTUDIOS DEL EFECTO DE UN APORTE EXCESIVO DE CLORURO SDICO SOBRE LA PRESIN ARTERIAL
Se han realizado diversos estudios tratando de valorar la repercusin de una sobrecarga de sal sobre la presin arterial, en general puede afirmarse que son limitados y muy diferentes entre s. En normotensos se han realizado algunos estudios, con resultados dispares. En un estudio se evalu la respuesta presora a la administracin de una cantidad de cloruro sdico diario controlado: 10, 300, 600, 800, 1200 y 1500 mEq/da a 14 voluntarios sanos con edades comprendidas entre los 18 y 40 aos. Se considera que la ingesta normal de sal es de 100 mEq diarios. Los voluntarios, se sometieron a cuatro dietas con cantidades de sal crecientes, todos ellos a 10 y 300 mEq/da, 6 recibieron adems 600 y 1200 mEq/da y otros 8 recibieron 800 y 1500 mEq/da. Cada una de las dietas fue mantenida durante 3 das, excepto la de 10 mEq/da, que se mantuvo durante 7 das. Entre cada una de las dietas se estableci un da de lavado. Las dos dosis ms altas requirieron hospitalizacin para la administracin de la sobrecarga en forma de suero salino por va intravenosa. Se observ un incremento estadsticamente significativo de la presin arterial con las dosis mayores, desde 800 mEq/da en personas de color y desde 1200 mEq/da en blancos, una media de 14
Es bastante complicado conocer con exactitud cual es la sobrecarga de sodio asociada a la administracin de frmacos, dado que no siempre consta este dato en la informacin de las diferentes especialidades farmacuticas.
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En la mayora de los preparados comerciales, el aporte de sodio junto con los frmacos no supone un aporte asociado de cloro. Los comprimidos efervescentes contienen fundamentalmente bicarbonato sdico, principal origen del aporte de sodio.
da, despus de recibir durante un mes una dieta con un aporte extra de 200 mEq/da por va oral. Los valores medios pasaron de 147/91 mmHg a 163/100 mmHg de media11. Otros estudios han evaluado la repercusin de la administracin de cloruro sdico y sobrecarga de volumen por va intravenosa en un intervalo de tiempo limitado, de 4 horas. En uno de ellos se incluyeron 198 pacientes con HTA esencial que recibieron 2 litros de solucin salina al 0,9% en 4 horas. Tras la administracin se observ un incremento en las cifras de presin arterial, similar al que se produjo en 378 normotensos que tambin recibieron la misma sobrecarga. En un segundo estudio se administraron por va intravenosa 3,88 mEq/kg en 4 horas en forma de suero salino al 0,9%. En los pacientes hipertensos se observ un incremento de las cifras de presin arterial media, de 107 6,9 mmHg a 111 10,5 mmHg. En muchos casos no se ha observado una correlacin directa entre la ingesta de sal, determinada a partir de la eliminacin urinaria, y las cifras de presin arterial sistlica, diastlica o media en pacientes hipertensos12 . A pesar de que los estudios sobre la sobrecarga de sal no son concluyentes respecto a su repercusin sobre las cifras de presin arterial, probablemente porque las intervenciones han sido cortas y bastante diferentes a lo que sucede en la vida real, en los estudios epidemiolgicos se asocian cifras de presin arterial ms elevadas con consumos de cloruro sdico altos. S existe la evidencia contraria, es decir, una reduccin del aporte de sal trae consigo en la mayor parte de los casos una reduccin de las cifras de presin arterial13 y del riesgo cardiovascular. Actualmente sabemos que se puede clasificar, en principio, a los pacientes hipertensos como salsensibles o sal-resistentes, al menos de forma terica, de manera que nicamente los primeros podran beneficiarse de una reduccin en la ingesta de sal14 . Los pacientes sensibles a la sal que desarrollan HTA son ms susceptibles a presentar alteraciones renales, hemodinmicas o metablicas, con el consiguiente incremento del riesgo cardiovascular y la morbilidad renal15.
dio no se encuentra solamente en la sal comn, sino tambin en una gran diversidad de productos, entre ellos, en muchos medicamentos. Puede producirse hipernatremia al utilizar sales sdicas en diversas situaciones clnicas como con la infusin rpida de suero salino hipertnico, de bicarbonato sdico en la resucitacin cardiopulmonar, con soluciones orales para hidratacin con glucosa y electrolitos, por la ingestin accidental de soluciones hipertnicas de fosfato sdico en enemas o de sulfato sdico en el tratamiento de las crisis de hipercalcemia, de citrato sdico como antiemtico, de cloruro sdico como emtico y con anticidos con alto contenido en sodio (trisilicato magnsico). Diferentes frmacos aportan una cantidad importante de sodio al organismo, sobre todo los que se administran en forma de sales sdicas. Entre los frmacos con un mayor contenido en sodio se encuentran algunos laxantes, el bicarbonato sdico, las sales sdicas de la penicilina y de sus derivados, las sulfamidas, los preparados efervescentes de calcio, algunos complejos polivitamnicos, los alcalinizantes y algunos anticidos, los antitusgenos, los barbitricos o algunos analgsicos. En muchos casos los frmacos se administran en forma de sales sdicas, en otros el sodio forma parte de los excipientes de los preparados farmacuticos. En los manuales de farmacologa se aconseja tener cuidado con el aporte de sodio asociado a la administracin de algunos frmacos, sobre todo las penicilinas y la fosfomicina. El mayor riesgo lo constituye el contenido de sodio de los preparados inyectables: un paciente que requiere 6 g/da de fosfomicina, recibe unos 87 mmol de sodio, equivalentes a unos 5 g de sal comn. A pesar de esta recomendacin general y de la larga lista de frmacos que aportan sodio, una revisin bibliogrfica en Pub.Med no ha dado ningn resultado sobre esta asociacin (hypernatremia drug-induced o hypertension drug-induced sodium), por lo que habra que considerar si esta administracin de sodio es realmente contraproducente para el control de la presin arterial o existe algn otro factor a tener en cuenta. No hay que olvidar que muchos de los frmacos que aportan una cantidad elevada de sodio se administran en tratamientos cortos, aunque no ocurre lo mismo en el caso de los analgsicos-antiinflamatorios, que pueden necesitarse durante periodos largos de tiempo. Sera este un grupo de frmacos especialmente importante para evaluar la trascendencia del aporte de sodio sobre la presin arterial.
4. APORTE DE SODIO ASOCIADO A LA ADMINISTRACIN DE FRMACOS

Las necesidades diarias de sal se sitan en torno a medio gramo al da, pero como es sabido el so| 4 N2 | JUNIO 2006
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Es bastante complicado conocer con exactitud cual es la sobrecarga de sodio asociada a la administracin de estos frmacos, dado que no siempre consta este dato en la informacin de las diferentes especialidades farmacuticas. La circular 16/98 de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios exiga informar en el prospecto cuando, sumando el contenido de sales, la dosis mxima diaria del frmaco constitua un aporte superior a 200 mg de sodio. En una revisin al azar sobre prospectos de diferentes medicamentos, centrada en algunos de los productos ms vendidos, queda claro que, en general, el aporte de sodio es inferior a esta cantidad, con la excepcin de las formulaciones efervescentes. Se han observado cifras de sodio entre 120 mg con una ranitidina y 552 mg con un paracetamol, en ambos casos comprimidos efervescentes. En todo caso y como se mencionar posteriormente la relevancia de este aporte de sodio sobre la presin arterial no ha sido plenamente dilucidada.
sino que el incremento de la presin arterial depende de la sal del sodio que se utilice y que no es lo mismo la respuesta al cloruro sdico que a otras sales del sodio. Por lo tanto parece necesaria la asociacin del cloro y del sodio para que se produzca la respuesta hipertensiva. Algunos autores han comprobado que la administracin de sodio en forma de citrato, bicarbonato o fosfato no se asociaba con el incremento de presin arterial que s puede observarse con cloruro sdico, tanto en estudios experimentales como en humanos. En ratas Dahl, sensibles al sodio, se ha observado que la administracin de una sobrecarga de sodio en la dieta no produce un incremento de la presin arterial si no se administra en forma de cloruro. Los animales que reciben una dieta rica en cloruro de sodio incrementan la presin arterial mientras que los que reciben sodio en forma de bicarbonato o de otras sales, que no sean cloruros, no experimentan ningn cambio en las cifras de presin arterial en relacin con las ratas que reciben una alimentacin con contenido normal de cloruro sdico. Por otro lado la sobrecarga de cloro en la dieta, solo, sin sodio, mediante cloruro de glicina, tambin en ratas DAHL, no produce ninguna modificacin en las cifras de presin arterial a pesar de que se les administr la misma cantidad de cloro que la que se haba utilizado en el ensayo en el que se administr cloruro sdico16. En ratas tratadas con acetato de desoxicorticosterona una dieta que contiene sobrecarga de sodio en forma de yoduro o de bromuro induce hipertensin ms rpidamente que otras sales de sodio que no sean cloruros, lo que sugiere que posiblemente el efecto hipertensivo pueda estar en relacin con una propiedad comn de los halgenos. En clnica hace ya ms de 70 aos que se demostr que la presin arterial se incrementaba en 7 pacientes hipertensos con una ingesta alta de cloruro de sodio pero no se incrementaba con una ingesta elevada de bicarbonato sdico. Posteriormente este tipo de observaciones se ha confirmado en diferentes estudios17, 18. En pacientes hipertensos con una administracin basal de 10 mmol/da de sodio la administracin durante 5 das de un suplemento de 122 mmol de cloruro sdico produce un incremento de la eliminacin urinaria de sodio y de la presin arterial. Si el suplemento de la misma cantidad de sodio se realiza en forma de fosfato sdico tambin se incrementa su eliminacin urinaria pero no se produce ningn cambio en la presin arterial19. En pacientes con insuficiencia renal crni-
Ambos elementos, sodio y cloro, son necesarios para producir una elevacin de la presin arterial, efecto que no produce ninguno de ellos cuando se administran por separado o en forma de otras sales.
Desde la Comisin Europea se ha generado una normativa sobre excipientes publicada en el Volumen 3B de Notice to Applicants con fecha 23 de julio de 2003. En esta normativa, que deber trasponerse a nuestro pas, se exige informar en el etiquetado sobre la cantidad cuando el aporte de sodio sea superior a 23 mg (1 mmol) por unidad de dosificacin. Incluso con esta normativa ms restrictiva, la mayora de los frmacos administrados por va oral no debern modificar su etiquetado, dado que tienen un aporte inferior, exceptuando nuevamente los comprimidos efervescentes. En la mayora de los preparados comerciales, el aporte de sodio junto con los frmacos no supone un aporte asociado de cloro. Los comprimidos efervescentes contienen fundamentalmente bicarbonato sdico, principal origen del aporte de sodio. En muy pocos casos aparece entre los excipientes la presencia de cloruro sdico, y parece que este es un factor importante a tener en cuenta.
5. EFECTO SELECTIVO DE LOS IONES DE SODIO Y CLORO SOBRE LA PRESIN ARTERIAL

Las primeras observaciones que pusieron en evidencia la relacin entre la ingesta de sal y el incremento de la presin arterial se realizaron en modelos experimentales o en humanos utilizando la sal comn por lo que se supuso que el culpable de este efecto era el sodio. Sin embargo, actualmente disponemos de numerosas evidencias a favor de que no es el sodio como tal el responsable
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ca, la administracin de 200 mmol/da de cloruro sdico produce un incremento significativo de la presin arterial mientras que la misma cantidad de sodio administrada en forma de bicarbonato no produce ningn efecto en este sentido20. Adems se ha constatado que el volumen plasmtico en pacientes hipertensos sensibles a la sal con dietas ricas en cloruro sdico es superior que cuando la ingesta elevada de sodio se hace en forma de citrato. Este hecho, junto con observaciones realizadas en modelos experimentales hace pensar en la hiptesis de que el in ingerido junto con el sodio afecte a su distribucin entre los compartimentos extra e intracelular18. En conjunto toda esta serie de datos sugiere que ambos elementos, sodio y cloro, son necesarios para producir una elevacin de la presin arterial, efecto que no produce ninguno de ellos cuando se administran por separado o en forma de otras sales17.
Con los datos conocidos hasta el momento, parece que el efecto del aporte de sodio relacionado con los frmacos, sobre todo por va oral, sin que medie la administracin de soluciones intravenosas, no parece excesivamente relevante. Si adems tenemos en cuenta que para llegar a tener un cierto efecto sobre la presin arterial sera necesario el aporte de dosis significativas no de sodio sino de cloruro sdico y que la mayor parte de los medicamentos contienen otras sales de sodio distintas al cloruro puede concluirse que la repercusin sobre la presin arterial es, en principio, poco relevante. En cualquier caso, convendra en un futuro prximo profundizar en el conocimiento de este asunto en orden a definir ms concretamente su importancia con el objetivo de que el mdico prescriptor cuente con la informacin necesaria para tener en cuenta este aspecto en el tratamiento de sus pacientes.
RESUMEN
A travs de numerosos estudios epidemiolgicos se ha demostrado una relacin entre la ingesta excesiva de sal y la prevalencia de HTA. El principal papel de esta alteracin se ha achacado al sodio. Actualmente existen recomendaciones internacionales que aconsejan una ingesta de sodio limitada para evitar la aparicin de HTA. No es solo la sal de los alimentos la que conviene vigilar sino que hay otras fuentes de cloruro sdico que aportan sodio al organismo. Los medicamentos pueden suponer un aporte de sodio y conviene considerar cuales pueden ser peligrosos. En general las administraciones por va IV. de medicamentos o soluciones ricas en sodio pueden representar un problema en este sentido. Sin embargo, los frmacos que se administran por va oral suponen en general un aporte muy limitado de sodio. Parece demostrado que para que el sodio produzca un cierto efecto hipertensivo es necesario que vaya acompaado del cloro o de otro halgeno. Por ello todas las otras sales de sodio que figuran frecuentemente en los medicamentos no son problemticas. De todas formas sera recomendable que los mdicos tuvieran una informacin ms precisa sobre el contenido de sodio de los medicamentos y en que tipo de sal se encuentra incluido.
6. CONCLUSIONES
A pesar de que se dispone de numerosos datos al respecto aun no se conoce de manera definitiva cuales son los mecanismos ntimos que pueden relacionar el incremento de la ingesta de sodio con el desarrollo de HTA. En la situacin actual no es posible adoptar una opinin contundente sobre como actuar en relacin con el aporte de sodio que supone la administracin de medicamentos. En primer lugar no es fcil conocer la cantidad de sodio o de cloruro sdico que se aporta con cada uno de los frmacos, ni siquiera de aquellos que estn etiquetados como peligrosos en este sentido. En la actualidad, no siempre consta, ni en la ficha tcnica ni en los catlogos ni en el vademcum informacin completa ni precisa al respecto, por lo que el mdico prescriptor no tiene elementos para conocer los posibles riesgos de un tratamiento concreto. Prximamente ser obligatorio hacer constar un aporte de sodio por unidad de dosificacin superior a 23 mg. An considerando esta cifra y conociendo los aportes superiores, se trata de cantidades de sodio pequeas, si comparamos los 3-6 g que se sitan como lmite de las dietas hiposdicas. Por otra parte, dado que el responsable de los posibles efectos cardiovasculares no es nicamente el sodio, sino su asociacin con el cloro, los riesgos no parecen ir ligados tanto a la sal sdica de un determinado frmaco, sino a los excipientes, que nicamente en contados casos incluyen cloruro sdico. Por tanto, parecera ms razonable que el prospecto tuviera que indicar la cantidad de cloruro sdico, ms que el aporte de sodio.
Para llegar a tener un cierto efecto sobre la presin arterial sera necesario el aporte de dosis signicativas no de sodio sino de cloruro sdico y la mayor parte de los medicamentos contienen otras sales de sodio distintas al cloruro por lo que la repercusin sobre la presin arterial es, en principio, poco relevante.
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FARMACOTERAPIA
BIBLIOGRAFA
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Curiosidades teraputicas
La risoterapia: algo para tomarse a risa?
La risoterapia no es una tcnica nueva, pues ya la Biblia menciona: Cuando el corazn est alegre, la vida es ms larga, pues un corazn lleno de alegra cura como una medicina, por el contrario, un espritu triste lo desechan hasta los huesos. En el siglo XVI, el mdico Franois Rabelais, sealaba: La Risa es propia del hombre, aconsejando a muchos de sus pacientes, la risa como mtodo de curacin. La risoterapia es una tcnica que lleva ms de 25 aos aplicndose con en pases como Estados Unidos, Francia, Canad o Suiza, y mediante la cual se quiere amortiguar el impacto emocional que producen las enfermedades. Se trata de conseguir que el nio, o cualquiera que sea el paciente, se abstraiga de su situacin dolorosa, que libere su mente de la tensin que le produce la enfermedad y centre su atencin en ideas y situaciones alegres que le permitan sonrer. Segn investigaciones recientes, la risa ahuyenta las enfermedades y prolonga la vida, mientras que la tristeza y la depresin atraen los virus, creando enfermedades. Esta es la conclusin ms importante a la que ha llegado la nueva ciencia dentro del campo de la medicina, la psiconeuroinmunologa, cuyo lema es Evita la tristeza y la depresin, pues puede ser la escotilla moral por donde se deslice un maremoto de virus y bacterias. Hace diez aos, unos cientficos de la Universidad Estatal de Nueva York se propusieron encontrar la explicacin cientfica de tal creencia. Despus de aos de estudio descubrieron que la risa, incluso siendo artificial, es capaz de estimular la produccin de potentes hormonas que fortalecen nuestro sistema inmunolgico. El estudio revel que un grupo de hormonas llamadas citocinas fomentan la actividad de los glbulos blancos de la sangre, que son imprescindibles para protegernos de los virus, de las bacterias y que son capaces de destruir las clulas potenciales del cncer. Las citocinas son tan solo algunas de las diversas sustancias cuyos niveles se incrementan de forma considerable, por el simple hecho de rer. La estrecha relacin entre las citocinas y la risa ha llevado a algunos investigadores a referirse a stas como las hormonas felices. Por todo ello, deducimos que la risa puede ser una magnfica receta para una vida larga y sana.
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CULTURA Y FRMACOS
Tal vez muchas de las bondades con que nos regala la naturaleza han pasado por delante de nuestros ojos, sin darnos cuenta por no hacer la pregunta adecuada.
tante de tiempo y recursos para realizar cribados farmacolgicos para conocer la utilidad de los compuestos naturales aislados; la cuestin es, primero, lograr su purificacin, luego enfrentarlos a los modelos adecuados para responder preguntas especficas. Durante mis cuatro aos de estancia en el Instituto Tefilo Hernando (ITH) de la UAM, el profesor Pedro Snchez Garca siempre me interrogaba sobre la pregunta que quera formular a mis clulas, y si esa era la pregunta adecuada en ese modelo experimental. Tal vez muchos de los secretos teraputicos que esconde la naturaleza han pasado por delante de nuestros ojos sin darnos cuenta por no hacer la pregunta adecuada. Una limitacin importante en la bsqueda de principios activos de origen natural es que los organismos los producen en cantidades suficientes para su funcionamiento; sin embargo, para purificarlos son cantidades nfimas. Le en una reciente revisin que para obtener 1 mg de una neurotoxina, se requeran cerca de 750 ejemplares de la especie nativa que la produce (Lee & Loh, 2005); adems, muchos animales que producen toxinas no pueden ser mantenidos en cautiverio porque pierden la capacidad de sintetizarlas. Centremos nuestra atencin en la amplia biodiversidad de Amrica, como una fuente exquisita de molculas de una riqueza estructural difcilmente igualable. Sin desconocer la importancia de los hitos recientemente comentados, en las ltimas dos o tres dcadas el continente americano nos ha proporcionado nuevas y sorprendentes herramientas, signo inequvoco de que la naturaleza y el continente americano en particular, tienen muchas cosas que aun no somos capaces de descubrir; una de ellas es la epibatidina, un alcaloide obtenido de un pe-
queo anfibio (Epipedobates tricolor, dendrobatideaceae), originario de Amrica del sur y que es posible encontrar desde los Andes ecuatorianos, hasta el norte de Per ( figura 1). La epibatidina ( figura2) demostr tener una poderosa actividad sobre receptores nicotnicos, lo que ayud a entender la potente actividad analgsica que presentaba. Si nos detenemos brevemente en los atributos qumicos de la molcula, nos encontramos con una estructura heterocclica que est clorada en la posicin 2 y que posee 3 centros quirales y dos enantimeros, ambos ms potentes que la nicotina. Hasta el momento de su descubrimiento (de la epibatidina), el dogma sobre el ncleo farmacforo que tena la mxima capacidad de activar el receptor nicotnico era, como indica su nombre, la nicotina; sin embargo, todos sus atributos han sido destronados por esta molcula que como ya hemos dicho es ms potente y representa un farmacforo estructuralmente distinto a la nicotina, cuya nica cercana podra ser la distancia entre los nitrgenos presentes en ella y los contenidos en la nicotina (Carroll, 2004). El desarrollo de nuevas molculas nacidas a partir de la epibatidina ha permitido un rico y extenso estudio de relacin estructura/actividad que ha posibilitado establecer aspectos importantes de su afinidad y selectividad. De acuerdo a ello, se ha establecido que tanto la epibatidina como sus anlogos tienen mayor afinidad por los receptores nicotnicos heteromricos que contienen subunidades en su conformacin. No olvidemos que los receptores nicotnicos son receptores pentamricos (formados por 5 subunidades iguales, homomricos o distintas, heteromricos) y son adems ionotrpicos (permeables a cationes), los cuales son activados fisiolgicamente con la acetilcolina (ACh). Esto adquiere gran importancia, cuando ponemos atencin
Figura 1 | Epipedobates tricolor (Dendrobatidae), anbio capaz de sintetizar la epibatidina.
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sobre uno de los receptores que tiene una excelente respuesta a epibatidina y que es el 42, un subtipo de receptor que ha sido descrito ampliamente en el SNC y que estara relacionado con el efecto analgsico de agentes analgsicos no opiceos (Dukat y Glennon, 2003). Esto es de suma importancia en lo que al tratamiento del dolor se refiere. Lamentablemente la toxicidad de la epibatidina y sus anlogos an no permiten su uso en la clnica como analgsicos, pero son una herramienta farmacolgica valiosa, tanto en la investigacin bsica como en el desarrollo de nuevos derivados con proyeccin clnica. Gracias a la ayuda de la sntesis y la retrosntesis qumica, hemos rebasado la limitante que significaba disponer de aproximadamente 700 de estos pequeos anfibios para la obtencin de 1 mg de epibatidina.
especficamente con la transmisin nociceptiva. Este efecto permite pensar en la batracotoxina como un potencial anestsico local, y abre las puertas al estudio de derivados de esta molcula como posibles agentes teraputicos en el tratamiento del dolor local.
Figura 3 | Estructura qumica de la batracotoxina.
Como hemos visto no solo la diversidad de plantas americanas nos ha proporcionado grandes herramientas farmacolgicas para el desarrollo cientfico y clnico; los pequeos anfibios de Amrica del Sur constituyen otro aporte significativo a la farmacologa actual. Pero cuando seguimos mirando hacia nuestro entorno y su riqueza nos podemos encontrar con ms sorpresas, como por ejemplo las brevetoxinas, un conjunto de toxinas que se han aislado de una microalga presente en el golfo de Mxico llamada Karenia brevis. Esta microalga es la responsable de provocar un cuadro clnico respiratorio grave que se produce por la ingestin de mariscos contaminados con sus toxinas. Las brevetoxinas ( figura 4) son molculas constituidas por cadenas de heterociclos de entre 6 y 8 anillos que presentan pequeas variaciones en sus sustituyentes, pero que en general presentan una alta toxicidad para el ser humano. Aunque su mecanismo de accin no est totalmente establecido, s sabemos que estara basado en la modulacin de la apertura y cierre del canal de Na +, lo que nos ayuda a entender su alta toxicidad; sin embargo, sorprende la variacin estacional de la toxicidad de esta microalga. Adems de las brevetoxinas, las microalgas tambin contienen otros compuestos denominados brevenales ( figura 4), antagonistas naturales de las brevetoxinas. Poseen tambin largas cadenas de heterociclos como si se tratara de un cdigo de barras de un producto comercial, la secuencia
Figura 2 | Estructuras qumicas de agonistas nicotnicos: nicotina (1) y epibatidina (2).
Pensar en la batracotoxina como un potencial anestsico local nos abre las puertas al estudio de derivados de esta molcula como posibles agentes teraputicos en el tratamiento del dolor local.
Otro gran ejemplo lo constituye la batracotoxina un pirrol-carboxilato ( figura 3) que es el principal componente del veneno de otro anfibio que se encuentra fundamentalmente en la selva colombiana, y que ostenta el ttulo de ser el alcaloide ms potente de los aislados hasta hoy (Daly et al., 1980). Su mecanismo de accin radica en la activacin irreversible de los canales de Na+, posee una dosis letal 50 (LD 50 ) de 2 g/Kg en ratones, su accin provoca un desplazamiento de la curva de activacin de los canales de Na + hacia potenciales mas hiperpolarizantes (Bosmans et al., 2004). Ello permite que el canal est abierto, impidiendo que se cierre y dejndolo en un estado de semiconductacia permanente. Ello resulta en un incremento de las corrientes de Na + resistentes a TTX (tetrodotoxina), lo que se asocia a un subtipo de canal de Na + (Nav1.8/1), que ha sido relacionado
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de heterociclos vara entre 6 a 8 tomos, con lo cual consigue manifestar su actividad antagnica ms o menos pronunciada con la estacin del ao (Baden et al., 2005). Estos son solo algunos ejemplos de los muchos que hay. Actualmente el grupo al que pertenezco en el laboratorio de Neurofisiologa de la Universidad de Concepcin, ha establecido una serie de alianzas estratgicas para potenciar el desarrollo de nuevos compuestos principalmente de origen americano y chileno, y que presenten propiedades neuroactivas; as tenemos un convenio de colaboracin con la empresa Patagonia Neuroactive Biotech Inc, para el desarrollo de aplicaciones biotecnolgicas en el
rea agrcola y veterinaria; de la misma forma que estamos colaborando con Proximagen en el Reino Unido y con el Instituto Tefilo Hernando en Madrid, para el desarrollo de compuestos neuroactivos que tengan una aplicacin clnica en medicina humana. En suma, las posibilidades que brinda la biodiversidad de flora y fauna americana constituyen un escenario excitante para desarrollar proyectos de investigacin dirigida (I+D+i) que permitan la transferencia tecnolgica de conocimientos para su aplicacin clnica como nuevas alternativas para enfermedades emergentes, como las neurodegenerativas.
Figura 4 | Estructura general de brevetoxinas (1) y su antagonista natural brevenal (2)
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NUEVOS MEDICAMENTOS
Nuevos medicamentos en Espaa

Santiago Cullar SISTEMA RESPIRATORIO
ASMA
La prevalencia actual del asma en Espaa est entre el 4 y el 8% en los adultos, y el 8-20% en nios. Por su parte, la tasa de mortalidad es de 1-2 casos por 100.000 habitantes/ao. El asma es considerada como una de las diez enfermedades ms frecuentes, aceptndose generalmente que est infradiagnosticada, al menos en la mitad de los casos. En Espaa se ha estimado que la adhesin al tratamiento farmacolgico es del 30-50%. Entre los principales factores desencadenantes del asma la alergia es el ms frecuente. Las enfermedades alrgicas o atpicas son el resultado de la sobreexpresin de inmunoglobulina E (IgE) en respuesta a los alergenos existentes en el ambiente. La IgE especfica del alergeno se fija sobre receptores de superficie de alta afinidad en diversas clulas, tales como mastocitos y basfilos, dando lugar a la liberacin de mediadores proinflamatorios de las vas bronquiales, entre ellos histamina, prostaglandinas, leucotrienos, quimiocinas y citocinas. La mayor parte de los alergenos involucrados son protenas tanto de origen animal como vegetal, siendo en Espaa los caros Dermatophagoides pteronyssinus y D. farinae los ms comunes. Otros alergenos comunes son plenes de gramneas (cebada, trigo), platas herbceas (plntago, parietaria, etc.), rboles (avellano, olivo, etc.); as como hongos (Alternaria spp., Aspergillus spp., Cladosporium spp., etc.) y epitelios y fluidos biolgicos de diversos animales (gato, perro, rata, etc.). El desencadenante alrgico implica dos fases en la patognesis del asma. La primera o fase inmediata se caracteriza por la aparicin de un espasmo en el msculo liso bronquial, producido tras la interaccin del antgeno con el mastocito que haba expresado y fijado la IgE a sus receptores en la sensibilizacin, liberando principalmente histamina y leucotrienos (LTC4 y LTD4), responsables del broncoespasmo. Tambin se liberan otros mediadores (PGD2, neurocinina A, LTB4), los cuales provocan una migracin de clulas inflamatorias eosinfilos y monocitos hacia esa zona anatmica. La fase tarda o de respuesta diferida ocurre 6-8 horas despus de la exposicin inicial al antgeno y suele ser nocturna. Supone la progresin de la reaccin inflamatoria iniciada en la primera fase, la cual conlleva una acumulacin local de eosinfilos. Se piensa que los grnulos de los eosinfilos infiltrantes liberan mediadores citotxicos que afectan al epitelio respiratorio ciliado. En general, en el tratamiento farmacolgico del asma hay que distinguir la teraputica de mantenimiento y las actuaciones durante las crisis. En el tratamiento crnico, la combinacin adecuada de broncodilatadores y antiinflamatorios bronquiales, de forma progresiva y escalonada segn la gravedad, es el objetivo de las guas actualmente empleadas en el tratamiento del asma. En el asma leve intermitente se recomienda nicamente el empleo de agonistas beta2-adrenrgicos durante los sntomas. El inicio del tratamiento antiinflamatorio con esteroides inhalados o, en algunos casos, con antileucotrienos, debe realizarse de forma precoz, con el fin de evitar la progresin del proceso. Se suele comenzar con la dosis mayor de esteroides inhalados que logre controlar la enfermedad, para reducir posteriormente a la mnima dosis posible (25% cada 2-3 meses). En pacientes con asma moderado o grave que requieren dosis de corticoides superiores a 800-1.000 g, es recomendable la introduccin de agonistas beta2-adrenrgicos de larga duracin. En el asma grave, la falta de control de la enfermedad a pesar de utilizar dosis altas de esteroides y agonistas beta2 de larga duracin, aconseja la utilizacin de otros broncodilatadores o aadir antileucotrienos.
El omalizumab es un anticuerpo monoclonal que se une de forma especca a la IgE y previene la unin de sta con sus receptores siolgicos, reducindose la reaccin alrgica en pacientes asmticos.
Santiago Cullar Santiago Cullar Director del Departamento Tcnico del Consejo General de Farmacuticos. C/Villanueva, 11 . Madrid c.e.: scuellar@redfarma.org
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NUEVOS MEDICAMENTOS
El tratamiento con omalizumab debe restringirse a aquellos pacientes asmticos mal controlados con la terapia estndar, en los que se haya constatado la existencia de ttulos elevados de IgE
El tratamiento de las exacerbaciones debe realizarse en funcin de la gravedad de la crisis e incluye fundamentalmente la administracin repetida de agonistas beta2-adrenrgicos de accin rpida y corticoides. El omalizumab (Xolair, Novartis) es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido mediante tcnicas de ADN recombinante, que se une de forma especfica a la inmunoglobulina E (IgE) humana. La formacin de un complejo entre el omalizumab y la IgE previene la unin de esta ltima con sus receptores fisiolgicos de alta afinidad (FCRI) y reduce la cantidad de IgE libre disponible para provocar la reaccin alrgica. La administracin de omalizumab produce una marcada reduccin tanto de los receptores FCRI (regulacin a la baja) como de la liberacin de histamina en basfilos. Ha sido autorizado para mejorar el control del asma cuando se administra como tratamiento adicional en pacientes adultos y adolescentes con asma alrgica grave persistente que presentan test cutneo positivo o reactividad in vitro a aeroalergenos perennes y con funcin pulmonar reducida (FEV1 <80%), as como sntomas frecuentes durante el da o despertares por la noche y que han presentado mltiples exacerbaciones asmticas graves documentadas, a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas, ms un agonista beta2 inhalado de larga duracin. El tratamiento deber ser considerado nicamente para pacientes con asma mediada de forma convincente por IgE. La eficacia del omalizumab ha quedado claramente demostrada frente a placebo. El frmaco reduce la tasa de exacerbaciones asmticas y el consumo de corticosteroides, siendo ms pronunciado los efectos en pacientes con formas graves de asma, hasta el punto que en algunos de los primeros ensayos clnicos, realizados con pacientes con niveles diversos de gravedad, no se encontraron diferencias estadsticamente significativas con el placebo. En cualquier caso, el anlisis completo de los datos clnicos es claro a favor del omalizumab. En principio, el tratamiento con omalizumab debe restringirse a aquellos pacientes asmticos mal controlados con la terapia estndar, en los que se haya constatado la existencia de ttulos elevados de IgE (>75 UI/mL). Se trata de un frmaco con un perfil toxicolgico prcticamente indiferenciable del placebo, siendo los eventos adversos ms comunes las molestias en el punto de inyeccin (que suelen desaparecer tras una hora, como mximo) y la cefalea. En cualquier caso, la posibilidad de suspender el tratamiento por este motivo es muy remota. En definitiva, se trata de una nueva va teraputica para los pacientes asmticos mal controlados con el tratamiento estndar (inhaladores corticosteroides/beta-2 adrenrgicos), que alcanza sus mejores resultados en pacientes con historial de exacerbaciones graves y con ttulos elevados de IgE. Todo ello, acompaado de un perfil toxicolgico benigno y de una cmoda pauta de administracin SC (cada dos o cuatro semanas, segn el tipo de paciente).
CNCER DE PULMN NO MICROCTICO El erlotinib es un inhibidor especco y selectivo de la tirosina cinasa acoplada al receptor del Factor de Crecimiento Epidrmico (EGFR), implicado en el crecimiento celular neoplsico.
El cncer de pulmn es la forma ms comn de cncer en el mundo (1.352.000 casos en 2002), seguido del de mama (1.151.000), colorrectal (1.023.000), estmago (933.000), prstata (679.000), hgado (626.000), crvix (494.000) y esfago (462.000). No obstante, hay notables diferencias entre sexos y entre pases. Los cnceres mas frecuentes en el sexo femenino son los de mama, crvix, colorrectales y pulmn. En el masculino son los de pulmn, prstata, estmago y colorrectales. Aunque el cncer ms frecuente en Espaa es el colorrectal (26.000 nuevos casos al ao), el de pulmn ocupa el segundo lugar (19.000), seguido de los de mama (16.000), vejiga (14.500) y prstata (13.500). Los ms frecuentes en el sexo femenino son los de mama, colorrectal y ginecolgicos (cuerpo de tero, crvix y ovario), mientras que en el masculino los de pulmn, prstata, colorrectal y vejiga. La incidencia del cncer de pulmn en Espaa es de 52 casos por cada 100.000 habitantes, 4 menos que la media europea, lo que ha sido atribuido a que en nuestro pas las mujeres han comenzado a fumar ms tardamente y este tipo de cncer aparece tras dos o ms dcadas de tabaquismo. Concretamente, la incidencia es de 70 casos en los hombres y de solo 7 entre las mujeres espaolas. Tradicionalmente, el cncer de pulmn se divide en dos grandes grupos, en funcin de la estirpe celular de donde provengan. Si se originan en las clulas del sistema neuroendocrino se llama cncer de pulmn de clula pequea o microctico. Si el origen es el epitelio bronquial, bronquiolar o traqueal, conduce al cncer de pulmn no microctico o de clula no pequea. Esta distincin responde no slo a criterios histolgicos sino a un comportamiento clnico sustancialmente diferente entre ambas entidades. En muy raras ocasiones los cnceres del pulmn tienen caractersticas de los dos tipos celulares; estos
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NUEVOS MEDICAMENTOS
La inhibicin de esta tirosina cinasa provoca la inhibicin selectiva de la proliferacin y la induccin de la apoptosis de las clulas implicadas.
cnceres se conocen como cnceres mixtos de clulas pequeas/grandes. El carcinoma indiferenciado de clulas pequeas o microctico es el tumor de crecimiento ms rpido y de aparicin de metstasis ms precoces. Supone el 20-25% de todos los casos de cncer de pulmn. Por su parte, dentro del cncer de pulmn no microctico (CPNM) o de clula no pequea se pueden definir tres grandes variantes: Carcinoma epidermoide o de clulas escamosas: es el ms frecuente (alrededor del 50% de todos los cnceres de pulmn) y se localiza preferentemente en los bronquios principales, segmentarios o subsegmentarios. Es el ms claramente relacionado con el consumo de tabaco. Los carcinomas adenoescamosos, representan menos del 1% de todos los carcinomas de pulmn, y tienen rasgos epidermoides e imgenes pseudoglandulares. Adenocarcinomas: representan alrededor del 15-20% de todos los carcinomas de pulmn y es caracterstica la presencia de mucosustancias. Su frecuencia ha aumentado considerablemente en estos ltimos aos con una variante que es el carcinoma bronquioloalveolar. Carcinoma de clulas grandes: representa slo el 5% y el diagnstico se suele hacer por exclusin de los dems tipos. Tiene un crecimiento agresivo y con mala respuesta teraputica El tratamiento indicado en los estadios precoces (estadios I y II) del cncer de pulmn no microctico (CPNM) es la reseccin quirrgica, sin haberse demostrado todava beneficio con el tratamiento quimioterpico adyuvante. El estadio IIIA, caracterizado por presentar afectacin ganglionar mediastnica limitada, es susceptible de tratamiento quirrgico tras la administracin de un tratamiento previo adyuvante de quimioterapia, con lo que se ha mejorado la supervivencia de la reseccin aislada. Sin embargo, ms del 65% de los casos son diagnosticados cuando ya se encuentran en fases ms avanzadas (IIIB y IV). En el estadio IIIB tradicionalmente el tratamiento estndar es la asociacin de quimioterapia y radioterapia, considerndose tradicionalmente irresecables quirrgicamente. Sin embargo, son cada vez ms los estudios que incluyen a determinados pacientes en este estadio (sin derrame pleural ni afectacin ganglionar extensa) para recibir tratamiento preoperatorio quimiorradioterpico o quimioterpico solo, y en caso de buenas respuestas podran pasar a ser resecables. Con todo, prcticamente ningn paciente en fase IIIB o IV llega a curarse, por lo que el objetivo del tratamiento es meramente paliativo. A pesar de ello, la introduccin de los complejos de platino supuso un significativo incremento de los tiempos de supervivencia y de la calidad de vida de estos pacientes. Varios estudios han demostrado el beneficio del tratamiento quimioterpico en los pacientes con enfermedad estadio IV frente al mejor tratamiento de soporte en los pacientes con una situacin funcional aceptable y prdida de peso inferior al 10%. Los frmacos ms activos en el CPNM son los complejos de platino, la gemcitabina, la vinorelbina y los taxanos. De la misma forma que en la enfermedad metastsica, el tratamiento quimioterpico en estos estadios se realiza con la combinacin de 2 3 quimioterpicos, con tasas de supervivencia del 33% a un ao y del 11% a dos. La administracin concomitante de la quimioterapia y la radioterapia ha demostrado mejores resultados que la administracin secuencial. Ms recientemente se ha demostrado el beneficio de los tratamientos de segunda lnea, sobre todo con taxanos y pemetrexed. A ellos se ha incorporado un nuevo grupo de frmacos dirigidos contra dianas moleculares muy especficas. Estn tomando un inters creciente los inhibidores de la tirosina cinasa, los inib (imatinib, gefitinib, etc.). En realidad, existen mltiples isoformas de tirosina cinasa, algunas de las cuales estn implicadas en procesos de proliferacin, angiognesis y metstasis tumoral en diferentes formas de cncer. Entre ellas cabe citar al Factor de Crecimiento Epidrmico (EGFR), el Factor de Crecimiento Endolial Vascular (VEGFR), el Factor Estimulante de Colonias de tipo 1 (CSF-1R), el Factor Neurotrfico derivado de Clulas Gliales (RET), etc. El EGFR es una protena enzimtica que acta como reguladora de diversas funciones celulares especialmente implicadas en el crecimiento celular neoplsico, tanto en lo que se refiere a la proliferacin, supervivencia, reparacin, adhesin, migracin y angiognesis. De ah, que se convirtiera en un objetivo teraputico de primer orden. Los ligandos especficos del EGFR son el propio EGF (Factor de crecimiento epidrmico) y otros pptidos relacionados con ste, entre los que cabe incluir el Factor de Crecimiento Transformante alfa (TGF) y la amfiregulina, entre otros. Tanto el EGF como el TGF- son capaces de desencadenar, tras su accin sobre el EGFR, una serie de eventos citoqumicos necesarios para continuar con el ciclo de divisin celular. La familia de erbB est formada, actualmente, por cuatro receptores (Human Epidermic Receptor, HER):
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NUEVOS MEDICAMENTOS
El erlotinib ha sido autorizado para el tratamiento de pacientes con cncer de pulmn no microctico localmente avanzado o metasttico, tras fallo, al menos, de un tratamiento quimioterpico anterior.
EGFR (HER-1, erbB1, c-erbB), HER-2 (erbB2/neu), HER-3 (erbB3) y HER-4 (erbB4), que en condiciones normales se encuentran en la membrana de la clula. Las anomalas en el EGFR estn involucradas en el complicado proceso de carcinognesis que incluye entre otras la proliferacin celular incontrolada, la migracin celular, invasin del estroma, angiognesis y resistencia a la apoptosis. Los erbB estn presentes en clulas de otros tumores slidos; en este sentido, se detecta en el 40-80% de los cnceres no microcticos de pulmn, en el 95-100% de los cnceres de cabeza y cuello, en el 40-50% del cncer renal, en el 25-80% de los tumores colorrectales y en el 25-35% de los cnceres de mama (en este caso, especficamente como HER2/neu). El erlotinib (Tarceva, Roche) es un inhibidor especfico y selectivo de la tirosina cinasa acoplada al receptor del Factor de Crecimiento Epidrmico (EGFR), implicado en diversas funciones celulares especialmente implicadas en el crecimiento celular neoplsico, tanto en lo que se refiere a la proliferacin, supervivencia, reparacin, adhesin, migracin y angiognesis. La inhibicin de la tirosina cinasa especfica del receptor del factor de crecimiento epidrmico humano tipo 1 (EGFR o HER1), impide la fosforilacin intracelular del EGFR, que se expresa en la superficie de clulas normales y cancergenas. La principal consecuencia de ello es la inhibicin selectiva de la proliferacin y la induccin de la apoptosis de las clulas implicadas. El erlotinib ha sido autorizado para el tratamiento de pacientes con cncer de pulmn no microctico localmente avanzado o metasttico, tras fallo, al menos, de un tratamiento quimioterpico anterior. La eficacia del erlotinib ha sido contrastada frente a placebo, obtenindose tasas de supervivencia global de 6,7 meses con erlotinib y de 4,7 meses con placebo, con unas tasas de supervivencia anual del 31,2% y 21,5%, respectivamente. Esta eficacia es especialmente relevante en los pacientes EFGR+, con tasas de supervivencia de 10,7 meses, frente a 3,8 meses con placebo. No se ha demostrado ningn efecto relevante en pacientes EFGR-. Igualmente, el estatus de fumador parece que es determinante en la respuesta al tratamiento. As, en subgrupo de pacientes que eran EFGR+ y nunca han fumado, la supervivencia media es de 18 meses con erlotinib y de 12 meses con placebo. La supervivencia libre de progresin de la enfermedad es de 9,9 meses con erlotinib y de 7,9 con placebo. Por su parte, la tasa de respuesta es del 8,9% en el grupo de erlotinib, con una duracin media de la respuesta de 34,3 semanas, frente a menos del 1% en el del placebo, siendo la duracin media de la respuesta de 7,9 y de 3,6 meses, respectivamente. Tambin en este caso respuesta al erlotinib es mayor en los pacientes EFGR+ (11,6%) que en los EFGR- (3,2%). Hay algunos aspectos discutibles en el ensayo clnico primordial del erlotinib, en el sentido de que la actuacin doblemente ciega fue ms terica que real, dada la elevada incidencia de erupciones cutneas, muy superior con erlotinib que con placebo, que identificaba claramente el tratamiento utilizado por la mayora de los pacientes. En cualquier caso, no es probable que esto haya tenido una repercusin relevante sobre la respuesta teraputica. La tolerabilidad del erlotinib es, probablemente, un aspecto de inters, habida cuenta de que los efectos adversos no fueron motivo de suspensin del tratamiento ms que en el 1% de los pacientes, una tasa realmente baja para este tipo de tratamientos. Aunque por el momento no se dispone de estudios directamente comparativos con otros frmacos antineoplsicos indicados como segunda lnea de tratamiento en pacientes con cncer de pulmn no microctico, los datos procedentes de un ensayo multicntrico y aleatorizado1 con docetaxel y pemetrexed, muestran resultados similares a los obtenidos con erlotinib: supervivencia media de 8,3 meses con pemetrexed y 7,9 meses con docetaxel. La tasa de supervivencia a 12 meses fueron del 29,7% con pemetrexed y exactamente igual con docetaxel. Asimismo, la superviencia libre de enfermedad fue de 2,9 meses con ambos tratamientos y el tiempo hasta la progresin (mediana) de 3,4 y 3,5 meses. Por otro lado, tanto pemetrexed como docetaxel muestran un perfil toxicolgico muy relevante, con una marcada toxicidad, tanto hematolgica (neutropenia, leucopenia, trombopenia) como digestiva (nuseas, vmitos, anorexia, etc). En definitiva, la incorporacin del erlotinib permite ampliar el arsenal de frmacos antineoplsicos para el tratamiento de segunda lnea en el cncer de pulmn no microctico, con tasas de respuesta clnica equiparables a pemetrexed o a los taxanos, y con un perfil toxicolgico relativamente benigno. A ello hay que agregar la facilidad de la administracin oral, especialmente importante si se considera los riesgos inherentes a la administracin parenteral (generalmente IV) de antineoplsicos. El erlotinib viene a consolidar el grupo de los antineoplsicos inhibidores de la tirosina cinasa, iniciado en su momento por imatinib y con varios frmacos en espera de comercializacin. Es un grupo que previsiblemente ir ampliando indicaciones a diversos tipos de cncer. En cualquier caso, conviene no olvidar que la eficacia de este grupo de medicamentos est en buena parte determinada por el estatus biolgico de los pacientes, en el sentido de ser EGFR+ o EGFR-.
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NUEVOS MEDICAMENTOS
INFECCIONES
INFECCIN POR VIH
A pesar del arsenal teraputico disponible, al menos un 60% de los pacientes infectados por el VIH se vuelven parcial o totalmente refractarios al primer tratamiento antirretroviral con cierta rapidez. Lo peor es que la segunda lnea de tratamiento antirretroviral suele producir aun peores resultados. Esto muestra la necesidad de desarrollar nuevos frmacos y estrategias teraputicas capaces de hacer frente a este problema. Por otro lado, aunque la mayor parte de los agentes antirretrovirales se administran por va oral, muchos de ellos requieren varias administraciones diarias y la ingestin de un elevado nmero de unidades (cpsulas, comprimidos), lo que dificulta el cumplimiento teraputico por los pacientes. De ah, que tambin la mejora de las condiciones farmacocinticas sea un objetivo preferente en el desarrollo de nuevos frmacos antirretrovirales. El tipranavir (Aptivus, Boehringer Ingelheim) es un agente antirretroviral, activo sobre el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1). Se trata de un peptidomimtico, que acta como un seuelo bioqumico para la proteasa viral, interfiriendo una etapa esencial en el ensamblaje de nuevos viriones y en la diseminacin del virus. Se utiliza en forma combinada con ritonavir, como potenciador farmacocintico. En esta forma combinada, ha sido autorizado para el tratamiento antirretroviral combinado de la infeccin por VIH-1 en pacientes adultos con virus resistentes a mltiples inhibidores de la proteasa ampliamente pretratados. El tipranavir ha demostrado actividad frente a diversas cepas de VIH-1 resistentes a otros inhibidores de la proteasa. En este sentido, tipranavir mantiene una actividad antiviral significativa frente a la mayora (80-90%) de las cepas clnicas que despus del tratamiento muestran una disminucin de la susceptibilidad a amprenavir, atazanavir, indinavir, nevirapina, lopinavir, ritonavir, nelfinavir y saquinavir. La eficacia y la seguridad clnicas del tipranavir han sido adecuadamente contrastadas fundamentalmente mediante dos ensayos clnicos abiertos (RESIST-1 y 2) de 48 semanas de duracin, con asignacin aleatoria de tratamientos y multicntricos, sobre cerca de 1.500 pacientes VIHpositivos, de Amrica, Europa y Australia. Ambos estudios han demostrado una significativa superioridad sobre los comparadores utilizados (otros inhibidores de la proteasa: indinavir, saquinavir, lopinavir y amprenavir). Los resultados mostraron un porcentaje de respuesta a las 48 semanas del 33,1% con tipranavir y del 15,9% con el comparador. A las 24 semanas los ndices de respuesta fueron del 41,2% (tipranavir) y 18,9% (comparador). El tipranavir es un medicamento con una toxicidad significativa. En los ensayos clnicos, ms del 80% de los pacientes tratados durante ms de 24 semanas experimentaron eventos adversos, principalmente de naturaleza gastrointestinal, infecciones e infestaciones. Los eventos adversos potencialmente relacionados con el tratamiento ms frecuentes fueron diarrea y nuseas. Tambin se observaron importantes alteraciones de diferentes valores analticos, registrndose importantes elevaciones en los valores sricos de transaminasas, colesterol y triglicridos en porcentajes diversos. La incidencia acumulada de efectos adversos valorados como graves fue del 13-19%, en comparacin con el 12-15% con el tratamiento comparador. Adicionalmente, el tipranavir presenta un perfil muy complejo de interacciones farmacocinticas, que obligan a un cuidadoso control de este aspecto, adems de la interaccin buscada con el ritonavir. Con todo, los datos clnicos permiten establecer que el tipranavir es una interesante opcin teraputica como tratamiento de rescate para aquellos pacientes que hayan manifestado un fracaso teraputico con otros inhibidores de la proteasa, debido a la existencia o desarrollo de resistencia por parte del VIH-1. No obstante, dado su perfil de toxicidad y el potencial de interacciones que presenta, se recomienda que sea considerado como ltima opcin, cuando la resistencia del VIH-1 no aconseje el uso de otros inhibidores de la proteasa.
El tipranavir es un agente antirretroviral, activo sobre el virus de la inmunodeciencia humana de tipo 1 (VIH-1) que acta como un seuelo bioqumico para la proteasa viral, interriendo una etapa esencial en el ensamblaje de nuevos viriones y en la diseminacin del virus.
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NUEVOS MEDICAMENTOS
NOTAS A PIE DE PGINA:

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3.
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Trminos farmacolgicos
Abandono:
Sujeto o paciente que no capaz de continuar, o no quiere hacerlo, con las visitas de seguimiento de un estudio y decide voluntariamente no seguir en la investigacin. Tambin se aplica a los pacientes que no finalizan el estudio por razones no relacionadas claramente con ste (por ejemplo, revocacin del consentimiento, cambio de domicilio. Vase Retirada. Retirada: separacin del paciente del ensayo clnico cuando aparecen situaciones que encierren un peligro injustificado u otras que as lo aconsejen (por ejemplo, reacciones adversas, insuficiencia del tratamiento, violacin o incumplimiento del protocolo o la falta de seguimiento de la intervencin). Con frecuencia tambin se consideran retiradas los abandonos, aunque estrictamente no son iguales: en los abandonos, la iniciativa parte del paciente, y en las retiradas la iniciativa es del investigador. En cualquier caso, el protocolo debera especificar la necesidad de recoger todas las causas de prdidas de pacientes para proceder a un anlisis adecuado.
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FARMACOVIGILANCIA
Uso de la asociacin amoxicilina-cido clavulnico y riesgo de hepatotoxicidad

Recogemos en esta seccin una nota informativa del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Espaola de Medicamentos, publicada el 13 de marzo de 2006. (Ref. 2006/01) A la luz de varios estudios recientemente publicados1,2, el Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha evaluado el riesgo de toxicidad heptica asociado al uso de la asociacin amoxicilina-cido clvulnico (amoxiclavulnico) en Espaa y ha recomendado a la AEMPS informar a los profesionales sanitarios de las conclusiones de su evaluacin, las cuales fueron las siguientes: 1. El riesgo de hepatotoxicidad aguda de amoxiclavulnico es conocido desde hace aos y se encuentra recogido en la ficha tcnica de todos los productos comercializados en Espaa. El patrn funcional de hepatotoxicidad puede ser variable, aunque hasta ahora se han descrito fundamentalmente lesiones colestsicas y mixtas que parecen relacionarse con una edad mas avanzada. El mecanismo fisiopatolgico de produccin de la toxicidad es desconocido, si bien una proporcin relevante de pacientes presenta signos concomitantes de hipersensibilidad. La lesin heptica aguda puede ocurrir durante el tratamiento y hasta varias semanas despus de finalizado el mismo. No se ha demostrado que la monitorizacin de la funcin heptica pueda servir para prevenir o detectar precozmente la lesin heptica. La incidencia estimada de hepatotoxicidad en los adultos es de 1 caso por cada 10.000 cursos de tratamiento1. La frecuencia podra ser inferior en poblacin peditrica (<16 aos), aunque se carece de informacin apropiada en este segmento de edad. Aunque se han apuntado algunos factores de riesgo (edad superior a 60 aos y la duracin de tratamiento), en principio todos los pacientes que tomen el medicamento son susceptibles de presentar hepatotoxicidad. En el ao 2004, se ha estimado que a cargo del Sistema Nacional de Salud se han dispensado ms de 5,6 millones de cursos de tratamiento de amoxiclavulnico en adultos y 1,6 millones en nios, representando el 51% del consumo extrahospitalario de todos los betalactmicos y el 34% de todos los antibiticos. 5. De acuerdo con los datos del Registro realizado en Espaa por el Grupo Espaol para el Estudio de la Enfermedad Heptica inducida por Medicamentos, la hepatotoxicidad aguda inducida por amoxicilina-cido clavulnico es la primera causa de ingreso hospitalario por hepatotoxicidad medicamentosa en la poblacin adulta2 . Esto se debe al elevado uso que se realiza de este medicamento, que convierte una reaccin adversa de baja frecuencia en un problema de salud pblica. La asociacin amoxicilina-a. clavulnico solo est indicada para las infecciones causadas por bacterias resistentes a amoxicilina debido a la produccin de beta-lactamasas. Segn los expertos consultados, el patrn epidemiolgico de infecciones susceptibles de ser tratadas con esta asociacin no justifica en absoluto un uso tan elevado. En este sentido debe de recordarse que: La resistencia adquirida del neumococo (S. pneumoniae) no est mediada por betalactamasas, por lo que la asociacin amoxicilina-cido clavulnico no aade eficacia al uso de amoxicilina sola. Las infecciones del tracto respiratorio superior son frecuentemente virales y en general no requieren tratamiento antibitico. Las infecciones causadas por S. pyogenes son susceptibles de tratamiento con penicilina V o con amoxicilina. Dado que el S. pyogenes no es productor de beta-lactamasas, la asociacin amoxicilina-cido clavulnico no aade eficacia a los antibiticos antes citados y se desaconseja su uso.
6.
2.
3.
Luis Ganda Juan Director cientco Instituto Telo Hernando Departamento de Farmacologa Facultad de Medicina, UAM Avda. Arzobispo Morcillo, 4 28029 - Madrid c.e.: luis.gandia@uam.es
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FARMACOVIGILANCIA
Para conocer el tratamiento emprico adecuado a cada infeccin segn la localizacin y el patrn epidemiolgico en Espaa se recomienda consultar las guas clnicas de las sociedades cientficas3-5. A modo de orientacin, se incluye como anexo a esta nota un resumen de las recomendaciones de tratamiento de las infecciones ms frecuentes en la comunidad, extractado de los protocolos clnicos de la Sociedad Espaola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica (SEIMC) 3 , Asociacin Espaola de Pediatra4 , Academia Americana de Pediatra5 y expertos consultados. Tambin se recomienda seguir el documento sobre utilizacin de antibiticos en atencin primaria recientemente publicado por varias sociedades cientficas9. ANEXO A LA NOTA INFORMATIVA 2006/01
El Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, quiere destacar que la asociacin amoxicilina-cido clavulnico es un medicamento muy eficaz para las infecciones causadas por bacterias habitualmente sensibles a amoxicilina que pueden adquirir resistencia a la misma a travs de la produccin de beta lactamasas. Por tanto, el uso de amoxicilina-cido clavulnico debera reservarse para este fin. Cuando se utiliza bajo prescripcin mdica en las indicaciones apropiadas, la relacin beneficio-riesgo de amoxicilina-cido clavulnico es muy favorable. Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonmico de Farmacovigilancia correspondiente.
Tratamiento emprico en las infecciones ms frecuentes en Atencin Primaria (extractado de los protocolos de Sociedades Cientficas3-5 y expertos consultados)
Tabla 1 | INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR. Infeccin Bacterias (% prevalencia) Antibitico recomendado y pauta Nios menores de 12 aos: S. pyogenes (15-20) Faringo-amigdalitis Penicilina V* 250 mg/12 horas x 10 das (estmago vaco). Alternativa:
Amoxicilina* 50 mg/Kg/da en 2 tomas/da x 10 das) (el 80% de los episodios Adultos y nios mayores de 12 aos: son de etiologa vrica) Penicilina V* 500 mg/12 horas x 10 das(estmago vaco);Amoxicilina* 750 mg en 1 toma/da x 10 das (vlido para cualquier edad) Nios menores de 2 aos: Amoxicilina* 80-90 40-50 mg/kg/da en 3 tomas/da x 10 das segn existan o no factores de riesgo
Otitis media aguda
S. pneumoniae (35), H. influenzae (25)
Nios mayores de 2 aos: Diferir tratamiento antibitico 48-72 horas. Si ste se inicia: Amoxicilina* 40-50 mg/kg/da en 3 tomas/da x 5-7 das Si fracaso en 3 das: Amoxi-clavulnico 80-90 mg/kg/da en 3 tomas/da x 10 das. Nios: Amoxicilina* 40-50 o 80-90 mg/kg/da en 3 tomas/da x 7 - 10 das, segn el riesgo de baja susceptibilidad del neumococo.
Sinusitis aguda
S. pneumoniae (30-40) H. influenzae (20)
Adultos: Amoxicilina* 875-1000 mg/ 8 horas x 10 das Si fracaso en 3 das: Nios: Amoxi-clavulnico* 80-90 mg//kg/da en 3 tomas/da x 10 das Adultos:Amoxi-clavulnico* 875-1000 mg/125 mg en 3 tomas/ da x 10das
* Macrlidos en pacientes alrgicos a penicilinas
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FARMACOVIGILANCIA
Tabla 2 | INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR. Infeccin Reagudizacin bronquitis cnica Bacterias (% prevalencia) H. inuenzae (50) S. pneumoniae (15-25) M. catarrhalis (10-30) Antibitico recomendado y pauta Amoxi-clavulnico* 875-1000 mg/125 x 3 tomas x 10 das
Si no requiere hospitalizacin$: Neumona tpica: Nios: Amoxicilina* 80-90 mg/kg/da en 3 tomas x 10 das. Alternativa: Amoxi-clavulnico* 80-90 mg/kg/da x 8 horas x 10 das. Adultos: S. pneumoniae (20-65) H. influenzae (3-10) Neumona Adquirida Legionella (2-10) Mycoplasma (2-18) en la Comunidad Virus Amoxicilina* 1000 mg/8 horas x 10 das Si bronquitis crnica: Amoxi-clavulnico* 875-1000 mg/125 mg/8 horas x 10 das Neumona atpica: Nios: Macrlidos: eritromicina, claritromicina, azitromicina a dosis habituales. Adultos: Claritromicina 250 mg/12 horas x 14 das Etiologa indeterminada (adultos): Claritromicina 250 mg/12 horas x 14 das, o bien Levooxacino 500 mg/24 horas x 14 das * Macrlidos o quinolonas en pacientes alrgicos a penicilinas $ Criterios de hospitalizacin: Edad avanzada (>70 aos), enfermedad basal grave, insuficiencia respiratoria, neumona extensa, alteracin de la conciencia, inestabilidad hemodinmica, derrame pleural, absceso, falta de respuesta a las 48 h, alta probabilidad de incumplimiento. Tabla 3 | INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO BAJO Infeccin Bacteriuria asintomtica Cistitis (no complicada de origen extrahospitalario) Bacterias (% prevalencia) Cultivo y antibiograma E. coli (90) (aconsejable urocultivo y antibiograma, excepto en mujeres, a menos que haya recurrencia) Antibiticos recomendados y pauta en adultos. (Nios: consultar guas) Segn antibiograma (recomendable 7 das). Slo en pacientes de riesgo y embarazadas. Cualquiera de las pautas siguientes: Fosfomicina trometamol monodosis de 3 gr. Ciprooxacino 250 mg/12 horas x 3 das Ooxacino 200 mg/12 horas x 3 das Cefadroxilo 500 mg/12 horas x 3-5 das
REFERENCIAS:
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FARMACOVIGILANCIA
Riesgo de alteraciones renales asociadas al uso de tenofovir

Recogemos en esta seccin una nota informativa del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Espaola de Medicamentos, publicada el 21 de marzo de 2006. (Ref. 2006/02)
Tenofovir en un anlogo de nuclesido indicado en el tratamiento de la infeccin por el virus VIH1 en adultos. Se encuentra comercializado como monofrmaco (Viread) y en asociacin con otro anlogo de nuclesido, la emtricitabrina (Truvada). Asociadas al tratamiento con tenofovir pueden presentarse alteraciones renales (insuficiencia renal incluyendo casos agudos, tubulopatas incluyendo sndrome de Fanconi, diabetes inspida nefrognica). Estas potenciales reacciones adversas se describen en la ficha tcnica de Viread y de Truvada, en las cuales tambin se incluyen recomendaciones concretas sobre la vigilancia de la funcin renal de pacientes tratados con tenofovir y pautas de administracin en pacientes con insuficiencia renal con objeto de reducir en lo posible la aparicin o agravamiento de alteraciones renales. No obstante, a pesar de esta informacin y de la distribuida con anterioridad por la Compaa titular de la autorizacin de comercializacin (Gilead Sciences), se han notificado casos de alteraciones renales en pacientes en los que no se haban puesto en prctica las referidas recomendaciones de la ficha tcnica. Actualmente se est evaluando en Europa toda la informacin disponible al respecto. En consecuencia, con objeto de reducir en lo posible la aparicin o agravamiento de alteraciones de la funcin renal, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera necesario recordar a los profesionales sanitarios los siguientes aspectos respecto al tratamiento con tenofovir, recogidos en las fichas tcnicas de Viread y Truvada: Se recomienda la monitorizacin de la funcin renal (mediante medicin del aclaramiento de creatinina y fosfato srico) antes del tratamiento con tenofovir, cada cuatro semanas durante el primer ao, y despus cada tres meses en todos los pacientes. En pacientes con riesgo o historia de disfuncin renal, y en pacientes con insuficiencia renal, se debe-
ra considerar monitorizar la funcin renal con mayor frecuencia (ver seccin 4.4. de las fichas tcnicas). Si se observase un valor del fosfato srico <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) o el aclaramiento de creatinina disminuye a <50 ml/min (ver seccin 4.2 de las fichas tcnicas), la evaluacin de la funcin renal ha de repetirse tras una semana, incluyendo niveles de concentracin de glucosa y potasio en sangre y glucosa en orina (ver seccin 4.8, tubulopata proximal) y ajustarse el intervalo de dosis (ver seccin 4.4. de las fichas tcnicas).
Adems, debera considerarse la interrupcin del tratamiento con tenofovir en pacientes con una disminucin del aclaramiento de creatinina a <50 ml/min o disminucin del fosfato srico a <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l): Es necesario un ajuste del intervalo de dosis en los pacientes con insuficiencia renal previa que reciben tenofovir, o en pacientes que por cualquier razn desarrollen insuficiencia renal durante el tratamiento (ver seccin 4.2. de las fichas tcnicas). Debe evitarse el uso de tenofovir de forma concomitante o reciente de frmacos nefrotxicos. Si el uso concomitante de tenofovir y frmacos nefrotxicos es inevitable, ha de controlarse semanalmente la funcin renal (ver seccin 4.4 y 4.5 de las fichas tcnicas).
Se puede consultar esta informacin de forma ms detallada de las fichas tcnicas de Viread y Truvada, las cuales se encuentran disponibles junto con esta nota informativa en la pgina web de la AEMPS: (www.agemed.es/farmacovigilancia/alertas).
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FARMACOVIGILANCIA
Elidel/Rizan (pimecrolimus) y Protopic (tacrolimus) y riesgo de tumores

Recogemos en esta seccin una nota informativa del Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Espaola de Medicamentos, publicada el 29 de marzo de 2006. (Ref. 2006/03, actualizacin de la nota informativa 2005/07, de abril de 2005).
Como continuacin de la nota informativa 2005/07, la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) comunica que el pasado 27 de marzo la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha hecho pblico el resultado final de la revisin realizada por el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) acerca de la seguridad de pimecrolimus (Elidel/Rizan) y tacrolimus (Protopic), iniciada para evaluar la posible asociacin entre el uso de estos productos y la aparicin de tumores, fundamentalmente de tipo cutneo y linfomas. Las conclusiones finales del CHMP son las siguientes: 1. El balance beneficio/riesgo de estos productos se mantiene favorable, aunque deben ser utilizados con gran precaucin al objeto de reducir en lo posible el riesgo potencial de cncer de piel y linfomas. 2. Sobre la base de los datos actualmente disponibles, el CHMP no puede concluir en que medida el uso de Elidel/Rizan o Protopic puede asociarse a los casos notificados de cncer de piel y linfoma. El CHMP ha solicitado a las Compaas titulares de la autorizacin de estos productos la obtencin de mayor informacin relativa a la seguridad a largo plazo. 3. El CHMP ha recomendado introducir cambios en la ficha tcnica y el prospecto el fin de informar a mdicos y pacientes sobre los potenciales riesgos a largo plazo asociados con el uso de estos productos 4. Las indicaciones autorizadas de Elidel/Rizan y Protopic despus de la revisin realizada por el CHMP son las siguientes: Elidel/Rizan: tratamiento en pacientes de 2 aos de edad o mayores de la dermatitis atpica leve o moderada, cuando el tratamiento con corticosteroides tpicos no es aconsejable o no es posible. Esto puede ser debido a: Intolerancia a corticosteroides tpicos. Falta de efecto de corticosteroides tpicos. Uso en la cara y cuello donde el tratamiento con corticosteroides tpicos puede ser inadecuado.
Protopic: tratamiento en adultos (crema al 0.1 y al 0.03%) o nios de 2 aos de edad o mayores (nicamente crema al 0.03%) con dermatitis atpica moderada o grave que no responden adecuadamente o son intolerantes a los tratamientos convencionales como los corticoides tpicos.
Se puede consultar una informacin ms detallada sobre las conclusiones del CHMP en la nota de prensa y en el documento de preguntas y respuestas de la EMEA sobre Protropic/Elidel. La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) desea recordar a los profesionales sanitarios las recomendaciones indicadas en la nota informativa 2005/07 sobre los siguientes aspectos: 1. Elidel/Rizan y Protopic estn indicados para el tratamiento de la dermatitis atpica en adultos y en nios a partir de los dos aos de edad que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales (corticoides tpicos). No deben utilizarse como primera lnea de tratamiento. 2. No deben utilizarse en pacientes inmunocomprometidos, ni en menores de 2 aos. 3. Ambos productos deben administrarse durante periodos cortos de tiempo y en el tratamiento a largo plazo se har de forma intermitente, utilizando las dosis mnimas necesarias para controlar la sintomatologa del paciente. En el caso de que la sintomatologa no mejore o empeorase, debe confirmarse el diagnstico y considerarse otras opciones teraputicas 4. El tratamiento con Elidel/Rizan o Protopic debe iniciarse nicamente por mdicos con experiencia en el diagnstico y tratamiento de dermatitis atpica. La AEMPS en coordinacin con la EMEA y con el resto de autoridades sanitarias europeas est actualizando la ficha tcnica y el prospecto de estas especialidades farmacuticas. Una vez completada esta actualizacin se podr consultar las fichas tcnicas y prospectos en esta nota informativa y en (www. agemed.es/aplicaciones/fichas tcnicas)
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CASOS FARMACOTERPICOS
Coordinado por Jos A. Gonzlez Correa
Universidad de Mlaga
Sndrome neurolptico maligno asociado a olanzapina

M Jos Puche Garca, Verge Gonzlez, Enrique Lpez Torres, M Isabel Lucena Gonzlez.
El sndrome neurolptico maligno es un proceso potencialmente mortal por lo que su sospecha requiere una intervencin inmediata por parte del mdico. No obstante, tambin es importante que no se interrumpa la terapia cada vez que un paciente sometido a tratamiento neurolptico desarrolle rigidez y un proceso febril. DESCRIPCIN DEL CASO
Mujer de 26 aos, sin alergias medicamentosas conocidas, con antecedentes familiares de esquizofrenia, va paterna (padre) y materna (to). Madre fallecida de esclerosis mltiple. Fumadora habitual. No presenta antecedentes personales de enfermedad mental, ni consumo de txicos. Tratamiento habitual: Alprazolam, 1 mg, un comprimido por la noche. La paciente ingresa en la unidad de psiquiatra, de forma involuntaria y urgente, debido a un episodio psictico agudo con imposibilidad de contencin familiar. Cinco das antes del ingreso comienza con ideacin delirante autorreferencial y paranaoide referida a la familia, con trastornos sensoperceptivos con distorsin visual e insomnio pertinaz. Una vez ingresada se le realiza tratamiento con olanzapina (10 mg) a dosis creciente y cloracepato dipotsico (10 mg). Pasada una semana, a pesar del tratamiento persiste mutismo, inquietud y conducta desorganizadas por lo que se asoci haloperidol a dosis de 15 mg en dos ocasiones. Una semana despus del tratamiento con haloperidol y mientras continuaba tratamiento con olanzapina a dosis de 30 mg, sufre cuadro de fiebre, rigidez muscular, movimientos anormales e inestabilidad autonmica, ingresando en Unidad de Medicina Intensiva (UMI) donde alcanza temperaturas de 41oC, presenta estado estuporoso y fracaso renal. Exploracin fsica al ingreso en UMI: TAS:130 mmHg, TAD: 75 mmHg, FC: 80 ppm, Apache ingreso: 7. Glasgow ingreso: 10.
Jos A. Gonzlez Correa Dpto. de Farmacologa Facultad de Medicina Universidad de Mlaga. c.e.: correa@uma.es
tacin inteligible ocasional como nico lenguaje, hipertona de las extremidades inferiores, con actitudes catatnicas que alternan con fases de movimientos rtmicos de las piernas (similares a pedaleo) y braceo o golpeteo de la barandilla. Aparato cardio-respiratorio: normal. Abdomen: normal. Extremidades inferiores: Escaras en talones, pies en actitud de equino, as como las alteraciones del tono muscular descritas. Exploraciones complementarias: Ingreso: Hemograma: Hemoglobina: 12 mg/dL, Hematocrito: 38 %. Leucocitos: 14.950/mm3 (Segmentados: 77, Cayados: 1). Plaquetas: 275.000/ mm3. Bioqumica: Glucosa: 94 mg/dL, Urea: 41 mg/mL, Creatinina: 0,8 mg/dL, Sodio: 153 mEq/ mL, Potasio: 3,7 mEq/mL. Tras ingreso en UMI: Hemograma: Leucocitos: 23.430/mm3, Plaquetas: 429.000/mm3, resto normal. Bioqumica: Glucosa: 115 mg/dL, Urea: 56,2 mg/dL, Creatinina: 1,42 mg/dL, Sodio: 153,1 mEq/ L, Potasio: 4,87 mEq/L, GOT: 95,6 U/L, CK: 3.315 U/L, resto normal. Gasometra arterial: Normal. Orina: Normal. LCR: Normal. Hemocultivo: negativo. TAC crneo normal. EEG: Ritmos rpidos microvoltados difusos y un componente theta difuso, indicativo de un leve grado de afectacin cerebral difusa o inducido por medicamentos. No se registran anomalas focales o paroxsticas. RMN de crneo: normal. ECG: Ritmo sinusal. Rx trax: Normal. Ecografa de abdomen: normal. Ecografa de partes blandas: Ndulo slido subcutneo supraclavicular izquierdo sugestivo de lipoma. Virologa: Epstein Barr IgG positivo, resto negativo. La paciente es diagnosticada de sndrome neurolptico maligno (SNM), y se inicia tratamiento con dantroleno, bromocriptina, y posteriormente car-
M Jos Puche Garca, Verge Gonzlez, Enrique Lpez Torres, M Isabel Lucena Gonzlez. Servicio de Farmacologa Clnica. Hospital Clnico Universitario Virgen de la Victoria, Facultad de Medicina, Universidad de Mlaga.
Exploracin general: Desconectada del medio con apertura ocular espontnea, sin obedecer, ni responder a estmulos nocioceptivos, con musi-
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bamacepina. Permaneci en estado de estupor y rigidez catatnica durante 48-72 horas, presentando una lenta mejora y resolucin del cuadro de SNM, a partir del 4 da. Tras el alta de UMI, presenta una reactivacin del episodio psictico, inicindose tratamiento con benzodiacepinas, alprazolam a dosis de 3 mg cada 8 horas. Tras un mes de la estancia hospitalaria, los trastornos cognitivos, perceptivos, as como deterioro de su memoria, especialmente a corto plazo y la capacidad de atencin fueron remitiendo hasta su normalizacin. De igual forma los problemas osteoarticulares, secundarios a la rigidez sufrida, y los trastornos secundarios de la marcha fueron mejorando quedando secuelas menores que desaparecieron con la rehabilitacin. Una vez dada de alta hospitalaria, la paciente se muestra colaboradora, coherente con buen contacto visual. Se reinici tratamiento antipsictico con risperidona a dosis bajas (1 mg/ 8 horas) incrementndose hasta 2 mg en la noche. Transcurrido un tiempo y dada la ausencia de trastorno psictico se procedi a suspenderlo progresivamente.
42C. La mayor parte de los autores consideran la elevacin de la temperatura como un hecho cardinal esencial para el diagnstico que distingue estos trastornos de otras reacciones adversas a los neurolpticos. A veces se han descrito casos considerados como formas incompletas en los que la elevacin de la temperatura es moderada. El sndrome neurolptico maligno se manifiesta como un cuadro que incluye hipertermia, sntomas extrapiramidales incluyendo rigidez muscular (opisttonos y trismus), disfuncin autonmica (taquicardia, taquipnea, incontinencia urinaria o fecal, y diaforesis) y alteracin del nivel de conciencia (con estupor, mutismo y coma). La hipertona muscular es descrita como rigidez plstica o en tubo de plomo, caracterstica de los estados extrapiramidales. El aumento del tono muscular de la orofaringe puede causar disartria, disfagia y sialorrea. La disminucin de la distensibilidad torcica desemboca con frecuencia en hipoventilacin y disnea lo bastante graves como para requerir ventilacin artificial. Otros hallazgos comunes son las alteraciones vegetativas: taquipnea, taquicardia, diaforesis, palidez cutnea, incontinencia de esfnteres, hipo e hipertensin, siendo ms frecuente la hipertensin. En algunas ocasiones acaece la muerte por colapso cardiovascular, pero no se han descrito disfunciones cardacas especficas tales como bloqueos, atrofias o fallo cardaco congestivo. El nivel de conciencia vara desde el estado de alerta con obnubilacin y mutismo hasta el estupor y coma. El EEG puede ser normal o mostrar anomalas especficas como enlentecimiento generalizado de las ondas sin signos focales. El TAC, y el LCR son normales. Raramente se describen otros sntomas como: alteracin de reflejos osteotendinosos, Babinski positivo, opisttonos, convulsiones generalizadas, movimientos involuntarios de tipo coreiforme, temblores o crisis oculogiras. La rabdomiolisis secundaria a la hiperpirexia y a la rigidez muscular, con cifras de CK por encima de 10.000 U/L, aparece en uno de cada tres enfermos. En casos de rabdomiolisis severas, la biopsia muscular muestra vacuolizacin del sarcolema. La electromiografa muestra un trazado neuroptico con latencias distales prolongadas y velocidades de conduccin motoras disminuidas. El fallo renal aparece hasta en un 30% de los casos y empeora el pronstico del cuadro; es debido a que la mioglobinuria induce una necrosis aguda tubular y a la deshidratacin secundaria a la intensa diaforesis. Las causas de muerte ms frecuentes son: fallo
DISCUSIN:
La incidencia del sndrome neurolptico maligno (SNM) es aproximadamente de 0.4-2.4% de los pacientes tratados con neurolpticos siendo mayor en hombres con una proporcin 2:1. La existencia de un patrn constante de incidencia ms elevada en hombres que en mujeres es atribuida a que los hombres psicticos son ms violentos que las mujeres enfermas. La aparicin de los sntomas se produce en el 66% de los casos durante la primera semana del tratamiento neurolptico1. El 80% de los pacientes es menor de 40 aos, con una edad de mxima frecuencia entre los 25 y los 50 aos y aunque el paciente tpico con SNM es el adulto joven, este sndrome puede aparecer en nios que ingieran accidentalmente neurolpticos y en pacientes ancianos El diagnstico previo ms frecuente de los pacientes que sufren SNM fue el de esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar. El cuadro clnico caracterstico del SNM comienza con un estadio prodrmico de ansiedad difcil de identificar que precede a las alteraciones de conciencia (estupor y negativismo) y a la aparicin de la sintomatologa extrapiramidal. La instauracin del cuadro clnico suele aparecer en los primeros tres das desde el inicio del tratamiento (aunque puede aparecer de forma ms tarda). Los signos clnicos fundamentales del SNM son la hipertermia y la rigidez muscular. La temperatura se sita entre los 38.5C y los 40.5C, pero se han alcanzado valores de hasta
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cardaco, neumona, embolismo pulmonar, sepsis, y fallo hepato-renal. Para el diagnstico del SNM el cuadro clnico debe cumplir bien los tres criterios diagnsticos mayores o bien dos criterios mayores establecidos (fiebre, rigidez muscular y elevacin de la CK) y cuatro menores (taquicardia, taquipnea, pulso sanguneo anormal, alteracin de conciencia, sudoracin profusa, leucocitosis), siempre que el diagnstico sea congruente con la historia clnica. Puesto que el SNM es un proceso potencialmente mortal, su sospecha requiere una intervencin inmediata por parte del mdico, pero tambin es importante que no se interrumpa la terapia cada vez que un paciente sometido a tratamiento neurolptico desarrolle rigidez y un proceso febril. El diagnstico diferencial habr que hacerlo con: La aparicin de un proceso infeccioso del SNC. La catatona letal. El golpe de calor: es un trastorno potencialmente mortal que puede verse en pacientes tratados con neurolpticos. Hipertermia maligna: sndrome tambin, potencialmente fatal en el que se produce un hipermetabolismo muscular tras la administracin de agentes anestsicos halogenados o relajantes musculares despolarizantes. Atropinismo: por sobredosis de anticolinrgicos, puede originar somnolencia y elevacin de la temperatura. La diaforesis y la inestabilidad autonmica no suelen aparece. Habra que realizar tambin diagnstico diferencial con el sndrome serotoninrgico (que puede aparecer cuando se utilizan inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO) y fluoxetina, o IMAO y L-triptfano, IMAO y tricclicos), la toxicidad por litio, sndrome anticolinrgico central, estatus epilptico o encefalopata txica, entre otros. Aunque los neurolpticos llamados de mxima potencia (haloperidol, flufenazina) han sido los ms frecuentemente asociados a la aparicin del SNM, otras sustancias como levodopa, cocana, carbamazepina, y neurolpticos de baja potencia como clorpromazina y neurolpticos atpicos como clozapina, risperidona, amoxapina, olanzapina, se han relacionado con la aparicin del sndrome. La olanzapina es un nuevo neurolptico atpico que produce menos sntomas extrapiramidales y disquinesia tarda. Adems, presenta ventajas sobre clozapina ya que presenta menor riesgo de agranulocitosis. Sin embargo, existen descritos casos de sndrome neurolptico maligno, a pesar de presentar menos sntomas extrapiramidales2-4.
La olanzapina puede antagonizar los efectos de los agonistas dopaminrgicos directos e indirectos, lo que la relacionara con el sndrome neurolptico maligno. Con los nuevos neurolpticos se pretende, incrementar la eficacia y eficiencia de los neurolpticos clsicos, actuar sobre los sntomas negativos de la esquizofrenia, disminuir los efectos secundarios de los neurolpticos clsicos, principalmente los extrapiramidales. Debemos destacar la mayor frecuencia de aparicin del cuadro en las siguientes situaciones (factores de riesgo)5: - Referentes al frmaco: 1. Forma Depot (o retardada). Relacionado con el mantenimiento de niveles de neurolptico de forma ms prolongada en sangre, y asociado a mayor mortalidad. La administracin a dosis elevadas del neurolptico. Administracin de neurolpticos de alta potencia. Administracin repetida por va intramuscular. El uso concomitante de frmacos como Litio o IMAOs (Inhibidores de la monoamino-oxidasa). Abrupta retirada de agentes anti-parkinsonianos o de anticolinrgicos.
2. 3. 4. 5.
6.
- Referentes al estado mdico del paciente: 1. La presencia de deshidratacin, secundarias a proceso diarreico, sudoracin excesiva, mnima ingesta de agua. Presencia de agitacin psicomotriz. Antecedente de enfermedad mdica intercurrente. Antecedente de enfermedad neurolgica intercurrente. Reciente historia de alcohol u otras sustancias de abuso o dependencia. Disbalance electroltico. Tirotoxicosis. Idiosincrasia y predisposicin gentica.
2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.
- Referentes a la exposicin medio-ambiental: 1. Elevada temperatura ambiental. Adems del soporte ventilatorio y cardiovascular, la base del tratamiento del SNM se basa en los siguientes frmacos: Puesto que el SNM resulta de un bloqueo do-
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paminrgico a nivel del SNC, el empleo de sustancias que estimulen la transmisin dopaminrgica tales como la amantadina y LDopa han sido utilizados con resultados variables. El uso de agonistas de los receptores dopaminrgicos tipo 2 tales como la bromocriptina, parece ms eficaz que la actuacin a nivel presinptico de los otros frmacos. La bromocriptina logra disminucin de la rigidez, la obnubilacin, el temblor, la temperatura corporal y la normalizacin de la presin sangunea en unos das. La dosis de bromocriptina es de 2.5 mg cada 8-12 horas al inicio del tratamiento, por va intravenosa, y dosis de mantenimiento que oscilan entre 10-20 mg/8 h por va oral. Como efectos indeseables, la hipotensin arterial y la aparicin de nuseas son frecuentes. El dantroleno sdico, derivado de la hidantona, es un relajante de la musculatura esqueltica de accin directa (perifrica), que constituye el tratamiento de eleccin en la hipertermia maligna y ha demostrado su utilidad en el SNM logrando una rpida disminucin de la rigidez muscular, temperatura corporal, consumo de oxgeno y niveles sricos de CK. Las dosis oscilan entre 0.8-4 mg/kg/da, repartidas cada 6 horas sin sobrepasar los 10 mg/kg, dada la toxicidad heptica cuando esta dosis es superada. Las benzodiacepinas, por disminuir la ansiedad, la agitacin y descender la hiperactividad adrenrgica son esenciales para prevenir el agotamiento fsico. La clozapina, antipsictico con mayor accin sobre los receptores dopaminrgicos tipo 4, puede ser utilizado para restaurar la medicacin neurolptica.
muy lentamente. Usar un neurolptico de distinta estructura qumica. Posibilidad de asociacin, a dosis bajas, con benzodiacepinas, carbamacepina y valproico. Monitorizacin de niveles de electrolitos y evitar deshidratacin. Reevaluar al paciente frecuentemente, manteniendo un elevado nivel de alerta ante la aparicin del ms mnimo sntoma relacionados con el SNM, como fiebre, sudoracin, agitacin o alteraciones bioqumicas como aumento de CK o disfuncin renal o heptica. No existe monitorizacin de neurolpticos en el momento actual.
CONCLUSIONES
Un diagnstico precoz y un tratamiento adecuado disminuyen la mortalidad del sndrome neurolptico maligno. Con los nuevos neurolpticos se pretende incrementar la eficacia y eficiencia de los neurolpticos clsicos, actuar sobre los sntomas negativos de la esquizofrenia y disminuir los efectos secundarios de los neurolpticos clsicos, principalmente los extrapiramidales. Sin embargo, tambin se relacionan con la aparicin de SNM. Evitar los factores predisponentes en relacin con la aparicin del SNM como asociacin de varios neurolpticos, administracin parenteral de los mismos, formas depot, dosis elevadas, neurolpticos de alta potencia, uso asociado con antidepresivos tricclicos, sales de litio o agentes antiparinsonianos. Evitar la presencia de deshidratacin en el paciente, tratar las enfermedades intercurrentes, as como estar alerta ante la agitacin psicomotriz. Esperar al menos 15 das para la reintroduccin de un nuevo neurolptico. Se debe utilizar un neurolptico de distinta estructura qumica, a dosis bajas (que se incrementarn lentamente), manteniendo en todo momento la monitorizacin de electrolitos, as como de la funcin heptica y renal.
Una vez estabilizado el paciente, se valorar la reintroduccin de un nuevo neurolptico, para lo cual se aconsejan las siguientes recomendaciones6-7. BIBLIOGRAFA
1. Keck PE, Pope HG, Cohen BM, McElroy SL and Nierenberg AA. Risk Factors for Neuroleptic Malignant Sndrome. Arch Gen Psychiatry 1989; 46 (10): 914918. 2. Burkhard PR, Vingerhoets FJ, Alberque C, Landis T. Olanzapine-Induced Neuroleptic Malignant Syndrome. Arch Gen Psychiatry 1999; 56 (1):101-102. 3. Goveas JS, Hermida A. Olanzapine induced typical neuroleptic malignant syndrome. J Clin Psychopharmacol 2003; 23 (1):101-102.
No es una contraindicacin el uso de un nuevo neurolptico. Esperar entre 5 y 15 das antes de reiniciar la nueva dosis de neurolptico. Usar neurolptico a dosis bajas y aumentar
4. Margolesse HC, Chouinard G. Olanzapine-induced neuroleptic malignant syndrome with mental retardation. Am J Psychiatry 1999; 156 (7):1115-6. 5. Hermesh H, Aizenberg D, Weizman A, Lapidot M, Mayor C and Munitz H. Risk for denite neuroleptic malignant syndrome. A prospective study in 223 consecutive in-patients. Br J Psychiatry 1992; 161: 254-257.
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AFT ESPECIAL
istoria de la Farmacologa en la Universidad Espaola
Historia de la ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. (Perodo 1851-1979)

A. Velasco Sendra, C.M. Prez-Accino Picatoste, A. Velasco Martn
En 1857 el Ministro de Fomento Don Claudio Moyano, antiguo Rector de la Universidad de Valladolid, con su Ley de Instruccin Pblica restableci los estudios de Medicina en Valladolid. En este trabajo se analiza la labor docente e investigadora de los catedrticos y encargados de la ctedra de Farmacologa y Teraputica a lo largo del periodo analizado. La investigacin en Farmacologa alcanz su apogeo en el periodo 1964-1976 con relevantes publicaciones en revistas internacionales del ms reconocido prestigio.
1. INTRODUCCION La Universidad de Valladolid fue fundada en el siglo XIII al amparo del Cabildo de la Colegiata de Santa Mara la Mayor, aunque la bula pontificia que la convertira en Estudio General fue otorgada por el papa Clemente VI en 1346 a peticin del Rey Don Alfonso XI. En 1404 por orden del Rey Don Enrique III se cre la Ctedra de Fsica de la Universidad de Valladolid (embrin de la futura Escuela de Medicina) que alcanz su mximo apogeo en los siglos XVI y XVII con figuras de la talla de Don Dionisio Daza Chacn en Ciruga y Don Luis de Mercado en Clnica Mdica; en la segunda mitad del siglo XVII sufri un importante proceso de decadencia que se prolongara a lo largo del siglo XVIII1. En 1731 Don Lorenzo Pinedo Catedrtico de Prima de la Universitas Estudiorum Vallisoletana fund la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid, la segunda ms antigua de Espaa despus de la de Sevilla y anterior a la Real Academia Nacional de Medicina (antigua Matritense) 2 . Fueron innumerables las vicisitudes por las que hubo de pasar la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid, viendo cmo sus aulas eran cerradas en mltiples ocasiones debido a los cambios polticos de uno y otro signo. Hasta 1857 no se consigui la necesaria estabilidad para poder impartir una adecuada formacin acadmica, y ello se obtuvo de la mano del Ministro de Fomento y antiguo Rector de la Universidad de Valladolid Don Claudio Moyano quien con su Ley de Instruccin Pblica hizo posible el inicio de una labor docente que, aunque con altibajos, alcanz renovado prestigio3,4 . La Nueva Facultad de Medicina fue terminada en Abril de 1889, en la que adems de impartirse la docencia se contaba con un centro anexo asistencial, superando as las clsicas concepciones puramente tericas. En 1959 se procedi a la remodelacin de la Facultad de Medicina y las obras terminaron en 1965. En este periodo la Ctedra de Farmacologa estuvo instalada en unos locales del Instituto de Anatoma y con los traslados se perdieron gran parte de las colecciones de plantas que haban sido el orgullo de la Ctedra. En 1978 se inaugur el nuevo Hospital Clnico Uni-
A. Velasco Sendra, C.M. PrezAccino Picatoste, A. Velasco Martn Departamento de Biologa Celular, Histologa y Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid.
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AFT ESPECIAL
versitario que inclua un Servicio de Farmacologa Clnica4 .
Don Mariano de Monserrate Abad y Maci fue muy estimado entre sus alumnos; con motivo de su jubilacin, stos le dedicaron una placa conmemorativa.
El obispado de la ciudad de Valladolid se transform en arzobispado tambin en 1857 y Valladolid se convirti en una ciudad administrativa de primer orden con Capitana General y Audiencia Territorial. En la segunda mitad del siglo XIX lleg el ferrocarril y comenz el proceso de industrializacin de la ciudad que en la segunda mitad del siglo XX triplic su poblacin1. En 1983 Valladolid se convirti en capital de la Comunidad Autnoma de Castilla y Len. La creacin de la Junta de Ampliacin de Estudios tuvo lugar en 1907 y fue el primer signo de institucionalizacin de la ciencia; su actividad inicial se dirigi fundamentalmente a la formacin del investigador siguiendo las inspiraciones de Don Santiago Ramn y Cajal que era su presidente. Don Tefilo Hernando Ortega, primer catedrtico de Farmacologa de la Universidad Central (hoy Complutense) fue miembro de dicha Junta5 ; es interesante destacar que el Prof. Dr. D. Vicente Belloch Montesinos que ocup la ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid entre 1931 y 1934, se desplaz a Madrid en la dcada de los aos veinte a realizar su tesis doctoral bajo la direccin de Don Tefilo Hernando y al finalizar sus estudios de doctorado march pensionado por la Junta de Ampliacin de Estudios a Alemania y Holanda. Despus de la Guerra Civil se cre el Consejo Superior de Investigaciones Cientficas que en el periodo 1948-1971 tuvo una seccin de Farmacologa Experimental en la ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. 2. HISTORIA DE LA CTEDRA DE TERAPUTICA, MATERIA MDICA Y ARTE DE RECETAR DURANTE EL PERIODO 1851-1906 A partir de la refundacin de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid la asignatura se denominaba Teraputica, Materia Mdica y Arte de Recetar; a principios del siglo XX se desdobl en Farmacologa Experimental que se imparta en los cursos tercero o cuarto y Teraputica Clnica que se imparta en los ltimos cursos de la Licenciatura de Medicina (plan Callejo de 1928) 6. El primer catedrtico que explic Teraputica, Materia Mdica y Arte de Recetar en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid fue el Dr. Don Cristbal Dmaso Garca que fue nombrado por Real Orden (R.O.) de 12 de Septiembre
de 1851, tom posesin el 22 de Septiembre del mismo ao con una dotacin anual de 20.000 reales, ces en el desempeo de esta asignatura por jubilacin que le fue concedida por R.O. de 20 de Noviembre de 1861. Al quedar vacante la ctedra fue encargado interinamente para explicar la asignatura por el Sr. Rector, el Dr. Don Eugenio Alau Comas el da 27 de Septiembre de 1862, por R.O. de 15 de Noviembre de 1862 se le seal una gratificacin anual de 2.000 reales, ces el 8 de Mayo de 1863. El 9 de mayo de 1863 tom posesin de la ctedra el Dr. Don Agustn Morte y Gmez, procedente de la Universidad de Valencia y que fue nombrado para la ctedra de Teraputica de Valladolid por R.O. de 3 de Abril de 1863. Por R.O. de 30 de Diciembre de 1865 se traslad a la Ctedra de Patologa General vacante en la Universidad de Valencia, cesando en Valladolid el 26 de Enero de 1866. Durante el curso 1866-1867 empez a explicar la asignatura el Dr. Don Victoriano Diez Martn que desempeaba la ctedra de Anatoma descriptiva de la Universidad de Sevilla por R.O. de 8 de Mayo de 1866, tomando posesin el da 28 de Mayo de 1866, despus pas a explicar Fisiologa. En 1869 se hace cargo de la ctedra el Dr. Don Silvestre Cantalapiedra Hernndez procedente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Granada de la que era catedrtico supernumerario. El 18 de Octubre de 1884 fue nombrado vicedecano por el rector y el 27 de Julio de 1890 se encarg del Decanato de la Facultad de Medicina, fue condecorado con la Cruz de Epidemias durante la invasin epidmica del clera por R.O. de 2O de Diciembre de 1901. El 1 de Marzo de 1902 tom posesin de la ctedra el Dr. Don Raimundo Garca Quintero que haba sido nombrado catedrtico de esta asignatura por R.O. de 15 de Febrero de 1902, con la misma antigedad y sueldo de 6.000 pesetas anuales que vena disfrutando como catedrtico de Clnica Quirrgica de la misma Facultad de Medicina, ces por fallecimiento ocurrido el 12 de Marzo de 1905, siendo sucedido por el Dr. Don Mariano de Monserrate Abad y Maci. 3. DON MARIANO DE MONSERRATE ABAD Y MACA. PERIODO 1906-1931 Don Mariano de Monserrate Abad y Maci ocup la Ctedra de Teraputica, Materia Mdica y
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Arte de Recetar durante el periodo 1906-1931, naci en Barcelona, se licenci en Medicina y Ciruga y en Farmacia por la Universidad de Barcelona y realiz sus estudios de Doctorado en Medicina y Ciruga en la Facultad de Medicina de la Universidad de Madrid, asisti a las Fuerzas Armadas en Cuba entre 1883-1884, fue Mdico de Baos en Otalva, Molgas, Martos y Medina del Campo (1894), fue Ayudante de Clases Prcticas y Profesor Auxiliar de Teraputica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Madrid siendo catedrtico Don Benito Hernando5. De la lectura de los trabajos publicados por Don Mariano y de algunas notas suyas manuscritas sobre estructura qumica de los alcaloides del opio archivadas en la ctedra se deduce su formacin farmacutica, sus trabajos fueron publicados en revistas locales de escasa difusin. Conviene destacar el preceptivo discurso que pronunci en 1923 en la solemne apertura del Curso Acadmico 1923-1924 en la Universidad de Valladolid titulado: Introduccin al estudio de los Venenos Mentales. En el archivo del Departamento existen facturas que si se transforman en pesetas actuales indican que se realizaba un elevado gasto principalmente en material mdico y en reactivos. Don Mariano fue un profesor benvolo examinaba de forma oral y en cinco ocasiones dio aprobado general (uno el ao de su jubilacin y otro el ao anterior a la misma). El porcentaje medio de suspensos a lo largo de los 25 aos que estuvo en activo fue del 5.20 0.74 y el porcentaje de no presentados fue de 4.20 1.07.
Don Mariano Abad fue muy estimado entre sus alumnos, con motivo de su jubilacin, stos le dedicaron una placa conmemorativa que en la actualidad se encuentra en la Ctedra de Farmacologa. Don Mariano era soltero y no se integr en la ciudad, ni perteneci a la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid. Su retrato se reproduce en la figura 1 y la placa conmemorativa en la figura 2.
Figura 1 | D. Mariano de Monserrate Abad
Figura 2 | Placa conmemorativa de D. Mariano de Monserrate Abad
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4. LA CTEDRA DE FARMACOLOGA Y TERAPUTICA DURANTE EL PERIODO 1931-1936 Don Vicente Belloch Montesinos era natural de Valencia y licenciado en Medicina y Ciruga y en Ciencias Qumicas de dicha universidad; en la dcada de los aos veinte se traslad a Madrid para realizar los estudios de Doctorado, fue discpulo de Don Tefilo Hernando y era un profesor con una muy slida formacin como se ha comentado en un prrafo anterior; llega a Valladolid en 1931 por traslado desde la Facultad de Medicina de Cdiz donde era catedrtico de Farmacologa por oposicin, su labor en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid fue prcticamente nula, porque gran parte de los tres aos que estuvo destinado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid los pas en comisin de Servicio en la Universidad de Valencia a la que se traslad en 1934, siendo nombrado Profesor Encargado de Ctedra el Dr. Fernndez. La vida y la obra cientfica de Don Vicente Belloc Montesinos ha sido comentada por el Dr. Don Juan Esplugues Requena en su Discurso de Ingreso en la Real Academia de Medicina de Valencia titulado: Tradicin Farmacolgica Valenciana: Sus momentos estelares publicado en 1975, donde se recoge la vida y la obra cientfica del Dr. Belloch Montesinos, sus estancias en el extranjero pensionado por la Junta de Ampliacin de Estudios y sus publicaciones entre las que destaca su libro de texto titulado: Arte de Recetar y Formulario publicado en 1953. La Revista Actualidad en Farmacologa y Teraputica en Diciembre de 2003 ha publicado una resumida biografa de Don Vicente Belloch Montesinos7.
Don Ramn Prez-Cirera y Jimnez-Herrero fue nombrado catedrtico por oposicin el 7 de Febrero de 1936 y el da 15 del mismo mes fue declarado excedente, incorporndose al Instituto Tcnico de Farmacobiologa de Madrid; fue un profesor de muy slida formacin, discpulo y colaborador de Don Tefilo Hernando, de Don Juan Negrn y de Don Rafael Mndez de quien era ntimo amigo; tiene publicaciones en revistas internacionales del ms reconocido prestigio; junto con Don Tefilo Hernando y Don Rafael Mndez demostr que la carencia de sodio en la dieta produce hipertrofia de la corteza suprarrenal, uno de los primeros trabajos que relaciona el sodio con la corteza suprarrenal y que se present en el XVI Congreso Internacional de Fisiologa8. Terminada la Guerra Civil se exili a Mjico donde fue Profesor de Farmacologa en la Universidad Autnoma Nacional de Mjico, junto con otro exiliado espaol Don Francisco Guerra y Prez Carral que escribi uno de los mejores tratados de Ejercicios de Farmacologa Experimental. En el libro de Giral9 se glosa la figura de Don Ramn Prez-Cirera, tambin es comentada su labor cientfica en la autobiografa de Don Rafael Mndez 10 y en el trabajo de Garca Valdecasas de 197511. 5. DON EDUARDO FERRNDEZ Y GONZLEZ. 1931-1949 Don Eduardo Ferrndez y Gonzlez naci en Valladolid donde se licenci en Medicina y Ciruga; fue responsable de las asignaturas de Farmacologa Experimental y de Teraputica Clnica durante un largo periodo de tiempo. Se hizo cargo de la docencia en unas circunstancias muy difciles, influyendo factores tales como la inestabilidad poltica y acadmica de la II Repblica, la Guerra Civil y los peores aos de la Posguerra. En Farmacologa Don Eduardo fue un profesor poco exigente; el porcentaje medio de suspensos en el periodo 1931-1949 fue de 6.49 2.03 y el de no presentados de 13.63 3.15 y en Teraputica Clnica el porcentaje de suspensos fue de 0.71 0.70 y el porcentaje de no presentados de 2.92 0.41, dio varios aprobados generales, algunos de carcter patritico durante la Guerra Civil y otros el ao de su cese y otro el ao anterior al mismo6. La asignatura de Teraputica Clnica fue introducida en los Estudios de Medicina a propuesta de Don Tefilo Hernando en el Plan Callejo de 19285 y se suprimi en 1944 en el plan de Estudios del Ministro Ibez Martn de 1944, siendo sustituida por la Teraputica Fsica. Su retrato aparece en la figura 3. Don Eduardo Ferrndez fue Secretario General de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid y profesor de Teraputica y Diettica de la Escuela de Ayudantes Tcnicos Sanitarios de
Figura 3 | D. Eduardo Ferrndez Gonzlez
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la Universidad de Valladolid. Se jubil como Profesor Adjunto de Farmacologa durante el curso 1961-1962. En virtud de concurso-oposicin fue nombrado por primera vez Catedrtico de Farmacologa Don Perfecto Diego Garca de Jaln y Hueto, pero ces en virtud de permuta con la Universidad de Sevilla (Facultad de Medicina de Cdiz) siendo nombrado en su lugar Don Manuel de Armijo Valenzuela. 6. DON MANUEL DE ARMIJO VALENZUELA. 1949-1963 Don Manuel de Armijo Valenzuela naci en Zaragoza, obtuvo el Premio Extraordinario de Licenciatura en Medicina y Ciruga y el Premio Extraordinario de Doctorado, fue nombrado en virtud de Permuta desde Madrid Catedrtico de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid en 1949, es discpulo directo del Prof. Lorenzo-Velzquez, su expediente acadmico es brillantsimo, tiene gran facilidad de palabra y extraordinaria capacidad de sntesis, mejora mucho la docencia tanto terica como prctica (aunque esta ltima sigue siendo meramente demostrativa), public un libro de Prcticas junto con el Dr. Mateo Tinao (Catedrtico de Farmacologa de la Universidad de Zaragoza) del que se hicieron varias ediciones. Era un profesor justo y muy exigente, realizaba un examen oral final de toda la asignatura, pero como el porcentaje de suspensos era muy alto, a mediados de la dcada de los cincuenta modific el mtodo de evaluacin, realizando tres exmenes parciales liberatorios trimestrales que deba superar el alumno para obtener la calificacin de aprobado y si aspiraba a sobresaliente y matrcula de honor tena que realizar el examen oral final de toda la asignatura al igual que el que suspenda alguno de los exmenes trimestrales liberatorios. El porcentaje medio de suspensos entre 19491963 fue del 17.491.99 y el de no presentados del 32.60 3.156. Con Don Manuel de Armijo Valenzuela comenz la labor investigadora de la Ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid, se cre una Seccin del Instituto de Farmacologa Experimental del Consejo Superior de Investigaciones Cientficas, se presentaron comunicaciones cientficas a las Reuniones Nacionales de la Sociedad Espaola de Ciencias Fisiolgicas, en el III Congreso Internacional de Teraputica de 1952, en los Congresos Internacionales de Hidrologa y Balneoterapia; los trabajos cientficos eran publicados en la Revista Archivos
del Instituto de Farmacologa Experimental (Medicina) editada por el Consejo Superior de Investigaciones Cientficas6. Don Manuel de Armijo no ingres en la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid ni como Acadmico Corresponsal, ni como Acadmico de Nmero. Su retrato aparece en la figura 4.
Don Manuel de Armijo Valenzuela comenz la labor investigadora de la Ctedra de Farmacologa de la Universidad de Valladolid y dignific la docencia.
Figura 4 | D. Manuel de Armijo Valenzuela
Al trasladarse el Dr. Armijo a Madrid para hacerse cargo de la Ctedra de Hidrologa de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense en Junio de 1963 fue nombrado Profesor Encargado de Ctedra Don Luis Balmaseda Zabaleta durante el curso 1963-1964. Don Luis Balmaseda naci en Valladolid donde curs la Licenciatura de Medicina y Ciruga y los Estudios de Doctorado, fue Profesor Adjunto de Farmacologa en virtud de concurso-oposicin, continu la docencia de forma semejante al Dr. Armijo aadiendo al Programa de la asignatura una leccin de Hidrologa Mdica; el mtodo de evaluacin era similar al del Dr. Armijo, el porcentaje de suspensos fue del 6.16% y el de no presentados del 22.75%, la labor investigadora fue prcticamente nula, fue un ao de transicin y el siguiente catedrtico fue Don Perfecto Diego Garca de Jaln y Hueto. 7. DON PERFECTO DIEGO GARCA DE JALN Y HUETO. 1964-1971 Don Perfecto Diego Garca de Jaln y Hueto naci en Viana de Navarra, realiz sus estudios de
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Don Perfecto Diego Garca de Jaln y Hueto dot de medios materiales al Departamento y public en revistas internacionales del ms reconocido prestigio.
Licenciatura en Medicina y Ciruga en la Universidad de Zaragoza y los de Doctorado en la Universidad de Madrid, es discpulo directo del Profesor Lorenzo-Velzquez, fue nombrado por primera vez Catedrtico de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid por concurso-oposicin el 1 de Marzo de 1949, pero ces en virtud de Permuta en la Universidad de Sevilla (Facultad de Medicina de Cdiz) el 31 de Agosto del mismo ao y por concurso de traslado fue nombrado por segunda vez Catedrtico de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid el 1 de Julio de 1964, tomando posesin en el Consulado General de Espaa en Nueva York, por estar becado en la Universidad de Siracusa (Estado de Nueva York) por dos aos. El Dr. Garca de Jaln es el primer catedrtico de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid adscrito al Rgimen de Dedicacin Exclusiva, trabajando en la ctedra y en el laboratorio por la maana y por la tarde. Se rode de un equipo de colaboradores jvenes y totalmente dedicados, muchos de los cuales han llegado a catedrticos de Farmacologa: Don Jos Serrano Molina, Don Julio Moratinos Areces, Don Juan Tamargo Menndez y Don Fernando de Andrs-Trelles. Dot al Departamento de medios materiales por su cargo de Vicerrector de la Universidad de Valladolid y por su colaboracin con la Industria Farmacutica, aumentando tambin el nmero de revistas a las que el Departamento estaba suscrito; public en revistas internacionales del ms reconocido prestigio como el British Journal of Pharmacology donde public un importante trabajo sobre antiarrtmicos12 . En 1969 present una comunicacin al Congreso Mundial de Farmacologa de Basilea. El Departamento de Farmacologa alcanza un prestigio extraordinario que continuar e incluso se incrementar en los aos siguientes con los Doctores Don Pedro Snchez Garca y Don Antonio Garca Garca. Durante el curso 1965-1966 la Ctedra de Farmacologa se traslad a las dependencias que ocupa en la actualidad en la sexta planta de la Facultad de Medicina y se transform en Departamento6. A partir de 1964 comienza la masificacin de las Facultades de Medicina con lo que se degrada la docencia. El porcentaje de suspensos durante el periodo 1964-1971 fue de 25.64 3.36 y el de no presentados de 29.76 2.90. En Octubre de 1967 el Dr. Garca de Jaln pronunci el Discurso de Apertura del curso 196768 titulado Consideraciones entre las Reacciones Biolgicas y el futuro evolutivo del saber humano
en el que sostena la tesis de que no puede haber un crecimiento infinito en un mundo finito. La Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid inicialmente nombr Acadmico Corresponsal al Dr. Garca de Jaln y posteriormente Acadmico de Nmero, pero no lleg a pronunciar su discurso de ingreso por su traslado al Departamento de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense el da 9 de Diciembre de 1971, siendo sustituido al frente de la Ctedra por un discpulo suyo el Dr. Jos S. Serrano Molina. El retrato del Dr. Garca de Jaln se presenta en la figura 5.
Don Perfecto Diego Garca de Jaln pronunci la Leccin Inaugural del curso 1967-1968 sosteniendo la tesis de que no puede haber un crecimiento infinito en un mundo finito.
Figura 5 | Dr. Garca de Jaln
8. DON JOSE S. SERRANO MOLINA. 1971-1972 El Dr. Serrano Molina era Profesor Agregado de Farmacologa Experimental en el Departamento de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid y ocup la plaza de Profesor Encargado de Ctedra de Farmacologa el curso 1971-1972; el Dr. Serrano es un profesor muy competente doctorado en Filosofa y Farmacologa por la Universidad de Marquette, Milauke, Estados Unidos de Norteamrica. Continu la labor investigadora del Dr. Garca de Jaln. El porcentaje de suspensos fue del 45.30% y el de no presentados del 30.84% segua incrementndose la masificacin6. El Dr. Serrano Molina en virtud de Concurso de Acceso fue nombrado Catedrtico de Farmacolo-
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ga de la Facultad de Medicina de la Universidad de Murcia en 1973 y en 1979 se traslad a la Universidad de Sevilla. 9. DON PEDRO SNCHEZ GARCA. 1972-1975 Don Pedro Snchez Garca naci en vila, fue Premio Extraordinario de Licenciatura en Medicina y Ciruga por la Universidad de Madrid en la que tambin se doctor. Tom posesin de la Ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid en Abril de 1972 y ces por traslado a la Universidad Autnoma de Madrid el da 5 de Octubre de 1975. El Dr. Snchez Garca es discpulo directo del Profesor Lorenzo-Velzquez, realiz estancias prolongadas en el extranjero (Italia, Francia, El Salvador, Estados Unidos) y tiene una muy slida formacin; se rode de colaboradores jvenes con dedicacin completa a la docencia y a la investigacin, algunos de los cuales han llegado a Catedrticos de Farmacologa como los Doctores Garca Garca y Horga de la Parte, la investigacin farmacolgica vallisoletana vivi su edad de oro con publicaciones en revistas como Journal of Physiology, British Journal of Pharmacology y Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. En 1975 el Departamento de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid present varias comunicaciones al Congreso Mundial de Farmacologa de Helsinki6. El Dr. Snchez Garca estuvo adscrito al rgimen de dedicacin exclusiva a la universidad y ocup el cargo de Vicedecano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. La docencia tambin mejor de forma considerable y la asignatura goz de enorme popularidad entre los alumnos. El Doctor Snchez Garca tiene facilidad de palabra, es dialogante y su formacin en universidades norteamericanas le confiri una impronta de modernidad. Por primera vez las prcticas fueron regladas y los alumnos participaban en ellas con unos guiones claros. El porcentaje de suspensos fue de 16.66 0.36 y el de no presentados fue de 34.72 0.61. En Febrero de 1975 fue cerrada la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid por el Ministro de Educacin y Ciencia Dr. Martnez Esteruelas. El Doctor Snchez Garca cre el Servicio de Farmacologa Clnica en el Hospital Clnico Universitario de Valladolid, pero con motivo de su traslado a la Facultad de Medicina de la Universidad Autnoma de Madrid fueron sus sucesores: Antonio Garca Garca, Julio Moratinos Areces
y Arturo Brugger Aubn quienes lo montaron y consolidaron6. La Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid le nombr Acadmico Corresponsal. En la figura 6 se presenta un retrato de Don Pedro Snchez Garca.
Con los Doctores Pedro Snchez Garca y Antonio Garca Garca la investigacin farmacolgica vallisoletana alcanz su edad de oro.
Figura 6 | Dr. Pedro Snchez Garca
10. DON ANTONIO GARCA GARCA. 1975-1976 El Dr. Don Antonio Garca Garca naci en Molina de Segura (Murcia), realiz sus estudios de Licenciatura y Doctorado en Medicina y Ciruga en la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense, era Profesor Agregado Numerario de Farmacologa Experimental en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid y pas a ser Profesor Encargado de Ctedra durante el curso 1975-1976. Es discpulo del Dr. Snchez Garca y continu su labor docente e investigadora publicando en las mejores revistas internacionales. El porcentaje de suspensos fue del 4.25% y el de no presentados del 16.07%. El 29 de Enero de 1976 se traslad a la Facultad de Medicina de la Universidad Autnoma de Madrid. En 1981 obtuvo por Concurso de Acceso la Ctedra de Farmacologa de la Universidad del Pas Vasco, trasladndose posteriormente a la Universidad de Alicante y luego a la Universidad Autnoma de Madrid donde contina en la actualidad.
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11. DON JULIO MORATINOS ARECES. 19761977 Don Julio Moratinos Areces naci en Barcelona, curs sus estudios de Licenciatura y de Doctorado en Medicina y Ciruga en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. Es discpulo directo del Dr. Garca de Jaln, realiz prolongadas estancias en el Reino Unido y en Estados Unidos de Norteamrica, continu la obra de sus predecesores publicando en revistas internacionales del ms reconocido prestigio. Se increment el nmero de alumnos de forma notable y el cierre acadmico de 1975 aument la indisciplina de los mismos, el porcentaje de suspensos fue de 43.4 12,20 y el de no presentados de 33.27 1.72. El Dr. Moratinos Areces en Septiembre de 1977 se traslad al Departamento de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense, en 1982 obtuvo por oposicin la plaza de Profesor Agregado de Farmacologa de la Universidad de Salamanca y en 1984 la Ctedra de Farmacologa de la misma Universidad. 12. DON ARTURO J. BRUGGER AUBN. 1977-1979 Don Arturo Brugger Aubn fue nombrado Catedrtico de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid en virtud de Concurso de Acceso entre Profesores Agregados de Universidad en 1977, natural de Valencia es discpulo de los Profesores Belloch Montesinos y Esplugues Requena. Tuvo que reunir un nuevo equipo de colaboradores, pues los discpulos de los Doctores Garcia de Jaln y Snchez Garca se trasladaron a Madrid siguiendo a sus maestros, pero fue algo que no consigui en tan corto espacio de tiempo. La masificacin fue enorme y el nmero de alumnos matriculados en Farmacologa super el millar. El porcentaje de suspensos fue de 33.9 2.70 y el de no presentados de 31.6 6.80. El Dr. Brugger Aubn se traslad en 1979 a la Facultad de Medicina de la Universidad de Murcia, siendo
BIBLIOGRAFA
1. Almuina, C., Martn-Gonzlez, J.J.: La Universidad de Valladolid: Historia y Patrimonio, 2a Edicin. Secretariado de Publicaciones e Intercambio Editorial, Valladolid, 1986 Zapatero, E.: Historia de la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid, Editorial Sever Cuesta, Valladolid, 1950 Aguado, P.: Historia de la Facultad de Medicina de Valladolid (1857-1939), Valladolid, Tesis Doctoral dirigida por el Prof. Riera Palmero, 1981 Rojo, A., Riera, J. (Coordinadores): Cien aos de Medicina Vallisoletana (1889-1989), Grcas Andrs Martn S.A. Valladolid, 1989 7. 5.
sucedido por el Dr. Alfonso Velasco Martn procedente de la Universidad de Crdoba, nombrado en virtud de Concurso de Traslado; la labor docente e investigadora del Dr. Velasco Martn se recoge en una publicacin de la Revista Anales de la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid realizada con motivo de su vigsimo quinto aniversario de su toma de posesin como Catedrtico de Farmacologa de la Universidad Espaola13. 13. RESUMEN Se revisa la Historia de la Ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid durante el periodo comprendido entre 1851-1979. Se han revisado los expedientes de los catedrticos y profesores encargados de ctedra y legajos de calificaciones del Archivo Histrico Universitario de Valladolid, Libros de Actas de las Juntas de Facultad y de la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid. Durante el periodo comprendido entre 1906 y 1979 ocuparon la ctedra los Doctores: Abad (1906-1931), Belloch (1931-1934), Prez-Cirera (1936), Ferrndez (1936-1949), Armijo (1949-1963), Balmaseda (1963-1964), Garca de Jaln (1964-1971), Serrano (1971-1972), Snchez-Garca (1972-1975), Garca Garca (1975-1976), Moratinos (1976-1977) y Brugger (1977-1979). El Dr. Armijo comenz la labor investigadora y dignific la docencia, el Dr. Garca de Jaln dot al Departamento de medios materiales y public en revistas internacionales de gran prestigio y los Doctores Snchez y Garca llevaron a su cenit la investigacin farmacolgica vallisoletana. El periodo comprendido entre 1931-1936 fue de gran inestabilidad y decadencia en Farmacologa debido a la inestabilidad poltica de la II Repblica Espaola y a la falta de dedicacin del profesorado; otro periodo de inestabilidad y decadencia fue el comprendido entre 1976-1979 debido quizs al cierre de la Facultad y la falta de dedicacin y motivacin del alumnado y de cierto sector del profesorado.
Garca del Carrizo, Ma.G.: Historia de la Facultad de Medicina de Madrid (1843-1931). Tesis Doctoral dirigida por el Prof. Lan Entralgo, Madrid, 1963 Velasco, A., Gmez-Muoz, Ma.A., Prez-Accino, C.Ma.: Historia de la Ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. Periodo 1906-1979, Anales de la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid, 1998, 36: 125-138 Esplugues, J.: El Profesor Vicente Belloch Montesinos, Actualidad en Farmacologa y Teraputica, 2003, 1 (3): 146-148 Hernando, T., Mndez, R., Cirera, P.: The lack of sodium in the diet produces hypertrophy of the adrenal cortex, XVI Int. Physiol. Congr.,1934, 85
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Giral, F.: Ciencia Espaola en el exilio (19391989). El exilio de cientcos espaolas, Anthropos, Barcelona, 1994
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10. Mndez, R.: Caminos inversos. Vivencias de ciencia y guerra, Fondo de Cultura Econmica, Mxico D.F. 1987 11. Valdecasas, F.J.: History of Highlights of Spanish Pharmacology, Ann. Rev. Pharmacol.,1975, 15: 453-463 12. Garca de Jaln, P.D., Moratinos, J.P., Serrano, J.S.: Experimentally induced automatism in rat isolated ventricle, Brit. J. Pharmacol., 1972, 46: 167-169 13. Velasco, A.: Veinticinco aos como Catedrtico de Farmacologa (1976-2001). Algunas reexiones. Anales de la Real Academia de Medicina y Ciruga de Valladolid, 2001, 39: 133-150
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XXXVII PREMIO FUNDACIN URIACH 1838 DE HISTORIA DE LA MEDICINA

En su deseo de impulsar los estudios sobre el pasado de las Ciencias Mdicas, la Fundacin Uriach 1838 tiene instituido un Premio anual de mbito internacional, el cual ser adjudicado al mejor estudio que a juicio de un Jurado designado al efecto, investigue y analice un tema de Historia de las Ciencias de la Salud. Su concesin se adaptar a las siguientes
BASES
1. 2. 3. 4. El XXXVII Premio Fundacin Uriach de Historia de la Medicina correspondiente a 2006, est dotado con 1.500 euros, pudiendo optar a l los historiadores de cualquier pas. Las monografas que opten al Premio debern ser originales e inditas, no siendo aceptadas aquellas que en el momento de la adjudicacin hayan sido publicadas total o parcialmente, as como tampoco las presentadas a otros concursos. Los trabajos que se presenten debern estar escritos mediante programa Word, con un mximo de 70.000 caracteres, incluyendo espacios y bibliografa o referencias documentales, adems de iconografa complementaria. Los originales, una copia impresa a doble espacio y un disquete, redactados en lengua castellana, sern remitidos a esta Fundacin hasta el da 15 de octubre de 2006 bajo el sistema de lema y plica, sin firma del autor o autores, cuya identificacin (no deducible a travs de las notas bibliogrficas), domicilio y telfono o correo electrnico, deber figurar en un sobre cerrado a su vez identificado con el mismo lema del trabajo original. El XXXVII Premio Fundacin Uriach de Historia de la Medicina ser otorgado por un Jurado cuyo fallo, inapelable, se har pblico durante el mes de enero de 2007, pudindose otorgar un accsit dotado con 500 euros en el caso que el Jurado as lo determinase. La, o las monografas premiadas quedarn propiedad de la Fundacin Uriach 1838 la cual, previa la recomendacin del Jurado, podr publicarlas en la revista Medicina e Historia, en cuyo caso pedir a los autores las correcciones oportunas con el fin de adaptar el texto a las caractersticas de dicha publicacin. Tras la adjudicacin del Premio, el secretario del Jurado proceder a la apertura de la plica correspondiente al ganador y, en su caso, a la del accsit, procediendo a la destruccin de los originales y plicas no premiados. La participacin en el presente concurso implica la aceptacin total de las Bases de esta convocatoria. Palau-solit i Plegamans, enero de 2006
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Toda la correspondencia relacionada con esta Convocatoria deber dirigirse al Centro de Documentacin de Historia de la Medicina, Fundacin Uriach 1838, Pol. Industrial Riera de Caldes, Avda. Cam Reial, 51-57, 08184 Palau-solit i Plegamans, (Barcelona). e-mail: fundacion-historia@uriach.com; fax: (34) 93 864 66 06; tel: (34) 93 863 02 25
HISTORIA DE LA FARMACOLOGA ESPAOLA
Josep Laporte y Salas (1922-2005) y el inicio de la farmacologa clnica espaola

Josep-Eladi Baos
Para los miembros ms jvenes de la SEF que residen fuera de Catalua, es muy probable que Josep Laporte sea prcticamente desconocido. Para sus compaeros catalanes, su gura se asocia ms a la de un poltico que a la de un farmaclogo.
Josep-Eladi Baos Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud. Universidad Pompeu Fabra Agradecimientos El autor desea agradecer a Flix Bosch, Sergi Erill y Josep Antoni Salv la revisin del manuscrito y las sugerencias que han ayudado a mejorarlo.
Es lgico que sea as, pues Laporte desapareci de los escenarios farmacolgicos hace treinta aos cuando accedi al rectorado de la Universitat Autnoma de Barcelona. Pero l nunca olvid la disciplina en que se form y, por ejemplo, no dud en escribir la presentacin de un manual de farmacologa clnica que publicamos en 2002. Tuve ocasin de saludarle de nuevo con motivo de la inauguracin de un seminario sobre el empleo del cataln como lengua de comunicacin cientfica organizado por el Institut dEstudis Catalans, que Laporte presida, y la Deutschen Katalanistenverbands e.V., celebrado en Barcelona el mes de junio de 2003. Estas dos ancdotas ilustran sobre algunas de las cosas que ms le interesaron durante su vida: la investigacin cientfica y el catalanismo cultural y poltico. No debe olvidarse su dedicacin a la Universidad, pues Laporte contribuy a desarrollar el sistema universitario pblico cataln hasta dotarle de la extensin que tie tiene en la actualidad.
LA FIGURA DE JOSEP LAPORTE

Josep Laporte y Salas naci en Reus el 18 de marzo de 1922 y a los 12 aos su familia se traslad a Barcelona por motivos de trabajo de su padre. Este hecho no le impidi seguir vinculado a su ciudad natal durante toda su vida. En Barcelona estudi el Bachillerato en el Institut Tcnic Eulalia, un centro con una orientacin docente moderna basada en el mtodo Montessori. Estudi en la Facultad de Medicina de Barcelona donde se licenci (19391945). Tras su graduacin se interes por la endocrinologa y se form en el servicio de Pedro-Pons con Boi Dans y Csar Prez-Vitoria, este ltimo discpulo de Gregorio Maran. Con ellos Lapor-
te aprendi a realizar metabolismos basales, as como las caractersticas generales de la visita mdica, pues su formacin en este rea era reducida por la ausencia de prcticas durante la licenciatura que acababa de cursar. Despus decidi orientarse a la investigacin y realizar la tesis doctoral. Un conocido suyo, Antoni Oriol Anguera, le present a Francisco Garca-Valdecasas, entonces joven catedrtico de farmacologa, que para entonces ya tena un grupo de investigacin que funcionaba bien a pesar de las penurias de la poca. Laporte fue aceptado y a finales de 1947 inici la tesis doctoral bajo su direccin. La finaliz diez aos despus con el ttulo de Interrelaciones farmacodinmicas de la hormona tiroidea. Fue una tesis brillante por la que se le concedi el premio extraordinario en 1957 y recibi el premio Maran concedido por la Academia Mdico-Quirrgica de Madrid. Su dedicacion a la investigacion la compatibiliz con su tarea asistencial a la endocrinologa y lleg a ser jefe del dispensario de esta especialidad en la ctedra de Juan Gibert Queralt, profesor suyo en el ltimo ao de carrera. Ms adelante obtuvo por oposicin una plaza del Instituto de Investigaciones Mdicas de la Diputacin de Barcelona, que vena a ser la continuidad del ilustre Institut de Fisiologia fundado por August Pi Sunyer unas dcadas antes. En 1950 abandon la prctica clnica y pas a director de investigacin de los Laboratorios Dr. Esteve donde realiz una importante labor en el descubrimiento de nuevos frmacos colaborando con su fundador, Antoni Esteve Subirana. En la Ctedra de Farmacologa de la Universidad de Barcelona, Laporte coincidi con Jos Antonio Salv Miquel con quien trabaj durante largo tiempo y con el que volvi a encontrarse en la Universitat Autnoma de Barcelona tiempo despus. En aquellos aos tambin formaban parte de la ctedra Josep Maria Massons y Pere Puig Musset. Ms tarde llegaran Eduardo Cuenca, Mximo Bartolom, Xavier Forn y Francesc Jan, entre otros.
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Durante su vida universitaria sus principales intereses estuvieron en el campo de la farmacologa vegetativa, la endocrinologa, la hemostasia, las drogas de abuso y de la farmacologa clnica, especialmente en lo referente a los efectos indeseables de los medicamentos.
En los aos siguientes Laporte complet su formacin con dos estancias en centros extranjeros, primero en el departamento de Farmacologa de la Universidad de Oxford (1962) con el profesor Paton y ms tarde en el Instituto di Recherche Farmacologiche Mario Negri de Miln (1966) con el profesor Silvio Garattini. Entre 1960 y 1967 fue profesor adjunto de farmacologa en la Universitat de Barcelona hasta su nombramiento como catedrtico en la Universidad de Cdiz (1967) cuando Salv, que haba ganado esta ctedra en 1965, la dej vacante para trasladarse a Valencia. Ms adelante, con la partida de Salv para ocupar la ctedra de la recin creada Universitat Autnoma de Barcelona, Laporte pidi el traslado a Valencia y se incorpor en el mes de enero de 1970. Permaneci poco tiempo, porque el 1 de agosto del mismo ao tomaba posesin como el primer catedrtico espaol de Farmacologa clnica. Durante su vida universitaria sus principales intereses estuvieron en el campo de la farmacologa vegetativa, la endocrinologa, la hemostasia, las drogas de abuso y de la farmacologa clnica, especialmente en lo referente a los efectos indeseables de los medicamentos. En 1970 fue elegido presidente de la Acadmia de Cincies Mdiques de Catalunya i Balears, una importante institucin biomdica catalana que en la actualidad cuenta con ms de veinte mil miembros de las profesiones sanitarias. Durante su mandato estimul la publicacin del Vocabulari mdic (1973), una importante obra destinada a la normalizacin del empleo del cataln en las ciencias mdicas y a la recuperacion del espritu de Diccionari de Medicina de Manuel Corachn que vio la luz en 1936 y que nunca ms se reeditara. En 1976 fue elegido rector de la Universitat Autnoma de Barcelona, cargo que abandon para presentarse a las primeras elecciones al Parlament de Catalua en 1980. Fue escogido parlamentario e inici una vida poltica que ya no abandonara, a pesar de que intent volver a la Universidad en diversas ocasiones. Sus responsabilidades polticas no le alejaron del todo del mundo acadmico y en 1993 fue nombrado presidente de la Real Academia de Medicina de Catalua (1993-2002) donde haba sido acadmico numerario desde 1978. Tras su eleccin como parlamentario, Laporte fue nombrado consejero de Sanidad y Seguridad Social (1980-1988) en el primer gobierno de la Generalitat de Catalunya. Laporte fue el principal responsable del desarrollo del modelo sanitario cataln que inclua una profunda reforma de la asistencia primaria, un concepto de salud basado en la prevencin y en el desarrollo de los hospitales comarcales. Ms tarde pas a dirigir el Departamento de Enseanza (1988-1992),
donde afront con xito la delicada tarea de hacer compatible el sistema pblico de educacin con la tradicional importancia de los centros privados en Catalua. Adems, ampli de forma notable el sistema universitario pblico con la creacin de las universidades de Girona, Lleida, Pompeu Fabra y Rovira Virgili. Al dejar el Departamento de Enseanza, fue nombrado Comisario de Universidades e Investigacin (1992-1995). Desde este cargo, contribuy a la creacin de la prestigionsa Universitat Oberta de Catalunya en 1994, mostrando una visin clarividente sobre la importancia de la formacin universitaria a distancia, y del empleo de las nuevas tecnologas de la informacin, que entonces empezaban a estar disponibles. Cuando dej este cargo pas a presidir la Fundacin de Gestin del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau hasta el ao 2002. En este tiempo colabor en el diseo del nuevo centro que poco a poco est sustituyendo a la magnfica obra modernista de Domnech y Muntaner. Abandon la Fundacin tras ser elegido presidente del Institut dEstudis Catalans, la institucin cientfica catalana de ms prestigio y mayor tradicin histrica, fundada por Prat de la Riba a principios del siglo XX. Laporte haba sido elegido miembro adjunto del Institut dEstudis Catalans en 1978 y numerario en 1980 dentro de la Seccin de Ciencias Biolgicas. El 16 de febrero de 2005, Laporte asista a la presentacin de un informe sobre el cambio climtico en Catalua, que se celebraba en el Palau de la Generalitat. En el transcurso del acto, se sinti sbitamente indispuesto a causa de una crisis isqumica cardaca. Fue rpidamente trasladado al Hospital Clnic de Barcelona, donde falleci horas despus.
NACIMIENTO, MUERTE Y RESURRECCIN DE LA FARMACOLOGA CLNICA ESPAOLA: LA CONTRIBUCIN DE LAPORTE

Como en tantas otras cosas de la farmacologa espaola, cabe atribuir a Tefilo Hernando el mrito de ser el primer acadmico preocupado por el desarrollo de la farmacologa clnica, aunque l la llamaba entonces Teraputica clnica. Ya en 1912, al ser nombrado catedrtico de Farmacologa en la Universidad de Madrid, abog por que la tradicional Teraputica, materia mdica y arte de recetar que se imparta en el tercer ao de la licenciatura de Medicina se escindiera en una Farmacologa experimental con la Teraputica general impartida en ese ao, mientras que deba crearse una Teraputica clnica que se incluira en el ltimo. Hernando se enfrent a un argumento an utilizado hoy por los profesores de algunas facultades de Medicina: la enseanza de la Teraputi-
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ca clnica incumbe a los profesores de las clnicas mdicas y quirrgicas. Con la clarividencia que le caracterizaba, Hernando escriba en 1918 y despus en 1930: Se dir que en las clnicas mdicas se estudian tambin los tratamientos, pero, sin que constituya una crtica para estos profesores, la verdad es que exponen con gran minucia todo cuanto se relaciona con la etiopatogenia y an la anatoma patolgica de las enfermedades. En el arte del diagnstico no olvidan el ms pequeo detalle; en cambio, salvo algunas excepciones, cuando llegan al tratamiento suelen limitarse a decir: A este enfermo, digital, yoduros (entonces muy empleados), codena, un hipntico... dejando al interno ltimamente llegado que prescriba una frmula que ya suele ser tradicional en cada clnica y pronto aprende el personal adscrito a la misma. Sus palabras coincidan substancialmente con las incluidas en el famoso informe de la OMS publicado en 1970 y que fue el inicio del reconocimiento de la farmacologa clnica como disciplina independiente. Hernando no poda ser acusado de hablar sin fundamento, pues l mismo era un excelente clnico que sigui practicando como gastroenterlogo hasta avanzada edad. Finalmente, su persistencia se vio recompensada con la publicacin de una Real Orden que dispona que la asignatura de Teraputica llevara aneja una clnica. En 1920, Hernando ya dispona de nueve camas adscritas a su ctedra y dedicadas a la enseanza y la investigacin. Sin remuneracin adicional, empez la enseanza de las dos farmacologas con la colaboracin de Gamero, Crespo, Alday y Gutirrez Arrese. En los aos siguientes, los pacientes hospitalizados y los ambulatorios eran seguidos de cerca para observar los efectos de los tratamientos y emplearlos como elemento docente con los estudiantes. Ms tarde se cre un pequeo laboratorio experimental, con lo que se realizaban a la vez estudios en animales y observaciones en pacientes. Como tantas otras cosas, todo se interrumpi con el inicio de la Guerra Civil. Al acabar sta, Hernando fue desposedo de su ctedra y slo se le repuso el da mismo de su jubilacin. La publicacin del Plan Ibez Martn en 1944 supuso la anulacin de los avances obtenidos y la vuelta a una asignatura nica de Teraputica en tercer curso. Pero la semilla ya estaba sembrada y los discpulos de Hernando conservaron su deseo de explicar tanto la farmacologa experimental como la clnica, como Muoz Fernndez en Granada, Snchez de la Cuesta en Sevilla o Velzquez en Madrid. Uno de ellos, tiene mucho que ver con la historia que contamos en este artculo: Francisco
Garca-Valdecasas, nombrado catedrtico de Farmacologa de la Universidad de Barcelona en 1940, cuando slo tena 30 aos. Garca-Valdecasas ha sido recordado ya en esta revista y no se insistir demasiado en su perfil biogrfico. Fue discpulo de Hernando y tambin de Juan Negrn, el catedrtico de fisiologa que cre un excelente laboratorio de investigacin en el que formaron, entre otros, su hermano Jos Mara Garca-Valdecasas (ms tarde exiliado a Mxico), Francisco Grande Covin o Severo Ochoa. Garca-Valdecasas siempre consider a ambos como sus maestros, incluso en tiempos en que el nombre de Negrn estaba prohibido en cualquier manifestacin pblica. Su llegada a Barcelona le permiti desplegar una gran actividad que llev a importantes resultados cientficos y a la formacin de docentes que en los aos siguientes ocuparan ctedras en muchas universidades espaolas. Como ya se ha comentado, Garca-Valdecasas acept a Laporte para realizar la tesis doctoral en 1947, mientras ste estaba realizando actividad asistencial en el mbito de la endocrinologa, dedicacin en que persistira varios aos. No era pues de extraar que cuando Garca-Valdecasas decidi organizar un curso anual con el ttulo de Teraputica aplicada (Figura 1), Laporte se sumara con inters a la iniciativa.
La publicacin del Plan Ibez Martn en 1944 supuso la anulacin de los avances obtenidos y la vuelta a una asignatura nica de Teraputica en tercer curso.
Figura 1 | Portada del primer volumen de Patologa farmacolgica, la este curso fue la base para desPara Hernando, obra que recogi algunas de las lecciones del curso de doctorado ms jvenes pertar el inters de los farmaclogos Teraputica aplicada, impartido durante curso 1963-1964. para la disciplina que mseltarde fructificara en
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la Teraputica y Farmacologa clnica en el plan de estudios de la Universitat Autnoma de Barcelona. El inters de Laporte por la farmacologa clnica se extendera en los aos siguientes. Debe recordarse en este aspecto el papel de Jos Antonio Salv Miquel, a quien Laporte encontr a su llegada a la ctedra de Farmacologa. Salv fue un elemento clave en las actividades que se desarrollaban en la ctedra y siempre tuvo inters en la farmacologa clnica, aunque su dedicacin a esta disciplina haya pasado ms desapercibida. Salv ejerci durante aos como dermatlogo y tena una buena formacin clnica que combinaba con una licenciatura en Farmacia. Desde el principio colabor en las actividades de farmacologa clnica y fue autor, junto a Laporte, de dos importantes obras, la Patologa farmacolgica ya citada y Bases farmacolgicas de la teraputica (1969). Esta ltima contena aportaciones de muchos de los profesores de la ctedra de Garca-Valdecasas e inclua temas completamente novedosos para la farmacologa del momento, como los ensayos clnicos o las reacciones adversas (Figura 2). Fue un libro que se reimprimi durante muchos aos mostrando su inters y que se ha convertido en un clsico de la disciplina en Espaa.
La relacin entre Salv y Laporte continu una vez ambos iniciaron el periplo tpico de los catedrticos de aquellos aos por las llamadas universidades de provincias.
drticos de aquellos aos por las llamadas universidades de provincias. Por decisin de Garca-Valdecasas, Salv deba ser el primero en iniciarlo y Laporte el segundo. Salv fue catedrtico en Cdiz y Valencia hasta volver a Barcelona en la recin creada Universitat Autnoma. Laporte fue ocupando las vacantes dejadas por Salv hasta volver a Barcelona tambin a la Autnoma para ocupar una nueva ctedra. En esta ltima empezara una poca de convivencia que durara aos. Siguiendo el modelo de Hernando, Salv propuso que la docencia de la farmacologa se dividiera en una asignatura de Farmacologa experimental en tercer curso y otra de Teraputica y Farmacologa clnica en sexto. l ocup la primera y Laporte lleg para la segunda. Ambos catedrticos, sin embargo, compartan el mismo espacio fsico con sus colaboradores en un prefabricado situado en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, centro que alberg inicialmente la Facultad de Medicina hasta su traslado al campus de Bellaterra en 1979. Pero para entonces, ninguno de los dos estaba dedicado ya a la actividad acadmica. Salv haba sido nombrado delegado provincial de Sanidad y Laporte ya era rector. El ao siguiente fue importante para ambos. Salv ocup la ctedra de farmacologa en la Universidad de Barcelona, vacante por la jubilacin de Garca-Valdecasas con lo que volva a la Facultad de Medicina que haba dejado quince aos antes para desplazarse a Cdiz. Laporte fue elegido miembro del Parlament cataln y nombrado consejero de Sanidad. En 1988 Salv se jubil y fue nombrado profesor emrito; cuatro aos ms tarde Laporte dejaba la consejera de Educacin para ser nombrado Comisionado de Universidades e Investigacin. En los apenas seis aos (1970-1976) en que Laporte ejerci de catedrtico de farmacologa clnica, despleg una notable actividad para consolidar la nueva especialidad a travs de cursos especficos en el doctorado, como el de Avances en Teraputica que se acompaaba de la publicacin de las lecciones dictadas anualmente. En este perodo quiz su aportacin ms importante fue la creacin de un grupo de jvenes farmaclogos interesados por la disciplina y que contribuyeron ms tarde a su consolidacin primero en Catalua y luego en Espaa. En primer lugar debe recordarse a Sergi Erill que se haba especializado en farmacologa clnica en Ann Arbor y que fue catedrtico en la Universidad del Pas Vasco y en la de Granada, que abandon para dirigir la Fundacin Dr. Antonio Esteve. En segundo, a Patricio du Souich (catedrtico en Montreal), Joan Ramon Laporte (catedrtico en la Universitat Autnoma de Barcelona) y Jordi Cam (catedrtico en la Universitat Pompeu Fabra). Este ltimo dirigi el primer servicio de farmacologa clnica en un hospital ca-
vez ambos iniciaron el periplo tpico de los cate-
Figura 2 | Portada de las Bases farmacolgicas de la teraputica medicamentosa (1969), una de las primeras obras espaolas en abordar los nuevos desafos de la farmacologa clnica y donde Laporte tuvo un papel destacado en la redaccin y La relacin entre Salv y Laporte continu una coordinacin.
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taln en 1979 y uno de los pocos que existan en aquellos aos tras el de Jess Flrez en el Hospital Marqus de Valdecilla. Algunos aos despus, se crearon servicios de farmacologa clnica en los hospitales pblicos catalanes ms importantes como en el de Santa Creu i Sant Pau (Francesc Jan), Vall dHebron (Joan Ramon Laporte), Germans Trias (Pau Salv) y Clnic (Jos Antonio Salv). Poco a poco se recuperaba el viejo sueo de Hernando de disponer de farmaclogos clnicos en el mbito hospitalario. Lo que sucedi a continuacin ya es de todos conocido. Una de las ltimas publicaciones cientficas de Josep Laporte fue Una reflexin sobre la salud, el texto de la leccin magistral impartida el 3 de mayo de 2003 con motivo de la investidura como Doctor Honoris Causa por la Universitat Oberta de Catalunya. Sirvan las ltimas palabras de su alocucin como homenaje postrero a quien dedi-
c toda su vida a hacer posible la mejora en las condiciones sanitarias y educativas, desde la universidad primero y diversas instancias pblicas despus: No s si esta reflexin les ser de mucha utilidad. De forma breve, he deseado explicar el progreso cientfico en trminos de salud y, en particular, la mejora en el nivel de educacin y los aspectos socioeconmicos que son esenciales para permanecer sanos durante una vida larga. Si deseamos disfrutar de esta preciada posesin que es la salud por muchos aos, debemos tener en cuenta que depende en gran parte de nuestras propias acciones. La salud es una preocupacin de cada uno y como he dicho, por encima de todo, de nosotros mismos.
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Las rayas fronterizas del saber, por muy lejos que se eleven, tendrn siempre delante un infinito mundo de misterio. (GREGORIO MARAN)
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Correspondencia: Antonio Garcia Garca Instituto Telo Hernando Facultad de Medicina, UAM. Avda. Arzobispo Morcillo, 4 28029 - Madrid c. e.: agg@uam.es
EL FRMACO Y LA PALABRA
Coordinado por Antonio Garca Garca
En esta seccin iremos recogiendo la forma que consideramos ms correcta de escribir los trminos mdicos, a n de mantener los textos de AFT libres de anglicismos innecesarios. Tambin intentaremos unicar criterios sobre los nombres de los frmacos, acogindonos a las normas sugeridas por la Direccin General de Farmacia del Ministerio de Sanidad y Consumo. Envenos sus sugerencias. El lenguaje est vivo y, por tanto, es cambiante. A continuacin damos una lista de trminos, que iremos engrosando en futuros nmeros de AFT, que consideramos correctos segn las opiniones vertidas en artculos publicados en esta seccin con anterioridad y contando con nuestro Comit Asesor (en parntesis, acepciones incorrectas)
Desorden neurolgico
Con la tutela del profesor Luis Ganda Juan, la joven becaria doa Ana Isabel Snchez Garca estudia las corrientes nicotnicas mediadas por receptores nicotnicos de cerebro humano, expresados en ovocitos de Xenopus laevi. En el Seminario de Datos que cada lunes imparte un becario de nuestro Instituto Tefilo Hernando, Anabel (que as la llamamos los amigos) dijo que pretenda estudiar los efectos de nuevos moduladores alostricos nicotnicos sobre las citadas corrientes, ya que podran tener inters teraputico en ciertos desrdenes neurolgicos como la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer o la de Parkinson. Tom nota en mi cuaderno de la palabra desrdenes y me fui derecho al DRAE (Diccionario de la Real Academia Espaola, edicin vigsimo segunda de 2001). En la palabra desorden venan las siguientes acepciones: 1) confusin y alteracin del orden; 2) perturbacin del orden y disciplina de un grupo, de una reunin, de una comunidad de personas; 3) disturbio que altera la tranquilidad pblica; 4) exceso o abuso. Asum que, como hacen tantos otros profesionales biolgico-mdicos, el trmino desorden neurolgico sera una traduccin literal del trmino ingls neurological disorder. En ingls, como en espaol, disorder significa falta de orden. Pero tambin tiene una acepcin mdica: un estado anormal fsico o mental (Webster). Es decir, una enfermedad. Pongamos pues, los trminos en orden. La esquizofrenia es una enfermedad neuropsiquitrica, y no un desorden neurolgico. Para desorden bastante tenemos con el azote del anglicismo innecesario, antiesttico y estril, que no nos deja decir lo que queremos. Antonio Garca Garca
Focus
En el ltimo nmero de AFT (Vol. 4, N 1, marzo de 2006, p. 66), en la seccin La SEF informa) se anuncia la celebracin en Vitoria, entre los das 8 y 13 de mayo, del Curso Avanzado sobre receptores para neurotransmisores: Focus: receptores de dopamina. Not enseguida que algo chirriaba en el ttulo del curso: la palabra latina focus, que no aparece ni en el DRAE ni en el Mara Moliner, dos buenas referencias del uso correcto del espaol. Coleg que los profesores Jess A. Garca Sevilla (Universidad de las Islas Baleares) y ngel Pazos (Universidad de Cantabria), que organizan este magnfico e itinerante curso en distintas ciudades espaolas (la de Vitoria es la edicin nmero diecisis), recurrieron a la palabra inglesa focus para indicar que en esta edicin, el curso hara nfasis, o resaltara las propiedades neuroqumicas y neurofarmacolgicas de los receptores dopaminrgicos. En el Webster la palabra inglesa focus (que no espaola) tiene las acepciones equivalentes a nuestro espaol foco, es decir, un punto donde convergen o divergen ondas luminosas, sonoras o calorficas, entre otras muchas acepciones similares. Pero adems, la palabra inglesa focus (que no espaola) tiene el significado siguiente: un centro
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EL FRMACO Y LA PALABRA
de actividad, atraccin o atencin. Los ingleses si pueden decir Focus: dopamine receptors. Nosotros tendremos que conformarnos con nfasis: receptores dopaminrgicos. Si el enfoque (DRAE: dirigir la atencin o el inters hacia un asunto o problema desde unos supuestos previos, para tratar de resolverlos acertadamente) del curso de los profesores Garca Sevilla y Pazos no ha cambiado desde que yo asist a su edicin mallorquina hace ya bastantes aos, se trata de analizar aspectos generales, matemticos y biolgico-moleculares de la interaccin cintica
frmaco-receptor. Luego se presta ms atencin a un grupo determinado de receptores, haciendo nfasis en sus propiedades ms variopintas. Sera ms bonito y preciso decir: nfasis: receptores dopaminrgicos. Por si nfasis fuera una palabra que hiere alguna sensibilidad (a m me gusta) pueden utilizarse otras equivalentes: acentuar, destacar, resaltar: Nuestra lengua es rica verdad? No necesitamos (casi nunca) el anglicismo perezoso y vano. Pero si alguna vez lo necesitamos, sea bienvenido. Antonio Garca Garca
Aceite de ricino: procede de una planta o de un animal?

El Profesor Federico Gago (Universidad de Alcal de Henares) nos enva la carta siguiente, sobre el interesante tema del anglicismo innecesario. Querido Antonio: Espero que sigas bien, al menos con sorpresa que una farmacloga, alcalana, se retanto como la ltima vez que te vi en persona o como fiere a un excipiente al que denomina aceite de casluces en La Taberna del Puerto, saldando generosator. Pobres castores! Como sabes, en ingls castor mente el duelo impreso vs. imprimido ante una apees beaver y el trmino castor-oil hace referencia al titosa paella marinera... aceite de la castor-oil plant, que todos los farmacognostas (y algunos boticarios de a pie, como yo) idenYa sabes que cuentas con mi admiracin por todas tificaran rpidamente con el Ricinus communis. En esas batallas casi infructuosas que libras con esa caefecto, el castor oil no es sino el famoso aceite de riciballerosidad que te caracteriza y que no creo que caino. Quizs t, con tu proverbial gentileza, quieras hagan en saco roto. No voy a entrar en lo de disposition cer llegar esta humilde rectificacin (un ejemplo ms o en otros tantos anglicismos que abundan en nuestro de falsos amigos entre lenguas) a esta revista y a la lenguaje, tanto cientfico como coloquial, pero s quiepropia interesada. ro llamar tu atencin sobre una incorreccin grave que Un fuerte abrazo casi siempre pasa desapercibida. En la pgina 39 del nmero de Marzo de la siempre interesante AFT leo Federico
Diccionario de trminos farmacolgicos y mdicos

ADN (DNA) Aleatorio (randomizado) Aleatorizar (randomizar) Bradicinina (bradiquinina) Citocina (citoquina) Frmaco (droga) Interleucina (interleuquina, interleukina) Investigacin extramuros (outsourcing) Tolerabilidad (tolerancia) Aumento regulado (up-regulation) Disminucin regulada (down-regulation) Derivacin (by-pass) Cribado (screening) Aleteo (utter) AINE (AINES es errneo; la sigla AINE es vlida para el singular y el plural)
Abreviaturas ms usadas
AEM: Agencia Espaola del Medicamento BPL: Buenas Prcticas de Laboratorio b.i.d.: Dos veces al da cm3: centmetro cbico mililitro EMEA: European Medicines Evaluation Agency (Agencia Europea del Medicamento) FDA: Food and Drug Administration (Agencia gubernamental que regula los medicamentos en EE.UU. i.v.: intravenoso d: da EE.CC.: Ensayos Clnicos g: gramo i.m.: intramuscular mg: miligramo mm: milmetro min: minuto 0/0: por cien 0/00: por mil s: segundo s.c.: subcutneo t.i.d.: Tres veces al da g: microgramo
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La feria del libro y la
CIENCIA
Recogemos en esta seccin, una seleccin de las novedades editoriales.
Pilar Trigueros Alarcn Instituto Telo Hernando Departamento de Comunicacin Facultad de Medicina, UAM Avda. Arzobispo Morcillo, 4 28029 - Madrid c.e.: pilar.trigueros@uam.es
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EL RINCN DEL LECTOR
La ciencia, protagonista de la Feria del Libro de Madrid

La Ciencia ha sido este ao la protagonista de la LXV edicin de la Feria del Libro de Madrid, que del 26 de mayo al 11 de junio acogi cerca de 300 actividades que tienen como objetivo favorecer el encuentro entre escritores y lectores y fomentar la lectura. Durante 17 intensos das, el Parque de El Retiro de Madrid se convierti en una fiesta de la lectura. Y a ello contribuyen ms de las 346 casetas que este ao estuvieron en la Feria, ocupadas por 355 expositores. De ellos, 116 son libreras y 182, editores. La celebracin del centenario de la concesin del Nobel a Santiago Ramn y Cajal ha propiciado que este ao muchas de las actividades organizadas giren en torno a la Ciencia. Entre los objetivos de este ao est el conocer el estado actual de la ciencia en Espaa y la difusin de todas las personalidades que han desempeado un papel importante en ese campo dentro y fuera del pas. Para ello, reconocidos cientficos como Juan Luis Arsuaga, Jos Luis Sanz, Antonio Rosas, Miguel Angel Lario, Juan Prez Mercader y Jos Luis Fernndez participan en el programa Conversando con cientficos, que acercan la ciencia a todos los pblicos. En la conferencia inaugural los grandes libros de la ciencia, el acadmico, Catedrtico de la Universidad Autnoma de Madrid y reconocido historiador de la Ciencia, Jos Manuel Snchez Ron comentaba que la mayora asocia los grandes libros con la literatura y, si acaso, la filosofa o, ms raramente, con la historia. Nos han enseado desde pequeos a reconocer como grandes libros a obras como pueden ser el Quijote de Cervantes, Hamlet de Shakespeare, La Divina comedia de Dante, la Iliada o la Odisea de Homero, En busca del tiempo perdido, de Proust, La montaa mgica, de Thomas Mann, Cien aos de soledad de Garca Mrquez, El espritu de las leyes de Montesquieu, La riqueza de las naciones de Adam Smith, la Crtica de la razn pura de Kant o El capital de Marx. Pero, y la ciencia? No puede presumir esta actividad, nica en los humanos, de grandes libros, de obras inmortales que deberamos conocer? A esta pregunta contestaba el mismo Snchez Ron: En la ciencia tambin existen ese tipo de libros, grandes obras, a las que tambin se suele hacer referencia, aunque mucho menos, en los textos generales de historia de la cultura, obras cuya lectura es, como escribi Ren Descartes en su Discurso del mtodo, similar a una conversacin mantenida con las gentes ms honestas del pasado, que han sido sus autores y, a la vez, una conversacin minuciosa en la que nos dan a conocer nicamente lo ms selecto de sus pensamientos. Asmismo, un centenar de fotografas, realizadas por Yann-Arthus Bertrand pueden contemplarse en la exposicin La tierra vista desde el cielo, que muestran el estado actual de nuestro planeta. La exposicin estar hasta el 26 de junio en el Paseo de Carruajes del Retiro.
La informacin mdica y farmacutica en Espaa

Autor/ Coordinador: Francisco Zaragoz Editorial: Master Line Bajo la coordinacin del Catedrtico de Farmacologa de la Universidad de Alcal de Henares, Francisco Zaragoz, los principales centros de Informacin Mdica y Farmacutica espaoles, as como expertos nacionales en este rea, se han reunido para elaborar un libro con el que se pretende describir, en lneas generales, la actividad del servicio de informacin mdica y farmacutica dirigida a profesionales de la salud en Espaa, tanto en el mbito clnico como en el de la Administracin. El libro consta de dos partes, en la primera se tratan aquellos aspectos comunes a las diferentes entidades (centros de IMF): visin general y comn del entorno organizativo y funcional de la IMF. En una segunda parte cada una de las diferentes entidades, hace una descripcin individual de su actividad destacando aspectos propios y diferenciales de sus respectivos marcos institucionales, atendiendo a actividades, orifen, organizacin, clientes y procedemientos.
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EL RINCN DEL LECTOR
Los tnicos de la voluntad. Reglas y consejos sobre investigacin cientca

Autor: Santiago Ramn y Cajal Editorial: Gadir - Coleccin: Ensayo y Biografa Reeditada continuamente desde su aparicin, en espaol y en numerosos idiomas, desde el alemn hasta el japons, Los tnicos de la voluntad sigue siendo considerada hoy como una obra indispensable por cientcos de todo el mundo. Existen innumerables testimonios de lectores a quienes este libro ha marcado de por vida, desde Juan Negrn hasta Ortega y Gasset, que consideraron estos consejos luminosos e incomparables. Los tnicos de la voluntad es tambin un texto autobiogrco y una obra polivalente, cuyo inters trasciende con mucho el mbito de la investigacin cientca: muchos de sus consejos son de aplicacin cotidiana por todos los interesados en la aventura del espritu humano.
Explorando el mundo. Poesa de la ciencia. Antologa

Autor/Coordinador: Miguel Garca Posada Editorial: Gadir - Coleccin: La voz de las cosas Explorando el mundo, que toma su ttulo de un poema de Pablo Neruda, es una ambiciosa antologa, la primera publicada en Espaa, dedicada a ilustrar la relacin entre ciencia y poesa entre saber cientco y arte potico. La seleccin, llevada a cabo por Miguel Garca-Posada, recoge poemas de Lucrecio a nuestros das, haciendo paradas obligatorias en Dante Alighieri, Francisco de Quevedo, Miguel de Unamuno, Walt Whitman o Jos Hierro. El canto a las nuevas tecnologas, la sin del tomo, el psicoanlisis de Sigmund Freud o la fascinacin por el ciberespacio tienen cabida en unas pginas que constituyen, en su conjunto, un compendio de la evolucin del pensamiento a lo largo de los siglos, y del encuentro entre la cultura cientca y la humanstica.
Historia de la Farmacia. Los medicamentos, la riqueza y el bienestar

Autor: J. Esteva de Sagrera Editorial: Masson El libro consiste en una introduccin sobre las relaciones entre el medicamento y su entorno social para a continuacin realizar la historia de la farmacia en grandes bloques: La farmacia simblica; La aurora de la farmacia tcnica; La farmacia de la armona humoral; La farmacia alqumica de la regeneracin y puricacin; Las novedades renacentistas; La farmacia del Barroco y de la Ilustracin; La farmacia del siglo XIX; La farmacia del siglo XX. Como novedad historiogrca destaca la introduccin sobre el medicamento y su entorno porque permite situar la evolucin del medicamento y su relacin con la sociedad que fomenta o proscribe su uso. Se tienen en cuenta las inuencias cientcas, tecnolgicas, siopatolgicas, ticas, econmicas y comerciales que inuyen en el uso de los medicamentos, as como otras cuestiones como la farmacia en la literatura, la identicacin y conservacin de las plantas medicinales y las relaciones entre la farmacia ocial y la farmacia popular. Estos sern los ejes directrices de la obra que sitan al lector para los captulos que vendrn a continuacin. En todo momento se vinculan el medicamento con la concepcin de la enfermedad que lo justica y se hace mencin de los profesionales que intervinieron en el uso de los medicamentos, aunque sin hacer una historia de la profesin por juzgar que sera farragoso para el texto.
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EL RINCN DEL LECTOR
Farmacocintica fcil
Autor: Birkett, D. Editorial: McGraw-Hill/Interamericana Manual de bolsillo con un carcter introductorio a la Farmacocintica. Es muy interesante por su sencillez de contenidos y su orientacin clnica prctica. Hace accesible al mdico clnico una informacin generalmente exclusiva de los especialistas en farmacologa. Al nal de cada captulo se han incluido preguntas de autoevaluacin, con las respuestas correctas al nal del libro 1. Aclaramiento. 2.Volumen de distribucin. 3. Semivida. 4. Aclaramiento heptico de los frmacos. 5. Biodisponibilidad y efecto de primer paso. 6. Prediccin de las interacciones farmacolgicas y los efectos de las enfermedades para los frmacos metabolizados. 7. Aclaramiento renal de los frmacos. 8. Unin de los frmacos a protenas. 9. Farmacocintica no lineal. 10. Determinacin de los parmetros farmacocinticos. 11. Farmacodinamia: relacin concentracin-efecto. 12. Diseo de los regmenes de dosicacin. 13. Monitorizacin teraputica de los frmacos.
Fitoterapia. Vademcum de Prescripcin. 4 Edicin

Autor/Editor: Bernat Vanaclocha, Salvador Caigueral. Editorial: Masson Esta edicin es el resultado de un cuidado trabajo de cuatro aos en el que han colaborado ms de 20 especialistas. Su principal objetivo es aportar un conocimiento eminentemente prctico que contribuya a racionalizar y modernizar la Fitoterapia, ajustndose a los conceptos cientcos actuales y a los requisitos bsicos de seguridad, calidad y ecacia. Es evidente que la Fitoterapia est alcanzando un nuevo e importante lugar en la teraputica general. Su utilidad clnica est sucientemente demostrada y tiene una gran aceptacin de tipo social. La poblacin confa cada vez ms en sus posibilidades, se interesa por sus caractersticas y solicita su prctica a mdicos y farmacuticos. Este libro pretende, precisamente, facilitar la utilizacin de la Fitoterapia al profesional de la salud familiarizado con las plantas medicinales y, al mismo tiempo, posibilitar la comprensin de esta tcnica teraputica a aquellos que se acercan a ella por primera vez. La parte nuclear del libro se centra en las chas de las plantas medicinales. Elaboradas con criterios sobre ecacia, calidad y seguridad. Con deniciones y especicaciones de la Farmacopea Espaola. Con comprobaciones clnicas de ensayos de laboratorio y documentacin clsica de revisiones y monografas llevadas a cabo por la ESCOP (European Scientic Cooperative on Phytotherapy) y la OMS.
Manual de farmacologa. Gua para el uso racional del medicamento

Autor/Coordinador: Lpez Castellano, A., Moreno Royo, L., Villagrasa Sebastin, V. Editorial: Elsevier El objetivo de este libro de texto y de consulta es proporcionar a los farmacuticos presentes y estudiantes de hoy y futuros farmacuticos los conocimientos farmacoteraputicos necesarios para que puedan desarrollar su labor asistencial de una manera ecaz, promoviendo el uso racional del medicamento y la estrecha relacin farmacutico-paciente, aspectos clave de la gura del farmacutico del S. XXI. Aborda el estudio de las enfermedades en las que el farmacutico interviene con mayor frecuencia. Al principio de cada captulo aparece un ndice con la estructura del mismo para facilitar la bsqueda de informacin. Contempla todos los aspectos de la enfermedad: desde su siopatologa al tratamiento farmacolgico y, como novedad respecto a otras publicaciones, la actuacin que el farmacutico puede ejercer para mejorar la utilizacin de los medicamentos en la dispensacin activa, consulta farmacutica, seguimiento farmacoteraputico y educacin sanitaria.
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FRONTERAS EN TERAPUTICA
Instituto Telo Hernando (ITH), Universidad Autnoma de Madrid (UAM)
UNA MUTACIN EN EL GEN PARA EL TRANSPORTADOR DE GLUTAMATO EAAT2 RESPONSABLE DE UN MAYOR DAO NEUROLGICO TRAS UN ICTUS El ictus representa la primera causa de mortalidad en mujeres y la segunda en hombres en Espaa, adems de constituir la primera causa de discapacidad grave en el adulto, generando una situacin devastadora para muchos enfermos y sus familias, as como importantes dificultades sociales y econmicas. Durante un proceso isqumico, la liberacin de neurotransmisores excitatorios como el glutamato se multiplica por ocho en comparacin con una situacin normal. Aunque el glutamato es un aminocido que est implicado en la mayora de las funciones normales del Sistema Nervioso Central (SNC), tambin puede ser altamente neurotxico. Un exceso de glutamato en el espacio extracelular induce una sobreactivacin de los receptores de glutamato, cuyo resultado es la muerte celular, tanto neuronal como glial (astrocitos, oligodendrocitos y microglia). Recientemente, un grupo de investigadores de la Universidad Complutense coordinado por M Angeles Moro e Ignacio Lisazoain e integrados en la red de investigacin neurovascular GPS.COM ha publicado en el Journal of Experimental Medicine un artculo donde comunican el descubrimiento de un nuevo polimorfismo en el promotor del gen del transportador de glutamato EAAT2, que se asocia a concentraciones ms elevadas de glutamato y mayor deterioro neurolgico en aquellos pacientes que sufren un ictus. Igualmente, este polimorfismo podra ayudar a explicar los mecanismos fisiopatolgicos de otras patologas como la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia o la esclerosis lateral amiotrfica, en las que se ha descrito alteraciones del transportador EAAT2. Este estudio abre nuevos horizontes en el conocimiento de los mecanismos moleculares responsables del dao neurolgico en el ictus y confirma la necesidad de desarrollar los estudios farmacogenticos que determinen la mayor o menor susceptibilidad de un paciente a sufrir dao neurolgico tras un accidente cerebrovascular. Mercedes Villarroya Instituto Telo Hernando UNA NUEVA DIANA TERAPUTICA PARA LA OBESIDAD Y LA DIABETES TIPO 2 Un equipo de trabajo dirigido por los Drs. Moscat y Daz-Meco del Centro de Biologa Molecular Severo Ochoa ha publicado recientemente en la revista Cell Metabolism un trabajo de investigacin donde demuestran que la carencia de la protena sealizadora p62 conduce a la obesidad y a la resistencia a la insulina. Los experimentos fueron llevados a cabo en una lnea de ratones transgnicos que carecen del gen que codica para dicha protena y que desarrollaron como consecuencia obesidad y resistencia a la insulina. La presencia de p62 es un freno para la capacidad de los adipocitos para desarrollarse, de modo que si su funcin se exacerba se produce una reduccin en la actividad adipognica y si se inhibe se activa la adipognesis que conduce nalmente a la obesidad. Esta es una lnea de investigacin que ocupa a gran nmero de investigadores de los pases desarrollados actualmente ya que estas enfermedades constituyen un grave problema de salud. En los EEUU la aparicin de obesidad infantil se ha triplicado en los ltimos 30 aos y ms del 65% de adultos tienen sobrepeso, de los que el 30% son obesos. En nuestro pas este tambin es un problema creciente, ya que Espaa es el segundo pas de la Unin Europea con mayor porcentaje de nios obesos o con sobrepeso. El desarrollo de moduladores de la protena p62 podra conducir a la obtencin de nuevos medicamentos para el tratamiento de la obesidad y patologas asociadas, que acortan la esperanza de vida de aquellas personas que las padecen. Mercedes Villarroya Instituto Telo Hernando A LA BUSCA DE NUEVAS DIANAS FARMACOLGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: LOS RECEPTORES CANNABINOIDES Como ha ocurrido en otras ocasiones, un remedio de la medicina popular parece poder convertirse en un posible frmaco de la medicina cientfica. Se conoce desde hace tiempo el alivio que producen los canabinoides en la enfermedad inflamatoria intestinal y recientemente se ha descubierto una posible razn para este efecto. La enfermedad inflamatoria intestinal es una
Coordinado por Mercedes Villarroya
Mercedes Villarroya Snchez Instituto Telo Hernando Departamento de Farmacologa Facultad de Medicina, UAM Avda. Arzobispo Morcillo, 4 28029 - Madrid c.e.: mercedes.villarroya@uam.es
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afeccin crnica que causa inflamacin e hinchazn en el tubo digestivo o la pared intestinal; como consecuencia se forman lceras que sangran. Estas ulceras a su vez, puede causar dolor abdominal, diarrea lquida, sangre en la materia fecal, fatiga, disminucin del apetito, prdida de peso, o fiebre. Comprende dos graves patologas: la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC). La CU es una inflamacin colnica que incluye la mucosa del recto (aunque ste puede estar excepcionalmente libre de enfermedad) y abarca una extensin variable del colon. La EC, en contraste, puede afectar a cualquier rea del tracto digestivo. A principios de los aos 90 se descubrieron receptores en el cuerpo humano que se activan por los componentes del cannabis. Esto estimul una intensa investigacin, que aun contina, con el objetivo de descubrir su funcin y mecanismos de accin. Hasta el momento se han descrito 2 tipos de receptores cannabinoides, CB1 y CB2, acoplados a protenas G. El receptor CB1 se localiza principalmente en el sistema nervioso central; el receptor CB2 en el bazo, amgdalas y clulas del sistema inmunolgico. Los cannabinoides estn implicados en la regulacin de numerosos sistemas celulares; por ejemplo inhiben canales de calcio dependientes de voltaje de tipo N, L y P/Q y tambin activan o inhiben corrientes de potasio. El efecto combinado sobre estos dos tipos de canales puede ser la razn de la inhibicin que los cannabinoides ejercen sobre la liberacin de otros tipos de neurotransmisores. Tambin activan la protena cinasa C, y la produccin de oxido ntrico. Los receptores CB2 parecen tener una mayor importancia en el sistema inmune. Recientemente, Wright y colaboradores publicaron en la revista Gastroenteroloy (Gastroenterology 2005;129:437453) un artculo en el que demuestran la implicacin de los receptores cannabinoides en la enfermedad inflamatoria intestinal. Eran de sobra conocidos los informes de los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa que afirman que sus sntomas mejoran cuando consumen cannabis. Wright y colaboradores examinaron muestras de intestino de personas sanas y de pacientes con inflamacin intestinal. Hallaron receptores CB1 y CB2 en tejidos del intestino grueso en ambos grupos. Comprobaron sin embargo, que los enfermos presentaban un nmero mayor de receptores CB2 en el epitelio intestinal y, adicionalmente, que la activacin de dicho receptor por los cannabinoides aument la curacin del tejido. La sobreexpresin del receptor CB2 podra explicarse como un intento del cuerpo de mitigar la inflamacin, por lo que la administracin de un frmaco que se acople a dichos receptores aumen-
tara el efecto antiinflamatorio. La potencial utilidad terapetica de los derivados de cannabinoides interesa a la industria farmacutica, que investiga la actividad de este tipo de molculas. Aventis ya prueba en ensayos clnicos en fase III Acomplia, un antagonista CB1 como tratamiento contra la obesidad y Novartis prueba otro antagonista CB1 con posible utilidad en el tratamiento del dolor crnico. Adems Los primero ensayos clnicos con extractos de cannabis (Cannador) para la enfermedad de Crohn ya estn en marcha en la Universidad de Munich y la compaa GW Pharmaceuticals ha conseguido que se apruebe el uso de Sativex en Canad, un extracto de cannabis con la indicacin de tratamiento del dolor neurolgico de la esclerosis mltiple. Antonio Miguel Garca Instituto Telo Hernando IVABRADINA: LA CORRIENTE MARCAPASOS COMO DIANA TERAPUTICA La reduccin de la frecuencia cardiaca es un objetivo prioritario en el tratamiento de la isquemia miocrdica y la angina de pecho crnica estable. En este sentido, la corriente marcapasos, If, tiene un importante papel en la regulacin de la despolarizacin diastlica en el nodo sinusal y, con ella, de la frecuencia cardiaca. Fisiolgicamente, la estimulacin vagal y la simptica son capaces de modular esta corriente inica desplazando su umbral de activacin a travs de mecanismos mediados por protena G y AMPc, tanto en la estimulacin -adrenrgica como en la muscarnica. Los frmacos ms utilizados en el tratamiento de la isquemia miocrdica son los -bloqueantes, que reducen la frecuencia cardiaca por un efecto indirecto sobre la corriente marcapasos al bloquear la estimulacin adrenrgica. Sin embargo, los -bloqueantes presentan efectos adversos (inotropismo y dromotropismo negativos) que reducen la contractilidad cardiaca y disminuyen su utilidad teraputica. En los ltimos aos se ha investigado la posibilidad de reducir exclusivamente la frecuencia cardiaca mediante la inhibicin de la corriente marcapasos. Un frmaco pionero en este aspecto fue la alinidina (derivado de la clonidina) que, si bien reduce la frecuencia cardiaca y causa una favorable redistribucin del flujo sanguneo, no queda libre de los efectos adversos de los -bloqueantes. Otro grupo con potencial teraputico es el de las benza-
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zepinonas, que incluye a los frmacos zatebradina e ivabradina. La zatebradina, a pesar de un favorable y demostrado perfil antiisqumico, no ha sido desarrollada para uso clnico. Sin embargo, la EMEA aprob en octubre pasado la comercializacin de la ivabradina (5 y 7,5 mg) como un nuevo frmaco para el tratamiento de la isquemia miocrdica y la angina de pecho estable. Se trata del primer y nico inhibidor selectivo y especfico de la If en el ndulo sinusal que acta exclusivamente reduciendo la frecuencia cardiaca y carece de efecto en la contractilidad miocrdica o la conductividad intracardiaca. Est indicado para el tratamiento de la angina estable crnica con ritmo sinusal normal en pacientes que no toleran los -bloqueantes o les estn contraindicados. La eficacia y seguridad del frmaco se han evaluado en estudios clnicos y se han comparado con las del atenolol y el amlodipino. En estos estudios, la administracin de ivabradina se asoci con un descenso significativo en los episodios anginosos, proporcionando una cobertura de 24 horas, con su administracin 2 veces al da. La eficacia y la seguridad fueron similares a las del atenolol y el amlodipino. No se ha referido efecto rebote tras la suspensin del tratamiento ni alteraciones del metabolismo glucdico o lipdico. Los efectos adversos ms frecuentes notificados son fenmenos visuales luminosos (breves momentos de luminosidad aumentada), bradicardia, bloqueo atrioventricular de primer grado, extrasstoles ventriculares, cefalea, mareos y visin borrosa. La ivabradina se comercializar con el nombre de Procoralan, de laboratorios Servier (Francia). Juan Milla Instituto Telo Hernando EL ARN INTERFERENTE COMO NUEVA HERRAMIENTA TERAPUTICA De todas las innovaciones teraputicas que frecuentemente abordamos en esta seccin, el silenciamiento gnico o interferencia por cidos ribunocleicos (ARNi) es quizs la ms revolucionaria y prometedora. Hay que destacar que se basa en un proceso fisiolgico descubierto hace slo ocho aos, pero donde los descubrimientos han sido tan vertiginosos que ya habr empresas dispuestas a disear ensayos clnicos para determinadas enfermedades con frmacos derivados de esta novedad cientfica.
Sin llegar a ser exhaustivos, podemos decir que la interferencia porARNi es un complejo mecanismo biolgico de naturaleza cataltica que permite controlar la expresin gnica de determinadas protenas, a partir de la interrupcin de la traduccin del ARN mensajero (ARNm) que codifica para esas protenas. Este control de la expresin gnica lo llevan a cabo unos ARN especiales llamados interferentes cortos (short interfering: siRNA), cidos ribunoclicos de doble cadena que una vez unidos a complejos proteicos adecuados, son capaces de ejercer esta accin de manera cataltica, ya que un solo complejo interferente puede actuar sobre varios centros de traduccin de ARNm, de manera que se amplifica la seal de interrupcin de la sntesis proteica. Pero lo ms sorprendente de esta historia no es, en mi opinin, el propio descubrimiento de este sistema regulador, sino lo rpido que este mecanismo fisiolgico ha mostrado aplicaciones teraputicas. Y es que si uno tiene en cuenta que para la propagacin de una enfermedad vrica se necesita la expresin de protenas virales, es lgico pensar que el sistema regulador por ARNi podra estar implicado en una interrupcin de esa propagacin. As, fragmentos de ARN interferente convenientemente diseados para interaccionar e inhibir una sntesis de protenas especficas, relacionadas con una patologa, pueden ser utilizadas como frmacos administrados contra esa patologa. Una de las enfermedades que se intentan abordar con ARNi es la hepatitis B. Dos empresas norteamericanas (Sima Therapeutics, San Francisco, EE.UU. y Protiva Biotherapeutics (Burnaby, Canada) estn desarrollando conjuntamente ARNs cortos-interferentes modificados contra los virus de la hepatitis B y C (HVB y HVC, respectivamente). Una de las razones de la modificacin es la natural sensibilidad de los cidos ribunocleicos, que se degradan fcilmente. El abordaje es incluirlo en un liposoma, una encapsulacin lipdica que protege el ARNi de la degradacin y adems facilita la captacin celular por endocitosis. Adems, se adhiere a una superficie de polietilnglicol lipdico para optimizar los parmetros farmacocinticos. Los primeros ensayos in vivo fueron prometedores, obtenindose una reduccin de la concentracin vrica de HVB en modelos animales de un 95%, mantenida durante todo el tratamiento. Son datos muy importantes, que evidencian la practicidad del mtodo y un futuro prometedor. Est claro que los estudios no han terminado. Actualmente las investigaciones se centran en di-
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sear preparados de ARNi que puedan dirigirse selectivamente al rgano diana (en este caso el hgado). No es frecuente que en esta seccin nos ocupemos de unas investigaciones que se encuentran en sus fases preclnicas. Pero en este caso se puede justificar su inters, pues ya algunos hablan de la revolucin del ARN interferente, y de que veremos frmacos basados en este fino mecanismo, ms pronto que tarde. Cristbal de los Ros Instituto Tefilo Hernando KDI, UN TRIPPTIDO DE LAMININA: UNA NUEVA APROXIMACIN PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. Siempre me ha resultado curioso que las protenas que forman la matriz extracelular, las glicoprotenas (laminina) y los proteoglicanos (condroitn-sulfato, heparn-sulfato), slo se vieran como protenas de soporte celular. ltimamente estn cobrando mucha importancia, sobre todo debido a que son componentes sintetizados por las propias clulas, con lo cual se podra evitar la toxicidad farmacolgica que presentan algunos frmacos. Por ejemplo, el condroitnsulfato es sintetizado por los condrocitos y ya se utiliza para el tratamiento de la artrosis con unos resultados muy buenos. Pero el ejemplo en el que me quiero centrar es el de la laminina. En 1979, George Martin y sus colaboradores revelaron la presencia de una glicoprotena, que extrajeron del sarcoma engelbreth-holm-swarm (EHS) que la produce en grandes cantidades.
Durante aos, se ha pensado que esta protena era responsable solamente del anclaje a la clula de componentes de la matriz extracelular, pero en los ltimos aos ha cambiado ese punto de vista debido a tres trabajos que nombrar a continuacin. En el primero de ellos, perteneciente a Ekblom y col. (2003), ven que la laminina tiene muchas otras funciones fisiolgicas, entre las que se incluye la de proporcionar supervivencia celular, relacionndola con el receptor de laminina y con la tubulognesis. Posteriormente, en dos trabajos del grupo de Pivi Liesi (2004 y 2005), se ha corroborado este dato anterior; primero vieron que era un dominio peptdico de laminina (KDI; lisina-aspartato-isoleucina) el responsable de conseguir la regeneracin funcional en ratas sometidas a un dao en la mdula espinal; de este modo, adems de promover supervivencia celular, ayudaba a la regeneracin celular. El tercer dato lo vieron utilizando la tcnica electrofisiolgica de patch-clamp, con la que consiguieron demostrar que este tripptido era capaz de inhibir los receptores ionotrpicos de glutamato (AMPA, kainato y NMDA). De aqu surge la idea del uso de este pptido en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas tales como Parkinson, enfermedad de Alzheimer o esclerosis lateral amiotrfica, debido a que en gran parte de ellas se produce una excitotoxicidad glutamatrgica que, en gran parte, produce la muerte celular por apoptosis. As que quizs pronto podamos ver algn ensayo clnico que intente probar la eficacia que muestra este tripptido en experimentos in vitro. Francisco Javier Egea Instituto Tefilo Hernando
Al carro de la cultura espaola le falta la rueda de la ciencia. (SANTIAGO RAMN Y CAJAL)
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NOTICIAS
Neuropharma introduce en ensayos clnicos su primer frmaco para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
Las primeras pruebas demuestran que la molcula NP031112 tiene un potencial teraputico muy innovador . Neuropharma, filial del grupo Zeltia especializada en la investigacin y desarrollo de frmacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ha logrado situar en ensayos clnicos su primera molcula para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Se trata del NP031112, molcula que acta como inhibidor selectivo de GSK3. El compuesto ha recibido la aprobacin de las autoridades alemanas y del comit tico correspondiente para el inicio de los ensayos clnicos como frmaco capaz de modificar la evolucin de la enfermedad de Alzheimer en los pacientes afectados. De esta forma, la compaa ha logrado alcanzar su primer gran hito, consiguiendo situar un compuesto en fase clnica en algo ms de dos aos desde su descubrimiento. Las pruebas de concepto realizadas en animales junto con las pruebas regulatorias toxicolgicas y de seguridad han demostrado las posibilidades reales el compuesto para tratar la enfermedad de Alzheimer con unos efectos secundarios manejables y un potencial teraputico muy innovador. La compaa ha diseado la fase I (pruebas de seguridad y escalado de dosis en voluntarios sanos) en la unidad que Parexel (CRO Contract Research Organization- experta en la realizacin y monitorizacin de ensayos clnicos) tiene en Berln. Dicha fase constar de dos partes. En la primera se administrar el frmaco de manera nica, con escalado de dosis. En una segunda parte, la administracin se llevar a cabo en una nica dosis repetida durante siete das. Todo ello con el fin definir la dosis ptima para el posterior diseo de las fases clnicas II y III. Segn Jos Mara Fernndez SousaFaro, presidente del Grupo Zeltia, este hito conseguido por Neuropharma demuestra que Zeltia est investigando nuevos tratamientos, no slo contra el cncer a travs de PharmaMar, sino tambin para luchar contra otras enfermedades socialmente importantes, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer. Pilar de la Huerta, Directora General de la sociedad, seal que es un momento muy emocionante para todo Neuropharma. En menos de tres aos hemos conseguido comenzar los ensayos clnicos con una molcula prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Estamos siendo fieles al cumplimiento de los hitos que la compaa estableci en el plan de negocio que dise a cinco aos en el verano de 2004. Nos sentimos satisfechos de nuestro trabajo y esfuerzo, a la vez que ilusionados por los excelentes resultados que hemos estado teniendo con esta molcula. Confiamos en que el comportamiento de la misma en ensayos clnicos respalde nuestra expectativa.
Novartis ayuda a la investigacin en Hematologa

Novartis Oncology ha hecho entrega de las I Ayudas Novartis Oncology a la Investigacin en Hematologa 2005, que un jurado compuesto por destacados especialistas de nuestro pas ha otorgado a la Dra. Eva Gimeno y a los doctores Francisco Cervantes y Jos Romn. La Dra. Eva Gimeno ha recibido una beca de investigacin dotada con 30.000 euros por su proyecto en el campo de los Sndromes Mieloproliferativos Crnicos; mientras que los doctores Francisco Cervantes y Jos Romn han recibido, respectivamente, el Premio Nacional de Investigacin en Hematologa Clnica 2005 y el Premio Nacional de Investigacin en Hematologa Bsica 2005, dotados, cada uno, con 3.000 euros. El objetivo de las Ayudas Novartis Oncology a la Investigacin Hematolgica es promover, reconocer y estimular la investigacin en nuestro pas en dicho campo. En este sentido el Sr. Felipe Fernndez, Director de Novartis Oncology en Espaa ha destacado que la entrega de estas ayudas es una muestra ms del compromiso de Novartis Oncology, no slo en la aportacin de productos y servicios, sino de programas de valor aadido que facilitan la labor de profesionales de la salud e investigadores. Cuando la investigacin avanza, el cncer retrocede. La Beca Novartis para jvenes investigadores 2005, dotada con 30.000 euros, permitir llevar a cabo en Espaa el proyecto indito Anlisis de las vas de transduccin de seales implicadas en proliferacin (JAK/STAT y ERK) y supervivencia (AKt) en la Trombocitemia Esencial, sobre Sndromes Mieloproliferativos Crnicos. La investigacin durar dos aos y estar liderada por la Dra. Eva Gimeno, investigadora principal y miembro del equipo del Dr. Carles Besses, Jefe de Servicio de Hematologa Clnica del Hospital del Mar de Barcelona. La distincin en Hematologa Clnica ha sido para el trabajo dirigido por el Dr. Francisco Cervantes Imatinib mesylate therapy of chronic phase myeloid leukemia resistant or intolerant to interferon: results and prognostic factors for response and progression-free survival in 150 patients, publicado en octubre de 2003 en la revista Haematologica: Journal of Hematology. La conclusin extrada por sus autores es que Imatinib es especialmente efectivo en pacientes con LMC en fase crnica resistentes o intolerantes a Interfern, el tratamiento de referencia previo a la aparicin de Imatinib.
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NOTICIAS
Los resultados obtenidos con el estudio IRIS hasta ahora confirman, en opinin de este experto, la superioridad de Imatinib sobre el tratamiento existente hasta entonces para la enfermedad, el Interfern. Por otra parte, a medida que se dispone de un seguimiento ms prolongado prosigue el especialista-, los resultados son tan buenos que han hecho desaconsejar el trasplante de progenitores hemopoyticos en primera lnea en los pacientes con LMC, reservndolo exclusivamente para los casos de resistencia al frmaco, que por suerte son pocos. El premio en Hematologa Bsica ha recado en el trabajo firmado por el Dr. Jos Romn titulado Cadherin-13, a Me-
diator of Calcium-Dependent Cell-Cell Adhesion, is silenced by Methylation in Chronic Myeloid Leukemia and Correlates With Pretreatment Risk Profile and Cytogenetic Response to Interferon Alfa, publicado en abril de 2003 en Journal of Clinical Oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. Segn el director de la investigacin, el Dr. Romn, Responsable del Laboratorio de Biologa Molecular del Servicio de Hematologa del Hospital Reina Sofa de Crdoba, la LMC es un tumor ocasionado por una alteracin gentica bien conocida, el reordenamiento gentico BCR-ABL; sin embargo, nuestro trabajo demuestra que
las alteraciones epigenticas como la metilacin del gen Cadherina-13 tambin juegan un papel relevante en la enfermedad. Este especialista afirma que, de hecho, la prdida de funcin de este gen que interviene en la adhesin celular favorece la salida de clulas tumorales de la mdula sea a la sangre perifrica, una de las caractersticas fundamentales de este tipo de leucemia. Los autores del artculo aparecido en Journal of Clinical Oncology han puesto de manifiesto que la presencia de metilacin empeora el pronstico de estos pacientes, as como la respuesta al tratamiento.
El Rey inaugura el centro de I+D de Almirall

La inversin de I+D prevista por Almirall para los prximos cinco aos es de 750 de euros millones Su Majestad el Rey ha inaugurado nuevo centro de Investigacin y Desarrollo de la compaa farmacutica Almirall en la localidad de Sant Feliu de Llobregat, en Barcelona. El acto cont con la presencia de Pasqual Maragall, President de la Generalitat de Catalunya, as como otras autoridades polticas y destacadas figuras del mbito de la investigacin en Espaa, siendo anfitrin Jorge Gallardo, Presidente-Consejero Delegado de Almirall. Durante el acto, Su Majestad visit el nuevo centro de I+D de Almirall. El Rey conocer de primera mano los ltimos avances en el campo de la investigacin farmacutica. Segn el Dr. Gallardo, a travs de estas nuevas instalaciones, Almirall fomenta la I+D para poder dar respuesta a las necesidades de salud del siglo XXI. Este centro, que acoge a 400 profesionales, dispone de unas instalaciones de ms de 22.000 metros cuadrados dotados de la tecnologa ms avanzada, con equipos automticos y robtica de ltima generacin, lo que permite una rpida obtencin de resultados. De esta forma, este centro de I+D se convierte en un punto de referencia en la investigacin biomdica en Espaa. Los principales proyectos de investigacin que se desarrollarn en este centro estarn focalizados en la bsqueda de nuevas molculas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inflamacin, tales como enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), asma, artritis reumatoide y psoriasis, donde Almirall concentra sus esfuerzos investigadores. La inversin de I+D prevista por Almirall para los prximos cinco aos es de 750 euros millones, que representa la mayor inversin en este rea por parte de una compaa farmacutica de capital espaol. Almirall, con sede central en Barcelona, cuenta con un equipo de 3.200 colaboradores, de los cuales 500 pertenecen al mbito de I+D.
AstraZeneca adquiere la biotecnolgica CAT

El negocio fue cerrado en 1.320 millones de dlares y consolida una tendencia de parte de las grandes farmacuticas en adquirir a biotecnolgicas con interesantes carteras de productos en desarrollo. David Brenna, el CEO de la compaa, asegur que para el 2010, un cuarto de los productos candidatos sern biotecnolgicos. En total, Astra pagar 1.320 millones de dlares por CAT britnica (Cambridge Antibody Technology Group), la primera biotecnolgica britnica que produjo un medicamento. Se trata de Humira, un frmaco para la artritis reumatoide que comercializa en los Estados Unidos con Abbott Labs. AstraZeneca pagar un 67 por ciento ms que la ltima cotizacin de la firma, que cerr con un valor aproximado de 790 millones de dlares el viernes. As, el laboratorio con sede en Londres se suma a importantes compras realizadas la semana pasada por Merck y Pfizer, quienes tambin realizaron fuertes desembolsos en el rubro. En particular, en los ltimos cinco meses, Astra desembols casi 3 mil millones de dlares en compras, intercambio de frmacos o licencias. Adems, casi la mitad de los muestreos clnicos en etapas avanzadas pertenecen, en la actualidad, a productos biotecnolgicos.
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Congresos
28-30 Junio 2006 1er Congreso Internacional de Educacin Superior en Ciencias Farmacuticas (EduSFarm), Barcelona 17-23 Julio 2010 6th World Congress of Pharmacology 2010, Copenhagen, Denmark http://www.iuphar2010.dk/ 2-7 Julio 2006 XVth Congreso Mundial de Farmacologa 2006. Beijing, China http://www.cnphars.org/
CONGRESOS
F DE ERRATAS La ganadora del Premio de Farmacologa 2005 se llama Merc Palls Lliberia en lugar de Merc Pallares Llibreria. Lamentamos el error.
3-7 Septiembre 2006 16th International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations . Budapest. Hungra http://www.diamond-congress.hu/mdo2006/
Socios Corporativos
ABBOT LABORATORIES ALMIRALL PRODESFARMA AVENTIS PHARMA BIOIBRICA BOEHRINGER INGELHEIM BRISTOL MYERS SQUIBB LABORATORIOS DR. ESTEVE FAES FARMA FARMAINDUSTRIA FUNDACIN ASTRAZENECA GRNENTHAL GRUPO FERRER GLAXO SMITHKLINE IPSEN PHARMA LABORATORIOS LCER LILLY LABORATORIOS MADAUS LABORATORIOS MENARINI MERCK SHARP DOHME NOVARTIS FARMACUTICA PFIZER PHARMACIA SPAIN LABORATORIOS ROVI LABORATORIOS SALVAT SCHERING PLOUGH GRUPO URIACH
19-22 Septiembre 2006 SANTIAGO DE COMPOSTELA, 28 Congreso de la Sociedad Espaola de Farmacologa
26-28 Octubre 2006 VII Congreso de Ciencias Farmacuticas y XXVI Symposium de AEFI. Boadilla del Monte. Madrid http://www.iuphar2010.dk/
2008 X World Conference of Clinical Pharmacology and Therapeutics 2008, Quebec, Canada http://www.iuphar.org/evcong.html
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VOLUMEN
4 N2 | JUNIO 2006
LA SEF INFORMA
XXVIII Congreso de la SEF

ORGANIZACIN
Comit de Honor SS.MM los Reyes de Espaa Excma. Sra. Da. Elena Salgado Mndez Ministra de Sanidad y Consumo Excmo. Sr. D. Emilio Prez Tourio Presidente de la Xunta de Galicia Excma. Sra. Mara Jos Rubio Vidal Conselleira de Sanidade Ilmo. Sr. Xos A. Snchez Bugallo Alcalde de Santiago de Compostela Excmo y Mgfco. Dr. Senn Barro Ameneiro Rector de la Universidad de Santiago de Compostela Ilmo. Sr. Pedro Capilla Martnez Presidente del Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos Ilmo. Dr. Jos Miones Trillo Decano de la Facultad de Farmacia Ilmo. Dr. Jose Mara Fraga Bermdez Decano de la Facultad de Medicina Ilma. Sra. Da. Rosa Lendoiro Presidente del Ilustrsimo Colegio Ocial de Farmacuticos de la Provincia de la Corua Ilmo. Sr. Miguel Carrero Lpez Presidente del Ilustrsimo Colegio Ocial de Mdicos de la Provincia de la Corua Comit Organizador Presidente: Dra. M Isabel Cadavid Vicepresidente: Dra. M Isabel Loza Secretario: Dra. M del Pilar Fernndez Vocales: Dra. Amparo Alfonso Dr. Amadeu Gavald Dra. ngeles Gato Dr. Jos Gil Dra. Reyes Laguna Dr. Manuel Lamela Dra. M Jos Meizoso Dr. Francisco Orallo Dra. Rosa Villar Comit Cientco Presidente: Dr. Jos Mara Calleja Vicepresidente: Dr. ngel Belmonte Vocales: Dr. Fernando de Andrs Dr. Luis Botana Dra. Carmen Gonzlez Dra. Guadalupe Mengod Dr. Esteban Morcillo Dra. Mercedes Salaces Dr. Felipe Snchez de la Cuesta Dr. Luis San Romn Dr. Juan Vieitez Dr. Antonio Zarzuelo
PROGRAMA PRELIMINAR
Secretara Tcnica Global Congresos Torreiro 13-15, 6 D 15003 A Corua Tel: 981208932 Fax: 981208701 globalazaga@globalazaga.com
Web: http://www.socesfar-santiago2006.com Declarado de inters sanitario por el Ministerio de Sanidad y Consumo
A147 -| VOLUMEN 4 N1 | MARZO 2006 - CTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
JUNIO 2006 | VOLUMEN TERAPUTICA ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y 4 N2 | - 147 -
LA SEF INFORMA
PROGRAMA PRELIMINAR
Martes 19 de septiembre
17:00-18:30 h 18:30-20:30 h 20:30 h Recogida de documentacin Facultad de Medicina. USC Visita Turstica por la Ciudad Recepcin Ocial en el Ayuntamiento y Vino Gallego Ranelato de estroncio y hueso: Es posible desacoplar el remodelado seo? Dra. Da. Mara Jos Montoya Garca Unidad de Osteoporosis y Metabolismo seo. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. Insulina detemir: nuevo anlogo basal de insulina para el tratamiento de la diabetes. Dr. D. Francisco Javier del Caizo Unidad de Endocrinologa. Hospital Virgen de la Torre (Madrid) Efalizumab: nuevo paradigma del tratamiento de la psoriasis mediante tecnologa de DNA recombinante Dr. D. Guillermo Sellers Departamento Mdico. Laboratorios Serono Innovacin en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario: Cinacalcet, una nueva clase teraputica Dr. D. Jos Luis Motelln Departamento Mdico. Laboratorios AMGEN 14:00 16:00 h 16:00 18:00 h
SALN DE ACTOS
Mircoles 20 de septiembre
8:30 10:30 h
SALN DE ACTOS
SESIN 1: NUEVAS PERSPECTIVAS EN EL DIAGNSTICO Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES COMPLEJAS. Moderador: Dr. D. ngel Carracedo Fundacin Gallega de Medicina Genmica Gentica, epigentica y ambiente en los trastornos del espectro autista Dr. D. Luis Prez Jurado Facultat de Cincies de la Salut i de la Vida Universitat Pompeu Fabra Lifeguard, un antagonista de Fas en el sistema nervioso Dr. D. Valentn Cea Dpto. de Ciencias Mdicas. Facultad de Medicina. Universidad de Castilla La Mancha Los tratamientos de la artritis reumatoide ms all de los antagonistas de TNF Dr. D. Juan Jess Gmez-Reino Servicio de Reumatologa. Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela Ttulo pendiente de conrmar Dra. Da. Olga Snchez Solio Biogen Cientca, S.L
Almuerzo SESIN 3: INNOVACIN TERAPUTICA II Moderador: Dr. D. Santiago Cullar Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos Terapia antiangiognica: papel actual de bevacizumab (Avastin) en la prctica clnica Dra. Da. Mercedes Salgado Servicio de Oncologa Mdica. Complejo Hospitalario de Ourense Anagrelida: novedad teraputica en la trombocitosis Dr. D. Jos Luis Bello Lpez Servicio de Hematologa. Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela Entecavir: una nueva alternativa para el tratamiento de la hepatitis B Dr. D Javier Garca-Samaniego Rey Servicio de Gastroenterologa. Hospital Carlos III. Madrid. Alimta (Pemetrexed): un nuevo antifolato multidiana en el tratamiento del cncer Dra. Da. Ana Peir Departamento Mdico Oncologa. Laboratorios Lilly
10:30 11:00 h 11:00 12:00 h

SALN DE ACTOS
Pausa caf CONFERENCIA INAUGURAL Innovacin Teraputica: Academia, Industria Dr. D. Jose M Palacios Parque Cientco de Barcelona. Universidad de Barcelona
12:00 12:30 h
INAUGURACIN OFICIAL DEL CONGRESO Excma. Sra. Mara Jos Rubio Vidal Conselleira de Sanidade Ilmo. Sr. Xos A. Snchez Bugallo Alcalde de Santiago de Compostela Excmo y Mgfco. Sr. D. Senn Barro Ameneiro Rector de la Universidad de Santiago de Compostela Sr. Dr. Francisco Zaragoza Presidente de la SEF Dra. Da. M Isabel Cadavid Presidenta del Comit Organizador
18:00 18:30 h 18:30 19:30 h 19:30 h
Pausa Caf Visita Psters Acto en la Catedral de Santiago
Jueves 21 de septiembre
8:30 10:15 h
SALN DE ACTOS
12:30 14:00 h
SALN DE ACTOS
SESIN 2: INNOVACIN TERAPUTICA I Moderador: Dr. D. Santiago Cuellar Consejo General de Colegios Ociales de Farmacuticos
SESIN 4: VAS DE SEALIZACIN INTRACELULAR COMO NUEVAS DIANAS FARMACOLGICAS. Moderador: Dr. D. Ferrn Sanz Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud. Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida. Universidad Pompeu Fabra. Barcelona
- 148 - | VOLUMEN 4 N2
| JUNIO 2006
LA SEF INFORMA
Induccin de la traduccin de mRNAs en dendritas: Una nueva va de transduccin de seales con posibles aplicaciones teraputicas Dr. D. Hctor Caruncho Dpto. De Biologa Celular y Ecologa. Facultad de Biologa. Universidad de Santiago de Compostela Interactoma de GRKs y arrestinas y vas de sealizacin celular Dr. D. Federico Mayor Departamento de Biologa Molecular. Facultad de Ciencias. Universidad Autnoma de Madrid Modulacin de la sealizacin del receptor de muerte Fas/FADD por frmacos opioides en SNC Dr. D. Jess A. Garca Instituto Universitario de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad de las Islas Baleares. Va PI3K/Akt: Implicaciones farmacolgicas y patolgicas en SNC Dra. Da. Carmen Montiel Departamento de Farmacologa y Teraputica. Facultad de Medicina. Universidad Autnoma de Madrid 10:15 10:45 h 10:45 12:45 h
SALN DE ACTOS
Viernes 22 de septiembre
8:30 10:00 h
SALN DE ACTOS
SESIN 6: LA FARMACOLOGA EN LA FORMACIN DE POSTGRADO EN EL MARCO DEL ESPACIO EUROPEO DE EDUCACIN SUPERIOR Y DE INVESTIGACIN. Moderador: Dr. D. Josep-Eladi Baos Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud. Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida. Universidad Pompeu Fabra. Barcelona El nuevo marco de los programas del posgrado: el modelo del programa ocial de postgrado de Biomedicina de la Universidad Pompeu Fabra Dr. D. Josep-Elad Baos Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud. Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida. Universidad Pompeu Fabra. Barcelona Cmo se realizar la formacin de postgrado en Farmacologa para los licenciados en Medicina en el EEES? Dr. D. Jess Fras Departamento de Farmacologa y Teraputica. Facultad de Medicina. Universidad Autnoma de Madrid De los estudios de postgrado actuales a los Master ociales: nuevas necesidades de formacin en Farmacologa Dra. Da. Berta Lasheras Dpto. de Farmacologa. Universidad de Navarra
Pausa caf SESIN 5: PRODUCTOS NATURALES DE ORIGEN TERRESTRE Y MARINO CON INTERS EN FARMACOLOGA Moderador: Dra. Da. Juana Bened Dpto. de Farmacologa. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid Aspectos farmacolgicos de las toxinas marinas Dr. D. Lus Botana Dpto. De Farmacologa. Facultad de Veterinaria. Universidad de Santiago de Compostela Nuevas tendencias en la investigacin de extractos vegetales en la industria farmacutica Dr. D. Jose Carlos Quintela Exxentia Health from Nature Productos Naturales como Fuente de Inspiracin de Nuevos Medicamentos Dr. D. Diego M. Corts Dpto. De Farmacologa. Facultad de Farmacia. Universidad de Valencia Descubrimiento de nuevos antibiticos inhibidores de la sntesis de cidos grasos en bacterias a partir de productos naturales de origen microbiano Dr. D. Fernando Pelez Centro de Investigacin Bsica, Merck, Sharp & Dohme de Espaa, S.A. Medicamentos obtenidos a partir de plantas medicinales que se emplean en la teraputica actual. Perspectivas Dra. Da Lucinda Villaescusa Departamento de Farmacologa. Universidad de Alcal de Henares
10:00 11:15 h 11:15 11:45 h 11:45 12:45 h

SALN DE ACTOS
Comunicaciones Orales de Docencia Pausa caf CONFERENCIA DE CLAUSURA How GPCR co-expression regulates receptor pharmacology and function Professor Graeme Milligan BSc PhD Institute of Biomedical and Life Sciences, University of Glasgow. Scotland
12:45 14:15 h 14:15 16:15 h 16:15 18:00 h

SALN DE ACTOS
Sesin paralela de presentacin de los pster seleccionados Almuerzo SESIN 7: RETOS EN EL DESCUBRIMIENTO DE FRMACOS Moderador: Dr. D. Julio Cortijo Dpto. de Farmacologa. Facultad de Medicina. Universidad de Valencia Titulo pendiente de conrmar Dr. D. Luis Gmez Laboratorios Uriach Ttulo pendiente de conrmar Dra. Da. Montse Miralpeix Laboratorios Almirall-Prodesfarma, S.A. Ttulo pendiente de conrmar Dr. D. Antonio Prraga Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.
12:45 14:15 h 14:15 16:00 h 16:00 h
Sesin paralela de comunicaciones orales Almuerzo Visita a las Ras Baixas
18:00 18:30 h 18:30 20:00 h 21:30 h
Pausa Caf Asamblea de la SEF y Entrega de Premios Cena de Clausura
JUNIO
2006 | VOLUMEN 4 N2 |
- 149 -
- 150 -
VOLUMEN
4 N1 | JUNIO 2006

Actualidad en Farmacología y Terapéutica

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Actualidad en

AFT VOL.4 N2 JUNIO 2006

Farmacovigilancia El frmaco y la palabra Fronteras en teraputica

Historia de la Farmacologa Espaola Josep Laporte Salas

Efecto de los medicamentos que contienen sodio sobre la presin arterial

Consulte la revista en formato electrnico en: www.socesfar.com www.iqb.es/farmacologia/revista/revista02.htm www.ifth.es/afyt.pdf

Junta Directiva de la SEF

Antonio Garca Garca (Madrid)

Luis Ganda Juan (Madrid)

Francisco Abad Santos (Madrid) Manuela Garca Lpez (Madrid)

Arturo Garca de Diego Pilar Trigueros Alarcn

ACTUALIDAD ENENARMACOLOGA Y TERAPUTICA CTUALIDAD F FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

| 2006 | VOLUMEN 4 |NVOLUMEN 4 N2 | - 79 JUNIO 2006 2

83 85 87 91 98 103 109 114

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

134 142 145

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

EDITORIAL DEL PRESIDENTE DE LA SEF

- 84 - || VOLUMEN 4 4 N1JUNIO 20062006 VOLUMEN N 2 | | MARZO

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

EDITORIAL DEL DIRECTOR

n 3883 abril 2006 de la revista Noticias Mdicas.

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

EDITORIAL DEL DIRECTOR

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

UNIVERSIDAD INTERNACIONAL DEL MAR CURSOS DE VERANO 2006

FRONTERAS EN TERAPUTICA IV: COMUNICACIN NEURONAL

Efecto de los medicamentos que contienen sodio sobre la presin arterial

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

2. EFECTO DE LA SAL SOBRE LA PRESIN ARTERIAL: MECANISMOS

2.4. Incremento del tono del sistema nervioso simptico

2.1. Mecanismos renales.

2.2. Incremento del volumen sanguneo

2.5. Modificaciones del calcio y potasio

2.3. Hormona natriurtica

2.6. Enfermedad de membrana

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

2.7. Alteraciones en la produccin de xido ntrico

2.8. Factores genticos

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

4. APORTE DE SODIO ASOCIADO A LA ADMINISTRACIN DE FRMACOS

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

5. EFECTO SELECTIVO DE LOS IONES DE SODIO Y CLORO SOBRE LA PRESIN ARTERIAL

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

Figura 1 | Epipedobates tricolor (Dendrobatidae), anbio capaz de sintetizar la epibatidina.

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

Figura 3 | Estructura qumica de la batracotoxina.

Figura 2 | Estructuras qumicas de agonistas nicotnicos: nicotina (1) y epibatidina (2).

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

Figura 4 | Estructura general de brevetoxinas (1) y su antagonista natural brevenal (2)

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

2006 | VOLUMEN 4 N2 | - 101 -

Nuevos medicamentos en Espaa

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

A104 - | VOLUMEN 4 N2 | JUNIO 2006 - CTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

ACTUALIDAD 2006 | VOLUMEN 4 NERAPUTICA JUNIO EN FARMACOLOGA Y T 2 | - 104 -

ACTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA

A106 - | VOLUMEN 4 N2 | JUNIO 2006 - CTUALIDAD EN FARMACOLOGA Y TERAPUTICA