CENTRO DE ENSINO SUPERIOR REZENDE & POTRICH FACULDADE MINEIRENSE FAMA CURSO DE FISIOTERAPIA -2 PERODO

GLICLISE

Mineiros GO Set. 2009

SUMRIO

INTRODUO ................................................................................................................. 04

1.

CONTEXTO HISTRICO DA GLICLISE ...................................................... 05

2.

SEQNCIA ORDENADA DA REAO BIOQUMICA ................................ 06

3.

UM BREVE CONCEITO DE GLICLISE ......................................................... 07 3.1 Tipos de gliclise ............................................................................................ 08

4.

SEQUNCIA DA GLICLISE ..............................................................................09 4.1 Primeira fase da gliclise: preparao, regulao e gasto de energia ...........09 4.2 Segunda fase da gliclise: Produo de ATP e oxidao ................................ 11

5.

CONTINUAO DA VIA GLICOLTICA APS A GLICLISE .................. 13 5.1 Ciclo de Krebs (ou ciclo do cido ctrico) gliclise aerbica ....................... 13 5.2 Fermentao - gliclise Anaerbica..................................................................14

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ............................................................................15

INTRODUO

A gliclise um caminho metablico responsvel pela primeira fase da via glicoltica, no qual a glicose convertida em piruvato com sntese concomitante de ATP por fosforilao de ADP a nvel do substrato. No entanto, apenas uma pequena percentagem da energia total contida na glicose conservada sob a forma de ATP durante a gliclise, visto que a glicose apenas parcialmente oxidada. A gliclise pode ocorrer em condies quer aerbias, quer anaerbias, sendo a sequncia de reaes at formao de piruvato a mesma em ambos os casos; no entanto, as transformaes subsequentes podem ser diversas. Dessa forma, o presente trabalho visa explanar de maneira simples e concisa o conceito de gliclise, bem como todas as suas etapas de reaes e ainda seu contexto histrico, levando-se em conta a importncia do conhecimento deste processo metablico no organismo humano, em especial para os futuros profissionais da sade.

1. CONTEXTO HISTRICO DA GLICLISE

Os primeiros estudos formais do processo glicoltico foram feitos em 1860, quando Louis Pasteur descobriu que microorganismos eram responsveis pela fermentao. Em 1897, Eduard Buchner mostrou que o extrato obtido da macerao de leveduras, mesmo isento de microorganismos vivos, fermentava acares, e chamou este extrato de zimase, recebendo o Prmio Nobel da Qumica em 1907. Em 1905 Arthur Harden and William Young mostraram que a zimase podia ser separada em 2 extratos: um contendo molculas grandes e sensveis ao calor (que hoje sabemos serem as enzimas) e uma frao de molculas menores e pouco sensveis ao calor (que sabemos hoje serem as coenzimas), e que estes s fermentavam o acar quando juntos. Harden recebeu o Prmio Nobel da Qumica em 1929. A via glicoltica detalhada foi determinada em 1940, com as contribuies de Otto Meyerhof (Nobel da Medicina ou Fisiologia em 1922) e alguns anos depois por Luis Leloir (Nobel da Qumica em 1970). A maior dificuldade na determinao da via devido ao curto tempo de vida e baixas concentraes dos intermedirios, o que faz a gliclise uma via metablica muito rpida. Louis Pasteur verificou que a levedura crescia mais de 10 vezes mais rpido quando digeria o acar na fermentao do que usando o oxignio.

2. SEQNCIA ORDENADA DA REAO BIOQUMICA

A Via Glicoltica quase universal nos sistemas biolgicos e ocorre no citoplasma da clula. Na maioria das clulas, para a Glicose entrar no citoplasma necessrio a ajuda Seu destino j

de protenas especficas de transporte, encontradas na membrana plasmtica.

est pr-estabelecido, isto , em 9 passos de reaes seqenciadas, 1 molcula de Glicose se transforma em 2 molculas de Piruvato. E essa transformao qumica da substncia orgnica - Glicose, gera uma pequena quantidade de energia metablica - ATP, se comparada com as reaes que se seguem no Ciclo de Krebs. Na via glicoltica as unidades carbnicas da glicose tendem a diminuir de reao em reao, formando reagentes intermedirios que possuem de 6 at 3 carbonos. E todos sero

fosforizados, conseqentemente os grupamentos fosforila formaro steres ou anidridos. Nos organismos superiores o processo de produo de energia a partir da oxidao dos alimentos, descrito por Krebs, composto por 3 estgios de gerao de energia: No 1 estgio, as molculas maiores dos alimentos sofrem quebras na sua estrutura molecular at se tornarem unidades menores, gerando ento os "osdeos" que sero hidrolisados "oses", as protenas aminocidos e os lipdeos glicerol e cidos graxos. A Gliclise, objeto de pesquisa deste trabalho, pertence ao 2 estgio, no qual as numerosas molculas de glicose so degradadas unidades simples, gerando energia utilizvel na forma de alguns poucos ATP, e exercem papel central no metabolismo. E o 3 estgio conhecido como "Ciclo de Krebs" ou "Ciclo do cido Ctrico" e fosforizao oxidativa. o momento da degradao dos alimentos de maior produo de

energia, isto , mais de 90% de ATP produzido aqui. Agora para que ocorra esta extrao de energia dos alimentos, o controle metablico deve ser flexvel, pois deve acompanhar a diversidade ambiental que o organismo est presente. Esse estgio ocorre em processos de gliclise aerbica.

3. UM BREVE CONCEITO DE GLICLISE

A primeira via do metabolismo energtico da glicose a gliclise. Ela metaboliza a molcula de glicose em duas de piruvato e produz duas molculas de ATP (por fosforilao pelo nvel de substrato) para cada molcula de glicose consumida.

Em geral, nas clulas, a concentrao de glicose muito menor que a do lquido extracelular. Essa diferena de concentrao (gradiente de concentrao) mantida por regulao homeosttica. Quando as molculas de glicose adentram no hialoplasma muito rapidamente, vo para a via de oxidao (gliclise) ou so armazenadas sob a forma de glicognio. Como resultado final, a concentrao hialoplasmtica de glicose muito baixa, o que faz com que exista sempre um gradiente de concentrao que favorece a difuso de glicose para o interior da clula. Gliclise a seqncia de reaes que metaboliza uma molcula de glicose em duas de piruvato, com um balano concomitante de produo de duas molculas de ATP. O piruvato pode ser a seguir processado de modo anaerbico para lactato ou a etanol. Em condies anaerbicas, o piruvato pode ser oxidado completamente para o CO, gerando muito ATP. A glicose pode ser sintetizada a partir de precursores no glicdios como piruvato e o acido lctico, no processo de gliconeognese. Embora a gliclise e a gliconeognese tenham algumas enzimas em comum, as duas vias so simplesmente o reverso da outra. Em particular as etapas altamente exergnicas, irreversveis, da gliclise so contornadas na gliconeognese. Ambas as vias so reguladas de modo recproco, de modo que a gliclise e a gliconeognese no ocorrem simultaneamente na mesma clula, sendo que para que uma via seja relativamente inativa enquanto a outra estiver em alta atividade.

O sistema enzimtico da gliclise universal, pelo menos nas suas linhas gerais. A gliclise tem lugar no citossol, mas, dada a sequncia ordenada das reaes bioqumicas que a integram, no de excluir que os enzimas se localizem sequencialmente num qualquer suporte membranar. Nos organismos aerbios, a gliclise constitui o segmento inicial da degradao da glucose, sendo essencialmente prosseguida pelo processo a que, globalmente se atribui a designao de respirao celular, ou seja, O ciclo do cido Ctrico (tambm conhecido como Ciclo de Krebs) e a Cadeia Transportadora de eltrons ocorrem aps o trmino da Gliclise somente em Organismos Aerbicos. Essas seqncias de reaes so as responsveis pela produo de 90% da energia metablica. Dentro das mitocndrias ser gerado a maior parte da energia, quando os Piruvatos, produzidos na Gliclise , forem completamente oxidados ATP + CO2 + H2O. Contudo se no final da Gliclise houver carncia de Oxignio (O2), o Piruvato transformado em Lactato ou etanol, como o caso dos organismos anaerbios (e mesmo nos aerbios, em certas circunstncias), onde a gliclise prosseguida por um outro processo designado por fermentao, que nada mais do que a transformao do Piruvato em Etanol ou Lactato.

3.1 Tipos de gliclise

Glicolise anaerbica: a degradao da glicose sem a necessidade de O2, tendo como

produto final o acido ltico, esta via muito mais rpida que a glicolise aerbica sendo utilizada quando exerccios rigorosos so realizados.

Glicolise aerbica: a degradao da glicose na presena de O2, tendo como produto

final o piruvato que por sua vs transportado para dentro da mitocndria para completar sua oxidao ate CO2 e H2, ativando o ciclo de krebs e a cadeia respiratria.

4. SEQUNCIA DA GLICLISE

A gliclise pode ser dividida em dois estgios, e cada um destes estgios sero efetuados atravs de vrias reaes.

4.1 Primeira fase da gliclise: preparao, regulao e gasto de energia

Nesta fase a clula gasta 2 molculas de ATP, alm de ser indispensvel o ction Mg2+ e processa-se em cinco reaces bioqumicas. Nenhuma energia armazenada, pelo contrrio, duas molculas de ATP so investidas nas reaes de fosforilao. Na primeira reao, a glicose que entra nos tecidos fosforilada com o gasto energtico de uma molcula de ATP, dando origem a glicose-6-fosfato e ADP. Essa reao, catalisada pela enzima hexoquinase, irreversvel. Trata-se de um dos trs passos que regulam a gliclise. A fosforilao da glicose na primeira reao impede que esta saia da clula novamente (a gliclise realiza-se no citosol da clula). Ao adicionar um grupo fosfato glicose, ela torna-se um molcula carregada negativamente e impossvel atravessar passivamente a membrana celular. Ao manter a glicose aprisionada dentro da clula a gliclise garantida.

Na segunda reao, catalisada pela enzima fosfoglucose Isomerase (tambm chamada de fosfoexose isomerase), a glicose-6-fosfato convertida num processo de isomerizao em frutose-6-fosfato, para que, assim, se possua um stio de entrada para a frutose da dieta na gliclise. Esta reaco ir tambm preparar o Carbono 3 (C3) para a clivagem catalizada pela enzima Aldolase na reao 4.

Na reao nmero 3, a clula investe outra molcula de ATP para fosforilar a frutose-6-fosfato e convert-la em frutose-1,6-bisfosfato. Esta tambm uma reao irreversvel e de controle desta via metablica, catalisada pela enzima fosfofrutoquinase, que a enzima marca-passo da gliclise. Esta etapa ocorre para deixar a molcula simtrica para a reao de clivagem na etapa seguinte.

Na reao 4 a frutose-1,6-bisfosfato clivada em duas trioses: gliceraldedo-3fosfato e dihidroxiacetona fosfato. Esta reaco catalisada pela enzima aldolase. O gliceraldedo-3-fosfato e a dihidroxiacetona fosfato so ismeros facilmente interconvertveis pela enzima triosefosfato isomerase. Ocorre ento a converso da dihidroxicetona P em gliceraldedo 3P, a nica triose que pode continuar sendo oxidada.

4.2

Segunda fase da gliclise: Produo de ATP e oxidao

Nessa etapa, ocorre adio de NAD e Pi (Fosfato Inorgnico). A partir dessa etapa teremos 2 gliceroldedos 3P. Na primeira reaco desta fase, a nmero 6 no seguimento da fase anterior, cada gliceraldedo-3-fosfato oxidado (desidrogenado) pelo NAD+ (e o NAD+ passa a NADH) e fosforilado por um fosfato inorgnico, dando origem a 1,3-Bifosfoglicerato (1,3 BPG). Esta reao catalisada pela enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase.

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Na reao 7, catalisada pela enzima 1,3 BiP glicerato cinase, a 1,3 BPG transfere um grupo fosfato para uma molcula de ADP dando origem a uma molcula de ATP e a 3fosfoglicerato. Esta a primeira etapa da glicose que sintetiza ATP diretamente na via.

Na reao 8, a enzima fosfoglicerato mutase muda a posio do grupo fostato, dando origem a 2-fosfoglicerato (grupo fosfato ligado ao carbono 2). A reao 9 uma reaco de desidratao catalizada pela enzima enolase. O 2fosfoglicerato desidratado formando uma molcula de gua e fosfoenolpiruvato (PEP), um composto altamente energtico. foi devido a esta configurao energtica que o grupo fosfato foi transferido da posio 3 para 2 na reaco anterior. A reao 10, ltima desta via metablica, catalizada pela enzima piruvato cinase, h transferncia do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato para uma molcula de ADP, formando-se ento uma molcula de ATP e piruvato. Tendo em conta que por cada molcula de gliceraldedo-3-fosfato produz-se duas molculas de ATP, na gliclise so produzidos ao todo 4 ATPs e gastos 2. O saldo energtico de 2 molculas de ATP e 2 NADH por molcula de glicose.

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5.

CONTINUAO DA VIA GLICOLTICA APS A GLICLISE

5.1

Ciclo de Krebs (ou ciclo do cido ctrico) gliclise aerbica

Para o ciclo da glicose interagir com o ciclo de Krebs, h uma reao intermediria a qual transforma-se o Piruvato em Acetil-CoA. Nesta etapa, ocorre a entrada de NAD e CoA-SH. O Piruvato gerado na gliclise sofre desidrogenao (oxidao) e descarboxilao catalisado pelo complexo Piruvato desidrogenase. Durante essas reaes, adicionada a coenzima A(CoA). Desta forma, a partir de cada piruvato, produz-se um acetilCoA. Esta etapa fundamental, principalmente no fgado, que regula a glicemia no sangue, pois irreversvel. O piruvato, pode ser transformado novamente em glicose, atravs do gasto de energia, num processo chamado gliconeognese, processo essencial para manuteno do nvel mnimo de glicose no corpo, sem o qual certos tecidos morreriam, por no realizarem o ciclo de Krebs. Uma vez transformado em acetil-CoA, no h como gerar glicose novamente, sendo este acetil-CoA usado para produzir energia (com oxignio), corpos cetnicos, gordura, colesterol ou isoprenides. Quando usado para produzir energia, o acetil-CoA vai para o ciclo de Krebs, onde ser oxidado, produzindo CO2, gua e GTP(energia). Os produtos da oxidao so oxidados pelo oxignio na Fosforilao oxidativa, gerando ainda mais energia. Somado com a gliclise, so produzidos 38 ATP por molcula de acar.

5.2

Fermentao - gliclise Anaerbica

A fermentao ocorre quando, aps a gliclise, no realizado o ciclo de Krebs, porque o organismo em questo no o possui ou porque esta via est bloqueada, como durante a hipxia (falta de oxignio).

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Em ambos os casos, a gliclise gasta NAD+ e produz NADH. Como a quantidade de NAD+ na clula limitada, este deve ser regenerado a NAD+. Para isso, alguma molcula deve receber estes eltrons que o NADH carrega. Na respirao aerbica, o oxignio recebe estes eltrons, mas na ausncia de oxignio, o produto da glicose piruvato , ou seus derivados, recebem estes eltrons. No caso do ser humano, outros animais e algumas bactrias, a ausncia de oxignio suficiente leva a reao do NADH com o piruvato, gerando NAD+ e cido lctico (Fermentao lctica). No caso das leveduras e bactrias do gnero Zymonas, ocorre a Fermentao alcolica: o piruvato descarboxilado, gerando acetaldedo, atravs da enzima piruvato descarboxilase (ausente em animais), e o NADH reduz o acetaldedo, produzindo NAD+ e etanol (como nos processos fermentativos do po, dos vinhos e das cervejas). Alguns microorganismos fermentam produzindo outras variadas substncias, como nos estudos de Chaim Weizmann, primeiro presidente de Israel (produzindo acetona), ou usando outros aceptores de eltrons que no o oxignio, como nitrato, sulfato, ons frricos, etc..

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

DAMIANI, Daniel, CHAGAS, Mariana e MENDES, Milene. Cadeia Respiratria e Fosforilao Oxidativa. 2005. Disponvel em: <www.sistemanervoso.com/images/temas/daa_25.jpg>. Acesso em: 03 set. 2009

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_____________. Determinao da atividade de enzimas da gliclise em extratos de clulas de levedura. 2008. Disponvel em: <http://www.dq.fct.unl.pt/cadeiras/bio-

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